Tiotropio bromidas, 2,5µg/išpurškime, įkvepiamasis tirpalas
Vartojimas: įkvėpti
Registratorius: Boehringer Ingelheim International GmbH, Vokietija
Receptinis: Receptinis
Sudedamosios medžiagos: Tiotropio bromidas
I PRIEDAS
PREPARATO CHARAKTERISTIKŲ SANTRAUKA
1.VAISTINIO PREPARATO PAVADINIMAS
Spiriva Respimat 2,5 mikrogramo/išpurškime įkvepiamasis tirpalas
2.KOKYBINĖ IR KIEKYBINĖ SUDĖTIS
Viename išpurškime (išpurškiamoje dozėje) yra 2,5 mikrogramo tiotropio (viena gydomoji dozė du išpurškimai). Tai atitinka 3,124 mikrogramus tiotropio bromido monohidrato.
Išpurškiama dozė – tai dozė, kurią įmanoma įkvėpti pacientui pro inhaliatoriaus kandiklį.
Visos pagalbinės medžiagos išvardytos 6.1 skyriuje.
3.FARMACINĖ FORMA
Įkvepiamasis tirpalas.Skaidrus, bespalvis, įkvepiamasis tirpalas.4.KLINIKINĖ INFORMACIJA
4.1Terapinės indikacijos
LOPLLėtinės obstrukcinės plaučių ligos (LOPL) palaikomasis bronchų plečiamasis gydymas, simptomų lengvinimas. AstmaSergantiems astma suaugusiems žmonėms, kurie šiuo metu gydomi palaikomuoju įkvepiamųjų kortikosteroidų (≥ 800 µg budenozido/per parą arba jam atitinkamu preparatu) ir ilgo poveikio β2 agonistų deriniu bei kuriems per praėjusius metus pasireiškė vienas ar daugiau sunkių astmos paūmėjimų, palaikomasis bronchų plečiamasis gydymas bei jo papildymas.4.2Dozavimas ir vartojimo metodas
DozavimasPreparatas skirtas tik įkvėpimui. Užtaisą galima įdėti tik į Respimat inhaliatorių ir tik juo įkvėpti (žr. 4.2 skyrių). Du išpurškimai iš Respimat inhaliatoriaus viena dozė. Rekomenduojama dozė suaugusiam žmogui yra 5 mikrogramai tiotropio, t. y. du išpurškimai iš Respimat inhaliatoriaus. Ji įkvepiama kartą per parą, tokiu pačiu dienos metu. Rekomenduojamos dozės viršyti negalima. Gydant astmą, visiškas ir akivaizdus pagerėjimas pasireiškia po kelių vaistinio preparato dozių. Specialios populiacijosSenyviems žmonėms galima vartoti rekomenduojamą tiotropio bromido dozę. Pacientams, kurių inkstų sutrikusi, galima vartoti rekomenduojamą tiotropio bromido dozę. Apie ligonių, kuriems yra vidutinio sunkumo arba sunkus inkstų funkcijos sutrikimas (kreatinino klirensas ≤ 50 ml/min.), gydymą šiuo medikamentu informacijos pateikta 4.4 ir 5.2 skyriuose. Pacientams, kurių kepenų funkcija sutrikusi, galima vartoti rekomenduojamą tiotropio bromido dozę (žr. 5.2 skyrių). Vaikų populiacijaLOPLSpiriva Respimat netinka jaunesnių negu 18 metų vaikų ir paauglių gydymui.Cistinė fibrozė
Spiriva Respimat vartojimo veiksmingumas ir saugumas nenustatytas (žr. 5.1 ir 5.2 skyrius).
Astma
Vaikams ir paaugliams Spiriva Respimat saugumas ir efektyvumas dar nenustatytas.
Vartojimo metodas
Kad būtų užtikrintas tinkamas vaistinio preparato vartojimas, gydytojas arba kitoks sveikatos priežiūros specialistas turi pacientui parodyti, kaip inhaliatoriumi naudotis.
Įkvėpimo ir priežiūros instrukcija pacientui
Spiriva Respimat inhaliatorius ir Spiriva Respimat užtaisas- Užtaiso įdėjimas
Prieš įkvepiant pirmą kartą, reikia atlikti 1-6 punktuose nurodytus veiksmus.
1 | |||||
|---|---|---|---|---|---|
2a 2b | |||||
3 | 3 Užmauti skaidrų pagrindą (G). Užmauto pagrindo vėl nenumauti. | ||||
- Spiriva Respimat inhaliatoriaus parengimas įkvėpti pirmą kartą
4 | 4 Spiriva Respimat inhaliatorių laikyti stačią, uždengtą žaliu dangteliu (A). Sukti pagrindą (G) etiketėje esančios juodos rodyklės kryptimi tol, kol trakštelės (pusė apsukimo). |
|---|
5 | 5 Visiškai numauti žalią dangtelį (A). |
|---|
6 |
Kartoti 4, 5 ir 6 punktuose nurodytus veiksmus tol, kol atsiras debesėlis. Po to 4, 5 ir 6 punktuose nurodytus veiksmus pakartoti dar 3 kartus, kad inhaliatorius tikrai būtų parengtas inhaliacijai. Dabar Jūsų Spiriva Respimat inhaliatoriumi galima įkvėpti. Nurodyti veiksmai įtakos išpurškiamų dozių skaičiui neturi. Iš įkvėpti parengto Spiriva Respimat inhaliatoriaus galima išpurkšti 60 išpurškimų (30 gydomųjų dozių). |
|---|
Kasdieninis Spiriva Respimat inhaliatoriaus naudojimas
Šiuo inhaliatoriumi Jums reikės įkvėpti tik KARTĄ PARĄ.
Kiekvieną kartą reikia įkvėpti po DU IŠPURŠKIMUS.
I |
|
|---|
II | II Visiškai numauti žalią dangtelį (A). Lėtai visiškai iškvėpti, po to lūpomis suspausti kandiklį, neuždengiant orlaidės (C). Spiriva Respimat inhaliatorių nukreipti į užpakalinę gerklės sienelę. Pradedant lėtai, giliai įkvėpti, paspausti dozės išpurškimo mygtuką (D) ir lėtą įkvėpimą tęsti toliau tiek laiko, kiek galima. Sulaikyti kvėpavimą 10 sek arba tiek, kiek patogu.III Pakartoti I ir II paragrafuose nurodytus veiksmus dar kartą (tada bus išpurkšta visa dozė). Šiuo inhaliatoriumi reikės įkvėpti tik KARTĄ PER PARĄ. Užmauti žalią dangtelį ir taip Spiriva Respimat inhaliatorių laikyti iki kitos dozės įkvėpimo. Spiriva Respimat inhaliatoriumi nesinaudojus daugiau negu 7 paras, vieną išpurškimą reikia išpurkšti ant grindų. Jo nenaudojus daugiau negu 21 parą, reikia kartoti 4 – 6 punktuose nurodytus veiksmus tol, kol tampa matomas debesėlis. Po to 3 kartus reikia pakartoti 4 – 6 punktuose nurodytus veiksmus. |
|---|
- Kada reikia įsigyti naują Spiriva Respimat inhaliatorių
Spiriva Respimat inhaliatoriuje yra 60 išpurškimų (30 gydomųjų dozių). Dozių skaitiklis parodo, kiek maždaug preparato liko. Strėlei patekus į raudonąją skalės dalį, inhaliatoriuje būna likusi maždaug 7 parų dozė (14 išpurškimų). Tai reiškia, jog būtina įsigyti naują Spiriva Respimat inhaliatorių. Strėlei pasiekus raudonosios skalės dalies galą, t. y. išpurškus visas 30 dozių, inhaliatorius automatiškai užsirakina ir daugiau dozių išsiskirti negali. Po to jo pagrindo pasukti neįmanoma. Ne vėliau kaip po trijų naudojimo mėnesių Spiriva Respimat inhaliatorių reikia sunaikinti net tuo atveju, jeigu buvo išpurkštos ne visos jame esančio vaistinio preparato dozės. |
|---|
- Kaip inhaliatorių prižiūrėti
Kandiklį, įskaitant jame esančią metalinę dalį, reikia ne rečiau kaip kartą per savaitę valyti tik drėgna drobine ar kitokio plono audeklo servetėle. Dėl nedidelio kandiklio spalvos pokyčio Respimat inhaliatoriaus funkcija nesutrinka.
Prireikus galima drėgna drobine servetėle nuvalyti ir inhaliatoriaus išorę.
4.3Kontraindikacijos
Padidėjęs jautrumas tiotropio bromidui, atropinui, jo dariniams, pvz., ipratropiui, oksitropiui, arba bet kuriai pagalbinei Spiriva Respimat įkvepiamojo tirpalo medžiagai (žr. 6.1 skyrių).4.4Specialūs įspėjimai ir atsargumo priemonės
Tiotropio bromido, kaip kartą per parą įkvepiamojo bronchų plečiamojo medikamento prasidėjusiam ūmiam bronchų spazmui šalinti arba ūmiems simptomams lengvinti, vartoti negalima. Pasireiškus ūminiam priepuoliui, reikia vartoti greitai veikiantį beta2 agonistą.
Astmai gydyti vien tik Spiriva Respimat (kaip pirmos eilės vaistinio preparato), vartoti negalima.
Astma sergančius pacientus būtina informuoti, kad jie tęstų vaistų nuo uždegimo, pvz., įkvepiamųjų kortikosteroidų vartojimą ir jų nekeistų, net jei simptomai palengvėja, pradėjus įkvėpti Spiriva Respimat.
Įkvėpus įkvepiamojo tiotropio bromido tirpalo, galima ūminė padidėjusio jautrumo reakcija.
Dėl anticholinerginio poveikio atsargiai tiotropio bromidu reikia gydyti ligonius, sergančius uždaro kampo glaukoma, prostatos hiperplazija ar šlapimo pūslės kaklelio obstrukcija.
Įkvepiamieji preparatai gali sukelti dėl inhaliacijos pasireiškiantį bronchų spazmą.
Pacientai, kuriems neseniai, mažiau nei prieš 6 mėnesius, buvo įvykęs miokardo infarktas, pasireiškė bet kokia nestabili arba gyvybei pavojinga aritmija, arba tokia aritmija, kuriai gydyti reikia taikyti intervencinį būdą, arba praėjusiais metais gydymas vaistiniais preparatais buvo pakeistas, arba dėl širdies nepakankamumo (III ar IV laipsnio pagal NYHA) buvo gydyti ligoninėje, tiotropio bromido turi vartoti atsargiai. Tokie pacientai buvo pašalinti iš klinikinių tyrimų, nes anticholinerginio poveikio medžiagos jų būklę galėjo pabloginti.
Kadangi tipotropio bromido koncentracija kraujo plazmoje didėja priklausomai nuo inkstų funkcijos susilpnėjimo laipsnio, todėl pacientus, kuriems yra vidutinio sunkumo arba sunkus inkstų funkcijos sutrikimas (kreatinino klirensas ≤ 50 ml/min.), šiuo medikamentu galima gydyti tik nustačius, kad nauda viršys galimą riziką. Ilgalaikio pacientų, kuriems yra sunkus inkstų funkcijos sutrikimas, gydymo šiuo vaistiniu preparatu patirties nėra (žr. 5.2 skyrių).
Spiriva Respimat gydomus pacientus būtina įspėti, kad jie saugotųsi, kad preparato nepatektų į akis, ir paaiškinti, kad taip atsitikus, gali prasidėti arba pasunkėti uždaro kampo glaukoma, atsirasti akių skausmas ar nemalonus pojūtis jose, laikinas regos sutrikimas (daiktai matomi lyg per miglą) ar su akių paraudimu, atsiradusiu dėl kraujo stazės konjunktyvoje ir ragenos edemos, susijęs vaivorykštinių ratų ir spalvotų vaizdinių matymas aplink šviesos šaltinį. Jeigu atsiranda bet koks šių akių simptomų derinys, preparato vartojimą pacientas turi nutraukti ir nedelsdamas kreiptis į specialistą.
Jeigu anticholinerginiais vaistiniais preparatais gydoma ilgai, jų sukeliamas burnos džiūvimas gali būti susijęs su dantų ėduonimi.
