Metoprolol Polpharma

1. VAISTINIO PREPARATO PAVADINIMAS 

Metoprolol Polpharma 190 mg pailginto atpalaidavimo tabletės

2. KOKYBINĖ IR KIEKYBINĖ SUDĖTIS

Kiekvienoje pailginto atpalaidavimo tabletėje yra

190 mg metoprololio sukcinato (tai atitinka 200 mg metoprololio tartrato). 

Visos pagalbinės medžiagos išvardytos 6.1 skyriuje.

3. FARMACINĖ FORMA

Pailginto atpalaidavimo tabletė

Metoprolol Polpharma 190 mg pailginto atpalaidavimo tabletė yra balta ovalo formos abipus išgaubta maždaug 10 x 19 mm plėvele dengta tabletė su laužimo vagele abiejose pusėse.

Tabletę galima padalyti į lygias dozes.

4. KLINIKINĖ INFORMACIJA

4.1 Terapinės indikacijos

• Arterinės hipertenzijos gydymas.
• Krūtinės anginos gydymas.
• Širdies aritmijų, ypač supraventrikulinės tachikardijos, gydymas.
• Kardialinės mirties ir pakartotinio miokardo infarkto profilaktika po ūminės miokardo infarkto fazės.
• Funkcinio širdies sutrikimo sukeltos palpitacijos gydymas.
• Migrenos profilaktika.
• Stabilaus simptominio širdies nepakankamumo (II–IV funkcinės klasės pagal NYHA, kairiojo skilvelio išstūmimo frakcija < 40%) gydymas, vartojant kartu su kitais vaistiniais preparatais nuo širdies nepakankamumo (žr. 5.1 skyrių).

4.2 Dozavimas ir vartojimo metodas

Metoprolol Polpharma tablečių reikia vartoti vieną kartą per parą ryte. Reikia nuryti visą tabletę arba jos dalį. Tablečių kramtyti ar traiškyti negalima. Tabletes reikia nuryti, užgeriant vandeniu (bent puse stiklinės).

Dozę galima keisti, atsižvelgiant į toliau esančias rekomendacijas.

Hipertenzija

Pacientams, kurie serga lengva ar vidutinio sunkumo hipertenzija, reikia vartoti po 47,5 mg metoprololio sukcinato (atitinka 50 mg metoprololio tartrato) vieną kartą per parą. Prireikus, paros dozę galima padidinti iki 95–190 mg metoprololio sukcinato (atitinka 100–200 mg metoprololio tartrato) arba kartu vartoti kitokių antihipertenzinių vaistinių preparatų.

Krūtinės angina

95–190 mg metoprololio sukcinato (atitinka 100–200 mg metoprololio tartrato) vieną kartą per parą. Prireikus, kartu galima vartoti kitokių vaistinių preparatų nuo aterosklerozės.

Širdies aritmijos

95–190 mg metoprololio sukcinato (atitinka 100–200 mg metoprololio tartrato) vieną kartą per parą.

Profilaktika po miokardo infarkto

190 mg metoprololio sukcinato (atitinka 200 mg metoprololio tartrato) vieną kartą per parą.

Funkcinio širdies sutrikimo sukeltos palpitacijos

95 mg metoprololio sukcinato (atitinka 100 mg metoprololio tartrato) vieną kartą per parą. Prireikus, paros dozę galima padidinti iki 190 mg metoprololio sukcinato (atitinka 200 mg metoprololio tartrato).

Migrenos profilaktika

95–190 mg metoprololio sukcinato (atitinka 100–200 mg metoprololio tartrato) vieną kartą per parą.

