Okskarbazepinas, 300mg, plėvele dengtos tabletės
Vartojimas: vartoti per burną
Registratorius: TEVA Pharma B.V., Nyderlandai
Receptinis: Receptinis
Sudedamosios medžiagos: Okskarbazepinas
1. KAS YRA Oxcarbazepine Teva IR KAM JIS VARTOJAMAS
- Oxcarbazepine Teva priklauso vaistų nuo epilepsijos (vaistų, kurie yra vartojami epilepsijai gydyti), grupei. Šis vaistas yra skirtas padėti suvaldyti epilepsija sergančių pacientų priepuolius ar traukulius.
- Oxcarbazepine Teva yra vartojamas suaugusių žmonių ir vyresnių kaip 6 metų vaikų tam tikrų epilepsijos tipų gydymui.
- Jūsų gydyojas gali skirti Oxcarbazepine Teva vieno ar kartu kartu su kitais vaistais nuo epilepsijos.
2. KAS ŽINOTINA PRIEŠ VARTOJANT Oxcarbazepine Teva
Oxcarbazepine Teva vartoti negalima:
- jeigu esate alergiškas (pernelyg jautrus) okskarbazepinui arba bet kuriai pagalbinei šio vaistinio preparato medžiagai.
Specialių atsargumo priemonių reikia:
Pasakykite savo gydytojui, jeigu Jums tinka bet kuris toliau išvardytas atvejis.
- Esate alergiškas (pvz., yra buvęs išbėrimas ar bet koks kitas alergijos požymis) karbamazepinui, panašiam antikonvulsiniam medikamentui ar bet kuriam kitam vaistui. Jeigu esate alergiškas karbamazepinui, rizika, jog galite būti alergiškas okskarbazepinui, yra maždaug 1 iš 4 (25 %).
- Yra ar kada nors buvo kepenų liga ar sunki odos reakcija (žr.4 skyrių „Galimas šalutinis poveikis“).
- Yra ar kada nors buvo inkstų liga, susijusi su per mažu natrio (druskos) kiekiu kraujyje. Okskarbazepinas gali mažinti natrio kiekį Jūsų kraujyje, kas gali skatinti natrio trūkumo atsiradimą (žr.4 skyrių „Galimas šalutinis poveikis“). Jeigu sergate inkstų liga, gydytojas gali Jus nukreipti atlikti kraujo tyrimą prieš pradedant gydymą okskarbazepinu ir reguliariai jo metu.
- Vartojate vaistų, kurie mažina natrio kiekį Jūsų organizme, pvz., diuretikų (šlapimo išsiskyrimą skatinančių vaistų), ar skausmą malšinančių medikamentų (nesteroidinių vaistų nuo uždegimo, tokių kaip indometacinas ar ibuprofenas): žr. poskyrį „Kitų vaistų vartojimas“.
- Yra širdies problemų ar širdies nepakankamumas (dusulys ir kulkšnų patinimas). Jūsų gydytojas reguliariai tikrins Jūsų kūno svorį tam, kad įsitikinti, jog organizmas nekaupia vandens.
- Yra nenormalus Jūsų širdies ritmas.
- Vartojate hormoninių kontraceptikų („piliulių“): žr. poskyrį „Kitų vaistų vartojimas“.
- Esate nėščia ar planuojate pastoti: žr. poskyrį „Nėštumas ir žindymo laikotarpis“.
Sunkių odos reakcijų riziką kinų Han arba tajų kilmės atstovams, susijusią su karbamazepinu arba jam cheminiu požiūrių panašiomis medžiagomis, galima prognozuoti ištyrus tokių pacientų kraują. Jeigu reikalinga, Jūsų gydytojas prieš pradedant vartoti okskarbazepiną gali nurodyti atlikti kraujo tyrimą.
Keletui žmonių, gydomų vaistais nuo epilepsijos, tokiais kaip okskarbazepinas, yra buvę minčių apie savęs žalojimą arba savižudybę. Jeigu bet kuriuo laiku kyla tokių minčių, nedelsiant kreipkitės į savo gydytoją.
Kitų vaistų vartojimas
Kadangi kai kurie medikamentai gali sąveikauti su okskarbazepinu, pasakykite savo gydytojui, jeigu vartojate bet kurio iš šių vaistinių preparatų:
- kitų vaistų nuo epilepsijos (pvz., fenobarbitalio, fenitoino, karbamazepino, lamotrigino ar valproinės rūgšties). Jūsų gydytojui gali reikėti pakoreguoti šių vaistų dozę, jeigu Jūs tuo pačiu laiku vartojate okskarbazepino. Pastarojo vaisto vartojant kartu su lamotriginu, gali būti padidėjusi šalutinio poveikio, tokio kaip pykinimas, mieguistumas, galvos svaigimas ir galvos skausmas, rizika;
- hormoninių kontraceptikų („piliulių“), kadangi okskarbazepinas gali sumažinti jų veiksmingumą. Apsisaugojimui nuo nėštumo turi būti naudojama papildoma veiksminga kontraceptinė priemonė;
- medikamentų nuo psichikos ligų, tokių kaip litis ir MAO (monoaminooksidazės) inhibitoriai (pvz., fenelzinas, moklobemidas). Derinys su ličiu gali didinti šalutinio poveikio pasireiškimą;
- medikamentų, mažinančių natrio kiekį Jūsų kraujyje, tokių kaip diuretikai (šlapimo išsiskyrimą skatinantys preparatai), ar skausmą malšinantys medikamentai (nesteroidiniai vaistai nuo uždegimo, tokie kaip indometacinas ar ibuprofenas). Okskarbazepinas gali papildomai mažinti natrio kiekį Jūsų kraujyje, kas gali skatinti natrio trūkumo simptomų atsiradimą (žr. 4 skyrių „Galimas šalutinis poveikis“). Prieš pradedant gydymą okskarbazepinu ir reguliariai jo metu Jūsų gydytojas tikrins natrio kiekį kraujyje;
- medikamentų, blokuojančių natūralią organizmo apsaugą (imunosupresantų, tokių kaip ciklosporinas ir takrolimuzas).
Jeigu vartojate arba neseniai vartojote kitų vaistų, įskaitant įsigytus be recepto, pasakykite gydytojui arba vaistininkui.
Oxcarbazepine Teva vartojimas su maistu ir gėrimais
Jūsų tabletes galima gerti valgant ar kitu laiku.
Jūs turite būti atsargus, jei gydymo okskarbazepinu metu geriate alkoholio, kadangi jis gali sukelti apsnūdimą.
Nėštumas ir žindymo laikotarpis
Kreipkitės į savo gydytoją, jeigu esate nėščia, įtariate, jog pastojote, ar planuojate tapti nėščia gydymo okskarbazepinu metu. Yra svarbu suvaldyti epilepsijos priepuolius nėštumo metu, tačiau okskarbazepinas gali paveikti Jūsų vaisiaus augimą.
Jūsų gydytojas paaiškins okskarbazepino vartojimo nėštumo metu naudą ir riziką.
Jūs turite nežindyti gydymo okskarbazepinu metu.
Prieš vartojant bet kokį vaistą, būtina pasitarti su gydytoju arba vaistininku.
Vairavimas ir mechanizmų valdymas
Okskarbazepinas gali sukelti šalutinį poveikį, tokį kaip galvos svaigimas ir apsnūdimas. Jeigu jis pasireiškia, nevairuokite transporto ir nevaldykite mechanizmų.
Svarbi informacija apie kai kurias pagalbines Oxcarbazepine Teva plėvele dengtų tablečių medžiagas
Pacientai, kurie netoleruoja laktozės, turi atkreipti dėmesį, kas Oxcarbazepine Teva plėvele dengtų tablečių sudėtyje yra nedidelis kiekis laktozės. Jeigu Jūsų gydytojas yra sakęs, kad netoleruojate kai kurių cukraus rūšių, prieš vartojant šio vaistinio preparato reikia pasitarti su gydytoju.
Šio vaistinio preparato sudėtyje yra saulėlydžio geltonojo (E 110), kuris gali sukelti alergines reakcijas.
3. KAIP VARTOTI Oxcarbazepine Teva
Oxcarbazepine Teva plėvele dengtas tabletes visada vartokite tiksliai, kaip nurodė gydytojas. Jeigu abejojate, kreipkitės į gydytoją arba vaistininką.
Dozėms, kurioms šio stiprumo tabletės netinka, yra kitos farmacinės formos ar stiprumo preparatų.
Gydytojas tikriausiai pradės Jūsų gydymą maža doze ir, jei reikalinga, ją lėtai didins iki tinkamiausios dozės. Įprastinis dozavimas yra toks:
Suaugę žmonės
Įprasta pradinė dozė yra 300 mg. Ją reikia gerti 2 kartus per parą. Prireikus Jūsų gydytojas paros dozę gali laipsniškai, kas savaitę daugiausia 600 mg, padidinti. Įprastinės palaikomosios paros dozės diapazonas yra 600 - 2400 mg.
