Levofolino rūgštis, 50mg/ml, injekcinis ar infuzinis tirpalas
Vartojimas: leisti į veną
Registratorius: medac Gesellschaft für klinische Spezialpräparate mbH, Vokietija
Receptinis: Receptinis
Sudedamosios medžiagos: Levofolino rūgštis
1. Kas yra Levofolino rūgštis medac 50 mg/ml ir kam jis vartojamas
Levofolino rūgštis medac 50 mg/ml vartojimas kartu su metotreksatu
Levofolino rūgštis medac 50 mg/ml injekcinis arba infuzinis tirpalas priklauso vaistų grupei, kurie vadinami „priešnuodžiais“. Šios medžiagos naudojamos vėžio gydymo metu (citostatinė terapija), kad neutralizuotų citotstatikų toksinį poveikį
Levofolino rūgštis medac 50 mg/ml yra vartojama vėžio gydymo metu suaugusiesiems ir vaikams, kad mažintų toksinį poveikį bei panaikintų tokių medžiagų kaip metotreksatas, slopinančių vidinės folio rūgšties veikimą (taip vadinamų folio rūgšties antagonistų), poveikį. Folio rūgšties antagonistų perdozavimą taip pat galima gydyti Levofolino rūgštis medac 50 mg/mlLevofolino rūgštis medac 50 mg/ml vartojimas kartu su fluorouracilu
Nustatyta, kad Levofolino rūgštis medac 50 mg/ml padidina tam tikrų citostatikų poveikį. Todėl jis taip pat naudojamas vėžio gydymo metu, kad padidintų ląsteles naikinantį priešvėžinio vaisto, vadinamo 5‑fluorouracilu, poveikį.
2. Kas žinotina prieš vartojant Levofolino rūgštis medac 50 mg/ml
Levofolino rūgštis medac 50 mg/ml vartoti negalima
- jeigu yra alergija levofolino rūgščiai arba bet kuriai pagalbinei šio vaisto medžiagai (jos išvardytos 6 skyriuje);
- jei sergate piktybine anemija arba kita anemija dėl vitamino B12 trūkumo;
- kartu su fluorouracilu, jei yra kontraindikacijos fluorouracilo vartojimui, ypatingai jei esate nėščia ar žindote;
- kartu su fluorouracilu, jei stipriai viduriuojate.
Įspėjimai ir atsargumo priemonės
Pasitarkite su gydytoju, vaistininku arba slaugytoja, prieš pradėdami vartoti Levofolino rūgštis medac 50 mg/ml.
Bendros atsargumo priemonės
Levofolino rūgštis medac 50 mg/ml gali būti vartojama kartu su fluorouracilu arba metotreksatu tik vėžio gydyme patyrusio gydytojo priežiūroje.
Levofolino rūgšties negalima švirkšti į stuburo kanalą dėl sunkių šalutinių poveikių, stebėtų panašaus gydymo metu.
Jei jums skiriami tam tikri citotoksiniai (ląsteles naikinantys) preparatai, tokie, kaip hidroksikarbamidas, citarabinas, merkaptopurinas, tioguaninas, jums gali išsivystyti makrocitozė (padidėję eritrocitai). Tokia makrocitozė negali būti gydoma levofolino rūgštimi.
Jei sergate epilepsija, kuri gydoma tam tikrais vaistais (fenobarbitaliu, fenitoinu arba primidonu), gali padidėti traukulių rizika. Tai sąlygoja priešepilepsinių vaistų koncentracijos kraujyje sumažėjimas. Jūsų gydytojas levofolino rūgšties vartojimo metu ir po jos vartojimo nutraukimo turbūt atliks kraujo tyrimus. Bus nustatyta epilepsijos vaistų koncentracija jūsų kraujyje ir jei reikės, koreguojama dozė.
Specialios atsargumo priemonės Levofolino rūgštis medac 50 mg/ml vartojant kartu su metotreksatu
Jūsų gydytojas užtikrins, kad levofolino rūgštis nebūtų skiriama tuo pačiu laiku, kaip ir folio rūgšties antagonistai (pvz., metotreksatas), nes antagonisto terapinis poveikis gali sumažėti.
Jūsų gydytojas taip pat vengs skirti per dideles levofolino rūgšties dozes, nes tai gali mažinti antinavikinį metotreksato poveikį
Tačiau atsitiktinis tokių folio rūgšties antagonistų kaip metotreksatas perdozavimas bus gydomas nedelsiant kaip skubi pagalba.
Jei jums jau yra nustatytas inkstų nepakankamumas, netinkama hidratacija arba jei vartojate tam tikrus vaistus nuo uždegimo arba skausmo (nesteroidiniai priešuždegiminiai vaistai, pvz., ibuprofenas, diklofenakas, arba salicilatai, tokie, kaip acetilsalicilatams priklausantis aspirinas), metotreksato pasišalinamas gali būti lėtesnis dėl skysčių kaupimosi, pvz., pilvaplėvės ertmėje arba tarp krūtinės ir plaučių.
Esant tokioms aplinkybėms turėtų būti skiriamos Levofolino rūgštis medac 50 mg/ml didesnės dozės arba ilgesnį laiką.
Lėtesnis metotreksato pasišalinimas gali paveikti jūsų inkstų funkciją, todėl didėja metotreksato kiekis kraujyje.
Šiuo atveju taip pat jums gali būti skirtos didesnės Levofolino rūgštis medac 50 mg/ml dozės arba levofolino rūgšties skyrimo laikotarpis gali būti pailginamas.
Specialios atsargumo priemonės Levofolino rūgštis medac 50 mg/ml vartojant kartu su fluorouracilu
Kombinuoto gydymo metu su fluorouracilu, levofolino rūgštis gali didinti fluorouracilo toksinio poveikio riziką. Dažniausi simptomai, priklausantys nuo dozės yra:
- sumažėjęs leukocitų skaičius,
- gleivinių uždegimas (pvz., burnos ir (arba) skrandžio),
- viduriavimas.
Jei jums atsirado vandeningos išmatos du kartus per dieną ir (arba) skrandžio gleivinės uždegimas (lengvo ar vidutinio sunkumo opos), nedelsiant turite kreiptis į gydytoją.
