Lerkanidipino hidrochloridas, 20mg, plėvele dengtos tabletės
Vartojimas: vartoti per burną
Registratorius: Menarini International Operations Luxembourg S.A., Liuksemburgas
Receptinis: Receptinis
Sudedamosios medžiagos: Lerkanidipino hidrochloridas
1. Kas yra Lercapin ir kam jis vartojamas
Lercapin priklauso vaistų grupei, vadinamai kalcio kanalų blokatoriais (dihidropiridino preparatais).Lercapin vartojamas padidėjusio kraujospūdžio ligai gydyti.
2. Kas žinotina prieš vartojant Lercapin
Lercapin vartoti negalima:
- jeigu yra alergija veikliajai medžiagai arba bet kuriai pagalbinei šio vaisto medžiagai (jos išvardytos 6 skyriuje);
- jeigu anksčiau jums buvo alerginių reakcijų vaistams, kurie, kaip ir Lercapin, priklauso kalcio kanalų blokatorių grupei (pvz., amlodipinui, nikardipinui, felodipinui, izradipinui, nifedipinui arba lacidipinui);
- jeigu jums nustatyta kuri nors iš šių širdies ligų: nekompensuotas širdies nepakankamumas, kliūtis kraujui ištekėti iš širdies, nestabilioji krūtinės angina (krūtinės skausmas ramybės būklėje arba progresuojantis intensyvumas), nuo ištikusio miokardo infarkto pradžios nepraėjo vienas mėnuo;
- jeigu yra sunkus inkstų arba kepenų veiklos sutrikimas;
- jeigu vartojate vaistų CYP3A4 izofermento inhibitorių: vaistų nuo grybelių sukeliamų ligų (pvz., ketokonazolo, itrakonazolo), makrolidų grupės antibiotikų (pvz., eritromicino arba troleandomicino), antivirusinių vaistų (pvz., ritonaviro);
- jei vartojate vaistą ciklosporiną (jis vartojamas po organų persodinimo profilaktikai nuo organų atmetimo reakcijos);
- su greipfrutų vaisiais ar greipfrutų sultimis.
Vaisto negalima vartoti nėštumo arba kūdikio žindymo laikotarpiu (daugiau informacijos - žr. skyrių Nėštumas ir žindymo laikotarpis).
Įspėjimai ir atsargumo priemonės
Pasitarkite su gydytoju, prieš pradėdami vartoti Lercapin.
- jeigu yra kitokių širdies veiklos sutrikimų arba sinusinio mazgo silpnumo sindromas (širdies ritmo sutrikimas), tačiau neimplantuotas širdies stimuliatorius, arba sergate krūtinės angina;
- jeigu yra kepenų arba inkstų veiklos sutrikimas arba esate gydomas dialize.
Vaikams ir paaugliams
Kadangi nepakanka patirties, Lercapin vartoti vaikams ir jaunesniems kaip 18 metų amžiaus paaugliams nerekomenduojama.
Kiti vaistai ir Lercapin
Jeigu vartojate ar neseniai vartojote kitų vaistų arba dėl to nesate tikri, apie tai pasakykite gydytojui arba vaistininkui
Pasakykite gydytojui arba vaistininkui, jeigu vartojate:
- beta adrenoblokatorių, pavyzdžiui, metoprololio, diuretikų (šlapimo išsiskyrimą skatinančių vaistų) arba AKF inhibitorių (vaistų nuo padidėjusio kraujospūdžio),
- cimetidino (vaisto nuo opaligės, virškinimo sutrikimų ar rėmens didesnę kaip 800 mg paros dozę),
- digoksino (vaisto širdies sutrikimams gydyti),
- midazolamo (vaisto nuo nemigos),
- rifampicino (vaisto nuo tuberkuliozės),
- astemizolo arba terfenadino (vaistų nuo alergijos),
- amjodarono ar chinidino (vaistų, vartojamų esant pagreitėjusiam širdies plakimui),
- fenitoino arba karbamazepino (vaistų nuo epilepsijos). Tokiais atvejais jūsų gydytojas stebės -kraujospūdį dažniau nei paprastai.
Lercapin vartojimas su maistu ir gėrimais
Vartojant Lercapin, negalima vartoti alkoholio, nes gali sustiprėti šio vaisto poveikis.
Negalima vartoti greipfrutų vaisių arba gerti greipfrutų sulčių.
Nėštumas ir žindymo laikotarpis
Jeigu esate nėščia, žindote kūdikį, manote, kad galbūt esate nėščia, arba planuojate pastoti, tai prieš vartodama šį vaistą, pasitarkite su gydytoju arba vaistininku.
Jei esate nėščia arba žindote kūdikį, planuojate pastoti ir nevartojate jokių kontracepcijos priemonių, Lercapin vartoti negalima.
Vairavimas ir mechanizmų valdymas
Dėl galimo galvos svaigimo, silpnumo ir nuovargio vartojant vaisto reikia laikyti atsargumo. Nevairuokite ir nevaldykite mechanizmų, kol nepaaiškės kaip jus veikia Lercapin.
Lercapin sudėtyje yra laktozės monohidrato
Jeigu gydytojas Jums yra sakęs, kad netoleruojate kokių nors angliavandenių kreipkitės į jį prieš pradėdami vartoti šį vaistą.
.