Dažniau nei kartą per parą tiotropio bromido įkvėpti negalima (žr. 4.9 skyrių).
Sergant cistine fibroze (CF) Spiriva Respimat vartoti nerekomenduojama. Jei pacientai, sergantys CF, vartoja Spiriva Respimat, gali pasunkėti CF požymiai ir simptomai (pvz., atsirasti sunkūs šalutiniai reiškiniai, kvėpavimo takų infekcija, paūmėti plaučių liga).
4.5Sąveika su kitais vaistiniais preparatais ir kitokia sąveika
Nors specialių sąveikos tyrimų neatlikta, tačiau tiotropio bromido vartojant kartu su kitais medikamentais, kuriais paprastai gydoma LOPL ir astma, pvz., bronchus plečiančiais simpatikomimetikais, metilksantinais, geriamaisiais bei įkvepiamaisiais steroidais, antihistamininio poveikio medikamentais, mukoliziniais preparatais, leukotrienų modifikatoriais, kromonais, IgE antikūnais klinikinių duomenų, rodančių vaistinių preparatų sąveiką, negauta. Vartojant LABA arba ICS, tiotropio ekspozicijos pokyčių nenustatyta.Tiotropio bromido vartojimas kartu su kitais medikamentais, kuriuose yra anticholinerginių preparatų, netirtas, todėl kartu jų vartoti nerekomenduojama.4.6Vaisingumas, nėštumas ir žindymo laikotarpis
NėštumasApie tiotropio vartojimą nėštumo laikotarpiu duomenų yra labai mažai. Tyrimai su gyvūnais parodė, kad vaistinio preparato vartojant klinikai svarbiomis dozėmis (žr. 5.3 skyrių), tiesioginio ar netiesioginio žalingo poveikio, susijusio su reprodukcija, nepasireiškė. Tačiau laikantis atsargumo, rekomenduojama nėštumo laikotarpiu Spiriva Respimat nevartoti.
Žindymas
Ar tiotropio bromido patenka į motinos pieną, nežinoma. Nepaisant tyrimų su graužikais metu gautų duomenų, rodančių, kad į motinos pieną tiotropio bromido patenka tik mažas kiekis, žindymo laikotarpiu Spiriva Respimat vartoti nerekomenduojama.
Tiotropio bromidas veikia ilgai. Ar žindymą tęsti, ar nutraukti ir ar gydymą Spiriva Respimat tęsti, ar nutraukti, sprendimą reikia priimti, atsižvelgiant į žindymo naudą kūdikiui ir gydymo Spiriva Respimat naudą žindyvei.
Vaisingumas
Duomenų apie tiotropio bromido poveikį vaisingumui klinikinių duomenų nėra. Ikiklinikiniai tyriamai parodė, kad tiotropis vaisingumui nesukelia jokio nepageidaujamo poveikio (žr. 5.3 skyrių).
4.7Poveikis gebėjimui vairuoti arba valdyti mechanizmus
Tiotropio bromido poveikis gebėjimui vairuoti ir valdyti mechanizmus netirtas. Jeigu atsiranda svaigulys ar daiktų matymas lyg per miglą, gebėjimas vairuoti ir valdyti mechanizmus gali sutrikti.4.8Nepageidaujamas poveikis
Saugumo duomenų santrauka
Daugelį toliau išvardytų nepageidaujamo poveikio simptomų galima priskirti prie priklausomų nuo anticholinerginių tiotropio bromido savybių.Nepageidaujamo poveikio santrauka pateikta lentelėjeToliau nurodyto nepageidaujamo poveikio dažnis yra apytikslis nepageidaujamų reakcijų (t. y. reiškinių, kurie priskiriami prie priklausomų nuo tiotropio), pasireiškusių 3 282 pacientams, sergantiems LOPL ir gydytiems tiotropio bromidu placebo kontroliuojamų klinikinių tyrimų, bei 6 placebo kontroliuojamų klinikinių tyrimų 1 256 pacientams, sergantiems astma, laikotarpiu, kurio trukmė nuo 4 savaičių iki 1 metų.Pasireiškimo dažnis apibūdinamas taip:Nepageidaujamo poveikio dažnis apibūdinamas taip: labai dažnas (≥ 1/10), dažnas (nuo ≥ 1/100 iki < 1/10), nedažnas (nuo ≥ 1/1 000 iki < 1/100), retas (nuo ≥ 1/10 000 iki < 1/1000), labai retas (< 1/10 000) ir nežinomas (negali būti apskaičiuotas pagal turimus duomenis)| Organų sistemų klasės pagal MedRA | Dažnis LOPL | DažnisAstma |
|---|---|---|
| Metabolizmo ir mitybos sutrikimaiDehidracija | Dažnis nežinomas | Dažnis nežinomas |
| Nervų sistemos sutrikimaiSvaigulysGalvos skausmasNemiga | NedažnasNedažnasRetas | NedažnasNedažnasNedažnas |
| Akių sutrikimaiGlaukomaAkispūdžio padidėjimasDaiktų matymas lyg per miglą | RetasRetasRetas | NedažnasNedažnasNedažnas |
| Širdies sutrikimaiPrieširdžių virpėjimasPalpitacijaSupraventrikulinė tachikardijaTachikardija | RetasRetasRetasRetas | Dažnis nežinomasNedažnasDažnis nežinomasDažnis nežinomas |
| Kvėpavimo sistemos, krūtinės ląstos ir tarpuplaučio sutrikimaiKosulysFaringitasDisfonijaEpistaksėBronchų spazmasLaringitasSinusitas | NedažnasNedažnasNedažnasRetasRetasRetasDažnis nežinomas | NedažnasNedažnasNedažnasDažnis nežinomasNedažnasDažnis nežinomasDažnis nežinomas |
| Virškinimo trakto sutrikimaiBurnos džiūvimasVidurių užkietėjimasBurnos ir ryklės kandidozėDisfagijaGastroezofaginio refliukso ligaDantų ėduonis Gingivitas GlositasStomatitasŽarnų obstrukcija, įskaitant paralyžinį nepraeinamumąPykinimas | DažnasNedažnasNedažnasRetasRetasRetasRetasRetasDažnis nežinomasDažnis nežinomasDažnis nežinomas | DažnasRetasNedažnasDažnis nežinomasDažnis nežinomasDažnis nežinomasRetasDažnis nežinomasRetasDažnis nežinomasDažnis nežinomas |
| Odos, poodinio audinio ir imuninės sistemos sutrikimaiIšbėrimasNiežėjimasAngioneurozinė edemaDilgėlinėOdos infekcija, odos oposOdos sausmėJautrumo padidėjimas (įskaitant ūminę reakciją)Anafilaksinė reakcija | NedažnasNedažnasRetasRetasRetasRetasDažnis nežinomasDažnis nežinomas | RetasRetasRetasRetasDažnis nežinomas Dažnis nežinomasRetasDažnis nežinomas |
| Skeleto, raumenų ir jungiamojo audinio sutrikimaiSąnarių sutinimas | Dažnis nežinomas | Dažnis nežinomas |
| Inkstų ir šlapimo takų sutrikimaiŠlapimo susilaikymasDizurijaŠlapimo organų infekcija | NedažnasNedažnasRetas | Dažnis nežinomasDažnis nežinomasDažnis nežinomas |
4.9Perdozavimas
Didelės tiotropio bromido dozės gali sukelti anticholinerginius požymius ir simptomus.Vis dėlto sveikiems savanoriams viena inhaliuota ne didesnė kaip 340 mikrogramų tiotropio bromido dozė sisteminio nepageidaujamo anticholinerginio poveikio nesukėlė. Be to, sveikiems savanoriams, 14 parų įkvėpusiems ne didesnę kaip 40 mikrogramų tiotropio bromido dozę įkvepiamojo tirpalo pavidalu, be burnos, gerklės ir nosies gleivinės džiūvimo, kitokio reikšmingo nepageidaujamo poveikio, išskyrus didelį seilėtekio sumažėjimą, kuris prasidėjo nuo 7 vartojimo paros ir nepraėjo tolesnio gydymo metu, neatsirado.5.FARMAKOLOGINĖS SAVYBĖS
5.1Farmakodinaminės savybės
Farmakoterapinė grupė kiti vaistai nuo obstrukcinių kvėpavimo takų ligų įkvėpimui, ATC kodas R03B B04.
Veikimo mechanizmas
Tiotropio bromidas yra ilgai veikiantis, specifinis muskarino receptorių blokatorius. Jo trauka muskarino M1 - M5 receptoriams yra panaši. Preparatas, konkurenciniu būdu laikinai prisijungęs prie kvėpavimo takų lygiuosiuose raumenyse esančių M3 receptorių, naikina cholinerginį (bronchus sutraukiantį) acetilcholino poveikį, todėl bronchų lygieji raumenys atsipalaiduoja. Poveikis priklauso nuo dozės dydžio ir trunka ilgiau negu 24 valandas. Kadangi anticholinerginio preparato tiotropio bromido sudėtyje yra ketvirtinis azotas, todėl inhaliuotas medikamentas bronchus veikia lokaliai ir selektyviai: terapinį poveikį kvėpavimo takams gali sukelti tokia dozė, kokia sisteminio anticholinerginio poveikio dar nedaro.
Farmakodinaminis poveikis
Nuo receptorių, ypač M3, tiotropio bromidas atsiskiria labai lėtai, pusinio atsiskyrimo laikas yra reikšmingai ilgesnis už ipratropio. Nuo M2 receptorių tiotropio bromidas atsiskiria greičiau negu nuo M3. Tyrimų (kinetikos kontrolėje) in vitro duomenimis, pastariesiems receptoriams preparato poveikis yra selektyvesnis. Didelis tiotropio bromido stiprumas, labai lėtas atsiskyrimas nuo receptorių ir selektyvus lokalus poveikis po inhaliacijos koreliuoja su stipriu ilgai trunkančiu bronchų plečiamuoju poveikiu ligoniams, sergantiems LOPL ir astma.
Klinikinis veiksmingumas ir saugumas, sergant LOPL
III fazės klinikinių preparato tyrimų programa buvo tokia: du vienerių metų, du 12 savaičių ir du 4 savaičių trukmės atsitiktinių imčių dvigubai aklu būdu atlikti tyrimai, kuriuose dalyvavo 2901 LOPL sergantis ligonis (1038 jų buvo gydomi 5 mikrogramų tiotropio paros doze). Vienerių metų programa apėmė du placebu kontroliuojamus tyrimus. Abu 12 savaičių tyrimai buvo aktyvūs (poveikis lygintas su ipratropio) ir kontroliuojami placebu. Visų šešių tyrimų metu buvo matuojama plaučių funkcija. Be to, abiejų vienerių metų trukmės tyrimų metu buvo vertinamos gydymo pasekmės sveikatai: dusulys, nuo sveikatos priklausoma gyvenimo kokybė ir įtaka ligos paūmėjimui.
Placebu kontroliuojami tyrimai
Plaučių funkcija
Kartą per parą įkvėpta įkvepiamojo tiotropio bromido tirpalo dozė, palyginti su placebu, gerokai pagerino plaučių funkciją (forsuotą iškvepiamąjį tūrį per sekundę ir forsuotą gyvybinę talpą) per 30 min. po pirmosios dozės inhaliacijos (FEV1 vidutinis pagerėjimas 30 minutę: 0,113 litro; 95% pasikliautinasis intervalas (PI): 0,102 - 0,125 litro; p < 0,0001). Nusistovėjus pusiausvyrinei apykaitai, plaučių funkcijos pagerėjimas išsilaikė 24 val., palyginti su placebo sukeliamu (FEV1 vidutinis pagerėjimas: 0,122 litro; 95% PI: 0,106 - 0,138 litro; p <0,0001).
Farmakodinamika stabili tapo per savaitę.
