Gabagamma

1. VAISTINIO PREPARATO PAVADINIMAS

Gabagamma 100 mg kietos kapsulės

2. KOKYBINĖ IR KIEKYBINĖ SUDĖTIS

Kiekvienoje kietoje 100 mg kapsulėje yra 100 mg gabapentino.

Pagalbinės medžiagos, kurių poveikis žinomas:

Kiekvienoje kietoje 100 mg kapsulėje yra 22,5 mg bevandenės laktozės.

Visos pagalbinės medžiagos išvardytos 6.1 skyriuje.

3. FARMACINĖ FORMA

Kieta kapsulė

Gabagamma 100 mg kieta kapsulė: kieta želatininė kapsulė su baltu nepermatomu korpusu ir dangteliu.

4. KLINIKINĖ INFORMACIJA

4.1 Terapinės indikacijos

Epilepsija

Suaugusių žmonių ir 6 metų bei vyresnių vaikų, kuriems yra židininių traukulių priepuolių su antrine generalizacija ar be jos, papildomas gydymas (žr. 5.1 skyrių).

Suaugusių žmonių ir 12 metų bei vyresnių paauglių, kuriems yra židininių traukulių priepuolių su antrine generalizacija ar be jos, monoterapija.

Periferinio neuropatinio skausmo gydymas

Suaugusių žmonių neuropatinio skausmo, tokio kaip skausmingos diabetinės neuropatijos ir poherpetinės neuralgijos malšinimas.

4.2 Dozavimas ir vartojimo metodas

Šį vaistą reikia vartoti per burną.

Gabapentino galima gerti valgio metu arba nevalgius. Kapsulę reikia nuryti nekramtant, užgeriant pakankamu skysčio kiekiu (pvz., stikline vandens).

Kapsulių dozavimas esant bet kuriai vartojimo indikacijai suaugusiems ir paaugliams nuo 12 metų pateiktas 1 lentelėje. Dozavimas jaunesniems kaip 12 metų vaikams pateikiamas atskira paantrašte žemiau šiame skyriuje.

 1 lentelė. DOZAVIMO SCHEMA – PIRMINIS TITRAVIMAS

Gabapentino vartojimo nutraukimas

Pagal dabartinę klinikinę praktiką, esant būtinybei nutraukti gabapentino vartojimą, rekomenduojama tai atlikti laipsniškai mažiausiai per vieną savaitę, nepriklausomai nuo vartojimo indikacijų.

Epilepsija

Epilepsija įprastai reikalauja ilgo gydymo. Dozę nustato gydytojas, atsižvelgdamas į individualų toleravimą ir veiksmingumą.

Suaugusieji ir paaugliai:

Klinikiniuose tyrimuose buvo nustatyta efektyvi gydymo dozė, kuri yra nuo 900 iki 3600 mg per parą. Gydyti galima pradėti tokiomis dozėmis kaip nurodyta 1 lentelėje arba, pradedant gydymą, pirmą dieną skirti tris kartus po 300 mg vaistinio preparato. Vėliau atsižvelgiant į individualų paciento organizmo atsaką ir toleranciją vaistui, dozę galima toliau didinti po 300 mg per parą kas 2-3 dienas, kol dozė pasieks didžiausią rekomenduojamą dozę 3600 mg/per parą. Atsižvelgiant į kiekvieną pacientą individualiai, prireikus dozę gali tekti didinti lėčiau. Minimalus laikas, per kurį pasiekiama 1800 mg/kg/dozė per parą, yra viena savaitė, laikas per kurį pasiekiama 2400 mg/kg/dozė per parą yra dvi savaitės ir 3600 mg/kg/ dozė per parą - trys savaitės. 4800 mg/per parą dozės buvo gerai toleruojamos ilgalaikių klinikinių tyrimų, atliktų atviruoju būdu, metu. Bendra paros dozė turėtų būti padalinta į tris vienkartines dozes, o maksimalus laiko tarpas tarp jų neturėtų viršyti 12 valandų tam, kad būtų įmanoma laiku sustabdyti kylančius traukulius.

Vaikai nuo 6 metų amžiaus:

Pradinė dozė yra 10-15 mg/kg per parą, ir ji apytiksliai per tris dienas didinama iki efektyvios dozės. Vaikams iki 6 metų amžiaus ir vyresniems efektyvi gabapentino dozė yra 25-35 mg/kg per parą. Ilgalaikių klinikinių tyrimų metu buvo gerai toleruojamos dozės iki 50 mg/kg per parą. Visa paros dozė turi būti padalinta į tris vienkartines dozes. Didžiausias laiko intervalas tarp suvartojamų vaisto dozių neturi viršyti 12 valandų.

