Oksaliplatina, 5mg/ml, koncentratas infuziniam tirpalui
Vartojimas: leisti į veną
Registratorius: Pharmachemie B.V., Nyderlandai
Receptinis: Receptinis
Sudedamosios medžiagos: Oksaliplatina
1. KAS YRA OXALIPLATIN-TEVA IR kam JIS VARTOJAMAS
Oxaliplatin-Teva 5 mg/ml yra citostatikas (vaistas nuo vėžio) ir yra vartojamas metastazavusio (progresavusio) storosios žarnos (gaubtinės ir tiesiosios žarnos) vėžio gydymui ar adjuvantiniam gydymui po naviko, augančio storojoje žarnoje, pašalinimo operacijos. Oxaliplatin-Teva gydoma kartu su kitais preparatais nuo vėžio, kurie vadinami 5-fluorouracilu (-FU) ir leukovorinu (folino rūgštimi).
2. KAS ŽINOTINA PRIEŠ VARTOJANT OXALIPLATIN-TEVA
Oxaliplatin-Teva vartoti negalima:
(be to, žr. skyrių „Specialių atsargumo priemonių reikia“)
- jeigu yra alergija (padidėjęs jautrumas) oksaliplatinai arba bet kuriai pagalbinei Oxaliplatin-Teva medžiagai (be to, žr. skyrių „Oxaliplatin-Teva sudėtis“);
- jeigu krūtimi maitinate kūdikį (be to, žr. skyrių „Nėštumas, žindymo laikotarpis ir vaisingumas“)
- jeigu mažas kraujo ląstelių kiekis;
- jeigu dilgčioja ir tirpsta rankų ar (ir) kojų pirštai, sunku atlikti keblias užduotis, pvz., užsisagstyti drabužių sagas;
- jeigu yra sunkus inkstų veiklos sutrikimas.
Specialių atsargumo priemonių reikia:
Prieš pradedant vartoti vaisto pasakykite gydytojui, jeigu:
- gydymo metu arba kelias valandas po jo pirštuose, pėdose, šalia burnos ar gerklėje jaučiate nenormalų skausmą ar dilgčiojimą;
- yra vidutinio sunkumo inkstų problemų;
- yra bet kokių kepenų problemų;
- kada nors buvo pasireiškusi alerginė reakcija bet kokiam kitam platinos preparatui, pvz., karboplatinai ar cisplatinai;
- yra burnos gleivinės uždegimas;
- atsirado nepaaiškinamas kvėpavimo negalavimas. Oxaliplatin-Teva vartojimą būtina nutraukti, kol bus galima paneigti plaučių sutrikimą.
Jums reguliariai bus atliekamas neurologinis patikrinimas (be to, žr skyrių „Galimas šalutinis poveikis“).
Šis gydymas gali sumažinti kraujo ląstelių kiekį, todėl Jūsų gydytojas ims kraujo tam, kad patikrinti, ar prieš gydymo pradžią ir prieš kiekvieną tolesnį gydymo kursą yra pakankamas kraujo ląstelių kiekis. Tai yra būtina gydymo tęsimui (be to, žr. skyrių „Oxaliplatin-Teva vartoti negalima“).
Jūsų gydytojas gali paskirti vaistų, kurie neleidžia atsirasti pykinimui (šleikštuliui) ir vėmimui.
Kitų vaistų vartojimas
Jeigu vartojate arba neseniai vartojote kitų vaistų, įskaitant įsigytus be recepto, pasakykite gydytojui arba vaistininkui.
Nėštumas, žindymo laikotarpis ir vaisingumas
Nėščioms moterims šio vaisto vartoti draudžiama, kadangi tyrimais su gyvūnais parodyta galima sklaidos trūkumų rizika besivystančiam vaisiui.
Gydymo metu ir 4 mėnesius po jo moterims būtina naudotis tinkamomis kontraceptinėmis priemonėmis. Jei esate nėščia ar ketinate pastoti, labai svarbu, kad tai aptartumėte su gydytoju prieš pradedant bet kokio vaisto vartojimą.
Jei vaisto vartojimo metu pastojote, nedelsiant apie tai pasakykite gydytojui.
Žindyvėms šio vaisto vartoti draudžiama.
Oksaliplatina gali sukelti nevaisingumą, kuris gali išlikti visam laikui. Vyrams patariama gydymo metu ir maždaug 6 mėnesius po jo nepradėti vaiko bei prieš gydymą šiuo vaistu kreiptis patarimo dėl spermos konservavimo.
Vairavimas ir mechanizmų valdymas
Oxaliplatin-Teva poveikis gebėjimui vairuoti ir valdyti mechanizmus netirtas.
Vis dėlto, Oxaliplatin-Teva gali sukelti šalutinį poveikį, pvz., galvos svaigimą, pykinimą (šleikštulį) ir vėmimą, ir kitus neurologinius simptomus, kurie daro įtaką eisenai bei pusiausvyrai. Jeigu tai atsitinka, vairuoti ar valdyti mechanizmus Jūs turite atsisakyti. Jeigu Oxaliplatin-Teva vartojimo metu sutriko rega, nevairuokite, nevaldykite mechanizmu ir neužsiimkite pavojinga veikla.
3. KAIP VARTOTI OXALIPLATIN-TEVA
Oxaliplatin-Teva gydomi tik suaugę žmonės.
Gydymą Oxaliplatin-Teva Jums skirs vėžio gydymo specialistas.
Kai Jums leidžiamas Oxaliplatin-Teva, tiksliai laikykitės Jūsų gydytojo patarimų.
Vartojamas kiekis (dozė) priklauso nuo Jūsų kūno paviršiaus ploto. Jį nustatys Jūsų gydytojas. Formaliai jis apskaičiuojamas kvadratiniais metrais (m2), bet faktiškai yra apskaičiuojas pagal Jūsų ūgį ir svorį.
Bendrieji patarimai
Įprastinė dozė suaugusiems žmonėms, įskaitant senyvus pacientus, yra 85 mg/m2 kūno paviršiaus ploto. Ji kas 2 savaitės lašinama prieš kito vaisto nuo vėžio infuziją.
Oxaliplatin-Teva lašinamas į veną (intraveninė infuzija). Viena dozė lašinama 2 – 6 val.
Gydymo trukmę nustatys gydantis gydytojas.
Jeigu vartojimo metu oksaliplatinos atsitiktinai pateko į šalia venos esančius audinius, šio vaisto vartojimą būtina nedelsiant nutraukti ir imtis reikiamų priemonių.
Pavartojus per didelę Oxaliplatin-Teva dozę
Kadangi šį vaistą injekuoja medicinos specialistas, vargu ar įmanoma, kad Jums vaisto sulašins per daug ar per mažai.
Oxaliplatin-Teva perdozavus specifinio priešnuodžio nėra. Perdozavimo atveju Jūs galite patirti stipresnį šalutinį poveikį. Jo šalinimui Jūsų gydytojas gali paskirti atitinkamą gydymą.
Jeigu kiltų bet kokių kitų klausimų dėl šio vaisto vartojimo, kreipkitės į gydytoją, slaugytoją ar vaistininką.
Pamiršus pavartoti Oxaliplatin-Teva
Gydytojas nuspręs, kokiu laiku Jums turi būti injekuojama šio medikamento. Jeigu manote, jog praleidote dozę, kiek galima greičiau reikia kreiptis į gydytoją.
4. GALIMAS ŠALUTINIS POVEIKIS
Oxaliplatin-Teva, kaip ir visi kiti vaistai, gali sukelti šalutinį poveikį, tačiau jis pasireiškia ne visiems žmonėms. Pasireiškus bet kokiam šalutiniam poveikiui, prieš kitos dozės infuziją būtina pasakyti gydytojui.
Gydytoją būtina informuoti nedelsiant, jeigu:
- atsiranda neįprastų mėlynių, kraujuojama arba atsiranda infekcijos požymių, pvz., gerklės skausmingumas, didelis karščiavimas;
- prasideda išsilaikantis arba stiprus viduriavimas arba vėmimas;
- pasireiškia stomatitas arba mukozitas: lūpų skausmingumas arba burnos gleivinės išopėjimas;
- dėl neaiškių priežasčių atsiranda kvėpavimo sistemos sutrikimo simptomų: sausas kosulys, kvėpavimo pasunkėjimas ar karkalai;
- atsiranda simptomų kompleksas – galvos skausmas, pakitęs protinis aktyvumas, nenormalus regėjimo pablogėjimas, netgi regos netekimas (retos nervų sistemos ligos laikinojo užpakalinės leukoencefalopatijos sindromo simptomai).
Oxaliplatin-Teva vartojimą reikėtų nutraukti ir kreiptis į gydytoją, jeigu pasireiškia angioneurozinės edemos simptomai:
- veido, liežuvio ar gerklės sutinimas
- pasunkėja rijimas
- pasunkėja kvėpavimas
Žemiau išvardyti šalutinio poveikio simptomai skirstomi taip:
Labai dažni: pasireiškia daugiau negu 1 iš 10 pacientų;
Dažni: pasireiškia daugiau negu 1 iš 100, bet mažiau negu 1 iš 10 pacientų;
Nedažni: pasireiškia daugiau negu 1 iš 1000, bet mažiau negu 1 iš 100 pacientų;
Reti: pasireiškia daugiau negu 1 iš 10 000, bet mažiau negu 1 iš 1000 pacientų;
Labai reti: pasireiškia mažiau negu 1 iš 10 000 pacientų;
Dažnis nežinomas: negalima įvertinti pagal turimus duomenis
Gali pasireikšti toks šalutinis poveikis:
Infekcijos
Labai dažni
Bakterinė arba virusinė infekcija.
Dažni
Nosies gleivinės uždegimas, pasireiškiantis nosies užgulimu, čiauduliu ir nosies varvėjimu (sloga), kvėpavimo takų infekcinė liga, infekcija dėl baltųjų kraujo ląstelių kiekio sumažėjimo (neutropeninis sepsis)
Kraujas
Labai dažni
Raudonųjų kraujo ląstelių skaičiaus sumažėjimas (anemija: tai gali sukelti nuovargį), kraujo plokštelių skaičiaus sumažėjimas, susijęs su kraujosruvomis ir nenormaliu kraujavimu (trombocitopenija), baltųjų kraujo ląstelių skaičiaus sumažėjimas, susijęs su padidėjusia infekcijos rizika (neutropenija, leukopenija ar limfopenija)
Dažni
Sunki būklė (su karščiavimu), sukelta baltųjų kraujo ląstelių sumažėjimo, susijusio su padidėjusiu imlumu infekcijai (febrilinė neutropenija)
Reti
Alerginės reakcijos sukeltas kraujo sutrikimas (kraujo plokštelių skaičiaus sumažėjimas), susijęs su kraujosruvomis ir nenormaliu kraujavimu (imunoalerginė trombocitopenija), kraujo degradacijos (hemolizinės anemijos) sukeltas raudonųjų kraujo ląstelių skaičiaus sumažėjimas (anemija)
Imuninė sistema
Labai dažni
Su padidėjusiu jautrumu tam tikroms cheminėms medžiagoms susiję simptomai, tokie, kaip akių ašarojimas, nosies varvėjimas, išbėrimas ar krūtinės ląstos ankštumo pojūtis (alergija/alerginės reakcijos).
