Donepezil Actavis

1. Vaistinio preparato pavadinimas

Donepezil Actavis 5 mg plėvele dengtos tabletės

2. Kokybinė ir kiekybinė sudėtis

Kiekvienoje plėvele dengtoje tabletėje yra 5 mg donepezilo hidrochlorido.

Pagalbinė medžiaga, kurios poveikis žinomas:

Donepezil Actavis 5 mg plėvele dengtoje tabletėje yra 92,5 mg laktozės (laktozės monohidrato pavidalu).

Visos pagalbinės medžiagos išvardytos 6.1 skyriuje.

3. Farmacinė forma

Plėvele dengta tabletė (tabletė).

Donepezil Actavis 5 mg plėvele dengtos tabletės yra baltos, apvalios, abipusiai išgaubtos. Vienoje pusėje įspausta „DZ5“.

4. Klinikinė informacija

4.1. Terapinės indikacijos

Simptominis lengvos arba vidutinio sunkumo Alzheimerio (Alzheimer) demencijos gydymas.

4.2. Dozavimas ir vartojimo metodas

Dozavimas

Suaugusiesiems ir senyviems pacientams

Pradedama gydyti skiriant 5 mg paros dozę (vieną kartą per parą). 5 mg paros dozė skiriama ne mažiau kaip vieną mėnesį, kad būtų galima įvertinti ankstyviausią klinikinį atsaką į gydymą ir kad susidarytų pastovi donepezilo hidrochlorido koncentracija. Įvertinus vieno mėnesio trukmės gydymo veiksmingumą, skiriant 5 mg Donepezil Actavis paros dozę, šią dozę galima padidinti iki 10 mg (vieną kartą per parą). Didžiausia rekomenduojama paros dozė yra 10 mg. Didesnių kaip 10 mg paros dozių poveikis klinikiniais tyrimais nebuvo tirtas.

Gydymą turėtų pradėti ir pacientą stebėti gydytojas, turintis Alzheimerio (Alzheimer) demencijos diagnostikos ir gydymo patirties. Diagnozę reikia nustatyti pagal pripažintas gaires (pvz., DSF IV, TLK 10). Gydymą donepezilu galima pradėti tik tada, kai ligonį prižiūri slaugytojas, kuris reguliariai stebės vaistinio preparato vartojimą. Palaikomąjį gydymą galima tęsti tol, kol yra teigiamas terapinis poveikis, taigi klinikinę Donepezil Actavis teikiamą naudą reikia vertinti pakartotinai tam tikrais laiko intervalais.

Jei vaistas nebesukelia terapinio poveikio, reikia apsvarstyti, ar nevertėtų baigti gydymo. Individualaus atsako į Donepezil Actavis negalima numatyti.

Baigiant gydymo kursą, teigiamas donepezilo poveikis palaipsniui sumažėja.

Jei pacientui reikalingos dozės neįmanoma paskirti vartojant minėtų stiprumų vaistinį preparatą, reikia pasirinkti kito stiprumo vaistinį preparatą.

Pacientams, kurių inkstų arba kepenų funkcija sutrikusi

Pacientams, kuriems yra inkstų funkcijos sutrikimas, galima taikyti panašią dozavimo schemą kaip ir kitiems, nes jų donepezilo klirensas nebūna pakitęs.

Esant lengvam ar vidutiniam kepenų funkcijos sutrikimui (žr. 5.2 skyrių) dozę reikėtų didinti atsižvelgiant į individualų vaistinio preparato toleravimą. Nėra duomenų apie šio preparato poveikį pacientams, kuriems yra sunkus kepenų funkcijos sutrikimas.

Vaikų populiacija

Donepezil Actavis vaikams ir paaugliams nerekomenduojamas.

Vartojimo metodas

Donepezil Actavis tabletes reikia vartoti per burną, vakare, prieš pat einant miegoti.

4.3. Kontraindikacijos

Padidėjęs jautrumas veikliajai arba bet kuriai pagalbinei 6.1 skyriuje nurodytai medžiagai arba piperidino derivatams.

