Paclitaxel Kabi

Paklitakselis, 6mg/ml, koncentratas infuziniam tirpalui

Vartojimas: leisti į veną
Registratorius: Fresenius Kabi Poland Sp. z o.o., Lenkija
Receptinis: Receptinis

Sudedamosios medžiagos: Paklitakselis

I PRIEDAS

PREPARATO CHARAKTERISTIKŲ SANTRAUKA

1.VAISTINIO PREPARATO PAVADINIMAS

Paclitaxel Kabi 6 mg/ml koncentratas infuziniam tirpalui

2.kokybinė ir kiekybinė sudėtis

Kiekviename mililitre koncentrato infuziniam tirpalui yra 6 mg paklitakselio.

Viename 5 ml flakone yra 30 mg paklitakselio.

Viename 16,7 ml flakone yra 100 mg paklitakselio.

Viename 25 ml flakone yra 150 mg paklitakselio.

Viename 50 ml flakone yra 300 mg paklitakselio.

Viename 100 ml flakone yra 600 mg paklitakselio.

Pagalbinė medžiaga, kurios poveikis žinomas:

Bevandenis etanolis, 393 mg/ml (49,7 % (v/v))

Makrogolglicerolio ricinoleatas, 530 mg/ml

6.1Visos pagalbinės medžiagos išvardytos skyriuje.

3.FARMACINĖ FORMA

Koncentratas infuziniam tirpalui.

Skaidrus, šiek tiek gelsvas tirpalas.

4.klinikinĖ informacija

4.1Terapinės indikacijos

Kiaušidžių karcinoma

Pirmaeilė kiaušidžių vėžio chemoterapija. Paclitaxel Kabi kartu su cisplatina arba karboplatina gydoma tuo atveju, jeigu kiaušidžių karcinoma yra progresavusi arba po operacijos liko didesnis kaip skersmens navikinio audinio židinys.

Antraeilė kiaušidžių vėžio chemoterapija. Paclitaxel Kabi vartojamas metastazavusiai kiaušidžių karcinomai gydyti, kai įprastinis gydymas platinos preparatais buvo neveiksmingas.

Krūties karcinoma

Adjuvantinis gydymas Paclitaxel Kabi po gydymo antraciklinu ir ciklofosfamidu (AC) pacientams, kuriems diagnozuota limfmazgius pažeidusi krūties karcinoma. Adjuvantinis gydymas Paclitaxel Kabi yra tęstinio gydymo AC alternatyva.

Pradinis lokaliai išplitusio arba metastazavusio krūties vėžio gydymas Paclitaxel Kabi kartu su antraciklinu (jei jis tinka) arba kartu su trastuzumabu, jei imunohistocheminiais metodais nustatyta didelė (3+ lygio) HER-2 (2-ojo žmogaus epidermio augimo faktoriaus receptoriaus) ekspresija, o antraciklinas netinka (žr. 4.4 ir 5.1 skyrius).

Metastazavusios krūties karcinomos monoterapija Paclitaxel Kabi, kai įprastinis gydymas antraciklinu buvo neveiksmingas arba netinkamas.

Progresavusi nesmulkialąstelinė plaučių karcinoma

Nesmulkialąstelinės plaučių karcinomos gydymas Paclitaxel Kabi kartu su cisplatina pacientams, kuriems negalima taikyti chirurginio ir (arba) spindulinio gydymo.

• Su AIDS susijusi Kapoši sarkoma

Progresavusios su AIDS susijusios Kapoši sarkomos (KS) gydymas Paclitaxel Kabi, jei ankstesnis gydymas liposomine antraciklino forma buvo neveiksmingas.

• Veiksmingumo duomenų, kuriais pagrįsta ši indikacija, yra mažai. Reikšmingų tyrimų santrauka pateikta 5.1 skyriuje.

4.2Dozavimas ir vartojimo metodas

Paklitakselio galima vartoti tik prižiūrint kvalifikuotam onkologui ir tik skyriuose, kurie yra specialiai skirti gydyti citotoksiniais vaistiniais preparatais (žr. 6.6 skyrių).

Visiems pacientams prieš gydymą paklitakseliu būtina vartoti kortikosteroidų, antihistamininių preparatų ir H2 antagonistų.

* 8–20 mg KS sergantiems pacientams

** arba lygiavertis antihistamininis preparatas, pvz., chlorfeniraminas

Paclitaxel Kabi koncentratą infuziniam tirpalui prieš vartojimą būtina atskiesti (žr. 6.6 skyrių), jį galima vartoti tik į veną.

Paclitaxel Kabi reikia vartoti per sistemą su filtru, kurio membranos mikroporų skersmuo ≤ 0,22 μm (žr. 6.6 skyrių).

Pirmaeilė kiaušidžių karcinomos chemoterapija. Nors tiriami ir kiti dozavimo režimai, rekomenduojama taikyti kombinuotą gydymą Paclitaxel Kabi ir cisplatina. Atsižvelgiant į infuzijos trukmę, rekomenduojama vartoti dvi Paclitaxel Kabi dozes. Kas tris savaites 175 mg/m2 Paclitaxel Kabi infuzuojama į veną per 3 valandas, po to vartojama 75 mg/m2 cisplatinos dozė, arba atliekama 24 valandų trukmės 135 mg/m² Paclitaxel Kabi infuzija, po to vartojama 75 mg/m² cisplatinos dozė, tarp kursų daroma 3 savaičių pertrauka (žr. 5.1 skyrių).

Antraeilė kiaušidžių karcinomos chemoterapija. Rekomenduojama Paclitaxel Kabi dozė yra 175 mg/m², infuzuojama per 3 valandas; tarp kursų daroma 3 savaičių pertrauka.

Adjuvantinė krūties karcinomos chemoterapija. Rekomenduojama Paclitaxel Kabi dozė yra 175 mg/m², infuzuojama per 3 valandas, su 3 savaičių pertrauka taikant keturis kursus, po gydymo AC.

Pirmaeilė krūties karcinomos chemoterapija. Vartojant kartu su doksorubicinu (50 mg/m²), Paclitaxel Kabi reikia vartoti praėjus 24 valandoms po doksorubicino vartojimo. Rekomenduojama Paclitaxel Kabi dozė yra 220 mg/m², infuzuojama į veną per 3 valandas; tarp kursų daroma 3 savaičių pertrauka (žr. 4.5 ir 5.1 skyrius).

Vartojant kartu su trastuzumabu, rekomenduojama Paclitaxel Kabi dozė yra 175 mg/m², infuzuojama į veną per 3 valandas; tarp kursų daroma 3 savaičių pertrauka (žr. 5.1 skyrių). Paclitaxel Kabi infuziją galima pradėti kitą dieną po pirmosios trastuzumabo dozės arba iš karto po tolesnių trastuzumabo dozių, jei ankstesnė trastuzumabo dozė buvo gerai toleruojama (išsamiau apie trastuzumabo dozavimą žr. Herceptin® preparato charakteristikų santraukoje).

Antraeilė krūties karcinomos chemoterapija. Rekomenduojama Paclitaxel Kabi dozė yra 175 mg/m², infuzuojama per 3 valandas; tarp kursų daroma 3 savaičių pertrauka.

Progresavusios nesmulkialąstelinės plaučių karcinomos (NLPK) gydymas. Rekomenduojama Paclitaxel Kabi dozė yra 175 mg/m², infuzuojama per 3 valandas, po to – 80 mg/m² cisplatinos; tarp kursų daroma 3 savaičių pertrauka.

