Tolterodino tartratas, 2mg, plėvele dengtos tabletės
Vartojimas: vartoti per burną
Registratorius: ZENTIVA k.s., Čekija
Receptinis: Receptinis
Sudedamosios medžiagos: Tolterodino tartratas
1. KAS YRA UROFLOW IR KAM JIS VARTOJAMAS
Uroflow priklauso vaistų grupei, kurie atpalaiduoja šlapimo pūslės raumenis.
Uroflow vartojamas per didelio šlapimo pūslės aktyvumo simptominiam gydymui (kai pasireiškia staigus ir dažnas šlapinimasis ar negalėjimas sulaikyti šlapimo dėl nesuvaldomo noro šlapintis).
Vaistas vartojamas suaugusiųjų gydymui.
2. KAS ŽINOTINA PRIEŠ VARTOJANT UROFLOW
Uroflow vartoti negalima:
- jeigu yra alergija (padidėjęs jautrumas) tolterodinui arba bet kuriai pagalbinei Uroflow medžiagai;
- jeigu yra sumažėjęs gebėjimas ištuštinti šlapimo pūslę;
- jeigu sergate uždaro kampo glaukoma (didelis spaudimas ir skausmas akyse), kuri sunkiai gydoma;
- jeigu sergate generalizuota miastenija (nervų-raumenų funkcijos sutrikimas su raumenų silpnumu);
- jeigu yra sunkus opinis kolitas (žarnyno uždegimas su išopėjimu, viduriavimas su krauju) arba toksinis gaubtinės žarnos išsiplėtimas (išsiplėtusi gaubtinė žarna, gyvybei pavojingos opinio kolito komplikacijos ar kai kurios kitos žarnyno ligos).
Specialių atsargumo priemonių vartojant Uroflow reikia:
- jei yra sunkumų šlapinantis ir silpna šlapimo srovė;
- jei jums smarkiai išpūstas pilvas, jei pilvas skausmingas, sutrikęs maisto virškinimas ir jo praėjimas žarnynu, jei buvo ar yra smarkus vidurių užkietėjimas;
- jei jums yra kepenų ar inkstų sutrikimas; tada Jums gydytojas paskirs mažesnę vaisto dozę;
- jei sergate autonomine neuropatija (nervų sutrikimas, atsirandantis sergant cukriniu diabetu, galintis išsivystyti į viduriavimą, impotenciją ar žemą kraujo spaudimą);
- jei jums yra stemplinės angos išvarža (dalis skrandžio pralenda pro diafragmą);
- jei yra širdies sutrikimų, tokių kaip:
- sutrikęs (nustatoma užrašius elektrokardiogramą) širdies ritmas;
- retas širdies plakimas (bradikardija) arba vartojate bet kokių širdies ritmą veikiančių vaistų;
- sergate sunkia širdies liga, pvz.:
- kardiomiopatija (susilpnėjęs širdies raumuo);
- miokardo išemija (sumažėjęs širdies aprūpinimas krauju);
- aritmija (nereguliarus širdies ritmas);
- širdies nepakankamumas;
- jei kraujyje yra mažas kalio kiekis (hipokalemija), mažas kalcio kiekis (hipokalcemija) ar mažas magnio kiekis (hipomagnezemija).
Kitų vaistų vartojimas
Jeigu vartojate arba neseniai vartojote kitų vaistų, įskaitant įsigytus be recepto, pasakykite gydytojui arba vaistininkui.
Kai kurie vaistai gali sąveikauti su Uroflow ir padidinti jo poveikį:
- antibiotikai, kurių sudėtyje yra eritromicino ir klaritromicino;
- vaistai nuo grybelių sukeltų infekcinių ligų;
- vaistai, vartojami esant ŽIV infekcijai;
- vaistai nuo nereguliaraus širdies plakimo (pvz., kurių sudėtyje yra amjodarono, sotalolio, chinidino ar prokainamido);
- kiti vaistai, kurių poveikis panašus į Uroflow (antimuskarininių preparatų) ar vaistai, kurių poveikis priešingas Uroflow (cholinerginį poveikį sukeliančių vaistų).
Uroflow gali sumažinti efektyvumą vaistų, kurie veikia žarnyno motoriką (metoklopramido ar cisaprido). Jei abejojate, kreipkitės į gydytoją.
Uroflow vartojimas su maistu ir gėrimais
Galite gerti Uroflow nepriklausomai nuo maisto, užgeriant vandeniu.
Nėštumas ir žindymo laikotarpis
Prieš vartojant bet kokį vaistą, būtina pasitarti su gydytoju arba vaistininku.
Jei esate nėščia, manote, kad galėjote pastoti, planuojate pastoti ar maitinate krūtimi, nedelsdama kreipkitės į gydytoją.
Nėštumas
Uroflow nėštumo laikotarpiu vartoti negalima.
Žindymas
Šio vaisto žindymo laikotarpiu vartoti negalima.
Vairavimas ir mechanizmų valdymas
Uroflow gali sukelti regėjimo sutrikimų ir sumažinti reakcijos greitį. Visada pasikonsultuokite su gydytoju jei planuojate vairuoti ar dirbti su mechanizmais.
