Carboplatin Accord

1. VAISTINIO PREPARATO PAVADINIMAS

Carboplatin Accord 10 mg/ml koncentratas infuziniam tirpalui

2. KOKYBINĖ IR KIEKYBINĖ SUDĖTIS

Viename koncentrato infuziniam tirpalui mililitre yra 10 mg karboplatinos.

Viename 5 ml buteliuke yra 50 mg karboplatinos.

Viename 15 ml buteliuke yra 150 mg karboplatinos.

Viename 45 ml buteliuke yra 450 mg karboplatinos.

Viename 60 ml buteliuke yra 600 mg karboplatinos.

Visos pagalbinės medžiagos išvardytos 6.1 skyriuje.

3. FARMACINĖ FORMA

Koncentratas infuziniam tirpalui.

Skaidrus, bespalvis ar šiek tiek gelsvas tirpalas, kuriame nėra dalelių.

4. KLINIKINĖ INFORMACIJA

4.1 Terapinės indikacijos

Progresavusio epitelinio kiaušidžių vėžio:

- pirmaeilis gydymas;

- antraeilis gydymas, jeigu kitoks gydymas buvo neveiksmingas.

Smulkialąstelinės plaučių karcinomos gydymas.

4.2 Dozavimas ir vartojimo metodas

Dozavimas ir vartojimas

Karboplatiną reikia vartoti tik į veną. Rekomenduojama karboplatinos dozė anksčiau negydytiems suaugusiems pacientams, kurių inkstų funkcija normali, t. y. kreatinino klirensas > 60 ml/min., yra viena per trumpą laiką į veną suvartojama 400 mg/m² dozė (15 ‑ 60 minučių infuzija). Dozę galima apskaičiuoti ir pagal Calvert formulę:

Dozė (mg) = planuojamas AUC (mg/ml x min.) x [GRG ml/min. + 25]

Pastaba. Dozė pagal Calvert formulę yra apskaičiuojama mg, bet ne mg/m². Pagal Calvert formulę dozės skaičiuoti negalima anksčiau intensyviai gydytiems pacientams **.

** Anksčiau intensyviai gydyti buvo tie pacientai, kuriems buvo taikytas gydymas:

- mitomicinu C;

- nitrokarbamidu;

- gydymas doksorubicino/ciklofosfamido/cisplatino deriniu;

- gydymas penkių ar daugiau vaistinių preparatų deriniu;

- spindulinis gydymas (> 4500 radų 20 x 20 cm² laukui arba daugiau nei vienam laukui).

Jeigu navikas nereaguoja į gydymą, liga progresuoja ir (arba) pasireiškia netoleruojamas nepageidaujamas poveikis, gydymą karboplatina reikia nutraukti.

Gydymą karboplatina galima kartoti ne anksčiau, kaip praėjus 4 savaitėms po paskutinio gydymo kurso ir (arba) kai neutrofilų kiekis padaugėja bent iki 2000 ląstelių/mm³, o trombocitų – iki 100 000 ląstelių/mm³.

Vaistinio preparato dozę rekomenduojama sumažinti 20 ‑ 25 % pacientams, kuriems nustatyta rizikos veiksnių (pvz., anksčiau taikytas kaulų čiulpus slopinantis gydymas arba paciento veiklumo būklė įvertina mažu balu [ECOG ‑ Zubrod indeksas yra 2 ‑ 4 balai arba Karnovskio indeksas mažesnis kaip 80 balų]).

Gydymo karboplatina kurso pradžioje rekomenduojama ne rečiau kaip vieną kartą per savaitę tirti kraują, kad būtų galima toliau keisti vaistinio preparato dozę.

Inkstų funkcijos sutrikimas

Pacientams, kurių kreatinino klirenso rodmuo mažesnis kaip 60 ml/min., yra didesnė kaulų čiulpų slopinimo rizika.

Kad gydymas karboplatina būtų optimalus, pacientams, kurie serga inkstų funkcijos sutrikimu, būtina tinkamai keisti karboplatinos dozę ir dažnai matuoti hematologinius rodmenis (iki mažiausio rodmens ribos) bei stebėti inkstų funkciją. Jeigu glomerularų filtracijos greitis ≤ 20 ml/min., karboplatinos vartoti negalima.

Gydymas vaistinių preparatų deriniais

Kad gydymas karboplatina kartu su kitais kaulų čiulpus slopinančiais vaistiniais preparatais būtų optimalus, karboplatinos dozę reikia keisti pagal gydymo schemą ir planą.

Vartojimas vaikams

Karboplatinos vartojimo vaikams patirties nepakanka, kad būtų galima pateikti dozavimo rekomendacijas.

Senyvi pacientai

Atsižvelgiant į paciento fizinę būklę, gali tekti keisti pradinę ir kitas vaisto dozes.