Nėra būtina monitoruoti gabapentino koncentracijos plazmoje, kad optimizuoti gydymą. Be to, gabapentinas gali būti skiriamas kartu su kitais vaistiniais preparatais nuo epilepsijos nebijant gabapentino koncentracijos pokyčių plazmoje ar kitų vaistų nuo epilepsijos koncentracijos pokyčių serume.

Periferinis neuropatinis skausmas

Suaugusieji

Gydymą galima pradėti tokiomis dozėmis kaip nurodyta 1 lentelėje. Pirmąją dieną galima skirti ir 900 mg vaistinio preparato, išgeriant šią dozę per tris kartus vienodomis dozėmis. Vėliau atsižvelgiant į individualų paciento organizmo atsaką ir toleranciją į vaistą, dozę galima toliau didinti po 300 mg per parą kas 2-3 dienas, kol dozė pasieks didžiausią rekomenduojamą dozę 3600 mg per parą. Atsižvelgiant individualiai į kiekvieną pacientą, dozę didinti gali prireikti lėčiau. Minimalus laikas, per kurį pasiekiama 1800 mg/kg per parą dozė, yra viena savaitė, laikas per kurį pasiekiama 2400 mg/kg per parą dozė yra dvi savaitės ir 3600 mg/kg per dieną dozė – trys savaitės.

Vaistinio preparato veiksmingumas ir saugumas vartojant jį ilgiau negu 5 mėnesius periferinio neuropatinio skausmo, tokio kaip skausminga diabetinė neuropatija arba poherpetinė neuralgija, klinikiniuose tyrimuose nebuvo tirti. Jeigu vaisto reikia vartoti ilgiau kaip 5 mėnesius, gydytojas turi ištirti paciento klinikinę būklę ir nuspręsti, ar reikalingas tolimesnis gydymas.

Pastaba (skiriant vaistinio preparato visoms indikacijoms)

Jeigu paciento bendra sveikatos būklė yra bloga (pvz., mažas kūno svoris, buvusios organų transplantacijos ir kt.), dozė turi būti koreguojama daug lėčiau: arba vartojant mažesnes vaisto dozes arba ilginant intervalą tarp dozių didinimo.

Vartojimas senyvo amžiaus pacientams (daugiau negu 65 metų amžiaus)

Senyvo amžiaus pacientams dėl inkstų funkcijos silpnėjimo, reikia koreguoti vaisto dozę (žr. 2 lentelę). Šios amžiaus grupės pacientams dažniau pasireiškia mieguistumas, periferinė edema ir astenija.

Vartojimas esant sutrikusiai inkstų funkcijai

Dozavimas pacientams, kuriems sutrikusi inkstų veikla ir (arba) hemodializuojamiems pacientams nurodytas 2 lentelėje. Žemiau pateikiamos rekomenduojamos gabapentino dozės pacientams, kurių inkstų funkcija sutrikusi.

2 lentelė. GABAPENTINO DOZAVIMAS SUAUGUSIEMS PRIKLAUSOMAI NUO INKSTŲ FUNKCIJOS

^a Bendra vaisto dozė turi būti padalinta į tris vienkartines dozes. Mažesnės dozės pacientams, kurių inkstų funkcija pablogėjusi (kreatinino klirensas < 79 ml/min.).
^b Skiriama po 300 mg kas antrą dieną.
^c Pacientams, kurių kreatinino klirensas <15 ml/min., paros dozė turi būti sumažinta proporcingai kreatinino klirensui (pav.: pacientai, kurių kreatinino klirensas 7,5 ml/min. turi vartoti pusę dozės, kuri skiriama pacientams, kurių kreatinino klirensas 15 ml/min.).

Vartojimas hemodializuojamiems pacientams

Hemodializuojamiems anurija sergantiems pacientams, kurie anksčiau nevartojo gabapentino, rekomenduojama skirti 300 - 400 mg pradinę gabapentino dozę, paskui kas 4 hemodializės valandas gerti po 200 - 300 mg. Dienomis, kai kraujo dializė neatliekama, gabapentino vartoti nereikia.

Hemodializuojamiems pacientams, kurių inkstų veikla sutrikusi, palaikomoji gabapentino dozė turi būti paremta dozavimo 2 lentelėje rekomendacijomis. Papildomai palaikomajai dozei, rekomenduojama skirti nuo 200 mg iki 300 mg gabapentino kas 4 hemodializės valandas.