• Su AIDS susijusios KS gydymas

Rekomenduojama Paclitaxel Kabi dozė yra 100 mg/m², infuzuojant į veną per 3 valandas kas dvi savaites.

Tolesnes Paclitaxel Kabi dozes reikia skirti atsižvelgiant į tai, kaip pacientas toleruoja preparatą.

Paclitaxel Kabi pakartotinai galima skirti tik tada, kai neutrofilų skaičius taps ≥1 500 mm3 (≥1 000 mm3 KS sergantiems pacientams), o trombocitų skaičius taps ≥100 000 mm3 (≥75 000 mm3 KS sergantiems pacientams). Pacientams, kuriems nustatyta sunki neutropenija (neutrofilų skaičius <500 mm3 savaitę ar ilgiau) arba sunki periferinė neuropatija, tolesnių kursų dozę reikia sumažinti 20 % (KS sergantiems pacientams – 25 %) (žr. 4.4 skyrių).

Vaikų populiacija

Ar saugu ir veiksminga vartoti (jaunesniems nei 18 metų) vaikams ir paaugliams, nenustatyta. Todėl vaikams ir paaugliams paklitakselio vartoti nerekomenduojama.

Pacientams, kurių kepenų funkcija sutrikusi

4.4 ir 5.2Nėra pakankamai duomenų, kuriais remiantis būtų galima rekomenduoti koreguoti dozavimą pacientams, kuriems nustatytas lengvas ar vidutinio sunkumo kepenų veiklos sutrikimas (žr. skyrius). Pacientų, kuriems nustatytas sunkus kepenų veiklos sutrikimas, paklitakseliu gydyti negalima.

Pacientams, kurių inkstų funkcija sutrikusi

Tyrimų su pacientais, kurių inkstų funkcija sutrikusi, neatlikta, duomenų, kad būtų galima pateikti dozavimo rekomendacijų, nepakanka (žr. 5.2 skyrių).

Vartojimo metodas

Vaistinio preparato skiedimo prieš vartojant instrukcija pateikiama 6.6 skyriuje.

4.3Kontraindikacijos

Padidėjęs jautrumas paklitakseliui arba bet kuriai 6.1 skyriuje nurodytai pagalbinei medžiagai, ypač makrogolglicerolio ricinoleatui.

Paklitakselio negalima vartoti pacientams, kurių neutrofilų skaičius prieš gydymą yra <1 500/mm³ (<1 000/mm³ KS sergantiems pacientams).

Paklitakselio negalima vartoti KS gydyti pacientams, tuo pat metu sergantiems gretutine, sunkia, nekontroliuojama infekcine liga.

Paklitakselio negalima vartoti žindymo laikotarpiu (žr. 4.6 skyrių).

4.4Specialūs įspėjimai ir atsargumo priemonės

Paclitaxel Kabi galima vartoti tik prižiūrint gydytojui, turinčiam chemoterapinių preparatų vartojimo vėžiui gydyti patirties. Kadangi gali pasireikšti padidėjusio jautrumo reakcijos, turi būti paruošta atitinkama įranga pagalbai suteikti. Prieš tai pacientams reikia skirti kortikosteroidų, antihistamininių preparatų ir H2 antagonistų (žr. 4.2 skyrių).

Vartojant kartu, Paclitaxel Kabi reikia skirti prieš cisplatiną (žr. 4.5 skyrių).

Reikšmingos padidėjusio jautrumo reakcijos, t. y. dispnėja ir hipotonija, reikalaujančios gydymo, angioedema ir generalizuota urtikarija, po tinkamos premedikacijos pasireiškė < 1 % paklitakselį vartojančių pacientų. Šias reakcijas tikriausiai sąlygoja histaminas. Pasireiškus sunkioms padidėjusio jautrumo reakcijoms, reikia nedelsiant nutraukti Paclitaxel Kabi infuziją, pradėti simptominį gydymą ir pakartotinai šio vaistinio preparato pacientui nebeskirti.

Kaulų čiulpų veiklos slopinimas (visų pirma neutropenija) yra dozę ribojantis toksinis poveikis. Reikia pradėti dažną kraujo kūnelių skaičiaus stebėjimą. Pacientams pakartotinai preparatą galima skirti tik tada, kai neutrofilų skaičius taps ≥1500 mm3 (≥1000 mm3 KS sergantiems pacientams), o trombocitų skaičius taps ≥100 000 mm3 (≥75 000 mm3 KS sergantiems pacientams). KS klinikinio tyrimo metu daugumai pacientų buvo skiriamas granuliocitų kolonijas stimuliuojantis faktorius (G-KSF).

Vartojant tik paklitakselio preparatą, sunkių širdies laidumo sutrikimų nustatyta retai. Jei Paclitaxel Kabi vartojimo laikotarpiu pacientams atsiranda reikšmingų laidumo sutrikimų, reikia skirti tinkamą gydymą ir tolesnio gydymo Paclitaxel Kabi metu nuolat stebėti širdies veiklą. Paklitakselio vartojimo laikotarpiu nustatyta hipotonijos, hipertonijos ir bradikardijos atvejų; paprastai pacientams simptomų nebūna ir dažniausiai gydymo nereikia. Rekomenduojama dažnai stebėti pagrindinius organizmo būklės rodiklius, ypač pirmąją Paclitaxel Kabi infuzijos valandą. Sunkių širdies ir kraujagyslių sutrikimų dažniau nustatyta NLPK nei krūties ar kiaušidžių karcinoma sergantiems pacientams. Su AIDS susijusios KS klinikinio tyrimo metu nustatytas vienas su paklitakselio vartojimu susijęs širdies nepakankamumo atvejis.

Vartojant Paclitaxel Kabi kartu su doksorubucinu arba trastuzumabu pradiniam metastazavusio krūties vėžio gydymui, svarbu stebėti širdies veiklą. Jei pacientai yra tinkami kombinuotam gydymui derinant Paclitaxel Kabi su šiais preparatais, jiems turi būti atliktas pradinis širdies veiklos įvertinimas, įskaitant anamnezę, medicininę apžiūrą, EKG, echokardiogramą ir (arba) MUGA (angl. Multiple Gated Acquisition) skenavimą. Gydymo metu (pvz., kas tris mėnesius) širdies veiklą reikia toliau stebėti. Stebėjimas gali padėti nustatyti atsiradusią širdies disfunkciją; gydantys gydytojai, priimdami sprendimus dėl skilvelių veiklos tyrimų dažnio, turi atidžiai įvertinti skiriamo antraciklino suminę dozę (mg/m2). Jei tyrimai rodo širdies veiklos pablogėjimą, net besimptomį, gydantys gydytojai turi atidžiai įvertinti tolesnio gydymo klinikinę naudą, palyginti su galimu neigiamu poveikiu širdžiai, įskaitant potencialiai negrįžtamą pakenkimą. Jei skiriamas tolesnis gydymas, širdies veikla turi būti stebima dažniau (pvz., kas 1–2 ciklus). Dar žr. Herceptin® arba doksorubicino preparato charakteristikų santrauką.

Nors periferinė neuropatija pasireiškia dažnai, sunkių simptomų pasitaiko retai. Sunkiais atvejais visų tolesnių gydymo Paclitaxel Kabi kursų dozę rekomenduojama sumažinti 20 % (KS sergantiems pacientams – 25 %). NLPK sergantiems pacientams ir kiaušidžių vėžiu sergančioms pacientėms, kuriems taikomas pirmaeilis gydymas, skiriant trijų valandų trukmės paklitakselio infuziją kartu su cisplatina, sunkus neurotoksinis poveikis buvo nustatytas dažniau nei vartojant paklitakselį ir ciklofosfamidą kaip atskirus preparatus ir po to vartojant cisplatiną.