Dažni
Išbėrimas, akių junginės uždegimas, nosies gleivinės uždegimas, pasireiškiantis nosies užgulimu, čiauduliu ir nosies varvėjimu (sloga), dėl sunkios padidėjusio jautrumo tam tikroms cheminėms medžiagoms reakcijos atsiradusio staigaus kraujagyslių išsiplėtimo sukeltas šokas (stiprus kraujospūdžio sumažėjimas, blyškumas, neramumasimas, dažnas širdies ritmas, odos drėgnumas, sąmonės pritemimas) (anafilaksinis šokas), kvėpavimo takų raumenų spazmo sukeltas krūtinės ląstos ankštumo pojūtis (bronchų spazmas), krūtinės skausmas, staigus odos ir gleivinės (pvz., gerklės ar liežuvio) pabrinkimas (angioedema) bei kraujaospūdžio sumažėjimas.
Medžiagų apykaita ir mityba
Labai dažni
Apetito nebuvimas (anoreksija), gliukozės kiekio kraujyje pakitimai (tai atpažįstama esant troškuliui, burnos džiūvimui arba poreikiui dažniau šlapintis), sumažėjęs kalio kiekis kraujyje (tai pasireiškia mėšlungiu, raumenų silpnumu arba nuovargiu), nenormaliu natrio kiekiu kraujyje (pasireiškia nuovargiu ir suglumimu)
Dažni
Skysčio trūkumas organizme (dehidracija)
Nedažni
Kraujo tyrimas rodo padidėjusį jo rūgštingumą (metabolinė acidozė)
Psichikos sutrikimai
Dažni
Depresija, nemiga
Nedažni
Nervingumas
Nervų sistema
Labai dažni
Nervų sutrikimas (periferinė neuropatija). Jūs galite jausti rankų ir kojų pirštų, apyburnio ar gerklės dilgčiojimą ir (ar) tirpimą, kuris kartais būna susijęs su mėšlungiu. Šį sutrikimą dažnai skatina šaltis, pvz., atidarius šaldytuvą ar laikant šaltą gėrimą. Gali tapti sunku atlikti keblius judesius, pvz., užsisagstyti drabužių sagas. Nors daugumoje atvejų minėti simptomai visiškai išnyksta, tačiau kai kurie periferinės neuropatijos simptomai gali išsilaikyti ir baigus gydyti.
Palenkus kaklą, kai kuriems pacientams per rankas ir liemenį gali prabėgti dygčiojimas, panašus į sukeliamą sutrenkimo (Lhermitte požymis).
Kartais oksaliplatina gali sukelti nemalonų pojūtį gerklėje, ypač rijimo metu, ir dusulį (faringolaringinę disesteziją). Toks pojūtis paprastai atsiranda infuzijos metu arba po jos ir jo pasireiškimą gali skatinti šalčio poveikis. Nors šis sutrikimas yra nemalonus, tačiau jis ilgai netrunka ir išnyksta negydomas. Dėl jo gydytojas gali nuspręsti gydymą keisti.
Nenormalūs pojūčiai, skonio pokyčiai, galvos skausmas.
Dažni
Galvo svaigimas, nervų uždegimas, susijęs su raumenų silpnumu, sunkumais atliekant tikslius judesius ir kartais raumenų mėšlungiu (motorinis neuritas), sprando įsitempimas (meningizmas).
Reti
Kalbos sutrikimas, neurologinis sutrikimas, pasireiškiantis galvos skausmu, pakitusia psichikos funkcija, traukuliais, regėjimu sutrikumu ar netgi aklumu (laikinas užpakalinės leukoencefalopatijos sindromas)
Dažnis nežinomas
Nenormalūs, nevalingi raumęnų trūkčiojimai (traukuliai)
Retkarčiais pastebėta kitų simptomų, tokių kaip žandikaulių ir raumenų spazmas, koordinacijos ir pusiausvyros sutrikimas, gerklės ar krūtinės ląstos suspaudimo pojūtis.
Akys
Dažni
Junginės uždegimas, regos sutrikimas
Reti
Laikinas vaizdo ryškumo sumažėjimas, nenormalus regėjimo laukas, regimojo nervo uždegimo sukeltas regos susilpnėjimas (optinis neuritas), laikinas regos netekimas
Ausys
Nedažni
Klausos sutrikimas.
Reti
Kurtumas
Kraujagyslės
Dažni
Kraujavimas (hemoragija), staigus paraudimas, venų uždegimas, susijęs su kraujo krešulių atsiradimu (giliųjų venų trombozė), padidėjęs kraujospūdis (hipertenzija)
Kvėpavimas
Labai dažni
Dusulys (dispnėja), kosulys, kraujavimas iš nosies
Dažni
Žagsėjimas, kraujo krešuliai plaučiuose, sukeliantys krūtinės skausmą ir dusulį (plaučių embolija)
Reti
Plaučių randėjimas, sukeliantis dusulį (plaučių fibrozė), kvėpavimo sunkumai ir (arba) plaučių randėjimas, kartais sukeliantis mirtį (intersticinė plaučių liga)
Virškinimo traktas
Labai dažni
Viduriavimas, pykinimas (šleikštulys), vėmimas (prieš gydymą, galbūt ir po jo, gydytojas Jums paprastai skiria vaistų nuo vėmimo), pilvo skausmas, vidurių užkietėjimas, burnos, lūpų skausmingumas ar burnos išopėjimas (stomatitas/mukozitas)
Dažni
Virškinimo sutrikimo simptomai, tokie kaip skrandžio pilnumo pojūtis, skrandžio skausmas, raugėjimas, pykinimas (šleikštulys), vėmimas ir rėmuo (dispepsija), atsirūgimas rūgštimi ir/ar rėmuo (gastroezofaginis refliuksas), kraujavimas iš virškinimo trakto arba tiesios žarnos (galinės vidurių dalies)
Nedažni
Žarnų nepraeinamumas ar pabrinkimas (obstrukcija)
Reti
Žarnų uždegimas (kolitas), kartais susijęs su viduriavimu, kasos uždegimas (pankreatitas)
Oda
(be to, žr. skyrių „Nervų sistema“)
Labai dažni
Odos sutrikimas, plaukų slinkimas
Dažni
Odos lupimasis (Plaštakų ir pėdų sindromas), odos paraudimas (eriteminis išbėrimas), padidėjęs prakaitavimas (hiperhidrozė), nagų sutrikimas
Raumenys ir kaulai
Labai dažni
Nugaros skausmas
Dažni
Sąnarių skausmas (artralgija), kaulų skausmas
Kepenys ar tulžis
Labai reti
Kepenų liga, dėl kurios gydytojas seks Jūsų būklę
Inkstai ir šlapimo takai
Dažni
Kraujas šlapime (hematurija), pasunkėjęs ar skausmingas šlapinimasis, šlapinimosi dažnio pokyčiai
Labai reti
Inkstų veiklos pokyčiai
Tyrimai
Labai dažni
Kepenų fermentų aktyvumo, šarminės fosfatazės, bilirubino bei laktatdehidrogenazės kiekio padidėjimas kraujyje, kūno svorio didėjimas (kai oksaliplatina vartojama po pirminio gydymo (papildomas gydymas)
Dažni
Padidėjęs kreatinino kiekis kraujyje, kūno svorio mažėjimas (kai oksaliplatina vartojama išplitusiam vėžiui gydyti (metastazėms)
Kitas šalutinis poveikis
Labai dažni
Karščiavimas, šaltkrėtis (tremoras), nuovargis, silpnumas (astenija), skausmas, injekcijos vietos arba arti jos esančios srities reakcija, pvz., lokalus skausmas, paraudimas ar patinimas injekcijos metu, kraujo krešulio atsiradimas), kartais odos ląstelių žuvimas (odos nekrozė)
Pranešimas apie šalutinį poveikį
Jeigu pasireiškė šalutinis poveikis, įskaitant šiame lapelyje nenurodytą, pasakykite gydytojui arba slaugytojui. Apie šalutinį poveikį taip pat galite pranešti tiesiogiai, užpildę interneto svetainėje www.vvkt.lt esančią formą, paštu Valstybinei vaistų kontrolės tarnybai prie Lietuvos Respublikos sveikatos apsaugos ministerijos, Žirmūnų g. 139A, LT 09120 Vilnius, tel: 8 800 73568, faksu 8 800 20131 arba el. paštu NepageidaujamaR@vvkt.lt. Pranešdami apie šalutinį poveikį galite mums padėti gauti daugiau informacijos apie šio vaisto saugumą
5. KAIP LAIKYTI OXALIPLATIN-TEVA
Šį vaistą laikykite vaikams nepastebimoje ir nepasiekiamoje vietoje.
Laikyti žemesnėje kaip 25 °C temperatūroje.
Flakoną laikyti išorinėje dėžutėje, kad preparatas būtų apsaugotas nuo šviesos.
Ant kartoninės dėžutės ir flakono etiketės po „Tinka iki/EXP“ nurodytam tinkamumo laikui pasibaigus, šio vaisto vartoti negalima. Pirmieji du skaičiai rodo mėnesį, paskutiniai skaičiai rodo metus. Vaistas tinkamas vartoti iki paskutinės nurodyto mėnesio dienos.
Baigus infuziją, bet kokį Oxaliplatin-Teva likutį rūpestingai sunaikins gydytojas ar slaugytoja.
Vaistų negalima išmesti į kanalizaciją arba su buitinėmis atliekomis. Kaip išmesti nereikalingus vaistus, klauskite vaistininko. Šios priemonės padės apsaugoti aplinką.
6. PAKUOTĖS TURINYS IR KITA INFORMACIJA
Oxaliplatin-Teva sudėtis
- Veiklioji medžiaga yra oksaliplatina. 1 ml koncentrato infuziniam tirpalui yra 5 mg oksaliplatinos.
- Pagalbinės medžiagos yra laktozė monohidratas ir injekcinis vanduo.
Oxaliplatin-Teva išvaizda ir kiekis pakuotėje
Oxaliplatin-Teva 5 mg/ml koncentratas infuziniam tirpalui yra skaidrus, bespalvis ar beveik bespalvis tirpalas bespalvio stiklo flakone, užkimštame brombutilo gumos kamščiu su aliuminio uždoriu ir nuplėšiamuoju polipropileno dangteliu.
4 ml koncentrato infuziniam tirpalui yra 20 mg oksaliplatinos.
10 ml koncentrato infuziniam tirpalui yra 50 mg oksaliplatinos.
20 ml koncentrato infuziniam tirpalui yra 100 mg oksaliplatinos.
40 ml koncentrato infuziniam tirpalui yra 200 mg oksaliplatinos.
Flakonai tiekiami kartono dėžutėmis, kurių kiekvienoje yra vienas flakonas. Gali būti tiekiamos ne visų dydžių pakuotės.