Jeigu Jūs taip pat vartojate kitų vaistų nuo epilepsijos, Jūsų gydytojui gali reikėti sumažinti šių kitų vaistų dozę ar lėčiau didinti okskarbazepino dozę.
Jeigu okskarbazepino pradedama vartoti vietoj kito vaisto, pastarojo vaisto dozę reikia mažinti lėtai.
6 metų ar vyresni vaikai
Paprastai pradinė dozė yra 8 ‑ 10 mg/kg kūno svorio per parą. Ji suvartojama per du kartus. Prireikus Jūsų gydytojas paros dozę gali laipsniškai, kas savaitę daugiausia 10 mg/kg kūno svorio, padidinti iki didžiausios paros dozės, t. y. 46 mg/kg kūno svorio per parą. Vaisto vartojant kartu su kitais vaistais nuo epilepsijos, įprastinė palaikomoji dozė yra 30 mg/kg kūno svorio per parą.
Jaunesni kaip 6 metų vaikai
Jaunesniems negu 6 metų vaikams okskarbazepino vartoti nerekomenduojama, kadangi nežinoma, ar šios amžiaus grupės pacientams jis yra suaugus ir veiksmingas.
Pacientams, kurie negali nuryti tablečių, ar kurie tabletėmis negali pasiekti reikiamos dozės, tinka kitų okskarbazepino farmacinių formų preparatai.
Pacientai, sergantys inkstų liga
Jeigu Jums yra inkstų problemų (susilpnėjusi inkstų funkcija), Jūsų gydytojas iš pradžių Jums skirs pusę įprastinės dozės (žr. aukščiau) ir lėčiau didins dozę.
Pacientai, sergantys sunkia kepenų liga
Jeigu Jums yra sunkių kepenų problemų, privalote vadovautis savo gydytojo patarimais.
Dozėms, kurioms šio stiprumo tabletės netinka, yra kitos farmacinės formos ar stiprumo preparatų.
Vartojimo metodas
Plėvele dengtą tabletę nurykite užsigeriant stikline vandens. tabletės netraiškykite ir nekramtykite. Nurijimui palengvinti plėvele dengtą tabletę galima perlaužti pusiau.
Pavartojus per didelę Oxcarbazepine Teva dozę
Jeigu Jūs (ar kas nors kitas) nurijo iš karto daug tablečių ar manote, kad kiek nors šių tablečių netyčia išgėrė vaikas, nedelsdami kreipkitės į artimiausios ligoninės skubios pagalbos skyrių ar savo gydytoją. Vykstant į ligoninę ar pas gydytoją pasiimkite su savimi šį pakuotės lapelį, kiek nors likusių tablečių ir talpyklę tam, kad medikai sužinotų, kokių tablečių buvo išgerta.
Perdozavimas gali sukelti apsnūdimą, galvos svaigimą, pykinimą, vėmimą, nenormalus raumenų ir organizmo aktyvumas, nekoordinuoti judesiai ir nevalingi akių judesiai.
Pamiršus pavartoti Oxcarbazepine Teva tablečių
Pamiršus išgerti vaisto dozę, prisiminus ją reikia išgerti iš karto, ir toliau vaisto vartoti taip, kaip paskirta. Praleidus dozę, vėliau vietoj jos dvigubos dozės vartoti negalima.
Nustojus vartoti Oxcarbazepine Teva tablečių
Nenutraukite Oxcarbazepine Teva vartojimo, nebent taip daryti nurodė Jūsų gydytojas, kadangi vartojimo nutraukimas gali pabloginti Jūsų traukulius. Kada ir kaip nutraukti gydymą, nuspręs Jūsų gydytojas.
Jeigu kiltų daugiau klausimų dėl šio vaisto vartojimo, kreipkitės į gydytoją arba vaistininką.
4. Galimas šalutinis poveikis
Oxcarbazepine Teva, kaip ir kiti vaistai, gali sukelti šalutinį poveikį, nors jis pasireiškia ne visiems žmonėms.
Nedelsdami kreipkitės savo į gydytoją ar vykite į artimiausios ligoninės skubios pagalbos skyrių, jei pasireiškia bet kuris iš šių šalutinių reiškinių:
- sunki odos reakcija, tokia kaip:
- sunki alerginė reakcija, pasireiškianti stipriu karščiavimu, odos išbėrimu raudonomis dėmėlėmis, galūnių skausmingumu ir/ar akių skausmu;
- staigi, sunki alerginė reakcija, pasireiškianti karščiavimu, pūslių atsiradimu ir odos lupimusi;
- raudonos, šlapiuojančios, netaisyklingos dėmės.
Šis šalutinis poveikis yra labai retas ir pasireiškia mažiau kaip 1 iš 10000 pacientų, tačiau gali būti reikalinga medicininė priežiūra. Jeigu gydymo okskarbazepinu metu atsiranda minėtų reakcijų, Jūs toliau šio vaisto turite nevartoti;
- kepenų uždegimo požymiai (tokie kaip odos ar akių baltymo pageltimas).
Šis šalutinis poveikis yra labai retas ir pasireiškia mažiau kaip 1 iš 10000 pacientų, tačiau gali reikėti stebėti Jūsų kepenų funkciją;
- veido, liežuvio ar gerklės patinimas, rijimo pasunkėjimas ar dilgėlinė su kvėpavimo pasunkėjimu ar kitais alerginių reakcijų požymiais, tokiais kaip odos išbėrimas, karščiavimas ar sąnarių skausmas.
Šis šalutinis poveikis yra labai retas ir pasireiškia mažiau kaip 1 iš 10000 pacientų.
Nedelsdami kreipkitės savo į gydytoją, jei pasireiškia bet kuris iš šių šalutinių reiškinių:
- jeigu pastebite, jog Jūsų širdies veikla tapo nestabili.
Šis šalutinis poveikis yra labai retas ir pasireiškia mažiau kaip 1 iš 10000 pacientų, tačiau gali būti reikalinga medicininė priežiūra;
- jeigu jaučiatės sumišęs ir liguistas, jeigu Jus pykina, jeigu yra pritemusi Jūsų sąmonė, jeigu sumažėjęs vaizdo ryškumas arba Jums padažnėjo priepuoliai (tai yra per mažo natrio kiekio Jūsų kraujyje simptomai).
Šis šalutinis poveikis yra labai retas ir pasireiškia mažiau kaip 1 iš 10000 pacientų, tačiau gali būti reikalinga medicininė priežiūra;
- jeigu pastebite simptomų, verčiančių galvoti apie kraujo sutrikimą, tokių kaip nuovargis, dusulys fizinio krūvio metu, blyškumas, galvos skausmas, drebulys, galvos sukimasis, padažnėję infekcinės ligos, sukeliančios karščiavimą, gerklės skausmą, burnos išopėjimą, dažniau, negu normaliai, pasireiškiantis kraujavimas ar kraujosruvos, kraujavimas iš nosies, rausvos ar purpurinės odos dėmės arba neaiškių priežasčių sukelti odos spuogai.
Šis šalutinis poveikis yra labai retas ir pasireiškia mažiau kaip 1 iš 10000 pacientų, tačiau gali būti reikalinga medicininė priežiūra.
Gali pasireikšti kitas šalutinis poveikis
Labai dažnai (pasireiškė daugiau negu 1 vartotojui iš 10)
- Galvos svaigimas, nuovargis ar mieguistumas, galvos skausmas
- Vaizdo dvejinimasis
- Šleikštulys ar vėmimas
Dažnai (pasireiškė 1 - 10 vartotojų iš 100)
- Pernelyg mažas natrio (druskos) kiekis kraujyje
- Sumišimas, depresija, apatija, susijaudinimas ar kitas nuotaikos sutrikimas
- Vaizdo ryškumo sumažėjimas, nevalingi akių judesiai ar kitoks regos sutrikimas
- Koordinacijos praradimas, drebėjimas, nesugebėjimas susikaupti, atminties sutrikimas
- Viduriavimas ar vidurių užkietėjimas, pilvo skausmas
- Išbėrimas, spuogai
- Plaukų slinkimas
- Silpnumo jausmas
Nedažnai (pasireiškė 1 - 10 vartotojų iš 1000)
- Niežėjimas
- Kraujo pokyčiai, tokie kaip sumažėjęs baltųjų kraujo ląstelių kiekis ir padidėjęs kepenų fermentų aktyvumas
Labai retai (pasireiškė mažiau negu 1 vartotojui iš 10000)
- Kraujo pokyčiai, tokie kaip sumažėjęs krešėjime dalyvaujančių ląstelių (trombocitų) kiekis, kasos uždegimas ir imuninės sistemos pokyčiai su galimais skausmas galūnėse, karščiavimu ir pakitusia kepenų funkcija
Dažnis nežinomas (negali būti įvertintas pagal turimus duomenis)
- Aukštas kraujo spaudimas
- Hipotiroidizmas (sutrikimas, kai skydliaukė nepakankamai gamina skydliaukės hormono)
- Skydliaukės hormono (T4) kiekio sumažėjimas kraujyje
Buvo gauta pranešimų apie kaulų lūžius ir pažeidimus įskaitant osteopeniją ir osteoporozę (kaulų retėjimas). Pasitarkite su gydytoju arba vaistininku jeigu Jūs ilgą laiką vartojate antepileptinius vaistus, jei Jums kada nors buvo nustatyta osteoporozė arba vartojate steroidus.