Jei pasireiškia šalutinis poveikis virškinimo traktui, nepriklausomai nuo jo sunkumo laipsnio, jums negalima taikyti kombinuoto gydymo fluorouracilu ir levofolino rūgštimi arba šio gydymo tęsti. Ypatingai, jei pasireiškia viduriavimas, gydytojas stebės jus labai atidžiai, kadangi jūsų būklė gali labai greitai blogėti ir atsirasti sunkus šalutinis poveikis. Jūsų gydytojas pradės arba atnaujins gydymą levofolino rūgštimi ir fluorouracilu po to, kai virškinimo trakto simptomai visiškai išnyks.
Senyvus ar nusilpusius pacientus, arba pacientus, kuriems prieš tai taikyta radioterapija, reikia gydyti ypač atsargiai nes levofolino rūgštis gali didinti toksinį fluorouracilo poveikį.
Kiti vaistai ir Levofolino rūgštis medac 50 mg/ml
Jeigu vartojate ar neseniai vartojote kitų vaistų arba dėl to nesate tikri, apie tai pasakykite gydytojui arba vaistininkui.
Kartu vartojama Levofolino rūgštis medac 50 mg/ml gali turėti įtakos šių vaistinių preparatų veikimui: fenobarbitalis, primidonas, fenitoinas, sukcinimidas (vaistiniai preparatai, skirti epilepsijai gydyti).
Jei Levofolino rūgštis medac 50 mg/ml yra vartojamas tuo pačiu metu, kaip ir metotreksatas, jis gali panaikinti metotreksato tinkamą veikimą.
Kartu vartojant Levofolino rūgštis medac 50 mg/ml su 5‑fluorouracilu, gali didėti citotoksinis 5‑fluorouracilo poveikis.
Kai Levofolino rūgštis medac 50 mg/ml yra skiriamas kartu su folio rūgšties antagonistais (pvz., kotrimoksazoliu, pirimetaminu), folio rūgšties antagonisto efektyvumas gali sumažėti arba visiškai išnykti.
Nėštumas, žindymo laikotarpis ir vaisingumas
Nėštumas
Nėra duomenų, rodančių, kad Levofolino rūgštis medac 50 mg/ml sukelia žalingą poveikį nėštumo metu, jei vartojama viena.
Jei esate nėščia, metotreksatas gali būti jums skiriamas tik tuomet, kai gydymo nauda yra didesnė už galimą žalą vaisiui.
Jei jums skiriamas metotreksatas nepaisant nėštumo, nėra apribojimų dinatrio levofolinato vartojimui, skirtam metotreksato poveikio slopinimui ar panaikinimui.
Jei esate nėščia, jums negalima skirti kombinuoto gydymo su Levofolino rūgštis medac 50 mg/ml ir fluorouracilu.
Žindymo laikotarpis
Jūs turite nutraukti žindymą prieš pradedant gydymą metotreksatu arba fluorouracilu.
Jei būtina, vien Levofolino rūgštį medac 50 mg/ml žindymo metu vartoti galima.
Vairavimas ir mechanizmų valdymas
Nėra įrodymų, kad Levofolino rūgštis medac 50 mg/ml veikia gebėjimą vairuoti arba valdyti mechanizmus. Jūsų bendra būklė yra svarbesnė, nei bet koks Levofolino rūgštis medac 50 mg/ml sukeltas poveikis.
3. Kaip vartoti Levofolino rūgštis medac 50 mg/ml
Levofolino rūgštis medac 50 mg/ml paruošti ir skirti turi apmokytas sveikatos priežiūros personalas.
Levofolino rūgštis medac 50 mg/ml injekcinis ar infuzinis tirpalas yra visuomet leidžiamas į veną, neskiestas injekcijos būdu, arba skiestas infuzijos būdu.
Levofolino rūgštis medac 50 mg/ml negalima leisti į stuburo kanalą (intratekaliai)
Levofolino rūgštis medac 50 mg/ml dozavimas, siekiant išvengti toksinio metotreksato poveikio
Jei gydant vėžį jums skiriama metotreksato dozė didesnė nei 500 mg/m² kūno paviršiaus ploto, po to taip pat turi būti skiriama levofolino rūgštis. Kai skiriamos 100 mg/m² – 500 mg/m² metotreksato dozės, jūsų gydytojas nuspręs dėl levofolino rūgštis skyrimo
Jūsų gydytojas užtikrins, kad būtų skiriama tinkama dozė jūsų būklei.
Levofolino rūgštis medac 50 mg/ml dozavimas, siekiant padidinti fluorouracilo citotoksinį poveikį
Yra skirtingi kombinuoto gydymo Levofolino rūgštis medac 50 mg/ml ir fluorouracilu dozavimo režimai (kas savaitę, du kartus per mėnesį ir kartą per mėnesį).
Jūsų gydytojas užtikrins, kad atsižvelgiant i jūsų būklę, jums būtų parinktas tinkamas dozavimo režimas.
Skyrus per didelę Levofolino rūgštis medac 50 mg/ml dozę
Atsitiktinis Levofolino rūgštis medac 50 mg/ml perdozavimas gali mažinti folio rūgšties antagonistų, tokių kaip metotreksatas, poveikį. Esant fluorouracilo ir Levofolino rūgštis medac 50 mg/ml kombinacijos perdozavimui, turi būti vadovaujamasi fluorouracilo perdozavimo instrukcijomis.
4. Galimas šalutinis poveikis
Šis vaistas, kaip ir visi kiti, gali sukelti šalutinį poveikį, nors jis pasireiškia ne visiems žmonėms.
Toliau pateikiami dažniai remiantis šalutinių poveikių įvertinimu:
Labai dažni: gali pasireikšti daugiau kaip 1 iš 10 žmonių |
Dažni: gali pasireikšti ne daugiau kaip 1 iš 10 žmonių |
Nedažni: gali pasireikšti ne daugiau kaip 1 iš 100 žmonių |
Reti: gali pasireikšti ne daugiau kaip 1 iš 1 000 žmonių |
Labai reti: gali pasireikšti ne daugiau kaip 1 iš 10 000 žmonių |
Dažnis nežinomas: negali būti įvertintas pagal turimus duomenis |
Pasakykite savo gydytojui nedelsiant, jei pastebėjote bet kokį šalutinį poveikį ir aptarkite tolimesnius veiksmus su juo.