Spiriva Respimat gerokai pagerino stipriausios iškvepiamos srovės greitį (angl. PEFR) ryte ir vakare (remiamasi paciento per parą atliktais matavimo duomenimis) lyginant su placebo (vidutinis PEFR pagerėjimas: vidutinis pagerėjimas ryte 22 l/min.; 95% PI: 18 - 55 l/min.; p < 0,0001, vakare – 26 l/min.; 95% PI: 23 - 30 l/min.; p < 0,0001. Spiriva Respimat gydomiems ligoniams skubaus gydymo bronchų plečiamaisiais preparatais reikėjo rečiau, negu vartojantiems placebo (vidutinis skubaus gydymo poreikis 0.66 atvejo per parą; 95% PI: 0,51 - 0,81 atvejo per parą; p < 0,0001).
Bronchų plečiamasis Spiriva Respimat poveikis išliko visu vienerių metų trukmės gydymo laikotarpiu, tolerancija nepasireiškė.
Dispnėja, nuo sveikatos būklės priklausoma gyvenimo kokybė, LOPL paūmėjimas ilgalaikių 1 metų trukmės tyrimų metu
Dispnėja
Spiriva Respimat, palyginti su placebu, gerokai palengvino dispnėją, vertinamą pagal trumpalaikės dispnėjos indeksą (vidutinis palengvėjimas: 1,05 balo; 95% PI: 0,73 - 1,38 balo, p < 0,0001). Palengvėjimas išsilaikė visu tyrimo laikotarpiu.
Nuo sveikatos būklės priklausoma gyvenimo kokybė
Dviejų vienerių metų trukmės tyrimų pabaigoje Spiriva Respimat vartojusių ligonių, palyginti su vartojusiais placebo, gyvenimo kokybės (vertinta naudojant St. George kvėpavimo klausimyną [angl. the St. George’s Respiratory Questionnaire]) vidutinio bendro balų skaičiaus pagerėjimas buvo 3,5 balo (95% PI: 2,1 - 4,9 balo, p < 0,0001). Kliniškai reikšmingu laikomas sumažėjimas 4 balais.
LOPL paūmėjimas
Trijų vienerių metų trukmės atsitiktinės imties, dvigubai koduotų, placebu kontroliuojamų klinikinių tyrimų metu nustatyta, kad gydymas Spiriva Respimat reikšmingai sumažina LOPL paūmėjimo riziką, lyginant su placebu. LOPL paūmėjimas apibūdinamas, kaip kompleksas mažiausiai dviejų kvėpavimo sutrikimo reiškinių ar simptomų, kurių trukmė trys paros ar ilgesnė, ir kai reikia keisti gydymą (antibiotikų skyrimą, ir (arba) sisteminių gliukokortikosteroidų, ir (arba) iš esmės pakeisti paskirtus medikamentus, veikiančius kvėpavimo sistemą). Gydymas Spiriva Respimat mažina guldymo į ligoninę dėl paūmėjusios LOPL riziką (patvirtinta atitinkamu plačiu paūmėjimo tyrimu).
Bendra dviejų III fazės tyrimų duomenų analizė bei atskira papildoma paūmėjimo tyrimo analizė pateikta lentelėje Nr.1. Visi kvėpavimo funkciją veikiantys medikamentai, išskyrus anticholinerginio poveikio ir ilgo poveikio beta adrenoreceptorių agonistus, buvo skiriami kaip lydintis gydymas, pvz., greito poveikio beta adrenoreceptorių agonistai, įkvepiamieji gliukokortikosteroidai ir ksantinai. Ilgo poveikio beta adrenoreceptorių agonistai buvo papildomai vartojami tiriant paūmėjimus.
Lentelė Nr.1
Pacientų, sergančių LOPL paūmėjimu bei paguldytų į ligoninę pacientų dėl LOPL paūmėjimų, sergančių vidutinio sunkumo ir labai sunkiu LOPL, statistinė analizė
Tyrimas (N spiriva, N placebo) | Vertinamoji baigtis | Spiriva Respimat | Placebo | % rizikos sumažėjimas (95% PI)a | p reikšmės | ||||||||||||||||||||||||||||||||||||
|---|---|---|---|---|---|---|---|---|---|---|---|---|---|---|---|---|---|---|---|---|---|---|---|---|---|---|---|---|---|---|---|---|---|---|---|---|---|---|---|---|---|
1 metų III fazės tyrimai, bendra analizė d (670, 653) |
|
|
|
|
|
a – laikas iki pirmųjų reiškinių: gydymo paros, kai 25% pacientų pasireiškė mažiausiai vienas LOPL paūmėjimo atvejis/arba pacientas dėl LOPL paūmėjimo buvo paguldytas į ligoninę. Studijoje A parodyta, kad 25% placebą vartojusių pacientų, paūmėjimas pasireiškė 112 parą, o Spiriva Respimat vartojusių 25% pacientų paūmėjimas atsirado 173 parą (p = 0,09). Studija B parodė, kad 25% placebą vartojusių pacientų, paūmėjimas pasireiškė 74 parą, o Spiriva Respimat vartojusių 25% pacientų paūmėjimas atsirado 149 parą (p = 0,001).
b - rizikos santykis nustatytas, atsižvelgiant į Cox´o proporcijos rizikos modelį. Procentinis rizikos sumažėjimas yra 100 (1 – rizikos santykis).
c – Poisson regresija. Rizikos sumažėjimas yra 100 (1 – dažnio santykis)
d - Duomenys buvo specializuoti, nustačius tyrimų pobūdį. Individuali vienerių metų dviejų tyrimų analizė rodo, kad paūmėjimo vertinamoji baigtis žymiai pagerėjo.
Ilgalaikis aktyvus kontroliuojamas tiotropio tyrimas
Ne ilgesnio, kaip 3 metų trukmės, plačios apimties atsitiktinių imčių, dvigubai aklo ir aktyvus kontroliuojamo tyrimo sekimo periodu buvo lygintas Spiriva HandiHaler ir Spiriva Respimat efektyvumas ir saugumas (5 711 pacientų vartojo Spiriva Respimat ir 5 694 pacientai vartojo Spiriva HandiHaler). Svarbiausia vertinamoji baigtis buvo laikas iki pirmo LOPL paūmėjimo, laikas iki mirties nuo visų priežasčių, įskaitant 906 pacientų, kurių FEV1 prieš gydymą buvo mažiausias, pogrupį.
Tyrimo metu nustatyta, kad laikas iki pirmo LOPL paūmėjimo tiek vartojant Spiriva HandiHaler, tiek Spiriva Respimat buvo panašus (rizikos santykis, t.y. Spiriva HandiHaler/Spiriva Respimat) 0,98 su 95% PI nuo 0,93 iki 1,03). Parų skaičiaus iki pirmo LOPL paūmėjimo mediana buvo: vartojant Spiriva HandiHaler – 719 parų, vartojant Spiriva Respimat - 756 paros.
Spiriva Respimat kaip ir Spiriva HandiHaler sukelia nepertraukiamą 120 savaičių trukmės bronchų plečiamąjį poveikį. Vidutinis skirtumas mažiausio FEV1 Spiriva Respimat palyginti su Spiriva HandiHaler buvo -0,010 l (95%-PI -0,038 iki 0,018 l).
Į rinką patekusių Spiriva Respimat ir Spiriva HandiHaler lyginamieji TioSpir tyrimai parodė, kad visos mirtingumo priežastys, įskaitant sveikatos būklę, tiek vartojant Spiriva HandiHaler, tiek Spiriva Respimat, buvo panašios (Spiriva HandiHaler/Spiriva Respimat rizikos santykis) = 0,96, 95% PI nuo 0,84 iki 1,09. Atitinkamo gydymo ekspozicija buvo 13,135 ir 13,050 pacientų metų.
Placebu kontroliuojamų tyrimų, pradedant nuo gyvybinės būklės sekimo iki numatyto gydymo pabaigos, metu, 2574 pacientams pavartojus Spiriva Respimat, palyginti su placebu, nustatytas mirtingumo padidėjimas nuo visų priežasčių (dažnio santykis (95% PI) 1,33 (0,93,1,92). Pastebėta, kad mirtingumas padidėjo tų pacientų, kuriems buvo nustatyti širdies ritmo sutrikimai. Vartojant Spiriva HandiHaler, mirties rizika sumažėjo 13% (rizikos santykis, įskaitant gyvybinės būklės sekimą (tiotropis/placebas) = 0,87; 95% PI, 0,76 iki 0,99). Vartojant Spiriva HandiHaler, jo vartojimo ekspozicija buvo 10 927 pacientų metų. Placebu kontroliuojamame pogrupyje, pacientams, sergantiems širdies ritmo sutrikimais, padidėjusi mirtingumo rizika nenustatyta, kaip ir lyginant Spiriva Respimat ir HandiHaler poveikį TIOSPIR tyrimo atveju.
Klinikinis efektyvumas ir saugumas sergant astma
Klinikinėje III programos fazėje, įskaitant vienerių metų trukmės du atsitiktinės imties ir dvigubai aklu būdu placebo kontroliuojamus tyrimus buvo tiriami iš viso 907 pacientai, sergantys persistuojančia astma (453 pacientai vartojo Spiriva Respimat) bei IGK ( ≥ 800 µg budenozido/per parą arba jam atitinkamo preparato) kartu su ilgo poveikio beta2 adrenoreceptorių agonistais (IPBA) derinį. Tyrimai buvo atliekami vertinant plaučių funkciją ir sunkų paūmėjimą, kaip pirminę baigtį.
Primo TinA-astmos tyrimai
Dveji 1 metų trukmės tyrimai su pacientais, kuriems simptomai buvo gydomi palaikomosiomis priemonėmis, pvz., mažiausiai IGK (≥ 800 µg budenozido/per parą arba jam atitinkamo preparato) kartu su IPBA. Pavartojus Spiriva Respimat, kaip pagrindinio gydymo papildymą, palyginti su placebu, pasireiškė kliniškai reikšmingas plaučių funkcijos pagerėjimas.
24- tą gydymo savaitę nusistovėjus pusiausvyrinei apykaitai FEV1, plaučių funkcijos didžiausias pagerėjimas išsilaikė 24 val., vidutinis didžiausias pagerėjimas buvo 0,110 litro (95% pasikliautinasis intervalas (PI): 0,063 - 0,158 litro; p < 0,0001) ir, atitinkamai, 0,093 litro (95% pasikliautinasis intervalas (PI): 0,050 - 0,137 litro; p < 0,0001). Plaučių funkcijos pagerėjimas išsilaikė 24 val., palyginti su placebo.
Primo TinA-astmos tyrimai. Simptominių pacientų (n= 453) gydymas IGK kartu su IPBA ir tiotropiu sumažino sunkios astmos paūmėjimo riziką 21%, palyginti su simptominių pacientų (n= 454) gydymu IGK kartu su IPBA ir placebu. Vidutiniškai sunkios astmos paūmėjimo rizika per paciento metus sumažėjo 20%.
Tai buvo patvirtinta 31% sumažinus astmos pasunkėjimo riziką ir 24% vidutiniškai sumažinus astmos pasunkėjimo riziką per paciento metus (žr. lentelę Nr.2).
Lentelė Nr.2
Simptomų paūmėjimas simptominiams pacientams, gydomiems IGK ( ≥ 800 µg budenozido/per parą arba jam atitinkamo preparato) kartu su IPBA (Primo TinA-astma tyrimas)
Tyrimas | Vertinamoji baigtis | Spiriva Respimat, papildoma prie gydymo IGKa/IPBA (n=453) | Placebo papildoma prie gydymo IGKa/IPBA (n=454) | % rizikos sumažėjimas (95% PI) | p reikšmės | ||||||||||||||||||||
|---|---|---|---|---|---|---|---|---|---|---|---|---|---|---|---|---|---|---|---|---|---|---|---|---|---|
Dveji vienerių metų III fazės tyrimai, bendra analizė |
|
|
|
|
|
a ≥ 800 µg budenozido/per parą arba jam atitinkamo preparato
b rizikos santykis, konfidencialumo intervalas ir p reikšmės nustatytos, atsižvelgiant į Cox´o proporcijos rizikos modelį. Procentinis rizikos sumažėjimas yra 100 (1 – rizikos santykis).
c laikas iki pirmųjų reiškinių: gydymo paros, kai 25%/50%pacientų pasireiškė mažiausiai vienas astmos paūmėjimo atvejis.
d Dažnio santykis nustatytas, atsižvelgiant į Poisson regresijos log išraišką (metais) kaip atsvarą. Rizikos sumažėjimas yra 100 (1 – dažnio santykis).