Jeigu pasireiškė sunkus šalutinis poveikis arba pastebėjote šiame lapelyje nenurodytą šalutinį poveikį, pasakykite gydytojui arba vaistininkui.
5. KAIP LAIKYTI Oxcarbazepine Teva
Laikyti vaikams nepasiekiamoje ir nepastebimoje vietoje.
Ant lizdinės plokštelės ir dėžutės po „Tinka iki“ nurodytam tinkamumo laikui pasibaigus, Oxcarbazepine Teva vartoti negalima. Vaistas tinka vartoti iki paskutinės nurodyto mėnesio dienos.
Šiam vaistiniam preparatu specialių laikymo sąlygų nereikia.
Vaistų negalima išpilti į kanalizaciją arba išmesti su buitinėmis atliekomis. Kaip tvarkyti nereikalingus vaistus, klauskite vaistininko. Šios priemonės padės apsaugoti aplinką.
6. KITA INFORMACIJA
Oxcarbazepine Teva sudėtis
- Veiklioji medžiaga yra okskarbazepinas. Vienoje plėvele dengtoje tabletėje yra 300 mg okskarbazepino.
- Pagalbinės medžiagos:
Tabletės branduolys. Laktozė monohidratas, kukurūzų krakmolas, krospovidonas, povidonas (K‑30), mikrokristalinė celiuliozė, karboksimetilkrakmolo A natrio druska, bevandenis koloidinis silicio dioksidas, magnio stearatas.
Tabletės plėvelė. Hipromeliozė, makrogolis 6000, makrogolis 400, titano dioksidas (E 171), geltonasis geležies oksidas (E172), saulėlydžio geltonojo aliuminio kraplakas (E110).
Oxcarbazepine Teva išvaizda ir kiekis pakuotėje
- Plėvele dengta tabletė.
- Oxcarbazepine Teva 300 mg plėvele dengtos tabletės yra geltonos ar tamsiai geltonos, plėvele dengtos kapsulės formos tabletės. Vienoje tabletės pusėje, kurią įranta dalija pusiau, šalia vieno įrantos šono yra įspaustas skaičius „9“, šalia kito – „3“. Kitoje tabletės pusėje, kurią įranta dalija pusiau, šalia vieno įrantos šono yra įspaustas skaičius „72“, šalia kito – „82“. Tabletę galima padalyti į dvi lygias dalis.
- Oxcarbazepine Teva 300 mg plėvele dengtos tabletės yra tiekiamos pakuotėmis, kurių kiekvienoje yra 1, 30, 50, 56, 100, 200 arba 500 plėvele dengtų tablečių ir pakuotėmis gydymo įstaigai, kuriose yra 50 arba 500 plėvele dengtų tablečių.
Gali būti tiekiamos ne visų dydžių pakuotės.
Tarptautinis pavadinimas | Okskarbazepinas |
Vaisto stiprumas | 300mg |
Vaisto forma | plėvele dengtos tabletės |
Grupė | Vaistinis preparatas |
Pogrupis | Cheminis vaistas |
Vartojimas | vartoti per burną |
Registracijos numeris | LT/1/09/1682 |
Registratorius | TEVA Pharma B.V., Nyderlandai |
Receptinis | Receptinis |
Vaistas registruotas | 2009.09.08 |
Vaistas perregistruotas |
1. VAISTINIO PREPARATO PAVADINIMAS
Oxcarbazepine Teva 300 mg plėvele dengtos tabletės
2. KOKYBINĖ IR KIEKYBINĖ SUDĖTIS
Vienoje plėvele dengtoje tabletėje yra 300 mg okskarbazepino.
Pagalbinės medžiagos
Vienoje plėvele dengtoje tabletėje yra 17,50 mg laktozės ir 0,032 mg saulėlydžio geltonojo aliuminio kraplako (E110).
Visos pagalbinės medžiagos išvardytos 6.1 skyriuje.
3. FARMACINĖ FORMA
Plėvele dengta tabletė.
Oxcarbazepine Teva 300 mg plėvele dengtos tabletės
Geltonos ar tamsiai geltonos, plėvele dengtos kapsulės formos tabletės. Vienoje tabletės pusėje, kurią įranta dalija pusiau, šalia vieno įrantos šono yra įspaustas skaičius „9“, šalia kito – „3“. Kitoje tabletės pusėje, kurią įranta dalija pusiau, šalia vieno įrantos šono yra įspaustas skaičius „72“, šalia kito – „82“.
Tabletę galima padalyti į dvi lygias dalis.
4. KLINIKINĖ INFORMACIJA
4.1 Terapinės indikacijos
Židininių epilepsijos priepuolių, pereinančių arba nepereinančių į antrinius generalizuotus toninius-kloninius priepuolius, gydymas.
Okskarbazepinas yra skiriamas suaugusių žmonių ir 6 metų ar vyresnių vaikų monoterapijai arba gydymo kitais vaistais papildymui.
4.2 Dozavimas ir vartojimo metodas
Ir monoterapija, ir gydymo kitais vaistais papildymas okskarbazepinu pradedamas kliniškai veiksminga doze, suvartojama per du kartus. Atsižvelgiant į klinikinę paciento reakciją, dozę galima padidinti.
Jeigu kitas vaistinis preparatas nuo epilepsijos keičiamas okskarbazepinu, pradėjus gydymą pastaruoju vaistu, kartu vartojamo vaistinio preparato (-ų) nuo epilepsijos dozė turi būti mažinama laipsniškai.
Kai šio vaisto skiriama papildomai, bendra paciento apkrova vaistais nuo epilepsijos yra padidėjusi, todėl kartais tenka mažinti kartu vartojamo vaistinio preparato (-ų) nuo epilepsijos dozę ir (ar) lėčiau didinti okskarbazepino dozę (žr. 4.5 skyrių).
Okskarbazepiną galima vartoti valgio metu ar kitu laiku.
Šios dozavimo rekomendacijos tinka visiems pacientams, kurių inkstų funkcija yra nesutrikusi (žr. 5.2 skyrių). Gydymo okskarbazepinu optimizavimui nuolat tikrinti veikliosios medžiagos kiekį kraujo plazmoje nebūtina. Tabletės yra su įranta, todėl jas galima perlaužti į dvi dalis tam, kad pacientui būtų lengviau nuryti dozę. Vaikams, kurie negali nuryti tablečių, arba dozėms, kurių negalima realizuoti vartojant šių tablečių, tinka šio medikamento kitų stiprumų ir farmacinių formų preparatai.
Suaugę žmonės
Monoterapija
Gydymas okskarbazepinu pradedamas 600 mg (8 ‑ 10 mg/kg) paros doze, kuri padalijus suvartojama per du kartus. Jeigu kliniškai reikalinga, pageidaujamai klinikinei reakcijai pasiekti dozę galima didinti, pradedant pradine doze, kas savaitę prie paros dozės pridedant daugiausia po 600 mg.
Gydomasis poveikis pasireiškia vartojant 600 mg – 2400 mg intervalo paros dozes.
Kontroliuojamas monoterapijos tyrimas, kurio metu šiame tyrime dalyvavę pacientai nebuvo gydomi vaistiniais preparatais nuo epilepsijos, parodė, kad veiksminga yra 1200 mg paros dozė, tačiau išaiškėjo, kad labiau atspariems vaistų poveikiui pacientams, kuriems gydymas kitais vaistiniais preparatais nuo epilepsijos pakeistas monoterapija okskarbazepinu, veiksminga paros dozė yra 2400 mg. Kontroliuojamomis ligoninės sąlygomis paros dozė buvo padidinta iki 2400 mg per 48 valandas.
Papildomas gydymas
Gydymas okskarbazepinu pradedamas 600 mg (8 ‑ 10 mg/kg) paros doze, kuri padalijus suvartojama per du kartus. Jeigu kliniškai reikalinga, pageidaujamai klinikinei reakcijai pasiekti dozę galima didinti, pradedant pradine doze, kas savaitę prie paros dozės pridedant daugiausia po 600 mg.
Gydomais poveikis pasireiškia vartojant 600 mg – 2400 mg intervalo paros dozes.
Kontroliuojamo papildomo gydymo tyrimo duomenys parodė, kad 600 mg – 2400 mg intervalo paros dozės yra veiksmingos, nors didžioji dalis pacientų nepajėgė toleruoti, daugiausia dėl su CNS susijusių nepageidaujamų reiškinių, 2400 mg paros dozės, jeigu nebuvo sumažinama kartu vartojamų vaistinių preparatų nuo epilepsijos dozė. Didesnės kaip 2 400 mg paros dozės klinikinių tyrimų metu sistemiškai netirtos.