Tarptautinis pavadinimas | Oksaliplatina |
Vaisto stiprumas | 5mg/ml |
Vaisto forma | koncentratas infuziniam tirpalui |
Grupė | Vaistinis preparatas |
Pogrupis | Cheminis vaistas |
Vartojimas | leisti į veną |
Registracijos numeris | LT/1/07/0921 |
Registratorius | Pharmachemie B.V., Nyderlandai |
Receptinis | Receptinis |
Vaistas registruotas | 2007.11.30 |
Vaistas perregistruotas | 2012.09.27 |
1. VAISTINIO PREPARATO PAVADINIMAS
Oxaliplatin-Teva 5 mg/ml koncentratas infuziniam tirpalui
2. KOKYBINĖ IR KIEKYBINĖ SUDĖTIS
1 ml koncentrato infuziniam tirpalui yra 5 mg oksaliplatinos.
4 ml koncentrato infuziniam tirpalui yra 20 mg oksaliplatinos.
10 ml koncentrato infuziniam tirpalui yra 50 mg oksaliplatinos.
20 ml koncentrato infuziniam tirpalui yra 100 mg oksaliplatinos.
40 ml koncentrato infuziniam tirpalui yra 200 mg oksaliplatinos.
Pagalbinė medžiaga, kurios poveikis žinomas: laktozė monohidratas.
1 ml koncentrato infuziniam tirpalui yra 45 mg laktozės monohidrato.
4 ml koncentrato infuziniam tirpalui yra 180 mg laktozės monohidrato.
10 ml koncentrato infuziniam tirpalui yra 450 mg laktozės monohidrato.
20 ml koncentrato infuziniam tirpalui yra 900 mg laktozės monohidrato.
40 ml koncentrato infuziniam tirpalui yra 1800 mg laktozės monohidrato.
Visos pagalbinės medžiagos išvardytos 6.1 skyriuje.
3. FARMACINĖ FORMA
Koncentratas infuziniam tirpalui.
Skaidrus, bespalvis ar beveik bespalvis tirpalas.
pH: 4,0 – 6,0
Osmoliariškumas: 0,200 osmol/kg.
4. KLINIKINĖ INFORMACIJA
4.1 Terapinės indikacijos
Oksaliplatina kartu su 5-fluorouracilu (5-FU) ir folino rūgštimi (FR) vartojama:
- adjuvantiniam III stadijos (C pagal Dukes klasifikaciją) gaubtinės žarnos vėžio gydymui po visiškos pirminio naviko rezekcijos;
- metastazavusio gaubtinės ir tiesiosios žarnos vėžio gydymui.
4.2 Dozavimas ir vartojimo metodas
Pagal ligoninės taisykles injekcinį citotoksinių medžiagų tirpalą turi ruošti kvalifikuotas specialistas, žinantis vartojamą vaistinį preparatą, tokiomis sąlygomis, kurios garantuoja vaistinio preparato tinkamumą vartojimui bei aplinkos, ypač personalo, dirbančio su vaistiniais preparatais, apsaugą. Šiam tikslui reikalinga iš anksto paruošta vieta. Joje draudžiama rūkyti, valgyti ir gerti.
Dozavimas
Oksaliplatina vartojama tik suaugusiems žmonėms.
Rekomenduojama dozė adjuvantiniam gydymui yra 85 mg/m² kūno paviršiaus ploto. Ji vartojama į veną kas dvi savaitės 12 ciklų (6 mėnesius).
Rekomenduojama dozė metastazavusio gaubtinės ir tiesiosios žarnos vėžio gydymui yra 85 mg/m² kūno paviršiaus ploto. Ji vartojama į veną kas dvi savaitės.
Pateiktą dozavimą reikėtų koreguoti atsižvelgiant į vaisto toleravimą (žr. 4.4 skyrių).
Oksaliplatina visada turi būti vartojama prieš fluoropirimidinus.
Oksaliplatina praskiedžiama 250 - 500 ml 5% gliukozės tirpalu, kad paruošto vartojimui tirpalo koncentracija būtų nuo 0,2 mg/ml iki 0,70 mg/ml, ir per 2 – 6 valandas sulašinama į veną. Gydant 85 mg/m² kūno paviršiaus ploto oksaliplatinos doze, didžiausia tirpalo koncentracija, vartojama klinikinėje praktikoje, yra 0,70 mg/ml.
Oksaliplatina dažniausiai vartojama kartu su nepertraukiama 5-fluorouracilo (5-FU) infuzija. Dvisavaitinio gydymo programos metu tinka kombinuotasis 5-fluorouracilo vartojimas: vaistinio preparato suleidžiama iš karto ir lašinama nuolatinės infuzijos būdu.
Tam tikrų grupių pacientai
Pacientai, kurių inkstų veikla sutrikusi
Oksaliplatinos poveikis pacientams, kuriems yra sunkus inkstų veiklos sutrikimas, neištirtas (žr. 4.3 skyrių).
Pacientams, kuriems yra vidutinio sunkumo inkstų veiklos sutrikimas, gydymą galima pradėti įprastine rekomenduojama doze (žr. 4.4 skyrių). Pacientams, kuriems lengvas inkstų veiklos sutrikimas, dozės koregavimas nereikalingas.
Pacientai, kurių kepenų veikla sutrikusi
I fazės tyrimais, kuriuose dalyvavo ir pacientai, kuriems buvo įvairaus sunkumo kepenų veiklos sutrikimas, nustatyta, kad kepenų ir tulžies sistemos sutrikimų dažnis ir sunkumas yra susijęs su ligos progresavimu ir kepenų veiklos rodmenų nukrypimu nuo normos prieš gydymo pradžią. Klinikinių tyrimų metu ligoniams, kurių kepenų veiklos tyrimų duomenys buvo nukrypę nuo normos, specialiai dozė keičiama nebuvo.
Senyvi pacientai
Vyresniems negu 65 metų pacientams, vartojantiems vien oksaliplatinos arba jos kartu su 5-fluorouracilu (5-FU), sunkaus toksinio poveikio padidėjimo nepastebėta, todėl senyviems pacientams dozės koreguoti nereikia.
Vartojimo metodas
Oxaliplatin-Teva lašinamas į veną.
Jo infuzuojant, organizmo hiperhidracija nebūtina.
Oxaliplatin-Teva reikia skiesti 250 ml - 500 ml 5% gliukozės tirpalo (paruošto tirpalo koncentracija turi būti ne mažesnė negu 0,2 mg/ml) ir per 2–6 val. sulašinti į periferinę arba centrinę veną. Kiekvieną kartą pirmiausia reikia sulašinti oksaliplatiną, po to – 5-fluorouracilą (5-FU).
Jei vaistinio preparato pateko šalia kraujagyslės, infuziją būtina nedelsiant nutraukti.
Darbo su vaistiniu preparatu instrukcija
Oksaliplatiną prieš vartojimą būtina praskiesti. Koncentrato infuziniam tirpalui skiedimui turėtų būti vartojamas tik 5% gliukozės tirpalas (žr. 6.6 skyrių).
4.3 Kontraindikacijos
Oksaliplatinos draudžiama vartoti, jeigu:
- anamnezėje nurodomas padidėjęs jautrumas oksaliplatinai ar bet kuriai pagalbinei medžiagai, išvardytai 6.1 skyriuje;
- moteris yra žindyvė;
- prieš pirmąjį gydymo kursą nustatyta periferinė sensorinė neuropatija, sukėlusi organų veiklos sutrikimą;
- prieš pirmojo gydymo kurso pradžią yra kaulų čiulpų veiklos slopinimas (neutrofilų prieš gydymą mažiau negu 2 x 109/l, trombocitų – mažiau negu 100 x 109/l);
- yra sunkus inkstų veiklos sutrikimas (kreatinino klirensas mažesnis negu 30 ml/min.).
4.4 Specialūs įspėjimai ir atsargumo priemonės
Oksaliplatina galima gydyti tik specializuotame onkologinių ligų gydymo skyriuje ir vartoti tik prižiūrint patyrusiam onkologui.
Inkstų veiklos sutrikimas
Kadangi informacijos apie vaistinio preparato saugumą pacientams, kuriems yra vidutinio sunkumo inkstų veiklos sutrikimas, yra nedaug, todėl tokius pacientus šiuo vaistiniu preparatu galima gydyti tik atidžiai nustačius gydymo naudos ir rizikos santykį. Minėtu atveju būtina atidžiai sekti inkstų veiklą ir atsižvelgiant į toksinį poveikį, pakoreguoti dozę.
Padidėjusio jautrumo reakcijos
Pacientams, anamnezėje nurodantiems buvusias alergines reakcijas vaistiniams preparatams, kurių sudėtyje yra platinos, reikia užtikrinti ypatingą stebėjimą. Atsiradus bet kokiems anafilaksijos požymiams, vaistinio preparato perfuziją reikia nedelsiant nutraukti ir pradėti atitinkamą simptominį gydymą. Tokius pacientus pakartotinai gydyti oksaliplatina draudžiama. Pranešama apie kryžmines reakcijas, kartais pavojingas gyvybei, susijusias su visais platinos dariniais.
Jei vaistinio preparato patenka šalia kraujagyslės, infuziją būtina nedelsiant sustabdyti ir pradėti įprastinį lokalų simptominį gydymą.
Neurologiniai simptomai
Reikia atidžiai stebėti, ar oksaliplatina nesukelia toksinio poveikio nervų sistemai, ypač tuo atveju, kai ja gydoma kartu kitais vaistiniais preparatais, pasižyminčiais specifiniu neurotoksiniu poveikiu. Nervų sistemos būklę reikia tirti prieš kiekvieną oksaliplatinos vartojimą ir periodiškai po jo.
Jei pacientui, kuriam oksaliplatina suleista per dvi valandas, infuzijos metu ar per valandą po jos atsirado ūminis ryklės ir gerklų jutimo sutrikimas (žr. 4.8 skyrių), toliau oksaliplatinos infuzuoti reikia per 6 valandas.
Periferinė neuropatija
Jei atsiranda neurologinių simptomų (parestezija, dizestezija), oksaliplatinos dozę rekomenduojama koreguoti atsižvelgiant į šių simptomų trukmę ir sunkumą.
- Jei simptomai trunka ilgiau negu 7 paras ir vargina, tolesnę oksaliplatinos dozę reikia mažinti: lašinti ne 85 mg/m2 kūno paviršiaus ploto, bet 65 mg/m2 kūno paviršiaus ploto (metastazavusio vėžio gydymo atveju) arba 75 mg/m2 kūno paviršiaus ploto (adjuvantinio gydymo atveju) dozę.
- Jei parestezija, nesukėlusi organų veiklos sutrikimo, neišnyksta iki kito gydymo ciklo, oksaliplatinos dozę reikia mažinti, t. y. vartoti ne 85 mg/m2 kūno paviršiaus ploto, bet 65 mg/m2 kūno paviršiaus ploto (metastazavusio vėžio gydymo atveju) arba 75 mg/m2 kūno paviršiaus ploto (adjuvantinio gydymo atveju) dozę.
- Jei parestezija, sukėlusi organų veiklos sutrikimą, neišnyksta iki kito gydymo ciklo, oksaliplatinos vartojimą reikia nutraukti.
- Jei oksaliplatinos vartojimą nutraukus minėti simptomai palengvėja, galima apsvarstyti, ar nereikia atnaujinti gydymo šiuo preparatu.