Vaikų populiacija
LOPL
Europos Vaistų Agentūra atleido nuo įpareigojimo pateikti Spiriva Respimat tyrimų su visais vaikų populiacijos pogrupiais duomenis, sergančių LOPL (vartojimo vaikams informacija pateikiama 4.2 skyriuje).
Astma
Europos vaistų agentūra atidėjo įpareigojimą pateikti Spiriva Respimat tyrimo su vienu ar daugiau astma sergančių vaikų populiacijos pogrupių gydymo rezultatų duomenis (vartojimo vaikams informacija pateikta 4.2 skyriuje).
Klinikinis veiksmingumas ir saugumas sergant cistine fibroze (CF):
Klinikinė programa tirianti CF sergančius pacientus 3 daugiacentrėse studijose tyrė 959 penkerių mėnesių ir vyresnius pacientus. Jaunesni kaip 5 metų pacientai, kurie naudojo tarpinę (AeroChamber Plus®) su veido kauke buvo tiriami tik saugumui įvertinti. 12 savaičių trukmės , atsitiktinės imties ir dvigubai aklu būdu atlikti du pagrindiniai tyrimai (dozės nustatymo II fazės tyrimas ir patvirtinantis III fazės tyrimas), kurių metu plaučių funkcijos rodmenys (procentinis forsuotas plaučių iškvepiamasis tūris FEV1, AUC 0-4h ir mažiausias plaučių iškvepiamasis tūris) Spiriva Respimat (tiotropium 5 µg: vartojančių 469 pacientų) buvo palyginami su placebo vartojančių (315 pacientų) duomenimis. III fazės tyrimas taip pat yra atviras ilgalaikis iki 12 mėnesių trukmės. Šių tyrimų metu visi kvėpavimą lengvinantys vaistiniai preparatai, išskyrus anticholinerginio poveikio, buvo pripažinti, kaip lydintys gydymą, pvz., ilgo poveikio beta adrenoreceptorių agonistai, mukoliziniai preparatai ir antibiotikai.
Poveikis plaučių funkcijai pateiktas 3 lentelėje.
Nepastebėta jokio reikšmingo simptomų ir sveikatos būklės pagerėjimo (kvėpavimo sutrikimo ir sisteminių simptomų paūmėjimo klausimynas bei cistine fibroze sergančių gyvenimo kokybės klausimynas) abiejose gydomų pacientų tyrimų grupėse.
Lentelė Nr. 3. Po 12 savaičių nustatytas vidutinis placebo sukelto absoliutaus būklės pokyčių skirtumas nuo pradinės būklės.
| III fazė | ||||||||||
|---|---|---|---|---|---|---|---|---|---|---|---|
Vidurkis (95% PI) | p reikšmė | Vidurkis (95% PI) | p reikšmė | Vidurkis (95% PI) | Vidurkis (95% PI) | ||||||
FEV1AUC0-4h(% išraiška)a absoliutus pokytis | 3,39 (1,67, 5,12) | <0,001 | 1,64 (-0,27, 3,55) | 0,092 | -0,63 (-4,58, 3,32) | 2,58 (0,50, 4,65) | |||||
FEV1AUC0-4h(litrai)absoliutus pokytis | 0,09 (0,05, 0,14) | <0,001 | 0,07 (0,02, 0,12) | 0,010 | 0,01 (-0,07, 0,08) | 0,10 (0,03, 0,17) | |||||
Mažiausias FEV1(% išraiška)a absoliutus pokytis | 2,22 (0,38, 4,06) | 0,018 | 1,40 -0,50, 3,30 | 0,150 | -1,24 (-5,20, -271) | 2,56 (0,49, 4,62) | |||||
Mažiausias FEV1(litrai) absoliutus pokytis | 0,06 (0,01, 0,11) | 0,028 | 0,07 (0,02, 0,12) | 0,012 | -0,01 (-0,08, 0,06) | 0,10 (0,03, 0,17) | |||||
a bendroji pirminė vertinamoji baigtis
Nepageidaujamas poveikis, nustatyta CF tyrimo metu, yra žinomas kaip tiotropio nepageidaujamas poveikis (žr. 4.8 skyrių). Dažniausiai stebėtas nepageidaujamas poveikis dvigubai koduoto 12 savaičių periodo metu buvo kosulys (4,1%) ir burnos džiuvimas (2,8%).
4 lentelėje parodyta ypač dominančių nepageidaujamų reiškinių (ŠR), atsiradusių pacientams, sergantiems cistine fibroze, nepriklausomai nuo giminingumo, skaitinė ir procentinė išraiška. Tiotropio vartojantiems pacientams, ypač 11 metų ir jaunesniems pasireiškę simptomai ir požymiai vertinami, atsižvelgiant į cistinės fibrozės atvejų skaičiaus didėjimą, net jei statistiškai tai nereikšminga.
Lentelė Nr.4. Pacientų, sergančių cistine fibroze ir 12 savaičių gydytų, nepriklausomai nuo susijusių fazių (II fazės ir III fazės), ypač dominanti šalutinių reiškinių procentinė išraiška, pateikta, atsižvelgiant į amžiaus grupes
≤11 metų | ≥12 metų | |||||
|---|---|---|---|---|---|---|
Nplacebo = 96 | N spiriva = 158 | Nplacebo = 215 | N spiriva = 307 | |||
Pilvo skausmas | 7,3 | 7,0 | 5,1 | 6,2 | ||
Vidurių užkietėjimas | 1,0 | 1,9 | 2,3 | 2,6 | ||
Distalinės žarnyno dalies obstrukcijos sindromas | 0,0 | 0,0 | 1,4 | 1,3 | ||
Kvėpavimo takų infekcija | 34,4 | 36,7 | 28,4 | 28,3 | ||
Padidėjęs skrepliavimas | 1,0 | 5,1 | 5,6 | 6,2 | ||
Paūmėjimas | 10,4 | 14,6 | 18,6 | 17,9 | ||
„Distalinės žarnyno dalies obstrukcijos sindromas“ ir „Padidėjęs skrepliavimas“ yra MedDRA nustatytas terminas, „Kvėpavimo takų infekcija“ yra aukštesnio lygio MedDRA terminų grupės nustatytas terminas, „Pilvo skausmas“, „Vidurių užkietėjimas“ ir „ Paūmėjimas“ yra MedDRA terminų rinkinio nustatytas terminas.
34 (10,9%) atsitiktinai atrinkti pacientai, vartojantys placebo ir 56 (12,0%) pacientai, vartojantys Spiriva Respimat patyrė sunkų nepageidaujamą poveikį.
Europos vaistų agentūra atidėjo įpareigojimą pateikti Spiriva Respimat tyrimų su vaikų, jaunesnių, kaip 1 metų, populiacijos pogrupių duomenis.
5.2Farmakokinetinės savybės
a) Įvadas
Tiotropio bromidas yra mažai vandenyje tirpus ketvirtinio amonio darinys. Jo molekulė yra nechiralinė. Tiotropio bromidas tiekiamas įkvepiamojo tirpalo, kuris įkvepiamas Respimat inhaliatoriumi, pavidalu. Maždaug 40 įkvėptos tirpalo dozės patenka į organą „taikinį“ - plaučius, likęs kiekis į virškinimo traktą. Kai kurie toliau aprašyti farmakokinetikos tyrimų duomenys buvo gauti vartojant didesnes už rekomenduojamas gydomąsias dozes.b) Veikliosios medžiagos charakteristika po vaisto pavartojimo
Absorbcija. Įkvėpto tirpalo sveikiems jauniems savanoriams išsiskyrimas pro inkstus rodo, jog į sisteminę kraujotaką patenka maždaug 33 įkvėptos dozės. Atsižvelgus į cheminę tiotropio bromido sudėtį (ketvirtinio amonio darinys) ir tyrimų in vitro rezultatus, galima teigti, jog virškinimo trakte preparato absorbuojama mažai (10 - 15,). Išgerto tiotropio bromido tirpalo absoliutus biologinis prieinamumas yra 2 - 3. Nepastebėta, kad maistas turėtų įtakos šio ketvirtinio amonio darinio absorbcijai.
Įkvėpus tiotropio, didžiausia jo koncentracija plazmoje būna po 5-7 minučių.
LOPL sergančių pacientų, Respimat inhaliatoriumi įkvėpusių 5 mikrogramų dozę tuo metu, kai tiotropio bromido apykaita pusiausvyrinė, kraujo plazmoje didžiausia koncentracija, pamatuota praėjus 10 min. po inhaliacijos, buvo 10,5 pg/ml, po to ji greitai mažėjo daugiapakopio pasiskirstymo būdu. Nusistovėjus pusiausvyrinei apykaitai, mažiausia koncentracija kraujo plazmoje buvo 1,60 pg/ml. Ligoniams, sergantiems astma, įkvėpus tokią pačią dozę tuo metu, kai tiotropio bromido apykaita pusiausvyrinė, po 5 min. kraujyje atsiranda didžiausia tiotropio koncentracija, t.y. 5,15 pg/ml.
Ar tiotropio įkvėpus su Respimat inhaliatoriumi, ar su HandiHaler inhaliatoriumi, vaistinio preparato ekspozicija būna panaši.
Pasiskirstymas. 72 kraujyje esančio tiotropio bromido prisijungia prie plazmos baltymų, pasiskirstymo tūris yra 32 l/kg. Kokia preparato koncentracija būna plaučiuose, nenustatyta, tačiau kadangi medikamentas įkvepiamas, plaučiuose turėtų atsirasti gerokai didesnė koncentracija. Tyrimais su žiurkėmis nustatyta, kad klinikai reikšmingas tiotropio bromido kiekis per kraujo ir smegenų barjerą neprasiskverbia.
Biotransformacija. Organizme tiotropio bromido biotransformuojama mažai. Tai patvirtina ir tas faktas, jog suleidus tiotropio bromido jauniems sveikiems savanoriams į veną, nepakitusio preparato su šlapimu išsiskyrė 74 dozės. Esteris tiotropio bromidas nefermentiniu būdu skaldomas į alkoholį N-metilskopiną ir rūgštinį junginį, t. y. ditienilglikolio rūgštį, tačiau šios medžiagos muskarininių receptorių neveikia. Tyrimai in vitro su žmogaus kepenų mikrosomomis ir hepatocitais rodo, jog nedaug (mažiau nei 20 į veną suleistos dozės) preparato metabolizuojama nuo citochromo P 450 priklausomos oksidacijos būdu, po to glutationo konjugacijos būdu verčiama įvairiais II fazės metabolitais. Tyrimų in vitro su kepenų mikrosomomis rezultatai rodo, jog minėtą metabolizmą gali slopinti CYP 2D6 ir (ir 3A4) inhibitoriai chinidinas, ketokonazolas ir gestodenas. Vadinasi, CYP 2D6 ir 3A4 dalyvauja metabolizme, kuriuo eliminuojama mažesnioji pavartotos dozės dalis.
Žmogaus kepenų mikrosomų CYP 1A1, 1A2, 2B6, 2C9, 2C9, 2C19, 2D6, 2E1 ar 3A izofermentų tiotropio bromidas neslopina net ir tuo atveju, kai koncentracija kraujyje būna didesnė už sukeliančią terapinį poveikį.
Eliminacija. Sveikiems savanoriams ir LOPL sergantiems pacientams įkvėpus tiotropio bromido galutinės pusinės eliminacijos laikas yra 27 – 45 valandos. Pacientams, sergantiems astma, efektyvus pusinės eliminacijos laikas buvo 34 valandos. Jaunų sveikų savanorių organizme į veną suleisto medikamento bendras klirensas yra 880 ml/min. Į veną suleistas tiotropio bromidas iš organizmo išsiskiria daugiausiai nepakitęs pro inkstus (74 dozės). LOPL sergantiems pacientams įkvėpus
tiotropio tirpalo ir nusistovėjus pusiausvyrinei apykaitai, su šlapimu išsiskiria 18,6% (0,93 µg) dozės, likusi dalis patenka į žarnyną, todėl neabsorbuojama ir išsiskiria su išmatomis.