3. KAIP VARTOTI UROFLOW
Uroflow visada vartokite tiksliai, kaip nurodė gydytojas. Jeigu abejojate, kreipkitės į gydytoją arba vaistininką.
Suaugusieji (įskaitant senyvus žmones)
Įprasta dozė – 2 mg (viena Uroflow 2 mg tabletė) du kartus per parą. Nurykite visą tabletę.
Pacientai, kuriems sutrikusi kepenų ar inkstų funkcija
Rekomenduojama paros dozė yra 1 mg du kartus per parą.
Gydymo efektyvumas turi būti įvertintas iš naujo po 2 - 3 gydymo mėnesių.
Uroflow vartoti vaikams ir paaugliams nerekomenduojama.
Pavartojus per didelę Uroflow dozę
Negalima gerti daugiau tablečių negu nurodė gydytojas. Jei atsitiktinai išgėrėte per daug tablečių, kreipkitės į savo gydytoją arba artimiausią ligoninę.
Skubiai kreipkitės į gydytoją, jei vaisto perdozavote ar jo atsitiktinai išgėrė vaikas.
Pamiršus pavartoti Uroflow
Jei užmiršote vaisto dozę išgerti įprastu laiku, išgerkite ją nedelsiant kai tik prisiminsite, išskyrus atvejį, kai jau laikas vartoti kitą dozę.
Negalima vartoti dvigubos dozės norint kompensuoti praleistą dozę.
Nustojus vartoti Uroflow
Nenutraukite gydymo.
Jūsų gydytojas nurodys, kiek laiko Jums reikia gerti Uroflow vaistą.
Jeigu kiltų daugiau klausimų dėl šio vaisto vartojimo, kreipkitės į gydytoją arba vaistininką.
4. GALIMAS ŠALUTINIS POVEIKIS
Uroflow, kaip ir visi kiti vaistai, gali sukelti šalutinį poveikį, nors jis pasireiškia ne visiems žmonėms.
Jei atsiranda toliau išvardytas šalutinis poveikis (jo dažnis nežinomas), tuoj pat nutraukite gydymą šiuo vaistu ir kreipkitės į gydytoją.
- Alerginė reakcija (odos išbėrimas, veido patinimas ar kvėpavimo pasunkėjimas, t. y. angioneurozinė edema).
- Dilgėlinė, staigus patinimas aplink akis, nemalonus pojūtis krūtinėje su kvėpavimo ar rijimo pasunkėjimu, odos pamėlimas, mažas kraujospūdis (anafilaktoidinė reakcija).
Vartojant tolterodino (Uroflow veiklioji medžiaga), gali pasireikšti šie pašaliniai poveikiai (pateikiami pagal pasireiškimo dažnį). Jei Jums pasireiškė šis poveikis, informuokite gydytoją, jis gali sumažinti vaisto dozę.
Labai dažni (atsiranda daugiau kaip 1 vaisto vartojančiam žmogui iš 10)
- Burnos džiūvimas.
- Galvos skausmas.
Dažni (atsiranda daugiau kaip 1‑10 vaisto vartojančiam žmogui iš 100)
- Bronchitas
- Galvos svaigimas, mieguistumas, pojūčių pokytis (badymo ir dilgčiojimo pojūtis rankų ir kojų pirštuose, t. y. parestezija).
- Akių sausumas, nenormali rega (neryškus matomas vaizdas).
- Galvos sukimasis.
- Stipraus širdies plakimo pojūtis.
- Nemalonus pojūtis skrandyje po valgio (dispepsija), vidurių užkietėjimas, pilvo skausmas, pilvo pūtimas, vėmimas, viduriavimas.
- Skausmingas ar apsunkintas šlapinimasis, negalėjimas ištuštinti pūslės.
- Odos sausumas.
- Nuovargis, krūtinės skausmas, patinimus sukeliantis skysčio perteklius organizme (pvz., kulkšnyse).
- Kūno svorio padidėjimas.
Nedažni (atsiranda daugiau kaip 1‑10 vaisto vartojančiam žmogui iš 1000)
- Padidėjęs jautrumas (alerginės reakcijos).
- Nervingumas
- Širdies plakimo padažnėjimas, širdies nepakankamumas, nereguliarus širdies plakimas.
- Rėmuo.
- Atminties pablogėjimas.
Dažnis nežinomas (negali būti įvertintas pagal turimus duomenis)
- Konfūzija, haliucinacijos ir dezorientacija.
- Odos paraudimas.
- Gauta pranešimų apie demencijos simptomų pasunkėjimą nuo jos gydomiems pacientams.
Jeigu pasireiškė sunkus šalutinis poveikis arba pastebėjote šiame lapelyje nenurodytą šalutinį poveikį, pasakykite gydytojui arba vaistininkui.
5. KAIP LAIKYTI UROFLOW
Laikyti vaikams nepasiekiamoje ir nepastebimoje vietoje.
Ant dėžutės ir lizdinės plokštelės po „Tinka iki/EXP“ nurodytam tinkamumo laikui pasibaigus, Uroflow vartoti negalima. Vaistas tinka vartoti iki paskutinės nurodyto mėnesio dienos.
