AMLODIPINE MEDOCHEMIE

1. VAISTINIO PREPARATO PAVADINIMAS

AMLODIPINE MEDOCHEMIE 5 mg tabletės

2. KOKYBINĖ IR KIEKYBINĖ SUDĖTIS

AMLODIPINE MEDOCHEMIE 5 mg tabletės

Kiekvienoje tabletėje yra 5 mg amlodipino (amlodipino besilato pavidalu).

Visos pagalbinės medžiagos išvardytos 6.1 skyriuje.

3. FARMACINĖ FORMA

Tabletė. 

AMLODIPINE MEDOCHEMIE 5 mg tabletės

Tabletės yra baltos, apvalios, maždaug 8 mm skersmens.

4. KLINIKINĖ INFORMACIJA 

4.1 Terapinės indikacijos

Pirminė arterinė hipertenzija.

Stabilioji krūtinės angina bei krūtinės angina su nustatytu spazmu.

4.2 Dozavimas ir vartojimo metodas

Vaistinis preparatas skirtas vartoti per burną.

Tabletę reikia nuryti užsigeriant stikline skysčio (pvz., vandens) valgio metu arba nevalgius.

Kartu vartojami greipfrutai ar jų sultys amlodipino poveikiui įtakos nedaro.

Suaugę žmonės

Arterinei hipertenzijai ar krūtinės anginai gydyti iš pradžių reikia gerti kartą per parą 5 mg amlodipino. Jei per 2 - 4 savaites pageidaujamas terapinis poveikis nepasireiškia, paros dozę, atsižvelgiant į paciento reakciją į medikamentą, galima didinti iki didžiausios, t. y. 10 mg, kurią reika gerti iš karto. Krūtinės angina sergančius pacientus galima gydyti vien amlodipinu arba juo kartu su kitais vaistiniais preparatais nuo krūtinės anginos.

Vaikai ir jaunesni negu 18 metų paaugliai

Kadangi saugumo ir veiksmingumo duomenų nepakanka, vaikams ir jaunesniems negu 18 metų paaugliams amlodipino vartoti nerekomenduojama.

Senyvi pacientai

Senyviems pacientams rekomenduojamas įprastinis dozavimas, tačiau dozę reikia didinti atsargiai (žr. 5.2 skyrių).

Pacientai, kurių inkstų funkcija sutrikusi

Rekomenduojamas įprastinis dozavimas (žr. 5.2 skyrių). Dialize amlodipino iš organizmo pašalinti neįmanoma. Dializuojamiems pacientams šio vaistinio preparato reikia skirti labai atsargiai (žr. 4.4 skyrių).

Pacientai, kurių kepenų funkcija sutrikusi

Kaip amlodipiną dozuoti ligoniams, kurių kepenų veikla sutrikusi, nenustatyta, todėl jiems šio medikamento reikia skirti atsargiai. (žr. 4.4 skyrių).

4.3 Kontraindikacijos

Amlodipine Medochemie vartoti negalima, jeigu:

• padidėjęs jautrumas dihidropiridinų dariniams, amlodipinui arba bet kuriai pagalbinei medžiagai;
• yra sunki hipotenzija;
• ištiko šokas, įskaitant kardiogeninį šoką.
• yra kraujo ištekėjimo iš kairiojo širdies skilvelio obstrukcija (pvz., didelio laipsnio aortos stenozė);
• po ūminio miokardo infarkto yra hemodinamiškai nestabilus širdies nepakankamumas.

4.4 Specialūs įspėjimai ir atsargumo priemonės

Ar saugu ir veiksminga amlodipino vartoti hipertenzinės krizės metu, nenustatyta.

Pacientai, sergantys širdies nepakankamumu

Širdies nepakankamumu sergančius pacientus reikia gydyti atsargiai. Ilgalaikio placebu kontroliuoto tyrimo, kuriame dalyvavo ligoniai, sergantys sunkiu (III arba IV klasės pagal NYHA klasifikaciją) širdies nepakankamumu, duomenimis, pacientams, gydytiems amlodipinu, plaučių edemos dažnis buvo didesnis negu vartojusiems placebo, tačiau tai nebuvo susiję su širdies nepakankamumo pasunkėjimu (žr. 5.1 skyrių).

Vartojimas pacientams, kurių kepenų funkcija sutrikusi

Pacientų, kurių kepenų veikla sutrikusi, organizme amlodipino pusinės eliminacijos periodas trunka ilgiau. Amlodipino dozavimo rekomendacijos tokiems ligoniams nenusistovėję, todėl jiems šio vaistinio preparato reikia skirti atsargiai.

Vartojimas senyviems pacientams

Senyviems pacientams dozės didinimas turi būti atliekamas atsargiai (žr. 5,2 skyrių).