Sveikiems savanoriams įkvėpus tiotropio bromido tirpalo, su šlapimu išsiskiria 20,1 – 29,4 dozės, likusi dalis patenka į žarnyną, todėl neabsorbuojama ir išsiskiria su išmatomis. Astma sergantiems pacientams po dozės pavartojimo ir nusistovėjus koncentracijai, per 24 valandas 11,9% (0,595 µg) nepakitusio vaistinio preparato dozės išsiskiria su šlapimu. Inkstuose tiotropio klirensas yra didesnis negu kreatinino, vadinasi, medikamento sekretuojama į šlapimą.
LOPL sergančių ligonių, kurie nuolat įkvepia po vieną dozę per parą, organizme farmakokinetika tampa pastovi per 7 paras, po to organizme medikamento nesusikaupia.
Tiesinis / netiesinis pobūdis. Terapinių tiotropio bromido dozių, tiek suleistų į veną, tiek įkvėptų sausų miltelių ar tirpalo pavidalu, farmakokinetika yra tiesinė.c) Farmakokinetika specialių grupių ligonių organizme
Senyvi žmonės. Pagyvenusių pacientų organizme tiotropio bromido, kaip ir kitų medikamentų, kurie eliminuojami daugiausiai pro inkstus, klirensas inkstuose yra mažesnis (LOPL sergančių 65 metų ligonių organizme jis yra 347 ml/min., 65 metų 275 ml/min.), kadangi inkstų funkcija su amžiumi silpnėja.
Amžius nedaro įtakos AUC0-6,ss arba Cmax,ss padidėjimui. Astma sergančių pacientų organizme tiotropio ekspozicija nuo ligonio amžiaus nepriklauso.
Pacientai, kurių inkstų funkcija sutrikusi. LOPL sergantiems ligoniams, sergantiems nesunkiu inkstų funkcijos sutrikimu (kreatinino klirensas 50-80 ml/min.), įkvėpus vieną kartą per parą tiotropio ir nusistovėjus kraujo plazmoje jo koncentracijai, šiek tiek padidėjo AUC0-6 val. (1,8-30%) bei panašiai ir Cmax,ss , palyginti su su pacientų, kurių inkstų funkcija yra normali (kreatinino klirensas > 80 ml/min.).
LOPL sergančių ligonių, kuriems yra vidutinio sunkumo ar sunkus inkstų funkcijos sutrikimas (kreatinino klirensas 50 ml/min.), kraujo plazmoje tiotropio bromido koncentracija po vienkartinės vaistinio preparato injekcijos į veną buvo du kartus didesnė (AUC0-4 val. padidėjo 82, Cmax - 52%) , palyginti su LOPL sergančių pacientų, kurių inkstų funkcija normali, vaistinio preparato koncentracija plazmoje, įkvėpus sausų miltelių. Astma sergantiems pacientams, kurių inkstų nepakankamumas yra nesunkus (ClCR 50-80 ml/min), įkvėpus tiotropio bromido, pastarojo ekspozicija nepadidėja, palyginti su pacientais, kurių inkstų funkcija nesutrikusi.
Ligoniai, kurių kepenų funkcija sutrikusi. Manoma, jog kepenų nepakankamumas reikšmingos įtakos tiotropio bromido farmakokinetikai nedaro. Medikamentas eliminuojamas daugiausiai pro inkstus (iš sveikų jaunų savanorių organizmo pro inkstus išsiskiria 74 medikamento) bei nefermentiniu būdu esterį verčiant neveikliais metabolitais.
LOPL sergantys japonai. Kryžminių palyginamųjų tyrimų metu nustatyta, kad po 10 minučių po tiotropio įkvėpimo, kai pusiausvyrinė apykaita nusistovėjusi, jo vidutinė didžiausia koncentracija japonų, sergančių LOPL, plazmoje buvo nuo 20% iki 70% didesnė, palyginti su baltaodžių pacientų, sergančių LOPL, tačiau tai nėra didesnio mirtingumo arba širdies ligų rizikos japonų pacientams, palyginti su baltaodžių pacientais, požymis.
Farmakokinetinių tyrimų su kitomis etninėmis rasėmis nepakanka.
Vaikų populiacija
LOPL tyrimo programoje vaikai nedalyvavo (žr. 4.2 skyrių). Klinikinės CF tyrimo programos dalis buvo vaikų tyrimas, be to, kartu buvo tiriami ir suaugę pacientai (žr. skyrių toliau).
CF sergantiems 5 metų ir vyresniems pacientams pavartojus 5 µg tiotropio, po 5 minučių jo koncentracija plazmoje tampa pastovi ir būna 10,1 pikogramo/ml, po to greitai mažėja. Jaunesniems, kaip 5 metų CF sergantiems pacientams panaudojus tarpinę ir kaukę, dalis dozės buvo maždaug 3-4 kartus mažesnė, nei nustatyta 5 metų ir vyresniems pacientams, sergantiems CF. CF sergančių jaunesnių kaip 5 metų pacientų organizme tiotropio ekspozicija yra susijusi su kūno svoriu.
d) Santykis tarp farmakokinetikos ir farmakodinamikos
Tiesioginio ryšio tarp vaistinio preparato farmakokinetikos ir farmakodinamikos nėra.5.3Ikiklinikinių saugumo tyrimų duomenys
Daugelis pokyčių, atsiradusių įprastinių tiotropio bromido tyrimų (vaisto farmakologinio saugumo, kartotinių dozių toksiškumo, toksinio poveikio reprodukcijai) metu priklausė nuo anticholinerginio poveikio: gyvūnai suėdė mažiau ėdalo, sulėtėjo jų kūno svorio augimas, atsirado burnos ir nosies gleivinės džiūvimas, sumažėjo ašarų ir seilių išskyrimas, išsiplėtė vyzdžiai, padažnėjo širdies ritmas. Be to, kartotinių dozių toksiškumo tyrimų metu pelėms ir žiurkėms atsirado kvėpavimo takų dirginimas, pasireškiantis rinitu ir nosies ertmės bei gerklų epitelio pokyčiu, žiurkių patinams pasireiškė prostatitas ir kartu šlapimo pūslėje atsirado baltyminių nuosėdų bei akmenų.Tiriant žiurkių jauniklius laikotarpiu nuo 7 gimimo paros iki lytinio subrendimo, pastebėti tokie patys tiesioginiai ar netiesioginiai farmakologiniai pokyčiai, kaip ir kartotinių dozių toksiškumo tyrimo metu, t.y. tokie patys, kaip rinito. Nei sisteminio toksinio poveikio, nei toksikologiškai susijusio poveikio su pagrindiniais parametrais, trachėja arba pagrindiniais vystymosi organais, nepastebėta.
Žalingas poveikis vaikingumo laikotarpiui, embriono ir vaisiaus vystymuisi, atsivedimui ir jauniklių vystymuisi postnataliniu laikotarpiu pasireiškė tik nuo tokių dozių, kurios vaikingoms patelėms sukėlė toksinį poveikį. Teratogeninio poveikio žiurkėms ir triušiams preparatas nesukėlė. Apskritai, reprodukcijos ir vaisingumo tyrimai su žiurkėmis parodė, kad nepasireiškė joks nepageidaujamas poveikis vaisingumui ar kergimuisi nei medikamentu bet kokia doze gydytiems tėvams nei jų jaunikliams.
Nuo lokaliai pavartotų arba į sisteminę kraujotaką patekusių dozių, kurios yra penkis kartus didesnės už sukeliančias terapinį poveikį, atsirado pokyčių kvėpavimo organuose (dirginimas), šlapimo ir lyties organų sistemoje (prostatitas), pasireiškė toksinis poveikis dauginimosi funkcijai.
Genotoksinio ir kancerogeninio poveikio tyrimų rezultatai rodo, jog specifinio pavojaus žmogui vaistinis preparatas neturėtų kelti.
6.FARMACINĖ INFORMACIJA
6.1Pagalbinių medžiagų sąrašas
Benzalkonio chloridasDinatrio edetatasIšgrynintas vanduo3,6 vandenilio chlorido rūgštis (pH koregavimui)6.2Nesuderinamumas
Duomenys nebūtini.6.3Tinkamumo laikas
3 metai.
Pradėto vartoti preparato tinkamumo laikas: 3 mėnesiai
6.4Specialios laikymo sąlygos
Negalima užšaldyti.6.5Talpyklės pobūdis ir jos turinys
Sąlytį su vaistiniu preparatu turinti talpyklėTirpalas supiltas į polietileninius/polipropileninius užtaisus, užsuktus polipropileniniu dangteliu ir užplombuotus silikoniniu žiedu. Kiekvienas užtaisas įdėtas į aliumininį cilindrą. Pakuotės dydis ir tiekiami įtaisaiVienguba pakuotė: 1 Respimat inhaliatorius ir 1 užtaisas, kuriame yra 60 išpurškimų (30 gydomųjų dozių).Dviguba pakuotė: 2 viengubos pakuotės, kurių kiekvienoje yra 1 Respimat inhaliatorius ir vienas užtaisas, kuriame yra 60 išpurškimų (30 gydomųjų dozių). Triguba pakuotė: 3 viengubos pakuotės, kurių kiekvienoje yra 1 Respimat inhaliatorius ir vienas užtaisas, kuriame yra 60 išpurškimų (30 gydomųjų dozių).Aštuonguba pakuotė: 8 viengubos pakuotės, kurių kiekvienoje yra 1 Respimat inhaliatorius ir vienas užtaisas, kuriame yra 60 išpurškimų (30 gydomųjų dozių).Gali būti tiekiamos ne visų dydžių pakuotės.
6.6Specialūs reikalavimai atliekoms tvarkytiNesuvartotą vaistinį preparatą ar atliekas reikia tvarkyti laikantis vietinių reikalavimų.7.RINKODAROS TEISĖS TURĖTOJASBoehringer Ingelheim International GmbH
Binger Strasse 173
D-55216 Ingelheim am Rhein
Vokietija
8.RINKODAROS PAŽYMĖJIMO NUMERIS
N1 – LT/1/07/0923/001
N2 – LT/1/07/0923/002
N3 – LT/1/07/0923/003
N8 – LT/1/07/0923/004
9.RINKODAROS TEISĖS SUTEIKIMO / ATNAUJINIMO
Rinkodaros teisė pirmą kartą suteikta 2007 m. lapkričio30 d.
Rinkodaros teisė paskutinį kartą atnaujinta 2012 m. spalio 30 d.
10.TEKSTO PERŽIŪROS
2015-01-19http://www.vvkt.lt/Išsami informacija apie šį vaistinį preparatą pateikiama Valstybinės vaistų kontrolės tarnybos prie Lietuvos Respublikos sveikatos apsaugos ministerijos tinklalapyje
II PRIEDAS
RINKODAROS SĄLYGOS
A.GAMINTOJAS (-AI), ATSAKINGAS (-I) UŽ SERIJŲ IŠLEIDIMĄ
B.TIEKIMO IR VARTOJIMO SĄLYGOS AR APRIBOJIMAI
C.KITOS SĄLYGOS IR REIKALAVIMAI RINKODAROS TEISĖS TURĖTOJUI
A.GAMINTOJAS (-AI), ATSAKINGAS (-I) UŽ SERIJŲ IŠLEIDIMĄ
Gamintojo (-ų), atsakingo (-ų) už serijų išleidimą, pavadinimas (-ai) ir adresas (-ai)
Boehringer Ingelheim Pharma GmbH Co. KG
Binger Strasse 173
D-55216 Ingelheim am Rhein
Vokietija
B.TIEKIMO IR VARTOJIMO SĄLYGOS AR APRIBOJIMAI
Receptinis vaistinis preparatas.
C.KITOS SĄLYGOS IR REIKALAVIMAI RINKODAROS TEISĖS TURĖTOJUI
Farmakologinio budrumo sistema
Rinkodaros teisės turėtojas per nustatytą laiką turi įvykdyti žemiau nurodytą tyrimų programą, kurios rezultatais remiantis kasmet bus nustatomas preparato naudos ir žalos santykis.