Laikyti gamintojo pakuotėje, kad preparatas būtų apsaugotas nuo drėgmės.
Vaistų negalima išpilti į kanalizaciją arba išmesti su buitinėmis atliekomis. Kaip tvarkyti nereikalingus vaistus, klauskite vaistininko. Šios priemonės padės apsaugoti aplinką.
6. KITA INFORMACIJA
Uroflow sudėtis
- Veiklioji medžiaga yra tolterodino-vandenilio tartratas. Vienoje plėvele dengtoje tabletėje yra 2 mg tolterodino-vandenilio tartrato.
- Pagalbinės medžiagos yra:
Tabletės branduolyje. Mikrokristalinė celiuliozė, karboksimetilkrakmolo A natrio druska, koloidinis bevandenis silicio dioksidas, natrio stearilfumaratas.
Tabletės plėvelėje. Hipromeliozė 2910/5, makrogolis 6000, titano dioksidas (E171), talkas.
Uroflow išvaizda ir kiekis pakuotėje
Uroflow 2 mg tabletė yra balta, apvali, abipus išgaubta dengta plėvele.
Pakuotės dydis: 28 arba 56 plėvele dengtos tabletės.
Gali būti tiekiamos ne visų dydžių pakuotės.
Tarptautinis pavadinimas | Tolterodino tartratas |
Vaisto stiprumas | 2mg |
Vaisto forma | plėvele dengtos tabletės |
Grupė | Vaistinis preparatas |
Pogrupis | Cheminis vaistas |
Vartojimas | vartoti per burną |
Registracijos numeris | LT/1/08/1129 |
Registratorius | ZENTIVA k.s., Čekija |
Receptinis | Receptinis |
Vaistas registruotas | 2008.05.12 |
Vaistas perregistruotas | 2011.06.27 |
1. VAISTINIO PREPARATO PAVADINIMAS
Uroflow 2 mg plėvele dengtos tabletės
2. KOKYBINĖ IR KIEKYBINĖ SUDĖTIS
Kiekvienoje plėvele dengtoje tabletėje yra 2 mg tolterodino-vandenilio tartrato.
Visos pagalbinės medžiagos išvardytos 6.1 skyriuje.
3. FARMACINĖ FORMA
Plėvele dengta tabletė (tabletė).
Uroflow 2 mg tabletė yra balta, apvali, abipus išgaubta dengta plėvele.
4. KLINIKINĖ INFORMACIJA
4.1. Terapinės indikacijos
Simptominis hiperaktyvios šlapimo pūslės gydymas, kai staiga ir dažnai norisi šlapintis arba kai yra impulsinis šlapimo nelaikymas.
4.2. Dozavimas ir vartojimo metodas
Suaugusiesiems (įskaitant senyvus)
Rekomenduojama dozė – 2 mg du kartus per parą, išskyrus pacientus, kuriems kepenų funkcija sutrikusi ar sunkus inkstų funkcijos sutrikimas (GFG <30 ml/min.), jiems rekomenduojama vartoti 1 mg du kartus per parą (žr. 4.4 skyrių). Jei pasireiškia varginantis šalutinis poveikis, dozę galima sumažinti nuo 2 mg iki 1 mg du kartus per parą.
Gydymo efektyvumas turėtų būti peržiūrimas po 2 - 3 mėnesių (žr. 5.1 skyrių).
Vaikams
Tolterodino veiksmingumas vaikams ir paaugliams nebuvo nustatytas (žr. 5.1 skyrių). Dėl šios priežasties skirti tolterodino vaikams nerekomenduojama.
4.3. Kontraindikacijos
Tolterodino negalima skirti pacientams, kai yra:
- šlapimo susilaikymas;
- nekontroliuojama uždaro kampo glaukoma;
- generalizuota miastenija;
- padidėjęs jautrumas tolterodinui ar pagalbinei medžiagai;
- sunkus opinis kolitas;
- toksinis gaubtinės žarnos išsiplėtimas.
4.4. Specialūs įspėjimai ir atsargumo priemonės
Tolterodiną reikėtų vartoti atsargiai pacientams:
- jei yra reikšminga šlapimo pūslės angos obstrukcija ir šlapimo susilaikymo pavojus;
- sergantiems obstrukcinėmis virškinimo trakto ligomis, pvz., prievarčio stenoze;
- kuriems yra inkstų funkcijos sutrikimas (žr. 4.2 skyrių);
- sergantiems kepenų ligomis (žr. 4.2 ir 5.2 skyrius);
- kuriems yra autonominė neuropatija;
- kuriems yra stemplinės angos išvarža;
- kuriems yra virškinimo trakto motorikos sulėtėjimo rizika.