Tirpinimas ir praskiedimas

Prieš infuziją vaistinį preparatą reikia praskiesti (žr. 6.6 skyrių).

4.3 Kontraindikacijos

- Padidėjęs jautrumas veikliajai arba kitokiems platinos preparatams.

- Žindymo laikotarpis.

- Sunkus kaulų čiulpų slopinimas.

- Kraujavimas iš naviko.

- Sunkus inkstų funkcijos sutrikimas (kreatinino klirensas ≤ 20 ml/min.) prieš pradedant gydymą.

4.4 Specialūs įspėjimai ir atsargumo priemonės

Įspėjimai

Karboplatiną galima infuzuoti tik prižiūrint kvalifikuotam gydytojui, turinčiam gydymo vaistiniais preparatais nuo vėžio patirties. Paciento gydymui bei galimų komplikacijų šalinimui turi būti lengvai prieinama gydymui bei diagnostikai skirta įranga.

Su karboplatina susijęs kaulų čiulpų slopinimas priklauso nuo klirenso per inkstus. Pacientams, kurių inkstų funkcija yra sutrikusi arba kurie kartu vartoja nefrotoksinį poveikį galinčių daryti vaistinių preparatų, kaulų čiulpų slopinimas gali būti sunkesnis ir trukti ilgiau. Taigi prieš gydymą karboplatina gydymo metu ir po jo reikia atidžiai tirti inkstų funkcijos rodmenis.

Normaliomis aplinkybėmis karboplatinos infuzijų kurso negalima kartoti dažniau kaip kas mėnesį. Po karboplatinos pavartojimo gali pasireikšti trombocitopenija, leukopenija ir anemija. Vartojant karboplatiną ir kas savaitę po gydymo rekomenduojama dažnai nustatinėti ląstelių kiekį periferiniame kraujyje. Tai skirta tam, kad būtų stebimas toksiškumas ir nustatomas žemiausias hematologinių parametrų taškas ir jų atsistatymas, kad vėliau galima būtų nustatyti dozę. Žemiausi plokštelių kiekiai paprastai matomi tarp 14 ir 21 pradinio gydymo dienos. Didesnis sumažėjimas pastebimas tų pacientų tarpe, kuriems yra skiriama intensyvi mielosupresinė chemoterapija. Mažiausias baltųjų kraujo kūnelių lygis paprastai matomas tarp 14 ir 28 pradinio gydymo dienos. Jei lygis nukrenta žemiau 2000 ląst. į mm³ arba plokštelių - žemiau 100,000 ląstelių mm³, turi būti apsvarstytas karboplatinos terapijos atidėjimas, kol bus matomas kaulų čiulpų atsistatymas. Atsistatymas paprastai užima nuo 5 iki 6 savaičių. Vėlesniam gydymui gali reikėti transfuzijos ir dozės sumažinimo.

Karboplatina gali sukelti pykinimą ir vėmimą. Nustatyta, kad toks poveikis pasireiškia rečiau ir būna silpnesnis, jeigu prieš infuziją vartojama vaistų nuo vėmimo.

Karboplatina gali sutrikdyti inkstų ir kepenų funkciją. Labai didelės karboplatinos dozės (≥ 5 kartų didesnės už rekomenduojamą vienkartinę vaistinio preparato dozę) sukėlė sunkų kepenų ir (arba) inkstų funkcijos sutrikimą. Ar tinkamas skysčių suvartojimas gali padėti išvengti šio poveikio inkstų funkcijai, nežinoma. Jeigu atsiranda vidutinio sunkumo ar sunkių inkstų funkcijos rodmenų pokyčių, karboplatinos dozę būtina sumažinti arba gydymą nutraukti (žr. 4.8 skyrių).

Pacientams, kurių inkstų funkcija prieš pradedant gydymą karboplatina buvo sutrikusi, nefrotoksinis poveikis gali pasireikšti dažniau ir būti sunkesnis. Inkstų funkcijos sutrikimų dažniau pasitaiko pacientams, kuriems anksčiau gydantis cisplatina pasireiškė nefrotoksinis poveikis. Klinikinių duomenų, kad nefrotoksinis poveikis sumuotųsi, nėra, vis dėlto rekomenduojama karboplatinos nevartoti kartu su aminoglikozidais ar kitokiais nefrotoksinį poveikį darančiais vaistiniais preparatais.