Cheminiai, farmaciniai ir biologiniai aspektai
Toksikologiniai ir farmakologiniai aspektai
Klinikiniai aspektai
- SĄLYGOS AR APRIBOJIMAI SAUGIAM IR VEIKSMINGAM VAISTINIO PREPARATO VARTOJIMUI UŽTIKRINTI
Nereikia.
III PRIEDAS
ŽENKLINIMAS IR PAKUOTĖS LAPELIS
A. ŽENKLINIMAS
INFORMACIJA ANT IŠORINĖS PAKUOTĖS
KARTONINĖ DĖŽUTĖ
1.VAISTINIO PREPARATO PAVADINIMAS
Spiriva Respimat 2,5 mikrogramo/išpurškime įkvepiamasis tirpalas
Tiotropium
2.VEIKLIOJI MEDŽIAGA IR JOS KIEKIS
Viename išpurškime (išpurškiamoje dozėje) yra 2,5 mikrogramo tiotropio (bromido monohidrato pavidalu).
(Viena gydomoji dozė 2 išpurškimai).
3.PAGALBINIŲ MEDŽIAGŲ SĄRAŠAS
Pagalbinės medžiagos: benzalkonio chloridas, dinatrio edetatas, išgrynintas vanduo, 3,6 vandenilio chlorido rūgštis (pH koregavimui).
4.FARMACINĖ FORMA IR KIEKIS PAKUOTĖJE
Įkvepiamasis tirpalas
Viename užtaise yra 4 ml, atitinkantys 60 išpurškimų (30 gydomųjų dozių).
Vienguba pakuotė: 1 Respimat inhaliatorius ir 1 užtaisas.
Dviguba pakuotė: 2 viengubos pakuotės, kurių kiekvienoje yra 1 Respimat inhaliatorius ir 1 užtaisas.Triguba pakuotė: 3 viengubos pakuotės, kurių kiekvienoje yra 1 Respimat inhaliatorius ir 1 užtaisas.Aštuonguba pakuotė: 8 viengubos pakuotės, kurių kiekvienoje yra 1 Respimat inhaliatorius ir 1 užtaisas.
5.VARTOJIMO METODAS IR BŪDAS
Įkvėpti.
Prieš vartojimą perskaitykite pakuotės lapelį.
6.SPECIALUS ĮSPĖJIMAS, KAD VAISTINĮ PREPARATĄ BŪTINA LAIKYTI VAIKAMS NEPASTEBIMOJE IR NEPASIEKIAMOJE VIETOJE
Laikyti vaikams nepastebimoje ir nepasiekiamoje vietoje.7.KITAS SPECIALUS ĮSPĖJIMAS (JEI REIKIA)
8.TINKAMUMO LAIKAS
Tinka iki {mm MMMM} (mėnuo, metai)
Pradėto vartoti preparato tinkamumo laikas: 3 mėn.
9.SPECIALIOS laikymo sąlygos
Negalima užšaldyti.
10.specialios atsargumo priemonės DĖL NESUVARTOTO vAISTINIO PREPARATO AR JO ATLIEKŲ TVARKYMO (jei reikia)
11.rINKODAROS TEISĖS turėtojo pavadinimas ir adresas
Boehringer Ingelheim International GmbH
Binger Strasse 173
D-55216 Ingelheim am Rhein
Vokietija
12.rINKODAROS PAŽYMĖJIMO numeris
N1 – LT/1/07/0923/001
N2 – LT/1/07/0923/002
N3 – LT/1/07/0923/003
N8 – LT/1/07/0923/004
13.SERIJOS NUMERIS
Serija {numeris}
14.PARDAVIMO (IŠDAVIMO) tvarka
Receptinis vaistinis preparatas
15.vartojimo instrukcijA
16.INFORMACIJA BRAILIO RAŠTU
Spiriva Respimat
Papildomai
Prieš pradedant vartoti, įdėti užtaisą į Respimat inhaliatorių.
Spiriva Respimat inhaliatoriaus gamintojas
Boehringer Ingelheim Pharma GmbH Co. KG
D-55216 Ingelheim
Vokietija
CE 0123
MINIMALI informacija ant LIZDINIŲ PLOKŠTELIŲ ARBA DVISLUOKSNIŲ JUOSTELIŲ PRIEKINĖS INHALIATORIAUS SIENELĖS ETIKETĖ |
|---|
1.Vaistinio preparato pavadinimas |
|---|
Spiriva Respimat 2,5 mikrogramo/išpurškime įkvepiamasis tirpalas
Tiotropium
2.rINKODAROS TEISĖS turėtojo pavadinimas |
|---|
Boehringer Ingelheim (logo)
3.tinkamumo laikas |
|---|
EXP (Žr. inhaliatoriaus nugarinės sienelės etiketę.)
Pradėto vartoti preparato tinkamumo laikas: 3 mėn.
4.serijos numeris |
|---|
Lot (Žr. inhaliatoriaus nugarinės sienelės etiketę.)
5.KITA |
|---|
60 išpurškimų (30 gydomųjų dozių)
MINIMALI informacija ant LIZDINIŲ PLOKŠTELIŲ ARBA DVISLUOKSNIŲ JUOSTELIŲ
UŽPAKALINĖS INHALIATORIAUS SIENELĖS ETIKETĖ (reikalavimai pagal medicinos įrangos direktyvą)
1.Vaistinio preparato pavadinimas ir vartojimo būdas
Spiriva Respimat inhaliatorius
2.RINKODAROS TEISĖS TURĖTOJO PAVADINIMAS
Boehringer Ingelheim (logo)
3.tinkamumo laikas
EXP {mm MMMM} (mėnuo, metai)
4.serijos numeris
Lot {numeris}
5.KITA
Dozių skaitiklio skalė
» Sukti »
Boehringer Ingelheim Pharma GmbH & Co. KG
Binger Strasse 173
D-55216 Ingelheim
Vokietija
CE 0123
MINIMALI INFORMACIJA ANT MAŽŲ VIDINIŲ PAKUOČIŲ
UŽTAISO ETIKETĖ
1.Vaistinio preparato pavadinimas ir vartojimo būdas
Spiriva Respimat 2,5 mikrogramo/išpurškime įkvepiamasis tirpalas
Tiotropium
Įkvėpti
2.VARTOJIMO METODAS
3.tinkamumo laikas
EXP {mm MMMM} (mėnuo, metai)
Pradėto vartoti preparato tinkamumo laikas: 3 mėn.
4.serijos numeris
Lot {numeris}
5.KIEKIS (MASĖ, TŪRIS ARBA VIENETAI)
Viename užtaise yra 4 ml, atitinkantys 60 išpurškimų (30 gydomųjų dozių).
6.KITA
B. PAKUOTĖS LAPELIS
Pakuotės lapelis: informacija vartotojui
- Spiriva Respimat 2,5 mikrogramo/išpurškime įkvepiamasis tirpalas
- Tiotropis
-Neišmeskite šio lapelio, nes vėl gali prireikti jį perskaityti.
-Jeigu kiltų daugiau klausimų, kreipkitės į gydytoją arba vaistininką.
- Šis vaistas skirtas tik Jums, todėl kitiems žmonėms jo duoti negalima. Vaistas gali jiems pakenkti (net tiems kurių ligos požymiai yra tokie patys kaip Jūsų).
- Jeigu pasireiškė šalutinis poveikis (net jeigu jis šiame lapelyje nenurodytas), kreipkitės į gydytoją arba vaistininką. Žr. 4 skyrių.
Apie ką rašoma šiame lapelyje?
1.Kas yra Spiriva Respimat ir kam jis vartojamas
2.Kas žinotina prieš vartojant Spiriva Respimat
3.Kaip vartoti Spiriva Respimat
4.Galimas šalutinis poveikis
5.Kaip laikyti Spiriva Respimat
6.Pakuotės turinys ir kita informacija
- 1. Kas yra Spiriva Respimat ir kam jis vartojamas
Spiriva Respimat padeda lėtine obstrukcine plaučių liga (LOPL) arba astma sergantiems žmonėms lengviau kvėpuoti. LOPL yra ilgalaikė liga, sukelianti dusulį ir kosulį. Ji būna susijusi su lėtiniu bronchitu ir emfizema. Astma yra ilgalaikė liga, ji pasireiškia kvėpavimo takų uždegimu ir susiaurėjimu. Kadangi LOPL ir astma yra ilgalaikės ligos, Spiriva Respimat reikia įkvėpti ne tik tada, kai sutrinka kvėpavimas ar atsiranda kitokių šios ligos simptomų, bet kasdien. Jei reikia gydyti astmą, Spiriva Respimat turite vartoti papildant gydymą taip vadinamais įkvepiamaisiais kortikosteroidais ir ilgo poveikio β2 agonistais.
Spiriva Respimat yra ilgai veikiantis bronchų plečiamasis vaistas, padedantis atverti kvėpavimo takus ir orui patekti į plaučius bei iš jų išeiti. Reguliarus Spiriva Respimat vartojimas gali padėti ir tuo atveju, jeigu yra su liga susijęs dusulys, ir sumažinti ligos daromą poveikį kasdieninei veiklai. Kasdieninis Spiriva Respimat vartojimas taip pat padės saugoti nuo staigaus trumpalaikio LOPL simptomų, galinčių išsilaikyti kelias dienas, pasunkėjimo.
Tikslus Spiriva Respimat dozavimas nurodytas 3 skyriuje „Kaip vartoti Spiriva Respimat“ ir kitoje šio lapelio pusėje pateiktoje vartojimo instrukcijoje.
- 2.Kas žinotina prieš vartojant Spiriva Respimat
Prašom atidžiai perskaityti toliau pateiktus klausimus. Jeigu į kurį nors iš jų Jūsų atsakymas yra „Taip“, prieš Spiriva Respimat vartojimą reikia pasikalbėti su gydytoju.
- Ar esate alergiškas (padidėjusio jautrumo) tiotropiui, atropinui arba į jį panašiems preparatams, pvz., ipratropiui, oksitropiui?
- Ar vartojate kitų vaistų, kuriuose yra ipratropio arba oksitropio?
- Ar esate nėščia, manote, kad galite būti pastojusi, ar krūtimi maitinate kūdikį?
- Ar nevargina daiktų matymas lyg per miglą, akių skausmas ir (ar) akių paraudimas, prostatos sutrikimas ar šlapinimosi pasunkėjimas?
- Ar sutrikusi inkstų funkcija?
- Ar per pastaruosius 6 mėnesius buvo įvykęs miokardo infarktas, arba per praėjusius metus pasireiškė bet koks nestabilus ar gyvybei pavojingas širdies ritmo sutrikimas, arba sunkus širdies nepakankamumas?
Spiriva Respimat vartoti negalima:
- -jeigu yra alergija (padidėjęs jautrumas) veikliajai medžiagai tiotropiui arba bet kuriai pagalbinei šio vaisto medžiagai (išvardytai 6 skyriuje);
- -jeigu yra alergija (padidėjęs jautrumas) atropinui arba į jį panašiems preparatams, pvz., ipratropiui, oksitropiui.
Įspėjimai ir atsargumo priemonės
- Prieš pradėdami vartoti Spiriva Respimat, pasitarkite su gydytoju.
- Įkvėpdami Spiriva Respimat saugokitės, kad preparato nepatektų į akis. Tai gali sukelti akių skausmą arba nemalonų pojūtį jose, daiktų matymą lyg per miglą, vaivorykštinių ratilų ar spalvotų vaizdinių aplink šviesos šaltinį matymą, susijusį su akių paraudimu (uždaro kampo glaukoma). Kartu su akių simptomais gali atsirasti galvos skausmas, pykinimas arba vėmimas. Akis praplaukite šiltu vandeniu, nutraukite tiotropio bromido vartojimą ir nedelsdami kreipkitės į savo gydytoją patarimo.
- Jeigu tuoj pat po vaisto įkvėpimo pasunkėja kvėpavimas, atsiranda išbėrimas, patinimas ar niežėjimas, preparato vartojimą nutraukite ir nedelsdami kreipkitės į savo gydytoją.
- Ilgalaikio gydymo metu anticholinerginių preparatų sukeliamas burnos džiūvimas gali būti susijęs su dantų ėduonimi, todėl reikia kreipti dėmesį į burnos higieną.
