Oxaliplatin-Teva

1. VAISTINIO PREPARATO PAVADINIMAS

Oxaliplatin-Teva 5 mg/ml koncentratas infuziniam tirpalui

2. KOKYBINĖ IR KIEKYBINĖ SUDĖTIS

1 ml koncentrato infuziniam tirpalui yra 5 mg oksaliplatinos.

4 ml koncentrato infuziniam tirpalui yra 20 mg oksaliplatinos.

10 ml koncentrato infuziniam tirpalui yra 50 mg oksaliplatinos.

20 ml koncentrato infuziniam tirpalui yra 100 mg oksaliplatinos.

40 ml koncentrato infuziniam tirpalui yra 200 mg oksaliplatinos.

Pagalbinė medžiaga, kurios poveikis žinomas: laktozė monohidratas.

1 ml koncentrato infuziniam tirpalui yra 45 mg laktozės monohidrato.

4 ml koncentrato infuziniam tirpalui yra 180 mg laktozės monohidrato.

10 ml koncentrato infuziniam tirpalui yra 450 mg laktozės monohidrato.

20 ml koncentrato infuziniam tirpalui yra 900 mg laktozės monohidrato.

40 ml koncentrato infuziniam tirpalui yra 1800 mg laktozės monohidrato.

Visos pagalbinės medžiagos išvardytos 6.1 skyriuje.

3. FARMACINĖ FORMA

Koncentratas infuziniam tirpalui.

Skaidrus, bespalvis ar beveik bespalvis tirpalas.

pH: 4,0 – 6,0

Osmoliariškumas: 0,200 osmol/kg.

4. KLINIKINĖ INFORMACIJA 

4.1 Terapinės indikacijos 

Oksaliplatina kartu su 5-fluorouracilu (5-FU) ir folino rūgštimi (FR) vartojama:

• adjuvantiniam III stadijos (C pagal Dukes klasifikaciją) gaubtinės žarnos vėžio gydymui po visiškos pirminio naviko rezekcijos;
• metastazavusio gaubtinės ir tiesiosios žarnos vėžio gydymui.

4.2 Dozavimas ir vartojimo metodas

Pagal ligoninės taisykles injekcinį citotoksinių medžiagų tirpalą turi ruošti kvalifikuotas specialistas, žinantis vartojamą vaistinį preparatą, tokiomis sąlygomis, kurios garantuoja vaistinio preparato tinkamumą vartojimui bei aplinkos, ypač personalo, dirbančio su vaistiniais preparatais, apsaugą. Šiam tikslui reikalinga iš anksto paruošta vieta. Joje draudžiama rūkyti, valgyti ir gerti.

Dozavimas

Oksaliplatina vartojama tik suaugusiems žmonėms. 

Rekomenduojama dozė adjuvantiniam gydymui yra 85 mg/m² kūno paviršiaus ploto. Ji vartojama į veną kas dvi savaitės 12 ciklų (6 mėnesius).

Rekomenduojama dozė metastazavusio gaubtinės ir tiesiosios žarnos vėžio gydymui yra 85 mg/m² kūno paviršiaus ploto. Ji vartojama į veną kas dvi savaitės.

Pateiktą dozavimą reikėtų koreguoti atsižvelgiant į vaisto toleravimą (žr. 4.4 skyrių). 

Oksaliplatina visada turi būti vartojama prieš fluoropirimidinus. 

Oksaliplatina praskiedžiama 250 - 500 ml 5% gliukozės tirpalu, kad paruošto vartojimui tirpalo koncentracija būtų nuo 0,2 mg/ml iki 0,70 mg/ml, ir per 2 – 6 valandas sulašinama į veną. Gydant 85 mg/m² kūno paviršiaus ploto oksaliplatinos doze, didžiausia tirpalo koncentracija, vartojama klinikinėje praktikoje, yra 0,70 mg/ml.

Oksaliplatina dažniausiai vartojama kartu su nepertraukiama 5-fluorouracilo (5-FU) infuzija. Dvisavaitinio gydymo programos metu tinka kombinuotasis 5-fluorouracilo vartojimas: vaistinio preparato suleidžiama iš karto ir lašinama nuolatinės infuzijos būdu.

Tam tikrų grupių pacientai

Pacientai, kurių inkstų veikla sutrikusi

Oksaliplatinos poveikis pacientams, kuriems yra sunkus inkstų veiklos sutrikimas, neištirtas (žr. 4.3 skyrių).

Pacientams, kuriems yra vidutinio sunkumo inkstų veiklos sutrikimas, gydymą galima pradėti įprastine rekomenduojama doze (žr. 4.4 skyrių). Pacientams, kuriems lengvas inkstų veiklos sutrikimas, dozės koregavimas nereikalingas.

Pacientai, kurių kepenų veikla sutrikusi

I fazės tyrimais, kuriuose dalyvavo ir pacientai, kuriems buvo įvairaus sunkumo kepenų veiklos sutrikimas, nustatyta, kad kepenų ir tulžies sistemos sutrikimų dažnis ir sunkumas yra susijęs su ligos progresavimu ir kepenų veiklos rodmenų nukrypimu nuo normos prieš gydymo pradžią. Klinikinių tyrimų metu ligoniams, kurių kepenų veiklos tyrimų duomenys buvo nukrypę nuo normos, specialiai dozė keičiama nebuvo.

Senyvi pacientai

Vyresniems negu 65 metų pacientams, vartojantiems vien oksaliplatinos arba jos kartu su 5-fluorouracilu (5-FU), sunkaus toksinio poveikio padidėjimo nepastebėta, todėl senyviems pacientams dozės koreguoti nereikia.

Vartojimo metodas

Oxaliplatin-Teva lašinamas į veną.

Jo infuzuojant, organizmo hiperhidracija nebūtina.

Oxaliplatin-Teva reikia skiesti 250 ml - 500 ml 5% gliukozės tirpalo (paruošto tirpalo koncentracija turi būti ne mažesnė negu 0,2 mg/ml) ir per 2–6 val. sulašinti į periferinę arba centrinę veną. Kiekvieną kartą pirmiausia reikia sulašinti oksaliplatiną, po to – 5-fluorouracilą (5-FU).

Jei vaistinio preparato pateko šalia kraujagyslės, infuziją būtina nedelsiant nutraukti.

Darbo su vaistiniu preparatu instrukcija 

Oksaliplatiną prieš vartojimą būtina praskiesti. Koncentrato infuziniam tirpalui skiedimui turėtų būti vartojamas tik 5% gliukozės tirpalas (žr. 6.6 skyrių).