Nedažni | • Bendri sutrikimai (karščiavimas) |
Reti | • Psichikos sutrikimai (nemiga, sujaudinimas ir depresija po didelių dozių) • Virškinimo trakto sutrikimai (po didelių dozių) • Nervų sistemos sutrikimai (epilepsijos priepuolių padažnėjimas |
Labai reti | • Imuninės sistemos sutrikimai (alerginės reakcijos, tame tarpe anafilaktoidinės reakcijos ir dilgėlinė) |
Natrio levofolinatas kartu su fluorouracilu:
Bendrai saugumas priklauso nuo taikomo gydymo fluorouracilu režimo, dėl fluorouracilo sukelto toksinio poveikio padidėjimo.
Režimas kas mėnesį:
Labai dažni | • Virškinimo trakto sutrikimai (vėmimas, pykinimas) • Bendri sutrikimai (toksinis poveikis gleivinėms, kuris gali būti sunkus) |
Nėra stebėta kitų fluorouracilo indukuotų toksinių poveikių sustiprinimo (pvz., neurotoksinio poveikio).
Režimas kas savaitę:
Labai dažni | • Virškinimo trakto sutrikimai (viduriavimas su didesnio laipsnio toksiniais poveikiais, dehidratacija (skysčių netekimas), reikalaujanti hospitalizacijos ir net mirtis) |
Pranešimas apie šalutinį poveikį
Jeigu pasireiškė šalutinis poveikis, įskaitant šiame lapelyje nenurodytą, pasakykite gydytojui, vaistininkui arba slaugytojui. Apie šalutinį poveikį taip pat galite pranešti tiesiogiai, užpildę interneto svetainėje www.vvkt.lt esančią formą, paštu Valstybinei vaistų kontrolės tarnybai prie Lietuvos Respublikos sveikatos apsaugos ministerijos, Žirmūnų g. 139A, LT 09120 Vilnius, tel: 8 800 73568, faksu 8 800 20131 arba el. paštu NepageidaujamaR@vvkt.lt. Pranešdami apie šalutinį poveikį galite mums padėti gauti daugiau informacijos apie šio vaisto saugumą.
5. Kaip laikyti Levofolino rūgštis medac 50 mg/ml
Šį vaistą laikykite vaikams nepastebimoje ir nepasiekiamoje vietoje.
Ant etiketės ir dėžutės po „Tinka iki/EXP“ nurodytam tinkamumo laikui pasibaigus, šio vaisto vartoti negalima. Vaistas tinkamas vartoti iki paskutinės nurodyto mėnesio dienos.
Laikyti šaldytuve (2 °C – 8 °C).
Flakoną laikyti išorinėje dėžutėje, kad preparatas būtų apsaugotas nuo šviesos.
6. Pakuotės turinys ir kita informacija
Levofolino rūgštis medac 50 mg/ml sudėtis
Veiklioji medžiaga yra levofolino rūgštis.
Viename ml tirpalo yra 54,65 mg dinatrio levofolinato, tai atitinka 50 mg levofolino rūgšties.
Viename 1 ml flakone yra 54,65 mg dinatrio levofolinato, tai atitinka 50 mg levofolino rūgšties.
Viename 4 ml flakone yra 218,6 mg dinatrio levofolinato, tai atitinka 200 mg levofolino rūgšties.
Viename 9 ml flakone yra 491,85 mg dinatrio levofolinato, tai atitinka 450 mg levofolino rūgšties.
Pagalbinės medžiagos yra:
- natrio hidroksidas
- vandenilio chlorido rūgštis
- injekcinis vanduo
Levofolino rūgštis medac 50 mg/ml išvaizda ir kiekis pakuotėje
Levofolino rūgštis medac 50 mg/ml yra skaidrus, bespalvis ar gelsvas injekcinis/infuzinis tirpalas. Jis yra tiekiamas bespalvio I tipo stiklo flakonuose su bromobutilo gumos kamščiais ir aliumininio nuplėšiamais dangteliais.
Pakuočių dydžiai:
Flakonai po 1 ml, 4 ml arba 9 ml injekcinio/infuzinio tirpalo pakuotėse po 1 arba 5 flakonus.
Gali būti tiekiamos ne visų dydžių pakuotės.
Tarptautinis pavadinimas | Levofolino rūgštis |
Vaisto stiprumas | 50mg/ml |
Vaisto forma | injekcinis ar infuzinis tirpalas |
Grupė | Vaistinis preparatas |
Pogrupis | Cheminis vaistas |
Vartojimas | leisti į veną |
Registracijos numeris | LT/1/08/0994 |
Registratorius | medac Gesellschaft für klinische Spezialpräparate mbH, Vokietija |
Receptinis | Receptinis |
Vaistas registruotas | 2008.01.25 |
Vaistas perregistruotas | 2013.07.11 |
1. VAISTINIO PREPARATO PAVADINIMAS
Levofolino rūgštis medac 50 mg/ml injekcinis/infuzinis tirpalas
2. KOKYBINĖ IR KIEKYBINĖ SUDĖTIS
Viename ml tirpalo yra 54,65 mg dinatrio levofolinato, tai atitinka 50 mg levofolino rūgšties.
Viename 1 ml flakone yra 54,65 mg dinatrio levofolinato, tai atitinka 50 mg levofolino rūgšties.
Viename 4 ml flakone yra 218,6 mg dinatrio levofolinato, tai atitinka 200 mg levofolino rūgšties.
Viename 9 ml flakone yra 491,85 mg dinatrio levofolinato, tai atitinka 450 mg levofolino rūgšties.
Visos pagalbinės medžiagos išvardytos 6.1 skyriuje.
3. FARMACINĖ FORMA
Injekcinis/infuzinis tirpala
Gelsvas, skaidrus tirpalas.