Vartojant karboplatiną, nustatyta nedažnų alerginių reakcijų (pvz., eriteminis išbėrimas, karščiavimas be aiškios priežasties arba niežulys). Retais atvejais pasireiškė anafilaksija, angioneurozinė edema ir anafilaktoidinės reakcijos, įskaitant bronchų spazmą, dilgėlinę ir veido edemą. Šios reakcijos buvo panašios į tas, kurios pasireiškė vartojant kitokius preparatus, kurių sudėtyje yra platinos. Jų gali atsirasti per keletą minučių nuo infuzijos pradžios. Alerginių reakcijų atsiradimo rizika yra didesnė, jeigu platinos preparatų buvo vartota anksčiau. Vis dėlto tokių reakcijų gali atsirasti ir vartojant karboplatiną pirmą kartą. Reikia atidžiai stebėti, ar pacientui nepasireiškia alerginių reakcijų ir, prireikus, taikyti tinkamą palaikomąjį gydymą, įskaitant antihistamininius preparatus, adrenaliną ir (arba) gliukokortikoidus.

Gydymo metu reikia reguliariai atlikti neurologinį bei klausos tyrimus, ypač pacientų, kurie gydomi didelėmis karboplatinos dozėmis. Neurotoksinio poveikio, pavyzdžiui, parestezijos, giliųjų sausgyslių refleksų susilpnėjimo ir ototoksinio poveikio, tikimybė yra didesnė pacientams, kurie anksčiau buvo gydyti cisplatina arba kitokiais ototoksinį poveikį darančiais vaistiniais preparatais.

Kancerogeninio karboplatinos poveikio tyrimų neatlikta, bet medžiagos, kurių veikimo būdas ir mutageninis poveikis panašus, gali būti kancerogeninės (žr. 5.3 skyrių).

Ar saugu ir veiksminga karboplatina gydyti vaikus, neįrodyta.

Ruošiant ir vartojant karboplatiną, negalima naudoti įrangos, kurios sudėtyje yra aliuminio (žr. 6.2 skyrių).

4.5 Sąveika su kitais vaistiniais preparatais ir kitokia sąveika

Karboplatinos nerekomenduojama vartoti kartu su nefrotoksinį ar ototoksinį poveikį darančiais vaistiniais preparatais (pvz., aminoglikozidais, vankomicinu, kapreomicinu ir diuretikais), nes dėl karboplatinos sukeltų klirenso per inkstus pokyčių gali sustiprėti ir pasunkėti šių vaistinių preparatų toksinis poveikis.

Karboplatiną vartojant kartu su kitais kaulų čiulpus slopinančiais vaistiniais preparatais, karboplatinos ir (arba) kitų vaistinių preparatų sukeltas kaulų čiulpų slopinimas gali sustiprėti. Pacientams, kurie kartu vartoja kitokių nefrotoksinį poveikį darančių vaistinių preparatų, dėl karboplatinos klirenso per inkstus sulėtėjimo, kaulų čiulpų slopinimas gali būti sunkesnis ir išlikti ilgiau.

Karboplatiną vartoti kartu su varfarinu reikia atsargiai, nes nustatytas tarptautinio normalizuoto santykio (TNS) padidėjimas.

Karboplatiną vartojant kartu su fenitoinu, fenitoino koncentracija serume sumažėjo, dėl to gali atsinaujinti priepuoliai ir prireikti didinti fenitoino dozę.

Reiki vengti karboplatiną vartoti kartu su surišančiais vaistiniais preparatais, nes teoriškai gali susilpnėti priešvėžinis karboplatinos poveikis. Vis dėlto su gyvūnais atliktų tyrimų ir klinikinio vartojimo duomenimis, dietilditiokarbamatas įtakos karboplatinos priešvėžiniam poveikiui neturėjo.

4.6 Nėštumo ir žindymo laikotarpis

Nėštumas

Ar saugu karboplatiną vartoti nėštumo metu, nenustatyta. Su gyvūnais atlikti tyrimai parodė toksinį poveikį reprodukcijai (žr. 5.3 skyrių). Karboplatina sukėlė embriotoksinį ir teratogeninį poveikį žiurkėmis bei mutageninį poveikį in vivo ir in vitro. Karboplatinos nėštumo metu vartoti negalima, išskyrus neabejotinai būtinus atvejus. Jeigu karboplatina vartojama nėštumo metu, pacientė turi būti informuota apie galimą pavojų vaisiui.

Vaisingumas

Tiek vyrai, tiek moterys, gaunantys karboplatinos, turi būti informuoti apie potencialią riziką, susijusią su neigiamu poveikiu vaisingumui (žr. 5.3 skyrių). Vaisingos moterys turi vengti nėštumo ir naudoti veiksmingą kontracepcijos metodą gydymo metu ir bent 6 mėnesius po gydymo. Jeigu gydoma nėščia moteris arba pacientė pastojo gydymo metu, ją turi konsultuoti genetikos specialistas.