4.3 Kontraindikacijos 

Oksaliplatinos draudžiama vartoti, jeigu:

• anamnezėje nurodomas padidėjęs jautrumas oksaliplatinai ar bet kuriai pagalbinei medžiagai, išvardytai 6.1 skyriuje;
• moteris yra žindyvė;
• prieš pirmąjį gydymo kursą nustatyta periferinė sensorinė neuropatija, sukėlusi organų veiklos sutrikimą;
• prieš pirmojo gydymo kurso pradžią yra kaulų čiulpų veiklos slopinimas (neutrofilų prieš gydymą mažiau negu 2 x 10⁹/l, trombocitų – mažiau negu 100 x 10⁹/l);
• yra sunkus inkstų veiklos sutrikimas (kreatinino klirensas mažesnis negu 30 ml/min.).

4.4 Specialūs įspėjimai ir atsargumo priemonės

Oksaliplatina galima gydyti tik specializuotame onkologinių ligų gydymo skyriuje ir vartoti tik prižiūrint patyrusiam onkologui.

Inkstų veiklos sutrikimas

Kadangi informacijos apie vaistinio preparato saugumą pacientams, kuriems yra vidutinio sunkumo inkstų veiklos sutrikimas, yra nedaug, todėl tokius pacientus šiuo vaistiniu preparatu galima gydyti tik atidžiai nustačius gydymo naudos ir rizikos santykį. Minėtu atveju būtina atidžiai sekti inkstų veiklą ir atsižvelgiant į toksinį poveikį, pakoreguoti dozę.

Padidėjusio jautrumo reakcijos

Pacientams, anamnezėje nurodantiems buvusias alergines reakcijas vaistiniams preparatams, kurių sudėtyje yra platinos, reikia užtikrinti ypatingą stebėjimą. Atsiradus bet kokiems anafilaksijos požymiams, vaistinio preparato perfuziją reikia nedelsiant nutraukti ir pradėti atitinkamą simptominį gydymą. Tokius pacientus pakartotinai gydyti oksaliplatina draudžiama. Pranešama apie kryžmines reakcijas, kartais pavojingas gyvybei, susijusias su visais platinos dariniais.

Jei vaistinio preparato patenka šalia kraujagyslės, infuziją būtina nedelsiant sustabdyti ir pradėti įprastinį lokalų simptominį gydymą.

Neurologiniai simptomai

Reikia atidžiai stebėti, ar oksaliplatina nesukelia toksinio poveikio nervų sistemai, ypač tuo atveju, kai ja gydoma kartu kitais vaistiniais preparatais, pasižyminčiais specifiniu neurotoksiniu poveikiu. Nervų sistemos būklę reikia tirti prieš kiekvieną oksaliplatinos vartojimą ir periodiškai po jo.

Jei pacientui, kuriam oksaliplatina suleista per dvi valandas, infuzijos metu ar per valandą po jos atsirado ūminis ryklės ir gerklų jutimo sutrikimas (žr. 4.8 skyrių), toliau oksaliplatinos infuzuoti reikia per 6 valandas.

Periferinė neuropatija

Jei atsiranda neurologinių simptomų (parestezija, dizestezija), oksaliplatinos dozę rekomenduojama koreguoti atsižvelgiant į šių simptomų trukmę ir sunkumą.

• Jei simptomai trunka ilgiau negu 7 paras ir vargina, tolesnę oksaliplatinos dozę reikia mažinti: lašinti ne 85 mg/m² kūno paviršiaus ploto, bet 65 mg/m² kūno paviršiaus ploto (metastazavusio vėžio gydymo atveju) arba 75 mg/m² kūno paviršiaus ploto (adjuvantinio gydymo atveju) dozę.
• Jei parestezija, nesukėlusi organų veiklos sutrikimo, neišnyksta iki kito gydymo ciklo, oksaliplatinos dozę reikia mažinti, t. y. vartoti ne 85 mg/m² kūno paviršiaus ploto, bet 65 mg/m² kūno paviršiaus ploto (metastazavusio vėžio gydymo atveju) arba 75 mg/m² kūno paviršiaus ploto (adjuvantinio gydymo atveju) dozę.
• Jei parestezija, sukėlusi organų veiklos sutrikimą, neišnyksta iki kito gydymo ciklo, oksaliplatinos vartojimą reikia nutraukti.
• Jei oksaliplatinos vartojimą nutraukus minėti simptomai palengvėja, galima apsvarstyti, ar nereikia atnaujinti gydymo šiuo preparatu.

Pacientą reikia informuoti, kad periferinės sensorinės neuropatijos simptomai gali būti nuolatiniai ir neišnykti baigus gydymą šiuo vaistiniu preparatu. Po adjuvantinio gydymo nutraukimo lokali vidutinio stiprumo parestezija arba parestezija, trukdanti funkciniam aktyvumui, gali tęstis net 3 metus.

Laikinas užpakalinės leukoencefalopatijos sindromas (LUES)

Pranešama apie laikiną užpakalinės leukoencefalopatijos sindromą (LUES), kuris pasitaikė pacientams, kuriems oksaliplatina buvo skirta kaip sudėtinės chemoterapijos dalis. Tai retas, laikinas, greitai plintantis neurologinis sutrikimas, kuris gali pasireikšti traukuliais, hipertenzija, galvos skausmu, suglumimu, aklumu ir kitais regos ir neurologiniais sutrikimais (žr. 4.8 skyrių). LUES diagnozė patvirtinama galvos smegenų, pirmiausia magnetinio rezonanso, tyrimu.

Pykinimas, vėmimas, viduriavimas, dehidracija

Toksinio poveikio virškinimo traktui, pasireiškiančio pykinimu ir vėmimu, profilaktikai ir (ar) gydymui tinka vėmimą slopinantys vaistiniai preparatai (žr. 4.8 skyrių).

Vartojant oksaliplatinos, ypač jei kartu gydoma ir 5-fluorouracilu (5-FU), atsiradęs stiprus viduriavimas arba vėmimas gali skatinti dehidracijos, žarnų paralyžiaus, obstrukcijos, hipokalemijos, metabolinės acidozės ir inkstų veiklos sutrikimo atsiradimą.

Jei pasireiškia toksinis poveikis kraujodarai (neutrofilų mažiau kaip 1,5 x 10⁹/l arba trombocitų mažiau kaip 50 x 10⁹/l), kitą gydymo ciklą reikia atidėti, kol kraujo rodmenys taps priimtini. Prieš pirmą oksaliplatinos infuziją ir prieš kiekvieną tolesnį gydymo ciklą reikia nustatyti visų kraujo ląstelių kiekį ir leukogramą.

Pacientą būtina tinkamai informuoti apie viduriavimo, vėmimo, gleivinės uždegimo ar stomatito ir neutropenijos riziką po oksaliplatinos ir 5-fluorouracilo (5-FU) pavartojimo tam, kad jis galėtų skubiai kreiptis į savo gydytoją, kuris tokiu atveju skirs reikiamą gydymą.

Jeigu prasideda gleivinės uždegimas ar stomatitas, kartu esant neutropenijai arba be jos, sekantį gydymo kursą rekomenduojama atidėti, kol gleivinės uždegimas ar stomatitas nurims (taps 1 laipsnio ar dar lengvesnis) ir (ar) kol neutrofilų skaičius taps 1,5 x 10⁹/l ar didesnis.