3. Kaip vartoto Lercapin
Visada vartokite šį vaistą tiksliai kaip nurodė gydytojas. Jeigu abejojate, kreipkitės į gydytoją arba vaistininką
Suaugusieji
Įprasta dozė yra 10 mg plėvele dengta tabletė vieną kartą per parą tuo pačiu laiku, geriausiai išgerti ryte 15 minučių prieš pusryčius, nes labai riebus maistas žymiai padidina vaisto koncentraciją kraujo plazmoje. Tokiu atveju reikia vartoti mažesnio stiprumo vaisto.. Prireikus jūsų gydytojas gali nurodyti dozę padidinti iki vienos Lercapin 20 mg plėvele dengtos tabletės per parą.
Patartina tabletę nuryti nesukramtytą ir užsigerti pakankamu vandens kiekiu.
Senyvi pacientai
Jiems dozės keisti nereikia. Tačiau gydymosi pradžioje reikia ypatingos priežiūros.
Pacientai, kurių kepenų arba inkstų veikla sutrikusi
Šiems pacientams vartojimo pradžioje reikalinga ypatinga priežiūra, didinant paros dozę iki 20 mg reikia laikytis atsargumo.
Jeigu kiltų daugiau klausimų dėl šio vaisto vartojimo, kreipkitės į gydytoją arba vaistininką.
Ką daryti pavartojus per didelę Lercapin dozę?
Nevartokite didesnės dozės negu nurodyta.
Jeigu išgersite didesnę dozę negu skirta arba vaisto perdozuosite, nedelsdami kreipkitės į gydytoją ir, jeigu įmanoma, pasiimkite kartu likusias tabletes ir (arba) jų pakuotę.
Išgėrus didesnę dozę negu reikia, gali stipriai sumažėti kraujospūdis, pradėti nereguliariai arba dažnai plakti širdis. Dėl to galima netekti sąmonės.
Pamiršus pavartoti Lercapin
Praleidus dozę, vėliau vartokite vaistą įprasta tvarka, dvigubos dozės vartoti negalima.
Nustojus vartoti Lercapin
Nustojus vartoti Lercapin, jūsų kraujospūdis gali vėl padidėti. Prieš nustojant vartoti Lercapin, pasitarkite su gydytoju.
Jeigu kiltų daugiau klausimų dėl šio vaisto vartojimo, kreipkitės į gydytoją arba vaistininką.
4. Galimas šalutinis poveikis
Šis vaistas, kaip ir visi kiti, gali sukelti šalutinį poveikį, nors jis pasireiškia ne visiems žmonėms.
Kai kurie šalutinio poveikio atvejai gali būti sunkūs.
Jei jums atsirado kurių nors žemiau išvardytų požymių, nedelsiant informuokite gydytoją.
Reti (pasitaiko rečiau kaip 1 iš 1000 pacientų): krūtinės angina (skausmas krūtinėje dėl nepakankamos kraujotakos širdyje).
Labai reti (pasitaiko rečiau kaip 1 iš 10000 pacientų): krūtinės skausmas, staigus kraujospūdžio sumažėjimas, apalpimas.
Jeigu jūs sergate krūtinės angina, vartojant Lercapin ir kitus šiai grupei priklausančius vaistus, galite jausti dažnesnius ir sunkesnius šios ligos priepuolius. Gali pasitaikyti pavieniai priepuoliai.
Kiti galimi šalutinio poveikio atvejai
Nedažni (pasitaiko rečiau kaip 1 iš 100 pacientų): galvos skausmas, svaigimas, pulso padažnėjimas, palpitacija (pernelyg greitas juntamas širdies plakimas), staigus veido, kaklo arba krūtinės viršutinės dalies paraudimas, kulkšnių ir kojų patinimas .
Reti (pasitaiko rečiau kaip 1 iš 1000 pacientų): mieguistumas, pykinimas, vėmimas, rėmuo, skrandžio skausmas, viduriavimas; alerginė reakcija (įskaitant niežulį, bėrimą, dilgėlinę), raumenų skausmas, padidėjęs šlapimo išsiskyrimas, nuovargis.
Labai reti (pasitaiko rečiau kaip 1 iš 10000 pacientų): dantenų pabrinkimas, kepenų funkcijos pakitimai (nustatoma pagal kraujo tyrimų duomenis), padažnėjęs šlapinimasis.
Pranešimas apie šalutinį poveikį
Jeigu pasireiškė šalutinis poveikis, įskaitant šiame lapelyje nenurodytą, pasakykite gydytojui arba vaistininkui. Apie šalutinį poveikį taip pat galite pranešti tiesiogiai, užpildę interneto svetainėje www.vvkt.lt esančią formą, paštu Valstybinei vaistų kontrolės tarnybai prie Lietuvos Respublikos sveikatos apsaugos ministerijos, Žirmūnų g. 139A, LT 09120 Vilnius, tel: 8 800 73568, faksu 8 800 20131 arba el. paštu NepageidaujamaR@vvkt.lt. Pranešdami apie šalutinį poveikį galite mums padėti gauti daugiau informacijos apie šio vaisto saugumą.
5. Kaip laikyti Lercapin
Šį vaistą laikykite vaikams nepastebimoje ir nepasiekiamoje vietoje.
Ant kartono dėžutės ir lizdinės plokštelės „Tinka iki/EXP“ nurodytam tinkamumo laikui pasibaigus, šio vaisto vartoti negalima. Vaistas tinkamas vartoti iki paskutinės nurodyto mėnesio dienos.
Laikyti gamintojo pakuotėje, kad preparatas būtų apsaugotas nuo šviesos ir drėgmės.
Vaistų negalima išmesti į kanalizaciją arba su buitinėmis atliekomis. Kaip išmesti nereikalingus vaistus, klauskite vaistininko. Šios priemonės padės apsaugoti aplinką.