Nustatyta, kad kartotinai vartojamos 4 mg (gydomoji dozė) arba 8 mg (didesnė, nei gydomoji dozė) dozės (greito atpalaidavimo forma) ilgina QTc intervalą (žr. 5.1 skyrių). Klinikinė tokio poveikio reikšmė nėra aiški, ji priklauso nuo individualių paciento rizikos veiksnių ir jautrumo. Dėl šios priežasties tolterodino būtina atsargiai vartoti pacientams, turintiems QT intervalo pailgėjimo rizikos veiksnių, įskaitant:
- įgimtą ar dokumentuotą įgytą QT intervalo pailgėjimą;
- elektrolitų pusiausvyros sutrikimą, pvz., hipokalemiją, hipomagnezemiją ir hipokalcemiją;
- bradikardiją;
- reikšmingas širdies ligas (t. y. kardiomiopatiją, miokardo išemiją, aritmiją, stazinį širdies nepakankamumą);
- kartu vartojamus QT intervalą didinančius vaistinius preparatus, įskaitant IA klasės antiaritmikus (pvz., chinidiną, prokainamidą) ir III klasės antiaritmikus (pvz., amiodaroną, sotalolį).
Ypač svarbu atsižvelgti į kartu vartojamus stiprius CYP3A4 inhibitorius (žr. 5.1 skyrių). Tolterodino vartoti kartu su stipriais CYP3A4 inhibitoriais nerekomenduojama (žr. 4.5 skyrių).
Prieš pradedant gydymą, kaip ir gydant bet kokį nesuvaldomą norą šlapintis ir skubos šlapimo nelaikymą, būtina atmesti staigaus ir dažno šlapinimosi organines priežastis.
4.5. Sąveika su kitais vaistiniais preparatais ir kitokia sąveika
Kartu vartoti sisteminio poveikio stipriai CYP3A4 slopinančių vaistinių preparatų, tokių kaip makrolidų grupės antibiotikai (pvz., eritromicinas ir klaritromicinas), priešgrybeliniai preparatai (pvz., ketokonazolas ir itrakonazolas) ir antiproteaziniai preparatai, nerekomenduojama, kadangi ligonių, kurių organizme su CYP2D6 susijęs metabolizmas vyksta silpnai, serume padidėja tolterodino koncentracija ir gali pasireikšti perdozavimas (žr. 4.4 skyrių).
Kartu su antimuskarininį poveikį sukeliančiais vaistiniais preparatais vartojamo tolterodino gydomasis ir nepageidaujamas poveikis gali sustiprėti. Ir priešingai, gydomasis tolterodino poveikis gali sumažėti, jei kartu vartojama muskarininių cholinerginių receptorių agonistų.
Tolterodinas gali sumažinti prokinetikų, tokių kaip metoklopramidas ar cisapridas, poveikį.
Fluoksetino (stipraus CYP2D6 inhibitoriaus) vartojimas kartu nesukelia kliniškai svarbių sąveikų, nes tolterodinas ir jo nuo CYP2D6 priklausančio metabolito, 5-hidroksimetilo tolterodino, poveikis yra vienodo stiprumo.
Tolterodino sąveikos su varfarinu ar sudėtiniais geriamaisiais kontraceptikais (etinilestradioliu/ levonorgestreliu) klinikinių tyrimų metu neatsirado.
Klinikinio tyrimo metu nustatyta, kad tolterodinas nėra CYP2D6, 2C19, 2C9, 3A4 ir 1A2 inhibitorius. Taigi, vaistinių preparatų, kurie yra metabolizuojami šių izofermentų, koncentracijos padidėjimas kraujo plazmoje kartu vartojant tolterodino nėra tikėtinas.
4.6. Nėštumo ir žindymo laikotarpis
Nėštumas
Reikiamų duomenų apie tolterodino vartojimą nėštumo metu nėra.
Su gyvūnais atlikti tyrimai parodė toksinį poveikį reprodukcijai (žr. 5.3 skyrių). Galimas pavojus žmogui nežinomas.
Dėl šios priežasties tolterodino nėštumo metu vartoti nerekomenduojama.
Žindymas
Duomenų apie tolterodino išsiskyrimą į moters pieną nėra. Tolterodino žindymo periodu vartoti nerekomenduojama.
4.7. Poveikis gebėjimui vairuoti ir valdyti mechanizmus
Šis vaistinis preparatas gali sutrikdyti akomodaciją ir turėti įtakos reakcijos greičiui, todėl gali pablogėti gebėjimas vairuoti transporto priemones ir valdyti mechanizmus.
4.8. Nepageidaujamas poveikis
Tolterodinas gali sukelti lengvą ar vidutinio stiprumo antimuskarininį poveikį, tokį kaip burnos sausumas, dispepsija ir akių sausumas (tai susiję su farmakologinėmis preparato savybėmis).
Lentelėje žemiau pateikiami duomenys, gauti tolterodino klinikinių tyrimų ir po preparato pasirodymo rinkoje. Dažniausiai pranešta apie burnos sausumą, kuris atsirado 35% tolterodinu gydytų pacientų ir 10% placebo vartojusių ligonių. Galvos skausmas irgi atsirado labai dažnai (10,1% tolterodino tabletėmis gydytų ir 7,4% placebo vartojusių ligonių).
Nepageidaujamo poveikio atvejai pateikti pagal organų sistemų klases ir skirstomi taip: labai dažni (≥1/10), dažni (nuo ≥1/100 iki <1/10), nedažni (nuo ≥1/1 000 iki <1/100), reti (nuo ≥1/10 000 iki <1/1 000), labai reti (<1/10 000), dažnis nežinomas (negali būti įvertintas pagal turimus duomenis).