4.4. Specialūs įspėjimai ir atsargumo priemonės

Pacientams, sergantiems sunkia Alzheimerio (Alzheimer) demencija, kitų tipų demencija arba kitokiais atminties sutrikimais (pvz., pažinimo funkcijos susilpnėjimu dėl amžiaus), donepezilo vartojimas nebuvo tirtas.

Nejautra. Donepezilas yra cholinesterazės inhibitorius, todėl tikėtina, kad nejautros metu jis stiprina sukcinilcholino tipo raumenų atpalaidavimą.

Širdies-kraujagyslių sutrikimai. Cholinesterazės inhibitorių farmakologinis poveikis gali nulemti vagotoninį širdies susitraukimų dažnio efektą (pvz., bradikardiją). Šio poveikio tikimybė ypač aktuali pacientams, kuriems yra sinusinio mazgo silpnumo sindromas arba kita supraventrikulinio širdies laidumo būklė, pavyzdžiui, sinoatrialinė arba atrioventrikulinė blokada.

Buvo gauta pranešimų apie sinkopę ir traukulius. Tiriant tokius pacientus, reikia pagalvoti apie širdies blokados arba ilgų sinusinių pauzių tikimybę.

Virškinimo trakto sutrikimai. Pacientus, kuriems yra padidėjusi opų atsiradimo rizika, pvz., anksčiau sirgusius opalige arba tuo pačiu metu vartojančius nesteroidinių vaistų nuo uždegimo (NVNU), reikia stebėti dėl virškinimo trakto simptomų. Tačiau klinikiniai tyrimai su donepezilu parodė, kad vartojant šį vaistą nei peptinės opaligės, nei kraujavimo iš virškinimo trakto dažnis nėra didesnis nei vartojant placebą.

Lytinė sistema ir šlapimo takai. Cholinomimetikai gali sukelti šlapimo nutekėjimo iš šlapimo pūslės obstrukciją, nors atliekant klinikinius tyrimus su donepezilu tai nepastebėta.

Neurologinės būklės. Traukuliai: tikėtina, kad cholinomimetikai dėl savo savybių gali sukelti generalizuotus traukulius. Kita vertus, traukuliai gali išsivystyti ir dėl Alzheimerio (Alzheimer) ligos.

Cholinomimetikai gali pabloginti esamus arba naujai sukelti ekstrapiramidinius simptomus.

Piktybinis nurolepsinis sindromas (PNS): labai retais atvejais buvo pranešta apie PNS, galimai gyvybei pavojinga būseną, pasireiškiančią hipertermija, raumenų sąstingiu, pusiausvyros nestabilumu, paveikta sąmone ir padidėjusia kreatinfosfokinazės koncentracija serume donepezilio vartojusiems pacientams, dažniau tiems, kurie kartu vartojo ir kitų antipsichotinių vaistų. Papildomi simptomai gali būti mioglobinurija (rabdomiolizė) ir ūmus inkstų nepakankamumas. Jei pacientui išsivysto į PNS panašūs simptomai, ar be aiškios priežasties pakyla temperatūra be papildomų klinikinių PNS požymių, gydymą reikai nutraukti.

Plaučių sutrikimai. Cholinesterazių inhibitoriams būdingas cholinomimetinis poveikis, todėl juos reikia atsargiai skirti pacientams, kurie yra sirgę astma arba obstrukcine plaučių liga.

Kartu su donepezilu negalima skirti kitų acetilcholinesterazės inhibitorių, cholinerginės sistemos agonistų arba antagonistų.

Sunkus kepenų funkcijos sutrikimas. Apie vaisto poveikį pacientams, kuriems yra sunkus kepenų funkcijos sutrikimas, duomenų nėra.

Laktozės netoleravimas. Šio vaistinio preparato sudėtyje yra laktozės. Pacientai, kuriems yra retas paveldimas galaktozės netoleravimas, Lapp laktazės trūkumas ar gliukozės ir galaktozės malabsorbcija, šio vaistinio preparato neturėtų vartoti.