Senyvi pacientai
Senyviems pacientams, kurių inkstų funkcija susilpnėjusi, rekomenduojama priderinti dozę (žr. „Pacientai, kurių inkstų funkcija sutrikusi“). Dėl pacientų, kuriems yra hiponatremijos rizika, žr. 4.4 skyrių.
Vaikai
Monoterapiją ir papildomą gydymą reikia pradėti 8 ‑ 10 mg/kg kūno svorio paros doze, kuri padalijus suvartojama per du kartus. Papildomo gydymo metu gydomais poveikis buvo pastebėtas vartojant vidutinę palaikomąją maždaug 30 mg/kg kūno svorio paros dozę. Jeigu kliniškai reikalinga, pageidaujamai klinikinei reakcijai pasiekti paros dozę maždaug kas savaitę galima didinti ne daugiau kaip 10 mg/kg kūno svorio, pradedant pradine doze, iki didžiausios, t. y. 46 mg/kg kūno svorio paros dozės (žr. 5.2 skyrių). Okskarbazepiną rekomenduojama vartoti 6 metų ar vyresniems vaikams. Šio vaistinio preparato saugumas ir veiksmingumas buvo įvertintas kontroliuojamuose klinikiniuose tyrimuose, kuriuose dalyvavo maždaug 230 jaunesnių nei 6 metų (vyresnių negu 1 mėnesio) vaikų. Okskarbazepino skirti jaunesniems negu 6 metų vaikams nerekomenduojama, kadangi šio vaisto saugumas ir veiksmingumas įrodytas nepakankamai.
Visos dozavimo rekomendacijos (suaugusiems žmonėms, senyviems pacientams ir vaikams) yra pagrįstos dozėmis, tyrinėtomis klinikinių tyrimų metu visų amžiaus grupių pacientams. Vis dėlto, ten, kur tinka, galbūt reikia pagalvoti apie mažesnes pradines dozes.
Pacientai, kurių kepenų funkcija sutrikusi
Pacientams, kuriems yra lengvas ar vidutinio sunkumo kepenų funkcijos sutrikimas, dozę koreguoti nėra būtina.
Okskarbazepino poveikis ligoniams, kuriems yra labai sutrikusi kepenų funkcija, netirtas, todėl būtina laikytis atsargumo priemonių, kai vaistas dozuojamas tokiems pacientams (žr. 5.2 skyrių).
Pacientai, kurių inkstų funkcija sutrikusi
Pacientų, kuriems yra inkstų funkcijos sutrikimas (kreatinino klirensas mažesnis kaip 30 ml/min.), gydymą reikia pradėti puse įprastinės pradinės okskarbazepino dozės (300 mg per parą), ją laipsniškai, ne dažniau kaip kas savaitę, didinant tol, kol pasireikš pageidaujama klinikinė reakcija (žr. 5.2 skyrių).
Didinant dozę pacientams, kurių inkstų funkcija sutrikusi, gali būti reikalingas rūpestingesnis stebėjimas.
4.3 Kontraindikacijos
Padidėjęs jautrumas veikliajai arba bet kuriai pagalbinei medžiagai.
4.4 Specialūs įspėjimai ir atsargumo priemonės
Padidėjusio jautrumo reakcija
Po to, kai vaistinis preparatas pateko į rinką, gauta pranešimų apie I tipo (neatidėliotinas) padidėjusio jautrumo reakcijas (įskaitant išbėrimą, niežėjimą, dilgėlinę, angioedemą) ir anafilaksiją. Buvo pranešimų apie anafilaksiją ir angioedemą, apėmusią gerklas, tikrąjį balso aparatą, lūpas ir akių vokus, pacientams, suvartojusiems pirmąją ar paskesnes okskarbazepino dozes. Jei okskarbazepino suvartojusiam pacientui vystosi minėtos reakcijos, būtina nutraukti šio vaistinio preparato vartojimą ir pradėti alternatyvų gydymą.
Pacientai, kuriems karbamazepinas sukelia padidėjusio jautrumo reakcijas, turi būti informuoti, kad maždaug 25 ‑ 30% šių pacientų okskarbazepinas gali sukelti padidėjusio jautrumo reakcijas (žr. 4.8 skyrių).
Padidėjusio jautrumo reakcijų, įskaitant padidėjusio jautrumo reakcijas daugelyje organų, taip pat gali būti pacientams, kurių jautrumas karbamazepinui yra nepadidėjęs. Tokios reakcijos gali pakenkti odą, kepenis, kraują ir limfinę sistemą ar kitus organus arba atskirai, arba kartu sisteminės reakcijos kontekste (žr. 4.8 skyrių). Apskritai, jei atsiranda padidėjusio jautrumo reakcijoms būdingų simptomų, turi būti nedelsiant nutrauktas okskarbazepino vartojimas.
Dermatologiniai efektai
Labai retai yra buvę su okskarbazepino vartojimu susijusių sunkių odos reakcijų, įskaitant Stivenso ir Džonsono sindromą, toksinę epidermio nekrolizę (Lajelio sindromą) ir daugiaformę eritemą. Kai kuriuos pacientus, kuriems pasireiškė sunkių odos reakcijų, gali reikėti gydyti ligoninėje, kadangi šios būklės gali būti pavojingos gyvybei ir labai retai baigtis mirtimi. Su okskarbazepino vartojimu susijusių reakcijų buvo ne tik vaikams, bet ir suaugusiems žmonėms. Vidurinis laikas iki šių reakcijų pradžios buvo 19 dienų. Gauta pranešimų, kad buvo keli pavieniais sunkios odos reakcijos pasikartojimo atvejai atnaujinus gydymą okskarbazepinu. Reikia greitai įvertinti paciento, kuriam pasireiškė su okskarbazepinu susijusių odos reakcijų, būklę ir nedelsiant nutraukti okskarbazepino vartojimą, nebent išbėrimas yra neabejotinai nesusijęs. Gydymo nutraukimo atveju yra svarbu okskarbazepiną pakeisti kitu vaistu nuo epilepsijos, kad išvengti nutraukimo sukeltų traukulių. Pacientus, kuriems gydymą teko nutraukti dėl padidėjusio jautrumo reakcijų, vėl pradėti gydyti okskarbazepinu, negalima (žr. 4.3 skyrių).
HLA-B*5802 alelis kinų Han, tajų ir kitų Azijos gyventojų populiacijose
Nustatyta, kad vartojant karbamazepiną sunkios odos reakcijos Stevens-Johnson sindromo atsiradimo rizika tiesiogiai susijusi su HLA-B*5802 alelio nešėjais kinų Han, tajų populiacijose. Okskarbazepino cheminė struktūra panaši karbamazepino struktūrai, todėl pacientams, kurie yra HLA-B*5802 alelio nešėjai, vartojant okskarbazepiną taip pat galima Stevens-Johnson sindromo rizika. Gauta duomenų apie tokio ryšį su karbazepino vartojimu. HLA-B*5802 alelio nešėjų dažnis kinų Han ir tajų populiacijose apytikriai yra 10 %. Jeigu įmanoma, tokio alelio nešėjus reikėtų išaiškinti prieš pradedant gydyti karbamazepinu ar cheminiu požiūriu panašiomis veikliosiomis medžiagomis. Jeigu žinoma, kad pacientas yra HLA-B*5802 alelio nešėjas, okskarbazepinu galima gydyti tik nusprendus, kad gydymo nauda viršija galimą riziką.
Dėl šio alelio dažnio kitose Azijos gyventojų populiacijose (pvz., daugiau kaip 15 % Filipinų ir Malaizijos gyventojų) gali būti sprendžiama dėl HLA-B*5802 alelio nešiojimo rizikingose populiacijose nustatymo.
HLA-B*5802 alelio dažnis nereikšmingas europiečių, afrikiečių, ispanų kilmės populiacijose, taip pat japonams ir korėjiečiams (<1 %).
HLA-A*3101 alelis europiečių kilmės ir japonų populiacijose
Kai kurie duomenys rodo, kad europiečių kilmės asmenims ir japonams HLA-A*3101 alelis susijęs su karbamazepino sukeltomis nepageidaujamomis odos reakcijomis, įskaitant Stevens-Johnson sindromą, toksinę epidermio nekrolizę, odos išbėrimą kartu su eozinofilija (DRESS sindromas) arba lengvesne liga ūmine išplitusia egzantemine pustulioze ir makulopapuliniu išbėrimu.
HLA-A*3101 alelio dažnis įvairiose populiacijose labai skirtingas. Jo dažnis Europos populiacijose yra 5 %, japonų populiacijoje apie 10 %.
HLA-A*3101 alelio nešiojimas gali padidinti karbamazepino sukeliamų odos reakcijų (dažniausiai nestiprių) rizikos dažnį nuo 5 % bendroje populiacijoje iki 26 % europiečių kilmės asmenims; jo nebuvimas riziką gali sumažinti 5-3,8 %.
Duomenų, palaikančių rekomendaciją nustatyti HLA-A*3101 alelio nešiojimą pacientams prieš pradedant juos gydyti karbamazepinu arba chemiškai panašiomis veikliosiomis medžiagomis, nepakanka.