MedDRA organų sistemų klasės |
Labai dažni (≥1/10) |
Dažni (nuo ≥1/100 iki <1/10) |
Nedažni (nuo ≥1/1000 iki <1/100) |
Dažnis nežinomas (negali būti įvertintas pagal turimus duomenis) |
Infekcijos ir infestacijos |
|
Bronchitas |
|
|
Imuninės sistemos sutrikimai |
|
|
Padidėjęs jautrumas (nenurodytas kitaip) |
Anafilaktoidinės reakcijos |
Psichikos sutrikimai |
|
|
Nervingumas |
Konfūzija, haliucinacijos, dezorientacija |
Nervų sistemos sutrikimai |
Galvos skausmas |
Svaigimas, mieguistumas, parestezija |
Atminties pablogėjimas |
|
Akių sutrikimai |
|
Akių sausumas, sutrikęs regėjimas, įskaitant sutrikusią akomodaciją. |
|
|
Ausų ir labirintų sutrikimai |
|
Galvos sukimasis (Vertigo) |
|
|
Širdies sutrikimai |
|
Palpitacija |
Tachikardija, širdies nepakankamumas, aritmija |
|
Kraujagyslių sutrikimai |
|
|
|
Paraudimas dėl hiperemijos |
Virškinimo trakto sutrikimai |
Burnos sausumas |
Dispepsija, vidurių užkietėjimas, pilvo skausmas, pilvo pūtimas, vėmimas, viduriavimas |
Gastroezofaginis refliuksas |
|
Odos ir poodinio audinio sutrikimai |
|
Odos sausumas |
|
Angioneurozinė edema |
Inkstų ir šlapimo takų sutrikimai |
|
Dizurija, šlapimo susilaikymas |
|
|
Bendrieji sutrikimai ir vartojimo vietos pažeidimai |
|
Nuovargis, krūtinės skausmas, periferinė edema |
|
|
Tyrimai |
|
Kūno svorio padidėjimas |
|
|
Buvo demencijos simptomų (pvz., konfūzijos, dezorientacijos, haliucinacijų) pasunkėjimo atsiradimo atvejų po to, kai tolteridono pradėjo vartoti ligoniai, sirgę demencija ir gydyti cholinesterazės inhibitoriais.
Vaikai
Dviejuose pediatriniuose III fazės, randomizuotuose, placebu kontroliuojamuose, dvigubai koduotuose tyrimuose, trukusiuose ilgiau nei 12 savaičių, kuriuose dalyvavo 710 vaikų, nustatyta, kad šlapimo takų infekcijų, viduriavimo ir neįprasto elgesio atvejų tolterodino vartojusiųjų grupėje buvo daugiau nei vartojusiųjų placebo grupėje (šlapimo takų infekcijų: tolterodino vartojusiųjų grupėje – 6,8%, placebo vartojusiųjų grupėje – 3,6%; viduriavimas - tolterodino vartojusiųjų grupėje – 3,3%, placebo vartojusiųjų grupėje – 0,9%; neįprasto elgesio - tolterodino vartojusiųjų grupėje – 1,6% ir placebo vartojusiųjų grupėje – 0,4%) (žr. 5.1 skyrių).
4.9. Perdozavimas
Didžiausia savanorių pavartota tolterodino vandenilio tartrato dozė buvo 12,8 mg (tokia dozė buvo išgerta iš karto). Sunkiausi pastebėti nepageidaujami reiškiniai buvo akomodacijos sutrikimas ir šlapinimosi pasunkėjimas.
Tolterodino perdozavus, reikia plauti skrandį ir vartoti aktyvintosios anglies.
Toliau pateikiamas simptominis gydymas.
- Stiprus centrinis anticholinerginis poveikis (pvz., haliucinacijos ir stiprus sujaudinimas) šalinamas fizostigminu.
- Traukuliai ar stiprus sujaudinimas gydomi benzodiazepinais.
- Kvėpavimo nepakankamumo atveju pradedama dirbtinė plaučių ventiliacija,
- Tachikardija gydoma beta adrenoblokatoriais.
- Šlapimo susilaikymo atveju kateterizuojama šlapimo pūslė.
- Midriazė šalinama į akis lašinant pilokarpino ir (ar) pacientas perkeliamas į tamsų kambarį.
Pailgėjęs QT intervalas buvo stebėtas vartojant 8 mg paros dozę greito atpalaidavimo tolterodino (dvigubai didesnė nei rekomenduojama greito atpalaidavimo tolterodino paros dozė ir atitinkamai tris kartus ilgesnė didžiausia ekspozicija, palyginti su būnančia vartojant pailginto atpalaidavimo kapsulių) daugiau nei keturias paras. Perdozavus tolterodino, taikomos įprastos palaikomosios QT intervalo pailgėjimo kontrolės priemonės
5. FARMAKOLOGINĖS SAVYBĖS
5.1. Farmakodinaminės savybės
Farmakoterapinė grupė – kiti urologiniai preparatai, įskaitant spazmolitikus, ATC kodas G04BD07.