Stabilus simptomus sukeliantis širdies nepakankamumas

Pacientui, sergančiam stabiliu simptomus sukeliančiu širdies nepakankamumu, kuris reguliuojamas kitais vaistiniais preparatais nuo širdies nepakankamumo, metoprololio sukcinato dozė nustatoma individualiai. Pacientams, kuriems diagnozuotas III–IV funkcinės klasės širdies nepakankamumas pagal NYHA, pirmąją savaitę rekomenduojama vartoti po 11,88 mg metoprololio sukcinato (atitinka 12,5 mg metoprololio tartrato) vieną kartą per parą. Antrąją savaitę šią dozę galima padidinti ir vartoti 23,75 mg metoprololio sukcinato (atitinka 25 mg metoprololio tartrato) paros dozę. Pacientams, kuriems diagnozuotas II funkcinės klasės širdies nepakankamumas pagal NYHA, pirmas dvi savaites rekomenduojama vartoti po 23,75 mg metoprololio sukcinato (atitinka 25 mg metoprololio tartrato) vieną kartą per parą. Po pirmų dviejų savaičių dozę rekomenduojama padvigubinti. Dozę reikia didinti kas dvi savaites iki 190 mg metoprololio sukcinato (atitinka 200 mg metoprololio tartrato) arba didžiausios toleruojamos dozės. Ilgalaikio gydymo metu reikia vartoti pastovią 190 mg metoprololio sukcinato (atitinka 200 mg metoprololio tartrato) arba didžiausią toleruojamą paros dozę. Rekomenduojama, kad pacientą prižiūrintis gydytojas būtų susipažinęs su stabilaus simptomus sukeliančio širdies nepakankamumo gydymu. Po kiekvieno dozės padidinimo reikia atidžiai stebėti ligonio būklę. Jeigu labai sumažėja kraujospūdis, gali prireikti sumažinti kitų kartu vartojamų vaistinių preparatų dozę. Ilgalaikio gydymo metoprololiu nutraukti dėl kraujospūdžio sumažėjimo nebūtina, bet gali tekti sumažinti dozę, kol paciento būklė stabilizuosis.

Inkstų funkcijos sutrikimas

Dozės keisti nebūtina.

Kepenų funkcijos sutrikimas

Pacientams, kurie serga sunkiu kepenų funkcijos nepakankamumu (pvz., pacientui atlikta vartų ir tuščiosios venos nuosrūvio operacija), reikia apgalvotai sumažinti dozę (žr. 5.2 skyrių).

Senyvi pacientai

Reikiamų duomenų apie vaistinio preparato vartojimą vyresniems kaip 80 metų pacientams nėra. Didinant dozę, reikia laikytis specialių atsargumo priemonių.

Vaikai ir paaugliai

Metoprololio vartojimo vaikams ir paaugliams patirties yra nedaug.

4.3 Kontraindikacijos

• Padidėjęs jautrumas metoprololio sukcinatui, kitiems beta adrenoreceptorių blokatoriams arba bet kuriai 6.1 skyriuje nurodytai pagalbinei medžiagai.
• II ar III laipsnio atrioventrikulinė blokada.
• Negydytas širdies nepakankamumas (plaučių edema, kraujotakos susilpnėjimas ar hipotenzija) ir nuolat arba su pertraukomis vartojami širdies susitraukimus stiprinantys vaistiniai preparatai (beta adrenoreceptorių agonistai).
• Pasireiškia kliniškai reikšminga sinusinė bradikardija (širdis susitraukimų dažnis < 50 dūžių per minutę).
• Sinusinio mazgo silpnumo sindromas.
• Kardiogeninis šokas.
• Sunki periferinių arterijų liga.
• Hipotenzija (sistolinis kraujospūdis < 90 mm Hg).
• Metabolinė acidozė.
• Sunki astma ar lėtinė obstrukcinė plaučių liga.
• Negydyta feochromocitoma (taip pat žr. 4.4 skyrių).
• MAO inhibitorių vartojimas kartu (išskyrus MAO B inhibitorius, taip pat žr. 4.5 skyrių).

Metoprololio negalima skirti vartoti pacientams, kuriems įtariamas miokardo infarktas ir kurių širdies susitraukimų dažnis < 45 dūžių per minutę, PQ

intervalas > 0,24 sekundžių arba sistolinis kraujospūdis < 100 mm Hg.

Be to, metoprololį vartoti draudžiama pacientams, kurie serga širdies nepakankamumu ir kurių sistolinis kraujospūdis pakartotinai sumažėja mažiau 100 mm Hg (būtina išmatuoti prieš pradedant gydymą).