Pacientą reikia informuoti, kad periferinės sensorinės neuropatijos simptomai gali būti nuolatiniai ir neišnykti baigus gydymą šiuo vaistiniu preparatu. Po adjuvantinio gydymo nutraukimo lokali vidutinio stiprumo parestezija arba parestezija, trukdanti funkciniam aktyvumui, gali tęstis net 3 metus.
Laikinas užpakalinės leukoencefalopatijos sindromas (LUES)
Pranešama apie laikiną užpakalinės leukoencefalopatijos sindromą (LUES), kuris pasitaikė pacientams, kuriems oksaliplatina buvo skirta kaip sudėtinės chemoterapijos dalis. Tai retas, laikinas, greitai plintantis neurologinis sutrikimas, kuris gali pasireikšti traukuliais, hipertenzija, galvos skausmu, suglumimu, aklumu ir kitais regos ir neurologiniais sutrikimais (žr. 4.8 skyrių). LUES diagnozė patvirtinama galvos smegenų, pirmiausia magnetinio rezonanso, tyrimu.
Pykinimas, vėmimas, viduriavimas, dehidracija
Toksinio poveikio virškinimo traktui, pasireiškiančio pykinimu ir vėmimu, profilaktikai ir (ar) gydymui tinka vėmimą slopinantys vaistiniai preparatai (žr. 4.8 skyrių).
Vartojant oksaliplatinos, ypač jei kartu gydoma ir 5-fluorouracilu (5-FU), atsiradęs stiprus viduriavimas arba vėmimas gali skatinti dehidracijos, žarnų paralyžiaus, obstrukcijos, hipokalemijos, metabolinės acidozės ir inkstų veiklos sutrikimo atsiradimą.
Jei pasireiškia toksinis poveikis kraujodarai (neutrofilų mažiau kaip 1,5 x 109/l arba trombocitų mažiau kaip 50 x 109/l), kitą gydymo ciklą reikia atidėti, kol kraujo rodmenys taps priimtini. Prieš pirmą oksaliplatinos infuziją ir prieš kiekvieną tolesnį gydymo ciklą reikia nustatyti visų kraujo ląstelių kiekį ir leukogramą.
Pacientą būtina tinkamai informuoti apie viduriavimo, vėmimo, gleivinės uždegimo ar stomatito ir neutropenijos riziką po oksaliplatinos ir 5-fluorouracilo (5-FU) pavartojimo tam, kad jis galėtų skubiai kreiptis į savo gydytoją, kuris tokiu atveju skirs reikiamą gydymą.
Jeigu prasideda gleivinės uždegimas ar stomatitas, kartu esant neutropenijai arba be jos, sekantį gydymo kursą rekomenduojama atidėti, kol gleivinės uždegimas ar stomatitas nurims (taps 1 laipsnio ar dar lengvesnis) ir (ar) kol neutrofilų skaičius taps 1,5 x 109/l ar didesnis.
Jei taikomas kombinuotasis gydymas oksaliplatina ir 5-fluorouracilu (5-FU) (kartu su folino rūgštimi [FR] arba be jos), kad nepasireikštų toksinis pastarojo preparato poveikis, jo dozavimas turėtų būti koreguojamas laikantis įprastinių šio vaistinio preparato dozavimo rekomendacijų.
Jei prasideda 4 laipsnio (pagal PSO klasifikaciją) viduriavimas, 3 arba 4 laipsnio neutropenija (neutrofilų mažiau negu 1 x 109/l), 3 arba 4 laipsnio trombocitopenija (trombocitų mažiau negu 50 x 109/l), būtina mažinti ne tik fluorouracilo (5-FU) dozę, bet ir oksaliplatinos dozę: pastarojo preparato reikia lašinti ne 85 /m2 kūno paviršiaus ploto, bet 65 mg/m2 kūno paviršiaus ploto (metastazavusio vėžio gydymo atveju) arba 75 mg/m2 kūno paviršiaus ploto (adjuvantinio gydymo atveju) dozę.
Jei dėl neaiškių priežasčių atsiranda kvėpavimo sistemos pažeidimo simptomų, pvz., sausas kosulys, dusulys, karkalų ar rentgenu nustatoma plaučių infiltratų, toliau gydyti oksaliplatina negalima tol, kol kitais plaučių tyrimais nebus patvirtinta, kad nėra intersticinės plaučių ligos ar plaučių fibrozės (žr. 4.8 skyrių).
Kepenų veikla
Jeigu nuo normos nukrypsta kepenų veiklos tyrimų duomenys arba pasireiškia vartų venos hipertenzija, kurios sąsajos su metastazėmis kepenyse yra neaiškios, reikia pagalvoti apie labai retai pasireiškiantį vaisto sukeliamą kepenų kraujagyslių sutrikimą.
Kontraceptinės priemonės
Gydymo oksaliplatina metu ir 4 mėnesius po gydymo, negalima pastoti. Todėl vaistinio preparato vartojimo metu ir po jo vartojimo nutraukimo reikia naudoti tinkamas kontraceptines priemones.
Ikiklinikinių tyrimų metu nustatytas vaistinio preparato genotoksinis poveikis. Todėl vyrams, gydomiems oksaliplatina, reikia nurodyti laikytis tinkamų kontracepcijos metodų ir nepradėti kūdikio gydymosi metu ir 6 mėnesius užbaigus gydymą.
4.5 Sąveika su kitais vaistiniais preparatais ir kitokia sąveika
Pacientams, kuriems prieš pat 5-fluorouracilo (5-FU) injekciją buvo suleista vienkartinė oksaliplatinos dozė (85 mg/m2 kūno paviršiaus ploto), ekspozicijos 5-fluorouracilu (5-FU) pokyčių nepastebėta.
Tyrimų in vitro duomenimis, salicilatai, paklitakselis, eritromicinas, granisetronas ir natrio valproatas reikšmingo oksaliplatinos išstūmimo ir jos junginių su plazmos baltymais nesukelia.
4.6 Vaisingumas, nėštumo ir žindymo laikotarpis
Nėštumas
Apie oksaliplatinos saugumą gydant nėščias moteris informacijos iki šiol nėra. Tyrimų su gyvūnais metu pastebėtas toksinis poveikis dauginimuisi. Remiantis tyrimų su gyvūnais duomenimis ir junginio farmakologiniu poveikiu, vartoti oksaliplatinos nėštumo metu, ypač pirmuosius tris mėnesius, nepatariama. Gydymas oksaliplatina turėtų būti apsvarstytas tik tinkamai pacientę informavus apie riziką vaisiui ir gavus jos sutikimą.
Žindymas
Ar oksaliplatinos patenka į žindyvės pieną, netirta. Kūdikį krūtimi maitinančias moteris gydyti oksaliplatina draudžiama.
Vaisingumas
Tyrimų su šunimis metu vartojant dozę, mažesnę už žmogui rekomenduojamą dozę pagal kūno paviršiaus plotą, pastebėtas sėklidžių pažeidimas.
Remiantis junginio farmakologiniu poveikiu, oksaliplatina gali sukelti nevaisingumą. Ikiklinikinių tyrimų metu oksaliplatina parodė genotoksinį poveikį. Vyrams prieš gydymą reikalinga konsultacija dėl spermos konservavimo, nes oksaliplatina gali sukelti nuolatinį nevaisingumą.
4.7 Poveikis gebėjimui vairuoti ir valdyti mechanizmus
Poveikio gebėjimui vairuoti ir valdyti mechanizmus tyrimų neatlikta. Vis dėlto gydymas oksaliplatina gali sukelti galvos svaigimą, pykinimą, vėmimą ir kitus neurologinius simptomus, kurie gali daryti įtaką eisenai ir pusiausvyrai, dėl to gali pasireikšti nedidelis arba vidutiniškas poveikis gebėjimui vairuoti ir valdyti mechanizmus.
Regos sutrikimai, ypač laikinas regos netekimas (užbaigus gydymą atsistato), gali sutrikdyti paciento gebėjimą vairuoti ir valdyti mechanizmus. Todėl pacientus reikia įspėti apie šių pokyčių galimą poveikį gebėjimui vairuoti arba valdyti mechanizmus.
4.8 Nepageidaujamas poveikis
Kombinuotojo gydymo oksaliplatina, 5-fluorouracilu ir folino rūgštimi (5-FU/FR) metu pastebėti dažniausi nepageidaujami reiškiniai buvo virškinimo trakto sutrikimas (viduriavimas, pykinimas, vėmimas ir gleivinės uždegimas), kraujo pokyčiai (neutropenija, trombocitopenija) ir nervų sistemos pažeidimas (ūminė ir su doze susijusi kumuliacinė periferinė sensorinė neuropatija). Paprastai pacientams, kuriems taikytas kombinuotasis gydymas oksaliplatina ir 5-fluorouracilu ir folino rūgštimi (5-FU/FR), minėtų reiškinių atsirado dažniau ir jie buvo sunkesni, negu tiems, kuriems taikytas kombinuotasis gydymas vien 5-fluorouracilu ir folino rūgštimi (5-FU/FR).
Toliau pateiktas praneštų nepageidaujamų reiškinių dažnis buvo gautas išanalizavus klinikinių tyrimų, kurių metu 416 pacientų metastazavusio gaubtinės ir tiesiosios žarnos vėžio atveju ir 1108 pacientų adjuvantinio gydymo atveju taikytas kombinuotasis gydymas oksaliplatina ir 5-FU/FR, bei gydymo vaistui esant rinkoje, duomenis.
Žemiau išvardijami detalesni duomenys.