Tolterodinas yra konkurencinio veikimo specifinis muskarininių receptorių antagonistas, kuris in vivo labiau selektyviai veikia šlapimo pūslę nei seilių liaukas. Vieno iš metabolitų (5-hidroksimetilo darinio) farmakologinio poveikio pobūdis panašus į nepakitusio tolterodino poveikį. Ekstensyviai metabolizuojančių asmenų organizme šis metabolitas turi reikšmingos įtakos gydomajam poveikiui (žr. 5.2 skyrių).
Tikėtina, kad gydomasis poveikis gali pasireikšti per 4 savaites.
4 ir 12 savaičių du kartus per parą vartojamos tolterodino 2 mg dozės ir placebo gydomojo poveikio palyginimas (jungtiniai duomenys). Absoliutus ir procentinis pokytis nuo pradinių rodmenų.
Stebimas rodiklis |
4 savaičių trukmės tyrimas |
12 savaičių trukmės tyrimas |
||||
Tolterodinas |
Placebas |
Statistinė reikšmė palyginus su placebo |
Tolterodinas |
Placebas |
Statistinė reikšmė palyginus su placebu |
|
Šlapinimųsi skaičius per 24 val. |
-1,6 (-14%) n=392 |
-0,9 (-8%) n=189 |
* |
-2,2 (-20%) n=354 |
-1,4 (-12%) n=176 |
** |
Šlapimo nelaikymo epizodų skaičius per 24 val. |
-1,3 (-38%) n=288 |
-1,0 (-26%) n=151 |
Nenustatyta |
-1,6 (-47%) n=299 |
-1,1 (-32%) n=145 |
* |
Vidutinis vieno pasišlapinimo tūris (ml) |
+25 (+17%) n=385 |
+12 (+8%) n=185 |
*** |
+35 (+22%) n=354 |
+10 (+6%) n=176 |
*** |
Skaičius pacientų, kuriems šlapinimosi sutrikimai išnyko ar tapo minimalūs |
16 % n=394 |
7 % n=190 |
** |
19 % n=356 |
15 % n=177 |
Nereikšminga |
* – p ≤ 0,05; ** – p ≤ 0,01; *** – p ≤ 0,001.
Tolterodino poveikis vertintas pacientams, kuriems urodinaminiai tyrimai buvo atlikti prieš tyrimą ir kurie, atsižvelgiant į minėto tyrimo rezultatus, buvo priskirti urodinaminiu požiūriu teigiamų (motorinis staigus poreikis šlapintis) ar urodinaminiu požiūriu neigiamų (sensorinis staigus poreikis šlapintis) ligonių grupėms. Kiekvienoje grupėje ligoniai atsitiktine tvarka pradėjo vartoti arba tolterodino, arba placebo. Tyrimo metu patikimų duomenų, patvirtinančių didesnį nei placebo tolterodino veiksmingumą ligoniams, kuriems yra sensorinis staigus poreikis šlapintis, negauta.
Klinikinis tolterodino poveikis QT intervalui analizuotas išnagrinėjus EKG daugiau kaip 600 pacientų, įskaitant senyvus ir jau sirgusius širdies ir kraujagyslių ligomis. QT intervalo pokytis tolterodino ir placebo vartojusiųjų pacientų grupėse reikšmingai nesiskyrė.
Tolterodino poveikis QT intervalui tyrime dalyvavo 48 sveiki savanoriai (18-55 metų vyrai ir moterys). Du kartus per parą buvo vartojama 2 mg ir 4 mg tolterodino dozė (nedelsiamo atpalaidavimo forma). Pagal Fridericia koreguoti rezultatai parodė, kad tuo metu, kai tolterodino koncentracija yra didžiausia (po 1 valandos), QTc intervalas padidėja 5,0 ir 11,8 ms vartojant atitinkamai du kartus per parą 2 mg ir 4 mg tolterodino dozę ir 19,3 ms vartojant 400 mg moksifloksacino dozę (aktyvi vidinė kontrolinė grupė). Farmakokinetinio/farmakokinetinio modeliavimo metu nustatyta, kad QT intervalas du kartus per parą 2 mg tolterodino dozę vartojusiems ligoniams, kurių organizme metabolizmas yra silpnas (stokojama CYP2D6), padidėjo labiau, nei du kartus per parą 4 mg dozę vartojusiems ligoniams, kurių organizme minėtas metabolizmas vyksta ekstensyviai. Vartojant abi tolterodino dozes, nei vienam pacientui (neatsižvelgiant į metabolizmo būklę) absoliutus QTcF netapo ilgesnis kaip 500 ms ir QT intervalas nuo pradinio rodmens nepakito daugiau kaip 60 ms (reikšmingo poveikio ribos). Du kartus per parą vartojama 4 mg dozė atitiko didžiausią ekspoziciją (Cmax), tris kartus didesnę nei būnanti vartojant didžiausią gydomąją tolterodino tablečių dozę.