4.3 Kontraindikacijos

Padidėjęs jautrumas veikliajai arba bet kuriai 6.1 skyriuje nurodytai pagalbinei medžiagai.

4.4 Specialūs įspėjimai ir atsargumo priemonės

Savižudybė/mintys apie savižudybę ar klinikinis pablogėjimas

Minčių apie savižudybę ir bandymų nusižudyti buvo užregistruota ligoniams, kurie buvo gydomi vaistais nuo epilepsijos esant įvairioms indikacijoms. Atsitiktinių imčių placebu kontroliuojamų klinikinių tyrimų metaanalizės duomenys taip pat parodė šiek tiek padidėjusią minčių apie savižudybę ir bandymo nusižudyti riziką. Šios rizikos mechanizmas nėra aiškus, ir pagal turimus duomenis neatmetama padidėjusios rizikos galimybė vartojant gabapentiną.

Taigi pacientai turi būti stebimi dėl suicidinio polinkio ir elgesio bei turi būti taikomas tinkamas gydymas. Pacientams ir juos slaugantiems asmenims patariama kreiptis į gydytoją, pasireiškus suicidiniam polinkiui ir elgesiui.

Bėrimas su eozinofilija ir sisteminiais simptomais (VBESS)

Gauta pranešimų apie antiepilepsinių vaistinių preparatų, įskaitant gabapentiną, vartojantiems pacientams atsiradusią sunkią, gyvybei pavojingą sisteminę padidėjusio jautrumo reakciją, pavyzdžiui: bėrimą su eozinofilija ir sisteminiais simptomais (VBESS) (žr. 4.8 skyrių).

Svarbu pažymėti, kad gali atsirasti ankstyvųjų padidėjusio jautrumo apraiškų, pavyzdžiui, karščiavimas ar limfadenopatija, kol bėrimo dar nėra. Jeigu atsiranda tokių požymių ar simptomų, pacientą reikia nedelsiant ištirti. Gabapentino vartojimą reikia nutraukti tais atvejais, kai negalima įrodyti kitos požymių ar simptomų atsiradimo priežasties.

Jeigu vartojant gabapentino išsivysto ūminis pankreatitas, reikia nutraukti gabapentino vartojimą (žr. 4.8 skyrių).

Vartojant gabapentino, nėra įrodyta atoveiksmio fenomeno (epilepsijos priepuolių padažnėjimo staiga nutraukus gydymą), tačiau staigiai nutraukus gydymą vaistais nuo traukulių epilepsija sergantiems pacientams gali pagreitėti epilepsinė būsena (žr. 4.2 skyrių).

Kaip ir vartojant kitus vaistinius preparatus nuo epilepsijos, kai kuriem pacientams gali padažnėti traukuliai arba prasidėti naujos rūšies traukuliai, susiję su gabapentino vartojimu.

Bandymai nutraukti kelių vaistų nuo epilepsijos vartojimą ir pakeisti juos gabapentino monoterapija ligoniams, kuriems dėl ligos sunkumo taikytas kompleksinis gydymas vaistais nuo epilepsijos, buvo praktiškai nesėkmingi.

Manoma, kad gabapentinas nėra efektyvus gydant pirminių generalizuotų traukulių priepuolius, absansus ir net gali pabloginti tokių pacientų būklę. Todėl gabapentino reikėtų atsargiai skirti pacientams, kurie serga mišriais traukulių priepuoliais, įskaitant absansus.

Sisteminių tyrimų apie gabapentino įtaką 65 metų ir vyresniems pacientams nebuvo atlikta. Viename dvigubai aklame tyrime, kuriame dalyvavo neuropatiniu skausmu besiskundžiantys pacientai, buvo nustatyta, kad vyresni negu 65 metų amžiaus pacientai dažniau kentėjo dėl atsiradusios nemigos, periferinės edemos ar astenijos negu jaunesni pacientai. Nepaisant aukščiau minėtų šalutinių reiškinių, klinikiniai tyrimai šioje amžiaus grupėje nenustatė kitokių šalutinių reiškinių, negu jie buvo nustatyti jaunesnio amžiaus pacientų grupėje.

Ilgiau kaip 36 savaites trunkančio gydymo gabapentinu įtaka vaikų ir paauglių mokymuisi, intelektui ir vystymuisi tirta nebuvo, todėl ilgai trunkančio gydymo privalumus reikia pasverti prieš potencialią šio gydymo riziką.