Vartojimas vaikams

Amlodipinas vaikams netinka.

Pacientai, kurių inkstų veikla sutrikusi

Tokie pacientai gali vartoti normalią amlodipino dozę. Amlodipino koncentracijų kraujo plazmoje pokyčiai nekoreliuoja su inkstų pažeidimo laipsniu.

Dialize amlodipiną iš organizmo pašalinti neįmanoma.

4.5 Sąveika su kitais vaistiniais preparatais ir kitokia sąveika

Kitų vaistinių preparatų įtaka amlodipino poveikiui

CYP3A4 inhibitoriai. Kartu skiriant CYP3A4 inhibitorių eritromiciną jauniems pacientams ir diltiazemą vyresniems, amlodipino koncentracija plazmoje padidėjo atitinkamai 22 % ir 50 %. Vis dėlto, šių duomenų reikšmingumas klinikai yra neaiškus. Negalima paneigti galimybės, kad stipraus poveikio CYP3A4 inhibitoriai (pvz., ketokonazolas, itrakonazolas, ritonaviras) gali didinti almodipino koncentraciją plazmoje labiau, nei diltiazemas. Gydyti amlodipinu kartu su CYP3A4 inhibitoriais reikia atsargiai. Vis dėlto, pranešimų apie nepageidaujamus reiškinius, priskirtinus tokiai sąveikai, nėra.

CYP3A4 induktoriai. Apie CYP3A4 induktorių įtaką amlodipino poveikiui informacijos nėra. Kartu  su amlodipinu vartojant CYP3A4 induktorių (pvz., rifampicino, paprastosios jonažolės preparatų) gali mažėti amlodipino koncentracija kraujo plazmoje. Amlodipiną vartoti kartu su CYP3A4 induktoriais reikia atsargiai. 

Klinikinių sąveikos tyrimų metu greipfrutų sultys, cimetidinas, aliuminio/magnio (antacidiniai) preparatai ir sildenafilis amlodipino farmakokinetikos reikšmingai neveikė.

Amlodipino įtaka kitų vaistinių preparatų poveikiui

Amlodipinas gali stiprinti kitų kraujospūdį mažinančių preparatų antihipertenzinį poveikį.

Klinikinės sąveikos tyrimų duomenimis, amlodipinas nedaro įtakos atorvastatino, digoksino, etanolio (alkoholio), varfarino ar ciklosporino farmakokinetikai.

Amlodipinas nedaro poveikio laboratorinių tyrimų rodmenims.

4.6 Nėštumo ir žindymo laikotarpis

Nėštumas

Ar saugu amlodipino vartoti nėštumo metu, nenustatyta.

Tiriant žiurkių dauginimąsi, amlodipino toksinio poveikio nenustatyta, išskyrus uždelstą ir pailgėjusį atsivedimą, kai vaikingoms patelėms buvo duodama 50 kartų didesnė dozė už didžiausią dozę, rekomenduojamą vartoti žmogui.

Nėščias moteris amlodipinu rekomenduojama gydyti tik tuomet, kai nėra saugesnio alternatyvaus gydymo arba pati liga motinai ir vaisiui kelia didesnę riziką.

Žindymo laikotarpis

Nežinoma, ar amlodipino patenka į motinos pieną. Atsižvelgiant į žindymo naudą kūdikiui ar gydymo amlodipinu naudą motinai, reikia nuspręsti, ar nutraukti žindymą, ar nutraukti/susilaikyti nuo gydymo amlodipinu.

4.7 Poveikis gebėjimui vairuoti ir valdyti mechanizmus 

Amlodipinas gali daryti silpną ar vidutinio stiprumo įtaką gebėjimui vairuoti ir valdyti mechanizmus. Jeigu amlodipino vartojantį pacientą kamuoja galvos svaigimas, galvos skausmas, nuovargis ar pykinimas, jo gebėjimas reaguoti gali būti sutrikęs.

4.8 Nepageidaujamas poveikis 

Nepageidaujamo poveikio atvejų, pastebėtų ir aprašytų gydymo amlodipinu metu, dažnis yra apibūdinamas taip: labai dažni (≥ 1/10), dažni (nuo ≥ 1/100 iki < 1/10), nedažni (nuo ≥ 1/1000 iki < 1/100), reti (nuo ≥ 1/10 000 iki < 1/1000), labai reti (< 1/10 000).

*Daugiausia dėl cholestazės

4.9 Perdozavimas

Sąmoningo perdozavimo žmonėms atvejų yra mažai.

Simptomai

Esami duomenys rodo, kad, išgėrus labai didelę dozę, labai išsiplečia periferinės kraujagyslės ir galima refleksinė tachikardija. Buvo žymios ir galimai užsitęsusios hipotenzijos atvejų, įskaitant šoką, lėmusį mirtį.