Kartu vartoti į veną verapamilio ar diltiazemo grupės kalcio kanalų blokatorių arba kitokių antiaritminių preparatų (pvz., dizopiramidą) negalima (išskyrus gydymą intensyviosios terapijos skyriuje, taip pat žr. 4.5 skyrių).

4.4 Specialūs įspėjimai ir atsargumo priemonės

Pacientams, kurie serga astma, skirti vartoti beta adrenoreceptorių blokatorių reikia atsargiai. Jeigu astma sergantis pacientas, kuris gydomas beta 2 adrenoreceptorių agonistais (tabletėmis arba inhaliacijomis), pradeda vartoti metoprololį, beta 2 adrenoreceptorių agonistų dozę reikia kontroliuoti ir prireikus ją didinti. Metoprololio pailginto atpalaidavimo tabletės beta 2 adrenoreceptorius veikia silpniau nei įprastos selektyvaus poveikio beta 1 adrenoreceptorių blokatorių tabletės.

Metoprololis gali mažinti vaistinių preparatų nuo cukrinio diabeto poveikį ir slėpti hipoglikemijos simptomus. Vartojant metoprololio pailginto atpalaidavimo tabletes, angliavandenių metabolizmo sutrikimo ar hipoglikemijos simptomų pasislėpimo rizika būna mažesnė nei vartojant įprastas selektyvaus poveikio beta 1 adrenoreceptorių blokatorių tabletes, ir daug mažesnė nei vartojant neselektyvaus poveikio beta adrenoreceptorių blokatorių.

Metoprololiu gydomiems ligoniams retais atvejais gali pasunkėti AV laidumo sutrikimas (gali pasireikšti atrioventrikulinė blokada).

Dėl antihipertenzinio poveikio metoprololis gali sunkinti periferinės kraujotakos sutrikimo simptomus.

Jeigu metoprololio skiriama vartoti ligoniui, kuris serga feochromocitoma (žr. 4.3 skyrių), prieš pradedant gydymą ir vartojant metoprololį, reikia vartoti alfa adrenoreceptorių blokatorių.

Metoprololis gali slėpti tirotoksikozės simptomus.

Prieš operaciją anesteziologui reikia pasakyti, jog pacientas vartoja beta adrenoreceptorių blokatorių. Beta adrenoreceptorių blokatorių vartojimą nutraukti chirurginės operacijos metu nerekomenduojama.

Beta adrenoreceptorių blokatorių vartojimo nutraukti staigiai negalima. Baigiant gydymą, dozę reikia mažinti palaipsniui ne greičiau kaip per 2 savaites, per kurias dozę reikia mažinti pusiau iki mažiausios dozės, kuri atitinka pusę mažiausio stiprumo pailginto atpalaidavimo tabletės, t. y. 11,875 mg metoprololio sukcinato (atitinka 12,5 mg metoprololio tartrato). Prieš visiškai nutraukiant gydymą, mažiausią dozę reikia gerti bent keturias paras. Jeigu pacientui pasireiškia kokių nors simptomų, dozę reikia mažinti dar lėčiau. Staigiai nutraukus beta adrenoreceptorių blokatorių vartojimą, gali paūmėti širdies nepakankamumas ir padidėti miokardo infarkto bei staigios mirties rizika.

Metoprololis, kaip ir kitokie beta adrenoreceptorių blokatoriai, gali didinti jautrumą alergenams bei sunkinti anafilaksinę reakciją. Pacientams, kurie vartoja beta adrenoreceptorių blokatorių, adrenalinas ne visada sukelia reikiamą gydomąjį poveikį (taip pat žr. 4.5 skyrių). 

Beta adrenoreceptorių blokatoriai gali sukelti arba sunkinti žvynelinę.

Pacientams, kurie serga Princmetalo (Prinzmetal) krūtinės angina, beta 1 adrenoreceptorius selektyviai veikiančius vaistinius preparatus reikia vartoti atsargiai.

Iki šiol sukaupta per mažai duomenų apie metoprololio vartojimą pacientams, kurie serga širdies nepakankamumu ir turi išvardytų veiksnių.