6. Pakuotės turinys ir kita informacija
Lercapin sudėtis
- Veiklioji medžiaga yra lerkanidipino hidrochloridas. Kiekvienoje plėvele dengtoje tabletėje yra 20 mg lerkanidipino hidrochlorido, atitinkančio 18,8 mg lerkanidipino.
- Pagalbinės medžiagos. Tabletės šerdyje yra laktozė monohidratas, mikrokristalinė celiuliozė, karboksimetilkrakmolo A natrio druska, povidonas K30, magnio stearatas; tabletės plėvelėje – hipromeliozė, talkas, titano dioksidas (E 171), makrogolis 6000, raudonasis geležies oksidas (E 172).
Lercapin išvaizda ir kiekis pakuotėje
Lercapin 20 mg tabletės: rožinės, apskritos abipus išgaubtos, plėvele dengtos tabletės su vagele vienoje pusėje. Vagelė nėra skirta tabletei perlaužti.
Kartono dėžutėje lizdinėse plokštelėse yra 7, 14, 28, 35, 42, 50, 56, 60, 90, 98, 100 plėvele dengtų tablečių.
Gali būti tiekiamos ne visų dydžių pakuotės.
Tarptautinis pavadinimas | Lerkanidipino hidrochloridas |
Vaisto stiprumas | 20mg |
Vaisto forma | plėvele dengtos tabletės |
Grupė | Vaistinis preparatas |
Pogrupis | Cheminis vaistas |
Vartojimas | vartoti per burną |
Registracijos numeris | LT/1/01/0808 |
Registratorius | Menarini International Operations Luxembourg S.A., Liuksemburgas |
Receptinis | Receptinis |
Vaistas registruotas | 2007.09.18 |
Vaistas perregistruotas | 2014.06.19 |
1. VAISTINIO PREPARATO PAVADINIMAS
Lercapin 20 mg plėvele dengtos tabletės
2. KOKYBINĖ IR KIEKYBINĖ SUDĖTIS
Kiekvienoje plėvele dengtoje tabletėje yra 20 mg lerkanidipino hidrochlorido, atitinkančio 18,8 mg lerkanidipino.
Pagalbinė medžiaga, kurios poveikis žinomas: kiekvienoje tabletėje yra 60 mg laktozės monohidrato.
Visos pagalbinės medžiagos išvardytos 6.1 skyriuje.
3. FARMACINĖ FORMA
Plėvele dengta tabletė.
Rožinės spalvos, apskritos, abipus išgaubtos, plėvele dengtos tabletės su vagele vienoje pusėje.
Vagelė nėra skirta tabletei perlaužti.
4. KLINIKINĖ INFORMACIJA
4.1 Terapinės indikacijos
Lengvos arba vidutinio sunkumo pirminės arterinės hipertenzijos gydymas.
4.2 Dozavimas ir vartojimo metodas
Dozavimas
Rekomenduojama vartoti po 10 mg lerkanidipino kartą per parą. Tokiu atveju reikia vartoti mažesnio stiprumo vaistinio preparato. Šią dozę reikia gerti likus ne mažiau kaip 15 min. iki valgio. Atsižvelgiant į paciento reakciją į vaistinį preparatą, paros dozę galima padidinti iki 20 mg.
Dozę reikia didinti palaipsniui, kadangi stipriausias jos poveikis kraujospūdžiui gali pasireikšti maždaug po 2 savaičių.
Kai kuriems ligoniams, kurių kraujospūdžio nepavyksta sureguliuoti vienu antihipertenziniu vaistiniu preparatu, būklė gali pagerėti derinant lerkanidipiną su beta adrenoblokatoriais (atenololiu), diuretikais (hidrochlortiazidu) arba angiotenziną konvertuojančio fermento (AKF) inhibitoriais (kaptopriliu arba enalapriliu).
Kadangi reakcijos į dozės dydį kreivė yra statuma, kuri nuo 20-30 mg dozės nebekyla, todėl tikėti, kad didesnės dozės gali būti veiksmingesnės, negalima, tačiau jos gali padažninti nepageidaujamą poveikį.
Senyviems pacientams.
Nors farmakokinetinių tyrimų duomenys ir gydymo patirtis rodo, kad tokiems ligoniams paros dozės koreguoti nereikia, tačiau pradedant gydyti senyvus pacientus, būtinas specialus atsargumas.
Vaikų populiacija.
Kadangi jaunesnių kaip 18 metų pacientų gydymo šiuo vaistiniu preparatu patirties nėra, vaikų juo gydyti nerekomenduojama.
Pacientams, kurių inkstų ir kepenų funkcija sutrikusi. Pradedant šiuo vaistiniu preparatu gydyti ligonius, kuriems yra lengvas arba vidutinio sunkumo inkstų ar kepenų funkcijos sutrikimas, būtinas specialus atsargumas. Nors dažniausiai tokie pacientai įprastą dozę toleruoja gerai, paros dozę didinti iki 20 mg būtina labai atsargiai. Jeigu kepenų funkcija sutrikusi, antihipertenzinis poveikis gali būti stipresnis, todėl gali tekti mažinti dozę.
Ligonių, kuriems yra sunkus kepenų arba inkstų (filtracijos greitis glomeruluose <30 ml/min.) funkcijos sutrikimas, lerkanidipino hidrochloridu gydyti nerekomenduojama.
Vartojimo metodas
Vartoti per burną.
Tabletę reikia nuryti užgeriant pakankamu kiekiu skysčių (pvz., viena stikline vandens).
4.3 Kontraindikacijos
- Padidėjęs jautrumas veikliajai medžiagai arba bet kuriai 6.1 skyriuje nurodytai pagalbinei medžiagai.