Europiečių, japonų kilmės asmenis, kurie yra nustatyti HLA-A*3101alelio nešėjai, karbamazepinu arba jam chemiškai panašiomis medžiagomis galima gydoti tuomet, jeigu manoma, kad tokio gydymo nauda viršija galimą riziką.
Hiponatremija
2,7% okskarbazepinu gydytų pacientų kraujyje nustatyta mažesnė kaip 125 mmol/l natrio koncentracija, kuri dažniausiai buvo besimptomė ir dėl to gydymo koreguoti nereikėjo. Klinikinių tyrimų patirtis rodo, kad natrio koncentracija sunormalėjo sumažinus okskarbazepino dozavimą, nustojus jį vartoti ar pacientą gydant konservatyviais (pvz., apribojus s skysčio suvartojimą). Pacientams, iš anksčiau sergantiems inkstų liga, susijusia su natrio kiekio sumažėjimu, taip pat tokiems, kurie kartu gydomi natrio kiekį mažinančiais vaistais (pvz., diuretikais, desmopresinu), kaip ir NVNU (pvz., indometacinu), prieš pradedant gydymą būtina nustatyti natrio kiekį kraujo serume. Po to natrio kiekį kraujo serume reikia išmatuoti maždaug po dviejų savaičių ir vėliau kas mėnesį per pirmuosius tris gydymo mėnesius ar atsižvelgiant į klinikinį poreikį. Šie rizikos veiksniai ypač gali tikti senyviems pacientams. Okskarbazepinu gydomiems pacientams, pradedant vartoti natrio kiekį mažinančių vaistų, reikia laikytis tokio pat požiūrio dėl natrio tikrinimo kraujo serume. Apskritai, gydymo okskarbazepinu metu atsiradus hiponatremijai būdingų požymių (žr. 4.8 skyrių), reikia pagalvoti apie natrio kiekio kraujo serume ištyrimą. Kitiems pacientams natrio kiekio kraujo serume įvertinimas gali būti kaip dalis jų įprastinių laboratorinių tyrimų.
Visiems pacientams, kuriems yra širdies nepakankamumas ir antrinis širdies veiklos susilpnėjimas, būtina reguliariai stebėti kūno svorį skysčio kaupimuisi nustatyti. Pradėjus kauptis skysčiui ar pablogėjus širdies būklei, būtina patikrinti natrio kiekį kraujo serume. Jeigu pastebima hiponatremija, svarbi kontrapriemonė yra vandens ribojimas. Kadangi labai retai okskarbazepinas gali sukelti širdies laidumo sutrikimą, pacientus, kuriems jau yra laidumo sutrikimų (pvz., AV mazgo blokada, aritmija), būtina atidžiai stebėti.
Kepenų funkcija
Labai retai gauta pranešimų apie kepenų uždegimo atvejus, kurių dauguma baigėsi palankiai. Įtarus poveikį kepenims, reikia nustatyti kepenų funkciją ir apsvarstyti, ar nenutraukti okskarbazepino vartojimo.
Hematologiniai efektai
Labai retai gauta pranešimų apie agranulocitozę, aplazinę anemiją ir pancitopeniją, pastebėtą okskarbazepinu gydomiems pacientams po to, kai vaistas pateko į rinką (žr. 4.8 skyrių).
Jei atsiranda bet kokių reikšmingo kaulų čiulpų slopinimo požymių, reikia apsvarstyti, ar nenutraukti okskarbazepino vartojimo.
Hormoniniai kontraceptikai
Vaisingo amžiaus moteris reikia įspėti, kad, vartojant okskarbazepiną kartu su hormoniniais kontraceptikais, pastarųjų poveikis gali susilpnėti (žr. 4.5 skyrių). Vartojant okskarbazepino rekomenduojama papildomai naudoti nehormonines kontraceptines priemones.
Alkoholis
Būtina laikytis atsargumo, jei gydymo okskarbazepinu metu geriama alkoholio, kadangi gali pasireikšti adityvus raminamasis poveikis.
Nutraukimas
Traukulių dažnumo padidėjimo galimybės sumažinimui iki minimumo okskarbazepino, kaip ir kitų antiepilpsinių vaistinių preparatų, vartojimas turi būti nutraukiamas laipsniškai.
Mintys apie savižudybę
Gauta pranešimų apie minčių apie savižudybę ir savižudiško elgesio apraiškas pacientams, gydomiems antiepilepsiniais vaistais pagal kelias indikacijas. Atsitiktinių imčių placebu kontroliuojamų antiepilepsinis vaistų klinikinių tyrimų metaanalizės duomenys taip pat parodė šiek tiek padidėjusią minčių apie savižudybę ir savižudiško elgesio apraiškų riziką. Jos mechanizmas nežinomas, ir turimi duomenys nepaneigia padidėjusios rizikos galimybės okskarbazepinui.
Dėl to pacientus reikia stebėti dėl minčių apie savižudybę ir savižudiško elgesio požymių bei apsvarstyti, ar nereikia atitinkamo gydymo. Pacientai (ir jų globėjai) turi būti informuoti, kad atsiradus minčių apie savižudybę bei savižudiško elgesio požymių reikia kreiptis į gydytoją patarimo.
Pagalbinės medžiagos
Šio vaistinio preparato sudėtyje yra laktozės monohidrato. Pacientams, kuriems yra retas paveldimas galaktozės netoleravimas, Lapp laktazės stygius ir gliukozės-galaktozės malabsorbcija, šio vaistinio preparato vartoti negalima.
Šio vaistinio preparato sudėtyje yra saulėlydžio geltonojo aliuminio kraplako (E 110), kuris gali sukelti alerginių reakcijų.
4.5 Sąveika su kitais vaistiniais preparatais ir kitokia sąveika
Fermentų indukcija
Okskarbazepinas ir jo farmakologiškai aktyvus metabolitas (monohidroksidarinys, MHD) in vitro ir in vivo yra silpni citochromo P450 fermentų CYP3A4 ir CYP3A5, atsakingų už labai didelio skaičiaus vaistų, pvz., imunosupresantų (tokių kaip ciklosporinas, takrolimuzas), geriamųjų kontraceptikų ir kai kurių kitų antiepilepsinių vaistų (tokių kaip karbamazepinas), induktoriai, dėl to šių vaistinių preparatų koncentracija kraujo plazmoje būna mažesnė (žr. toliau pateiktą lentelę, apibendrinančią rezultatus su kitais antiepilepsiniais vaistiniais preparatais).
In vitro okskarbazepinas ir MHD yra silpni UDP-gliukuroniltransferazės induktoriai (poveikis specifiniams šios šeimos fermentams yra nežinomas). Taigi, in vivo okskarbazepinas ir MHD gali silpnai indukuoti vaistinių preparatų, kurie daugiausia eliminuojami dalyvaujant UDP-gliukuroniltransferazėms, metabolizmą. Kai pradedama gydyti okskarbazepinu ar keičiama dozė, naujai indukcijos pakopai pasiekti gali prireikti 2 – 3 savaičių.
Gydymo okskarbazepinu nutraukimo atveju gali reikėti mažinti kartu vartojamų vaistų dozes ir tai turi būti nuspręsta remiantis klinikiniais ir/ar vaistų kiekio kraujo plazmoje stebėjimo duomenimis.
Hormoniniai kontraceptikai
Nustatyta, kad okskarbazepinas daro įtaką dviems geriamųjų kontraceptikų komponentams: etinilestradioliui (EE) ir levonorgestreliui (LNG). Vidutiniai EE ir LNG AUC rodmenys sumažėjo atitinkamai 48 ‑ 52% ir 32 ‑ 52%, todėl okskarbazepiną vartojant kartu su hormoniniais kontraceptikais, pastarieji preparatai gali būti neveiksmingi (žr. 4.4 skyrių). Turi būti naudojamas kitas patikimas kontracepcijos metodas.
Fermentų slopinimas
Okskarbazepinas ir MHD slopina CYP2C19, todėl vartojant dideles okskarbazepino dozes kartu su kitais vaistiniais preparatais, kuriuos daugiausia metabolizuoja CYP2C19 (pvz., fenitoinu), gali pasireikšti sąveika. Vartojant didesnę negu 1200 mg okskarbazepino paros dozę kraujo plazmoje buvo iki 40% didesnis fenitoino kiekis (žr. toliau pateiktą lentelę, apibendrinančią rezultatus su kitais antiepilepsiniais vaistiniais preparatais). Tokiu atveju gali reikėti mažinti kartu vartojamo fenitoino dozę (žr. 4.2 skyrių).
Antiepilepsiniai vaistai
Klinikinių tyrimų metu buvo įvertinta galima okskarbazepino ir kitų antiepilepsinis vaistinių preparatų sąveika. Šios sąveikos poveikis vidutiniam AUC ir Cmin apibendrintas toliau pateiktoje lentelėje.