Būtinas ypatingas atsargumas, kad paklitakselio nebūtų suleista į arteriją, kadangi lokalaus toleravimo tyrimų su gyvūnais metu po suleidimo į arteriją buvo sunkių audinių reakcijų.

Paklitakselio vartojimas kartu su spinduliniu plaučių gydymu, nepriklausomai nuo jų taikymo eilės tvarkos, gali skatinti intersticinio pneumonito atsiradimą.

4.2Pacientams, kuriems nustatytas kepenų veiklos sutrikimas, gali būti didesnė toksinio poveikio, ypač 34 laipsnio mielosupresijos, rizika. Nėra duomenų, rodančių padidėjusį Paclitaxel Kabi toksinį poveikį skiriant 3 valandų infuzija pacientams, kuriems nustatytas lengvas kepenų veiklos sutrikimas. Skiriant ilgesnę Paclitaxel Kabi infuziją, pacientams, kuriems nustatytas vidutinio sunkumo arba sunkus kepenų veiklos sutrikimas, mielosupresija gali padidėti. Reikia atidžiai stebėti, ar pacientams nepasireiškia sunki mielosupresija (žr. skyrių). Nėra pakankamai duomenų, kuriais remiantis būtų galima rekomenduoti koreguoti dozavimą pacientams, kuriems nustatytas lengvas ar vidutinio sunkumo kepenų veiklos sutrikimas (žr. skyrius).

Duomenų apie vartojimą pacientams, kuriems prieš pradedant gydymą nustatyta sunki cholestazė, nėra. Pacientų, kurioms nustatytas sunkus kepenų veiklos sutrikimas, paklitakseliu gydyti negalima.

Pseudomembraninis kolitas nustatytas retai, įskaitant atvejus su pacientais, kurie tuo pat metu nebuvo gydomi antibiotikais. Į šią reakciją reikia atsižvelgti, diagnozuojant jo priežastį, gydymo paklitakselio metu arba netrukus po to pasireiškiančio sunkaus ar nepraeinančio viduriavimo atveju.

Tyrimo su daugeliu eksperimentinių sistemų metu nustatyta, kad paklitakselis sukelia teratogeninį, embriotoksinį ir mitageninį poveikį.

Dėl šios priežasties vaisingo amžiaus lytiškai aktyvios moterys ir vyrai ir (arba) jų partneriai turi naudoti kontracepcijos metodą ne mažiau kaip 6 mėnesius po gydymo paklitakseliu (žr. 4.6 skyrių). Jeigu navike yra hormonų receptorių, hormoninė kontracepcija yra draudžiama.

KS sergantiems pacientams sunkaus mukozito atvejai buvo reti. Jei pasireiškia sunkios reakcijos, paklitakselio dozę reikia sumažinti 25 %.

Šio vaistinio preparato sudėtyje yra 49,7 tūrio proc. etanolio (alkoholio). Kenksmingas sergantiems alkoholizmu. Būtina atsižvelgti nėščiosioms, žindyvėms, vaikams ir didelės rizikos grupės (pvz., sergantiems kepenų ligomis ar epilepsija) pacientams.

Kadangi Paclitaxel Kabi sudėtyje yra etanolio (393 mg/ml), reikia atsižvelgti į galimą poveikį CNS ir kitą poveikį.

Šio vaistinio preparato sudėtyje yra makrogolglicerolio ricinoleato, kuris gali sukelti sunkias alergines reakcijas.

4.5Sąveika su kitais vaistiniais preparatais ir kitokia sąveika

Rekomenduojamas Paclitaxel Kabi vartojimo kiaušidžių karcinomos pirmaeilės chemoterapijos režimas – Paclitaxel Kabi turi būti skiriamas prieš cisplatiną. Skiriant Paclitaxel Kabi prieš cisplatiną, Paclitaxel Kabi saugumas atitinka nustatytą saugumą vartojant preparatą atskirai. Skiriant paklitakselį po cisplatinos, pacientėms nustatyta sunkesnė mielosupresija ir maždaug 20 % paklitakselio klirenso sumažėjimas. Paclitaxel Kabi ir cisplatina gydomoms pacientams gali padidėti inkstų veiklos nepakankamumo rizika, palyginti su vien cisplatinos vartojimu ginekologiniam vėžiui gydyti.

Kadangi skiriant paklitakselį ir doksorubiciną su maža pertrauka, doksorubicino ir aktyvių jo metabolitų eliminacija gali sumažėti, pradiniam metastazavusio krūties vėžio gydymui Paclitaxel Kabi reikia skirti praėjus 24 valandoms po doksorubicino vartojimo (žr. 5.2 skyrių).

Paklitakselio metabolizmą iš dalies katalizuoja citochromo P450 izofermentai CYP2C8 ir 3A4 (žr. 5.2 skyrių). Klinikiniai tyrimai parodė, kad CYP2C8 katalizuojamas paklitakselio metabolizavimas į 6α-hidroksipaklitakselį žmonėms yra pagrindinis metabolizmo būdas. Vienalaikis žinomo stipraus CYP3A4 inhibitoriaus ketokonazolio vartojimas paklitakselio eliminacijos iš pacientų organizmo neslopina, todėl abu šiuos vaistinius preparatus galima skirti kartu nekoreguojant dozavimo. Papildomų duomenų apie paklitakselio ir kitų CYP3A4 substratų ar inhibitorių sąveiką nėra daug. Todėl skirti paklitakselį vienu metu su vaistais, kurie slopina (pvz., eritromicinas, fluoksetinas, gemfibrozilas) arba indukuoja (pvz., rifampicinas, karbamazepinas, fenitoinas, fenobarbitalis, efavirenzas, nevirapinas) CYP2C8 arba 3A4 aktyvumą, reikia atsargiai.

Paklitakselio klirensui premedikacija cimetidinu įtakos neturi.

Tyrimai, atlikti su KS sergančiais pacientais, kurie vienu metu vartojo kelis vaistus, rodo, kad nelfinaviras ir ritonaviras paklitakselio sisteminį klirensą reikšmingai mažina, o indinaviras jo nekeičia. Duomenų apie sąveiką su kitais proteazės inhibitoriais nepakanka. Todėl pacientams, kurie tuo pat metu vartoja proteazės inhibitorius, paklitakselį reikia skirti atsargiai.

• • Vaisingumas, nėštumo ir žindymo laikotarpis

Nėštumas

Tyrimo su daugeliu eksperimentinių sistemų metu nustatyta, kad paklitakselis sukelia teratogeninį, embriotoksinį ir mutageninį poveikį. Nustatyta, kad paklitakselis triušiams sukelia embriotoksinį ir fetotoksinį poveikį bei mažina žiurkių vislumą.

Duomenų apie nėščių moterų gydymą paklitakseliu yra labai nedaug. Įtariama, kad nėštumo laikotarpiu vartojamas paklitakselis sukelia sunkių apsigimimų. Nustatyta, kad paklitakselis triušiams sukelia embriotoksinį ir fetotoksinį poveikį bei mažina žiurkių vislumą. Nėščių moterų vartojamas paklitakselis, kaip ir kiti citotoksiniai vaistiniai preparatai, gali sukelti žalingą poveikį vaisiui. Vadinasi, palitakselio nėščioms moterims galima vartoti tik neabejotinai būtinu atveju. Paklitakselio negalima vartoti vaisingo amžiaus moterims, kurios nenaudoja veiksmingų kontracepcijos priemonių, nebent moters klinikinė būklė yra tokia, kad gydymas paklitakseliu yra būtinas.