4. KLINIKINĖ INFORMACIJA
4.1 Terapinės indikacijos
Dinatrio levofolinatas yra skiriamas:
- mažinti toksinį poveikį ir neutralizuoti folio rūgšties antagonistų, pvz., metotreksato, veikimą citotoksinės terapijos metu ir perdozavimo atveju suaugusiesiems ir vaikams;
- kartu su 5-fluorouracilu citotoksinės terapijos metu.
4.2 Dozavimas ir vartojimo metodas
Levofolino rūgštis medac 50 mg/ml injekcinis ar infuzinis tirpalas yra skiriamas į veną, arba neskiestas injekcijos būdu, arba skiestas infuzijos būdu (dėl skiedimo žr. 6.6 skyrių). Dinatrio levofolinato negalima leisti į povoratinklinę ertmę.
Dinatrio levofolinatas kartu su 5-fluorouracilu citotoksinės terapijos metu
Kombinuotą gydymą dinatrio levofolinatu ir fluorouracilu skiria gydytojai, turintys patirties gydant folinatų ir 5-fluorouracilo deriniu citotoksinės terapijos metu.
Naudojami skirtingi režimai ir skirtingos dozės; nė viena dozė nebuvo patvirtinta kaip optimaliausia.
Šie režimai buvo naudojami suaugusiems ir vyresnio amžiaus pacientams gydant progresavusį ar metastazavusį kolorektalinį vėžį ir čia pateikiami kaip pavyzdžiai.
Duomenų apie šių kombinacijų vartojimą vaikams nėra.
Režimas du kartus per mėnesį: 100 mg/m² levofolino rūgšties (= 109,3 mg/m² dinatrio levofolinato) infuzija į veną per dvi valandas, po to 400 mg/m² 5-fluorouracilo smūginė dozė (bolus) ir 5‑fluorouracilo (600 mg/m²) 22 valandų infuzija dvi iš eilė einančias paras, kas 2 savaites 1 ir 2 paromis.
Režimas kas savaitę: 10 mg/m² levofolino rūgšties (= 10,93 mg/m² dinatrio levofolinato) bolus injekcija į veną arba 100 – 250 mg/m² levofolino rūgšties (= 109,3 mg/m² – 273,25 mg/m² dinatrio levofolinato) infuzija į veną per 2 valandų periodą plius 500 mg/m² 5‑fluorouracilo bolus injekcija į veną dinatrio levofolinato infuzijos viduryje arba pabaigoje.
Režimas kas mėnesį: 10 mg/m² levofolino rūgšties (= 10,93 mg/m² dinatrio levofolinato) bolus injekcija į veną arba 100 – 250 mg/m² levofolino rūgšties (= 109,3 mg/m² – 273,25 mg/m² dinatrio levofolinato) infuzija į veną per 2 valandų periodą po to iš karto skiriant 425 arba 370 mg/m² 5-fluorouracilo bolus injekciją į veną per 5 iš eilės einančias paras.
Kombinuoto gydymo su 5-fluorouracilu metu jo dozės keitimas ir intervalų be gydymo keitimas gali būti reikalingas, priklausomai nuo paciento būklės, klinikinio atsako ir dozę apribojančio toksinio poveikio, kaip nurodyta 5-fluorouracilo preparato informacijoje. Dinatrio levofolinato dozės sumažinimas nereikalingas.
Pasikartojančių ciklų skaičių nustato gydytojas.
Pagalbinis gydymas dinatrio levofolinatu metotreksato terapijos metu
Kadangi dinatrio levofolinato kaip priešnuodžio dozavimo režimas labai priklauso nuo vidutinės ar didelės dozės metotreksato dozavimo ir vartojimo metodo, metotreksato protokole bus nurodytas reikalingas dinatrio levofolinato dozavimo režimas. Todėl dėl dinatrio levofolinato dozavimo ir vartojimo metodo geriausia žiūrėti vidutinės ar didelės dozės metotreksato protokole.
Toliau pateiktos gairės gali būti suaugusiesiems, senyviems asmenims ir vaikams skiriamo dozavimo pavyzdys:
Dinatrio levofolinatas kaip priešnuodis turi būti skiriamas parenteraliai pacientams su malabsorbcijos sindromais ar kitais virškinimo trakto sutrikimais, kai rezorbcija iš žarnyno nėra užtikrinama.
Dėl dinatrio levofolinato įsotinamos enterinės rezorbcijos parenteraliai turi būti skiriamos 12,5 – 25 mg dozės.
Dinatrio levofolinatas kaip priešnuodis yra būtinas, kai metotreksatas skiriamas dozėmis, viršijančiomis 500 mg/m² kūno paviršiaus ploto ir turi būti sprendžiama dėl jo skyrimo, kai metotreksato dozės yra 100 mg – 500 mg/m² kūno paviršiaus ploto.
Dinatrio levofolinato kaip priešnuodžio dozės ir skyrimo trukmė priklauso nuo metotreksato terapijos tipo ir dozavimo, toksinio poveikio simptomų atsiradimo ir metotreksato išskyrimo individualaus gebėjimo. Kaip taisyklė, pirmoji levofolino rūgšties dozė yra 7,5 mg (3 – 6 mg/m²), ją skiriant praėjus 12 – 24 valandoms (vėliausiai po 24 valandų) po metotreksato infuzijos. Ta pati dozė yra skiriama kas 6 valandas per visą 72 valandų laikotarpį. Po kelių parenterinių dozių gydymą galima pakeisti į per burną vartojamą vaisto formą.
Greta levofolino rūgšties skyrimo, svarbu imtis priemonių, užtikrinančių greitą metotreksato ekskreciją.
Šios priemonės yra:
a) Šlapimo šarminimas, kad šlapimo pH būtų didesnis nei 7,0 prieš metotreksato infuziją (taip gerinant metotreksato ir jo metabolitų tirpumą).
b) Palaikyti šlapimo išskyrimą 1800 – 2000 cm³/m²/24 valandas, didinant išgeriamų skysčių arba skiriamų į veną kiekį 2, 3 ir 4 parą po gydymo metotreksatu.
c) Metotreksato plazmos koncentracija, BUN (šlapalo azoto kiekis kraujyje) ir kreatininas turi būti tiriami 2, 3 ir 4 parą.