• Nestabilus širdies nepakankamumas (IV laipsnio pagal NYHA)
• Per paskutines 28 paras ištikęs miokardo infarktas arba buvęs nestabilios krūtinės anginos priepuolis
• Inkstų funkcijos sutrikimas
• Kepenų funkcijos sutrikimas
• Pacientas vyresnis kaip 80 metų
• Pacientas jaunesnis kaip 40 metų
• Kraujotakai reikšmingos širdies vožtuvų ligos
• Obstrukcinė hipertrofinė kardiomiopatija
• Atliekama arba buvo atlikta chirurginė širdies operacija. Pradėti vartoti metoprololio sukcinatą galima ne anksčiau. kaip praėjus keturiems mėnesiams po tokios operacijos.

4.5 Sąveika su kitais vaistiniais preparatais ir kitokia sąveika

Farmakodinaminė sąveika

Pacientų, kurie simpatinius ganglijus blokuojančius vaistinius preparatus vartoja kartu su kitais beta adrenoreceptorių blokatoriais (pvz., akių lašais) arba MAO inhibitoriais, būklę reikia atidžiai stebėti (taip pat žr. 4.3 skyrių).

Jeigu bus baigiamas gydymas kartu su klonidinu, beta adrenoreceptorių blokatorių vartojimą reikia baigti keliomis dienoms anksčiau.

Jeigu metoprololis vartojamas kartu su verapamilio ar diltiazemo grupės kalcio kanalų blokatoriais arba kitokiais antiaritminiais preparatais, reikia stebėti, ar pacientui nepasireiškia neigiamas inotropinis ir chronotropinis poveikis. Pacientams, kurie vartoja beta adrenoreceptorių blokatorių, į veną vartoti verapamilio grupės kalcio kanalų blokatorių negalima (taip pat žr. 4.3 skyrių).

I klasės antiaritminiai preparatai. I klasės antiaritminių preparatų ir beta adrenoreceptorių blokatorių neigiamas inotropinis poveikis susideda, dėl to pacientams, kurių susilpnėjusi kairiojo skilvelio funkcija, gali pasireikšti sunkus nepageidaujamas poveikis kraujotakai. Gydyti tokiu vaistinių preparatų deriniu nerekomenduojama ir pacientų, kuriems pasireiškia sinusinio mazgo silpnumo sindromas ir patologinis AV mazgo laidumo sutrikimas. Išsamiausiai aprašyta tokia sąveika su dizopiramidu (taip pat žr. 4.3 skyrių).

Beta adrenoreceptorių blokatoriais gydomiems pacientams inhaliavus anestetikų, gali sustiprėti beta adrenoreceptorių blokatorių sukeliama bradikardija.

Metoprololis gali stiprinti kartu vartojamų kraujospūdį mažinančių vaistinių preparatų poveikį.

Metoprololį vartojant kartu su noradrenalinu, adrenalinu ar kitokiais simpatomimetikais, gali labai padidėti kraujospūdis.

Metoprololį vartojant kartu su rezerpinu, alfa metildopa, klonidinu, guanfacinu ir širdį veikiančiais glikozidais, gali labai suretėti širdies susitraukimai ir pablogėti širdies laidumas.

Gydytojas turi atidžiai stebėti pacientus, kurie metoprololį vartoja kartu su kitais beta adrenoreceptorių blokatoriais (pvz., timololio akių lašais).

Metoprololio sukcinatas gali mažinti hipoglikemijos simptomus, ypač tachikardiją. Beta adrenoreceptorių blokatoriai gali slopinti insulino išsiskyrimą II tipo diabeto ligonių organizme. Reikia reguliariai matuoti gliukozės koncentraciją kraujyje ir atitinkamai keisti gydymą nuo cukrinio diabeto (insulino ir geriamųjų preparatų nuo diabeto dozes).

Vartojant kartu indometaciną ar kitokių prostaglandinų sintezės inhibitorių, gali susilpnėti antihipertenzinis beta adrenoreceptorių blokatorių poveikis.

