ACETYLSALICYLIC ACID GRINDEKS

1. VAISTINIO PREPARATO PAVADINIMAS

ACETYLSALICYLIC ACID GRINDEKS 500 mg tabletės

2. KOKYBINĖ IR KIEKYBINĖ SUDĖTIS

Vienoje tabletėje yra 500 mg acetilsalicilo rūgšties.

Visos pagalbinės medžiagos išvardytos 6.1 skyriuje.

3. FARMACINĖ FORMA

Tabletė.

Tabletė yra baltos spalvos (gali būti marmurinio atspalvio), apvalios formos, plokščiu paviršiumi su vagele vienoje pusėje, nuožulniais kraštais.

Vagelė skirta tik tabletei perlaužti, kad būtų lengviau nuryti, bet ne jai padalyti į lygias dozes.

4. KLINIKINĖ INFORMACIJA

4.1 Terapinės indikacijos

Nestipraus skausmo malšinimas.

Karščiavimo mažinimas.

4.2 Dozavimas ir vartojimo metodas

Dozavimas

Suaugusiems pacientams ir vyresniems nei 16 metų paaugliams

Vartoti po 1–2 tabletes, bet ne dažniau kaip kas 4 val. Didžiausia paros dozė – 6 tabletės (3 g).

Pacientams, kurių kepenų funkcija sutrikusi

Pacientams, kuriems yra vidutinio sunkumo ar lengvas kepenų funkcijos sutrikimas, vaistinio preparato reikia vartoti atsargiai. Acetilsalicilo rūgšties negalima vartoti pacientams, sergantiems sunkiu kepenų funkcijos nepakankamumu (žr. 4.3 skyrių).

Pacientams, kurių inkstų funkcija sutrikusi

Acetilsalicilo rūgšties negalima vartoti pacientams, sergantiems sunkiu inkstų funkcijos nepakankamumu (žr. 4.3 skyrių). Vartoti atsargiai esant nekontroliuojamai hipertenzijai, taip pat natrio ir vandens susilaikymui organizme, dėl kraujavimo iš virškinimo trakto padidėjusio pavojaus bei esant kraujagyslių sutrikimams (žr. 4.4 skyrių).

Senyviems pacientams

Senyvi pacientai turėtų vengti ilgesnio acetilsalicilo rūgšties vartojimo dėl kraujavimo iš virškinimo trakto pavojaus (žr. 4.4 skyrių). Senyviems pacientams gali tekti koreguoti dozę.

Tikslių dozavimo rekomendacijų nėra, dozė turi būti koreguojama individualiai.

Vaikų populiacija

Acetilsalicilo rūgšties negalima vartoti vaikams ir jaunesniems kaip 16 metų paaugliams (žr. 4.3 skyrių).

Vartojimo metodas

Vartoti per burną.

Siekiant sumažinti virškinimo trakto dirginimą, vaisto reikėtų vartoti valgant ar užgerti dideliu kiekiu vandens.

4.3 Kontraindikacijos

• Padidėjęs jautrumas veikliajai medžiagai, kitiems salicilatams arba bet kuriai 6.1 skyriuje nurodytai pagalbinei medžiagai.
• Acetilsalicilo rūgšties negalima vartoti pacientams, kuriems acetilsalicilo rūgštis, kiti salicilatai arba nesteroidiniai vaistai nuo uždegimo (NVNU) anksčiau buvo sukėlę astmos priepuolį, dilgėlinę ar ūminį rinitą.
• Aktyvi, anksčiau pasireiškusi ar pasikartojanti peptinė opa ir (arba) kraujavimas (du ar daugiau patvirtinti išopėjimo ar kraujavimo epizodai).
• Anksčiau pasireiškęs kraujavimas iš virškinimo trakto ar jo perforacija, susijusi su ankstensniu NVNU vartojimu.
• Hemoraginė diatezė, koaguliacijos sutrikimai pvz., hemofilija ir trombocitopenija.
• Kartu su geriamaisiais antikoaguliantais (pvz., heparinu ir kumarinais), antitrombocitiniais preparatais (pvz., klopidogreliu), jei yra buvusi skrandžio ar dvylikapirštės žarnos opa.
• Sunkus kepenų funkcijos nepakankamumas.
• Sunkus inkstų funkcijos nepakankamumas.
• Sunkus širdies nepakankamumas.
• Gliukozės 6-fosfato dehidrogenazės trūkumas.
• Kartu vartojama 15 mg ar daugiau per savaitę metotreksato.
• Paskutinieji trys nėštumo mėnesiai ir žindymo laikotarpis.
• Jaunesni nei 16 metų vaikai ir paaugliai.