- Spiriva Respimat skirtas palaikomajam lėtnei obstrukcinei plaučių ligai arba astmai gydyti. Šio vaisto negalima vartoti staigiam dusulio ar švokštimo priepuoliui nutraukti. Tokiu atveju Jūsų gydytojas Jums skirs kitokio įkvepiamojo vaisto („greitos pagalbos vaistą“). Laikykitės gydytojo nurodymų.
- Jei astmai gydyti Jums yra paskirtas Spiriva Respimat, jo reikia vartoti papildomai su įkvepiamaisiais kortikosteroidais ir ilgo veikimo β2 agonistais. Net pasijutus geriau, įkvepiamųjų kortikosteroidų vartojimą reikia tęsti taip kaip paskyrė gydytojas.
- Jei per pastaruosius 6 mėnesius buvo įvykęs miokardo infarktas, arba per praėjusius metus pasireiškė bet koks nestabilus ar gyvybei pavojingas širdies ritmo sutrikimas arba sunkus širdies nepakankamumas, pasakykite apie tai gydytojui. Tai svarbu, sprendžiant, ar Spiriva yra Jums tinkamas vaistinis preparatas.
- Dažniau negu kartą per parą Spiriva Respimat įkvėpti negalima.
- Jeigu sunkėja kvėpavimas, turite kreiptis į savo gydytoją.
- Jei sergate cistine fibroze, pasakykite apie tai gydytojui, nes Spiriva Respimat gali sunkinti cistinės fibrozės simptomus.
- Vaikams ir paaugliams
- Spiriva Respimat nerekomenduojama vartoti jaunesniems, kaip 18 metų vaikams ir paaugliams.
Kiti vaistai ir Spiriva Respimat
Jeigu vartojate arba neseniai vartojote kitų vaistų, įskaitant įsigytus be recepto, pasakykite gydytojui arba vaistininkui.
- Jiems ypač svarbu pasakyti, jeigu vartojate arba turėsite vartoti anticholinerginių preparatų, pvz., ipratropio, oksitropio.
- Spiriva Respimat vartojant kartu su kitais vaistais nuo LOPL, pvz., lengvinamaisiais inhaliaciniais (įkvepiamaisiais) salbutamoliu, metilksantinų (pvz., teofilino) preparatais, antihistamininio poveikio vaistais, mukoliziniais (pvz., ambroksoliu), leukotrienų modifikatoriais (pvz., montelukastu), kromonais, anti IgE (pvz., omalizumabu) arba (ir) įkvepiamaisiais ar geriamaisiais steroidais, pvz., budenozidu, prednizolonu, sąveikos sukelto šalutinio poveikio atvejų nebuvo.
Nėštumas ir žindymo laikotarpis
Jeigu esate nėščia, žindote kūdikį, manote, kad gal būt esate nėščia arba planuojate pastoti, tai prieš vartodama šį vaistą, pasitarkite su gydytoju arba vaistininku. Spiriva Respimat vartoti negalima, nebent tik specialiu gydytojo nurodymu.
Vairavimas ir mechanizmų valdymas
Poveikio gebėjimui vairuoti ir valdyti mechanizmus tyrimų neatlikta. Jeigu atsiranda galvos svaigimas ar daiktai tampa matomi lyg per miglą, gebėjimas užsiimti minėta veikla gali sutrikti.- 3. Kaip vartoti Spiriva Respimat
Visada vartokite šį vaistą tiksliai, kaip nurodė gydytojas. Jeigu abejojate, kreipkitės į gydytoją arba vaistininką.
Spiriva Respimat galima tik įkvėpti.
Rekomenduojamas dozavimas suaugusiems žmonėms
Spiriva Respimat veikia 24 val., todėl Jums šio vaisto reikės įkvėpti tik KARTĄ PARĄ. Kiekvieną kartą reikia įkvėpti, jeigu įmanoma tokiu pačiu paros metu, DU IŠPURŠKIMUS.
Kadangi LOPL ir astma yra ilgalaikės ligos, Spiriva Respimat reikia įkvėpti ne tik tada, kai sutrinka kvėpavimas, bet kasdien. Didesnės negu rekomenduojama dozės vartoti negalima.
Jaunesniems negu 18 metų vaikams ir paaugliams Spiriva Respimat vartoti nerekomenduojama, kadangi apie preparato saugumą ir veiksmingumą jiems duomenų nepakanka.
Turite išmokti tinkamai naudotis Respimat inhaliatoriumi. Įkvėpimo instrukcija pateikta kitoje šio lapelio pusėje.
Ką daryti pavartojus per didelę Spiriva Respimat dozę?
Jeigu per parą įkvėpsite daugiau negu 2 išpurškimus, nedelsdami kreipkitės į gydytoją, kadangi gali kilti didesnė šalutinio poveikio, pvz., burnos džiūvimo, vidurių užkietėjimo, šlapinimosi pasunkėjimo, širdies plakimo padažnėjimo ar daiktų matymo lyg per miglą, rizika.
Pamiršus pavartoti Spiriva Respimat
Įprastiniu paros metu dozę (du išpurškimus) įkvėpti pamiršus, nerimauti nereikėtų. Vaisto įkvėpkite tuoj pat, kai tik prisiminsite, tačiau tuo pačiu metu arba tą pačią parą dvigubos dozės vartoti negalima. Kitą dozę įkvėpkite įprastiniu laiku.
Nustojus vartoti Spiriva Respimat
Nepasitarę su gydytoju arba vaistininku Spiriva Respimat vartojimo nenutraukite. Preparato vartojimą nutraukus, gali pasunkėti LOPL simptomai.
Jeigu kiltų daugiau klausimų dėl šio vaisto vartojimo, kreipkitės į gydytoją arba vaistininką.4. Galimas šalutinis poveikis
Šis vaistas, kaip ir visi kiti, gali sukelti šalutinį poveikį, nors jis pasireiškia ne visiems žmonėms.
Šalutinių poveikių dažnis apibūdinamas taip:
Dažnas: pasireiškia ne daugiau, kaip 1 iš 10 žmoniųNedažnas: pasireiškia ne daugiau, kaip 1 iš 100 žmoniųRetas: pasireiškia ne daugiau, kaip 1 iš 1000 žmoniųDažnis nežinomas:dažnis negali būti įvertintas pagal turimus duomenisŠiuo vaistu gydomiems žmonėms pasireiškęs dažnas, nedažnas, retas bei nežinomo dažnio šalutinis poveikis yra išvardytas toliau.
Šalutinis poveikis | Dažnis LOPL | Dažnis Astma |
|---|---|---|
Burnos sausmė: paparastai būna nesunkus | Dažnas | Dažnas |
Galvos svaigimas | Nedažnas | Nedažnas |
Galvos skausmas | Nedažnas | Nedažnas |
Miego sutrikimas (nemiga) | Retas | Nedažnas |
Nereguliarus širdies ritmas (prieširdžių virpėjimas, supraventrikulinė tachikardija) | Retas | Dažnis nežinomas |
Jutimas savo širdies plakimo (palpitacija) | Retas | Nedažnas |
Greitas širdies plakimas (tachikardija) | Retas | Dažnis nežinomas |
Kosulys | Nedažnas | Nedažnas |
Nosies kraujavimas (epistaksė) | Retas | Dažnis nežinomas |
Ryklės uždegimas (faringitas) | Nedažnas | Nedažnas |
Užkimimas (balso sutrikimas) | Nedažnas | Nedažnas |
Spaudimas krūtinėje, susijęs su kosuliu, švokštimu arba dusuliu, pasireiškusiu tuoj pat po inhaliacijos (bronchų spazmas) | Retas | Nedažnas |
Vidurių užkietėjimas | Nedažnas | Retas |
Grybelių sukelta burnos ertmės ir ryklės infekcinė liga (burnos ir ryklės kandidamikozė) | Nedažnas | Nedažnas |
Rijimo pasunkėjimas | Retas | Dažnis nežinomas |
Išbėrimas | Nedažnas | Retas |
Niežulys | Nedažnas | Retas |
Šlapinimosi pasunkėjimas (šlapimo susilaikymas) | Nedažnas | Dažnis nežinomas |
Skausmingas šlapinimasis | Nedažnas | Dažnis nežinomas |
Ratilų aplink šviesos šaltinį arba spalvotų vaizdinių, susijusių su akių paraudimu, matymas (glaukoma) | Retas | Dažnis nežinomas |
Padidėjęs akių spaudimas | Retas | Dažnis nežinomas |
Neaiškus matymas | Retas | Dažnis nežinomas |
Gerklų uždegimas (laringitas) | Retas | Dažnis nežinomas |
Šalutinis poveikis | Dažnis LOPL | Dažnis Astma |
Deginimas krūtinėje (Gastroezofaginio refliukso liga) | Retas | Dažnis nežinomas |
Dantų ėduonis (kariesas) | Retas | Dažnis nežinomas |
Burnos gleivinės uždegimas (gingivitas) | Retas | Retas |
Liežuvio uždegimas (glositas) | Retas | Dažnis nežinomas |
Burnos gleivinės uždegimas (stomatitas) | Dažnis nežinomas | Retas |
Sunki alerginė reakcija, kuri sukelia burnos gleivinės, veido ar ryklės paburkimą (angioneurozinė edema) | Retas | Retas |
Dilgėlinė (išbėrimas) | Retas | Retas |
Odos infekcinė liga ar išopėjimas | Retas | Dažnis nežinomas |
Odos sausmė | Retas | Dažnis nežinomas |
Padidėjęs jautrumas, įskaitant greitą reakciją | Dažnis nežinomas | Retas |
Šlapimo takų infekcinė liga | Retas | Dažnis nežinomas |
Organizmas netenka vandens (dehidracija) | Dažnis nežinomas | Dažnis nežinomas |
Ančio uždegimas (sinusitas) | Dažnis nežinomas | Dažnis nežinomas |
Žarnų nepraeinamumas arba žarnų peristaltikos nebuvimas (žarnų obstrukcija, įskaitant paralyžinį ileusą) | Dažnis nežinomas | Dažnis nežinomas |
Pykinimas | Dažnis nežinomas | Dažnis nežinomas |
Sunki alerginė reakcija (anafilaksinė reakcija) | Dažnis nežinomas | Dažnis nežinomas |
Sąnarių paburkimas | Dažnis nežinomas | Dažnis nežinomas |
Po Spiriva Respimat įkvėpimo gali pasireikšti ūminė alerginė reakcija, t. y. išbėrimas, dilgėlinė, burnos ar veido sutinimas arba staigus kvėpavimo pasunkėjimas (angioneurozinė edema) bei kitos padidėjusio jautrumo reakcijos (pvz., staigus kraujo spaudimo sumažėjimas arba galvos svaigimas), kurios gali pasireikšti atskirai arba kaip sudėtinė sunkios alerginės reakcijos dalis (anafilaksinė reakcija). Jei bet kuris iš tokio poveikio pasireiškė, nedelsdami kreipkitės į gydytoją.
- Tuoj pat po Spiriva Respimat, kaip ir kitų vaistinių preparatų, įkvėpimo gali atsirasti netikėtas krūtinės spaudimas, kosulys, švokštimas ar dusulys (bronchų spazmas).
- Pranešimas apie šalutinį poveikį
- Jeigu pasireiškė bet koks šalutinis poveikis, įskaitant ir šiame lapelyje nepaminėtą šalutinį poveikį, pasakykite gydytojui arba vaistininkui. Apie šalutinį poveikį taip pat galite pranešti tiesiogiai, užpildę interneto svetainėje www.vvkt.lt esančią formą, paštu Valstybinei vaistų kontrolės tarnybai prie Lietuvos Respublikos sveikatos apsaugos ministerijos, Žirmūnų g. 139A, LT 09120 Vilnius, tel: 8 800 73568, faksu 8 800 20131 arba el. paštu NepageidaujamaR@vvkt.lt. Pranešdami apie šalutinį poveikį galite mums padėti gauti daugiau informacijos apie šio vaisto saugumą.
- 5.Kaip laikyti Spiriva Respimat
- Šį vaistą laikykite vaikams nepastebimoje ir nepasiekiamoje vietoje.
- Negalima užšaldyti.