Jei taikomas kombinuotasis gydymas oksaliplatina ir 5-fluorouracilu (5-FU) (kartu su folino rūgštimi [FR] arba be jos), kad nepasireikštų toksinis pastarojo preparato poveikis, jo dozavimas turėtų būti koreguojamas laikantis įprastinių šio vaistinio preparato dozavimo rekomendacijų.

Jei prasideda 4 laipsnio (pagal PSO klasifikaciją) viduriavimas, 3 arba 4 laipsnio neutropenija (neutrofilų mažiau negu 1 x 10⁹/l), 3 arba 4 laipsnio trombocitopenija (trombocitų mažiau negu 50 x 10⁹/l), būtina mažinti ne tik fluorouracilo (5-FU) dozę, bet ir oksaliplatinos dozę: pastarojo preparato reikia lašinti ne 85 /m² kūno paviršiaus ploto, bet 65 mg/m² kūno paviršiaus ploto (metastazavusio vėžio gydymo atveju) arba 75 mg/m² kūno paviršiaus ploto (adjuvantinio gydymo atveju) dozę.

Jei dėl neaiškių priežasčių atsiranda kvėpavimo sistemos pažeidimo simptomų, pvz., sausas kosulys, dusulys, karkalų ar rentgenu nustatoma plaučių infiltratų, toliau gydyti oksaliplatina negalima tol, kol kitais plaučių tyrimais nebus patvirtinta, kad nėra intersticinės plaučių ligos ar plaučių fibrozės (žr. 4.8 skyrių).

Kepenų veikla

Jeigu nuo normos nukrypsta kepenų veiklos tyrimų duomenys arba pasireiškia vartų venos hipertenzija, kurios sąsajos su metastazėmis kepenyse yra neaiškios, reikia pagalvoti apie labai retai pasireiškiantį vaisto sukeliamą kepenų kraujagyslių sutrikimą.

Kontraceptinės priemonės

Gydymo oksaliplatina metu ir 4 mėnesius po gydymo, negalima pastoti. Todėl vaistinio preparato vartojimo metu ir po jo vartojimo nutraukimo reikia naudoti tinkamas kontraceptines priemones.

Ikiklinikinių tyrimų metu nustatytas vaistinio preparato genotoksinis poveikis. Todėl vyrams, gydomiems oksaliplatina, reikia nurodyti laikytis tinkamų kontracepcijos metodų ir nepradėti kūdikio gydymosi metu ir 6 mėnesius užbaigus gydymą.

4.5 Sąveika su kitais vaistiniais preparatais ir kitokia sąveika

Pacientams, kuriems prieš pat 5-fluorouracilo (5-FU) injekciją buvo suleista vienkartinė oksaliplatinos dozė (85 mg/m² kūno paviršiaus ploto), ekspozicijos 5-fluorouracilu (5-FU) pokyčių nepastebėta. 

Tyrimų in vitro duomenimis, salicilatai, paklitakselis, eritromicinas, granisetronas ir natrio valproatas reikšmingo oksaliplatinos išstūmimo ir jos junginių su plazmos baltymais nesukelia.

4.6 Vaisingumas, nėštumo ir žindymo laikotarpis 

Nėštumas

Apie oksaliplatinos saugumą gydant nėščias moteris informacijos iki šiol nėra. Tyrimų su gyvūnais metu pastebėtas toksinis poveikis dauginimuisi. Remiantis tyrimų su gyvūnais duomenimis ir junginio farmakologiniu poveikiu, vartoti oksaliplatinos nėštumo metu, ypač pirmuosius tris mėnesius, nepatariama. Gydymas oksaliplatina turėtų būti apsvarstytas tik tinkamai pacientę informavus apie riziką vaisiui ir gavus jos sutikimą.

Žindymas

Ar oksaliplatinos patenka į žindyvės pieną, netirta. Kūdikį krūtimi maitinančias moteris gydyti oksaliplatina draudžiama.

Vaisingumas

Tyrimų su šunimis metu vartojant dozę, mažesnę už žmogui rekomenduojamą dozę pagal kūno paviršiaus plotą, pastebėtas sėklidžių pažeidimas.

Remiantis junginio farmakologiniu poveikiu, oksaliplatina gali sukelti nevaisingumą. Ikiklinikinių tyrimų metu oksaliplatina parodė genotoksinį poveikį. Vyrams prieš gydymą reikalinga konsultacija dėl spermos konservavimo, nes oksaliplatina gali sukelti nuolatinį nevaisingumą.

4.7 Poveikis gebėjimui vairuoti ir valdyti mechanizmus

Poveikio gebėjimui vairuoti ir valdyti mechanizmus tyrimų neatlikta. Vis dėlto gydymas oksaliplatina gali sukelti galvos svaigimą, pykinimą, vėmimą ir kitus neurologinius simptomus, kurie gali daryti įtaką eisenai ir pusiausvyrai, dėl to gali pasireikšti nedidelis arba vidutiniškas poveikis gebėjimui vairuoti ir valdyti mechanizmus. 

Regos sutrikimai, ypač laikinas regos netekimas (užbaigus gydymą atsistato), gali sutrikdyti paciento gebėjimą vairuoti ir valdyti mechanizmus. Todėl pacientus reikia įspėti apie šių pokyčių galimą poveikį gebėjimui vairuoti arba valdyti mechanizmus.

4.8 Nepageidaujamas poveikis 

Kombinuotojo gydymo oksaliplatina, 5-fluorouracilu ir folino rūgštimi (5-FU/FR) metu pastebėti dažniausi nepageidaujami reiškiniai buvo virškinimo trakto sutrikimas (viduriavimas, pykinimas, vėmimas ir gleivinės uždegimas), kraujo pokyčiai (neutropenija, trombocitopenija) ir nervų sistemos pažeidimas (ūminė ir su doze susijusi kumuliacinė periferinė sensorinė neuropatija). Paprastai pacientams, kuriems taikytas kombinuotasis gydymas oksaliplatina ir 5-fluorouracilu ir folino rūgštimi (5-FU/FR), minėtų reiškinių atsirado dažniau ir jie buvo sunkesni, negu tiems, kuriems taikytas kombinuotasis gydymas vien 5-fluorouracilu ir folino rūgštimi (5-FU/FR).

Toliau pateiktas praneštų nepageidaujamų reiškinių dažnis buvo gautas išanalizavus klinikinių tyrimų, kurių metu 416 pacientų metastazavusio gaubtinės ir tiesiosios žarnos vėžio atveju ir 1108 pacientų adjuvantinio gydymo atveju taikytas kombinuotasis gydymas oksaliplatina ir 5-FU/FR, bei gydymo vaistui esant rinkoje, duomenis.

Žemiau išvardijami detalesni duomenys.