Laboratoriniai tyrimai

Jei bendrojo baltymo kiekis šlapime tiriamas pusiau kiekybiniu metodu, naudojant įmerkiamos juostelės testą, tyrimo duomenys gali būti tariamai teigiami, todėl minėtu metodu nustatytus duomenis rekomenduojama patikslinti kitu analizės metodu, pvz.: Biureto, turbidimetriniu, dažų surišimo, arba iš karto tyrimui naudoti kitokį metodą.

Šio vaisto sudėtyje yra laktozės. Vaisto negalima vartoti pacientams, kuriems nustatytas retas paveldimas sutrikimas - Lapp laktazės stygius arba gliukozės ir galaktozės malabsorbcija.

4.5 Sąveika su kitais vaistiniais preparatais ir kitokia sąveika

Tyrimų metu 12 sveikų savanorių vartojo 60 mg pailginto atpalaidavimo morfino kapsulę dvi valandos prieš išgeriant 600 mg gabapentino dozę. To pasekoje gabapentino AUC išaugo 44% lyginant su be morfino išgerta doze. Taigi pacientus reikia atidžiai stebėti dėl CNS slopinimo požymių (pvz., somnolencijos) ir gabapentino bei morfino dozes reikia atitinkamai sumažinti.

Sąveikos tarp gabapentino ir fenobarbitalio, fenitoino, valproinės rūgšties ar karbamazepino pastebėta nebuvo.

Gabapentino farmakokinetika, kai koncentracija pastovi, tiek sveikų, tiek epilepsija sergančių ir vartojančių vaistus nuo epilepsijos žmonių organizme yra panaši.

Gabapentino vartojant kartu su geriamaisiais kontraceptikais, kurių sudėtyje yra noretindrono ir (ar) etinilestradiolio, nei vienų, nei kitų vaistinių medžiagų farmakokinetikai, kai koncentracija pastovi, įtakos neturi.

Gabapentino vartojant kartu su antacidiniais vaistais, kurių sudėtyje yra magnio ar aliuminio, gabapentino, biologinis prieinamumas gali sumažėti iki 24 % dozės. Išgėrus antacidinių vaistų, gabapentino galima vartoti ne anksčiau kaip po 2 valandų.

Probenecidas nepakeičia gabapentino išskyrimo per inkstus.

Kartu vartojant cimetidino, šiek tiek sumažėja gabapentino ekskrecija per inkstus, bet klinikinės svarbos tai neturi.

4.6 Vaisingumas, nėštumo ir žindymo laikotarpis

Rizika, susijusi su epilepsija ir vaistų nuo epilepsijos vartojimu

Motinai vartojant vaistinius preparatus nuo epilepsijos, naujagimių apsigimimo rizika išauga 2-3 kartus. Dažniausi apsigimimai yra kiškio lūpa, širdies ir kraujagyslių apsigimimai ir nervinio vamzdelio defektai. Vartojant kelis vaistus nuo epilepsijos, apsigimimų rizika dar labiau išauga, negu kaip vartojant vieną vaistą nuo epilepsijos, todėl, jei tik galima, nėštumo metu reikia vartoti tik vieną vaistą nuo epilepsijos. Moterims, kurios mano, kad pastojo, ar toms, kurios yra vaisingo amžiaus, reikalinga specialisto konsultacija. Gydymo schemą nuo epilepsijos taip pat reikia peržiūrėti moterims, kurios planuoja pastoti. Staigiai nutraukti vaistų vartojimo negalima nes tai gali sukelti atoveiksmio fenomeną ir gali turėti rimtų pasekmių ir motinai, ir vaikui. Retais atvejais buvo pastebėta, kad epilepsija sergančių motinų vaikai vystosi lėčiau. Tačiau neįmanoma išskirti, ar lėtesnio vystymosi priežastys buvo genetinės kilmės, socialiniai faktoriai, motinos epilepsija ar gydymas nuo epilepsijos.

Rizika, susijusi su gabapentino vartojimu

Atitinkamų duomenų apie gabapentino poveikį nėščioms moterims nėra.

Tyrimai su gyvūnais parodė toksinį poveikį reprodukcijai (žr. 5.3 skyrių). Potenciali rizika žmonėms nežinoma. Gabapentino vartoti nėštumo metu negalima, nebent potenciali nauda motinai yra didesnė už potencialią riziką vaisiui.

Negalima daryti neabejotinų išvadų, ar gabapentinas, ar pati epilepsija ar kartu vartojami vaistiniai preparatai nuo epilepsijos yra susiję su padidėjusia apsigimimų rizika.

Gabapentinas išsiskiriamas į motinos pieną. Kadangi jo poveikis žindomam kūdikiui nėra žinomas, jo vartoti žindančioms motinoms reikia atsargiai. Gabapentino galima vartoti tik tada, kai jo nauda žindančiai moteriai yra didesnė už galimą riziką .