4.4 Specialūs įspėjimai ir atsargumo priemonės

Norint išvengti perdozavimo, reikia patikrinti, ar kartu vartojamų vaistinių preparatų sudėtyje nėra acetilsalicilo rūgšties.

Kartu su kitais NVNU, įskaitant selektyvius ciklooksigenazės-2 inhibitorius, ACETYLSALICYLIC ACID GRINDEKS vartoti nerekomenduojama.

Kiti NVNU gali padidinti acetilsalicilo rūgšties sukeliamus šalutinius poveikius. Paprastai pacientams, kuriems anksčiau yra pasireiškusios padidėjusio jautrumo acetilsalicilo rūgščiai ar bet kokiam kitam NVNU reakcijos, patariama vengti visų NVNU.

Nepageidaujamą poveikį galima sumažinti gydant mažiausia simptomus kontroliuojančia doze ir kiek galima trumpiau (žr. informaciją apie virškinimo trakto ir širdries ir kraujagyslių riziką žemiau).

Kraujavimas iš virškinimo trakto, išopėjimas ir perforacija

Kraujavimas iš virškinimo trakto, jo išopėjimas ar perfoaracija, kurie gali būti mirtini, registruojami bet kuriuo gydymo metu, vartojant visus NVNU su ar be įspėjamųjų simptomų ar praeityje buvusiais sunkiais virškinimo trakto sutrikimais.

Didinant NVNU dozę, pacientams, kuriems praeityje buvo opa, ypač komplikuota kraujavimu arba perforacija, senyviems žmonėms ir tikėtina, esant Helicobacter pylori infekcijai, kraujavimo iš virškinimo trakto, virškinimo trakto išopėjimo ar prakiurimo rizika yra didesnė (žr. 4.3 skyrių). Tokius pacientus reikia pradėti gydyti mažiausia tinkama vaistinio preparato doze. Šiems pacientams reikia apsvarstyti gydymo derinimą su apsaugančiais preparatais (pvz., mizoprostoliu arba protonų siurblio inhibitoriais), taip pat pacientams, vartojantiems kartu nedideles aspirino dozes arba kitus vaistinius preparatus, galinčius padidinti virškinimo trakto pažeidimų riziką (žr. žemiau ir 4.5 skyrių).

Pacientai, kuriems praeityje pasireiškė toksinis poveikis virškinimo traktui, ypač senyvi, turi pranešti, jeigu atsiranda kokių nors neįprastų virškinimo sutrikimų (ypač kraujavimas iš virškinimo trakto). 

Pacientams reikia nurodyti laikytis atsargumo, jei kartu vartoja vaistinių preparatų, galinčių padidinti išopėjimo ar kraujavimo riziką, pvz., geriamųjų kortikosteroidų, tokių antikoaguliantų kaip varfarinas, selektyviųjų serotonino reabsorbcijos inhibitorių arba tokių antitrombocitinių medžiagų kaip acetilsalicilo rūgštis (žr. 4.5 skyrių).

Tiems pacientams, kurie vartoja ACETYLSALICYLIC ACID GRINDEKS ir kuriems prasideda virškinimo trakto kraujavimas ar išopėjimas, gydymą reikia nedelsiant nutraukti.

Atsargiai reikia skirti NVNU pacientams, kuriems buvo virškinimo trakto ligų praeityje (opinis kolitas, Krono liga), nes šios ligos gali paūmėti (žr. 4.8 skyrių).