Jeigu esant tam tikromis aplinkybėms, beta adrenoreceptorių blokatorių vartojantiems ligoniams skiriama vartoti adrenalino, kardioselektyvaus poveikio beta adrenoreceptorių blokatoriai kraujospūdžiui daro daug mažesnę įtaką nei neselektyvaus poveikio beta adrenoreceptorių blokatoriai.

Adrenalino poveikis gydant anafilaksinę reakciją pacientams, kurie vartoja beta adrenoreceptorių blokatorių, gali būti silpnesnis (žr. 4.4 skyrių).

Farmakokinetinė sąveika

Fermentus sužadinantys arba slopinantys vaistiniai preparatai gali turėti įtakos metoprololio koncentracijai plazmoje. Rifampicinas gali sustiprinti metoprololio metabolizmą ir mažinti vaistinio preparato koncentraciją kraujyje, o cimetidinas, alkoholis ir hidralazinas gali didinti metoprololio koncentraciją kraujyje. Didelė dalis metoprololio (bet ne visas) metabolizuojama kepenyse, veikiant citochromo (CYP) 2D6 izofermentams (taip pat žr. 5.2 skyrių). Medžiagos, kurios slopina CYP 2D6, pavyzdžiui, selektyvūs serotonino reabsorbcijos inhibitoriai (SSRI, pavyzdžiui, paroksetinas, fluoksetinas, sertralinas), difenhidraminas, hidroksichlorokvinas, celekoksibas, terbinafinas, neuroleptikai (pvz.: chlorpromazinas, triflupromazinas, chlorprotiksenas) ir galbūt propafenonas, gali didinti metoprololio koncentraciją plazmoje.

Be to, nustatyta, kad amjodaronas ir chinidinas (antiaritminiai preparatai) slopina CYP 2D6.

Metoprololis gali lėtinti kitų vaistinių preparatų (pvz., lidokaino) klirensą.

4.6 Vaisingumas, nėštumo ir žindymo laikotarpis

Nėštumas

Gerai kontroliuojamų klinikinių tyrimų su metoprololį vartojančiomis nėščiomis moterimis neatlikta, dėl to metoprololio nėštumo metu vartoti galima tik tada, kai nauda motinai persveria riziką gemalui ar vaisiui.

Βeta adrenoreceptorių blokatoriai blogina placentos kraujotaką, todėl vaisius gali žūti bei prasidėti priešlaikinis gimdymas. Lengva arba vidutinio sunkumo hipertenzija sergančioms nėščiosioms nėštumo metu ilgą laiką vartojant metoprololį, vaisiaus augimas sulėtėjo. Nustatyta, kad beta adrenoreceptorių blokatoriai ilgina gimdymą ir sukelia vaisiaus bei naujagimio bradikardiją. Be to, naujagimiui pasireiškė hiperglikemija, hipotenzija, hiperbilirubinemija bei sutriko naujagimio atsakas į deguonies stoką. Gydymą metoprololiu reikia nutraukti likus 48–72 valandoms iki apskaičiuoto gimdymo laiko. Jeigu to padaryti neįmanoma, 48–72 valandas po gimimo reikia stebėti, ar naujagimiui neatsiranda beta adrenoreceptorių blokados požymių ir simptomų (pvz., širdies ir plaučių komplikacijų).

Teratogeninio beta adrenoreceptorių blokatorių poveikio gyvūnams nenustatyta, vis dėlto nustatytas virkštelės kraujotakos sumažėjimas, vaisiaus augimo sulėtėjimas, kaulėjimo sulėtėjimas, vaisaus žuvimo ir atsivestų jauniklių kritimo atvejų padažnėjimas. 

Žindymo laikotarpis

Metoprololio koncentracija motinos piene būna maždaug 3 kartus didesnė nei motinos plazmoje. Vartojant gydomąją vaistinio preparato dozę, nepageidaujamo poveikio žindomam kūdikiui rizika yra maža (išskyrus kūdikius, kurių organizme metabolizmas silpnas), vis dėlto reikia atidžiai stebėti, ar žindomam kūdikiui neatsiranda beta adrenoreceptorių blokados požymių.