Nepageidaujamo poveikio reiškinių sąrašas 

Nepageidaujamo poveikio reiškinių dažnis vertinamas taip:

Labai dažni (≥1/10)

Dažni (nuo ≥1/100 iki <1/10)

Nedažni (nuo ≥1/1000 iki <1/100)

Reti (nuo ≥1/10000 iki <1/1000)

Labai reti (<1/10000)

Dažnis nežinomas (negali būti įvertintas pagal turimus duomenis)

* žr.detales žemiau

** Vaistiniam preparatui esant rinkoje

*** žr. 4.4 skyrių

+ labai dažni: dažna alergija ar alerginės reakcijos, dažniausiai atsirandančios perfuzijos metu, kartais pavojingos gyvybei (dažnos tokios alerginės reakcijos kaip odos bėrimas, ypač dilgėlinė, konjunktyvitas, sloga; dažnos anafilaksinės reakcijos, įskaitant bronchų spazmą, angioneurozinę edemą, žemą kraujospūdį ir anafilaksinį šoką).

++ labai dažni: karščiavimas, šaltkrėtis (drebulys) dėl infekcijos (su arba be febrilinės neutropenijos) arba galimai dėl imunologinių priežasčių

+++ pastebėtos reakcijos injekcijos vietoje, įskaitant vietinio skausmo, paraudimo, patinimo ir trombozės atvejus. Vaistinio preparato suleidimas šalia kraujagyslės gali sukelti lokalų skausmą ir uždegimą, kuris gali būti sunkus ir sukelti komplikacijų, ypač oksaliplatinos lašinant į periferinę veną (žr. 4.4 skyrių).

Atrinktų nepageidaujamo poveikio reakcijų aprašymas 

Infekcijos ir infestacijos

Kraujo ir limfinės sistemos sutrikimai 

Dažnis (pacientų %) pagal sunkumo laipsnį

Imuninės sistemos sutrikimai

Dažnis (pacientų %) pagal sunkumo laipsnį

Nervų sistemos sutrikimai

Oksaliplatinos dozę riboja jos toksinis poveikis nervų sistemai. Tai periferinė sensorinė neuropatija, pasireiškianti galūnių dizestezija ir (arba) parestezija, susijusi arba nesusijusi su mėšlungiu. Jos pasireiškimą dažnai skatina šaltis. Šie simptomai pasireiškia ne daugiau kaip 95 % gydytų pacientų. Nors minėti simptomai pertraukos tarp gydymo ciklų metu paprastai susilpnėja, tačiau didėjant gydymo ciklų kiekiui, jų trukmė ilgėja.

Skausmo atsiradimas ir (arba) funkcijos sutrikimas, atsižvelgiant į simptomų trukmę, yra ženklas keisti dozę arba net nutraukti gydymą šiuo vaistiniu preparatu (žr. 4.4 skyrių).

Šis funkcijos sutrikimas apima gebos atlikti tikslius judesius sumažėjimą ir gali būti jutimų sutrikimo pasekmė. Suvartojus bendrą 850 mg/m² kūno paviršiaus ploto dozę (per 10 gydymo ciklų), nuolatinių simptomų atsiradimo rizika yra maždaug 10 %, suvartojus bendrą 1020 mg/m² kūno paviršiaus ploto dozę (per 12 gydymo ciklų) - 20 %.

Gydymą nutraukus, nervų sistemos pažeidimo požymiai ir simptomai dažniausiai palengvėja arba visiškai išnyksta. Adjuvantinio gaubtinės žarnos vėžio gydymo atveju, po gydymo nutraukimo praėjus 6 mėnesiams, 87 % pacientų nebuvo jokių simptomų arba jie buvo silpni. Po 3 metų stebėjimo maždaug 3 % pacientų nustatyta arba nuolatinė arba vidutinio intensyvumo lokali parestezija (2,3 %), arba parestezija, trukdanti funkciniam aktyvumui (0,5 %). 

Pranešama apie ūminius neurosensorinio sutrikimo atvejus (žr. 5.3 skyrių). Sutrikimo požymių atsiranda per kelias valandas po infuzijos, pasireiškimą dažnai skatina šaltis. Toks sutrikimas paprastai pasireiškia laikina parestezija, dizestezija ir hipestezija. 1-2 % pacientų pasireiškia ūminis ryklės ir gerklų dizestezijos sindromas, kuriam būdingas subjektyvus disfagijos ar dusulio arba dusinimo jutimas nesant objektyvių kvėpavimo sutrikimo (cianozės ar hipoksijos), gerklų ar bronchų spazmo (švilpesio ar švokštimo) simptomų. Nors tokiu atveju buvo vartota antihistamininių bei bronchus plečiančių preparatų, simptomai greitai išnyksta ir negydant. Jeigu infuzija trunka ilgiau, minėti simptomai pasireiškia rečiau (žr. 4.4 skyrių). Kiti retkarčiais atsirandantys simptomai yra žandikaulio raumenų spazmas arba raumenų spazmas, arba raumenų susitraukimai (nevalingas raumenų trūkčiojimas arba mioklonusas) bei koordinacijos sutrikimas (nenormali eisena, pusiausvyros sutrikimas), gerklės ar krūtinės veržimas arba suspaudimas, arba diskomfortas, arba skausmas. Be to, kartu arba atskirai gali pasireikšti galvos nervų sutrikimai, tokie kaip ptozė, diplopija, afonija arba disfonija,užkimimas, kartais apibūdinamas kaip tikrojo balso aparato paralyžius, nenormalus liežuvio pojūtis ar dizartrija, kartais apibūdinamas kaip afazija, trišakio nervo neuralgija, veido skausmas, akių skausmas, sumažėjęs regėjimo aštrumas, regėjimo lauko sutrikimai.

Gydymo oksaliplatina metu pastebėta ir kitokių nervų sistemos pažeidimo simptomų, tokių kaip dizartrija, giliųjų sausgyslių refleksų išnykimas ir Lhermitte požymis. Pastebėta pavienių regimojo nervo uždegimo atvejų. 

Reiškiniai nustatyti vaistiniam preparatui esant rinkoje, kurių dažnumas nežinomas:

Traukuliai

Virškinimo trakto sutrikimai

Dažnis (pacientų %) pagal sunkumo laipsnį

Rekomenduojama profilaktika ir gydymas stipraus poveikio vėmimą slopinančiais preparatais.

Dėl stipraus viduriavimo arba vėmimo gali pasireikšti dehidracija, paralyžinis žarnų nepraeinamumas, žarnų obstrukcija, hipokalemija, metabolinė acidozė ir inkstų veiklos sutrikimas, ypač pacientams, kuriems taikomas kombinuotasis gydymas oksaliplatina ir 5-fluorouracilu (5-FU) (žr. 4.4 skyrių).