4.7 Poveikis gebėjimui vairuoti ir valdyti mechanizmus

Gabagamma gebėjimą vairuoti ir valdyti mechanizmus veikia silpnai arba vidutiniškai.Gabapentinas veikia centrinę nervų sistemą ir gali sukelti mieguistumą, galvos svaigimą ar kitus panašius simptomus. Net tada, kai šie simptomai yra silpni ar vidutinio stiprumo, jie gali būti potencialiai pavojingi pacientams, kurie vairuoja ar dirba su mechanizmais. Ypač tai gali pasireikšti pradėjus gydymą arba padidinus dozę.

4.8 Nepageidaujamas poveikis

Nepageidaujamas poveikis, kuris pasireiškė klinikinių epilepsijos (kombinuoto gydymo arba monoterapijos) ir neuropatinio skausmo tyrimų metu, išvardintas žemiau pagal organų sistemų klases ir pasireiškimo dažnumą (labai dažni (≥1/10), dažni (≥1/100, <1/10), nedažni (≥1/1 000, ≤1/100), reti (≥1/10 000, ≤1/1 000) ir labai reti (< 1/10000). Jeigu nepageidaujamas poveikis pasireikšdavo skirtingu dažniu, tai jis buvo priskirtas prie aukščiausios dažnių grupės.

Buvo pranešta papildomų nepageidaujamo poveikio atvejų po to, kai buvo pradėta prekiauti preparatu. Šių poveikių dažnis nežinomas (negali būti vertinamas pagal turimus duomenis) ir apačioje esančioje lentelėje žymimas kursyvu.

Kiekvienoje dažnio grupėje nepageidaujamas poveikis pateikiamas mažėjančio sunkumo tvarka.

Gydymo gabapentinu metu pasitaikė ūmaus pankreatito atvejų. Ar tai susiję su gabapentinu - neaišku (žr. 4.4 skyrių).

Hemodializuojamiems pacientams dėl paskutinės stadijos inkstų pakenkimo atsiranda miopatija su padidėjusiu kreatino kinazės kiekiu.

Kvėpavimo takų infekcijų, vidurinės ausies uždegimo, traukulių ir bronchito atvejų pastebėta tik klinikiniuose tyrimuose su vaikais. Papildomai šioje amžiaus grupėje dažnai buvo pastebėtas agresyvus elgesys ir hiperkinezija.

Pranešimas apie įtariamas nepageidaujamas reakcijas

Svarbu pranešti apie įtariamas nepageidaujamas reakcijas, pastebėtas po vaistinio preparato pateikimo į rinką, nes tai leidžia nuolat stebėti vaistinio preparato naudos ir rizikos santykį. Sveikatos priežiūros specialistai turi pranešti apie bet kokias įtariamas nepageidaujamas reakcijas, užpildę interneto svetainėje http://www.vvkt.lt/ esančią formą, ir atsiųsti ją paštu Valstybinei vaistų kontrolės tarnybai prie Lietuvos Respublikos sveikatos apsaugos ministerijos, Žirmūnų g. 139A, LT 09120 Vilnius, faksu 8 800 20131 arba el. paštu NepageidaujamaR@vvkt.lt.

4.9 Perdozavimas

Išgėrus net 49 g gabapentino, ūmaus, gyvybei pavojingo toksinio poveikio nebuvo pastebėta. Perdozavus vaisto, gali atsirasti svaigulys, dvejinimasis akyse, neaiški kalba, mieguistumas, letargija, nestiprus viduriavimas. Visi pacientai pilnai pasveiko taikant palaikomąjį gydymą. Didelės gabapentino dozės sumažina jo absorbciją, kas šiuo atveju yra naudinga perdozavimo momentu ir todėl sumažėja toksiškumas dėl perdozavimo.

Gabapentino perdozavimas, ypač vartojant kartu kitus CNS slopinančius vaistus, gali sukelti komą.

Gabapentiną iš kraujo galima pašalinti dialize, bet jos paprastai neprireikia.Vis dėlto ligoniams, kurių nepakankama inkstų veikla, gali tikti kraujo dializė.

Geriamoji mirtina dozė žiurkėms ir pelėms nustatyta nebuvo net ir skiriant 8000 mg/kg dozes. Ūmus apsinuodijimas gyvūnams pasireiškia ataksija, pasunkėjusiu kvėpavimu, ptoze, hipoaktyvumu ar susijaudinimu.