Gydymas

Jei dėl amlodipino perdozavimo atsiranda kliniškai reikšminga hipotenzija, būtinas aktyvus širdies ir kraujagyslių sistemos veiklos palaikymas, įskaitant dažną širdies ir kvėpavimo funkcijos stebėjimą, galūnių pakėlimą aukščiau, ir cirkuliuojančio skysčio tūrio bei šlapimo išsiskyrimo sekimas.

Jei nėra kontraindikacijų, sunormalinti kraujagyslių tonusą bei kraujospūdį gali padėti kraujagysles sutraukiantys preparatai. Naikinti pokyčius, atsiradusius dėl kalcio kanalų blokados, gali padėti į veną suleistas kalcio gliukonato tirpalas. Kai kuriais atvejais gali būti naudinga išplauti skrandį. Sveikų savanorių, kurie praėjus ne daugiau kaip 2 valandoms po 10 mg amlodipino dozės pavartojimo išgėrė aktyvintosios anglies, organizme sulėtėjo amlodipino absorbcija. Kadangi daug amlodipino prisijungia prie plazmos baltymų, dializė tikriausiai yra mažai veiksminga.

5. FARMAKOLOGINĖS SAVYBĖS

5.1 Farmakodinaminės savybės 

Farmakoterapinė grupė - kalcio kanalų blokatoriai, dihidropiridino dariniai, ATC kodas - C08CA01.

Amlodipinas yra kalcio kanalų blokatorius. Jis slopina kalcio jonų patekimą per membraną į širdies ir kraujagyslių lygiųjų raumenų ląsteles. Antihipertenzinis poveikis priklauso nuo amlodipino sukeliamo tiesioginio lygiuosius kraujagyslių raumenis atpalaiduojančio poveikio. Kokiu būdu amlodipinas lengvina krūtinės anginą, galutinai neištirta, tačiau svarbus gali būti dvejopas jo poveikis.

1. Amlodipinas išplečia periferines arterioles, todėl sumažėja bendras periferinis kraujagyslių pasipriešinimas (pokrūvis), kurį širdis turi nugalėti. Dėl to palengvėja širdies darbas, sumažėja energijos suvartojimas ir deguonies poreikis.
2. Amlodipinas tikriausiai išplečia svarbiausias širdies vainikines arterijas bei arterioles. Todėl pacientams, kuriems būna širdies vainikinių arterijų spazmų (Prinzmetalo krūtinės anginos priepuolių), pagerėja miokardo aprūpinimas deguonimi.

Arterine hipertenzija sergantiems ligoniams, viena amlodipino paros dozė kliniškai reikšmingai kraujospūdį mažina 24 valandas tiek gulint, tiek sėdint. Kadangi farmakologinis amlodipino poveikis pasireiškia palengva, staigios hipotenzijos šis medikamentas nesukelia.

Krūtinės angina sergantiems ligoniams, amlodipino vartojantiems kartą per parą, pailgėja bendras fizinio krūvio toleravimo laikas ir laikas iki krūtinės anginos priepuolio pasireiškimo bei vėliau 1 mm nusileidžia EKG ST intervalas. Amlodipinas retina krūtinės anginos priepuolius ir sumažina suvartojamų glicerilio trinitrato tablečių kiekį.

Gydymo amlodipinu metu medžiagų apykaitos, pvz., lipidų kiekio kraujo plazmoje ar gliukozės metabolizmo, pokyčių nepastebėta.

Širdies nepakankamumu sergantys pacientai

Hemodinamikos tyrimų bei klinikinių tyrimų, kuriais buvo nustatinėtas ligonių, sergančių II-IV klasės širdies nepakankamumu, fizinio krūvio toleravimas, duomenys rodo, kad širdies nepakankamumo, atsižvelgiant į fizinio krūvio toleravimą, kairiojo skilvelio išstūmimo frakciją ir klinikinius simptomus, amlodipinas nesunkino.

Placebu kontroliuojamo klinikinio tyrimo (PRAISE), kuriuo buvo nustatinėjamas amlodipino poveikis III-IV klasės (pagal NYHA klasifikaciją) širdies nepakankamumu sergantiems ligoniams, kurie buvo gydomi digoksinu, diuretikais ir angiotenziną konvertuojančio fermento (AKF) inhibitoriais metu, amlodipinas nedidino širdies nepakankamumu sergančių pacientų mirštamumo bei mirštamumo ir ligotumo kartu rizikos.