Kepenų, tulžies pūslės ir latakų sutrikimai

Sinusoidinės kepenų obstrukcijos sindromas, kuris dar vadinamas kepenų venų okliuzine liga, arba į šį kepenų sutrikimą panaši patologija, įskaitant kepenų purpurą, mazginę degeneracinę hiperplaziją ir perisinusoidinę fibrozę. Klinikinis šio sutrikimo pasireiškimas gali būti vartų venos hipertenzija ir/ar transaminazių kiekio padidėjimas kraujyje

Pranešimas apie įtariamas nepageidaujamas reakcijas

Svarbu pranešti apie įtariamas nepageidaujamas reakcijas, pastebėtas po vaistinio preparato pateikimo į rinką, nes tai leidžia nuolat stebėti vaistinio preparato naudos ir rizikos santykį. Sveikatos priežiūros specialistai turi pranešti apie bet kokias įtariamas nepageidaujamas reakcijas, užpildę interneto svetainėje http://www.vvkt.lt/ esančią formą, ir atsiųsti ją paštu Valstybinei vaistų kontrolės tarnybai prie Lietuvos Respublikos sveikatos apsaugos ministerijos, Žirmūnų g. 139A, LT 09120 Vilnius, faksu 8 800 20131 arba el. paštu NepageidaujamaR@vvkt.lt.

4.9 Perdozavimas

Oksaliplatinos priešnuodis nežinomas. Preparato perdozavus, tikėtinas sunkesnio nepageidaujamo poveikio pasireiškimas. Tokiu atveju reikia sekti kraujo rodmenis ir taikyti simptominį gydymą.

5. FARMAKOLOGINĖS SAVYBĖS

5.1 Farmakodinaminės savybės 

Farmakoterapinė grupė: kiti antinavikiniai vaistai, platinos dariniai.

ATC kodas: L01XA 03

Oksaliplatina yra priešnavikinis preparatas. Jis priklauso naujiems platinos junginiams, kurių sudėtyje esantis platinos atomas yra sujungtas su 1,2–diaminocikloheksano (DACH) ir oksalato grupėmis. 

Oksaliplatina yra vienintelis Cis-[oksalato (trans-1-1,2-DACH) platina] enantiomeras.

In vitro citotoksinį bei in vivo antinavikinį poveikį oksaliplatina daro daugelio auglių modelių sistemoms, įskaitant žmogaus gaubtinės ir tiesiosios žarnos vėžio modelį. Be to, tyrimų in vitro bei in vivo metu nustatyta, kad oksaliplatina veikia įvairius cisplatinai atsparius modelius.

Tyrimų in vitro bei in vivo metu kartu vartojamų oksaliplatinos ir 5-fluorouracilo (FU) citotoksinis poveikis buvo sinergetinis.

Oksaliplatinos veikimo būdo, kuris galutinai dar neištirtas, tyrimų duomenys rodo, kad oksaliplatinos biotransformacijos metu atsiradę vandeniniai junginiai sąveikauja su DNR, sudarydami kryžmines jungtis jos grandinėje ir tarp grandinių, todėl nutrūksta DNR sintezė ir sukeliamas citotoksinis bei priešnavikinis poveikis.

Trimis klinikiniais tyrimais nustatytas oksaliplatinos (85 mg/m² kūno paviršiaus ploto dozė, lašinta kas 2 savaitės), taikytos kombinuotojo gydymo metu kartu su 5-fluorouracilu ir folino rūgštimi (5-FU/FR), veiksmingumas gydant metastazavusį tiesiosios ir gaubtinės žarnos vėžį: 

• Palyginamuoju 2 grupių III fazės tyrimu EFC2962 su anksčiau negydytais ligoniais, kurie atsitiktiniu imčių būdu buvo suskirstyti į 2 grupes: vienos grupės (LV5FU2; n =210) tiriamieji buvo gydomi 5-FU/FR deriniu, kitos (FOLFOX4; n = 210) - oksaliplatinos ir 5-FU/FR deriniu.

• Palyginamuoju 3 grupių III fazės tyrimu EFC4584 su gydymui irinotekano (CPT-11) ir (5-FU/FR) deriniu atspariais 821 ligoniu, kurie atsitiktiniu imčių būdu buvo suskirstyti į 3 grupes: pirmos grupės (LV5FU2; n =275) pacientai buvo gydomi 5-FU/FR deriniu, antros (n = 275) - vien oksaliplatina, trečios (FOLFOX4; n = 271) - oksaliplatinos ir 5-FU/FR derinu.

• Nekontroliuojamu II fazės tyrimu (EFC2964), kurio metu ligoniai, atsparūs gydymui 5-FU/FR deriniu, buvo gydomi oksaliplatinos ir 5-FU/FR deriniu (FOLFOX4; N =57).

Dviejų atsitiktinių imčių klinikinių tyrimų, t. y. su anksčiau negydytais pacientais ir su anksčiau gydytais pacientais, rezultatai rodo, kad deriniu, kuriame buvo oksaliplatinos, gydytų ligonių atsako į gydymą dažnis buvo reikšmingai didesnis, išgyvenamumas ligai neprogresuojant (angl. PFS)/ laikas, per kurį liga pradeda progresuoti (angl. TTP), didesnis, negu gydytų 5-FU/FR deriniu (LV5FU2). Tyrimo su gydymui atspariais ligoniais metu statistiškai reikšmingo bendro išgyvenamumo (angl. OS) medianos skirtumo tarp ligonių, kurie buvo gydomi oksaliplatinos ir 5-FU/FR deriniu (FOLFOX4), nepastebėta.

Atsako dažnis gydant oksaliplatinos ir 5-FU/FR deriniu (FOLFOX4), palyginti su atsako dažniu gydant vien 5-FU/FR deriniu (LV5FU2)

PI   Patikimumo intervalas

5-FU  5-Fluorouracilas

FR     Folino rūgštis

KG     Ketintų gydyti

DN     Duomenų nėra

Išgyvenamumo ligai neprogresuojant (PFS) mediana/laiko, per kurį liga pradeda progresuoti (TTP) mediana, gydant oksaliplatinos ir 5-FU/FR deriniu (FOLFOX4), palyginti su analogiškais rodmenimis gydant vien 5-FU/FR deriniu (LV5FU2)

PI   Patikimumo intervalas

5-FU  5-Fluoruracilas

FR     Folino rūgštis

KG     Ketintų gydyti

DN     Duomenų nėra

Bendro išgyvenamumo (OS) FOLFOX4 ir LV5FU2 mediana gydant oksaliplatinos ir 5-FU/FR deriniu (FOLFOX4), palyginti su analogišku rodmeniu gydant vien 5-FU/FR deriniu (LV5FU2)

PI   Patikimumo intervalas

5-FU  5-Fluoruracilas

FR     Folino rūgštis

KG     Ketintų gydyti

DN     Duomenų nėra

Tyrimo metu oksaliplatinos, 5-FU/FR deriniu (FOLFOX4) gydomiems pacientams, kurie anksčiau buvo gydyti ir kuriems prieš pradedant šį gydymą buvo simptomų, nuo ligos priklausomi simptomai palengvėjo reikšmingai dažniau negu tiems, kurie buvo gydomi 5-FU/FR deriniu (LVFU2) (27,7 %, palyginti su 14,6 %; p = 0,0033).