Karboplatina sukelia genotoksinį poveikį. Karboplatina gydomiems vyrams reikia patarti, kad neapvaisintų gydymo metu ir bent 6 mėnesius po gydymo. Vyrams reikia patarti prieš gydymą kreiptis konsultacijos dėl spermos konservavimo, nes dėl gydymo karboplatina gali pasireikšti negrįžtamas nevaisingumas.

Dauguma chemoterapijos formų susijusios su ovogenezės ir spermatogenezės sumažėjimu, ir pacientai, gydomi karboplatina, turi būti įspėti dėl potencialaus pavojaus. Nepaisant to, kad apie tai nebuvo pranešta karboplatinos atveju, apie tokius atvejus buvo pranešta su kitais platinos preparatais. Vaisingumo atsistatymas po poveikio galimas, tačiau negarantuojamas.

Žindymo laikotarpis

Ar karboplatina prasiskverbia į motinos pieną, nežinoma.

Dėl galimo poveikio žindomam kūdikiui, karboplatiną vartojančioms motinoms žindymą reikia nutraukti (žr. 4.3 skyrių).

4.7 Poveikis gebėjimui vairuoti ir valdyti mechanizmus

Karboplatina gebėjimo vairuoti ir valdyti mechanizmus neveikia arba veikia nereikšmingai. Vis dėlto karboplatina gali sukelti pykinimą ir vėmimą, kurie netiesiogiai gali veikti gebėjimą vairuoti ir valdyti mechanizmus.

4.8 Nepageidaujamas poveikis

Toliau išvardytų nepageidaujamų reakcijų dažnis remiasi jungtiniais didelės pacientų, kurių prognozė prieš gydymą buvo įvairi, grupės stebėjimo duomenimis.

Naudojami tokie sutrikimų dažnio apibūdinimai:

labai dažni (≥ 1/10),

dažni (nuo ≥ 1/100 iki < 1/10),

nedažni (nuo > 1/1000 iki < 1/100),

reti (nuo ≥ 1/10 000 iki < 1/1000),

labai reti (< 1/10 000), dažnis nežinomas (negali būti įvertintas pagal turimus duomenis).

Širdies sutrikimai

Labai reti. Kardiovaskuliniai reiškiniai (širdies nepakankamumas, embolija), kaip ir cerebrovaskuliniai reiškiniai (apopleksija) pasireiškė pavieniais atvejais (priežastinis ryšys su karboplatina nenustatytas). Pavieniais atvejais diagnozuota hipertenzija.

Kraujo ir limfinės sistemos sutrikimai

Labai dažni. Kaulų čiulpų slopinimas yra dozę ribojantis toksinis karboplatinos poveikis. Pacientams, kurie serga inkstų funkcijos sutrikimu, anksčiau buvo intensyviai gydyti, kurių veiklumo būklė įvertinta mažu balu arba vyresniems kaip 65 metų, kaulų čiulpų slopinimas gali būti sunkus ir ilgalaikis. Karboplatiną vartojant kartu su kitais kaulų čiulpus slopinančiais vaistiniais preparatais, kaulų čiulpų slopinimas gali būti sunkesnis. Kaulų čiulpų slopinimas dažniausiai būna grįžtamas ir, vartojant vieną karboplatiną rekomenduojamomis dozėmis pagal rekomenduojamą planą, nedidėja.

Vartojant didžiausią toleruojamą vienos karboplatinos dozę, maždaug trečdaliui pacientų pasireiškė trombocitopenija (trombocitų kiekis mažesnis nei apatinė 50 x 10⁹/l riba). Apatinė riba paprastai būna 14 ‑ 21 dienomis ir normalizuojasi per 35 dienas nuo gydymo pradžios.

Leukopenija irgi pasireiškė maždaug 20 % pacientų, bet normalizuotis gali lėčiau (per 14 ‑ 28 dienų nuo tos dienos, kai buvo nustatyta apatinė riba) ir paprastai normalizuojasi per 42 dienas nuo gydymo pradžios. Neutropenija, kuri pasireiškia didesniu kaip 1 x 10⁹/l granuliocitų kiekio sumažėjimu, pasireiškia maždaug vienam penktadaliui pacientų. Mažesnė kaip 9,5 mg/100 ml hemoglobino koncentracija nustatyta 48 % pacientų, kurių prieš gydymą šis rodmuo buvo normalus. Anemija pasireiškia dažnai ir gali didėti.

Dažni. Pasireiškė kraujavimo sutrikimų, kurie dažniausiai buvo lengvi.

Reti. Pasireiškė febrili neutropenija. Buvo pavienių gyvybei pavojingų infekcijų ir kraujavimo atvejų.