Vaikų populiacija
Veiksmingumas vaikams nustatytas nebuvo. Dviejų pediatrinių III fazės, atsitiktinių imčių, placebu kontroliuojamų, dvigubai koduotų tyrimų metu vaikams 12 savaičių buvo skiriama tolterodino pailginto atpalaidavimo kapsulių. Iš viso tyrimuose dalyvavo 710 pacientų (tolterodiną vartojusiųjų grupėje - 486, placebo vartojusiųjų grupėje – 224), 5‑10 metų amžiaus vaikų, kuriems diagnozuotas padažnėjęs šlapinimasis arba staigus šlapimo nesulaikymas. Statistiškai patikimo padažnėjusio šlapinimosi ir šlapimo nelaikymo atvejų per savaitę kiekio sumažėjimo, lyginant su buvusiu tyrimo pradžioje, abejose pacientų grupėse nenustatyta (žr. 4.8 skyrių).
5.2. Farmakokinetinės savybės
Farmakokinetinės savybės, būdingos šiai vaistinio preparato formai
Tolterodinas greitai absorbuojamas. Tolterodino, įskaitant ir jo 5-hidroksimetilo metabolitą, didžiausia koncentracija serume atsiranda po vaistinio preparato išgėrimo praėjus 1-3 val.
Vartojant tabletes, tolterodino pusinės eliminacijos laikas yra 2-3 val. ekstensyviai metabolizuojančių pacientų organizme ir apie 10 valandų ligonių, kurių organizme metabolizmas yra silpnas (stokojama CYP2D6), organizme. Vartojant tabletes, pusiausvyrinė apykaita nusistovi po 2 parų.
Maistas neturi įtakos suminei laisvo tolterodino ir jo aktyvaus 5-hidroksimetilo metabolito ekspozicijai ekstensyviai metabolizuojančių asmenų organizme, tačiau tolterodino vartojant valgio metu, tolterodino koncentracija padidėja. Silpnai metabolizuojančių asmenų organizme kliniškai reikšmingas poveikis nėra tikėtinas.
Absorbcija
Išgėrus tolterodino, jis metabolizuojamas CYP2D6 pirmo praėjimo per kepenis metu (susidaro 5-hidroksimetilo darinys, t. y. svarbiausiais tokį patį farmakologinį poveikį sukeliantis metabolitas).
Tolterodino absoliutus biologinis prieinamumas 17% ekstensyviai metabolizuojančių asmenų, t. y. daugumos pacientų, organizme ir 65% lėtai metabolizuojančių (CYP2D6 stokojančių) asmenų organizme.
Pasiskirstymas
Tolterodinas ir jo 5-hidroksimetilo metabolitas pirmiausiai prisijungia prie orozomukoido. Neprisijungusi frakcija atitinkamai būna 3,7% ir 36%. Tolterodino pasiskirstymo tūris yra 113 l.
Eliminacija
Pavartotas per burną tolterodinas ekstensyviai metabolizuojamas kepenyse. Pagrindinis metabolizmo mechanizmas yra susijęs su polimorfiniu fermentu CYP2D6 (susidaro 5-hidroksimetilo metabolitas). Toliau metabolizmas vyksta susidarant 5-karboksilo rūgšties metabolitams ir N-dealkilintiems 5-karboksilo rūgšties metabolitams, kurie sudaro atitinkamai 51% ir 29% su šlapimu išskiriamų metabolitų. Tam tikram populiacijos pogrupiui (apie 7%) būdinga CYP2D6 aktyvumo stoka. Šių (silpnai metabolizuojančių) žmonių organizme metabolizmas vyksta dalyvaujant CYP3A4 fermentui: vyksta dealkilinimo procesas ir susidaro N-dealkilintas tolterodinas, kuris klinikinio poveikio nesukelia. Likusi populiacijos dalis priskiriama ekstensyviai metabolizuojantiems asmenims. Sisteminis tolterodino klirensas ekstensyviai metabolizuojančių asmenų organizme yra apie 30 l/val. Silpnai metabolizuojančių asmenų kraujo plazmoje dėl sumažėjusio klirenso tolterodino koncentracija būna reikšmingai (apie 7 kartus) padidėjusi, o 5-hidroksimetilo metabolito koncentracija būna labai maža.
5-hidroksimetilo metabolitas yra farmakologiškai aktyvus, jo poveikio stiprumas atitinka tolterodino poveikį. Laisvo tolterodino ekspozicija (AUC) lėtai metabolizuojančių asmenų organizme yra panaši į žmonių, kurių CYP2D6 aktyvus, organizme būnančią bendrąją laisvo tolterodino ir jo 5-hidroksimetilo metabolito ekspoziciją, jei dozavimas yra identiškas (tokį poveikį lemia skirtingas tolterodino ir 5-hidroksimetilo metabolito jungimasis su baltymais). Saugumas, toleravimas ir klinikinė reakcija nuo fenotipo nepriklauso.
Po 14C žymėtojo tolterodino pavartojimo maždaug 77% radioaktyvumo nustatoma šlapime ir maždaug 17% – išmatose. Mažiau kaip 1% dozės išsiskiria nepakitusiu pavidalu ir maždaug 4% – 5-hidroksimetilo metabolito pavidalu. Karboksilintas metabolitas ir dealkilintas metabolitas sudaro atitinkamai 51% ir 29% ekskrecijos su šlapimu.
Gydomųjų dozių farmakokinetika yra tiesinė.