- Nėštumo ir žindymo laikotarpis (žr. 4.6 skyrių).
- Vaisingo amžiaus moterys, išskyrus tas, kurios naudojasi veiksmingomis kontraceptinėmis priemonėmis.
- Kraujo ištekėjimo iš kairiojo širdies skilvelio obstrukcija.
- Negydomas stazinis širdies nepakankamumas.
- Nestabilioji krūtinės angina.
- Sunkus inkstų arba kepenų funkcijos sutrikimas.
- Vieno mėnesio laikotarpis nuo miokardo infarkto pradžios.
- Vartojimas kartu su:
- stipraus poveikio CYP3A4 inhibitoriais (žr. 4.5 skyrių);
- ciklosporinu (žr. 4.5 skyrių);
- greipfrutų sultimis (žr. 4.5 skyrių).
4.4 Specialūs įspėjimai ir atsargumo priemonės
Lerkanidipino hidrochloridu gydant pacientus, kuriems yra sinusinio mazgo silpnumo sindromas, tačiau neimplantuotas širdies stimuliatorius, būtinas specialus atsargumas. Nors kontroliuojamų hemodinamikos tyrimų metu skilvelių funkcijos sutrikimų nepastebėta, tačiau pacientus, kurių kairiojo širdies skilvelio funkcija sutrikusi, reikia gydyti atsargiai. Manoma, kad išemine širdies liga sergantiesiems ligoniams kai kurių trumpai veikiančių dihidropiridinų vartojimas gali būti susijęs su širdies ir kraujagyslių sistemos sutrikimų rizikos padidėjimu. Nors lerkanidipino hidrochloridas veikia ilgai, tačiau minėtus pacientus juo reikia gydyti atsargiai.
Kai kurie dihidropiridinai retais atvejais gali sukelti skausmą širdies plote arba krūtinės anginą. Labai retai krūtinės angina sergantiems pacientams gali padažnėti, trukti ilgiau ar pasunkėti krūtinės anginos priepuoliai. Buvo pavienių miokardo infarkto atvejų (žr. 4.8 skyrių).
Vartojimas inkstų ar kepenų funkcijos sutrikimo atveju
Pradedant gydyti šiuo vaistiniu preparatu pacientus, kuriems yra lengvas arba vidutinio sunkumo inkstų ar kepenų funkcijos sutrikimas, būtinas specialus atsargumas. Nors įprastinę rekomenduojamą dozę šių grupių pacientai gali toleruoti, jiems paros dozę didinti iki 20 mg reikia atsargiai. Pacientams, kurių kepenų funkcija sutrikusi, antihipertenzinis poveikis gali būti stipresnis, todėl jiems gali prireikti keisti dozę.
Ligoniams, kuriems yra sunkus kepenų arba inkstų (filtracijos greitis glomeruluose <30 ml/min.) funkcijos sutrikimas, lerkanidipino hidrochlorido vartoti nerekomenduojama (žr. 4.2 skyrių).
Alkoholio gerti nerekomenduojama, nes jis gali sustiprinti kraujagysles plečiančių antihipertenzinių preparatų poveikį (žr. 4.5 skyrių).
CYP3A4 induktoriai, pvz., traukulius slopinantys preparatai (pvz., fenitoinas, karbamazepinas) ar rifampicinas gali mažinti lerkanidipino koncentraciją kraujo serume, todėl lerkanidipino veiksmingumas gali būti mažesnis negu tikimasi (žr. 4.5 skyrių).
Kiekvienoje tabletėje yra 60 mg laktozės monohidrato. Šio vaistinio preparato negalima vartoti pacientams, kuriems nustatytas retas paveldimas sutrikimas - Lapp laktazės stygius arba gliukozės ir galaktozės malabsorbcija.
4.5 Sąveika su kitais vaistiniais preparatais ir kitokia sąveika
Nustatyta, kad lerkanidipinas metabolizuojamas veikiant CYP3A4 fermentui, todėl kartu vartojami CYP3A4 inhibitoriai arba induktoriai gali turėti įtakos jo metabolizmui ir eliminacijai.
Todėl skirti lerkanidipino hidrochlorido vartoti kartu su CYP 3A4 inhibitoriais (pvz., ketokonazolu, itrakonazolu, ritonaviru, eritromicinu, troleandomicinu) nerekomenduojama (žr. 4.3 skyrių).
Sąveikos su stipraus poveikio CYP3A4 inhibitoriumi ketokonazolu tyrimo metu nustatyta, kad smarkiai padidėjo lerkanidipino kiekis kraujo plazmoje: S-lerkanidipino eutomero plotas po koncentracijos priklausomai nuo laiko kreive (angl. AUC) padidėjo 15 kartų, didžiausia koncentracija kraujo plazmoje (angl. Cmax ) -8 kartus.
Gydyti lerkanidipinu ir kartu ciklosporinu negalima (žr. 4.3 skyrių). Preparatų vartojant kartu, padidėjo lerkanidipino ir ciklosporino koncentracija kraujo plazmoje. Jaunų sveikų savanorių tyrimų metu nustatyta, kad ciklosporino pavartojus praėjus 3 valandoms po išgerto lerkanidipino, pastarojo preparato koncentracija kraujo plazmoje nepakito, o ciklosporino koncentracijos plotas po kreive (AUC) padidėjo 27%. Vis dėlto lerkanidipino hidrochlorido vartojant kartu su ciklosporinu, lerkanidipino koncentracija kraujo plazmoje padidėjo 3 kartus, o ciklosporino AUC padidėjo 21%.