Poveikis širdies bei galvos smegenų kraujagyslėms

Klinikinių tyrimų ir epidemiologinisi duomenys rodo, kad kai kurie NVNU (ypač vartojami didelėmis dozėmis ir ilgalaikio gydymo metu) gali būti susiję su nedidele padidėjusia arterinių trombozės atvejų (pavyzdžiui miokardo infarkto ar insulto) rizika. Duomenų, kad šią acetilsalicilo rūgšties riziką būtų galima atmesti, nepakanka.

Prieš pradedant gydymą pacientams su praeityje pasireiškusia hipertenzija ir (arba) širdies nepakankamumu, reikia atsargumo priemonių, nes yra pranešimų apie skysčių susilaikymą, hipertenziją ir edemą, susijusius su NVNU vartojimu.

Acetilsalicilo rūgšties nutraukimo sindromas gali žymiai padidinti sunkių tromboembolinių komplikacijų riziką. Reikia nutraukti acetilsalicilo rūgšties vartojimą likus kelioms dienoms iki chirurginės operacijos.

Piktnaudžiavimas sudėtiniais vaistiniais preparatais nuo skausmo, kurių sudėtyje yra acetilsalicilo rūgšties, siejamas su analgetikų sukelta nefropatija. Inkstų pažeidimai, terapinėmis dozėmis vartojant tik acetilsalicilo rūgšties, pasireiškia retai. Reikia vengti natrio ir vandens susilaikymo.

Acetilsalicilo rūgšties sukeltas kepenų pažeidimas paprastai yra grįžtamas, nutraukus vaistinio preparato vartojimą. 

Kvėpavimo takų liga, kurią pasunkina acetilsalicilo rūgštis, siejama su sunkia astma ir acetilsalicilo rūgštis gali pasunkinti astmą, paprastai sukeliant sunkų ir staigų priepuolį. Pacientams, kuriems anksčiau yra pasireiškusi padidėjusio jautrumo acetilsalicilo rūgščiai ar bet kuriam kitam NVNU reakcija, reikia vengti visų NVNU.

Senyviems pacientams nepageidaujamos NVNU reakcijos pasireiškia dažniau, ypač kraujavimas iš virškinimo trakto ir perforacija, kurie gali būti mirtini (žr. 4.2 skyrių).

Būtinas atidus gydymo stebėjiamas, jeigu yra metroragija ar menoragija (gali sustiprėti menstruacinis kraujavimas ir pailgėti menstruacijos).

Acetilsalicilo rūgšties analgezinės dozės slopina šlapimo rūgšties išskyrimą ir didina jos koncentraciją kraujyje.

Nerekomenduojama vartoti kartu su:

• geriamaisiais antikoaguliantais, jei skrandžio ar dvylikapirštės žarnos opos nėra buvę;
• nesteroidiniais vaistiniais preparatais nuo uždegimo;
• mažos molekulinės masės heparinų, su jais susijusių vaistinių preparatų ir nefrakcionuotų heparinų gydomosiomis (senyviems pacientams – bet kokiomis) dozėmis;
• pemetreksedu – pacientams, kurių inkstų funkcija silpna arba vidutinė (kreatinino klirensas – 45‑80 ml/min.);
• tiklopidinu;
• šlapimo rūgšties išskyrimą skatinančiais vaistiniais preparatais (žr. 4.5 skyrių).

Net mažos acetilsalicilo rūgšties dozės kelias dienas slopina trombocitų funkciją, todėl pacientą reikia perspėti apie su operacijomis (net nedidelėmis, pvz., danties traukimu) susijusio kraujavimo riziką.

Klopidogrelio negalima vartoti kartu su acetilsalicilo rūgštimi (žr. 4.3 skyrių), išskyrus patvirtintas šio derinio indikacijas koronarinio sindromo ūminėje fazėje.

Acetilsalicilo rūgšties negalima vartoti pacientams su gliukozės-6-fosfatdehidrogenazės stoka (žr. 4.3 skyrių), nes ji gali sukelti ūmią hemolizinę anemiją.