Kvėpavimo sistemos, krūtinės ląstos ir tarpuplaučio sutrikimai

Labai reti. Plaučių fibrozė, pasireiškianti spaudimas krūtinėje ir dusuliu. Tai reikia numatyti, jeigu paneigtas plaučių jautrumo padidėjimas (žr. toliau esantį skyrelį „Bendrieji sutrikimai ir vartojimo vietos pažeidimai”).

Nervų sistemos sutrikimai

Dažni. Periferinės neuropatijos po gydymo karboplatina dažnis 6%. Daugumai pacientų pasireiškė tik parestezija ir giliųjų sausgyslių refleksų susilpnėjimas. Toks nepageidaujamas poveikis pasireiškia dažniau ir būna sunkesnis senyviems pacientams ir ligoniams, kurie anksčiau vartojo cisplatiną. Parestezija, kuri buvo prieš pradedant gydymą karboplatina, ypač susijusi su ankstesniu cisplatinos vartojimu, vartojant karboplatiną, gali išlikti arba pasunkėti (žr. 4.4 skyrių).

Nedažni. Atsirado centrinės nervų sistemos sutrikimo simptomų, vis dėlto toks poveikis greičiausiai susijęs su kartu vartojamais vaistiniais preparatais nuo vėmimo.

Akių sutrikimai

Reti. Vartojant vaistinių preparatų, kurių sudėtyje yra platinos, retais atvejais pasireiškė trumpalaikių regėjimo sutrikimų (įskaitant kartais pasireiškusį laikiną apakimą). Dažniausiai tokių reiškinių atsiranda, vartojant dideles vaistinio preparato dozes pacientams, kurie serga inkstų funkcijos sutrikimu. Po vaistinio preparato patekimo į rinką diagnozuota regos nervo neurito atvejų.

Ausų ir labirintų sutrikimai

Labai dažni. Atlikus audiogramą (4000‑8000 Hz), 15 % karboplatiną vartojusių pacientų diagnozuotas ikiklinikinis klausos aštrumo susilpnėjimas.

Dažni. Ototoksinio poveikio klinika. Tik 1 % pacientų pasireiškė klinikinių simptomų (dažniausiai pasireiškė spengimas ausyse). Pacientams, kurie anksčiau vartojo cisplatiną ir kurie patyrė su cisplatinos vartojimu susijusi prikurtimą, klausos sutrikimas gali išlikti ir sunkėti.

Vartojant didesnes už rekomenduojamas karboplatinos dozes kartu su kitais ototoksinį poveikį darančiais vaistiniais preparatais, nustatyta kliniškai reikšmingų vaikų prikurtimo atvejų.

Virškinimo trakto sutrikimai

Labai dažni. Ketvirtadaliui karboplatiną vartojusių pacientų pasireiškė pykinimas be vėmimo. Vėmimas pasireiškė daugiau nei pusei pacientų, o maždaug vienas trečdalis pacientų patyrė sunkų vėmimą. Pykinimas ir vėmimas dažniausiai pasireiškia praėjus 6 ‑ 12 val. po karboplatinos pavartojimo, dažniausiai išnyksta per 24 valandas po gydymo ir paprastai reaguoja į vaistinius preparatus nuo vėmimo (juos galima vartoti profilaktiškai). Ketvirtadaliui pacientų pykinimo ir vėmimo nebūna. Vėmimas, kurio negalima sureguliuoti vaistais, pasireiškė tik maždaug 1% pacientų. Manoma, kad vėmimas pasireiškia dažniau anksčiau gydytiems pacientams, ypač tiems, kurie vartojo cisplatiną. Skausmingų virškinimo trakto sutrikimų pasireiškė 17% pacientų.

Dažni. Viduriavimas (6%), vidurių užkietėjimas (4%), mukozitas.

Reti. Skonio pojūčio pokyčiai. Diagnozuota anoreksijos atvejų.

Inkstų ir šlapimo takų sutrikimai

Toksinis poveikis inkstams dažniausiai nebūna dozę ribojančiu karboplatiną vartojantiems pacientams ir neprireikia taikyti atsargumo priemonių, pavyzdžiui, vartoti daug skysčių ar forsuoti diurezės. Vis dėlto gali padidėti šlapimo rūgšties ar kreatinino koncentracija serume.

Dažni. Gali pasireikšti inkstų funkcijos sutrikimas, kuriam būdingas mažesnis kaip 60 ml/min. kreatinino klirensas. Nefrotoksinis poveikis gali pasireikšti dažniau ir būti sunkesnis pacientams, kurie prieš pradedant gydymą karboplatina, serga inkstų funkcijos sutrikimu. Inkstų funkcijos sutrikimas dažniau pastebimas tarp pacientų, kurie anksčiau dėl cisplatinos terapijos patyrė nefrotoksiškumą. Ar tinkamas skysčių vartojimas gali sumažinti tokio poveikio riziką, neaišku, bet jeigu pasireiškia vidutinio sunkumo (kreatinino klirensas 41 ‑ 59 ml/min.) ar sunkus (kreatinino klirensas 21 ‑ 40 ml/min.) inkstų funkcijos sutrikimas, gali prireikti sumažinti dozę ar nutraukti gydymą. Pacientams, kurių kreatinino klirensas mažesnis kaip 20 ml/min., karboplatinos vartoti negalima.