Antiepilepsinių vaistinių preparatų sąveikos su okskarbazepinu suvestinė
Kartu vartojamas antiepilepsinis vaistinis preparatas |
Okskarbazepino įtaka antiepilepsinio vaistinio preparato koncentracijai |
Antiepilepsinio vaistinio preparato įtaka MHD koncentracijai |
Karbamazepinas |
Sumažėja 0 - 22% (30% padaugėja karbamazepino epoksido) |
Sumažėja 40% |
Klobazamas |
Netirta |
Neturi įtakos |
Felbamatas |
Netirta |
Neturi įtakos |
Lamotriginas |
Šiek tiek sumažėja* |
Neturi įtakos |
Fenobarbitonas |
Padidėja 14 - 15% |
Sumažėja 30 - 31% |
Fenitoinas |
Padidėja 0 - 40% |
Sumažėja 29 - 35% |
Valproinė rūgštis |
Neturi įtakos |
Sumažėja 0 - 18% |
* Preliminarūs duomenys rodo, kad okskarbazepinas gali sukelti lamotrigino koncentracijos sumažėjimą, galbūt svarbų vaikams, tačiau manoma, kad sąveikos galimybė yra mažesnė, negu pastebėta kartu vartojant fermentus indukuojančių medžiagų (karbamazepino, fenobarbitono ir fenitoino).
Buvo parodyta, kad stiprūs citochromo P450 fermentų induktoriai (pvz., karbamazepinas, fenitoinas ir fenobarbitonas) mažina MHD kiekį kraujyje (29 ‑ 40%) suaugusiems žmonėms. 4 – 12 metų amžiaus vaikams skiriant vieną iš trijų fermentus indukuojančių antiepilepsinių vaistinių preparatų, MHD klirensas padidėjo maždaug 35%, palyginti su monoterapija. Gydymas okskarbazepinu kartu su lamotriginu buvo susijęs su didesne nepageidaujamų reiškinių (pykinimo, mieguistumo, galvos svaigimo ir galvos skausmo) rizika. Jeigu vienas ar keli antiepilepsiniai vaistiniai preparatai vartojami kartu su okskarbazepinu, kiekvienu konkrečiu atveju, ypač vaikams, kurie kartu gydomi lamotriginu, turėtų būti apgalvotas tikslus dozės priderinimas ir/ar vaisto kiekio kraujo plazmoje sekimas.
Okskarbazepinui autoindukcijos nepastebėta.
Sąveika su kitais vaistiniais preparatais
Cimetidinas, eritromicinas, viloksazinas, varfarinas ir dekstropropoksifenas nedarė poveikio MHD farmakokinetikai.
Remiantis triciklių antidepresantų ir okskarbazepino struktūros giminingumu teoriškai galima okskarbazepino sąveika su monoaminooksidazės (MAO) inhibitoriais.
Klinikiniuose tyrimuose, kuriuos taip pat dalyvavo pacientai, gydomi tricikliais antidepresantais, klinikai reikšmingos sąveikos nepastebėta.
Ličio ir okskarbazepino derinys galbūt sukelia stipresnį neurotoksinį poveikį.
4.6 Nėštumo ir žindymo laikotarpis
Nėštumas
Rizika, apskritai susijusi su epilepsija ir antiepilepsinis vaistinių preparatų vartojimu
Įrodyta, kad epilepsija sergančių moterų naujagimiams sklaidos trūkumų dažnis pasaulyje yra 2 – 3 kartus didesnis, negu sklaidos trūkumų dažnis visiems gyventojams (pastarasis yra apie 3%). Epilepsiją gydant iš karto keliais vaistais pastebėtas sklaidos trūkumų padaugėjimas, tačiau neaišku, kokiu laipsniu tai priklauso nuo gydymo ir/ar ligos.
Be to, būtina nenutraukti veiksmingo gydymo antiepilepsiniais vaistais, kadangi ligos pablogėjimas yra kenksmingas ne tik nėščiai moteriai, bet ir jos vaisiui.
Rizika, susijusi su okskarbazepinu
Klinikinių duomenų apie nėščių moterų ekspoziciją dar nepakanka okskarbazepino teratogeninio potencialo įvertinimui. Tyrimų su gyvūnais metu nustatyta, kad patelei toksinės dozės sukėlė padidėjusį gemalų žuvimą, augimo uždelsimą ir sklaidos trūkumus (žr. 5.3 skyrių).
Atkreipkite dėmesį i šią informaciją
- Jei okskarbazepino vartojanti moteris pastoja arba planuoja tapti nėščia, reikia iš naujo atidžiai įvertinti šio vaistinio preparato vartojimo reikalingumą. Būtina vartoti mažiausią veiksmingą dozę ir, jei tik įmanoma, pirmenybę teikti monoterapijai, bent jau per pirmuosius tris nėštumo mėnesius.
- Pacientes būtina informuoti apie galinčią padidėti sklaidos trūkumų riziką ir joms užtikrinti vaisiaus būklės tyrimų galimybę.
- Nėštumo metu būtina nenutraukti veiksmingo antiepilepsinis gydymo okskarbazepinu, kadangi ligos pablogėjimas yra kenksmingas ne tik nėščiai moteriai, bet ir jos vaisiui.
Stebėjimas ir prevencija
Antiepilepsiniai vaistai gali prisidėti prie folio rūgšties trūkumo, kuris gali būti viena iš vaisiaus sklaidos trūkumus sukeliančių priežasčių. Prieš pastojant ir nėštumo metu rekomenduojama papildomai vartoti folio rūgšties. Kadangi neįrodyta, jog toks papildymas yra veiksmingas, net toms moterims, kurioms taikomas papildomas gydymas folio rūgštimi, galima pasiūlyti specialų vaisiaus būklės įvertinimą.
Iš nedidelio besilaukiančių moterų skaičiaus duomenų buvo nustatyta, kad aktyvaus metabolito 10-monohidroksi derivato (MHD) koncentracija kraujo plazmoje nėštumo metu laipsniškai gali sumažėti. Norint užtikrinti tinkamą priepuolių kontrolę, rekomenduojama atidžiai stebėti klinikinį atsaką besilaukiančioms moterims, kurios yra gydomos okskarbazepinu. Turi būti apsvarstyta galimybė nustatyti MHD koncentracijos pokyčius kraujo plazmoje. Jei dozės buvo padidintos nėštumo metu, tai turėtų būti apsvarstyta galimybė atlikti MHD koncentracijos monitoringą po gimdymo.
Naujagimiams
Gauta pranešimų apie antiepilepsinių vaistų sukeltus kraujavimo sutrikimus naujagimiams. Dėl atsargumo, moteriai per paskutines nėštumo savaites ir naujagimiui rekomenduojama skirti, kaip prevencinę priemonę, vitamino K1.
Žindymas
Okskarbazepinas ir jo aktyvus metabolitas (MHD) išsiskiria su moters pienu. Šių medžiagų koncentracijų žindyvės piene ir kraujyje santykis – 0,5. Su žindyvės pienu patenkančio okskarbazepino poveikis kūdikiui nežinomas, todėl žindymo laikotarpiu šio vaisto turi būti nevartojama.
4.7 Poveikis gebėjimui vairuoti ir valdyti mechanizmus
Okskarbazepino vartojimas buvo susijęs su nepageidaujamomis reakcijomis, tokiomis kaip galvos svaigimas ir mieguistumas (žr. 4.8 skyrių), todėl pacientai turi būti informuoti, kad jų fizinis ir/ar psichinis gebėjimas, reikalingas mechanizmų valdymui ar automobilio vairavimui, gali būti sutrikęs.
4.8 Nepageidaujamas poveikis
Nepageidaujamos reakcijos, apie kurias buvo pranešta dažniausiai, yra mieguistumas galvos skausmas, galvos svaigimas, vaizdo dvejinimasis, pykinimas, vėmimas ir nuovargis. Jos pasireiškė daugiau kaip 10% pacientų.
Nepageidaujamų reiškinių apibūdinimas pagal organų sistemas pagristas klinikinių tyrimų metu nustatytais nepageidaujamas reiškiniais, kurie buvo įvertinti kaip susiję su okskarbazepinu. Be to, atsižvelgta į pranešimus apie kliniškai reikšmingą nepageidaujamą patirtį, sukauptą vadinamose pacientų programose ir jau į rinką patekusio vaisto vartojimo patirtį.
Nepageidaujami reiškiniai vertinami taip: taip: labai dažni (≥ 1/10), dažni (nuo ≥ 1/100 iki < 1/10), nedažni (nuo ≥ 1/1000 iki < 1/100), reti (nuo ≥ 1/10 000 iki < 1/1000), dažnis nežinomas (negali būti įvertintas pagal turimus duomenis).
Kiekvienoje dažnio grupėje nepageidaujami reiškiniai išdėstyti jų pavojingumo mažėjimo tvarka.