Labai retai pastebėta sunkių odos reakcijų, kai kurios jų mirtinos, įskaitant eksfoliacinį dermatitą, Stivenso – Džonsono sindromą bei toksinę epidermio nekrolizę, susijusią su NVNU vartojimu (žr. 4.8 skyrių). Pastebėjus pirmuosius odos išbėrimo, gleivinės pažeidimo ar kitus padidėjusio jautrumo požymius, acetilsalicilo rūgšties vartojimą reikia nutraukti.

Acetilsalicilo rūgšties negalima vartoti vaikams ir jaunesniems kaip 16 metų paaugliams (žr. 4.3 skyrių esant karščiavimui ar virusinei infekcijai dėl Reye sindromo pavojaus, nebent esant specialiam gydymui, pvz., Kawasaki sindromo gydymui.

4.5 Sąveika su kitais vaistiniais preparatais ir kitokia sąveika

Kontraindikuotini deriniai

• Metotreksatas (dozės >15 mg per savaitę): kartu su acetilsalicilo rūgštimi metotreksato (dozėmis >15 mg per savaitę) vartoti negalima (žr. 4.3 skyrių). Acetilsalicilo rūgšties ir metotreksato derinys gali padidinti hematologinį toksiškumą dėl acetilsalicilo rūgšties sukelto sumažėjusio metotreksato inkstų klirenso. Pirmomis kombinuoto gydymo savaitėmis kraujo sudėtį reikia tirti kas savaitę. Jei atsiranda net ir silpnas inkstų funkcijos sutrikimas, taip pat ir senyviems pacientams, reikia atidesnio stebėjimo.
• Geriamieji antikoaguliantai: kartu vartoti negalima, jei yra buvusi skrandžio ar dvylikapirštės žarnos opa.

Nerekomenduojami deriniai

• Urikosuriniai preparatai (pvz., probenecidas, sulfinpirazonas): acetilsalicilo rūgštis netralizuoja urikosurinių preparatų poveikį. Šio derinio reikia vengti.

Deriniai, reikalaujantys atsargumo arba apsvarstymo

• NVNU: padidėjusi nepageidaujamų poveikių rizika.
• Antikoaguliantai: acetilsalicilo rūgšties vartojimas kartu su fenindionu padidina kraujavimo riziką; acetilsalicilo rūgštis padidina heparino ir kumarinų, pvz. varfarino, antikoaguliacinį poveikį (žr. 4.4 skyrių).
• Antitrombocitiniai preparatai (pvz., klopidogrelis): padidėjusi kraujavimo iš virškinimo trakto rizika (žr. 4.4 skyrių).
• Antidepresantai: padidėjusi kraujavimo rizika, acetilsalicilo rūgšties skiriant kartu su venlafaksinu ar selektyviais serotonino reabsorbcijos inhibitoriais (SSRI; pvz., sertralinu ar paroksetinu).
• Sibutraminas: padidėjusi kraujavimo rizika.
• Iloprostas: padidėjusi kraujavimo rizika.
• AKF inhibitoriai ir angiotenzino II receptorių antagonistai: padidėjusi ūmaus inkstų nepakankamumo rizika ir sumažėjęs antihipertenzinis poveikis acetilsalicilo rūgšties vartojant diesnėmis nei 300 mg per parą dozėmis.
• Spironolaktonas: sumažėjęs diurezinis poveikis, jei vartojama kartu su acetilsalicilo rūgštimi.
• Acetazolamidas: vartojimas kartu gali sukelti sunkią acidozę ir padidėjusį toksinį poveikį CNS.
• Gliukokortikoidai: padidėjęs virškinimo trakto išopėjimas ir kraujavimas (žr. 4.4 skyrių). Kartu vartojant gliukokortikoidų, gali mažėti salicilatų koncentracija plazmoje (padidėja acetilsalicilo rūgšties eliminacija). Todėl nutraukus gydymą gliukokortikoidais, vartojant dideles dozes acetilsalicilo rugšties, gali pasireikšti toksinė salicilatų koncentracija plazmoje.
• Zafirlukastas: acetilsalicilo rūgštis padidina zafirlukasto koncetraciją plazmoje.
• Mifepristonas: dėl acetilsalicilo rūgšties gali sumažėti mifepristono poveikis.
• Antidiabetiniai preparatai: acetilsalicilo rūgštis gali stiprinti sulfonilkarbamido hipoglikeminį poveikį.
• Antiepileptikai: acetilsalicilo rūgštis sumažina valproinės rūgšties jungimąsi prie serumo albumino. Kartu vartojant acetilsalicilo rūgšties, galima sustiprinti valproinės rūgšties poveikį.
• Antacidai: dėl šarminio šlapimo gamybos gali padidėti acetilsalicilo rūgšties šalinimas.
• Adsorbentai: kaolinas gali sumažinti acetilsalicilo rūgšties absorbciją.
• Metoklopramidas: pacientams su migrenos sukeltu galvos skausmu, metoklopramidas padidina acetilsalicilo rūgšties absorbcijos greitį, todėl padidina salicilatų koncentraciją plazmoje.
• Alkoholis: padidėjusi kraujavimo iš virškinimo trakto rizika.