Nepageidaujamo poveikio reiškinių sąrašas
Nepageidaujamo poveikio reiškinių dažnis vertinamas taip:
Labai dažni (≥1/10)
Dažni (nuo ≥1/100 iki <1/10)
Nedažni (nuo ≥1/1000 iki <1/100)
Reti (nuo ≥1/10000 iki <1/1000)
Labai reti (<1/10000)
Dažnis nežinomas (negali būti įvertintas pagal turimus duomenis)
MedDRA organų sistemų klasė |
Labai dažni |
Dažni |
Nedažni |
Reti |
Labai reti1 arba dažnis nežinomas2 |
Infekcijos ir infestacijos* |
Infekcija |
Rinitas, viršutinių kvėpavimo takų infekcinė liga, neutropeninis sepsis |
|
|
|
Kraujo ir limfinės sistemos sutrikimai* |
Anemija, neutropenija, trombocitopenija, leukopenija, limfopenija |
Febrilinė neutropenija |
|
Imunoalerginė trombocitopenija, hemolizinė anemija |
Hemolizinis ureminis sindromas2** |
Imuninės sistemos sutrikimai* |
Alergija, alerginės reakcijos+ |
Dehidracija |
Metabolinė acidozė |
|
|
Metabolizmo ir mitybos sutrikimai |
Anoreksija, nenormalus gliukozės kiekis kraujyje, hipokalemija, nenormalus natrio kiekis kraujyje |
Dehidracija |
Metabolinė acidozė |
|
|
Psichikos sutrikimai |
|
Depresija, nemiga |
Nervingumas |
|
|
Nervų sistemos sutrikimai* |
Periferinė sensorinė neuropatija, jutimų sutrikimas, skonio sutrikimas, galvos skausmas |
Galvos svaigimas, motorinių nervų uždegimas, meningizmas |
|
Dizartrija, laikinas užpakalinės leukoencefalopatijos sindromas (LUES)*** |
Konvulsijos2** |
Akių sutrikimai |
Konjunktyvitas, regos sutrikimas |
|
Laikinas regos aštrumo sumažėjimas, regos lauko sutrikimas, regimojo nervo uždegimas, laikinas regėjimo netekimas, atsistatantis užbaigus gydymą |
||
Ausų ir labirintų sutrikimai |
|
|
Ototoksinis poveikis |
Kurtumas |
|
Kraujagyslių sutrikimai |
|
Hemoragija (neklasifikuojama kitaip), paraudimas, giliųjų venų trombozė, hipertenzija |
|
|
|
Kvėpavimo sistemos, krūtinės ląstos ir tarpuplaučio sutrikimai |
Dusulys, kosulys, kraujavimas iš nosies |
Žagsėjimas, krūtinės skausmas, plaučių embolija |
Intersticinė plaučių liga, kartais mirtina, plaučių fibrozė*** |
||
Virškinimo trakto sutrikimai* |
Viduriavimas, pykinimas, vėmimas, stomatitas ar mukozitas, pilvo skausmas, vidurių užkietėjimas |
Dispepsija, gastroezofaginis refliuksas, kraujavimas iš virškinimo trakto, kraujavimas iš tiesiosios žarnos |
Žarnų nepraeinamumas, žarnų obstrukcija |
Kolitas, įskaitant Clostridium difficile sukeltą viduriavimą, pankreatitas |
|
Odos ir poodinio audinio sutrikimai |
Odos sutrikimas, nuplikimas |
Odos eksfoliacija (pvz., plaštakų ir pėdų sindromas), eriteminis išbėrimas, padidėjęs prakaitavimas, nagų sutrikimas |
|
|
|
Skeleto, raumenų ir jungiamojo audinio sutrikimai |
Nugaros skausmas |
Artralgija, kaulų skausmas |
|
|
|
Kepenų, tulžies pūslės ir latakų sutrikimai |
|
|
|
|
Sinusoidinės kepenų obstrukcijos sindromas1* |
Inkstų ir šlapimo takų sutrikimai |
|
Hematurija, dizurija, nenormalus šlapinimosi dažnis |
|
|
Ūminė tubulinė (kanalėlių) nekrozė, ūminis intersticinis nefritas ir ūminis inkstų nepakankamumas1 |
Bendrieji sutrikimai ir vartojimo vietos pažeidimai |
Karščiavimas++, nuovargis, astenija, skausmas, injekcijos vietos reakcija+++ |
|
|
|
|
Tyrimai |
Kepenų fermentų, šarminės fosfatazės, bilirubino kiekio bei laktatdehidrogenazės (LDH) aktyvumo padidėjimas kraujyje, kūno svorio padidėjimas (adjuvantinio gydymo atveju) |
Kreatinino kiekio padidėjimas kraujyje, kūno svorio sumažėjimas (metastazavusio vėžio gydymo atveju) |
|
|
|
* žr.detales žemiau
** Vaistiniam preparatui esant rinkoje
*** žr. 4.4 skyrių
+ labai dažni: dažna alergija ar alerginės reakcijos, dažniausiai atsirandančios perfuzijos metu, kartais pavojingos gyvybei (dažnos tokios alerginės reakcijos kaip odos bėrimas, ypač dilgėlinė, konjunktyvitas, sloga; dažnos anafilaksinės reakcijos, įskaitant bronchų spazmą, angioneurozinę edemą, žemą kraujospūdį ir anafilaksinį šoką).
++ labai dažni: karščiavimas, šaltkrėtis (drebulys) dėl infekcijos (su arba be febrilinės neutropenijos) arba galimai dėl imunologinių priežasčių
+++ pastebėtos reakcijos injekcijos vietoje, įskaitant vietinio skausmo, paraudimo, patinimo ir trombozės atvejus. Vaistinio preparato suleidimas šalia kraujagyslės gali sukelti lokalų skausmą ir uždegimą, kuris gali būti sunkus ir sukelti komplikacijų, ypač oksaliplatinos lašinant į periferinę veną (žr. 4.4 skyrių).
Atrinktų nepageidaujamo poveikio reakcijų aprašymas
Infekcijos ir infestacijos
Kraujo ir limfinės sistemos sutrikimai
Dažnis (pacientų %) pagal sunkumo laipsnį
Metastazavusio vėžio gydymo atveju |
Adjuvantinio gydymo atveju |
|||||
Oksaliplatina (85 mg/m2 kūno paviršiaus ploto) ir 5-FU/FR kas 2 savaitės |
Visų laipsnių |
III laipsnio |
IV laipsnio |
Visų laipsnių |
III laipsnio |
IV laipsnio |
Anemija |
82,2 |
3 |
< 1 |
75,6 |
0,7 |
0,1 |
Neutropenija |
71,4 |
28 |
14 |
78,9 |
28,8 |
12,3 |
Trombocitopenija |
71,6 |
4 |
< 1 |
77,4 |
1,5 |
0,2 |
Su karščiavimu susijusi neutropenija |
5,0 |
3,6 |
1,4 |
0,7 |
0,7 |
0,0 |
Neutropeninis sepsis |
1,1 |
0,7 |
0,4 |
1,1 |
0,6 |
0,4 |
Imuninės sistemos sutrikimai
Dažnis (pacientų %) pagal sunkumo laipsnį
Metastazavusio vėžio gydymo atveju |
Adjuvantinio gydymo atveju |
|||||
Oksaliplatina (85 mg/m2 kūno paviršiaus ploto) ir 5-FU/FR kas 2 savaitės |
Visų laipsnių |
III laipsnio |
IV laipsnio |
Visų laipsnių |
III laipsnio |
IV laipsnio |
Alerginės reakcijos/alergija |
9,1 |
1 |
< 1 |
10,3 |
2,3 |
0,6 |
Nervų sistemos sutrikimai
Oksaliplatinos dozę riboja jos toksinis poveikis nervų sistemai. Tai periferinė sensorinė neuropatija, pasireiškianti galūnių dizestezija ir (arba) parestezija, susijusi arba nesusijusi su mėšlungiu. Jos pasireiškimą dažnai skatina šaltis. Šie simptomai pasireiškia ne daugiau kaip 95 % gydytų pacientų. Nors minėti simptomai pertraukos tarp gydymo ciklų metu paprastai susilpnėja, tačiau didėjant gydymo ciklų kiekiui, jų trukmė ilgėja.
Skausmo atsiradimas ir (arba) funkcijos sutrikimas, atsižvelgiant į simptomų trukmę, yra ženklas keisti dozę arba net nutraukti gydymą šiuo vaistiniu preparatu (žr. 4.4 skyrių).
Šis funkcijos sutrikimas apima gebos atlikti tikslius judesius sumažėjimą ir gali būti jutimų sutrikimo pasekmė. Suvartojus bendrą 850 mg/m2 kūno paviršiaus ploto dozę (per 10 gydymo ciklų), nuolatinių simptomų atsiradimo rizika yra maždaug 10 %, suvartojus bendrą 1020 mg/m2 kūno paviršiaus ploto dozę (per 12 gydymo ciklų) - 20 %.
Gydymą nutraukus, nervų sistemos pažeidimo požymiai ir simptomai dažniausiai palengvėja arba visiškai išnyksta. Adjuvantinio gaubtinės žarnos vėžio gydymo atveju, po gydymo nutraukimo praėjus 6 mėnesiams, 87 % pacientų nebuvo jokių simptomų arba jie buvo silpni. Po 3 metų stebėjimo maždaug 3 % pacientų nustatyta arba nuolatinė arba vidutinio intensyvumo lokali parestezija (2,3 %), arba parestezija, trukdanti funkciniam aktyvumui (0,5 %).
Pranešama apie ūminius neurosensorinio sutrikimo atvejus (žr. 5.3 skyrių). Sutrikimo požymių atsiranda per kelias valandas po infuzijos, pasireiškimą dažnai skatina šaltis. Toks sutrikimas paprastai pasireiškia laikina parestezija, dizestezija ir hipestezija. 1-2 % pacientų pasireiškia ūminis ryklės ir gerklų dizestezijos sindromas, kuriam būdingas subjektyvus disfagijos ar dusulio arba dusinimo jutimas nesant objektyvių kvėpavimo sutrikimo (cianozės ar hipoksijos), gerklų ar bronchų spazmo (švilpesio ar švokštimo) simptomų. Nors tokiu atveju buvo vartota antihistamininių bei bronchus plečiančių preparatų, simptomai greitai išnyksta ir negydant. Jeigu infuzija trunka ilgiau, minėti simptomai pasireiškia rečiau (žr. 4.4 skyrių). Kiti retkarčiais atsirandantys simptomai yra žandikaulio raumenų spazmas arba raumenų spazmas, arba raumenų susitraukimai (nevalingas raumenų trūkčiojimas arba mioklonusas) bei koordinacijos sutrikimas (nenormali eisena, pusiausvyros sutrikimas), gerklės ar krūtinės veržimas arba suspaudimas, arba diskomfortas, arba skausmas. Be to, kartu arba atskirai gali pasireikšti galvos nervų sutrikimai, tokie kaip ptozė, diplopija, afonija arba disfonija,užkimimas, kartais apibūdinamas kaip tikrojo balso aparato paralyžius, nenormalus liežuvio pojūtis ar dizartrija, kartais apibūdinamas kaip afazija, trišakio nervo neuralgija, veido skausmas, akių skausmas, sumažėjęs regėjimo aštrumas, regėjimo lauko sutrikimai.
Gydymo oksaliplatina metu pastebėta ir kitokių nervų sistemos pažeidimo simptomų, tokių kaip dizartrija, giliųjų sausgyslių refleksų išnykimas ir Lhermitte požymis. Pastebėta pavienių regimojo nervo uždegimo atvejų.
Reiškiniai nustatyti vaistiniam preparatui esant rinkoje, kurių dažnumas nežinomas:
Traukuliai
Virškinimo trakto sutrikimai
Dažnis (pacientų %) pagal sunkumo laipsnį
Metastazavusio vėžio gydymo atveju |
Adjuvantinio gydymo atveju |
|||||
Oksaliplatina (85 mg/m2 kūno paviršiaus ploto) ir 5-FU/FR kas 2 savaitės |
Visų laipsnių |
III laipsnio |
IV laipsnio |
Visų laipsnių |
III laipsnio |
IV laipsnio |
Pykinimas |
69,9 |
8 |
<1 |
73,7 |
4,8 |
0,3 |
Viduriavimas |
60,8 |
9 |
2 |
56,3 |
8,3 |
2,5 |
Vėmimas |
49,0 |
6 |
47,2 |
5,3 |
0,5 |
|
Gleivinės uždegimas, stomatitas |
39,9 |
4 |
<1 |
42,1 |
2,8 |
0,1 |
Rekomenduojama profilaktika ir gydymas stipraus poveikio vėmimą slopinančiais preparatais.