- 6.Pakuotės turinys ir kita informacija
- Spiriva Respimat sudėtis
- Išpurškiama dozė – tai dozė, kurią įmanoma įkvėpti pacientui pro inhaliatoriaus kandiklį.
- Pagalbinės medžiagos yra benzalkonio chloridas, dinatrio edetatas, išgrynintas vanduo ir 3,6 vandenilio chlorido rūgštis (pH koregavimui).
- Spiriva Respimat išvaizda ir kiekis pakuotėje
- Spiriva Respimat 2,5 mikrogramo yra 1 įkvepiamojo tirpalo užtaisas ir 1 inhaliatorius Respimat. Prieš pirmą įkvėpimą užtaisą reikia įdėti į inhaliatorių.
Gali būti tiekiamos ne visų dydžių pakuotės.
- Rinkodaros teisės turėtojas ir gamintojas
- Rinkodaros teisės turėtojas
- Boehringer Ingelheim International GmbH
- Binger Strasse 173
- D-55216 Ingelheim am Rhein
- Vokietija
- Gamintojas
- Boehringer Ingelheim Pharma GmbH Co.KG
- Binger Strasse 173
- D-55216 Ingelheim am Rhein
- Vokietija
Jeigu apie šį vaistą norite sužinoti daugiau, kreipkitės į vietinį rinkodaros teisės turėtojo atstovą.
Boehringer Ingelheim RCV GmbH & Co KG
Lietuvos filialas
Taikos pr. 141, 51132 KaunasTel: +370 37 473922
Šio vaistinio preparato rinkodaros teisė EEE valstybėse narėse suteikta tokiais pavadinimais:
Austrija, LichtenšteinasSpiriva Respimat 2,5 Mikrogramm - Lösung zur Inhalation
Belgija, LiuksemburgasSpiriva Respimat 2,5 microgrammes, solution á inhaler
BulgarijaСпирива Респимат 2,5 микрограма, разтвор за инхалация
Kipras, GraikijaSpiriva Respimat 2.5 μικρογραμμάρια, εισπνεόμενο διάλυμα
ČekijaSpiriva Respimat 2,5 mikrogramu, roztok k inhalaci
DanijaSpiriva Respimat Inhalationsvæske, opløsning 2,5 microgram
EstijaSPIRIVA RESPIMAT inhalatsioonilahus 2,5µg/annuses
SuomijaSPIRIVA RESPIMAT 2.5 mikrog inhalaationeste, liuos
PrancūzijaSpiriva Respimat 2,5 microgrammes/dose, solution pour inhalation
VokietijaSpiriva Respimat 2,5 Mikrogramm Lösung zur Inhalation
VengrijaSpiriva Respimat 2,5 mikrogramm inhalációs oldat
IslandijaSpiriva Respimat 2.5 mikróg/skammt
Airija, Malta, Jungtinė Karalystė Spiriva Respimat 2.5 microgram, inhalation solution
ItalijaSpiriva Respimat 2.5 mcg soluzione per inalazione
LatvijaSpiriva Respimat 2,5 mikrogrami šķīdums inhalācijām
LietuvaSpiriva Respimat 2,5 mikrogramo/išpurškime įkvepiamasis tirpalas
NyderlandaiSpiriva Respimat 2,5 microgram, inhalatieoplossing
NorvegijaSpiriva inhalasjonsvæske, oppløsning 2,5 mikrog
LenkijaSpiriva Respimat 2,5 mikrograma/dawkę odmierzoną, roztwór do inhalacji
PortugalijaSpiriva Respimat 2.5 mg/dose, Solução para inhalção por nebulizaão
RumunijaSPIRIVA RESPIMAT 2,5 micrograme soluţie de inhalat
SlovakijaSpiriva Respimat sol ihl 2,5 µg/1 dávka
SlovėnijaSpiriva Respimat 2,5 mikrogramov raztopina za inhaliranje
IspanijaSpiriva Respimat 2,5 microgramos, solución para inhalación
ŠvedijaSpiriva Respimat 2,5 mikrogram, inhalationsvätska, lösning
Šis pakuotės lapelis paskutinį kartą peržiūrėtas 2015-01-19
http://www.vvkt.lt/Išsami informacija apie šį vaistą pateikiama Valstybinės vaistų kontrolės tarnybos prie Lietuvos Respublikos sveikatos apsaugos ministerijos tinklalapyjeVartojimo instrukcija
Spiriva Respimat inhaliatorius
Kaip naudoti Jūsų Spiriva Respimat inhaliatorių
Šiame lapelyje paaiškinta, kaip vaisto įkvėpti ir kaip prižiūrėti Spiriva Respimat inhaliatorių. Prašom atidžiai perskaityti šią instrukciją. Žr. ir kitoje lapelio pusėje esantį 3 skyrių „Kaip vartoti Spiriva Respimat“.
Spiriva Respimat inhaliatorius vaisto išpurškia lėtai ir švelniai, todėl jį lengva įkvėpti į plaučius.
Spiriva Respimat inhaliatorius duoda galimybę užtaise esančio vaisto įkvėpti. Užpildytas užtaisas tiekia 60 išpurškimų (30 gydomųjų dozių). Jums šiuo inhaliatoriumi vaisto reikės įkvėpti tik KARTĄ PARĄ, jeigu įmanoma, tokiu pačiu paros metu. Kiekvieną kartą reikia įkvėpti DU IŠPURŠKIMUS. Įkvepiant laikantis instrukcijos, vaisto pakanka 30 parų. Dėžutėje rasite Spiriva Respimat inhaliatorių ir užtaisą. Prieš pirmąją inhaliaciją užtaisą reikia įdėti į inhaliatorių.
Spiriva Respimat inhaliatorius ir Spiriva Respimat užtaisas- Užtaiso įdėjimas
Prieš įkvepiant pirmą kartą, reikia atlikti 1-6 punktuose nurodytus veiksmus.
1 | |||||
|---|---|---|---|---|---|
2a 2b | |||||
3 | 3 Užmauti skaidrų pagrindą (G). Užmauto pagrindo vėl nenumauti. | ||||
4 | 4 Spiriva Respimat inhaliatorių laikyti stačią, uždengtą žaliu dangteliu (A). Sukti pagrindą (G) etiketėje esančios juodos rodyklės kryptimi tol, kol trakštelės (pusė apsukimo). |
|---|
5 | 5 Visiškai numauti žalią dangtelį (A). | ||
|---|---|---|---|
6 | |||
- Kasdieninis Spiriva Respimat inhaliatoriaus naudojimas
Šiuo inhaliatoriumi Jums reikės įkvėpti tik KARTĄ PARĄ.
Kiekvieną kartą reikia įkvėpti po du išpurškimus.
I | ISpiriva Respimat inhaliatorių laikyti stačią, uždengtą žaliu dangteliu (A), kad preparato dozė nebūtų išpurkšta netyčia. Sukti pagrindą (G) etiketėje esančios juodos rodyklės kryptimi tol, kol trakštelės (pusė apsukimo). |
|---|
II | II Visiškai numauti žalią dangtelį (A). Lėtai visiškai iškvėpti, po to lūpomis suspausti kandiklį, neuždengiant orlaidės (C). Nukreipti Spiriva Respimat inhaliatorių į užpakalinę gerklės sienelę. Pradedant lėtai, giliai įkvėpti, paspausti dozės išpurškimo mygtuką (D) ir lėtą įkvėpimą tęsti toliau tiek laiko, kiek galima. 10 sek arba tiek, kiek patogu, sulaikyti kvėpavimą. |
|---|---|
III Pakartoti I ir II paragrafuose nurodytus veiksmus dar kartą (tada bus išpurkšta visa dozė). Šiuo inhaliatoriumi reikės įkvėpti tik KARTĄ PER PARĄ. Užmauti žalią dangtelį ir taip inhaliatorių laikyti iki kitos dozės įkvėpimo. Spiriva Respimat inhaliatoriumi nesinaudojus daugiau negu 7 paras, vieną išpurškimą reikia išpurkšti ant grindų. Jo nenaudojus daugiau negu 21 parą, reikia kartoti 4 – 6 punktuose nurodytus veiksmus tol, kol tampa matomas debesėlis. Po to 3 kartus reikia pakartoti 4 – 6 punktuose nurodytus veiksmus. |
- Kada reikia įsigyti naują Spiriva Respimat inhaliatorių
Spiriva Respimat inhaliatoriuje yra 60 išpurškimų (30 gydomųjų dozių). Dozių skaitiklis parodo, kiek maždaug preparato liko. Strėlei patekus į raudonąją skalės dalį, inhaliatoriuje būna likusi maždaug 7 parų dozė (14 išpurškimų). Tai reiškia, jog būtina įsigyti naują Spiriva Respimat inhaliatorių. Strėlei pasiekus raudonosios skalės dalies galą, t. y. išpurškus visas 30 dozių, Spiriva Respimat inhaliatorius automatiškai užsirakina ir daugiau dozių išsiskirti negali. Po to jo pagrindo pasukti neįmanoma. Ne vėliau kaip po trijų naudojimo mėnesių Spiriva Respimat inhaliatorių reikia sunaikinti net tuo atveju, jeigu buvo išpurkštos ne visos jame esančio vaistinio preparato dozės. |
|---|
- Kas, jeigu...
- Kas, jeigu...
- Priežastys
- Ką daryti
- Negalima lengvai pasukti pagrindo
- Dangtelis yra visiškai nutrauktas ir atskirtas nuo inhaliatoriaus
- Nuimant dangtelį, jis buvo per stipriai patrauktas
- Dangtelį reikia vėl lengvai pritvirtinti
- Neįmanoma paspausti dozės išpurškimo mygtuko
- Nepasuktas skaidrus pagrindas
- Sukti skaidrų pagrindą, kol trakštelės (pusė apsukimo)
- Pasuktas skaidrus pagrindas atšoka
- Skaidrus pagrindas buvo pasuktas per mažai
- Parengti Spiriva Respimat inhaliatorių, sukant skaidrų pagrindą, kol trakštelės (pusę apsukimo)
- Skaidrų pagrindą įmanoma prasukti pro tą vietą, kur trakštelėja
- Buvo paspaustas dozės išpurškimo mygtukas arba per toli pasuktas skaidrus pagrindas
- Parengti Spiriva Respimat inhaliatorių, esant uždengtam žaliam dangteliui ir sukant skaidrų pagrindą, kol trakštelės (pusę apsukimo)
- Prireikus galima drėgna drobine servetėle nuvalyti ir inhaliatoriaus išorę.
- Boehringer Ingelheim Pharma GmbH Co. KG
- D-55216 Ingelheim
- Vokietija
a) Spiriva Respimat inhaliatorius jau yra parengtas įkvėpti;
b) Spiriva Respimat inhaliatorius yra užrakintas, nes išpurkšta 60 išpurškimų (30 gydomųjų dozių)
a) Spiriva Respimat inhaliatoriumi galima įkvėpti;
b) parengti naują Spiriva Respimat inhaliatorių ir juo įkvėpti
Kaip inhaliatorių prižiūrėti
Kandiklį, įskaitant jame esančią metalinę dalį, reikia ne rečiau kaip kartą per savaitę valyti tik drėgna drobine ar kitokio plono audeklo servetėle.
Dėl nedidelio kandiklio spalvos pokyčio Spiriva Respimat inhaliatoriaus funkcija nesutrinka.
Kita informacija
Įdėjus užtaisą ir užmovus skaidrų pagrindą, Spiriva Respimat inhaliatoriaus išardyti negalima.
Pagrindo viduje esančio pramuštuvo liesti negalima.
CE 0123
| Tarptautinis pavadinimas | Tiotropio bromidas |
| Vaisto stiprumas | 2,5µg/išpurškime |
| Vaisto forma | įkvepiamasis tirpalas |
| Grupė | Vaistinis preparatas |
| Pogrupis | Cheminis vaistas |
| Vartojimas | įkvėpti |
| Registracijos numeris | LT/1/07/0923 |
| Registratorius | Boehringer Ingelheim International GmbH, Vokietija |
| Receptinis | Receptinis |
| Vaistas registruotas | 2007.11.30 |
| Vaistas perregistruotas | 2012.10.30 |