4.6 Vaisingumas, nėštumo ir žindymo laikotarpis

Nėštumas ir vaisingumas

Prostaglandinų sintezės slopinimas gali neigiamai paveikti nėštumą ir (arba) embriono bei vaisiaus vystymąsi. Epidemiologinių tyrimų duomenys rodo, kad ankstyvuoju nėštumo laikotarpiu vartojant  prostaglandinų sintezės inhibitorius, padidėja persileidimo, širdies sklaidos defektų ir įgimto pilvo sienos defekto rizika. Absoliuti širdies ir kraujagyslių sistemos sklaidos defektų rizika, kuri paprastai būna mažesnė negu 1 %, padidėja iki maždaug 1,5 %. Manoma, kad rizika didėja priklausomai nuo dozės ir gydymo trukmės. Gyvūnams duodant prostaglandinų sintezės inhibitorių nustatyta, kad padaugėjo persileidimų iki implantacijos ir po jos, taip pat embriono ir vaisiaus žuvimo atvejų. Be to, duodant prostaglandinų sintezės inhibitorių organogenezės laikotarpiu, padaugėja įvairių vystymosi sutrikimų, įskaitant širdies ir kraujagyslių sistemos sklaidos defektus.

Pirmąjį ir antrąjį nėštumo trimestrą acetilsalicilo rūgšties skirti negalima, nebent neabejotinai būtina. Jei acetilsalicilo rūgšties vartoja pastoti bandanti moteris arba pirmąjį bei antrąjį nėštumo trimestrą, reikia skirti kuo mažesnę dozę kuo trumpesnį laiką.

Trečiąjį nėštumo trimestrą visi prostaglandinų sintezės inhibitoriai vaisiui gali sukelti:

• toksinį kardiopulmoninį poveikį (su prieš laiką užakusiu vaisiaus arteriniu lataku ir plautine hipertenzija),
• inkstų funkcijos sutrikimą, kuris gali progresuoti iki inkstų nepakankamumo su oligohidramnionu, motinai ir naujagimiui nėštumo pabaigoje gali sukelti:
• galimą kraujavimo laiko pailgėjimą, antiagregacinį poveikį, galintį pesireikšti vartojant net labai mažomis dozėmis,
• gimdos susitraukimų slopinimą, dėl kurio vėluoja ir ilgiau trunka gimdymas. 

Todėl trečiojo nėštumo trimestro metu acetilsalicilo rūgšties vartoti draudžiama (žr. 4.3 skyrių).

Žindymas

Acetilsalicilo rūgšties negalima vartoti žindymo laikotarpiu (žr. 4.3 skyrių), kadangi jos išsiskiria į motinos pieną ir kūdikiui gali pasireikšti Reye sindromas.

4.7 Poveikis gebėjimui vairuoti ir valdyti mechanizmus

ACETYLSALICYLIC ACID GRINDEKS gebėjimo vairuoti ir valdyti mechanizmus neveikia.

4.8 Nepageidaujamas poveikis

Nepageidaujamas poveikis pateikiamas pagal MedDRA organų sistemų klases, nurodant nepageidaujamo poveikio atsiradimo dažnį.