Šios priemonės turi būti tęsiamos, kol metotreksato kiekis plazmoje bus mažiau nei 10‑7 mol (0,1 mM).
Kai kuriems pacientams gali būti stebima lėtesnė metotreksato ekskrecija. Taip gali būti dėl kaupimosi trečiojoje ertmėje (pavyzdžiui, esant ascitui arba skysčiui pleuros ertmėje), esant inkstų nepakankamumui ar nepakankamam skysčių skyrimui. Tokioms aplinkybėms levofolino rūgšties dozės turėtų būti skiriamos didesnės arba ilgesnį laiką. Pacientams, kuriems pasireiškia lėtesnė ankstyva metotreksato eliminacija, gali išsivystyti grįžtamas inkstų nepakankamumas.
Praėjus 48 valandoms po metotreksato infuzijos, reikia ištirti likusią metotreksato koncentraciją. Jei likusi metotreksato koncentracija yra > 0,5 µmol/l, dinatrio levofolinato dozę reikia koreguoti pagal šią lentelę:
Likusi metotreksato koncentracija kraujyje po 48 valandų po metotreksato skyrimo pradžios | Papildomas levofolino rūgšties kiekis, kurį reikia skirti kas 6 valandas 48 valandų laikotarpyje arba kol metotreksato koncentracija taps mažiau nei 0,05 µmol/l: |
≥ 0,5 µmol/l | 7,5 mg/m² |
≥ 1,0 µmol/l | 50 mg/m² |
≥ 2,0 µmol/l | 100 mg/m² |
4.3 Kontraindikacijos
Padidėjęs jautrumas dinatrio levofolinatui arba bet kuriai 6.1 skyriuje nurodytai pagalbinei medžiagai.
Dinatrio levofolinatas netinkamas piktybinės anemijos arba kitų dėl vitamino B12 stokos pasireiškiančių anemijos formų gydymui. Nors galima pasiekti hematologinę remisiją, tačiau neurologiniai simptomai progresuoja toliau.
Dinatrio levofolinato kartu su fluorouracilu negalima skirti esant:
- kontraindikacijoms fluorouracilui;
- sunkiam viduriavimui.
Dinatrio levofolinato gydymo kartu su fluorouracilu negalima pradėti ar tęsti pacientams, kuriems yra bet kokio sunkumo toksinio poveikio virškinimo traktui simptomų, kol simptomai visiškai išnyks. Viduriuojančius pacientus reikia ypatingai stebėti, kol viduriavimas išnyks, nes gali pasireikšti greitas klinikinės būklės blogėjimas iki mirties (taip pat žr. 4.2, 4.4 ir 4.5 skyrius).
Dėl dinatrio levofolinato vartojimo su metotreksatu arba 5-fluorouracilu nėštumo ir žindymo metu žr. 4.6 skyrių „Vaisingumas, nėštumo ir žindymo laikotarpis“ ir metotreksato bei 5-fluorouracilo preparato charakteristikų santraukas.
4.4 Specialūs įspėjimai ir atsargumo priemonės
Dinatrio levofolinatą galima leisti tik į veną, neskiestą injekcijos būdu, arba praskiedus infuzijos būdu. Jo negalima leisti į povoratinklinę ertmę.
Buvo pranešta apie mirties atvejį levofolino rūgštį suleidus į povoratinklinę ertmę po metotreksato perdozavimo į povoratinklinę ertmę.
Bendrieji
Dinatrio levofolinatą galima skirti kartu su metotreksatu arba 5-fluorouracilu tik atidžiai prižiūrint gydytojui, turinčiam klinikinės patirties skiriant chemoterapinius preparatus.
Gydymas levofolino rūgštimi gali maskuoti piktybinę anemiją ir kitas anemijas dėl vitamino B12 trūkumo.
Dauguma citotoksinių vaistinių preparatų – tiesioginių ar netiesioginių DNR sintezės slopintojų – sąlygoja makrocitozę (hidroksikarbamidas, citarabinas, merkaptopurinas, tioguaninas). Tokios makrocitozės negalima gydyti levofolino rūgštimi.
Epilepsija sergantys pacientai
Epilepsija sergantiems pacientams, gydomiems fenobarbitaliu, fenitoinu, primidonu, yra padidėjusi traukulių rizika dėl sumažėjusios antiepilepsinių vaistų koncentracijos kraujyje. Rekomenduojamas klinikinis stebėjimas, galbūt plazmos koncentracijos stebėjimas ir, jei reikalinga, antiepilepsinių preparatų dozės koregavimas dinatrio levofolinato skyrimo metu ir pabaigus skyrimą (žr. 4.5 skyrių).
Levofolino rūgštis/ 5-fluorouracilas
Gydant kartu su fluorouracilu, toksinis fluorouracilo poveikis gali sustiprėti arba pakisti dėl dinatrio levofolinato. Dažniausi, nuo dozės priklausomi pasireiškimo simptomai yra leukopenija, mukozitas, stomatitas ir (arba) viduriavimas. Kai dinatrio levofolinatas ir fluorouracilas yra vartojami kartu, pasireiškus toksiniam poveikiui, fluorouracilo dozė turi būti sumažinama labiau nei tuomet, kai fluorouracilas skiriamas vienas. Toksinis poveikis virškinimo traktui yra stebimas dažniau ir gali būti sunkesnis arba net pavojingas gyvybei (ypatingai stomatitas ir viduriavimas). Sunkiais atvejais gydymą fluorouracilu ir dinatrio levofolinatu reikia nutraukti ir skirti palaikomąjį gydymą preparatais į veną. Kombinuoto gydymo 5‑fluorouracilu/levofolino rūgštimi negalima pradedėti ar tęsti pacientams, turintiems toksinio poveikio virškinimo traktui simptomų, nepriklausomai nuo jų sunkumo, kol visi šie simptomai visiškai pranyks.