Lerkanidipino negalima vartoti kartu su greipfrutų sultimis (žr. 4.3 skyrių). Lerkanidipinas, kaip ir kiti dihidropiridinai, yra jautrus greipfruto sulčių sukeltam metabolizmo slopinimui. To pasekmės yra biologinio prieinamumo padidėjimas ir hipotenzinio poveikio sustiprėjimas.
20 mg lerkanidipino dozę išgėrus kartu su midazolamu, senyvų savanorių organizme, lerkanidipino absorbcija padidėjo (apytikriai 40%), bet sumažėjo absorbcijos greitis (tmax nuo 1,75 val. pailgėjo iki –3 val.). Midazolamo koncentracija nepakito.
Atsarga būtina lerkanidipino hidrochlorido skiriant vartoti kartu su kitais CYP 3A4 substratais: terfenadinu, astemizoliu, III klasės antiaritmikais, amjodaronu, chinidinu.
Kartu su CYP3A4 indukuojančiais vaistiniais preparatais, pvz., traukulius slopinančiais preparatais (pvz., fenitoinu, karbamazepinu) ar rifampicinu lerkanidipino hidrochlorido reikia vartoti atsargiai, nes gali susilpnėti antihipertenzinis poveikis. Taip gydant, reikia dažniau negu įprasta matuoti kraujospūdį.
Lerkanidipino hidrochlorido vartojant kartu su beta adrenoblokatoriumi metoprololiu, kurio didžiausia dalis iš organizmo pašalinama per kepenis, biologinis metoprololio prieinamumas nekito, bet lerkanidipidino sumažėjo 50%. Šis pokytis galimas dėl beta adrenoblokatoriaus sukeliamo kraujotakos sumažėjimo kepenyse. Jis gali atsirasti ir vartojant kitų šios grupės vaistinių preparatų. Taigi lerkanidipino galima saugiai vartoti kartu su beta adrenoblokatoriais, bet dozę reikia atitinkamai koreguoti.
Sąveikos tyrimais nustatyta, kad sveikų 65 (±7) metų (vidurkis ir standartinis nuokrypis) savanorių organizme fluoksetinas (CYP 2D6 ir CYP 3A4 inhibitorius) klinikai reikšmingai kartu vartojamo lerkanidipino farmakokinetikos nekeičia.
Kartu su lerkanidipinu vartojant 800 mg cimetidino paros dozę, lerkanidipino koncentracija kraujo plazmoje reikšmingai nekito. tačiau didesnę cimetidino dozę reikia vartoti atsargiai, nes gali didėti biologinis lerkanidipino prieinamumas ir stiprėti jo antihipertenzinis poveikis.
Ilgai β-metildigoksinu gydomų pacientų, išgėrusių 20 mg lerkanidipino dozę, organizme farmakokinetinės sąveikos požymių neatsirado. Digoksino vartojančių sveikų savanorių, nevalgius išgėrusių 20 mg lerkanidipino dozę, organizme digoksino Cmax padidėjo vidutiniškai 33%, o AUC ir inkstų klirensas reikšmingai nepakito. Jeigu ligonis gydomas lerkanidipinu ir digoksinu, reikia atidžiai stebėti, ar jam neatsiranda toksinio digoksino poveikio požymių.
Kartotinai 20 mg lerkanidipino hidrochlorido dozę vartojant kartu su 40 mg simvastatino doze, lerkanidipino AUC reikšmingai nepakito, bet simvastatino AUC padidėjo 56%, aktyviojo jo metabolito ß-hidroksiacto rūgšties - 28%. Mažai tikėtina, kad šie pakitimai būtų reikšmingi klinikai. Lerkanidipino geriant ryte, o simvastatinas vakare (taip ir rekomenduojama šio vaisto vartoti), sąveika nėra tikėtina.
Varfarino vartojančių sveikų savanorių, nevalgius išgėrusių 20 mg lerkanidipino dozę, organizme varfarino farmakokinetika nepakito.
Lerkanidipino hidrochlorido buvo saugiai vartota kartu su diuretikais ir AKF inhibitoriais.
Alkoholio kartu su lerkanidipinu vartoti nerekomenduojama, nes jis gali sustiprinti kraujagysles plečiančių antihipertenzinių vaistinių preparatų poveikį (žr. 4.4 skyrių).
4.6 Vaisingumas, nėštumo ir žindymo laikotarpis
Tyrimais nustatyta, kad žiurkėms ir triušiams teratogeninio poveikio lerkanidipinas nedaro, žiurkių dauginimosi funkcijos netrikdo. Tačiau, kadangi nėščių ir kūdikį krūtimi maitinančių moterų gydymo šiuo vaistiniu preparatu patirties nėra ir tyrimais įrodyta, kad kiti dihidropiridinai gyvūnams sukelia teratogeninį poveikį, nėščių ir vaisingo amžiaus moterų, nesinaudojančių veiksmingomis kontraceptinėmis priemonėmis, lerkanidipinu gydyti negalima. Kadangi lerkanidipino lipofiliškumas didelis, tikėtina, kad jo išsiskiria su motinos pienu. Todėl šio vaisto negalima skirti žindyvėms.
4.7 Poveikis gebėjimui vairuoti ir valdyti mechanizmus
Gydymo lerkanidipinu patirtis rodo, kad gebėjimo vairuoti ir valdyti mechanizmus jis neturėtų trikdyti. Vis dėlto būtinas atsargumas, nes vartojant šio vaisto, gali atsirasti galvos svaigimas, astenija, nuovargis, retais atvejais - mieguistumas.
4.8 Nepageidaujamas poveikis
Apie 1,8% gydytų pacientų pasireiškė nepageidaujamos reakcijos.