Nepageidaujamo poveikio dažnis apibūdinamas taip: labai dažnas (≥ 1/10), dažnas (nuo ≥ 1/100 iki < 1/10), nedažnas (nuo ≥ 1/1 000 iki < 1/100), retas (nuo ≥ 1/10 000 iki < 1/1000), labai retas (< 1/10 000) ir nežinomas (negali būti apskaičiuotas pagal turimus duomenis).

Dažniausiai pastebėtas nepageidaujamas poveikis yra virškinimo traktui.

Kraujo ir limfinės sistemos sutrikimai

Reti: pailgėjęs kraujavimo laikas.

Labai reti: hematopoezės sutrikimai (įkaitant trombocitopeniją), nes acetilsalicilo rūgštis slopina trombocitų agregaciją.

Dažnis nežinomas: hipoprotrombinemija (vartojant dideles dozes).

Net nedidelės acetilsalicilo rūgšties dozės didina kraujavimo riziką.

Gydymas acetilsalicilo rūgštimi gali sukelti ne tik kraujavimą iš virškinimo trakto, bet ir kitų tipų kraujavimą (pvz., po jungine).

Imuninės sistemos sutrikimai

Reti: alerginės reakcijos (bronchospazmas, alerginės odos reakcijos), edema, anafilaksinės reakcijos.

Jei pasireiškia padidėjusio jautrumo reakcijų, vaistinio preparato vartojimą reikia nutraukti.

Psichikos sutrikimai

Reti: sumišimas.

Nervų sistemos sutrikimai

Reti: galvos svaigimas.

Ausų ir labirintų sutrikimai

Reti: klausos sutrikimai (ūžimas ausyse, kuris retai gali baigtis kurtumu), galvos svaigimas (vertigo).

Širdies sutrikimai

Remiantis klinikinių tyrimų ir epidemiologiniais duomenimis, kai kurių NVNU (ypač didelių dozių ir ilgalaikis vartojimas) gali šiek tiek didinti arterinių trombozių (pavyzdžiui miokardo infarkto ar insulto) pasireiškimo pavojų (žr. 4.4 skyrių).

Kraujagyslių sutrikimai

Dažnis nežinomas: hemoraginis vaskulitas.

Kvėpavimo sistemos, krūtinės ląstos ir tarpuplaučio sutrikimai

Dažnis nežinomas: rinitas, dusulys, bronchospazmas, astmos priepolis.

Virškinimo trakto sutrikimai

Dažni: dispepsija, pykinimas, vėmimas, viduriavimas.

Nedažni: gastritas.

Reti: gali pasireikšti virškinimo trakto uždegimas, erozija, skrandžio opa, peptinės opos paūmėjimas, perforacija ar kraujavimas iš virškinimo trakto, kurie gali būti mirtini, ypač senyviems pacientams (žr. 4.4 skyrių). Kraujavimo rizika didėja su doze.

Po vaistinio preparato vartojimo pranešama apie pilvo pūtimą, vidurių užkietėjimą, pilvo skausmą, meleną, vėmimą krauju, opinį stomatitą, kolito ir Krono ligos paūmėjimą (žr. 4.4 skyrių).

Odos ir poodinio audinio sutrikimai

Labai reti: buliozinės reakcijos, įskaitant Stivenso – Džonsono sindromą ir Lajeliosindromas, purpura, mazginė eritema, daugiaformė eritema, Kvinkės edema.

Inkstų ir šlapimo takų sutrikimai

Gali pasireikšti inkstų ir šlapimo takų sutrikimai.

Yra pranešimų apie edemą, hipertenziją ir širdies nepakankamumą, susijusius su NVNU gydymu.

Pranešimas apie įtariamas nepageidaujamas reakcijas

Svarbu pranešti apie įtariamas nepageidaujamas reakcijas, pastebėtas po vaistinio preparato pateikimo į rinką, nes tai leidžia nuolat stebėti vaistinio preparato naudos ir rizikos santykį. Sveikatos priežiūros specialistai turi pranešti apie bet kokias įtariamas nepageidaujamas reakcijas, užpildę interneto svetainėje http://www.vvkt.lt/ esančią formą, ir atsiųsti ją paštu Valstybinei vaistų kontrolės tarnybai prie Lietuvos Respublikos sveikatos apsaugos ministerijos, Žirmūnų g. 139A, LT 09120 Vilnius, faksu 8 800 20131 arba el. paštu NepageidaujamaR@vvkt.lt.