Reikšmingų gyvenimo kokybės balų skirtumų tarp anksčiau negydytų pacientų, kuriems buvo taikomas vienas ar kitas gydymo būdas, nepastebėta. Vis dėlto gyvenimo kokybės balai nustatyti pagal bendrą sveikatos būklę ir skausmą, kontrolinės grupės pacientų paprastai buvo geresni, negu oksaliplatina gydytų ligonių, kuriems dėl pykinimo ir vėmimo minėti balai buvo blogesni.

Adjuvantinio gydymo MOSAIC lyginamajame III fazės tyrime, kuriame dalyvavę 2246 pacientai po visiškos pirminio gaubtinės žarnos naviko rezekcijos (899 II stadijos / B2 pagal Duke ir 1347 III stadijos/ C pagal Duke) tolesniam gydymui atsitiktiniu imčių būdu buvo suskirstyti į 2 grupes: vienos grupės pacientai buvo gydomi 5-FU/FR deriniu (LV5FU2), n = 1123 (B2 / C = 448 / 675), kitos – arba oksaliplatinos ir 5-FU/FR deriniu (FOLFOX4), n = 1123 (B2 / C = 451 / 672). 

FSC 3313 Trijų metų išgyvenamumas ligai neprogresuojant (KG analizė)* bendrojoje populiacijoje

* stebėjimo laikotarpio trukmės mediana buvo 44,2 mėnesio (visi pacientai stebėti ne mažiau kaip 3 metus).

Tyrimo duomenys parodė, kad gydant oksaliplatinos ir 5‑FU/FR deriniu (FOLFOX4) bendroji nauda 3 metų išgyvenamumui ligai neprogresuojant yra reikšmingai didesnė, negu gydant vien tik 5-FU/FR (LV5FU2).

FSC 3313 Trijų metų išgyvenamumas ligai neprogresuojant (KG analizė)* pagal ligos stadiją

* stebėjimo laikotarpio trukmės mediana buvo 44,2 mėnesio (visi pacientai stebėti ne mažiau kaip 3 metus).

Bendrasis išgyvenamumas (KG analizė): 

3 metų išgyvenamumo ligai neprogresuojant analizės metu, kuri ir buvo svarbiausias MOSAIC tyrimo tikslas, dar buvo gyvi 85,1 % oksaliplatinos ir 5-FU/FR deriniu (FOLFOX4) gydomos grupės pacientų, palyginus su 83,8 % 5-FU/FR deriniu (LV5FU2) gydomoje grupėje. Tai interpretuota kaip bendras mirštamumo rizikos sumažėjimas 10 % oksaliplatinos ir 5-FU/FR derinio (FOLFOX4), kuris yra statistiškai nereikšmingas (santykinė rizika = 0,90). Atitinkami oksaliplatinos ir 5-FU/FR derinio (FOLFOX4) ir 5-FU/FR derinio (LV5FU2) skaičiai II stadijos (B2 pagal Duke) pogrupyje yra 92,2 %, palyginti su 92,4 % (santykinė rizika = 1,01) ir III stadijos (C pagal Duke) pogrupyje 80,4 %, palyginti su 78,1 % (santykinė rizika = 0,87).

5.2 Farmakokinetinės savybės

Atskirų aktyvių oksaliplatinos junginių farmakokinetika netirta. Nustatyta ultrafiltruotos platinos, t. y. neprisijungusių, aktyvių ir neaktyvių platinos junginių mišinio, farmakokinetika po 1 - 5 gydymo ciklų, kurių metu kas 3 savaitės per dvi valandas į veną buvo lašinama 130 mg/m² kūno paviršiaus ploto oksaliplatinos dozė, ir po 1 -3 gydymo ciklų, kurių metu kas 2 savaitės per 2 valandas į veną buvo lašinama 85 mg/m² kūno paviršiaus ploto oksaliplatinos dozė. Tyrimų duomenys pateikti lentelėje.

Platinos farmakokinetikos rodmenys, nustatyti ultrafiltrate po kartotinių kas 2 savaitės infuzuojamų 85 mg/m² kūno paviršiaus ploto arba kas 3 savaitės infuzuojamų 130 mg/m² kūno paviršiaus ploto oksaliplatinos dozių

AUC_0–48 ir C_max ir vidurkiai buvo nustatyti trečiojo (85 mg/m²) arba penktojo (130 mg/m²) gydymo ciklo metu.

AUC, Vss, Cl ir CL_R0-48 vidurkiai nustatyti pirmojo gydymo ciklo metu.

C_end, C_max, AUC, AUC_0–48, Vss ir CL reikšmės nustatytos nekompartmentinės (neskirstomosios) analizės būdu.

t_1/2α, t_1/2β ir t_1/2γ vidurkiai apskaičiuoti kompartmentinės (skirstomosios) analizės būdu (1 – 3 ciklo metu).

Dvi valandas trunkančios infuzijos pabaigoje 15 % suleistos platinos dozės būna sisteminėje kraujotakoje, likę 85 % greitai pasiskirsto audiniuose arba pašalinami su šlapimu. Kadangi platina prie eritrocitų bei kraujo plazmos baltymų prisijungia visam laikui, pusinės jos eliminacijos laikas šiuose elementuose yra labai artimas natūraliai eritrocitų ir serumo albuminų apykaitai. 85 mg/m² kūno paviršiaus ploto dozę infuzavus kas 2 savaitės arba 130 mg/m² kūno paviršiaus ploto dozę kas 3 savaitės, kraujo plazmos ultrafiltrate medikamento nesusikaupė, pusiausvyrinė koncentracija minėtuose elementuose nusistovėjo pirmojo gydymo ciklo metu. Skirtumai to paties žmogaus ir atskirų žmonių organizme paprastai būna maži.

Manoma, kad in vitro preparatas skaldomas nefermentiniu būdu. Kad citochromo P 450 sistema metabolizuotų diaminocikloheksano (DACH) žiedą, duomenų nėra.  

Žmogaus organizme oksaliplatina biotransformuojama ekstensyviai. 2 val. trunkančios infuzijos pabaigoje kraujo plazmos ultrafiltrate nepakitusio preparato nebūna. Sisteminėje kraujotakoje identifikuoti keli citotoksinį poveikį sukeliantys biotransformacijos produktai, įskaitant monochlor-, dichlor- ir diakva-DACH platinos darinius, ir keli vėliau atsirandantys neaktyvūs konjugatai.

Platina iš organizmo išsiskiria daugiausia su šlapimu ir iš esmės yra pašalinama iš organizmo per pirmas 48 val. po suvartojimo.