Mirštamumas sergant kraujagysline demencija, klinikiniai tyrimai

Buvo atlikti trys 6 mėnesius trukę klinikiniai tyrimai, kuriuose tirti asmenys, atitinkantys tikėtinos arba galimos kraujagyslinės demencijos NINDS-AIREN kriterijus. Šie kriterijai sukurti siekiant atpažinti pacientus, kurių demenciją lemia tik kraujagyslinės priežastys ir atmesti pacientus, sergančius Alzheimerio liga. Pirmajame tyrime mirštamumas buvo 2 iš 198 (1,0 %) vartojant 5 mg donepezilo hidrochlorido, 5 iš 206 (2,4 %) vartojant 10 mg donepezilo hidrochlorido ir 7 iš 199 (3,5 %) vartojant placebo. Antrajame tyrime mirštamumas siekė 4 iš 208 (1,9 %) vartojant 5 mg donepezilo hidrochlorido, 3 iš 215 (1,4 %) vartojant 10 mg donepezilo hidrochlorido ir 1 iš 193 (0,5 %) vartojant placebo. Trečiajame tyrime mirštamumas buvo 11 iš 648 (1,7 %) vartojant 5 mg donepezilo hidrochlorido ir 0 iš 326 (0 %) vartojant placebą. Bendras visų trijų kraujagyslinės demencijos tyrimų mirštamumo rodiklis donepezilo hidrochlorido grupėje (1,7 %) buvo didesnis negu placebo grupėje (1,1 %), tačiau šis skirtumas nebuvo statistiškai reikšmingas. Dauguma donepezilo hidrochloridą arba placebą vartojusių pacientų mirties atvejų įvyko dėl įvairių su kraujagyslėmis susijusių priežasčių, kurios tikėtinos senyvo amžiaus žmonėms, sergantiems kraujagyslių ligomis. Atlikus visų sunkių nemirtinų ir mirtinų kraujagyslinių įvykių analizę, nenustatyta jokio skirtumo tarp šių įvykių dažnio donepezilo hidrochlorido ir placebo grupėse.

Apjungus Alzheimerio ligos tyrimus (n=4146) ir prie Alzheimerio ligos tyrimų prijungus kitų demencijų, įskaitant kraujagyslinę demenciją, tyrimus (iš viso n=6888), mirštamumo placebo grupėse rodiklis buvo didesnis negu donepezilo hidrochlorido grupėse.  

4.5. Sąveika su kitais vaistais ir kitokia sąveika

Donepezilo hidrochloridas ir (arba) jo metabolitai žmonėms neslopina teofilino, varfarino, cimetidino ar digoksino metabolizmo. Donepezilo hidrochlorido metabolizmo neveikia ir kartu skiriamas digoksinas ar cimetidinas. In vitro atliktais tyrimais nustatyta, kad į donepezilo hidrochlorido metabolizmą yra įtraukiami citochromo P450 izofermentai 3A4 ir – šiek tiek mažiau – 2D6. In vitro atlikti vaistinio preparato sąveikos tyrimai parodė, kad donepezilo hidrochlorido metabolizmą slopina ketakonazolas ir chinidinas, kurie yra atitinkamai CYP3A4 ir 2D6 inhibitoriai. Taigi šie ir kiti CYP3A4 inhibitoriai, tokie kaip itrakonazolas bei eritromicinas, ir CYP2D6 inhibitoriai, tokie kaip fluoksetinas, gali slopinti donepezilo hidrochlorido metabolizmą. Tyrime su sveikais savanoriais ketakonazolas apytikriai 30 % padidino vidutinę donepezilo hidrochlorido koncentraciją. Fermentų induktoriai, tokie kaip rifampicinas, fenitoinas, karbamazepinas ir alkoholis gali sumažinti donepezilo hidrochlorido koncentraciją. Kadangi slopinamojo arba skatinamojo poveikio apimtis nežinoma, šiuos vaistinių preparatų derinius reikia skirti atsargiai. Donepezilo hidrochloridas gali sąveikauti su anticholinerginio poveikio vaistais. Jei tuo pačiu metu skiriama tokių vaistų, kaip sukcinilcholino, kitų nervų-raumenų jungtį blokuojančių preparatų, cholinerginių agonistų arba beta adrenoblokatorių, veikiančių širdies laidžiąją sistemą, gali pasireikšti sinergistinis poveikis.