4.9 Perdozavimas

Lėtinis apsinuodijimas salicilatais gali būti nenustatytas, nes požymiai ir simptomai yra nespecifiniai. Lengvas lėtinis apsinuodijimas salicilatais ar salicilizmas paprastai pasireiškia pakartotinai vartojant dideles dozes. Simptomai yra galvos svaigimas, ūžimas ausyse, kurtumas, prakaitavimas, pykinimas, vėmimas, galvos skausmas ir sumišimas. Juos galima kontroliuoti mažinant dozę.

Ūmus apsinuodijimas (200–400 μg/ml) pasireiškia hiperventiliacija, karščiavimu, neramumu, ketoze, respiracine alkaloze ar metaboline acidoze. Sunkus apsinuodijimas (daugiau kaip 400 μg/ml) yra lydimas dusulio, tremoro, eksikozės, hipertermijos, delyro, raumenų mėšlungio ir komos.

Taip pat gali pasireikšti širdies ir kraujagyslių ir kvėpavimo sistemos nepakankamumas. Letali acetilsalicilo rūgšties dozė suaugusiesiems yra 10 g, vaikams – 3 g.

Gydymas

Specifinio priešnuodžio nėra. Intoksikacijos gydymas priklauso nuo išgerto vaistinio preparato kiekio, paciento būklės ir klinikinių simptomų. Apsinuodijimo atveju pacientui reikėtų išplauti skrandį. Reiktų skirti aktyvintos anglies. Rūgščių-šarmų ir elektrolitų balansas atstatomas intraveninėmis natrio bikarbonato, kalio chlorido infuzijomis ar diuretikais.

Šlapimo šarminimas didina salicilatų jonizaciją ir mažina jų reabsorbciją inkstų kanalėliuose. Perdozavus turėtų būti stebimas kraujo pH, fosforo, kalio ir bikarbonatų koncentracija.

5. FARMAKOLOGINĖS SAVYBĖS 

5.1 Farmakodinaminės savybės 

Farmakoterapinė grupė – nenarkotinis analgetikas ir antipiretikas, ATC kodas – N02BA01.

Acetilsalicilo rūgštis priklauso nesteroidinių vaistų nuo uždegimo (NVNU) grupei ir pasižymi  analgetiniu, antipiretiniu poveikiu, didesnėmis dozėmis – priešuždegiminiu poveikiu, taip pat slopina trombocitų agregaciją.

Veikimo mechanizmas

Acetilsalicilo rūgštis slopina fermentą ciklooksigenazę (COX), dėl to tiesiogiai slopinama prostaglandinų ir tromboksanų biosintezė iš arachidono rūgšties.

Manoma, kad analgetinis, antipiretinis ir priešuždegiminis poveikis pasireiškia dėl COX-2 slopinimo, o dėl tuo pat metu vykstančio COX-1 slopinimo didžiąja dalimi, tačiau ne išimtinai, priklauso nepageidaujamas poveikis virškinimo traktui. Tarp acetilsalicilo rūgšties sukeliamo COX slopinimo stiprumo ir priešuždegiminio jos aktyvumo yra pagrįstai gera koreliacija. Antipiretinis poveikis priklauso nuo poveikio CNS esantiems temperatūrą reguliuojantiems centrams ir dėl jo sumažėja temperatūra. Acetilsalicilo rūgšties sukeliamas trombocitų agregacijos slopinimas yra susijęs su kraujavimo rizikos padidėjimu.

5.2 Farmakokinetinės savybės

Absorbcija

Per burną pavartota acetilsalicilo rūgštis absorbuojama greitai ir visa. Didžiausia jos koncentracija plazmoje pasiekiama po 10–20 minučių.