4.7 Poveikis gebėjimui vairuoti ir valdyti mechanizmus

Metoprolol Polpharma gebėjimą vairuoti ir valdyti mechanizmus veikia silpnai arba vidutiniškai. 

Prieš vairuodamas automobilį ar valdydamas mechanizmus, pacientas turi įsitikinti, kaip jį veikia metoprololis, nes vartojant šį vaistinį preparatą, gali pasireikšti galvos svaigimas ir nuovargis. Toks poveikis gali sustiprėti, kartu geriant alkoholio arba pradėjus vartoti kitokių vaistinių preparatų.

4.8 Nepageidaujamas poveikis 

Toliau išvardytas nepageidaujamas poveikis pasireiškė klinikinių tyrimų metu arba gydant ligonius, ypač vartojant metoprololio tartrato tablečių. Daugeliu atvejų priežastinio ryšio su metoprololiu nenustatyta.

Nepageidaujamų reakcijų dažnis išvardytas pagal MedDRA rekomendacijas. 

Pranešimas apie įtariamas nepageidaujamas reakcijas

Svarbu pranešti apie įtariamas nepageidaujamas reakcijas, pastebėtas po vaistinio preparato pateikimo į rinką, nes tai leidžia nuolat stebėti vaistinio preparato naudos ir rizikos santykį. Sveikatos priežiūros specialistai turi pranešti apie bet kokias įtariamas nepageidaujamas reakcijas, užpildę interneto svetainėje http://www.vvkt.lt/ esančią formą, ir atsiųsti ją paštu Valstybinei vaistų kontrolės tarnybai prie Lietuvos Respublikos sveikatos apsaugos ministerijos, Žirmūnų g. 139A, LT 09120 Vilnius, faksu 8 800 20131 arba el. paštu NepageidaujamaR@vvkt.lt.

4.9 Perdozavimas

Simptomai

Per didelė metoprololio dozė gali sukelti sunkią hipotenziją, sinusinę bradikardiją, atrioventrikulinę blokadą, širdies nepakankamumą, kardiogeninį šoką, širdies sustojimą, bronchų spazmą, sąmonės netekimą (net komą), pykinimą, vėmimą ir cianozę.

Tokie simptomai gali būti sunkesni, jeigu kartu vartojama alkoholio, antihipertenzinių vaistinių preparatų, chinidino ar barbitūratų.

Pirmieji apsinuodijimo simptomai pasireiškia per 20 minučių ar 2 valandas po vaistinio preparato pavartojimo.

Gydymas

Reikia vartoti aktyvintąją anglį ir, prireikus, išplauti skrandį. Jeigu pasireiškia sunki hipotenzija, bradikardija arba kyla širdies nepakankamumo rizika, reikia kas 2–5 minutes į veną švirkšti arba nepertraukiamai infuzuoti beta 1 adrenoreceptorių agonistų (pvz., prenalterolio), kol pasireiškia reikiamas poveikis. Jeigu beta 1 adrenoreceptorių agonisto nėra, galima vartoti dopaminą. Be to, galima sukelti klajoklio nervo blokadą atropino sulfatu (0,5–2,0 mg į veną).

Jeigu pageidaujamas poveikis nepasireiškia, galima vartoti kitokį simpatomimetiką (pvz., dobutaminą ar noradrenaliną).

Be to, galima vartoti 1–10 mg gliukagono. Gali prireikti elektrinės širdies stimuliacijos. Bronchų spazmo profilaktikai galima į veną sušvirkšti beta 2 adrenoreceptorių agonisto. 

Pastaba! Beta adrenoreceptorių blokatoriai sukelia šių receptorių blokadą, dėl to perdozavimui gydyti gali prireikti daug didesnių už įprastines vaistinių preparatų gydomąsias dozes.

5. FARMAKOLOGINĖS SAVYBĖS

5.1 Farmakodinaminės savybės

Farmakoterapinė grupė – selektyvūs beta adrenoreceptorių blokatoriai

ATC kodas – C07 AB 02

Metoprololis yra selektyvaus poveikio beta 1 adrenoreceptorių blokatorius, t. y. širdies beta 1 adrenoreceptorių blokadai sukelti reikia daug mažesnės dozės nei beta 2 adrenoreceptorių blokadai.