4.6. Vaisingumas, nėštumo ir žindymo laikotarpis

Nėštumas

Reikiamų duomenų apie donepezilo vartojimą nėštumo metu nėra.

Su gyvūnais atlikti tyrimai neparodė teratogeninio poveikio, tačiau atskleidė perinatalinį ir postnatalinį toksinį poveikį (žr. 5.3 skyrių). Galimas pavojus žmogui nežinomas. Donepezil Actavis nėštumo metu vartoti negalima, nebent neabejotinai būtina.

Žindymas

Žiurkėms donepezilas išsiskiria į pieną. Nežinoma, ar donepezilo hidrochloridas išsiskiria į motinos pieną, nes su žindyvėmis tyrimų neatlikta. Todėl donepezilo hidrochloridą vartojančios moterys neturėtų žindyti kūdikio.

4.7. Poveikis gebėjimui vairuoti ir valdyti mechanizmus

Donepezil Actavis gebėjimą vairuoti ir valdyti mechanizmus veikia silpnai arba vidutiniškai.

Demencija gali pakenkti gebėjimui vairuoti arba susilpninti gebėjimą valdyti mechanizmus. Be to, donepezilas gali sukelti nuovargį, svaigulį ir raumenų mėšlungį, dažniausiai pradedant gydyti arba didinant dozę. Gydantis gydytojas turėtų nuolat vertinti, ar donepezilą vartojantis pacientas toliau gali vairuoti arba valdyti sudėtingus mechanizmus.

4.8. Nepageidaujamas poveikis

Dažniausi nepageidaujami poveikiai yra viduriavimas, raumenų mėšlungis, nuovargis, pykinimas, vėmimas ir nemiga.

Toliau pagal organų sistemų klases ir dažnį išvardytos nepageidaujamos reakcijos, nustatytos dažniau nei pavieniais atvejais. Sutrikimų dažnis vertinamas taip: labai dažni (≥ 1/10), dažni (nuo ≥ 1/100 iki < 1/10), nedažni (nuo ≥ 1/1 000 iki < 1/100), reti (nuo ≥ 1/10 000 iki < 1/1 000), labai reti (< 1/10 000), nežinomas (negali būti apskaičiuotas pagal turimus duomenis).

* Dėl sinkopės ar traukulių tiriamiems pacientams reikia įvertinti širdies blokados ar ilgų sinusinių pauzių galimybę (žr. 4.4 skyrių).

** Haliucinacijos, nenormalūs sapnai, košmarai, sujaudinimas ir agresyvus elgesys praeina sumažinus dozę arba užbaigus gydymą.

*** Jei dėl nepaaiškinamų priežasčių sutrinka kepenų funkcija, donepezilo hidrochlorido reikia nebevartoti.

Pranešimas apie įtariamas nepageidaujamas reakcijas

Svarbu pranešti apie įtariamas nepageidaujamas reakcijas, pastebėtas po vaistinio preparato pateikimo į rinką, nes tai leidžia nuolat stebėti vaistinio preparato naudos ir rizikos santykį. Sveikatos priežiūros specialistai turi pranešti apie bet kokias įtariamas nepageidaujamas reakcijas, užpildę interneto svetainėje http://www.vvkt.lt/ esančią formą, ir atsiųsti ją paštu Valstybinei vaistų kontrolės tarnybai prie Lietuvos Respublikos sveikatos apsaugos ministerijos, Žirmūnų g. 139A, LT 09120 Vilnius, faksu 8 800 20131 arba el. paštu NepageidaujamaR@vvkt.lt.