Dėl stipraus viduriavimo arba vėmimo gali pasireikšti dehidracija, paralyžinis žarnų nepraeinamumas, žarnų obstrukcija, hipokalemija, metabolinė acidozė ir inkstų veiklos sutrikimas, ypač pacientams, kuriems taikomas kombinuotasis gydymas oksaliplatina ir 5-fluorouracilu (5-FU) (žr. 4.4 skyrių).
Kepenų, tulžies pūslės ir latakų sutrikimai
Sinusoidinės kepenų obstrukcijos sindromas, kuris dar vadinamas kepenų venų okliuzine liga, arba į šį kepenų sutrikimą panaši patologija, įskaitant kepenų purpurą, mazginę degeneracinę hiperplaziją ir perisinusoidinę fibrozę. Klinikinis šio sutrikimo pasireiškimas gali būti vartų venos hipertenzija ir/ar transaminazių kiekio padidėjimas kraujyje
Pranešimas apie įtariamas nepageidaujamas reakcijas
Svarbu pranešti apie įtariamas nepageidaujamas reakcijas, pastebėtas po vaistinio preparato pateikimo į rinką, nes tai leidžia nuolat stebėti vaistinio preparato naudos ir rizikos santykį. Sveikatos priežiūros specialistai turi pranešti apie bet kokias įtariamas nepageidaujamas reakcijas, užpildę interneto svetainėje http://www.vvkt.lt/ esančią formą, ir atsiųsti ją paštu Valstybinei vaistų kontrolės tarnybai prie Lietuvos Respublikos sveikatos apsaugos ministerijos, Žirmūnų g. 139A, LT 09120 Vilnius, faksu 8 800 20131 arba el. paštu NepageidaujamaR@vvkt.lt.
4.9 Perdozavimas
Oksaliplatinos priešnuodis nežinomas. Preparato perdozavus, tikėtinas sunkesnio nepageidaujamo poveikio pasireiškimas. Tokiu atveju reikia sekti kraujo rodmenis ir taikyti simptominį gydymą.
5. FARMAKOLOGINĖS SAVYBĖS
5.1 Farmakodinaminės savybės
Farmakoterapinė grupė: kiti antinavikiniai vaistai, platinos dariniai.
ATC kodas: L01XA 03
Oksaliplatina yra priešnavikinis preparatas. Jis priklauso naujiems platinos junginiams, kurių sudėtyje esantis platinos atomas yra sujungtas su 1,2–diaminocikloheksano (DACH) ir oksalato grupėmis.
Oksaliplatina yra vienintelis Cis-[oksalato (trans-1-1,2-DACH) platina] enantiomeras.
In vitro citotoksinį bei in vivo antinavikinį poveikį oksaliplatina daro daugelio auglių modelių sistemoms, įskaitant žmogaus gaubtinės ir tiesiosios žarnos vėžio modelį. Be to, tyrimų in vitro bei in vivo metu nustatyta, kad oksaliplatina veikia įvairius cisplatinai atsparius modelius.
Tyrimų in vitro bei in vivo metu kartu vartojamų oksaliplatinos ir 5-fluorouracilo (FU) citotoksinis poveikis buvo sinergetinis.
Oksaliplatinos veikimo būdo, kuris galutinai dar neištirtas, tyrimų duomenys rodo, kad oksaliplatinos biotransformacijos metu atsiradę vandeniniai junginiai sąveikauja su DNR, sudarydami kryžmines jungtis jos grandinėje ir tarp grandinių, todėl nutrūksta DNR sintezė ir sukeliamas citotoksinis bei priešnavikinis poveikis.
Trimis klinikiniais tyrimais nustatytas oksaliplatinos (85 mg/m2 kūno paviršiaus ploto dozė, lašinta kas 2 savaitės), taikytos kombinuotojo gydymo metu kartu su 5-fluorouracilu ir folino rūgštimi (5-FU/FR), veiksmingumas gydant metastazavusį tiesiosios ir gaubtinės žarnos vėžį:
- Palyginamuoju 2 grupių III fazės tyrimu EFC2962 su anksčiau negydytais ligoniais, kurie atsitiktiniu imčių būdu buvo suskirstyti į 2 grupes: vienos grupės (LV5FU2; n =210) tiriamieji buvo gydomi 5-FU/FR deriniu, kitos (FOLFOX4; n = 210) - oksaliplatinos ir 5-FU/FR deriniu.
- Palyginamuoju 3 grupių III fazės tyrimu EFC4584 su gydymui irinotekano (CPT-11) ir (5-FU/FR) deriniu atspariais 821 ligoniu, kurie atsitiktiniu imčių būdu buvo suskirstyti į 3 grupes: pirmos grupės (LV5FU2; n =275) pacientai buvo gydomi 5-FU/FR deriniu, antros (n = 275) - vien oksaliplatina, trečios (FOLFOX4; n = 271) - oksaliplatinos ir 5-FU/FR derinu.
- Nekontroliuojamu II fazės tyrimu (EFC2964), kurio metu ligoniai, atsparūs gydymui 5-FU/FR deriniu, buvo gydomi oksaliplatinos ir 5-FU/FR deriniu (FOLFOX4; N =57).
Dviejų atsitiktinių imčių klinikinių tyrimų, t. y. su anksčiau negydytais pacientais ir su anksčiau gydytais pacientais, rezultatai rodo, kad deriniu, kuriame buvo oksaliplatinos, gydytų ligonių atsako į gydymą dažnis buvo reikšmingai didesnis, išgyvenamumas ligai neprogresuojant (angl. PFS)/ laikas, per kurį liga pradeda progresuoti (angl. TTP), didesnis, negu gydytų 5-FU/FR deriniu (LV5FU2). Tyrimo su gydymui atspariais ligoniais metu statistiškai reikšmingo bendro išgyvenamumo (angl. OS) medianos skirtumo tarp ligonių, kurie buvo gydomi oksaliplatinos ir 5-FU/FR deriniu (FOLFOX4), nepastebėta.
Atsako dažnis gydant oksaliplatinos ir 5-FU/FR deriniu (FOLFOX4), palyginti su atsako dažniu gydant vien 5-FU/FR deriniu (LV5FU2)
Atsako dažnio % (95 % PI). Nepriklausoma radiologinė KG analizės peržiūra |
Gydymas 5-FU/FR deriniu (LV5FU2) |
Gydymas oksaliplatinos ir 5-FU/FR deriniu (FOLFOX4) |
Gydymas tik oksaliplatina |
Anksčiau negydyti pacientai |
22 (16 – 27) |
49 (42 – 46) |
DN |
Atsakas tirtas kas 8 savaitės |
P = 0,0001 |
||
Anksčiau gydyti pacientai (atsparūs gydymui irinotekano ir 5-FU/FR deriniu) |
0,7 (0,0 – 2,7) |
11,1 (7,6 – 15,5) |
1,1 (0,2 – 3,2) |
Atsakas tirtas kas 6 savaitės |
P < 0,0001 |
||
Anksčiau gydyti pacientai (atsparūs gydymui 5-FU/FR) Atsakas tirtas kas 12 savaičių |
DN |
23 (13 – 36) |
DN |
PI Patikimumo intervalas
5-FU 5-Fluorouracilas
FR Folino rūgštis
KG Ketintų gydyti
DN Duomenų nėra
Išgyvenamumo ligai neprogresuojant (PFS) mediana/laiko, per kurį liga pradeda progresuoti (TTP) mediana, gydant oksaliplatinos ir 5-FU/FR deriniu (FOLFOX4), palyginti su analogiškais rodmenimis gydant vien 5-FU/FR deriniu (LV5FU2)
PFS/TTP mediana Mėnesiai (95 % PI) Nepriklausoma radiologinė KG analizės peržiūra |
Gydymas 5-FU/FR deriniu (LV5FU2) |
Gydymas oksaliplatinos ir 5-FU/FR deriniu (FOLFOX4) |
Gydymas tik oksaliplatina |
Anksčiau negydyti pacientai (PFS) |
6 (5,5 – 6,5) |
8,2 (7,2 – 8,8) |
DN |
Logaritminė P reikšmė = 0,0003 |
|||
Anksčiau gydyti pacientai (atsparūs gydymui irinotekano ir 5-FU/FR deriniu) |
2,6 (1,8 – 2,9) |
8,2 (7,2 – 8,8) |
2,1 (1,6 – 2,7) |
Logaritminė P reikšmė < 0,0001 |
|||
Anksčiau gydyti pacientai (atsparūs gydymui 5-FU/FR deriniu) |
ND |
5,1 (3,1 – 5,7) |
DN |
PI Patikimumo intervalas
5-FU 5-Fluoruracilas
FR Folino rūgštis
KG Ketintų gydyti
DN Duomenų nėra
Bendro išgyvenamumo (OS) FOLFOX4 ir LV5FU2 mediana gydant oksaliplatinos ir 5-FU/FR deriniu (FOLFOX4), palyginti su analogišku rodmeniu gydant vien 5-FU/FR deriniu (LV5FU2)
OS mediana Mėnesiai (95 % PI) KG analizės duomenys |
Gydymas 5-FU/FR deriniu (LV5FU2) |
Gydymas oksaliplatinos ir 5-FU/FR deriniu (FOLFOX4) |
Gydymas tik oksaliplatina |
Anksčiau negydyti pacientai |
14,7 (13,0 – 18,2) |
16,2 (14,7 – 18,2) |
ND |
Logaritminė P reikšmė = 0,12 |
|||
Anksčiau gydyti pacientai (atsparūs gydymui irinotekano ir 5-FU/FR deriniu) |
8,8 (7,3 – 9,3) |
9,9 (9,1 – 10,5) |
8,1 (7,2 – 8,7) |
Logaritminė P reikšmė = 0,09 |
|||
Anksčiau gydyti pacientai (atsparūs gydymui 5-FU/FR deriniu) |
DN |
10,8 (9,3 – 12,8) |
DN |
PI Patikimumo intervalas
5-FU 5-Fluoruracilas
FR Folino rūgštis
KG Ketintų gydyti
DN Duomenų nėra
Tyrimo metu oksaliplatinos, 5-FU/FR deriniu (FOLFOX4) gydomiems pacientams, kurie anksčiau buvo gydyti ir kuriems prieš pradedant šį gydymą buvo simptomų, nuo ligos priklausomi simptomai palengvėjo reikšmingai dažniau negu tiems, kurie buvo gydomi 5-FU/FR deriniu (LVFU2) (27,7 %, palyginti su 14,6 %; p = 0,0033).
Reikšmingų gyvenimo kokybės balų skirtumų tarp anksčiau negydytų pacientų, kuriems buvo taikomas vienas ar kitas gydymo būdas, nepastebėta. Vis dėlto gyvenimo kokybės balai nustatyti pagal bendrą sveikatos būklę ir skausmą, kontrolinės grupės pacientų paprastai buvo geresni, negu oksaliplatina gydytų ligonių, kuriems dėl pykinimo ir vėmimo minėti balai buvo blogesni.