Odos ir poodinio audinio sutrikimai

Dažni. Alopecija.

Metabolizmo ir mitybos sutrikimai

Labai dažni. Po gydymo karboplatina nustatytas elektrolitų (natrio, magnio, kalio, kalcio) koncentracijos serume sumažėjimas, kuris buvo nedidelis, klinikinių požymių ar simptomų dėl to nepasireiškė.

Reti. Diagnozuota hiponatremijos atvejų.

Gerybiniai, piktybiniai ir nepatikslinti navikai (tarp jų cistos ir polipai)

Nedažni. Po vienos karboplatinos pavartojimo arba karboplatinos pavartojimo kartu su kitais vaistiniais preparatais, diagnozuota antrinių piktybinių navikų (įskaitant promielocitinę leukemiją, kuri pasireiškė praėjus 6 metams po monoterapijos karboplatina, kuri buvo taikyta po spindulinio gydymo). Priežastinis ryšys nenustatytas.

Bendrieji sutrikimai ir vartojimo vietos pažeidimai

Labai dažni. Maždaug vienam trečdaliui pacientų diagnozuota hiperurikemija. Šlapimo rūgšties koncentraciją serume gali sumažinti alopurinolis. Astenija.

Dažni. Negalavimas, dilgėlinė, į gripą panašus sindromas, eritematozinis išbėrimas, niežulys.

Reti. Hemolizinis ureminis sindromas.

Imuninės sistemos sutrikimai

Dažni. Vartojant karboplatiną, mažiau kaip 2 % pacientų pasireiškė alerginių reakcijų, pavyzdžiui, odos išbėrimas, dilgėlinė, eritematozinis išbėrimas, karščiavimas be aiškių priežasčių ir niežulys. Šios reakcijos yra panašios į tas, kurios pasireiškia vartojant kitokius vaistinius preparatus, kurių sudėtyje yra platinos, ir jas galima išgydyti taikant tinkamą palaikomąjį gydymą.

Reti. Pasireiškė anafilaksija, anafilaksinis šokas, angioneurozinė edema ir anafilaktoidinės reakcijos, įskaitant bronchų spazmą, dilgėlinę, veido edemą ir veido paraudimą, dusulį, hipotenziją, galvos svaigimą, švokštimą ir tachikardiją (žr. 4.4 skyrių). Šios reakcijos buvo panašios į reakcijas, panašias į tas, kurios matomos kitų asmenų tarpe po cisplatinos terapijos, tačiau kai kuriais atvejais nebuvo kryžminės reakcijos.

Kepenų, tulžies pūslės ir latakų sutrikimai

Labai dažni. Vartojant karboplatiną, maždaug vienam trečdaliui pacientų, kurių rodmenys prieš gydymą buvo normalūs, pasireiškė kepenų funkcijos tyrimo rodmenų sutrikimų (dažniausiai lengvų ar vidutinio sunkumo). Šarminės fosfatazės koncentracija padidėjo dažniau nei alanino aminotransferazės, asparagino aminotransferazės ar bendro bilirubino. Tokie sutrikimai dažniausiai išnyko savaime toliau gydant.

Reti. Po didesnių už rekomenduojamas karboplatinos dozių pavartojimo, pasireiškė sunkus kepenų funkcijos sutrikimas (įskaitant ūminę kepenų nekrozę).

4.9 Perdozavimas

Perdozavimo simptomai

I fazės tyrimų metu per gydymo kursą buvo suvartojamas iki 1600 mg/m² karboplatinos dozės į veną. Vartojant tokią dozę, diagnozuotas gyvybei pavojingas nepageidaujamas poveikis, kuris pasireiškė granuliocitopenija, trombocitopenija ir anemija. Mažiausias granuliocitų ir trombocitų kiekis bei mažiausia hemoglobino koncentracija nustatyti 9 ‑ 25 gydymo dienomis (mediana: 12 ‑ 17 dienų). Granuliocitų kiekis po 8 ‑ 14 dienų būna ≥ 500/μl (mediana: 11 dienų), o trombocitų kiekis pasiekia 25 000/μl po 3 ‑ 8 dienų (mediana: 7 dienos).