Ilgalaikio placebu kontroliuojamo amlodipino tyrimo (PRAISE-2) stebėjimo metu nustatyta, kad amlodipinas neįtakojo pacientų, kuriems yra NYHA III ar IV klasės širdies nepakankamumas be klinikinių simptomų ar objektyvių duomenų, kurie leistų pagalvoti apie esančią išeminę širdies ligą, ir kurie vartoja pastovias AKF inhibitorių, rusmenės glikozidų ir diuretikų dozes, bendro mirtingumo ar kardiovaskulinės patologijos sukelto mirtingumo.

Šiems pacientams amlodipino vartojamas buvo siejamas su didesniu plaučių edemos dažniu, nors nebuvo žymaus širdies nepakankamumo pablogėjimo dažnio skirtumo, lyginant su placebo grupe.

5.2 Farmakokinetinės savybės 

Absorbcija ir pasiskirstymas

Išgerta gydomoji amlodipino dozė absorbuojama lėtai. Kartu vartojamas maistas absorbcijai įtakos nedaro. Nepakitusio amlodipino absoliutus biologinis prieinamumas yra 64 - 80 %., Didžiausia koncentracija plazmoje atsiranda po 6 – 12 val. Amlodipino tariamasis pasiskirstymo tūris yra maždaug 21 l/kg, pK_a - 8,6. Tyrimų in vitro duomenimis, prie kraujo plazmos baltymų prisijungia maždaug 97,5% amlodipino.

Metabolizmas ir eliminacija

Pusinės eliminacijos laikas kraujo plazmoje yra 35 – 50 val. Preparato vartojant kasdien, pusiausvyrinė apykaita nusistovi po 7 - 8 parų. Amlodipinas ekstensyviai metabolizuojamas į neveiklius metabolitus. Apytiksliai 60% pavartotos dozės iš organizmo pašalinama su šlapimu, 10% šio kiekio išsiskiria nepakitusio amlodipino pavidalu.

Senyvi žmonės

Senyvų ir jaunesnių žmonių organizme laikas, per kurį amlodipino koncentracija kraujo plazmoje tampa didžiausia, yra panašus. Tačiau amlodipino klirensas senyvų pacientų organizme turi tendenciją mažėti, todėl didėja plotas po koncentracijos ir laiko kreive (angl. AUC) ir galutinės pusinės eliminacijos periodas. Tirto amžiaus pacientų, sergančių staziniu širdies nepakankamumu, organizme, kaip ir tikėtasi, AUC buvo didesnis, o pusinės eliminacijos laikas ilgesnis (žr. 4.4 skyrių)..

Pacientai, kurių inkstų funkcija sutrikusi

Amlodipinas ekstensyviai metabolizuojamas į neaktyvius metabolitus. Nepakitusio amlodipino pavidalu su šlapimu išsiskiria 10% dozės. Amlodipino koncentracijos pokyčiai su inkstų veiklos sutrikimo laipsniu nekoreliuoja, todėl pacientams, kurių inkstų funkcija sutrikusi, rekomenduojama vartoti įprastinę dozę. Dialize amlodipino iš organizmo pašalinti neįmanoma.

Pacientai, kurių kepenų funkcija sutrikusi

Pacientų, kurių kepenų funkcija sutrikusi, organizme amlodipino pusinės eliminacijos periodas yra ilgesnis.

5.3 Ikiklinikinių saugumo tyrimų duomenys

Įprastų farmakologinio saugumo, kartotinių dozių toksiškumo, genotoksiškumo ir galimo kancerogeniškumo ikiklinikinių tyrimų duomenys specifinio pavojaus žmogui nerodo.

Poveikio reprodukcijai tyrimų metu žiurkėms, vartojusioms didelę dozę, pailgėjo laikas iki jauniklių atsivedimo, pasunkėjo jauniklių atsivedimas, sutriko vaisiaus ir atsivestų jauniklių išgyvenamumas.

6. FARMACINĖ INFORMACIJA 

6.1 Pagalbinių medžiagų sąrašas 

Mikrokristalinė celiuliozė

Bevandenis kalcio-vandenilio fosfatas

Karboksimetilkrakmolo A natrio druska

Magnio stearatas

6.2 Nesuderinamumas

Duomenys nebūtini.

6.3 Tinkamumo laikas

3 metai.

6.4 Specialios laikymo sąlygos

Šiam vaistiniam preparatui specialių laikymo sąlygų nereikia.

6.5 Pakuotė ir jos turinys

PVC/PE/PVDC - aliuminio lizdinės plokštelės.

Vienoje kartoninėje dėžutėje yra 10, 14, 20, 28, 30, 50, 98, 100, 200, 300 arba 500 tablečių.

Gali būti tiekiamos ne visų dydžių pakuotės.

6.6 Specialūs reikalavimai atliekoms tvarkyti

Specialių reikalavimų nėra.