Vaisingo amžiaus moterims veiksmingą kontracepcijos metodą būtina naudoti gydymo paklitakseliu laikotarpiu bei iki 6 mėnesių po jo.

Žindymas

Paklitakselio žindymo laikotarpiu vartoti draudžiama (žr. 4.3 skyrių). Ar paklitakselio išsiskiria su motinos pienu, nežinoma. Tyrimai su gyvūnais parodė, kad paklitakselio išsiskiria į pieną (žr. 5.3 skyrių). Gydymo laikotarpiu žindymą būtina nutraukti.

Vaisingumas

Paklitakselis žiurkių patinams sukelia nevaisingumą (žr. 5.3 skyrių). Tokio poveikio svarba žmonėms nežinoma. Dėl galimo nevaisingumo pacientai vyrai prieš pradedant gydymą paklitakseliu turi pasitarti dėl spermos kriokonservavimo.

Paklitakseliu gydomiems vyrams rekomenduojama neapvaisinti moterų gydymo laikotarpiu bei šešis mėnesius po jo.

4.7Poveikis gebėjimui vairuoti ir valdyti mechanizmus

Duomenų, kad paklitakselis keistų gebėjimą atlikti šiuos veiksmu, nėra. Tačiau reikia atkreipti dėmesį į tai, kad Paclitaxel Kabi sudėtyje yra alkoholio (žr. 4.4 ir 6.1 skyrius).

Gebėjimas vairuoti ir valdyti mechanizmus gali pablogėti dėl vaistinio preparato sudėtyje esančio alkoholio.

• • Nepageidaujamas poveikis

Kol bus gauta kitų duomenų, toliau aptariami saugumo duomenys, gauti klinikinių paklitakselio tyrimų, kuriuose dalyvavo 812 pacientų, kuriems buvo diagnozuota solidinių navikų ir kurie buvo gydomi tik paklitakseliu, metu. Kadangi KS serganti populiacija yra labai specifinė, šio skyriaus gale pateiktas atskiras skirsnis, paremtas duomenimis apie su 107 pacientais atliktą klinikinį tyrimą.

Kol nenurodyta kitaip, pacientėms, vartojusioms paklitakselį kiaušidžių ar krūties karcinomai arba NLPK gydyti, nustatytų nepageidaujamų reakcijų dažnis ir sunkumas iš esmės buvo panašūs. Nė vienam iš nustatytų toksinio poveikio atvejų neturėjo įtakos amžius.

Dviem (<1 %) pacientų pasireiškė reikšminga padidėjusio jautrumo reakcija, kuri galėjo būti mirtina (tokia reakcija apibūdinama kaip hipotenzija, kurią reikia gydyti, angioneurozinė edema, kvėpavimo sutrikimo sindromas, kurį būtina gydyti bronchus plečiančiais vaistiniais preparatais, arba išplitusi dilgėlinė). Trisdešimt keturiems procentams pacientų (17 % visų ciklų) atsirado nesunkių padidėjusio jautrumo reakcijų. Tokių nesunkių reakcijų (dažniausiai paraudimo ir išbėrimo) gydyti nereikėjo, gydymo paklitakseliu dėl jų nutraukti nereikėjo.

Dažniausia reikšmingiausia nepageidaujama reakcija buvo kaulų čiulpų slopinimas. Sunki neutropenija (<500 ląstelių/mm³) pastebėta 28 % pacientų, tačiau ji nebuvo susijusi su karščiavimo epizodais. Tik 1 % pacientų sunki neutropenija truko ≥7 paras.

Trombocitopenija pastebėta 11 % pacientų. Trims procentams pacientų mažiausias trombocitų skaičius buvo <50 000/mm³ ne mažiau kaip vieną kartą klinikinio tyrimo metu. Anemija pastebėta 64 % pacientų, tačiau sunkios formos (Hb <5 mmol/l) – tik 6 % pacientų. Anemijos dažnis ir sunkumas buvo susiję su pradiniu hemoglobino kiekiu.

Neurotoksinis poveikis, daugiausia periferinė neuropatija, pasireiškė dažniau ir sunkesne forma taikant 3 val. trukmės 175 mg/m² infuziją (85 % neurotoksinis poveikis, 15 % sunkus) nei taikant 24 val. trukmės 135 mg/m² infuziją (25 % periferinė neuropatija, 3 % sunki), kai paklitakselis buvo vartojamas kartu su cisplatina. Sunkaus neurotoksinio poveikio atvejų pastebimai padažnėjo, NLPK ir kiaušidžių karcinoma sergantiems pacientams skiriant 3 val. trukmės paklitakselio infuziją ir po to vartojant cisplatiną. Periferinė neuropatija gali atsirasti pirmojo gydymo ciklo metu ir gali padidėti, didėjant poklitakselio ekspozicijai. Keliais atvejais dėl periferinės neuropatijos paklitakselio vartojimą reikėjo nutraukti. Per kelis mėnesius po paklitakselio vartojimo nutraukimo sensoriniai simptomai paprastai palengvėja arba išnyksta. Prieš tai dėl ankstesnio gydymo pasireiškusi neuropatija nėra kontraindikacija gydymui paklitakseliu.

Sąnarių ar raumenų skausmas atsirado 60 % pacientų, sunkūs – 13 % pacientų.

Injekcijos vietos reakcijos vartojimo į veną metu gali sukelti lokalią edemą, skausmą, eritemą ir sukietėjimą, kartais ekstravazacija gali sukelti celiulitą. Gauta pranešimų apie odos pleiskanojimą ir (arba) lupimąsi, kartais toks poveikis buvo susijęs su ekstravazacija. Taip pat gali pakisti odos spalva. Gauta retų pranešimų apie pasikartojančias odos reakcijas ankstesnės ekstravazacijos vietoje po paklitakselio suleidimo į kitą vietą (vadinamoji „atminties“ reakcija). Specifinis ekstravazacijos reakcijų gydymas šiuo metu nėra žinomas.

Kai kuriais atvejais injekcijos vietos reakcija prasidėjo ilgalaikės infuzijos metu arba vėliau (praėjus laikotarpiui nuo savaitės iki 10 dienų).

Toliau pateiktoje lentelėje išvardytos nepageidaujamos reakcijos, susijusios su gydymu vien paklitakseliu, skiriant trijų val. trukmės infuziją metastazavusiai ligai gydyti (812 pacientų, gydytų klinikinių tyrimų metu), bei reakcijos, duomenų apie kurias gauta stebėjimo po paklitakselio pateikimo rinkai metu*.

Toliau išvardytų nepageidaujamų reakcijų dažnis apibūdinamas taip: labai dažnas (≥ 1/10), dažnas (nuo ≥ 1/100 iki < 1/10), nedažnas (nuo ≥ 1/1 000 iki < 1/100), retas (nuo ≥ 1/10 000 iki < 1/1000), labai retas (< 1/10 000) ir nežinomas (negali būti apskaičiuotas pagal turimus duomenis).

Kiekvieno dažnio grupėje nepageidaujamas poveikis pateiktas mažėjančio sunkumo tvarka.

Krūties karcinoma sergančioms pacientėms, kurioms paklitakselis buvo skiriamas kaip adjuvantinis gydymas po AC, dažniau pasireiškė neurosensorinis toksinis poveikis, alerginės reakcijos, sąnarių ir raumenų skausmas, anemija, infekcija, karščiavimas, pykinimas ir vėmimas bei viduriavimas, palyginti su pacientėms, kurioms buvo skiriamas tik AC. Šių reiškinių dažnis atitiko aukščiau nurodytą dažnį, nustatytą vartojant vien paklitakselį.