Be to, pasireiškė nehematologinis nepageidaujamas poveikis: inkstų funkcijos sutrikimas (glomerulų filtracijos greičio sumažėjimas 50 %), neuropatija, ototoksinis poveikis, apakimas, hiperbilirubinemija, mukozitas, viduriavimas, pykinimas ir vėmimas, lydimi galvos skausmo, eritema ir sunki infekcija. Dauguma klausos pažeidimo atvejų buvo trumpalaikiai ir grįžtami.

Perdozavimo gydymas

Specifinio priešnuodžio karboplatinai nėra. Perdozavus vaistinio preparato, turėtų pasireikšti su kaulų čiulpų slopinimu susijusios komplikacijos bei kepenų ir inkstų pažaida. Nepageidaujamas hematologinis poveikis gali būti veiksmingai šalinamas kaulų čiulpų persodinimu ir kraujo ar trombocitų masės perpylimais.

5. FARMAKOLOGINĖS SAVYBĖS

5.1 Farmakodinaminės savybės

Farmakoterapinė grupė – vaistai nuo vėžio, platinos junginiai

ATC kodas – LO1X A02

Karboplatina yra vaistas nuo vėžio. Vaisto veiksmingumas įrodytas su įvairiomis graužikų ir žmogaus ląstelių linijomis.

Karboplatina, panašiai kaip cisplatina, veiksmingai veikia įvairius navikus, nepriklausomai nuo lokalizacijos.

Šarminio išplovimo ir DNR surišimo būdais nustatyta, kad karboplatina veikia panašiai kaip cisplatina. Karboplatina, kaip ir cisplatina, sukelia DNR apvijų formos pokyčius, dėl kurių DNR sutrumpėja.

Vaikai ir paaugliai. Duomenų apie saugumą ir veiksmingumą vaikams nėra.

5.2 Farmakokinetinės savybės

Pavartojus karboplatinos, tarp dozės ir bendros bei laisvos ultrafiltruojamos platinos koncentracijos žmogaus plazmoje būna tiesinė priklausomybė. Jeigu kreatinino klirensas ≥ 60 ml/min., bendros platinos plotas po koncentracijų laiko atžvilgiu kreive irgi rodo tiesinę priklausomybę nuo dozės.

Vartojant kartotines dozes keturias dienas iš eilės, platina plazmoje nesikaupė. Po 1 val, infuzijos (20-520 mg/m²), bendri platinos ir laisvos (nefiltruojamos) platinos lygiai bifaziškai mažėja po pirmojo laipsnio kinetikos. Laisvai platinai pradinės fazės pusinio skilimo laikotarpis (t alfa) sudaro maždaug  90 min., o vėlesnės fazės pradinio skilimo laikotarpis (t beta) sudaro maždaug 6 val. 4 val. po skyrimo, visa laisva platina yra karboplatinos formoje. Karboplatino baltymų surišimas siekia 85-89% per 24 val. nuo skyrimo, tačiau per 4 val., ir 29% baltymo dozėje yra surišama. Daugiausia karboplatinos šalinama su šlapimu. Per 24 val. su šlapimu pašalinama maždaug 65% suvartotos platinos dozės. Maždaug 32% duotos karboplatinos dozės pašalinama nepakeista. Bendras klirensas iš organizmo ir klirensas pro inkstus susijęs su glomerulų filtracija, bet nesusijęs su sekrecija kanalėliuose. Pacientams, kurių inkstų funkcija sutrikusi, gali prireikti dozės pakeitimo dėl pakitusios karboplatinos farmakokinetikos.

Karboplatinos klirensas vaikų organizme gali skirtis 3‑4 kartus. Literatūros duomenys rodo, kad karboplatinos klirensas iš vaikų, kaip ir suaugusių žmonių organizmo gali priklausyti nuo inkstų funkcijos.

5.3 Ikiklinikinių saugumo tyrimų duomenys

Su žiurkėmis atlikti tyrimai parodė embriotoksinį ir teratogeninį karboplatinos poveikį. Tyrimų in vivo ir in vitro duomenimis, vaistinis preparatas daro mutageninį poveikį ir nors kancerogeninis karboplatinos poveikis netirtas, vis dėlto yra nustatyta, kad panašiu būdu veikiančios ir mutageninį poveikį darančios medžiagos sukelia kancerogeninį poveikį.

6. FARMACINĖ INFORMACIJA

6.1 Pagalbinių medžiagų sąrašas

Injekcinis vanduo

6.2 Nesuderinamumas

Šio vaistinio preparato negalima maišyti su kitais, išskyrus išvardytus 6.6 skyriuje.

Karboplatina gali sąveikauti su aliuminiu ir suformuoti juodas nuosėdas. Ruošiant ir infuzuojant karboplatiną, negalima naudoti adatų, švirkštų, kateterių ar infuzijos rinkinių, kurių sudėtyje yra aliuminio detalių, galinčių kontaktuoti su karboplatina. Dėl nuosėdų gali sumažėti vaistinio preparato veiksmingumas nuo vėžio.