Specifinės pacientų grupės
Kepenų funkcijos sutrikimas
Kepenų ciroze sergančių ligonių organizme laisvo tolterodino ir 5-hidroksimetilo metabolito ekspozicija būna maždaug 2 kartus didesnė (žr. 4.2 ir 4.4 skyrius).
Inkstų funkcijos sutrikimas
Pacientams, kuriems yra sunkus inkstų funkcijos sutrikimas (inulino klirensas GFG <30 l/min.), vidutinė laisvo tolterodino ir jo 5-hidroksimetilo metabolito ekspozicija padvigubėja. Kitų metabolitų koncentracija tokių ligonių plazmoje padidėja reikšmingai (iki 12 kartų). Klinikinė šių metabolitų ekspozicijos padidėjimo reikšmė nežinoma. Duomenų apie ligonius, kuriems yra lengvas ar vidutinio sunkumo inkstų funkcijos sutrikimas, nėra (žr. 4.2 ir 4.4 skyrius).
Vaikai
Veikliosios dalies ekspozicija skaičiuojant miligramo dozei suaugusiems ir paaugliams yra panaši. Vidutinė veikliosios dalies ekspozicija 1 mg dozei 5-10 metų amžiaus vaikams yra maždaug du kartus didesnė nei suaugusiems (žr. 4.2 ir 5.1 skyrių).
5.3. Ikiklinikinių saugumo tyrimų duomenys
Farmakologinio toksiškumo, genotoksiškumo, kancerogeniškumo ir saugumo ikiklinikinių tyrimų duomenys kliniškai reikšmingo poveikio, išskyrus susijusį su farmakologiniu preparato poveikiu, nerodo.
Poveikio dauginimuisi tyrimai buvo atlikti su pelėmis ir triušiais.
Tolterodino poveikio pelių vislumui ir dauginimuisi nenustatyta. Embrionų žuvimas ir sklaidos sutrikimai pasireiškė, kaip ekspozicija plazmoje (Cmax ar AUC) buvo 20 ar 7 kartus didesnė nei būna preparatu gydant žmones.
Triušiams sklaidos defektų neatsirado, tačiau tyrimų metu ekspozicija plazmoje (Cmax ar AUC) buvo 20 ar 3 kartus didesnė nei tikėtina preparatu gydant žmones.
Tolterodinas, kaip ir žmogaus organizme susidarantys metabolitai, pailgino veikimo potencialo trukmę (90% repoliarizacijos) Purkinje skaidulose šunims (koncentracija buvo 14-75 kartus didesnė nei gydomoji) ir blokavo K+ srautus klonuotuose žmogaus ether-a-go-go-related geno (hERG) kanaluose (koncentracija buvo 0,5‑26,1 karto didesnė nei gydomoji). Šunims tolterodinas ir jo žmogaus orgazme susidarantys metabolitai (koncentracija buvo 3,1‑61,0 karto didesnė nei gydomoji) pailgino QT. Klinikinė šių duomenų reikšmė nėra aiški (žr. 5.1 skyrių).
6. FARMACINĖ INFORMACIJA
6.1 Pagalbinių medžiagų sąrašas
Tabletės branduolys
Mikrokristalinė celiuliozė
Karboksimetilkrakmolo A natrio druska
Koloidinis bevandenis silicio dioksidas
Natrio stearilfumaratas
Tabletės plėvelė
Hipromeliozė 2910/5
Makrogolis 6000
Titano dioksidas (E171)
Talkas
6.2 Nesuderinamumas
Duomenys nebūtini.
6.3 Tinkamumo laikas
2 metai.
6.4 Specialiosios laikymo sąlygos
Laikyti gamintojo pakuotėje, kad preparatas būtų apsaugotas nuo drėgmės.
6.5 Pakuotė ir jos turinys
Skaidri PVC/PVdC/aliuminio lizdinė plokštelė.
Pakuotėje yra 28 arba 56 plėvele dengtos tabletės.
Gali būti tiekiamos ne visų dydžių pakuotės.
6.6 Specialūs reikalavimai atliekoms tvarkyti ir vaistiniam preparatui ruošti
Nesuvartotą preparatą ar atliekas reikia tvarkyti laikantis vietinių reikalavimų.
Populiariausios ligos
Rekomenduojamos gydymo įstaigos
-
+185-24+161
-
+44-7+37
-
+20-4+16
-
+15-6+9
-
+9-5+4
- Daugiau gydymo įstaigų
Anekdotai
-
Privati klinika. Užeina jauna mergina.
– Sveiki, daktare! Aš rytoj išteku, mano jaunikis – krištolo tyrumo žmogus,
o aš jau nebe... Žodžiu, man reikia, kad pirmąją mūsų naktį būtų kraujo!
– Prašau į krėslą... O ryt iš ryto – vėl pas mane!
Kitą dieną:
– Oi, dėkui, daktare, buvo tiek kraujo: ir ant sienų, ir ant lubų, aš jau
nekalbu, kad visa patalynė plaukė kraujuose... Didelis jums dėkui!
– Prašau į krėslą!
– O kam?
– Kam kam... juk visą gyvenimą su skustuvu ten nevaikščiosit... - Daugiau anekdotų
Dienos Klausimas
„Defevix „, skirtas vitamino D trūkumui gydyti, yra :