Kombinuotasis gydymas

Toliau aprašyti du dideli kiaušidžių karcinomos pirmojo pasirinkimo chemoterapijos klinikiniai tyrimai (paklitakselis + cisplatina: daugiau kaip 1050 pacientų), du III fazės pirmos eilės metastazavusios krūties karcinomos gydymo tyrimai: vieno tyrimo metu buvo tiriamas derinys su doksorubicinu (paklitakselis + doksorubicinas: 267 pacientai), kito – derinys su trastuzumabu (planuojama pogrupių analizė, paklitakselis + trastuzumabas: 188 pacientai), ir du III fazės progresavusios NLPK gydymo tyrimai (paklitakselis + cisplatina: daugiau kaip 360 pacientų) (žr. 5.1 skyrių).

Neurotoksinis poveikis, sąnarių ir raumenų skausmas bei padidėjęs jautrumas pastebėtas dažniau ir sunkesnės formos pacientams, kuriems buvo skiriamas paklitakselis 3 val. trukmės infuzija, po to skiriant cisplatiną kiaušidžių karcinomos pirmojo pasirinkimo chemoterapijai, nei pacientams, kuriems pirma buvo skiriamas ciklofosfamidas ir po to cisplatina. Kaulų čiulpų veiklos slopinimas pasireiškė rečiau ir lengvesne forma, taikant 3 val. trukmės paklitakselio infuziją ir po to skiriant cisplatiną, nei skiriant ciklofosfamidą ir po to cisplatiną.

Gydant metastazavusią krūties karcinomą pirmojo pasirinkimo chemoterapija, neutropenija, anemija, periferinė neuropatija, sąnarių ir (arba) raumenų skausmai, astenija, karščiavimas ir viduriavimas buvo sunkesni ir pasireiškė dažniau, kai paklitakselis (220 mg/m²) buvo skiriamas 3 val. trukmės infuzija praėjus 24 val. po doksorubicino (50 mg/m²) skyrimo, palyginti su standartiniu FAC gydymu (5-FU 500 mg/m², doksorubicino 50 mg/m², ciklofosfamido 500 mg/m²). Pykinimas ir vėmimas pasireiškė rečiau ir buvo lengvesnis, taikant gydymą paklitakselio (220 mg/m²) ir doksorubicino (50 mg/m²) deriniu, palyginti su standartiniu FAC gydymu. Kortikosteroidų vartojimas galėjo sąlygoti mažesnį pykinimo ir vėmimo pasireiškimo dažnį ir sunkumą paklitakselio ir doksorubicino derinio grupėje.

Kai paklitakselis buvo skiriamas su trastuzumabu kaip 3 val. trukmės infuzija metastazavusia krūties karcinoma sergančių pacienčių pirmojo pasirinkimo gydymui, toliau išvardyti reiškiniai buvo nustatyti dažniau nei skiriant paklitakselį monoterapijai (nepriklausomai nuo ryšio su paklitakseliu ar trastuzumabu): širdies nepakankamumas (8 % ir 1 %), infekcija (46 % ir 27 %), šaltkrėtis (42 % ir 4 %), karščiavimas (47 % ir 23 %), kosulys (42 % ir 22 %), išbėrimas (39 % ir 18 %), sąnarių skausmas (37 % ir 21 %), tachikardija (12 % ir 4 %), viduriavimas (45 % ir 30 %), hipertenzija (11 % ir 3 %), kraujavimas iš nosies (18 % ir 4 %), aknė (11 % ir 3 %), paprastoji pūslelinė (12 % ir 3 %), netyčinis susižalojimas (13 % ir 3 %), nemiga (25 % ir 13 %), rinitas (22 % ir 5 %), sinusitas (21 % ir 7 %) ir injekcijos vietos reakcija (7 % ir 1 %).

Kai kuriuos iš šių dažnio skirtumų gali sąlygoti didesnis gydymo paklitakselio ir trastuzumabo deriniu ciklų skaičius ir ilgesnė jų trukmė, palyginti su paklitakselio monoterapija. Nustatytų sunkių nepageidaujamų reiškinių dažnis vartojant paklitakselio ir trastuzumabo derinį ir taikant paklitakselio monoterapiją buvo panašus.

Kai doksorubicinas buvo vartojama kartu su paklitakseliu metastazavusiam krūties vėžiui gydyti, širdies susitraukimų sutrikimas (kairiojo skilvelio išstūmimo frakcijos sumažėjimas ≥20 %) buvo pastebėtas 15 % pacienčių, palyginti su 10 % pacienčių, gydytų standartiniu FAC režimu. Stazinis širdies nepakankamumas buvo pastebėtas <1 % ir vartojant paklitakselio ir trastuzumabo derinį, ir taikant standartinį FAC gydymą. Vartojant trastuzumabą kartu su paklitakseliu pacientėms, anksčiau gydytoms antraciklinais, nustatyti dažnesni ir sunkesni širdies disfunkcijos atvejai, palyginti su paklitakselio monoterapija (NYHA I/II klasė: 10 % ir 0 %; NYHA III/IV klasė: 2 % ir 1 %), retai toks poveikis buvo mirtinas (žr. trastuzumabo preparato charakteristikų santrauką). Išskyrus šiuos retus atvejus, visos pacientės reagavo į atitinkamą medicininį gydymą.

Spindulinis pneumonitas nustatytas pacientams, kuriems tuo metu buvo skiriama radioterapija.

Su AIDS susijusi Kapoši sarkoma:

Remiantis klinikiniais tyrimais, kuriuose dalyvavo 107 pacientai, nepageidaujamo poveikio dažnis ir sunkumas KS sergantiems pacientams ir pacientams, kuriems paklitakselio monoterapija buvo gydomi kiti solidiniai navikai, iš esmės yra panašus, išskyrus nepageidaujamą poveikį kraujui ir kepenims (žr. toliau).

Kraujo ir limfinės sistemos sutrikimai. Kaulų čiulpų slopinimas buvo pagrindinis dozę ribojantis toksinis poveikis. Neutropenija yra svarbiausias hematologinis toksinis poveikis. Pirmojo gydymo ciklo metu sunki neutropenija (<500 ląstelių/mm3) pasireiškė 20 % pacientų. Per visą gydymo laikotarpį sunki neutropenija pasireiškė 39 % pacientų. Neutropenija truko >7 paras 41 % pacientų, 30–35 paras – 8 % pacientų. Per 35 paras neutropenija visiems tirtiems pacientams išnyko. 4 laipsnio neutropenija, trukusi ≥ 7 paras, pasireiškė 22 %.

Su paklitakseliu susijęs neutropeninis karščiavimas nustatytas 14 % pacientų 1,3 % gydymo ciklų. Paklitakselio vartojimo laikotarpiu nustatyti 3 mirtini sepsio epizodai (2,8 %), kurie buvo susiję su šiuo vaistiniu preparatu.

Trombocitopenija pastebėta 50 % pacientų, sunkios formos (<50 000 ląstelių//mm3) – 9 % pacientų. Tik 14 % pacientų trombocitų skaičius sumažėjo iki <75 000 ląstelių/mm3) bent vieną kartą klinikinio tyrimo metu. Su paklitakseliu susiję kraujavimo epizodai nustatyti <3 % pacientų, tačiau kraujavimo epizodai buvo lokalizuoti.

Anemija (Hb <11 g/dl) nustatyta 61 % pacientų, sunki (Hb <8 g/dl) – 10 % atvejų. Eritrocitų transfuzijos buvo reikalingos 21 % pacientų.