Per 5 paras maždaug 54 % dozės išsiskiria su šlapimu ir mažiau negu 3 % – su išmatomis.

Jei sutrikusi inkstų veikla, reikšmingai sumažėja platinos klirensas: nuo 17,6 (± 2,18) l/val. iki 9,95 (± 1,91) l/val. ir tariamasis pasiskirstymo tūris: nuo 330 (± 40,9) l iki 241 (± 36,1) litro. Sunkaus inkstų veiklos sutrikimo įtaka platinos klirensui netirta.

5.3 Ikiklinikinių saugumo tyrimų duomenys

Tyrimais su pelėmis, žiurkėmis, šunimis ir (arba) beždžionėmis nustatyta, kad vienos ar kartotinių oksaliplatinos dozių toksinio poveikio organai „taikiniai“ yra kaulų čiulpai, virškinimo traktas, inkstai, sėklidės, nervų sistema ir širdis. Toksinis poveikis organams „taikiniams“ buvo toks pat, kaip sukeliamas kitokių platinos bei DNR pažeidžiančių citotoksinių vaistinių preparatų, vartojamų žmogaus vėžiui gydyti, išskyrus poveikį širdžiai. Toksinis poveikis širdžiai pastebėtas tik šunims ir pasireiškė elektrofiziologiniais sutrikimais ir mirtinu skilvelių virpėjimu. Toksinis poveikis širdžiai laikomas specifiniu šunims ne tik dėl to, kad jis pasireiškė tik šiems gyvūnams, bet ir dėl to, kad mirtiną kardiotoksinį poveikį šunims sukeliančią dozę (150 mg/m² kūno paviršiaus ploto) žmogus toleruoja gerai. Ikiklinikinių tyrimų su žiurkių sensoriniais neuronais rezultatai rodo, kad ūmaus oksaliplatinos sukeliamo neurosensorikos sutrikimo simptomai gali pasireikšti dėl sąveikos su nuo įtampos priklausomais natrio jonų kanalais.

Žinduolių tyrimo sistemose oksaliplatina buvo mutageniška ir klastogeniška, sukėlė toksinį poveikį žiurkių gemalui ir vaisiui. Tyrimų su žiurkėmis ir triušiais metu teratogeninio poveikio nepastebėta, tačiau tyrimai atlikti tik 1/20 didžiausios rekomenduojamos pagal kūno paviršiaus plotą klinikinės dozės. Manoma, kad oksaliplatina gali turėti kancerogeninių savybių, tačiau tyrimais kancerogeninis jo poveikis nenustatinėtas. 

6. FARMACINĖ INFORMACIJA 

6.1 Pagalbinių medžiagų sąrašas 

Laktozė monohidratas (45 mg/ml)

Injekcinis vanduo

6.2 Nesuderinamumas

Nemaišykite skiesto vaistinio preparato su kitais preparatais tame pačiame infuzijų maišelyje arba infuzijų sistemoje. Pagal 6.6 skyriuje pateiktą instrukciją oksaliplatiną galima lašinti kartu su folino rūgštimi (FR) per infuzijos sistemą su trišake jungtimi.

• DRAUDŽIAMA maišyti su šarminės reakcijos vaistiniais preparatais ar tirpalais, ypač su 5-fluorouracilu, folino rūgšties preparatais, kuriuose yra pagalbinės medžiagos trometamolio, bei kitų veikliųjų medžiagų trometamolio druskomis. Šarminiai vaistiniai preparatai bei tirpalai daro neigiamą poveikį oksaliplatinos stabilumui.
• DRAUDŽIAMA skiesti preparatą infuzijai fiziologiniu tirpalu ar kitu tirpalu, kurio sudėtyje yra chlorido jonų, įskaitant kalcio, kalio ar natrio chloridą.
• DRAUDŽIAMA maišyti su kitais vaistais tame pačiame infuzijų maišelyje ar infuzijų sistemoje (dėl instrukcijos, kaip vartoti kartu su folino rūgštimi, žr. 6.6 skyrių).
• DRAUDŽIAMA naudoti injekcinę įrangą, kurios sudėtyje yra aliuminio.

6.3 Tinkamumo laikas 

Parduoti supakuoti preparato flakonai

2 metai.

Paruošto vartoti tirpalo stabilumas

Po praskiedimo 5% gliukozės tirpalu preparato, laikomo 2°C - 8°C temperatūroje, cheminės ir fizinės savybės nekinta 24 val., laikomo 25 °C temperatūroje – 6 val.

Mikrobiologiniu požiūriu, praskiestą tirpalą reikia lašinti nedelsiant. Jei jis tuoj pat nevartojamas, už laikymo trukmę ir sąlygas prieš vartojimą yra atsakingas gydantis medikas, tačiau ilgiau negu 24 val. praskiesto tirpalo 2 °C – 8 °C temperatūroje laikyti negalima, nebent vaistinis preparatas būtų skiedžiamas kontroliuojamomis ir validuotomis aseptinėmis sąlygomis.

6.4 Specialios laikymo sąlygos

Laikyti žemesnėje kaip 25 °C temperatūroje. Flakoną laikyti išorinėje dėžutėje, kad preparatas būtų apsaugotas nuo šviesos.

Praskiesto vaistinio preparato laikymo sąlygos pateikiamos 6.3 skyriuje.

6.5 Talpyklės pobūdis ir jos turinys 

Vienas bespalvis, I tipo stiklo flakonas, kuriame yra 4 ml koncentrato, užkimštas brombutilo gumos kamščiu su aliuminio uždoriu ir nuplėšiamuoju polipropileno dangteliu.

Vienas bespalvis, I tipo stiklo flakonas, kuriame yra 10 ml koncentrato, užkimštas brombutilo gumos kamščiu su aliuminio uždoriu ir nuplėšiamuoju polipropileno dangteliu.

Vienas bespalvis, I tipo stiklo flakonas, kuriame yra 20 ml koncentrato, užkimštas brombutilo gumos kamščiu su aliuminio uždoriu ir nuplėšiamuoju polipropileno dangteliu.

Vienas bespalvis, I tipo stiklo flakonas, kuriame yra 40 ml koncentrato, užkimštas brombutilo gumos kamščiu su aliuminio uždoriu ir nuplėšiamuoju polipropileno dangteliu.

Gali būti tiekiamos ne visų dydžių pakuotės.

6.6 Specialūs reikalavimai atliekoms tvarkyti ir vaistiniam preparatui ruošti

Dirbant su oksaliplatina ir ruošiant jos, kaip ir kitų junginių, galinčių sukelti toksinį poveikį, tirpalą, būtinas atsargumas.

Darbo su vaistiniu preparatu instrukcija

Su citotoksiniais preparatais dirbančiam slaugos ir medicinos personalui būtinos visos saugos priemonės, užtikrinančios jų ir aplinkos saugumą. 