4.9. Perdozavimas

Apskaičiuota geriama vidutinė vienkartinė mirtina donepezilo hidrochlorido dozė, kai ji skiriama pelėms ir žiurkėms, yra atitinkamai 45 ir 32 mg/kg arba apytikriai 225 ir 160 kartų didesnė už maksimalią žmonėms rekomenduojamą 10 mg paros dozę. Gyvūnams buvo pastebėti nuo dozės priklausantys cholinerginio stimuliavimo požymiai: susilpnėjęs savaiminis judrumas, kniūbsčia kūno padėtis, svirduliuojanti eisena, ašarojimas, kloniniai traukuliai, sutrikęs kvėpavimas, seilėtekis, vyzdžių išsiplėtimas, fascikuliacija ir žema kūno paviršiaus temperatūra.

Perdozavus cholinesterazės inhibitorių, gali ištikti cholinerginė krizė, kuriai būdingas stiprus pykinimas, vėmimas, seilėtekis, prakaitavimas, bradikardija, hipotenzija, sutrikęs kvėpavimas, kolapsas ir traukuliai. Gali išsivystyti progresuojantis raumenų silpnumas ir, jei tai apima kvėpuojamuosius raumenis, - baigtis mirtimi.

Kaip ir visais perdozavimo atvejais, reikia taikyti bendras palaikomąsias priemones. Perdozavus donepezilo hidrochlorido, kaip priešnuodžio galima skirti tretinių anticholinerginių preparatų, pavyzdžiui, atropino. Rekomenduojama skirti atropino sulfato į veną. Jo dozė pamažu didinama, kol pasiekiamas poveikis: iš pradžių skiriama 1,0–2,0 mg į veną, vėliau leidžiamos papildomos dozės, atsižvelgiant į klinikinį atsaką. Buvo gauta pranešimų apie atipinius kraujospūdžio ir širdies susitraukimų dažnio pokyčius, skiriant kitų cholinomimetikų kartu su ketvirtiniais anticholinerginiais preparatais, pavyzdžiui, glikopirolatu. Nežinoma, ar donepezilo hidrochloridą ir (arba) jo metabolitus galima pašalinti taikant dializę (hemodializę, peritoninę dializę arba hemofiltraciją).  

5. Farmakologinės savybės

5.1. Farmakodinaminės savybės

Farmakoterapinė grupė: vaistai nuo demencijos; anticholinesteraziniai preparatai, ATC kodas N06DA02.

Donepezilo hidrochloridas yra specifinis grįžtamojo poveikio acetilcholinesterazės, kuri yra vyraujanti smegenų cholinesterazė, inhibitorius. In vitro donepezilo hidrochloridas daugiau kaip 1000 kartų stipriau slopina šį fermentą negu butirilcholinesterazę – fermentą, kurio daugiausia yra ne centrinėje nervų sistemoje.

Alzheimerio demencija

Alzheimerio liga sergantiems pacientams, dalyvaujantiems klinikiniuose tyrimuose, vieną kartą per parą skiriant 5 mg arba 10 mg donepezilo hidrochlorido, nustatytas atitinkamai 63,6 % ir 77,3 % stabilus acetilcholinesterazės aktyvumo slopinimas, matuojant iš karto po dozės suvartojimo (matuojama eritrocitų membranose). Įrodyta, kad donepezilo hidrochlorido sukeliamas acetilcholinesterazės (AchE) slopinimas eritrocituose yra susijęs su ADAS-Cog – jautrios skalės, kuri taikoma tiriant pasirinktus pažinimo aspektus – pokyčiais. Nebuvo tirta, ar donepezilo hidrochloridas gali pakeisti pagrindinės neurologinės patologijos eigą. Taigi negalima teigti, kad donepezilo hidrochloridas kaip nors veikia ligos progresavimą.

Gydymo donepezilo hidrochloridu veiksmingumas buvo tirtas atliekant keturis placebu kontroliuojamus tyrimus: du tyrimus, trukusius 6 mėnesius, ir du tyrimus, trukusius 1 metus.