Kepenų, tulžies pūslės ir latakų sutrikimai. Tarp pacientų (>50 % vartojo proteazės inhibitorių), kurių pradinė kepenų funkcija buvo normali, 28 % buvo padidėjo bilirubino kiekis, 43 % – šarminės fosfatazės aktyvumas, 44 % – AST (SGOT) aktyvumas. Didelis kiekvieno iš šių rodmenų padidėjimas nustatytas 1 % atvejų.

Pranešimas apie įtariamas nepageidaujamas reakcijas

www.vvkt.ltSvarbu pranešti apie įtariamas nepageidaujamas reakcijas, pastebėtas po vaistinio preparato pateikimo į rinką, nes tai leidžia nuolat stebėti vaistinio preparato naudos ir rizikos santykį. Sveikatos priežiūros specialistai turi pranešti apie bet kokias įtariamas nepageidaujamas reakcijas, užpildę interneto svetainėje http:/// esančią formą, ir atsiųsti ją paštu Valstybinei vaistų kontrolės tarnybai prie Lietuvos Respublikos sveikatos apsaugos ministerijos, Žirmūnų g. 139A, LT 09120 Vilnius, faksu 8 800 20131 arba el. paštu .

4.9Perdozavimas

Priešnuodžių paklitakselio perdozavimo atveju nėra. Perdozavimo atveju pacientą reikia atidžiai stebėti. Gydymas turi būti susijęs su pagrindiniu tikėtinu toksiniu poveikiu: kaulų čiulpų slopinimu, periferiniu neurotoksiniu poveikiu ir mukozitu.

5.FARMAKOLOGINĖS savybės

5.1 Farmakodinaminės savybės

Farmakoterapinė grupė – augaliniai alkaloidai ir kiti natūralūs preparatai, taksanai.

ATC kodas – L01C D01.

Paklitakselis yra antimikrotubulinis preparatas, kuris skatina tubulino dimerų grupavimąsi į mikrovamzdelius ir, neleisdamas vykti depolimerizacijai, stabilizuoja mikrovamzdelius. Dėl šio stabilizavimo silpnėja normali dinaminė mikrovamzdelių tinklo reorganizacija, būtina gyvybinėms ląstelės funkcijoms interfazės ir mitozės metu. Be to, paklitakselis skatina nenormalių mikrovamzdelių pluoštų susidarymą viso ląstelių ciklo metu, o mitozės metu – dauginių mikrovamzdelių susidarymą.

Kiaušidžių karcinoma

Taikant kiaušidžių karcinomos pirmaeilę chemoterapiją, paklitakselio veiksmingumas ir saugumas tirtas dviejuose pagrindiniuose atsitiktinių imčių kontroliuojamuose klinikiniuose tyrimuose (lyginant 750 mg/m2 ciklofosfamido kartu su 75 mg/m2 cisplatinos vartojimu). Tarpgrupiniame klinikiniame tyrime (BMS CA139-209) daugiau kaip 650 pacienčių su IIb-c, III arba IV stadijos pirminiu kiaušidžių vėžiu buvo skirti ne daugiau kaip 9 gydymo paklitakseliu kursai (175 mg/m2 per 3 valandas), po kurių buvo skiriama cisplatina (75 mg/m2) arba kontrolinis preparatas. Antrajame pagrindiniame klinikiniame tyrime (GOG-111/BMS CA139-022) buvo tiriamas ne daugiau kaip 6 kursų gydymas paklitakseliu (135 mg/m² per 24 valandas), po kurio skiriama cisplatina (75 mg/m²), arba kontroliniu preparatu, gydant daugiau kaip 400 pacienčių su III/IV stadijos pirminiu kiaušidžių vėžiu, su po pradinės laparotomijos likusia liga (> 1 cm) arba atokiosiomis metastazėmis. Nors tiesiogiai vienas su kitu abu paklitakselio dozavimo režimai nebuvo lyginami, nustatytas abiejų tyrimų pacienčių, gydytų paklitakseliu kartu su cisplatina, reikšmingai didesnis atsako dažnis, ilgesnis laikas iki progresavimo ir ilgesnis išgyvenamumo laikas nei taikant įprastą gydymą. Progresavusiu kiaušidžių vėžiu sergančioms pacientėms, kurioms buvo skiriama 3 valandų paklitakselio/cisplatinos infuzija, nustatytas toksinio poveikio nervų sistemai, atralgijos ir (arba) mialgijos sustiprėjimas, tačiau mielosupresija sumažėjo.

Krūties karcinoma

Tiriant adjuvantinį krūties karcinomos gydymą, 3121 pacientei, kurioms nustatyta krūties karcinoma su metastazėmis limfmazgiuose, buvo taikomas adjuvantinis gydymas paklitakseliu arba netaikoma chemoterapija po keturių gydymo doksorubicinu ir ciklofosfamidu kursų (CALGB 9344, BMS CA 139-223). Stebėjimo mediana buvo 69 mėnesiai. Bendrai paklitakseliu gydytiems pacientėms nustatytas reikšmingas 18 % ligos pasikartojimo rizikos sumažėjimas, palyginti su vien AC gydytomis pacientėmis (p = 0,0014), ir reikšmingas 19 % mirties rizikos (p = 0,0044) sumažėjimas, palyginti su vien AC gydytomis pacientėmis. Retrospektyvios analizės rodo šio gydymo naudą visuose pacienčių pogrupiuose. Pacientėms su navikais, kuriuose hormonų receptorių nėra arba jų buvimas nežinomas, ligos pasikartojimo rizika sumažėjo 28 % (95 % PI: 0,59–0,86). Pacienčių su navikais, kuriuose aptikta hormonų receptorių, pogrupyje ligos pasikartojimo rizika sumažėjo 9 % (95 % PI: 0,78–1,07).

Tačiau šio tyrimo tikslas nebuvo tirti išplėstinio gydymo AC veiksmingumą ilgiau nei 4 ciklus. Remiantis vien šiuo tyrimu, negalima atmesti galimybės, kad nustatytą poveikį iš dalies galėjo sąlygoti skirtinga chemoterapijos trukmė abiejose grupėse (AC – 4 ciklai; AC kartu su paklitakseliu – 8 ciklai). Todėl adjuvantinis gydymas Paclitaxel Kabi turi būti laikomas alternatyva išplėstiniam gydymui AC.

Antrajame panašaus pobūdžio dideliame klinikiniame tyrime tiriant adjuvantinį krūties vėžio su metastazėmis limfmazgiuose gydymą, 3060 pacienčių buvo atsitiktine tvarka skirti arba neskirti keturi gydymo didesne, 225 mg/m² paklitakselio doze kursai po keturių gydymo AC kursų (NSABP B-28, BMS CA139-270). Per vidutinį 64 mėnesių stebėjimo laikotarpį paklitakseliu gydytoms pacientėms nustatytas reikšmingas 17 % ligos pasikartojimo rizikos sumažėjimas, palyginti su vien AC gydytomis pacientėmis (p = 0,006), gydant paklitakseliu reikšmingai, 7 % sumažėjo mirties rizika (95 % PI: 0,78–1,12). Visų pogrupių analizės buvo palankios gydymui paklitakseliu. Šiame tyrime pacienčių su navikais, kuriuose aptikta hormonų receptorių, pogrupyje ligos pasikartojimo rizika sumažėjo 23 % (95 % PI: 0,6–0,92); pacienčių su navikais, kuriuose neaptikta hormonų receptorių, pogrupyje ligos pasikartojimo rizika sumažėjo 10 % (95 % PI: 0,7–1,11).