Pasiskirstymas

Acetilsalicilo rūgštis greitai verčiama salicilatu audiniuose, kraujyje ir žarnų sienelėse, tačiau pirmųjų 20 minučių laikotarpiu po per burną pavartotos dozės acetilsalicilo rūgštis yra svarbiausia vaistinio preparato forma kraujo plazmoje. Daug (80–90%) acetilsalicilo rūgšties prisijungia prie kraujo plazmos baltymų. Buvo pranešta, kad suaugusių žmonių organizme jos pasiskirstymo tūris yra 170 ml/kg. Didėjant vaistinio preparato koncentracijai kraujo plazmoje, prisijungimo prie baltymų vietos įsotinamos, todėl pasiskirstymo tūris padidėja. Salicilatas greitai pasiskirsto visose organizmo vietose.   

Absorbuotas vaistinis preparatas patenka į motinos pieną, smegenų ir sąnarių skystį, praeina pro placentos barjerą.

Biotransformacija

Acetilsalicilo rūgštis metabolizuojama į salicilo rūgštį, o ši – į salicilurinę rūgštį, salicilfenolio gliukuronidą, salicilacetilo gliukuronidą ir kitus metabolitus. Po acetilsalicilo rūgšties oksidacijos susidaro gentizo rūgštis ir jos glicino konjugatas.

Eliminacija

Acetilsalicilo rūgšties eliminacijos pusperiodis trumpas (kelios minutės). Išgėrus 325 mg acetilsalicilo rūgšties, jos aktyvaus metabolito (salicilo rūgšties) eliminacijos pusperiodis yra 2-3 valandos; didesnės acetilsalicilo rūgšties dozės pailgina eliminacijos pusperiodį iki 15-30 valandų. Acetilsalicilo rūgšties eliminacija priklauso daugiausia nuo kepenyse vykstančio metabolizmo. Metabolitai daugiausia išsiskiria su šlapimu.

Šiuo būdu išskiriamas kiekis didėjant dozei didėja, be to, priklauso nuo šlapimo pH: su šarminiu šlapimu išsiskiria maždaug 30% dozės, su rūgštiniu šlapimu - 2% dozės. Salicilatų išsiskiria ir nepakitusių su šlapimu.

5.3 Ikiklinikinių saugumo tyrimų duomenys

Įprastų farmakologinio saugumo, kartotinių dozių toksiškumo, genotoksiškumo, galimo kancegoriškumo, toksinio poveikio reprodukcijai ir vystymuisi ikiklinikinių tyrimų duomenys specifinio pavojaus žmogui nerodo.

Tyrimai su pelėmis ir žiurkėmis neįrodė jokio žymesnio mutageninio ar karcinogeninio acetilsalicilo rūgšties poveikio.

Tyrimai su gyvūnais parodė, kad acetilsalicilo rūgštis turi teratogeninį poveikį.

Toksiškumo tyrimuose su gyvūnais, trumpą ar ilgą laiką skiriant dideles acetilsalicilo rūgšties dozes, buvo nustatytas inkstų pažeidimas; kitų organų pažeidimų nenustatyta.

6. FARMACINĖ INFORMACIJA 

6.1 Pagalbinių medžiagų sąrašas

Bulvių krakmolas

Mikrokristalinė celiuliozė (E460)

Talkas

Citrinų rūgštis monohidratas (E330)

6.2 Nesuderinamumas

Duomenys nebūtini.

6.3 Tinkamumo laikas

3 metai

6.4 Specialios laikymo sąlygos

Laikyti ne aukštesnėje kaip 25 °C temperatūroje.

Laikyti gamintojo pakuotėje, kad preparatas būtų apsaugotas nuo drėgmės.

6.5 Talpyklės pobūdis ir jos turinys

PVC ir aliuminio folijos lizdinė plokštelė, kurioje yra 10 tablečių.

Kartono dėžutė, kurioje yra 1 arba 2 lizdinės plokštelės (10 arba 20 tablečių).

Gali būti tiekiamos ne visų dydžių pakuotės.

6.6 Specialūs reikalavimai atliekoms tvarkyti

Specialių reikalavimų nėra.