6.3 Tinkamumo laikas

Neatidaryti buteliukai

2 metai

Praskiestas preparatas

Cheminės ir fizinės vaistinio preparato savybės kambario temperatūroje nekinta 24 val., 2‑8°C temperatūroje – 30 val.

Mikrobiologiniu požiūriu praskiestą vaistinį preparatą reikia vartoti nedelsiant. Jeigu praskiestas vaistinis preparatas iš karto nevartojamas, už laikymo laiką ir sąlygas prieš vartojimą atsako vartotojas, ir  negalima laikyti ilgiau kaip 24 val. 2‑8°C temperatūroje, išskyrus atvejus, kai vaistinis preparatas ruošiamas kontroliuojamomis patvirtintomis aseptinėmis sąlygomis.

6.4 Specialios laikymo sąlygos

Laikyti žemesnėje kaip 25°C temperatūroje. Negalima šaldyti ar užšaldyti.

Buteliukus laikyti išorinėje dėžutėje, kad preparatas būtų apsaugotas nuo šviesos.

Praskiesto vaistinio preparato laikymo sąlygos nurodytos 6.3 skyriuje.

6.5 Pakuotė ir jos turinys

Carboplatin Accord tiekiamas 5 ml/15 ml/50 ml/100 ml I tipo gintaro spalvos stiklo vamzdelio formos buteliukais, kuriuose yra atitinkamai 5 ml/15 ml/45 ml/60 ml koncentrato infuziniam tirpalui. Buteliukai uždaryti pilku chlorobutilo gumos kamšteliu ir aliuminio uždoriu su spragtuku.

1 stiklo buteliukas vienoje atskiroje kartono dėžutėje

5 ml buteliukas, kuriame yra 50 mg karboplatinos, 10 mg/ml.

15 ml buteliukas, kuriame yra 150 mg karboplatinos, 10 mg/ml.

50 ml buteliukas, kuriame yra 450 mg karboplatinos, 10 mg/ml.

100 ml buteliukas, kuriame yra 600 mg karboplatinos, 10 mg/ml.

Gali būti tiekiamos ne visų dydžių pakuotės.

6.6 Specialūs reikalavimai atliekoms tvarkyti ir vaistiniam preparatui ruošti

Buteliuko turinys turi būti vartojamas tik vieną kartą.

Užteršimas

Jeigu karboplatinos patenka į akis arba ant odos, paveiktą vietą reikia gausiai nuplauti vandeniu arba fiziologiniu druskos tirpalu. Jeigu pasireiškia trumpalaikis odos deginimo pojūtis, odą galima patepti raminamuoju kremu. Jeigu preparato patenka į akis, rekomenduojama kreiptis į gydytoją.

Atliekų tvarkymas

Nesuvartotą preparatą ar atliekas reikia tvarkyti laikantis vietinių reikalavimų.

Praskiedimas

Prieš infuziją vaistinį preparatą reikia praskiesti 5 % gliukozės arba 0,9 % natrio chlorido tirpalu, kad butų paruoštas 0,5 mg/ml koncentracijos tirpalas.

Saugaus darbo su vaistiniais preparatais nuo vėžio rekomendacijos

- Carboplatin Accord infuziniam tirpalui turi ruošti tik sveikatos priežiūros specialistas, kuris yra išmokęs saugiai vartoti chemoterapinius preparatus.

- Vaistinį preparatą reikia ruošti tam skirtoje vietoje.

- Reikia naudoti tinkamas apsaugines pirštines.

- Dirbti reikia atsargiai, kad vaistinio preparato atsitiktiniai nepatektų į akis. Jeigu vaistinio preparato atsitiktiniai patenka į akis, jas reikia plauti vandeniu ir (arba) fiziologiniu druskos tirpalu.

- Su citotoksiniais preparatais draudžiama dirbti nėščioms moterims.

- Naikinant priemones, kurios buvo naudojamos citotoksiniam preparatui praskiesti (švirkštus, adatas ir kt.), reikia laikytis tinkamų atsargumo priemonių. Atliekas ir tvarsliavą galima išmesti į dvigubai užsandarintus polietileno maišus ir sudeginti 1000 °C temperatūroje. Skystas atliekas galima nuplauti dideliu kiekiu vandens.

- Darbinį paviršių reikia uždengti vienkartiniu plastiku padengtu absorbuojamuoju popieriumi.

- Naudoti tik Luer-Lock švirkštus ir rinkinius. Kad sumažėtų spaudimas ir aerozolio susiformavimo rizika, rekomenduojama naudoti didelio skersmens adatas. Aerozolio atsiradimo riziką galima sumažinti ir naudojant adatas su anga.