Tiriant metastazavusio krūties vėžio pirmaeilį gydymą, paklitakselio veiksmingumas ir saugumas buvo vertinamas dviejuose pagrindiniuose III fazės atsitiktinių imčių kontroliuojamuose klinikiniuose tyrimuose.

Pirmajame tyrime (BMS CA139-278) boliusinės doksorubicino dozės (50 mg/m²) ir po 24 valandų skiriamo paklitakselio (220 mg/m² 3 valandų infuzija) derinys (AT) buvo palygintas su įprastu FAC režimu (500 mg/m² 5-FU, 50 mg/m² doksorubicino, 500 mg/m² ciklofosfamido); abu buvo skiriami kas tris savaites aštuonis kursus. Šiame atsitiktinių imčių tyrime dalyvavo 267 metastazavusiu krūties vėžiu sergantys pacientai, kuriems anksčiau nebuvo taikoma chemoterapija arba buvo taikoma tik ne antraciklinų chemoterapija kaip adjuvantinis gydymas. Rezultatai rodė reikšmingą laiko iki progresavimo skirtumą tarp AT ir FAC gydomų pacientų (8,2 vs. 6,2 mėn.; p= 0,029). Vidutinės išgyvenimo trukmės rezultatas buvo geresnis paklitakseliu ir doksorubicinu gydytoje nei FAC grupėje (23,0 vs. 18,3 mėn.; p= 0,004). Gydymo AT ir FAC grupėje atitinkamai 44 % ir 48 % pacientų buvo taikoma kontrolinė chemoterapija, kurios metu taksanai buvo skiriami atitinkamai 7 % ir 50 %. Bendras atsako dažnis taip pat buvo reikšmingai didesnis AT nei FAC grupėje (68 % vs. 55 %). Visiškas atsakas nustatytas 19 % paklitakseliu ir doksorubicinu gydytų pacientų, palyginti su 8 % FAC grupės pacientų. Visi veiksmingumo rezultatai po to buvo patvirtinti atliekant aklą, nepriklausomą peržiūrą.

Antrame pagrindiniame tyrime paklitakselio ir Herceptin® derinio veiksmingumas ir saugumas buvo vertinamas atliekant HO648g tyrimo planinę pogrupių analizę (metastazavusiu krūties vėžiu sergantys pacientai, kuriems anksčiau papildomai buvo skiriami antraciklinai). Herceptin®, vartojamo su paklitakseliu, veiksmingumas pacientams, kuriems anksčiau papildomai nebuvo skirti antraciklinai, neįrodytas. Trastuzumabo (4 mg/kg įsotinamoji dozė, po to kas savaitę 2 mg/kg) ir paklitakselio (175 mg/m²) 3 valandų infuzija, atliekama kas tris savaites, buvo palyginta su vien paklitakselio (175 mg/m²) 3 valandų infuzija, atliekama kas tris savaites, 188 pacientams, sergantiems metastazavusiu krūties vėžiu, kuriems nustatyta per didelė HER2 raiška (2+ arba 3+, nustatyta imunohistocheminiais tyrimais) ir kurie anksčiau buvo gydyti antraciklinais. Paklitakselis buvo skiriamas kas tris savaites ne mažiau kaip šešis kursus; trastuzumabas buvo skiriamas kas savaitę iki ligos progresavimo. Tyrimas rodė reikšmingą paklitakselio ir trastuzumabo derinio pranašumą pagal laiko iki progresavimo (6,9 vs. 3,0 mėn.), atsako dažnio (41 % vs. 17 %) ir atsako trukmės parametrus (10,5 vs. 4,5 mėn.), palyginti su gydymu vien paklitakseliu. Reikšmingiausias toksinis poveikis, nustatytas vartojant paklitakselio ir trastuzumabo derinį, buvo širdies disfunkcija (žr. 4.8 skyrių).

Progresavusi nesmulkialąstelinė plaučių karcinoma

Gydant progresavusią NLPK, gydymas paklitakseliu 175 mg/m², po to skiriant cisplatiną 80 mg/m², buvo vertinamas dviejuose III fazės tyrimuose (367 pacientai, gydyti preparatais, kurių sudėtyje buvo paklitakselio). Abu tyrimai buvo atsitiktinių imčių; vieno tyrimo metu buvo lyginama su gydymu cisplatina 100 mg/m², kito tyrimo metu buvo vartojamas tenipozidas 100 mg/m² ir po to skiriama cisplatina 80 mg/m² kaip lyginamasis preparatas (lyginamąjį preparatą vartojo 367 pacientai). Abiejų tyrimų rezultatai buvo panašūs. Tiriant pirminį mirštamumą, reikšmingo skirtumo tarp gydymo paklitakselio preparatais ir lyginamuoju preparatu nenustatyta (išgyvenimo laiko mediana vartojant paklitakselio preparatus buvo 8,1 ir 9,5 mėn., vartojant lyginamuosius preparatus – 8,6 ir 9,9 mėn.). Reikšmingų išgyvenamumo be progresavimo rezultatų skirtumų taikant šiuos gydymus nenustatyta. Nustatytas reikšmingas pranašumas pagal klinikinio atsako dažnį. Gyvenimo kokybės rezultatai rodo gydymo paklitakselio preparatais pranašumą vertinant apetito praradimą ir rodo aiškiai blogesnius gydymo paklitakselio preparatais rezultatus pagal periferinės neuropatijos parametrą (p < 0,008).

Su AIDS susijusi Kapoši sarkomą

Tiriant su AIDS susijusią Kapoši sarkomą, paklitakselio veiksmingumas ir saugumas buvo tiriamas nelyginamajame tyrime, kuriame dalyvavo progresavusia KS sergantys pacientai, kuriems anksčiau buvo taikyta sisteminė chemoterapija. Pirminis kriterijus buvo geriausias naviko atsakas. 63 iš 107 pacientų buvo laikomi atspariais liposominiams antraciklinams. Manoma, kad šis pogrupis sudaro pagrindinę veiksmingumo populiaciją. Bendras sėkmės rodiklis (visiškas/dalinis atsakas) liposominiams antraciklinams atsparių pacientų grupėje po 15 gydymo ciklų buvo 57 % (PI 44 - 70 %). Daugiau kaip 50 % atvejų atsakas buvo aiškus po pirmųjų 3 ciklų. Liposominiams antraciklinams atsparių pacientų atsako dažnis buvo panašus į pacientų, kuriems niekada nebuvo skirtas proteazės inhibitorius (55,6 %), ir pacientų, kuriems jis buvo skiriamas likus ne mažiau kaip 2 mėnesiams iki gydymo paklitakseliu (60,9 %). Laiko iki progresavimo mediana pagrindinėje populiacijoje buvo 468 dienos (95 % PI 257-NE). Išgyvenamumo medianos apskaičiuoti neįmanoma, bet didžiajai daliai pacientų apatinė 95 % riba buvo 617 dienų.

5.2Farmakokinetinės savybės

Pavartojus į veną, paklitakseliui būdingas dvifazis koncentracijos kraujyje mažėjimas.