Kraujo ir limfinės sistemos sutrikimai |
|
Nedažni |
Leukopenija |
Labai reti |
Trombocitopenija |
Dažnis nežinomas |
Kaulų čiulpų slopinimas, aplazinė anemija, agranulocitozė, pancitopenija, neutropenija |
Imuninės sistemos sutrikimai |
|
Labai reti |
Jautrumo padidėjimas (įskaitant multiorganinį jautrumo padidėjimą), apibūdinamas tokiais požymiais, kaip išbėrimas, karščiavimas. Gali būti pakenkti ir kiti organai ar organų sistemos, tokios kiaip kraujo ir limfinė sistema (pvz., eozinofilija, trombocitopenija, leukopenija, limfadenopatija, splenomegalija), kepenys (pvz., nenormalūs kepenų funkcijos rodmenys, kepenų uždegimas), raumenys ir sąnariai (pvz., sąnarių patinimas, raumenų skausmas, sąnarių skausmas), nervų sistema (pvz., hepatinė encefalopatija), inkstai (pvz., proteinurija, intersticinis nefritas, inkstų nepakankamumas), plaučiai (pvz., dusulys, plaučių edema, astma, bronchų spazmas, intrsticinė plaučių liga), angioedema |
Dažnis nežinomas |
Anafilaksinės reakcijos |
Metabolizmo ir mitybos sutrikimai |
|
Dažni |
Hiponatremija |
Labai reti |
Hiponatremija, susijusi su požymiais ir simptomais, tokiais kaip priepuoliai, sumišimas, sąmonės pritemimas, encefalopatija (dėl kitų nepageidaujamų reiškinių taip pat žr. „Nervų sistemos sutrikimai“), regos sutrikimai (pvz., vaizdo ryškumo sumažėjimas), vėmimas, pykinimas† |
Dažnis nežinomas |
Hipotiroidizmas |
Psichikos sutrikimai |
|
Dažni |
Sumišimas, depresija, apatija, ažitacija (pvz., nervingumas), afekto labilumas |
Nervų sistemos sutrikimai |
|
Labai dažni |
Mieguistumas, galvos skausmas, galvos svaigimas |
Dažni |
Ataksija, drebulys, nistagmas, dėmesio sutrikimai, atminties netekimas |
Akių sutrikimai |
|
Labai dažni |
Vaizdo dvejinimasis |
Dažni |
Vaizdo ryškumo sumažėjimas, regos sutrikimas |
Ausų ir labirintų sutrikimai |
|
Dažni |
Galvos sukimasis |
Širdies sutrikimai |
|
Labai reti |
Aritmija, atrioventrikulinė blokada |
Kraujagyslių sutrikimai |
|
Dažnis nežinomas |
Hipertenzija |
Virškinimo trakto sutrikimai |
|
Labai dažni |
Pykinimas, vėmimas |
Dažni |
Viduriavimas, vidurių užkietėjimas, pilvo skausmas |
Labai reti |
Kasos uždegimas ir/ar lipazės ir/ar amilazės aktyvumo padidėjimas |
Kepenų ir tulžies sistemos sutrikimai |
|
Labai reti |
Kepenų uždegimas |
Odos ir poodinio audinio sutrikimai |
|
Dažni |
Išbėrimas, plaukų slinkimas, spuogai |
Nedažni |
Dilgėlinė |
Labai reti |
Angioneurozinė edema, Stevens - Johnson sindromas, toksinė epidermolizė (Lyell‘s sindromas), daugiaformė eritema (žr. 4.4 skyrių) |
Skeleto, raumenų ir jungiamojo audinio sutrikimai |
|
Labai reti |
Sisteminė raudonoji vilkligė |
Bendrieji sutrikimai ir vartojimo vietos pažeidimai |
|
Labai dažni |
Nuovargis |
Dažni |
Astenija |
Tyrimai |
|
Nedažni |
Kepenų fermentų aktyvumo padidėjimas, šarminės fosfatazės aktyvumo padidėjimas |
Dažnis nežinomas |
Sumažėjimas T4 (su neaiškia klinikine reikšme) |
*pagal CIOMS III dažnio klasifikacija.
† Vartojant okskarbazepino labai retai gali atsirasti kliniškai reikšminga hiponatremija (natrio < 125 mmol/l). Paprastai ji pasireiškė per pirmuosius 3 gydymo okskarbazepinu mėnesius, nors buvo pacientų, kuriems pirmą kartą kraujo serume natrio tapo mažiau negu 125 mmol/l praėjus daugiau kaip vieneriems metams po gydymo pradžios (žr. 4.4 skyrių).
Buvo gauta pranešimų apie kaulų mineralų tankio sumažėjimą, osteopeniją, osteoporozę ir kaulų lūžius pacientams, kurie buvo ilgai gydomi okskarbazepinu. Mechanizmas, kaip okskarbazepinas veikia kaulų metabolizmą, nebuvo nustatytas.
4.9 Perdozavimas
Gauta pranešimų apie pavienius perdozavimo atvejus. Didžiausia išgerta vaisto dozė buvo maždaug 24 000 mg. Visi pacientai buvo gydomi simptomiškai ir pasveiko. Perdozavus gali pasireikšti šie simptomai mieguistumas, galvos svaigimas, pykinimas, vėmimas, hiperkinezija, hiponatremija, ataksija ir nistagmas. Specifinio priešnuodžio nėra. Prireikus taikomas simptominis ir palaikomasis gydymas. Reikėtų pagalvoti apie vaistinio preparato šalinimą iš organizmo plaunant skrandį ir vartojant aktyvintos anglies.
5. FARMAKOLOGINĖS SAVYBĖS
5.1 Farmakodinaminės savybės
Farmakoterapinė grupė - Karboksamido dariniai, ATC kodas - N03A F02
Farmakodinaminis poveikis
Farmakologinis okskarbazepino poveikis visų pirma priklauso nuo jo metabolitas (MHD) (žr. 5.2 skyrių). Manoma, kad okskarbazepino ir MHD poveikis yra daugiausia pagrįstas įtampai jautrių natrio kanalų blokada, dėl kurios stabilizuojamos pernelyg sužadintas neuronų membranos, slopinama kartotinę neuronų impulsacija ir sumažėja sinapsinių impulsų perdavimas. Be to, padidėjęs membranos laidumas kaliui ir didelės įtampos aktyvinamų kalcio kanalų moduliacija taip pat gali prisidėti prie traukulius slopinančio poveikio. Reikšmingos sąveikos su smegenų neuromediatoriais ar moduliatorinių receptorių vietomis nenustatyta.
Okskarbazepinas ir aktyvus jo metabolitas (MHD) yra stiprios ir veiksmingos gyvūnų priepuolius slopinančios medžiagos. Jos apsaugojo graužikus nuo toninių-kloninių ir silpniau nuo kloninių priepuolių bei Rhesus beždžionėms su aliuminio implantais panaikino pasikartojančius židininius priepuolius ar sumažino jų dažnį. Pelėms ir žiurkėms, kurios kasdien, atitinkamai 5 dienas ir 4 savaites gavo okskarbazepiną ar MHD, toninių-kloninių traukulių toleravimo (pvz., susilpnėjusio prieštraukulinio poveikio) nestebėta.
5.2 Farmakokinetinės savybės
Absorbcija
Išgertas okskarbazepinas yra visiškai absorbuojamas ir metabolizuojamas į farmakologiškai aktyvų metabolitą (MHD).
Nevalgiusiems sveikiems savanoriams vyrams išgėrus vieną 600 mg okskarbazepino dozę, MHD vidutinė Cmax ir medianinis tmax buvo atitinkamai 34 milimoliai/l ir 4,5 valandos.
Masių pusiausvyros tyrimų, kuriuose dalyvavo vyrai, metu nustatyta, kad 2% bendrojo radioaktyvumo kraujo plazmoje buvo susijęs su nepakitusiu okskarbazepinu, maždaug 70% - su MHD ir likusi dalis – su nedideliu kiekiu antrinių metabolitų, kurie buvo greitai pašalinti.
Maistas nedaro įtakos okskarbazepino absorbcijos greičiui ir absorbuojamam kiekiui, todėl šį vaistinį preparatą galima vartoti valgant ar kitu laiku.
Pasiskirstymas
Tariamasis MHD pasiskirstymo tūris yra 49 litrai.
Maždaug 40% MHD prisijungia prie kraujo serumo baltymų, daugiausia albuminų. Gydymui reikšmingų dozių diapazone jungimasis prie baltymų nepriklauso nuo vaisto koncentracijos kraujo serume. Okskarbazepinas ir MHD nesijungia su a-1-rūgščiuoju glikoproteinu.
Okskarbazepinas ir MHD prasiskverbia per placentą. Buvo vienas atvejis, kai MHD koncentracija naujagimio ir jo motinos kraujyje buvo panaši.
Biotransformacija
Okskarbazepiną citozolio fermentai kepenyse greitai redukuoja į MHD, nuo kurio visų pirma priklauso minėto vaistinio preparato farmakologinis poveikis. Tolesnio metabolizmo metu MHD prijungiamas prie gliukurono rūgšties. Nedidelis vaistinio preparato kiekis (4% dozės) oksiduojamas į farmakologiškai neaktyvų metabolitą – 10,11-dihidroksidarinią (DHD).