Žemiau pateiktoje lentelėje išvardyti nepageidaujamų reakcijų atvejai, kurie gali būti susiję su vaistinio preparato poveikiu. Jie sugrupuoti pagal MedDRA organų sistemų klases ir dažnį (nedažni, reti).
Kaip lentelėje išvardyta, kontroliuojamų klinikinių tyrimų metu dažniausios nepageidaujamos reakcijos, kurių kiekviena pasireiškė mažiau negu 1% pacientų, yra galvos skausmas, galvos svaigimas, periferinė edema, tachikardija, palpitacija ir paraudimas.
Nepageidaujamo poveikio dažnis apibūdinamas taip: labai dažnas (≥ 1/10), dažnas (nuo ≥ 1/100 iki < 1/10), nedažnas (nuo ≥ 1/1 000 iki < 1/100), retas (nuo ≥ 1/10 000 iki < 1/1000), labai retas (< 1/10 000) ir nežinomas (negali būti apskaičiuotas pagal turimus duomenis).
MedDRA organų sistemų klasės |
Dažnis |
Tinkamiausias terminas |
Imuninės sistemos sutrikimai |
Labai retas (< 1/10 000) |
Padidėjęs jautrumas |
Psichikos sutrikimai |
Retas (nuo ≥ 1/10 000 iki < 1/1000) |
Mieguistumas |
Nervų sistemos sutrikimai |
Nedažnas (nuo ≥ 1/1 000 iki < 1/100) |
Galvos skausmas, galvos svaigimas |
Širdies sutrikimai |
Retas (nuo ≥ 1/10 000 iki < 1/1000) Nedažnas (nuo ≥ 1/1 000 iki < 1/100) |
Krūtinės angina, Tachikardija, palpitacijos |
Kraujagyslių sutrikimai |
Nedažnas (nuo ≥ 1/1 000 iki < 1/100) Labai retas (< 1/10 000) |
Staigus paraudimas Sinkopė |
Virškinimo trakto sutrikimai |
Retas (nuo ≥ 1/10 000 iki < 1/1000) |
Pykinimas, dispepsija, viduriavimas, pilvo skausmas, vėmimas |
Odos ir poodinio audinio sutrikimai |
Retas (nuo ≥ 1/10 000 iki < 1/1000) |
Išbėrimas |
Skeleto, raumenų ir jungiamojo audinio sutrikimai |
Retas (nuo ≥ 1/10 000 iki < 1/1000) |
Mialgija |
Inkstų ir šlapimo takų sutrikimai |
Retas (nuo ≥ 1/10 000 iki < 1/1000) |
Poliurija |
Bendrieji sutrikimai ir vartojimo vietos pažeidimai |
Nedažnas (nuo ≥ 1/1 000 iki < 1/100) Retas (nuo ≥ 1/10 000 iki < 1/1000) |
Periferinė edema Astenija, nuovargis |
Vaistiniu preparatu gydant po to, kai jis pateko į rinką, savanoriškų pranešimų duomenimis, labai retai (<1/10 000) pasitaikė toks nepageidaujamas poveikis: dantenų hiperplazija, laikinas transaminazių aktyvumo padidėjimas kraujo plazmoje, hipotenzija, padažnėjęs šlapinimasis, skausmas krūtinėje.
Retais atvejais kai kurie dihidropiridinai gali sukelti skausmą širdies plote ar krūtinės anginą. Labai retai pacientams, sergantiems krūtinės angina, gali padažnėti, ilgiau trukti ar pasunkėti krūtinės anginos priepuoliai. Pavieniais atvejais galimas miokardo infarktas.
Manoma, kad neigiamos įtakos gliukozės ir lipidų kiekiui kraujo plazmoje lerkanidipinas nedaro.
Pranešimas apie įtariamas nepageidaujamas reakcijas
Svarbu pranešti apie įtariamas nepageidaujamas reakcijas, pastebėtas po vaistinio preparato pateikimo į rinką, nes tai leidžia nuolat stebėti vaistinio preparato naudos ir rizikos santykį. Sveikatos priežiūros specialistai turi pranešti apie bet kokias įtariamas nepageidaujamas reakcijas, užpildę interneto svetainėje http://www.vvkt.lt/ esančią formą, ir atsiųsti ją paštu Valstybinei vaistų kontrolės tarnybai prie Lietuvos Respublikos sveikatos apsaugos ministerijos, Žirmūnų g. 139A, LT 09120 Vilnius, faksu 8 800 20131 arba el. paštu NepageidaujamaR@vvkt.lt.
4.9 Perdozavimas
Vaistiniu preparatu gydant po to, kai jis pateko į rinką, pasitaikė du perdozavimo atvejai (savižudybės tikslu buvo išgerta 150 mg ir 280 mg lerkanidipino).
Dozės kiekis |
Simptomai |
Veiksmai |
Išvada |
150 mg + nenustatytas alkoholio kiekis |
Mieguistumas |
Skrandžio plovimas Aktyvintoji anglis |
Pasveikęs |
280 mg + 5,6 mg moksonidinas |
Kardiogeninis šokas Sunki miokardo ischemija Lengvas inkstų funkcijos nepakankamumas |
Didelė dozė katecholaminų Furozemidas Rusmenės glikozidai Parenteraliniu būdu vartojamais plazmos pakaitalai |
Pasveikęs |
800 mg |
Vėmimas Hipotonija |
Aktyvintoji anglis Dopaminas i.v. |
Pasveikęs |
Lerkanidipino, kaip ir kitų dihidropiridinų, perdozavus gali labai išsiplėsti periferinės kraujagyslės ir dėl to atsirasti didelė hipotenzija ir refleksinė tachikardija. Jeigu pasireiškia sunki hipotenzija, bradikardija ir ligonis netenka sąmonės, reikia gydyti širdies ir kraujagyslių funkciją gerinančiais medikamentais, bradikardiją reikia šalinti į veną švirkščiamu atropinu.