5. FARMAKOLOGINĖS SAVYBĖS

5.1 Farmakodinaminės savybės

Farmakoterapinė grupė- vaistiniai preparatai nuo epilepsijos, ATC kodas – N03AX12.

Tikslus gabapentino veikimo būdas nėra žinomas.

Gabapentinas yra lipofilinis gamaaminosviesto rūgšties (GASR) analogas, bet jo veikimo mechanizmas yra skiriasi nuo kitų aktyvių medžiagų (valproatas, barbitūratai, benzodiazepinai, GABA transaminazių inhibitoriai, GABA reabsorbcijos inhibitoriai, GABA agonistai ir GABA provaistai), sąveikaujančių su GABA receptoriais. In vitro tyrimų metu, kuriuose buvo naudojamas radiožymėtas gabapentinas, žiurkių smegenyse buvo nustatytos neįprastos baltymų jungimosi vietos (įskaitant naująją smegenų žievę ir hipokampą), kurios gali būti susijusios su prieštraukuliniu ir analgetiniu gabapentino ir jo darinių veikimu. Gabapentino jungimosi vietos buvo nustatytos kaip nuo potencialų skirtumo priklausomų kalcio kanalų alfa₂-delta subvienetai.

Klinikinėmis koncentracijomis skiriamas gabapentinas nesąveikauja su kitais įprastais vaistų ar smegenų neuromediatorių, įskaitant GABA_A, GABA_B, benzodiazepinų, gliutamatų, glicino ar N-metil-d-aspartato receptoriais.

Gabapentinas in vitro nesaveikauja su natrio kanalais ir tuo skiriasi nuo fenitoino ir karbamazepino. Gabapentinas kai kuriuose in vitro testuose sumažina reakciją į gliutamato agonistą N-metil-D-aspartatą (NMDA), bet tik tuomet, kai koncentracija yra didesnė negu 100 µM, o jos pasiekti in vivo negalima. Gabapentinas in vitro truputį sumažina monoamino neuromediatorių išsiskyrimą. Gabapentino skiriant žiurkėms, kai kuriose jų smegenų srityse padidėjo GABA apykaita (panašiai kaip skiriant natrio valproato tik kitose smegenų srityse). Tiesioginis ryšys tarp šių įvairių gabapentino mechanizmų ir jo prieštraukulinis veikimas lieka iki galo nežinomas. Gyvūnų organizmuose gabapentinas greitai patenka į smegenis ir neleidžia atsirasti traukuliams, kuriuos sukelia elektrošokas, cheminės kilmės preparatai, tokie kaip GABA sintezės inhibitoriai, sukeliantys konvulsijas ir genetinės kilmės priepuolius.

Klinikiniuose tyrimuose gabapentiną skiriant papildomam dalinių priepuolių gydymui vaikams nuo 3 iki 12 metų amžiaus, nustatytas kiekybinis, bet statistiškai nereikšmingas priepuolių sumažėjimas 50% gabapentino vartojusių pacientų lyginant su placebo grupe. Toliau papildomai atlikti atsako į gydymą gabapentinu dažnio tyrimai pagal amžių neparodė statistiškai reikšmingos amžiaus įtakos (amžiaus grupės 3-5 metų ir 6-12 metų). Šių tyrimų duomenys pateikti lentelėje žemiau:

Atsakas (≥ 50% pagerėjimas) į gydymą ir paciento amžių MITT*

* ketinimas gydyti pacientams buvo žinomas, nes visi pacientai turėjo stebėti atsaką į gydymą, turėjo paskaičiuoti priepuolių dažnį ir surašyti į dienoraštį 28 dienų laikotarpyje per pradinę ir tyrimų fazę.

5.2 Farmakokinetinės savybės

Absorbcija

Pastebėta, kad išgėrus vienkartinę gabapentino dozę, maksimali (C_max) koncentracija plazmoje atsiranda maždaug po 2-3 val. Gabapentinio biologinis prieinamumas (absorbuota dozės frakcija) mažėja didinat dozę. Absoliutus 300 mg kapsulės biologinis prieinamumas yra apytiksliai 60 %. Maistas, įskaitant daug riebalų turinčią dietą, žymios įtakos gabapentino farmakokinetikai neturi.

Gabapentino farmakokinetikai įtakos pakartotinis jo vartojimas neturi. Nors klinikinių tyrimų metu gabapentino plazmos koncentracija buvo tarp 2 mikrogramų/ml ir 20 mikrogramų/ml, tokios koncentracijos įtakos saugumui ir veiksmingumui neturėjo. Farmakokinetiniai kriterijai nurodyti 3 lentelėje.