Kadangi viduriavimas gali būti toksinio poveikio virškinimo traktui simptomu, viduriuojančius pacientus reikia atidžiai stebėti, kol simptomai visiškai pranyks, nes gali atsirasti greitas klinikinis būklės blogėjimas iki mirties. Jei pasireiškia viduriavimas ir (arba) stomatitas, patariama sumažinti 5-FU dozę, kol simptomai visiškai išnyks. Šis toksinis poveikis gali pasireikšti ypatingai senyviems ir silpnos fizinės būklės pacientams. Todėl, gydant šiuos pacientus, reikia imtis ypatingos priežiūros.
Pacientams reikia nurodyti nedelsiant kreiptis į savo gydantį gydytoją, jei pasireiškia stomatitas (lengvos ar vidutinio sunkumo opos) ir (arba) viduriavimas (vandeningos išmatos) du kartus per dieną (žr. 4.2 skyrių).
Ypatingai atsargiai reikia gydyti senyvus ir silpnus pacientus arba pacientus, kuriems buvo taikoma pirminė radioterapija, nes šiems pacientams gali būti padidėjusi sunkaus toksinio poveikio rizika. Šiems pacientams rekomenduojama pradėti gydymą nuo mažesnės 5‑fluorouracilo dozės.
Levofolino rūgštis/ metotreksatas
Dinatrio levofolinato negalima skirti kartu su antineoplastiniais folio rūgšties antagonistais (pvz., metotreksatu), norint pakeisti arba nutraukti klinikinį toksinį poveikį, nes gali išnykti antagonisto terapinis poveikis, išskyrus folio rūgšties antagonisto perdozavimo atvejus (žr. žemiau). Specifinės informacijos apie metotreksato toksinio poveikio sumažinimą žiūrėkite metotreksato PCS.
Atsitiktinį tokių folatų antagonistų, kaip metotreksatas, perdozavimą reikia nedelsiant gydyti ir taikyti neatidėliotiną pagalbą. Didėjant laiko intervalui tarp metotreksato pavartojimo ir dinatrio levofolinato kaip priešnuodžio skyrimo, levofolino rūgšties efektyvumas toksinio poveikio slopinimui silpnėja. Būtina stebėti metotreksato koncentraciją kraujyje norint parinkti optimalią gydymo dinatrio levofolinatu dozę ir gydymo trukmę. Sulėtėjusi metotreksato ekskrecija gali pasireikšti dėl skysčių kaupimosi trečiosiose ertmėse (t.y. ascitas, skystis pleuros ertmėje), inkstų nepakankamumo, nepakankamos hidratacijos arba vartojant nesteroidinius priešuždegiminius vaistus ar salicilatus. Tokiu atveju gali tekti skirti didesnes dinatrio levofolinato dozes arba vartoti jas ilgesnį laiką.
Dinatrio levofolinatas neturi poveikio nehematologiniam metotreksato toksiniam poveikiui, tokiam kaip nefrotoksinis poveikis, pasireiškiantis dėl vaisto ir (arba) jo metabolitų precipitacijos inkstuose. Pacientams, kuriems pasireiškė ankstyvo metotreksato šalinimo užtrukimas, gali išsivystyti grįžtamas inkstų nepakankamumas ir visi toksiniai poveikiai, susiję su metotreksatu (žr. metotreksato PCS). Jau esant inkstų nepakankamumui arba jei jis yra indukuotas metotreksato, metotreksato išskyrimas gali sulėtėti ir gali reikėti didesnių dozių arba ilgesnio levofolino rūgšties vartojimo.
Reikia vengti per didelių levofolino rūgšties dozių, nes tai gali slopinti antinavikinį metotreksato poveikį, ypatingai esant CNS navikams, kur levofolino rūgštis kaupiasi po pakartotinų dozių.
Rezistentiškumas metotreksatui dėl sumažėjusio transporto per membraną, taip pat yra ir folino rūgščiai kaip priešnuodžiui, nes abu vaistiniai preparatai naudojasi ta pačia transporto sistema.
Kai stebimi pakitę laboratoriniai tyrimai arba pasireiškia klinikinis toksinis poveikis, visuomet reikia įvertinti galimybę, kad pacientai gali vartoti kitus vaistinius preparatus, kurie sąveikauja su metotreksatu (pvz., vaistiniai preparatai, veikiantys metotreksato išskyrimą arba surišimą su serumo albuminu).
4.5 Sąveika su kitais vaistiniais preparatais ir kitokia sąveika
Dinatrio levofolinatas yra priešnuodis folio rūgšties antagonistams, pvz., metotreksatui. Po metotreksato vartojimo perdozavus dinatrio levofolinato, gali būti panaikintas metotreksato gydantis poveikis („priešnuodžio poveikio viršijimas“).
Kartu vartojant dinatrio levofolinatą, neutralizuojamas antinavikinis metotreksato poveikis ir didėja citotoksinis fluorouracilo poveikis.
Gyvybei pavojingas viduriavimas buvo stebėtas skyrus 600 mg/m² fluorouracilo (bolus į veną kas savaitę) kartu su dinatrio levofolinatu. Kai dinatrio levofolinatas ir fluorouracilas vartojami kartu, fluorouracilo dozę reikia sumažinti labiau nei tuomet, kai fluorouracilas skiriamas vienas.
Dinatrio levofolinatas gali slopinti priešepilepsinių preparatų poveikį: fenobarbitalio, primidono, fenitoino ir sukcinimidų, ir gali didinti traukulių dažnį (gali būti stebimas sumažėjęs prieštraukulinių preparatų fermentinių induktorių kiekis, kadangi didėja kepenų metabolizmas, nes folatai yra vieni iš kofaktorių) (žr. 4.4 skyrių).
Kai dinatrio levofolinatas yra skiriamas kartu su folio rūgšties antagonistais (pvz., kotrimoksazoliu, pirimetaminu) folio rūgšties antagonisto efektyvumas gali sumažėti arba visiškai išnykti.