Atsižvelgiant į ilgalaikį lerkanidipino poveikį, vaistinio preparato perdozavus, būtina stebėti širdies ir kraujagyslių būklę mažiausiai 24 valandas. Duomenų apie hemodializės naudą nėra. Kadangi preparatas labai tirpus riebaluose, jo koncentracija kraujo plazmoje negali būti pavojingo periodo trukmės rodikliu, o dializė gali būti neveiksminga.
5. FARMAKOLOGINĖS SAVYBĖS
5.1 Farmakodinaminės savybės
Farmakoterapinė grupė - kalcio kanalų blokatoriai selektyvūs kraujagyslėms, ATC kodas - C08CA13.
Lerkanidipinas yra dihidropiridinų grupės kalcio kanalų blokatorius. Jis slopina kalcio prasiskverbimą per membraną į širdies ir lygiųjų raumenų ląsteles. Antihipertenzinis poveikis priklauso nuo sukeliamo tiesioginio kraujagyslių lygiųjų raumenų atpalaidavimo ir dėl to periferinio pasipriešinimo sumažėjimo. Nepaisant trumpo pusinės eliminacijos laiko kraujo plazmoje, antihipertenzinis lerkanidipino aktyvumas dėl didelio jo pasiskirstymo membranose koeficiento yra ilgalaikis. kadangi kraujagysles šis medikamentas veikia selektyviai, todėl neigiamo inotropinio poveikio nesukelia.
Kadangi lerkanidipino hidrochloridas kraujagysles plečia palaipsniui, hipertenzija sergantiems ligoniams ūminė hipotenzija ir kartu refleksinė tachikardija pasitaiko retai.
Kaip ir kitų asimetrinių 1,4-dihidropiridinų, antihipertenzinis lerkanidipino poveikis daugiausiai priklauso nuo (S)-enantiomero.
Be klinikinių studijų, paremiančių terapines indikacijas, atliktas ir nedidelis nekontrolinis, tačiau atsitiktinių imčių, tyrimas su sunkia hipertenzija sergančiais ligoniais (vidutinis kraujospūdis ± SN buvo 114,5 ± 3,7 mmHg), kuriuo nustatyta, kad iš 25 pacientų, kartą per parą gėrusių 20 mg lerkanidipino hidrochlorido dozę, kraujospūdis tapo normalus 40% pacientų, o iš tokio paties skaičiaus tiriamųjų, 2 kartus per parą gėrusių 10 mg dozę, - 56%. Dvigubai aklų atlikto atsitiktinių imčių kontrolinio (poveikis lygintas su placebo sukeliamu) tyrimo metu20 mg lerkanidipino paros dozė ligoniams, sergantiems izoliuota sistoline hipertenzija, veiksmingai sistolinį kraujospūdį sumažino nuo pradinio vidutinio, t. y. 172,6 (± 5,6) mm Hg iki 140,2 (± 8,7) mm Hg.
5.2 Farmakokinetinės savybės
Absorbcija
Išgerta 10 – 20 mg lerkanidipino hidrochlorido dozė absorbuojama visa, didžiausia koncentracija kraujo plazmoje atsiranda maždaug po 1,5-3 val. ir būna atitinkamai 3,30 ± 2,09 ng/ml ir 7,66 ± 5,90 ng/ml.
Dviejų lerkanidipino enantiomerų parametrai kraujo plazmoje yra panašūs: laikas, per kurį koncentracija kraujo plazmoje tampa didžiausia, yra vienodas, (S)-enantiomero didžiausia koncentracija kraujo plazmoje ir AUC yra vidutiniškai 1,2 karto didesni, abiejų enantiomerų pusinės eliminacijos laikas iš esmės yra toks pat. Vieno enantiomero virtimo kitų in vivo nenustatyta.
Kadangi daug lerkanidipino hidrochlorido metabolizuojama prieš jam patenkant į sisteminę kraujotaką, išgerto po valgio medikamento absoliutus biologinis prieinamumas yra apie 10%, bet sveikų savanorių, lernanidipino išgėrusių nevalgius, organizme jis būna 1/3 mažesnis.
Lerkanidipino hidrochlorido, išgerto 2 val. laikotarpiu po riebaus maisto, biologinis prieinamumas yra 4 kartus didesnis. Taigi lerkanidipino hidrochlorido reikia gerti prieš valgį.
Pasiskirstymas
Pasiskirstymas iš kraujo į audinius ir organus vyksta greitai ir ekstensyviai.
Su kraujo baltymais susijungia daugiau kaip 98% lerkanidipino. Kadangi, esant sunkiam inkstų arba kepenų funkcijos sutrikimui sumažėja baltymo kiekis kraujo plazmoje, laisvoji vaisto frakcija kraujyje gali būti didesnė.
Biotransformacija
Lerkanidipino hidrochloridą ekstensyviai metabolizuoja CYP3A4 izofermentai. Šlapime ir išmatose nepakitusio vaistinio preparato nebūna. Jis daugiausiai metabolizuojamas į neveiklius metabolitus ir apie 50% išgertos dozės išsiskiria su šlapimu.