3 lentelė. Gabapentino, vartojamo kas 8 val., vidutiniai (SN (standartinis nuokrypis), %) farmakokinetikos
rodmenys, kai plazmoje nusistovi pastovi vaisto koncentracija

C_max - didžiausia koncentracija plazmoje.
t_max - laikas, per kurį pasiekiama C_max.
t½ - pusinės eliminacijos periodas.
AUC (0-8)- nekintamos padėties plotas, kurį koordinačių sistemoje riboja koncentracijos laiko atžvilgiu kreivė nuo 0 val. iki 8 val. vartojimo.
Ae_% - Gabapentino, išsiskyrusio su šlapimu, kiekis procentais nuo 0 val. iki 8 val. Vartojimo.
ND - nėra duomenų

Pasiskirstymas
Gabapentinas nesijungia su plazmos baltymais, jo tariamasis pasiskirstymo tūris yra 57,7 l. Epilepsija sergančių pacientų smegenų skystyje gabapentino koncentracija būna apie 20 % mažiausios vaisto koncentracijos plazmoje. Gabapentino aptinkama žindančių motinų piene.

Metabolizmas

Žmogaus organizme gabapentinas nemetabolizuojamas. Gabapentinas neaktyvina kepenų enzimų oksidazių, atsakingų už vaistų metabolizmą, funkcijos.

Eliminacija

Gabapentinas nepakitęs beveik visas išsiskiria per inkstus. Gabapentino pusinės eliminacijos laikas priklauso nuo dozės ir yra 5-7 valandos.

Senyvo amžiaus žmonių ir žmonių su sutrikusia inkstų funkcija grupėje gabapentino plazmos klirensas yra sumažėjęs. Gabapentino eliminacijos greičio konstanta, plazmos klirensas ir inkstų klirensas mažėja proporcingai kreatinino klirensui.

Gabapentiną galima pašalinti iš plazmos hemodialize. Pacientams, kuriems būdinga nepakankama inkstų veikla ar kuriems daroma dializė, būtina koreguoti dozę (žr. 4.2 skyrių).

Tiriant gabapentino farmakokinetiką vaikų organizme, buvo ištirta 50 sveikų vaikų nuo 1 mėn. iki 12 metų amžiaus. Skiriant gabapentiną dozėmis, paskaičiuotomis mg/kg, nustatyta, kad 5 metų vaikų gabapentino plazmos koncentracija yra tokia pati kaip ir suaugusiųjų.

Linijiškumas/nelinijiškumas

Gabapentino biologinis prieinamumas (absorbuota dozės frakcija) mažėja didėjant dozei. Tai suteikia nelinijiškumą farmakokinetiniams kriterijams, įskaitant biologinio prieinamumo parametrą (F), pvz.: Ae_%, CL/F, Vd/F. Eliminacijos farmakokinetiką (farmakokinetikos rodmenys, kurie neįtraukia biologinio prieinamumo parametrų, tokių kaip CLr ir T1/2 ) geriausiai aprašo linijinė farmakokinetika. Nusistovėjusi gabapentino plazmos koncentracija nekinta ir yra tokia pati kaip ir išgėrus vienkartinę vaisto dozę.

5.3 Ikiklinikinių saugumo tyrimų duomenys

Karcinogenezė

Dviejų metų kancerogeniškumo tyrimai buvo atlikti su pelėmis, kurioms kas dieną buvo sugirdoma 200 mg/kg kūno svorio, 600 mg/kg kūno svorio ar 2000 mg/kg kūno svorio dozė, ir žiurkėmis, kurioms kasdien buvo sugirdoma 250 mg/kg kūno svorio, 1000 mg/kg kūno svorio ar 2000 mg/kg kūno svorio dozė. Didžiausią dozę vartojusiems žiurkių patinams statistiškai patikimai padažnėjo kasos (acinarinių ląstelių) navikų. Žiurkių, vartojusių 2000 mg/kg kūno svorio dozę, vaisto koncentracijos pikas plazmoje yra 10 kartų didesnis, negu vaisto koncentracijos pikas plazmoje žmonių, vartojusių 3600 mg/per parą. Žiurkių patinų kasos acinarinių ląstelių navikai yra mažo piktybiškumo laipsnio, neturėjo įtakos išgyvenimui, nemetastazavo, buvo neinvaziniai ir tokie patys kaip ir kontrolinėje grupėje. Kol kas nežinoma, kaip minėti žiurkių patinų navikai atspindi kancerogeninę riziką žmogui.