4.6 Vaisingumas, nėštumo ir žindymo laikotarpis
Nėštumas
Pakankamų ir gerai kontroliuojamų klinikinių tyrimų su nėščiomis ar žindančiomis moterims atlikta nebuvo. Nebuvo atlikta jokių specialių toksinio poveikio reprodukcinei sistemai dinatrio levofolinato tyrimų su gyvūnais. Nėra jokių duomenų, kad folino rūgštis turi pavojingą poveikį, jei skiriama nėštumo metu. Nėštumo metu metotreksatas gali būti skiriamas tik esant griežtoms indikacijoms, kai preparato poveikio nauda moteriai yra didesnė už galimą riziką vaisiui. Jei nepaisant nėštumo reikia taikyti gydymą metotreksatu ar kitais folatų antagonistais, nėra jokių dinatrio levofolinato vartojimo apribojimų mažinant toksinį arba neutralizuojantį poveikį.
5-fuorouracilo negalima vartoti nėštumo ir žindymo metu, tai taip pat taikoma kombinuotam dinatrio levofolinato vartojimui su 5-fluorouracilu.
Taip pat žr. metotreksato, kitų folatų antagonistų ir 5-fluorouracilo sudėtyje turinčių preparatų charakteristikų santraukas.
Žindymo laikotarpis
Nėra žinoma, ar dinatrio levofolinatas yra išskiriamas su žmogaus pienu. Dinatrio levofolinatas vienas gali būti naudojamas žindymo metu, jei tai yra būtina pagal terapines indikacijas. Tačiau MTX arba 5-FU vartoti žindančioms moterims draudžiama, nes abi medžiagos patenką į motinos pieną. Jei pradedamas toks gydymas, moteris turi nutraukti žindymą.
4.7 Poveikis gebėjimui vairuoti ir valdyti mechanizmus
Mažai tikėtina, kad dinatrio levofolinatas gali veikti gebėjimą vairuoti ir valdyti mechanizmus. Bendra paciento būklė bus reikšmingesnė už bet kokius vaisto sukeltus poveikius.
4.8 Nepageidaujamas poveikis
Dažniai
- Labai dažni (≥ 1/10)
- Dažni (nuo ≥ 1/100 iki < 1/10)
- Nedažni (nuo ≥ 1/1 000 iki < 1/100)
- Reti (nuo ≥ 1/10 000 iki < 1/1 000)
- Labai reti (< 1/10 000), dažnis nežinomas (negali būti įvertintas pagal turimus duomenis).
Imuninės sistemos sutrikimai | Labai reti Alerginės reakcijos, tame tarpe anafilaktoidinės reakcijos ir dilgėlinė |
Psichikos sutrikimai | Reti Nemiga, sujaudinimas ir depresija po didelių dozių |
Virškinimo trakto sutrikimai | Reti Virškinimo trakto sutrikimai po didelių dozių |
Nervų sistemos sutrikimai | Reti Epilepsijos priepuolių dažnio padidėjimas (taip pat žr. 4.5 skyrių) |
Bendrieji sutrikimai ir vartojimo vietos pažeidimai | Nedažni Po dinatrio levofolinato kaip injekcinio tirpalo vartojimo buvo stebėtas karščiavimas |
Kombinuotas gydymas su 5-FU
Bendrai saugumo profilis taikomam 5-FU režimui priklauso nuo 5-FU indukuoto toksinio poveikio padidėjimo.
Režimas kas mėnesį
Virškinimo trakto sutrikimai | Labai dažni Vėmimas ir pykinimas |
Bendrieji sutrikimai ir vartojimo vietos pažeidimai | Labai dažni Toksinis poveikis gleivinėms, kuris gali būti sunkus |
Nėra kitų 5-FU indukuotų toksinių poveikių sustiprinimo (pvz., neurotoksinio poveikio).
Režimas kas savaitę
Virškinimo trakto sutrikimai | Labai dažni Viduriavimas su didesnio laipsnio toksiniais poveikiais, dehidratacija, reikalaujanti hospitalizacijos ir net mirtis |
Pranešimas apie įtariamas nepageidaujamas reakcijas
Svarbu pranešti apie įtariamas nepageidaujamas reakcijas, pastebėtas po vaistinio preparato pateikimo į rinką, nes tai leidžia nuolat stebėti vaistinio preparato naudos ir rizikos santykį. Sveikatos priežiūros specialistai turi pranešti apie bet kokias įtariamas nepageidaujamas reakcijas, užpildę interneto svetainėje http://www.vvkt.lt/ esančią formą, ir atsiųsti ją paštu Valstybinei vaistų kontrolės tarnybai prie Lietuvos Respublikos sveikatos apsaugos ministerijos, Žirmūnų g. 139A, LT 09120 Vilnius, faksu 8 800 20131 arba el. paštu NepageidaujamaR@vvkt.lt.
4.9 Perdozavimas
Nėra paminėta jokių pasekmių pacientams, kurie gavo daug didesnes dinatrio levofolinato dozes už rekomenduojamą.
Nėra specifinio priešnuodžio.
Vartojant kartu su metotreksatu dinatrio levofolinato perdozavimas gali sąlygoti metotreksato efektyvumo sumažėjimą („priešnuodžio poveikio viršijimas“).
Esant fluorouracilo ir Levofolino rūgštis medac 50 mg/ml injekcinio arba infuzinio tirpalo kombinacijos perdozavimui, turi būti vadovaujamasi fluorouracilo perdozavimo instrukcijomis.
5. FARMAKOLOGINĖS SAVYBĖS
5.1 Farmakodinaminės savybės
Farmakoterapinė grupė: Detoksikuojantys preparatai vartojami gydant antinavikiniais vaistais
ATC kodas: V 03 AF10
Folino rūgštis yra tetrahidrofolio rūgšties skruzdžių rūgšties darinys, t.y. folio rūgšties veiklioji forma. Levofolino rūgštis yra biologiškai veiklus raceminės folino rūgšties l‑izomeras. Jis dalyvauja įvairiuose metaboliniuose procesuose, tame tarpe purinų sintezėje, pirimidino nukleotidų sintezėje ir amino rūgščių metabolizme.