6 mėnesius trukusiame klinikiniame tyrime, baigiant gydymą donepezilo hidrochloridu, buvo atlikta analizė, kuriai taikyti trys veiksmingumo kriterijai: ADAS-Cog (pažinimo funkcijos įvertinimas), CIBIC, t. y. pokyčių požymiai sprendžiant pagal klinicisto pokalbį (bendras funkcijos įvertinimas) ir klinikinės demencijos vertinimo skalės mažoji skalė, skirta vertinti kasdienei veiklai (gebėjimo orientuotis visuomeniniuose reikaluose, namuose, pomėgiuose ir mokėjimo pasirūpinti savimi įvertinimas).

Laikyta, kad toliau nurodytus kriterijus atitikantys pacientai pasiekė atsaką į gydymą.

Atsakas =   ADAS-Cog rezultatai pagerėjo ne mažiau kaip 4 balais

                    Nepablogėjo CIBIC+ rezultatai

                    Nepablogėjo klinikinės demencijos vertinimo skalės mažosios skalės, skirtos vertinti kasdienei veiklai, rezultatai

* p < 0,05

** p < 0,01

Vartojant donepezilą, statistiškai reikšmingai ir priklausomai nuo dozės padidėjo pacientų, kuriems nustatytas atsakas į gydymą, nuošimtis.

5.2. Farmakokinetinės savybės

Absorbcija

Išgėrus šio vaistinio preparato, maksimali koncentracija plazmoje pasiekiama apytikriai po 3–4 valandų. Koncentracija plazmoje ir kreivės ribojamas plotas didėja proporcingai išgertai dozei. Vidutinis galutinio šio vaisto skilimo pusperiodis apytikriai yra 70 valandų, taigi, kai daug dienų geriama po vieną dozę per parą, palaipsniui, vidutiniškai per 3 savaites nuo gydymo pradžios, nusistovi stabili koncentracija. Tuomet donepezilo hidrochlorido koncentracija ir su ja susijęs farmakodinaminis aktyvumas gali tik nežymiai svyruoti per dieną. Maistas donepezilo hidrochlorido rezorbcijos neveikia.

Pasiskirstymas

Vidutiniškai 95 % donepezilo hidrochlorido susijungia su žmogaus plazmos baltymais. Nežinoma, ar su plazmos baltymais susijungia ir aktyvus metabolitas 6-O-desmetildonepezilas. Donepezilo hidrochlorido pasiskirstymas įvairiuose organizmo audiniuose nėra pakankamai ištirtas. Tačiau masės pusiausvyros tyrime, atliktame su sveikais savanoriais vyrais, paskyrus ¹⁴C žymėtą vienkartinę 5 mg donepezilo hidrochlorido dozę, per 240 valandų apytikriai 28 % pažymėtos medžiagos neišsiskyrė iš organizmo. Tai rodo, kad donepezilo hidrochloridas ir (arba) jo metabolitai gali išlikti organizme daugiau kaip 10 parų.    

Biotransformacija ir eliminacija

Donepezilo hidrochloridas yra ir šalinamas nepakitęs su šlapimu, ir metabolizuojamas citochromo P450 sistemos į daugybę metabolitų, kurie ne visi identifikuoti. Paskyrus ¹⁴C žymėtą vienkartinę 5 mg donepezilo hidrochlorido dozę, didžiausias plazmos radioaktyvumas, matuojamas paskirtos dozės dalimi, nustatytas šioms medžiagoms: nepakitusiam donepezilo hidrochloridui (30%), 6-O-desmetildonepezilui, (11% – vieninteliam metabolitui, kurio aktyvumas prilygsta donepezilo hidrochloridui), donepezil-cis-N-oksidui (9 %), 5-O-desmetildonepezilui (7%) ir 5-O-desmetildonepezilo junginiui su gliukuronidu (3 %). Apytikriai 57% visos paskirtos radioaktyvios medžiagos aptikta šlapime (17% nepakitusio donepezilo hidrochlorido pavidalu) ir 14,5% – išmatose. Taigi biologinė transformacija ir išsiskyrimas su šlapimu yra pagrindiniai šio vaistinio preparato šalinimo būdai. Nėra duomenų, įrodančių donepezilo hidrochlorido ir (arba) jo metabolitų enterohepatinę recirkuliaciją.