Metoprololis tik nereikšmingai stabilizuoja ląstelių membranas ir nesukelia agonistinio poveikio.

Metoprololis mažina ar blokuoja stimuliuojantį katecholaminų (ypač atsipalaiduojančių fizinio ir psichinio streso metu) poveikį širdžiai. Metoprololis mažina tachikardiją, širdies minutinį tūrį ir kontraktiliškumą bei kraujospūdį.

Vartojant pailginto atpalaidavimo tablečių, metoprololio sukcinato koncentracija plazmoje ir poveikis (beta 1 adrenoreceptorių blokada) paros metu yra tolygesnis nei vartojant įprastų beta 1 adrenoreceptorių blokatorių tablečių.

Dėl pastovios koncentracijos plazmoje pasireiškia kliniškai palankesnė selektyvi beta 1 adrenoreceptorių blokada nei vartojant įprastų beta 1 adrenoreceptorių blokatorių tablečių. Dėl to būna mažiausia ir nepageidaujamo poveikio (pvz., bradikardijos ir kojų silpnumo), susijusio su didžiausiomis koncentracijomis, rizika.

Prireikus, pacientams, kuriems pasireiškia obstrukcinės plaučių ligos simptomų, metoprololį galima vartoti kartu su beta 2 adrenoreceptorių agonistais.

Įtaka širdies nepakankamumui

MERIT HF klinikinio tyrimo (3991 pacientas, kuriems diagnozuotas II–IV funkcinės klasės širdies nepakankamumas pagal NYHA, išvarymo frakcija ≤ 40 %) duomenimis, metoprololį vartojant kartu su įprastais vaistiniais preparatais nuo širdies nepakankamumo (t. y. diuretikais, AKF inhibitoriais ar hidralazinu, jeigu ligonis netoleruoja AKF inhibitorių, ilgai veikiančiais nitratais ar angiotenzino II receptorių blokatoriais ir, jeigu būtina, širdį veikiančiais glikozidais), 34 % sumažėja bendrasis mirtingumas (p = 0,0062 [koreguotas], p = 0,00009 [nominalus]). Bendrasis mirtingumas (neatsižvelgiant į priežastis) metoprololio grupėje buvo 145 (7,2 % per paciento stebėjimo metus), palyginti su 217 (11,0 %) placebo grupėje (santykinė rizika 0,66 [95 % PI 0,53–0,81]).

5.2 Farmakokinetinės savybės 

Absorbcija ir pasiskirstymas

Visa per burną suvartota metoprololio dozė absorbuojama. Didelė dalis metoprololio metabolizuojama pirmojo prasiskverbimo per kepenis metu, taigi vienkartinės per burną pavartotos dozės biologinis prieinamumas yra maždaug 50 %. Pailginto atpalaidavimo tablečių biologinis prieinamumas yra maždaug 20–30 % mažesnis nei įprastų tablečių, bet šis skirtumas yra kliniškai nereikšmingas, nes AUC rodmenys (pulsavimas) yra tokie patys, kaip vartojant įprastų tablečių. Tik maža metoprololio dalis (maždaug 5–10 %) prisijungia prie plazmos baltymų.

Kiekvienoje metoprololio sukcinato pailginto atpalaidavimo tabletėje yra daug metoprololio sukcinato kontroliuojamo atpalaidavimo granulių. Kiekviena granulė padengta polimerine plėvele, kuri kontroliuoja metoprololio atsipalaidavimo greitį. 

Pailginto atpalaidavimo tabletės greitai ištirpsta, todėl pailginto atpalaidavimo granulės pasiskirsto virškinimo trakte ir maždaug 20 valandų atpalaiduoja metoprololį. Metoprololio pusinės eliminacijos periodas trunka vidutiniškai 3,5 valandos (žr. žemiau ,,Metabolizmas ir eliminacija”). Geriant vaistinį preparatą vieną kartą per parą, didžiausia koncentracija plazmoje gali būti maždaug du kartus didesnė už mažiausią veiksmingą koncentraciją.