Tyrimais in vitro, atliktais su žmogaus kepenų mikrosomomis, nustatyta, kad lerkanidipinas šiek tiek slopina CYP3A4 ir CYP2D6 aktyvumą, kai jo koncentracijai yra atitinkamai 160 ir 40 kartų didesnė už atsirandančią didžiausią koncentraciją kraujo plazmoje išgėrus 20 mg dozę.
Be to, sąveikos žmogaus organizme tyrimais nustatyta, kad lerkanidipinas neturi įtakos midazolamo (būdingo CYP3A4 substrato) arba metoprololio (būdingo CYP2D6 substrato) kiekiui kraujo plazmoje. Vadinasi, vartojant terapinę lerkanidipino hidrochlorido dozę, vaistinių preparatų kurie metabolizuojami veikiant CYP3A4 ir CYP2D6, biotransformacijos slopinimas nėra tikėtinas.
Eliminacija
Vaistinis preparatas iš organizmo eliminuojamas biotransformacijos būdu.
Kinetikos pobūdis
Apskaičiuota, kad vidutinė galutinės pusinės eliminacijos trukmė yra 8-10 valandų. Terapinis aktyvumas trunka 24 valandas, nes daug vaistinio preparato prisijungia prie lipidinės membranos. Vartojant kartotines dozes, medikamento organizme nesikaupia.
Vartojant kartotines lerkanidipino hidrochlorido dozes, lerkanidipino koncentracijos kraujo plazmoje didėjimas nėra tiesiogiai proporcingas dozės dydžiui (nelinijinė kinetika). Išgėrus 10 mg, 20 mg arba 40 mg dozę, didžiausios koncentracijos kraujo plazmoje santykis buvo 1:3:8, AUC - 1:4:18 Tai rodo palaipsnį priešsisteminio metabolizmo įsotinamą. Vadinasi, didinant dozę, didėja biologinis medikamento prieinamumas.
Ypatingos populiacijos
Senyvų žmonių ir pacientų, kuriems yra lengvas ar vidutinio sunkumo inkstų ar kepenų funkcijos sutrikimas, organizme lerkanidipino farmakokinetika yra panaši į populiacijos pacientų. Ligonių, kuriems yra sunkus inkstų funkcijos sutrikimas arba kuriems atliekama dializė, kraujo plazmoje vaistinio preparato koncentracija būna didesnė (apie 70%). Esant vidutinio sunkumo arba sunkiam kepenų funkcijos sutrikimui, biologinis lerkanidipino prieinamumas padidėja, nes paprastai šis vaistinis preparatas intensyviai metabolizuojamas kepenyse.
5.3 Ikiklinikinių saugumo tyrimų duomenys
Farmakologinio saugumo tyrimais su gyvūnais nustatyta, kad antihipertenzinį poveikį darančios dozės autonominės ir centrinės nervų sistemos bei virškinimo trakto funkcijos neveikia.
Ilgalaikių tyrimų metu žiurkėms ir šunims pasireiškęs poveikis buvo tiesiogiai ar netiesiogiai susijęs su žinomu didelių kalcio kanalų blokatorių dozių sukeliamu poveikiu ir daugiausiai atspindėjo pernelyg didelį farmakodinaminį aktyvumą.
Lerkanidipinas genotoksinio poveikio nedarė, kancerogeninio jo poveikio nepastebėta.
Žiurkių vaisingumo ir dauginimosi funkcijos lerkanidipinas netrikdė.
Žiurkėms ir triušiams teratogeninio poveikio nesukėlė, bet didelės dozės žiurkėms sukėlė embriono gaišimą prieš implantaciją ir po jos, lėtino vaisiaus vystymąsi.
Didelės lerkanidipino hidrochlorido dozės (12 mg /kg kūno svorio per parą), vartojamos atsivedimo laikotarpiu, sukėlė distociją.
Lerkanidipino ir (arba) jo metabolitų pasiskirstymas vaikingų gyvūnų patelių organizme bei jo išsiskyrimas su motinos pienu netirtas.
Toksinis metabolitų poveikis atskirai netirtas.
6. FARMACINĖ INFORMACIJA
6.1 Pagalbinių medžiagų sąrašas
Tabletės šerdis
Laktozės monohidratas
Mikrokristalinė celiuliozė
Karboksimetilkrakmolo A natrio druska
Povidonas K30
Magnio stearatas
Tabletės plėvelė
Hipromeliozė
Talkas
Titano dioksidas (E 171)
Makrogolis 6000
Raudonasis geležies oksidas (E172)
6.2 Nesuderinamumas
Duomenys nebūtini.
6.3 Tinkamumo laikas
3 metai.
6.4 Specialios laikymo sąlygos
Laikyti gamintojo pakuotėje, kad preparatas būtų apsaugotas nuo šviesos ir drėgmės.
6.5 Talpyklės pobūdis ir jos turinys
Aliuminio/ PVC lizdinė plokštelė.
Kartono dėžutėje yra 7, 14, 28, 35, 42, 50, 56, 60, 90, 98 arba 100 tablečių.
Gali būti tiekiamos ne visų dydžių pakuotės.
6.6 Specialūs reikalavimai atliekoms tvarkyti
Specialių reikalavimų nėra.
Populiariausios ligos
Rekomenduojamos gydymo įstaigos
-
+185-24+161
-
+44-7+37
-
+20-4+16
-
+15-6+9
-
+9-5+4
- Daugiau gydymo įstaigų
Anekdotai
-
Gydytojas klausia ligonio giminių:
- Ligonis prieš mirtį prakaitavo?
- Taip...
- Tai gerai. - Daugiau anekdotų
Dienos Klausimas
Kuris vaistas yra nuo alergijos