Donepezilo hidrochlorido koncentracija plazmoje apytikriai per 70 valandų sumažėja per pusę.

Lytis, rasė ir rūkymo anamnezė donepezilo hidrochlorido koncentracijai plazmoje klinikinės reikšmės neturi. Donepezilo hidrochlorido farmakokinetika sveikiems pagyvenusiems asmenims arba sergantiems Alzheimerio ar kraujagysline demencija formaliai nebuvo tirta. Tačiau vidutinė koncentracija pacientų kraujo plazmoje yra labai panaši į jaunų sveikų savanorių.

Pacientų, kuriems yra lengva arba vidutinė kepenų funkcijos sutrikimas, pastovi donepezilo koncentracija yra didesnė; vidutinis AUC padidėja 48 %, o vidutinė C max – 39 % (žr. 4.2 skyrių).

5.3. Ikiklinikinių saugumo tyrimų duomenys

Ekstensyviais eksperimentinių gyvūnų tyrimais įrodyta, kad šis vaistinis preparatas sukelia keletą poveikių, kurie yra kitokie, negu numatomi farmakologiniai poveikiai, būdingi cholinerginiams stimuliatoriams (žr. 4.9 skyrių). Donepezilas, atliekant bakterijų ir žinduolių ląstelių tyrimus, nesukelia mutacijų. In vitro pastebėti kai kurie klastogeniai poveikiai, esant toksinėms koncentracijoms, daugiau kaip 3000 kartų didesnėms už plazmoje pasiekiamą koncentraciją. In vivo, taikant pelės mikrobranduolio modelį, klastogeninio ar kitokio genotoksinio efekto nebuvo pastebėta. Atliekant ilgai trunkančius kancerogeniškumo tyrimus su pelėmis ir žiurkėmis, neaptikta jokių onkogeninių savybių požymių.

Donepezilo hidrochloridas neveikia žiurkių vaisingumo, nesukelia teratogeninio poveikio žiurkėms ar triušiams, tačiau šiek tiek skatina negyvagimių gimimą ir veikia žiurkių naujagimių išgyvenamumą ankstyvoje stadijoje, kai nėščioms žiurkėms skiriamas 50 kartų didesnėmis nei žmogaus dozėmis (žr. 4.6 skyrių).

6. Farmacinė informacija

6.1. Pagalbinių medžiagų sąrašas

Tabletės šerdis

Laktozė monohidratas

Kukurūzų krakmolas

Mikrokristalinė celiuliozė

Magnio stearatas

Tabletės plėvelė

Polivinilo alkoholis

Makrogolis 3350

Talkas

Titano dioksidas (E171)

6.2. Nesuderinamumas

Duomenys nebūtini.

6.3. Tinkamumo laikas

3 metai.

6.4. Specialios laikymo sąlygos

Šiam vaistiniam preparatui specialių laikymo sąlygų nereikia.

6.5. Talpyklės pobūdis ir jos turinys

PVC/Aliuminio lizdinės plokštelės.

Tablečių talpyklė (polietileninė) su užspaudžiamu dangteliu (polietileniniu).

Pakuočių dydžiai:

Lizdinės plokštelės: 7, 28, 30, 50, 50 x 1, 56, 60, 84, 98, 100 arba 120 plėvele dengtų tablečių.

Tablečių talpyklė: 28, 30, 100 arba 250 plėvele dengtų tablečių.

Gali būti tiekiamos ne visų dydžių pakuotės.

6.6. Specialūs reikalavimai atliekoms tvarkyti

Specialių reikalavimų nėra.