Adjuvantinio gydymo MOSAIC lyginamajame III fazės tyrime, kuriame dalyvavę 2246 pacientai po visiškos pirminio gaubtinės žarnos naviko rezekcijos (899 II stadijos / B2 pagal Duke ir 1347 III stadijos/ C pagal Duke) tolesniam gydymui atsitiktiniu imčių būdu buvo suskirstyti į 2 grupes: vienos grupės pacientai buvo gydomi 5-FU/FR deriniu (LV5FU2), n = 1123 (B2 / C = 448 / 675), kitos – arba oksaliplatinos ir 5-FU/FR deriniu (FOLFOX4), n = 1123 (B2 / C = 451 / 672).
FSC 3313 Trijų metų išgyvenamumas ligai neprogresuojant (KG analizė)* bendrojoje populiacijoje
Gydymo grupė |
Gydymas 5-FU/FR deriniu (LV5FU2) |
Gydymas oksaliplatinos ir 5-FU/FR deriniu (FOLFOX4) |
3 metų išgyvenamumo ligai neprogresuojant procentas (95 % PI) |
73,3 (70,6-75,6) |
78,7 (76,2-81,1) |
Santykinė rizika (95% PI) |
0,76 (0,64 - 0,89) |
|
Stratifikuotas log-rank testas |
p = 0,0008 |
* stebėjimo laikotarpio trukmės mediana buvo 44,2 mėnesio (visi pacientai stebėti ne mažiau kaip 3 metus).
Tyrimo duomenys parodė, kad gydant oksaliplatinos ir 5‑FU/FR deriniu (FOLFOX4) bendroji nauda 3 metų išgyvenamumui ligai neprogresuojant yra reikšmingai didesnė, negu gydant vien tik 5-FU/FR (LV5FU2).
FSC 3313 Trijų metų išgyvenamumas ligai neprogresuojant (KG analizė)* pagal ligos stadiją
Paciento stadija |
II stadija (B2 pagal Duke) |
III stadija (C pagal Duke) |
||
Gydymo grupė |
Gydymas 5-FU/FR deriniu (LV5FU2) |
Gydymas oksaliplatinos ir 5-FU/FR deriniu (FOLFOX4) |
Gydymas 5-FU/FR deriniu (LV5FU2) |
Gydymas oksaliplatinos ir 5-FU/FR deriniu (FOLFOX4) |
3 metų išgyvenamumo ligai neprogresuojant procentas (95 % PI) |
84,3 (80,9-87,7) |
87,4 (84,3-90,5) |
65,8 (62,1-69,5) |
72,8 (69,4-76,2) |
Santykinė rizika (95% PI) |
0,79 (0,57-1,09) |
0,75 (0,62-0,90) |
||
Stratifikuotas log-rank testas |
p = 0,151 |
p = 0,002 |
* stebėjimo laikotarpio trukmės mediana buvo 44,2 mėnesio (visi pacientai stebėti ne mažiau kaip 3 metus).
Bendrasis išgyvenamumas (KG analizė):
3 metų išgyvenamumo ligai neprogresuojant analizės metu, kuri ir buvo svarbiausias MOSAIC tyrimo tikslas, dar buvo gyvi 85,1 % oksaliplatinos ir 5-FU/FR deriniu (FOLFOX4) gydomos grupės pacientų, palyginus su 83,8 % 5-FU/FR deriniu (LV5FU2) gydomoje grupėje. Tai interpretuota kaip bendras mirštamumo rizikos sumažėjimas 10 % oksaliplatinos ir 5-FU/FR derinio (FOLFOX4), kuris yra statistiškai nereikšmingas (santykinė rizika = 0,90). Atitinkami oksaliplatinos ir 5-FU/FR derinio (FOLFOX4) ir 5-FU/FR derinio (LV5FU2) skaičiai II stadijos (B2 pagal Duke) pogrupyje yra 92,2 %, palyginti su 92,4 % (santykinė rizika = 1,01) ir III stadijos (C pagal Duke) pogrupyje 80,4 %, palyginti su 78,1 % (santykinė rizika = 0,87).
5.2 Farmakokinetinės savybės
Atskirų aktyvių oksaliplatinos junginių farmakokinetika netirta. Nustatyta ultrafiltruotos platinos, t. y. neprisijungusių, aktyvių ir neaktyvių platinos junginių mišinio, farmakokinetika po 1 - 5 gydymo ciklų, kurių metu kas 3 savaitės per dvi valandas į veną buvo lašinama 130 mg/m2 kūno paviršiaus ploto oksaliplatinos dozė, ir po 1 -3 gydymo ciklų, kurių metu kas 2 savaitės per 2 valandas į veną buvo lašinama 85 mg/m2 kūno paviršiaus ploto oksaliplatinos dozė. Tyrimų duomenys pateikti lentelėje.
Platinos farmakokinetikos rodmenys, nustatyti ultrafiltrate po kartotinių kas 2 savaitės infuzuojamų 85 mg/m2 kūno paviršiaus ploto arba kas 3 savaitės infuzuojamų 130 mg/m2 kūno paviršiaus ploto oksaliplatinos dozių
Dozė |
Cmax |
AUC0-48 |
AUC |
t1/2α |
t1/2β |
t1/2γ |
Vss |
CL |
(mikrogramai/ml) |
(mikrogramai/val./ml |
(mikrogramai/val./ml |
(val.) |
(val.) |
(val.) |
(l) |
(1/val.) |
|
85 mg/m2 |
||||||||
Vidurkis |
0,814 |
4,19 |
4,68 |
0,43 |
16,8 |
391 |
440 |
17,4 |
Standartinė paklaida |
0,193 |
0,647 |
1,4 |
0,35 |
5,74 |
406 |
199 |
6,35 |
130 mg/m2 |
|
|
|
|
|
|
|
|
Vidurkis |
1,21 |
8,2 |
11,9 |
0,28 |
16,3 |
273 |
582 |
10,1 |
Standartinė paklaida |
0,1 |
2,4 |
4,6 |
0,06 |
2,9 |
19 |
261 |
3,07 |
AUC0–48 ir Cmax ir vidurkiai buvo nustatyti trečiojo (85 mg/m2) arba penktojo (130 mg/m2) gydymo ciklo metu.
AUC, Vss, Cl ir CLR0-48 vidurkiai nustatyti pirmojo gydymo ciklo metu.
Cend, Cmax, AUC, AUC0–48, Vss ir CL reikšmės nustatytos nekompartmentinės (neskirstomosios) analizės būdu.
t1/2α, t1/2β ir t1/2γ vidurkiai apskaičiuoti kompartmentinės (skirstomosios) analizės būdu (1 – 3 ciklo metu).
Dvi valandas trunkančios infuzijos pabaigoje 15 % suleistos platinos dozės būna sisteminėje kraujotakoje, likę 85 % greitai pasiskirsto audiniuose arba pašalinami su šlapimu. Kadangi platina prie eritrocitų bei kraujo plazmos baltymų prisijungia visam laikui, pusinės jos eliminacijos laikas šiuose elementuose yra labai artimas natūraliai eritrocitų ir serumo albuminų apykaitai. 85 mg/m2 kūno paviršiaus ploto dozę infuzavus kas 2 savaitės arba 130 mg/m2 kūno paviršiaus ploto dozę kas 3 savaitės, kraujo plazmos ultrafiltrate medikamento nesusikaupė, pusiausvyrinė koncentracija minėtuose elementuose nusistovėjo pirmojo gydymo ciklo metu. Skirtumai to paties žmogaus ir atskirų žmonių organizme paprastai būna maži.
Manoma, kad in vitro preparatas skaldomas nefermentiniu būdu. Kad citochromo P 450 sistema metabolizuotų diaminocikloheksano (DACH) žiedą, duomenų nėra.
Žmogaus organizme oksaliplatina biotransformuojama ekstensyviai. 2 val. trunkančios infuzijos pabaigoje kraujo plazmos ultrafiltrate nepakitusio preparato nebūna. Sisteminėje kraujotakoje identifikuoti keli citotoksinį poveikį sukeliantys biotransformacijos produktai, įskaitant monochlor-, dichlor- ir diakva-DACH platinos darinius, ir keli vėliau atsirandantys neaktyvūs konjugatai.
Platina iš organizmo išsiskiria daugiausia su šlapimu ir iš esmės yra pašalinama iš organizmo per pirmas 48 val. po suvartojimo.
Per 5 paras maždaug 54 % dozės išsiskiria su šlapimu ir mažiau negu 3 % – su išmatomis.
Jei sutrikusi inkstų veikla, reikšmingai sumažėja platinos klirensas: nuo 17,6 (± 2,18) l/val. iki 9,95 (± 1,91) l/val. ir tariamasis pasiskirstymo tūris: nuo 330 (± 40,9) l iki 241 (± 36,1) litro. Sunkaus inkstų veiklos sutrikimo įtaka platinos klirensui netirta.
5.3 Ikiklinikinių saugumo tyrimų duomenys
Tyrimais su pelėmis, žiurkėmis, šunimis ir (arba) beždžionėmis nustatyta, kad vienos ar kartotinių oksaliplatinos dozių toksinio poveikio organai „taikiniai“ yra kaulų čiulpai, virškinimo traktas, inkstai, sėklidės, nervų sistema ir širdis. Toksinis poveikis organams „taikiniams“ buvo toks pat, kaip sukeliamas kitokių platinos bei DNR pažeidžiančių citotoksinių vaistinių preparatų, vartojamų žmogaus vėžiui gydyti, išskyrus poveikį širdžiai. Toksinis poveikis širdžiai pastebėtas tik šunims ir pasireiškė elektrofiziologiniais sutrikimais ir mirtinu skilvelių virpėjimu. Toksinis poveikis širdžiai laikomas specifiniu šunims ne tik dėl to, kad jis pasireiškė tik šiems gyvūnams, bet ir dėl to, kad mirtiną kardiotoksinį poveikį šunims sukeliančią dozę (150 mg/m2 kūno paviršiaus ploto) žmogus toleruoja gerai. Ikiklinikinių tyrimų su žiurkių sensoriniais neuronais rezultatai rodo, kad ūmaus oksaliplatinos sukeliamo neurosensorikos sutrikimo simptomai gali pasireikšti dėl sąveikos su nuo įtampos priklausomais natrio jonų kanalais.
Žinduolių tyrimo sistemose oksaliplatina buvo mutageniška ir klastogeniška, sukėlė toksinį poveikį žiurkių gemalui ir vaisiui. Tyrimų su žiurkėmis ir triušiais metu teratogeninio poveikio nepastebėta, tačiau tyrimai atlikti tik 1/20 didžiausios rekomenduojamos pagal kūno paviršiaus plotą klinikinės dozės. Manoma, kad oksaliplatina gali turėti kancerogeninių savybių, tačiau tyrimais kancerogeninis jo poveikis nenustatinėtas.
6. FARMACINĖ INFORMACIJA
6.1 Pagalbinių medžiagų sąrašas
Laktozė monohidratas (45 mg/ml)
Injekcinis vanduo
6.2 Nesuderinamumas
Nemaišykite skiesto vaistinio preparato su kitais preparatais tame pačiame infuzijų maišelyje arba infuzijų sistemoje. Pagal 6.6 skyriuje pateiktą instrukciją oksaliplatiną galima lašinti kartu su folino rūgštimi (FR) per infuzijos sistemą su trišake jungtimi.