Šalinimas
Paprastai okskarbazepinas iš organizmo šalinamas metabolitų pavidalu, daugiausia pro inkstus. Su šlapimu pašalinama daugiau kaip 95% dozės. Mažiau kaip 1% šio kiekio būna nepakitusio okskarbazepino pavidalu. Mažiau 4% suvartotos dozės išsiskiria su išmatomis. Maždaug 80% dozės pašalinama su šlapimu MHD gliukuronidų (49 %) ar nepakitusio MHD (27%) pavidalu, o maždaug 3% suvartotos dozės pašalinama neaktyvaus DHD ir maždaug 13% - porinių okskarbazepino junginių pavidalu.
Okskarbazepinas greitai pašalinamas iš kraujo plazmos (tariamasis pusinės eliminacijos periodas trunka nuo 1,3 iki 2,3 valandos). Priešingai, MHD tariamasis pusinės eliminacijos periodas trunka vidutiniškai 9,3 ± 1,8 valandos.
Dozės proporcingumas
Vartojant okskarbazepino 2 kartus per parą, pusiausvyrinė MHD koncentracija kraujyje nusistovi per 2 ‑ 3 paras. Nusistovėjus pusiausvyrinei koncentracijai 300 ‑ 2 400 mg paros dozių diapazone MHD farmakokinetika yra linijinė ir proporcinga dozei.
Tam tikros žmonių grupės
Pacientai, kurių kepenų funkcija sutrikusi
Sveikiems savanoriams ir pacientams, kurių kepenų funkcija sutrikusi, išgėrus vienkartinę 900 mg dozę buvo įvertinta okskarbazepino ir MHD farmakokinetika bei metabolizmas. Lengvas ar vidutinio sunkumo kepenų funkcijos sutrikimas okskarbazepino ir MHD farmakokinetikai įtakos nedaro. Okskarbazepino poveikis pacientams, kurių kepenų funkcija labai sutrikusi, netirtas.
Pacientai, kurių inkstų funkcija sutrikusi
Tarp kreatinino klirenso ir MHD inkstų klirenso yra tiesinė koreliacija. Išgėrus vienkartinę 300 mg dozę pacientams, kurių inkstų funkcija sutrikusi (kreatinino klirensas < 30 ml/min), palyginti su sveikais suaugusiais žmonėmis, kurių inkstų funkcija normali (10 val.), 60 – 90% (16 – 19 val.) pailgėjo MHD pusinės eliminacijos periodas ir padvigubėjo AUC.
Vaikai
Okskarbazepino farmakokinetika nustatyta klinikinių tyrimų metu, kuriose dalyvavę vaikai buvo gydomi 10-60 mg/kg kūno svorio paros dozėmis. Pagal kūno svorį koreguotas MHD klirensas mažėja didėjant amžiui ir kūno svoriui ir tampa panašus į analogišką suaugusių žmonių rodmenį. Vidutinis pagal kūno svorį koreguotas 4 ‑ 12 metų vaikų klirensas yra maždaug 40% didesnis, negu suaugusių žmonių, todėl manoma, kad MHD ekspozicija šiems vaikams turėtų atitikti maždaug pusę ekspozicijos suaugusiems žmonėms, jeigu vaikai gydomi panašia pagal kūno svorį koreguota doze. Manoma, kad didėjant kūno svoriui, 13 metų ar vyresniems pacientams pagal kūno svorį koreguotas MHD klirensas tampa toks pat, kaip suaugusiems žmonėms.
Senyvi žmonės
Senyviems (60 – 82 metų) savanoriams išgėrus vieną okskarbazepino dozę (300 mg) ar vartojant kartotines šio vaistinio preparato paros dozes (600 mg didžiausia MHD koncentracija kraujo plazmoje ir AUC rodmenys buvo 30 – 60% didesni, negu geriant šio vaistinio preparato jaunesniems (18 – 32 metų) savanoriams. Jaunų ir senyvų savanorių kreatinino klirenso palyginimas rodo, kad skirtumą sąlygoja su amžiumi susijęs kreatinino klirenso sumažėjimas. Senyviems pacientams specialios dozavimo rekomendacijos nebūtinos, kadangi gydomosios dozės yra priderinamos konkrečiam pacientui.
Lytis
Vaikams, suaugusiems žmonėms ir senyviems pacientams su lytimi susijusių vaisto farmakokinetikos skirtumų nepastebėta.
5.3 Ikiklinikinių saugumo tyrimų duomenys
Įprastinių ikiklinikinių farmakologinių saugumo, toksinio kartotinių dozių poveikio ir genotoksinio poveikio tyrimų duomenimis, okskarbazepinas ir aktyvus jo metabolitas monohidroksidarinys (MHD) nekelia specifinio pavojaus žmogui.
Toksinio kartotinių dozių poveikio tyrimo metu žiurkėms buvo pastebėta nefrotoksinio poveikio požymių, tačiau šunims ar pelėms jų nebuvo. Pranešimų apie tokius pokyčius žmonėms nebuvo, todėl šio radinio žiurkėse klinikinė reikšmė nežinoma.
Pelių imunostimuliacijos tyrimai parodė, kad MHD (ir mažesniu laipsniu okskarbazepinas) gali sukelti uždelsto tipo padidėjusio jautrumo reakciją.
Tyrimų su gyvūnais duomenimis, patelei toksinių dozių diapazone okskarbazepinas didina gemalo žuvimo atvejų skaičių ir šiek tiek lėtina vaisiaus ir atsivestų jauniklių augimą. Vieno iš aštuonių embriotoksinio poveikio tyrimų, kurių metu žiurkių patelėms buvo duodamos okskarbazepino arba jo farmakologiškai aktyvaus metabolito (MHD) dozės, metu nustatytas žiurkės vaisiaus sklaidos trūkumų padaugėjimas (žr. 4.6 skyrių).
Atliekant kancerogeniškumo tyrimus, tiriamiems gyvūnams buvo sukelti kepenų (žiurkėms ir pelėms), sėklidžių ir patelių lytinių takų granulinių ląstelių (žiurkėms) navikai. Labiausiai tikėtina, kad kepenų navikai buvo kepenų mikrosomų fermentų indukcijos pasekmė; indukcinis poveikis, kurio, nors ir negalima paneigti, okskarbazepinu gydomiems pacientams yra silpnas arba jo iš viso nėra. Sėklidžių navikus gali indukuoti padidėjusi liuteinizuojančio hormono koncentracija. Žmonėms tokio padidėjimo nepastebėta, todėl manoma, kad šie navikai yra kliniškai nereikšmingi. Nuo dozės priklausomas moters lyties organų (gimdos kaklelio ir makšties) granulinių ląstelių naviko padažnėjimas buvo pastebėtas žiurkių MHD kancerogeninio poveikio tyrimo metu. Toks poveikis pasireiškė, kai ekspozicija buvo panaši į tikėtiną klinikinę ekspoziciją. Šių navikų atsiradimo mechanizmas iki šiol neišaiškintas. Vadinasi, šių navikų reikšmingumas klinikai yra nežinomas.
6. FARMACINĖ INFORMACIJA
6.1 Pagalbinių medžiagų sąrašas
Tabletės branduolys
Laktozė monohidratas
Kukurūzų krakmolas
Krospovidonas
Povidonas (K-30)
Mikrokristalinė celiuliozė
Karboksimetilkrakmolo A natrio druska
Bevandenis koloidinis silicio dioksidas
Magnio stearatas
Tabletės plėvelė
Hipromeliozė
Makrogolis 6000
Makrogolis 400
Titano dioksidas (E171)
Geltonasis geležies oksidas (E172)
Saulėlydžio geltonojo aliuminio kraplakas (E110)
6.2 Nesuderinamumas
Duomenys nebūtini.
6.3 Tinkamumo laikas
3 metai
6.4 Specialios laikymo sąlygos
Šiam vaistiniam preparatu specialių laikymo sąlygų nereikia.
6.5 Pakuotė ir jos turinys
Skaidrios PVC/PVdC-aliuminio lizdinės plokštelės.
300 mg. Lizdinės plokštelės pakuotėse po 1, 30, 50, 56, 100, 200 arba 500 plėvele dengtų tablečių. Pakuotė gydymo įstaigai, kurioje yra 50 arba 500 plėvele dengtų tablečių.
Gali būti tiekiamos ne visų dydžių pakuotės.
6.6 Specialūs reikalavimai atliekoms tvarkyti
Specialių reikalavimų nėra.
Populiariausios ligos
Rekomenduojamos gydymo įstaigos
-
+185-24+161
-
+44-7+37
-
+20-4+16
-
+15-6+9
-
+9-5+4
- Daugiau gydymo įstaigų
Anekdotai
-
Pas psichiatrą:
-Daktare aš visiems dalinu pinigus, šiaip sau. Štai ir jums norėčiau duoti.
-Pagaliau, bent vienas normalus pakliuvo. - Daugiau anekdotų
Dienos Klausimas
Kuris vaistinis preparatas nuo alergijos mažiau sukelia mieguistumą