Mutagenezė

Gabapentinas nesukelia genotoksinio poveikio. Standartiniuose bandymuose in vitro su bakterijų ar žinduolių ląstelėmis, mutageninio poveikio gabapentinas nesukėlė. Gabapentinas neskatino žinduolių ląstelių chromosomų aberacijos nei in vitro, nei in vivo tyrimų metu. Be to, jo vartojant žiurkėnų kaulų čiulpuose nepastebėta mikrobranduolių formavimosi.

Vaisingumo sutrikimas

Gabapentinas (ne didesnė kaip 2000 mg/kg kūno svorio paros dozė) nesutrikdo žiurkių vaisingumo ar reprodukcijos (dozė apytiksliai 5 kartus didesnė negu maksimali paros dozė žmogui, lyginant mg/m² kūno plotui).

Teratogenezė

Gabapentinas skirtas iki 50, 30 ir 25 kartų didesnėmis dozėmis negu 3600 mg paros dozė žmogui (4, 5 ar 8 kartus didesnės dozės lyginant su žmogaus paros doze mg/m²), nedidina pelių, žiurkių ar triušių vaisiaus apsigimimų dažnio, lyginant su kontroline grupe.

Gabapentinas lėtina graužikų kaukolės, stuburo, priekinių ir užpakalinių galūnių kaulėjimą, taip stabdydami vaisiaus augimą. Šis poveikis pasireiškia, kai nėščioms pelėms organogenezės metu skiriama 1000 arba 3000 mg/kg/per parą dozės, o žiurkėms prieš poravimąsi ir po jo, bei nėštumo metu skiriama 500, 1000 ar 2000 mg/kg/per parą dozės. Šios dozės yra apytiksliai 1-5 kartus didesnės, negu 3600 mg paros dozė žmogui lyginant pagal mg/m².

Jokio poveikio nebuvo pastebėta, kai nėščioms pelėms buvo skiriama 500 mg/kg per parą dozė (apytiksliai ½ paros dozės žmogui lyginant pagal mg/m²).

Kai žiurkėms vaisingumo ir reprodukcijos tyrimų metu buvo skiriama 2000 mg/kg/per parą dozės, teratologinių tyrimų metu buvo skiriama 1500 mg/kg per parą dozės ir perinatalinių bei postnatalinių tyrimų metu buvo skiriamos 500, 1000 ir 2000 mg/kg per parą dozės, pastebėta padaugėjus hidronefrozės atvejų. Šių tyrimų svarba nėra žinoma, bet jie buvo susiję su sulėtėjusiu vystymusi. Šios dozės apytiksliai 1-5 kartus didesnės, negu 3600 mg paros dozė žmogui lyginant pagal mg/m².

Teratogenezės tyrimų su triušiais metu nustatyta, kad organogenezės metu vartojant 60, 300 ir 1500 mg/kg per parą dozes, padidėja persileidimų skaičius. Šios dozės apytiksliai ¼ - 8 kartus didesnės, negu 3600 mg paros dozė žmogui lyginant pagal mg/m²

6. FARMACINĖ INFORMACIJA

6.1 Pagalbinių medžiagų sąrašas

Kapsulės turinys:

Laktozė, bevandenė

Kukurūzų krakmolas

Talkas

Kapsulės korpusas

Želatina

Titano dioksidas (E171)

6.2 Nesuderinamumas

Duomenys nebūtini.

6.3 Tinkamumo laikas

PVC/aliuminio lizdinės plokštelės: 3 metai

DTPE buteliukas: 3 metai

DTPE buteliuko tinkamumo laikas po pirmo atidarymo: 12 savaičių

6.4 Specialios laikymo sąlygos

Laikyti ne aukštesnėje kaip 25 °C temperatūroje.

DTPE buteliukas: buteliuką laikyti sandarų.

PVC/aliuminio lizdinė plokštelė: laikyti gamintojo pakuotėje.

6.5 Talpyklės pobūdis ir jos turinys
PVC/aliuminio lizdinė plokštelė arba DTPE buteliukas užsuktas PP dangteliu.

PVC/Aliuminio lizdinė plokštelė

Vienoje kartoninėje dėžutėje yra 20, 50 arba 100 Gabagamma 100 mg kietų kapsulių.

DTPE buteliukas užsuktas PP dangteliu

Vienoje kartoninėje dėžutėje yra 100 Gabagamma 100 mg kietų kapsulių.

Gali būti tiekiamos ne visų dydžių pakuotės.

6.6 Specialūs reikalavimai atliekoms tvarkyti ir vaistiniam preparatui ruošti

Specialių reikalavimų nėra.