- DRAUDŽIAMA maišyti su šarminės reakcijos vaistiniais preparatais ar tirpalais, ypač su 5-fluorouracilu, folino rūgšties preparatais, kuriuose yra pagalbinės medžiagos trometamolio, bei kitų veikliųjų medžiagų trometamolio druskomis. Šarminiai vaistiniai preparatai bei tirpalai daro neigiamą poveikį oksaliplatinos stabilumui.
- DRAUDŽIAMA skiesti preparatą infuzijai fiziologiniu tirpalu ar kitu tirpalu, kurio sudėtyje yra chlorido jonų, įskaitant kalcio, kalio ar natrio chloridą.
- DRAUDŽIAMA maišyti su kitais vaistais tame pačiame infuzijų maišelyje ar infuzijų sistemoje (dėl instrukcijos, kaip vartoti kartu su folino rūgštimi, žr. 6.6 skyrių).
- DRAUDŽIAMA naudoti injekcinę įrangą, kurios sudėtyje yra aliuminio.
6.3 Tinkamumo laikas
Parduoti supakuoti preparato flakonai
2 metai.
Paruošto vartoti tirpalo stabilumas
Po praskiedimo 5% gliukozės tirpalu preparato, laikomo 2°C - 8°C temperatūroje, cheminės ir fizinės savybės nekinta 24 val., laikomo 25 °C temperatūroje – 6 val.
Mikrobiologiniu požiūriu, praskiestą tirpalą reikia lašinti nedelsiant. Jei jis tuoj pat nevartojamas, už laikymo trukmę ir sąlygas prieš vartojimą yra atsakingas gydantis medikas, tačiau ilgiau negu 24 val. praskiesto tirpalo 2 °C – 8 °C temperatūroje laikyti negalima, nebent vaistinis preparatas būtų skiedžiamas kontroliuojamomis ir validuotomis aseptinėmis sąlygomis.
6.4 Specialios laikymo sąlygos
Laikyti žemesnėje kaip 25 °C temperatūroje. Flakoną laikyti išorinėje dėžutėje, kad preparatas būtų apsaugotas nuo šviesos.
Praskiesto vaistinio preparato laikymo sąlygos pateikiamos 6.3 skyriuje.
6.5 Talpyklės pobūdis ir jos turinys
Vienas bespalvis, I tipo stiklo flakonas, kuriame yra 4 ml koncentrato, užkimštas brombutilo gumos kamščiu su aliuminio uždoriu ir nuplėšiamuoju polipropileno dangteliu.
Vienas bespalvis, I tipo stiklo flakonas, kuriame yra 10 ml koncentrato, užkimštas brombutilo gumos kamščiu su aliuminio uždoriu ir nuplėšiamuoju polipropileno dangteliu.
Vienas bespalvis, I tipo stiklo flakonas, kuriame yra 20 ml koncentrato, užkimštas brombutilo gumos kamščiu su aliuminio uždoriu ir nuplėšiamuoju polipropileno dangteliu.
Vienas bespalvis, I tipo stiklo flakonas, kuriame yra 40 ml koncentrato, užkimštas brombutilo gumos kamščiu su aliuminio uždoriu ir nuplėšiamuoju polipropileno dangteliu.
Gali būti tiekiamos ne visų dydžių pakuotės.
6.6 Specialūs reikalavimai atliekoms tvarkyti ir vaistiniam preparatui ruošti
Dirbant su oksaliplatina ir ruošiant jos, kaip ir kitų junginių, galinčių sukelti toksinį poveikį, tirpalą, būtinas atsargumas.
Darbo su vaistiniu preparatu instrukcija
Su citotoksiniais preparatais dirbančiam slaugos ir medicinos personalui būtinos visos saugos priemonės, užtikrinančios jų ir aplinkos saugumą.
Injekcinį citotoksinių preparatų tirpalą turi ruošti kvalifikuotas specialistas, žinantis jų vartojamo būdą, tokiomis sąlygomis, kurios garantuoja aplinkos ir ypač su preparatu dirbančio personalo apsaugą. Tam darbui atlikti būtina tam skirta vieta. Joje draudžiama rūkyti, valgyti ir gerti.
Darbuotojai turi turėti tinkamas saugaus darbo priemones, t. y. chalatą ilgomis rankovėmis, apsauginę kaukę, kepurę, apsauginius akinius, sterilias vienkartines pirštines, apsauginį darbo vietos uždangalą, talpyklę ir atliekų maišą.
Tvarkant išskyras ir vėmalus būtinas atsargumas.
Nėščias moteris būtina perspėti, kad jos vengtų kontakto su citotoksiniais preparatais.
Sudužusią talpyklę reikia laikyti užterštomis atliekomis ir naikinti taip, kaip pastarąsias, t. y. sudeginti tinkamai pažymėtuose tvirtuose konteineriuose (žr. poskyrį žemiau “Atliekų tvarkymas”).
Jei oksaliplatinos koncentrato infuziniam tirpalui ar infuzinio tirpalo patenka ant odos, ją būtina nedelsiant gerai nuplauti vandeniu.
Jei oksaliplatinos koncentrato infuziniam tirpalui ar infuzinio tirpalo patenka ant gleivinės, ją būtina nedelsiant gerai nuplauti vandeniu.
Specialios atsargumo priemonės vartojant preparatą
- DRAUDŽIAMA naudoti injekcinę įrangą, kurioje yra aliuminio.
- DRAUDŽIAMA lašinti neskiestą tirpalą.
- GALIMA skiesti tik 5% gliukozės tirpalu. DRAUDŽIAMA preparatą skiedžiant infuzijai naudoti natrio chlorido ar kitokį tirpalą, kuriame yra chlorido jonų.
- DRAUDŽIAMA maišyti tame pačiame infuziniame maišelyje su bet kokiu kitu vaistiniu preparatu arba jį lašinti ta pačia infuzine sistema.
- DRAUDŽIAMA maišyti su šarminės reakcijos vaistiniais preparatais ar tirpalais, ypač su 5-fluorouracilu (5-FU), folino rūgšties (FR) preparatais, kuriuose yra pagalbinės medžiagos trometamolio, bei kitų veikliųjų medžiagų trometamolio druskomis. Šarminės reakcijos vaistiniai preparatai bei tirpalai daro neigiamą poveikį oksaliplatinos stabilumui.
Vartojimo kartu su folino rūgštimi (FR) (kalcio folinatu ar natrio folinatu) instrukcija
Infuzinis tirpalas, paruoštas iš 85 mg/m2 kūno paviršiaus ploto oksaliplatinos dozės ir 250 – 500 ml 5% gliukozės tirpalo, ir infuzinis tirpalas, paruoštas iš folino rūgšties ir 5% gliukozės tirpalo, į veną 2 – 6 valandas lašinami tuo pačiu metu, naudojant “Y” formos jungtį, kuri prijungiama prieš pat infuzijos vietą. Tame pačiame infuziniame maišelyje šių preparatų maišyti negalima. Folino rūgšties (FR) tirpale neturi būti pagalbinės medžiagos trometamolio. Šį tirpalą galima skiesti tik 5% gliukozės tirpalu, bet ne natrio chlorido ar kitokiu tirpalu, kuriame yra chlorido jonų ar šarminės reakcijos tirpalais.
Vartojimo kartu su 5-fluorouracilu (5-FU) instrukcija
Oksaliplatiną visada reikia leisti prieš fluoropirimidinus, pvz., 5-fluorouracilą (5-FU).
Oksaliplatiną sulašinus, sistemą visada reikia praplauti ir tik po to galima leisti 5-fluorouracilą (5-FU).
Koncentratas infuziniam tirpalui
Prieš vartojimą koncentratą būtina apžiūrėti. Galima vartoti tik skaidrų ir be jokių dalelių tirpalą.
Vieno flakono turinys tinka vartoti tik vieną kartą. Tirpalo likutį reikia sunaikinti.
Skiedimas infuzijai į veną
Reikia iš flakono(-ų) išsiurbti reikiamą tirpalo kiekį ir praskiesti jį 250 – 500 ml 5 % gliukozės tirpalo. Praskiestame tirpale oksaliplatinos koncentracija turi būti 0,2 – 0,7 mg/ml. Nustatyta, kad fizinės ir cheminės oksaliplatinos savybės nekinta, jeigu tirpalo koncentracija yra 0,2 – 2 mg/ml.
Paruoštą tirpalą reikia vartoti intraveninės infuzijos būdu
Po praskiedimo 5% gliukozės tirpalu preparato, laikomo 2 °C – 8 °C temperatūroje, cheminės ir fizinės savybės nekinta 24 val., laikomo 25 °C temperatūroje – 6 val.
Mikrobiologiniu požiūriu, praskiestą tirpalą reikia lašinti nedelsiant. Jei jis tuoj pat nevartojamas, už laikymo trukmę ir sąlygas prieš vartojimą yra atsakingas gydantis medikas, tačiau ilgiau negu 24 val. 2°C - 8°C temperatūroje laikyti negalima, nebent vaistinis preparatas būtų skiedžiamas kontroliuojamomis ir validuotomis aseptinėmis sąlygomis.
Prieš vartojimą paruoštą tirpalą būtina apžiūrėti. Galima vartoti tik skaidrų ir be jokių dalelių tirpalą.
Vieno flakono turinys tinka vartoti tik vieną kartą. Tirpalo likutį reikia sunaikinti.
DRAUDŽIAMA skiedimui naudoti natrio chlorido ar kitokį tirpalą, kuriame yra chlorido jonų.
Oksaliplatinos infuzinio tirpalo ir tipinių infuzinių sistemų, pagamintų iš PVC, suderinamumas yra patikrintas.
Infuzija
Prieš gydymą oksaliplatina pacientą hidruoti nebūtina.
Reikiamą preparato dozę reikia praskiesti 250 – 500 ml 5% gliukozės tirpalo, kad praskiestame tirpale oksaliplatinos koncentracija būtų ne mažesnė kaip 0,2 mg/ml. Praskiestas tirpalas į periferinę ar centrinę veną lašinamas 2 - 6 valandas.
Jei gydoma oksaliplatinos ir 5-fluorouracilo (5-FU) deriniu, oksaliplatinos tirpalą reikia lašinti prieš 5-fluorouracilą (5-FU).
Atliekų tvarkymas
Vaistinio preparato likučius ir priemones, naudotas jam skiesti bei lašinti, reikia sunaikinti laikantis citotoksinių medžiagų naikinimo ligoninėje taisyklių ir galiojančių pavojingų atliekų naikinimo reikalavimų.
Populiariausios ligos
Rekomenduojamos gydymo įstaigos
-
+185-24+161
-
+44-7+37
-
+20-4+16
-
+15-6+9
-
+9-5+4
- Daugiau gydymo įstaigų
Anekdotai
-
- Gydytojau, duokit man tablečių nuo gobšumo. Tik daugiau, daugiau, daugiau...
- Daugiau anekdotų
Dienos Klausimas
Ar jau bandėte vaistą „Lilandor” nerimui ir nemigai gydyti