Metabolizmas ir eliminacija

Metoprololis metabolizuojamas kepenyse oksidacijos būdu. Nustatyti trys pagrindiniai metabolitai, kurie nesukelia kliniškai reikšmingos beta adrenoreceptorių blokados.

Didelė dalis metoprololio metabolizuojama, veikiant kepenų citochromo (CYP) 2D6 izofermentams. Dėl CYP 2D6 geno polimorfizmo metoprololio metabolizmo greitis gali būti skirtingas. Vaistinio preparato koncentracija plazmoje asmenų, kurių organizme metabolizmas silpnas (maždaug 7–8%), būna didesnė ir eliminacija lėtesnė nei asmenų, kurių organizme metabolizmas stiprus. Vis dėlto to paties žmogaus plazmoje vaistinio preparato koncentracija yra stabili ir atsiranda pakartotinai.

Daugiau kaip 95 % pavartotos per burną dozės šalinama su šlapimu. Maždaug 5 % (pavieniais atvejais net 30 %) dozės šalinama nepakitusio vaistinio preparato pavidalu. Metoprololio pusinės eliminacijos iš plazmos periodas trunka vidutiniškai 3,5 valandos (intervalas 1–9 valandos). Bendrasis klirensas yra maždaug 1 l/min.

Metoprololio farmakokinetika senyvų asmenų organizme reikšmingai nesiskiria nuo jaunesnių žmonių. Sisteminis biologinis prieinamumas ir eliminacija asmenų, kurie serga inkstų funkcijos nepakankamumu, yra normalūs. Vis dėlto metabolitų eliminacija yra lėtesnė nei įprastai. Nustatytas reikšmingas metabolitų susikaupimas pacientų, kurių glomerulų filtracijos greitis yra mažesnis nei 5 ml/min., organizme. Metabolitų susikaupimas nesustiprina metoprololio sukeltos beta adrenoreceptorių blokados.

Pacientų, kurie serga kepenų ciroze, organizme metoprololio biologinis prieinamumas gali būti didesnis, o bendrasis klirensas – mažesnis. Vis dėlto vaistinio preparato ekspozicijos padidėjimas būna kliniškai reikšmingas tik ligoniams, kurie serga sunkiu kepenų funkcijos sutrikimu arba patyrusiems vartų ir tuščiosios venos nuosrūvio operaciją. Pacientų, kuriems atlikta vartų ir tuščiosios venos nuosrūvio operacija, organizme bendrasis klirensas yra maždaug 0,3 l/min., o AUC rodmenys maždaug 6 kartus didesni nei sveikų asmenų.

5.3 Ikiklinikinių saugumo tyrimų duomenys

Kitų svarbių ikiklinikinių duomenų, išskyrus išvardytus kituose preparato charakteristikų santraukos skyriuose, nėra.

6. FARMACINĖ INFORMACIJA

6.1 Pagalbinių medžiagų sąrašas 

Tabletės šerdis

Mikrokristalinė celiuliozė

Metilceliuliozė

Kukurūzų krakmolas

Glicerolis

Etilceliuliozė

Magnio stearatas

Tabletės plėvelė

Mikrokristalinė celiuliozė

Hipromeliozė

Stearino rūgštis

Titano dioksidas (E 171)

6.2 Nesuderinamumas 

Duomenys nebūtini.

6.3 Tinkamumo laikas

3 metai.

6.4 Specialios laikymo sąlygos 

Šiam vaistiniam preparatui specialių laikymo sąlygų nereikia.

6.5 Talpyklės pobūdis ir jos turinys

PVC-PE-PVDC/aliuminio lizdinės plokštelės

Pakuočių dydžiai. 10, 14, 20, 28, 30, 50, 50 x 1, 56, 60, 98 arba 100 pailginto atpalaidavimo tablečių.

Gali būti tiekiamos ne visų dydžių pakuotės.

6.6 Specialūs reikalavimai atliekoms tvarkyti ir vaistiniam preparatui ruošti

Nesuvartotą vaistinį preparatą ar atliekas reikia tvarkyti laikantis vietinių reikalavimų.