Injekcinį citotoksinių preparatų tirpalą turi ruošti kvalifikuotas specialistas, žinantis jų vartojamo būdą, tokiomis sąlygomis, kurios garantuoja aplinkos ir ypač su preparatu dirbančio personalo apsaugą. Tam darbui atlikti būtina tam skirta vieta. Joje draudžiama rūkyti, valgyti ir gerti. 

Darbuotojai turi turėti tinkamas saugaus darbo priemones, t. y. chalatą ilgomis rankovėmis, apsauginę kaukę, kepurę, apsauginius akinius, sterilias vienkartines pirštines, apsauginį darbo vietos uždangalą, talpyklę ir atliekų maišą.

Tvarkant išskyras ir vėmalus būtinas atsargumas.

Nėščias moteris būtina perspėti, kad jos vengtų kontakto su citotoksiniais preparatais.

Sudužusią talpyklę reikia laikyti užterštomis atliekomis ir naikinti taip, kaip pastarąsias, t. y. sudeginti tinkamai pažymėtuose tvirtuose konteineriuose (žr. poskyrį žemiau “Atliekų tvarkymas”).

Jei oksaliplatinos koncentrato infuziniam tirpalui ar infuzinio tirpalo patenka ant odos, ją būtina nedelsiant gerai nuplauti vandeniu.

Jei oksaliplatinos koncentrato infuziniam tirpalui ar infuzinio tirpalo patenka ant gleivinės, ją būtina nedelsiant gerai nuplauti vandeniu.

Specialios atsargumo priemonės vartojant preparatą 

• DRAUDŽIAMA naudoti injekcinę įrangą, kurioje yra aliuminio.
• DRAUDŽIAMA lašinti neskiestą tirpalą.
• GALIMA skiesti tik 5% gliukozės tirpalu. DRAUDŽIAMA preparatą skiedžiant infuzijai naudoti natrio chlorido ar kitokį tirpalą, kuriame yra chlorido jonų.
• DRAUDŽIAMA maišyti tame pačiame infuziniame maišelyje su bet kokiu kitu vaistiniu preparatu arba jį lašinti ta pačia infuzine sistema.
• DRAUDŽIAMA maišyti su šarminės reakcijos vaistiniais preparatais ar tirpalais, ypač su 5-fluorouracilu (5-FU), folino rūgšties (FR) preparatais, kuriuose yra pagalbinės medžiagos trometamolio, bei kitų veikliųjų medžiagų trometamolio druskomis. Šarminės reakcijos vaistiniai preparatai bei tirpalai daro neigiamą poveikį oksaliplatinos stabilumui.

Vartojimo kartu su folino rūgštimi (FR) (kalcio folinatu ar natrio folinatu) instrukcija

Infuzinis tirpalas, paruoštas iš 85 mg/m² kūno paviršiaus ploto oksaliplatinos dozės ir 250 – 500 ml 5% gliukozės tirpalo, ir infuzinis tirpalas, paruoštas iš folino rūgšties ir 5% gliukozės tirpalo, į veną 2 – 6 valandas lašinami tuo pačiu metu, naudojant “Y” formos jungtį, kuri prijungiama prieš pat infuzijos vietą. Tame pačiame infuziniame maišelyje šių preparatų maišyti negalima. Folino rūgšties (FR) tirpale neturi būti pagalbinės medžiagos trometamolio. Šį tirpalą galima skiesti tik 5% gliukozės tirpalu, bet ne natrio chlorido ar kitokiu tirpalu, kuriame yra chlorido jonų ar šarminės reakcijos tirpalais.

Vartojimo kartu su 5-fluorouracilu (5-FU) instrukcija

Oksaliplatiną visada reikia leisti prieš fluoropirimidinus, pvz., 5-fluorouracilą (5-FU).

Oksaliplatiną sulašinus, sistemą visada reikia praplauti ir tik po to galima leisti 5-fluorouracilą (5-FU).

Koncentratas infuziniam tirpalui 

Prieš vartojimą koncentratą būtina apžiūrėti. Galima vartoti tik skaidrų ir be jokių dalelių tirpalą. 

Vieno flakono turinys tinka vartoti tik vieną kartą. Tirpalo likutį reikia sunaikinti.

Skiedimas infuzijai į veną

Reikia iš flakono(-ų) išsiurbti reikiamą tirpalo kiekį ir praskiesti jį 250 – 500 ml 5 % gliukozės tirpalo. Praskiestame tirpale oksaliplatinos koncentracija turi būti 0,2 – 0,7 mg/ml. Nustatyta, kad fizinės ir cheminės oksaliplatinos savybės nekinta, jeigu tirpalo koncentracija yra 0,2 – 2 mg/ml.

Paruoštą tirpalą reikia vartoti intraveninės infuzijos būdu

Po praskiedimo 5% gliukozės tirpalu preparato, laikomo 2 °C – 8 °C temperatūroje, cheminės ir fizinės savybės nekinta 24 val., laikomo 25 °C temperatūroje – 6 val. 

Mikrobiologiniu požiūriu, praskiestą tirpalą reikia lašinti nedelsiant. Jei jis tuoj pat nevartojamas, už laikymo trukmę ir sąlygas prieš vartojimą yra atsakingas gydantis medikas, tačiau ilgiau negu 24 val. 2°C - 8°C temperatūroje laikyti negalima, nebent vaistinis preparatas būtų skiedžiamas kontroliuojamomis ir validuotomis aseptinėmis sąlygomis.

Prieš vartojimą paruoštą tirpalą būtina apžiūrėti. Galima vartoti tik skaidrų ir be jokių dalelių tirpalą. 

Vieno flakono turinys tinka vartoti tik vieną kartą. Tirpalo likutį reikia sunaikinti.

DRAUDŽIAMA skiedimui naudoti natrio chlorido ar kitokį tirpalą, kuriame yra chlorido jonų.

Oksaliplatinos infuzinio tirpalo ir tipinių infuzinių sistemų, pagamintų iš PVC, suderinamumas yra patikrintas.

Infuzija

Prieš gydymą oksaliplatina pacientą hidruoti nebūtina.

Reikiamą preparato dozę reikia praskiesti 250 – 500 ml 5% gliukozės tirpalo, kad praskiestame tirpale oksaliplatinos koncentracija būtų ne mažesnė kaip 0,2 mg/ml. Praskiestas tirpalas į periferinę ar centrinę veną lašinamas 2 - 6 valandas.

Jei gydoma oksaliplatinos ir 5-fluorouracilo (5-FU) deriniu, oksaliplatinos tirpalą reikia lašinti prieš  5-fluorouracilą (5-FU).

Atliekų tvarkymas 

Vaistinio preparato likučius ir priemones, naudotas jam skiesti bei lašinti, reikia sunaikinti laikantis citotoksinių medžiagų naikinimo ligoninėje taisyklių ir galiojančių pavojingų atliekų naikinimo reikalavimų.