Levofolino rūgštis dažnai naudojama mažinant tokių folatų antagonistų kaip metotreksatas toksinį ir neutralizuojant poveikį. Levofolino rūgštis ir folatų antagonistai naudojasi tuo pačiu membraninio transporto nešėju ir konkuruoja dėl pateikimo į ląsteles, stimuliuoja folatų antagonistų pasišalinimą. Ji taip pat apsaugo ląsteles nuo folatų antagonistų poveikio papildant sumažėjusių folatų kiekį. Levofolino rūgščiai nereikalinga redukcija, kurioje dalyvauja fermentas dihidrofolatreduktazė. Taip pat ji tarnauja kaip H4 folatų šaltinis; ji gali apeiti folatų antagonistų blokadą su dihidrofaltreduktaze ir būti šaltiniu įvairioms folio rūgšties kofermento formoms.
Biocheminis dinatrio levofolinato su fluorouracilu kombinacijos pagrindimas:
Fluorouracilas gali slopinti DNR sintezę susijungdamas su fermentu timidilatsintetaze. Dinatrio levofolinato kombinacija su fluorouracilu sąlygoja stabilų trigubą kompleksą, sudarytą iš timidilatsintetazės, 5-fluorodezoksiuridinmonofosfato ir 5,10‑metilentetrahidrofolato.
Tai sąlygoja pailgintą timidilatsintetazės blokadą su prailgintu DNR biosintezės slopinimu, kas lemia didesnį citotoksinį poveikį lyginant su fluorouracilo monoterapija.
5.2 Farmakokinetinės savybės
Dinatrio levofolinatas yra bioekvivalentiškas kalcio levofolinatui bei racematui dinatrio folinatui, atsižvelgiant į levofolino rūgšties ir pagrindinio veiklaus metabolito 5‑metiltetrahidrofolio rūgšties plazmos koncentracijas po skyrimo į veną tomis pačiomis aktyvaus izomero molinėmis dozėmis.
Pasiskirstymas
Levofolino rūgšties surišimas su baltymais yra apie 27 %. Pasiskirstymo tūris yra apie 17,5 litro.
Eliminacija
Aktyvi izomerinė forma levofolino rūgštis (1-5-formiltetrahidrofolio rūgštis) yra greitai metabolizuojama iki 5-metiltetrahidrofolio rūgšties kepenyse. Yra nustatyta, kad šis virsmas nėra susijęs su dihidrofolatreduktazės buvimu. Apie 20 % dozės į veną yra pašalinama nepakitusios levofolino rūgšties forma su šlapimu. Levofolino rūgšties klirensas yra apie 205 ml/min. Po skyrimo į veną, levofolino rūgšties ir veiklaus metabolito 5-metiltetrahidrofolio rūgšties pusinės eliminacijos laikas yra atitinkamai 0,5 ir 6,5 valandos.
5.3 Ikiklinikinių saugumo tyrimų duomenys
Kombinuoto vartojimo su fluorouracilu toksinio poveikio tyrimai nebuvo atlikti.
Nėra jokios papildomos informacijos, svarbios vaistą skiriančiam asmeniui, kuri nebūtų pateikta atitinkamuose šio PCS skyriuose.
6. FARMACINĖ INFORMACIJA
6.1 Pagalbinių medžiagų sąrašas
Natrio hidroksidas (pH sureguliavimui)
Vandenilio chlorido rūgštis (pH sureguliavimui)
Injekcinis vanduo
6.2 Nesuderinamumas
Šio vaistinio preparato negalima maišyti su kitais, išskyrus nurodytus 6.6 skyriuje.
6.3 Tinkamumo laikas
3 metai
Sumaišius su fluorouracilu arba praskiedus 0,9 % natrio chlorido tirpalu arba 5% gliukozės tirpalu (žr. 6.6 skyrių):
Cheminis ir fizinis stabilumas išlieka 72 valandas esant 20 °C – 25 °C temperatūrai.
Mikrobiologiniu požiūriu, preparatas turi būti suvartojamas nedelsiant. Jei nesuvartojamas tuoj pat, už saugojimo laiką ir sąlygas atsako vartotojas. Saugojimo laikas ir sąlygos negali būti ilgesnis nei 24 valandos esant 2 °C – 8 °C temperatūrai, nebent praskiedimas buvo atliekamas kontroliuojamomis ir patvirtintomis aseptinėmis sąlygomis.
6.4 Specialios laikymo sąlygos
Laikyti šaldytuve (2 °C – 8 °C). Flakoną laikyti išorinėje dėžutėje, kad preparatas būtų apsaugotas nuo šviesos.
Praskiesto vaistinio preparato laikymo sąlygos pateikiamos 6.3 skyriuje.
6.5 Talpyklės pobūdis ir jos turinys
Bespalvio I tipo stiklo flakonai (I tipo) su bromobutilo gumos kamščiais ir aliuminio nuplėšiamais dangteliais.
Pakuočių dydžiai: Flakonai po 1 ml, 4 ml arba 9 ml injekcinio/infuzinio tirpalo pakuotėse po 1 arba 5 flakonus.
Gali būti tiekiamos ne visų dydžių pakuotės.
6.6 Specialūs reikalavimai atliekoms tvarkyti ir vaistiniam preparatui ruošti
Levofolino rūgštis medac 50 mg/ml injekcinis/infuzinis tirpalas yra skiriamas į veną, arba neskiestas injekcijos būdu, arba skiestas infuzijos būdu. Infuzinio tirpalo paruošimas turi būti atliekamas aseptinėmis sąlygomis. Injekcinis / infuzinis tirpalas turi būti skiedžiamas su 0,9 % natrio chlorido tirpalu arba 5 % gliukozės tirpalu.
Levofolino rūgštis medac 50 mg/ml yra suderinama su fluorouracilu.
Gali būti vartojami tik skaidrūs be matomų kietų dalelių tirpalai.
Tik vienkartiniam vartojimui. Nesuvartotą vaistinį preparatą ar atliekas reikia tvarkyti laikantis vietinių reikalavimų.
Populiariausios ligos
Rekomenduojamos gydymo įstaigos
Anekdotai
– Kaip dažnai jūsų ligoninėje miršta pacientai?
– Tik po kartą.- Daugiau anekdotų
Dienos Klausimas
Ar jau teko išbandyti naują vaistą vitamino D trūkumui gydyti „Defevix”, vartojamą tik 1 kartą per mėnesį ?