Paklitakselio farmakokinetika nustatyta po 3 ir 24 valandų infuzijų, vartojant 135 mg/m² ir 175 mg/m² dozes. Vidutinė galutinė pusinės eliminacijos trukmė svyravo nuo 3,0 val. iki 52,7 val.; vidutinės, nesegmentuojant nustatytos bendro pašalinimo iš organizmo vertės svyravo nuo 11,6 l/h/m² iki 24,0 l/h/m²; bendras pašalinimas iš organizmo, didėjant paklitakselio koncentracijoms plazmoje, mažėjo. Vidutinis pastovios koncentracijos pasiskirstymo tūris svyravo nuo 198 l/m² iki 688 l/m²; tai rodo platų ekstravaskulinį pasiskirstymą ir (arba) jungimąsi prie audinių. Atliekant 3 valandų infuziją, vartojant didesnes dozes, farmakokinetika buvo nelinijinė. Padidinus dozę 30 % nuo 135 mg/m² iki 175 mg/m², Cmax ir AUC-∞ vertės padidėjo atitinkamai 75 % ir 81 %.

Pavartojus į veną 100 mg/m² dozę 3 valandų infuzija 19 KS sergančių pacientų, vidutinė Cmax buvo 1530 ng/ml (761–2860 ng/ml), vidutinė AUC buvo 5619 ng.h/ml (2609–9428 ng.h/ml). Pašalinimas buvo 20,6 l/h/m² (11–38 ribose), pasiskirstymo tūris – 291 l/m² (121638). Galutinė pusinės eliminacijos trukmė sudarė vidutiniškai 23,7 val. (12–33 val.).

Paklitakselio bendros ekspozicijos skirtumai tarp pacientų buvo minimalūs. Duomenų apie paklitakselio kaupimąsi taikant kelis gydymo kursus nėra.

In vitro jungimosi prie žmogaus serumo baltymų tyrimai rodo, kad jungiasi 89–98 % vaisto. Cimetidino, ranitidino, deksametazono ar difenhidramino buvimas paklitakselio jungimuisi prie baltymų įtakos neturėjo.

Paklitakselio pašalinimas iš žmogaus organizmo nėra visiškai ištirtas. Vidutinės nepakitusio vaisto bendrojo išsiskyrimo su šlapimu vertės svyravo nuo 1,3 iki 12,6 % dozės; tai rodo platų pašalinimą ne su šlapimu. Pagrindinis paklitakselio pašalinimo mechanizmas gali būti metabolizmas kepenyse ir išsiskyrimas su tulžimi. Daugiausia paklitakselį metabolizuoja citochromo P450 fermentai. Suleidus radioaktyviu izotopu žymėto paklitakselio, vidutiniškai 26 %, 2 % ir 6 % radioaktyvumo buvo pašalinta su išmatomis atitinkamai kaip 6α-hidroksipaklitakselis, 3'-p-hidroksipaklitakselis ir 6α-3'-p-dihidroksipaklitakselis. Šių hidroksilintų metabolitų susidarymą katalizuoja atitinkamai CYP2C8, -3A4 ir -2C8 bei -3A4. Inkstų ar kepenų disfunkcijos įtaka paklitakselio pašalinimui po 3 valandų infuzijos oficialiai netirta. Vieno paciento, kuriam buvo taikoma hemodializė ir kuriam buvo skiriama 3 valandų paklitakselio 135 mg/m² infuzija, farmakokinetikos parametrai atitiko nedializuojamiems pacientams apibrėžtas ribas.

Klinikiniuose tyrimuose, kuriuose paklitakselis ir doksorubicinas buvo skiriami vienu metu, doksorubicino ir jo metabolitų pasiskirstymas ir eliminacija buvo ilgesnė. Bendra doksorubicino ekspozicija plazmoje buvo 30 % didesnė, kai paklitakselio buvo vartojamas iš karto po doksorubicino nei darant 24 valandų pertrauką tarp šių vaistų vartojimo.

Dėl Paclitaxel Kabi vartojimo kartu su kitais preparatais žr. cisplatinos, doksorubicino ar trastuzumabo preparato charakteristikų santraukoje pateiktą informaciją apie šių vaistinių preparatų vartojimą.

5.3Ikiklinikinių saugumo tyrimų duomenys

Kancerogeninio Paclitaxel Kabi poveikio tyrimų neatlikta. Tačiau, remiantis paskelbta moksline literatūra, farmakodinaminis paklitakselio veikimo mechanizmas rodo, kad tai yra stiprus kancerogeninis ir genotoksiškas preparatas, jeigu vartojamos klinikinės dozės. Atlikus in vitro ir in vivo tyrimus su žinduoliais, nustatytas mutageninis paklitakselio poveikis.

Nustatyta, kad paklitakselis triušiams sukelia embriotoksinį ir fetotoksinį poveikį bei mažina žiurkių vislumą.

Nepageidaujamas poveikis patinų reprodukciniams organams pastebėtas vartojant mažas dozes, patinų ir patelių vislumą sumažino toksinės dozės. Toksinį poveikį embrionui ir vaisiui, pasireiškusį intrauteriniu žuvimu, padažnėjusia rezorbcija ir dažnesniu vaisiaus nugaišimu, žiurkėms ir triušiams sukėlė patelei toksiškos dozės. Triušiams teratogeninį poveikį sukėlė dozės, mažesnės už patelei toksiškas dozes. Š laktuojančių žiurkių pieną išsiskyrė šiek tiek paklitakselio. Paklitakselis mutageninio poveikio nesukėlė, tačiau in vitro ir in vivo atsirado chromosomų aberacijų. Galimas kancerogeninis paklitakselio poveikis netirtas. Kartotinio dozavimo atveju gauta histologinių patologinių duomenų apie vėlyvąjį neurotoksinį poveikį, duomenų apie jo išnykimą nėra arba yra nedaug.

6.farmacinė informacija

6.1Pagalbinių medžiagų sąrašas

Bevandenis etanolis

Makrogolglicerolio ricinoleatas

Bevandenė citrinų rūgštis (pH koreguoti)

6.2Nesuderinamumas

Makrogolglicerolio ricinoleatas gali sukelti nuo laikymo trukmės ir koncentracijos priklausantį di-(2-etilheksil)ftalato (DEHP) išsiskyrimą iš plastifikuotų polivinilchlorido (PVC) talpyklių. Todėl praskiestą Paclitaxel Kabi reikia ruošti, laikyti ir leisti naudojant įrangą, kurios sudėtyje nėra PVC.

Šio vaistinio preparato negalima maišyti su kitais, išskyrus išvardytus 6.6 skyriuje.

6.3Tinkamumo laikas

Neatidarytas flakonas

2 metai

Atidarytas flakonas iki skiedimo

Nustatyta, kad po kelių dūrių adata ir preparato įtraukimo likusio nesuvartoto preparato cheminis ir fizinis stabilumas nekinta 28 dienas, laikant 25 oC temperatūroje. Už kitas laikymo sąlygas ir trukmę atsako vartotojas.

Praskiedus

Cheminis ir fizinis nesuvartoto infuzijai paruošto tirpalo stabilumas nustatytas laikant 25°C temperatūroje 24 valandas, praskiedus 5 % gliukozės tirpalu, 0,9 % natrio chlorido tirpalu, 5 % gliukozės tirpalu Ringerio tirpale ir 5 % gliukozės tirpalu / 0,9 % natrio chlorido tirpalu.

Kad būtų išvengta užteršimo mikroorganizmais, preparatą reikia vartoti nedelsiant. Jei preparatas nėra iš karto vartojamas, už laikymo sąlygas ir trukmę atsako vartotojas; paprastai laikoma ne ilgiau kaip 24 valandas 2 °C – 8 °C temperatūroje, nebent buvo ruošiama ir (arba) skiedžiama kontroliuojamomis ir patvirtintomis aseptinėmis sąlygomis.

Praskiestas tirpalas yra skirtas tik vienkartiniam naudojimui.

6.4Specialios laikymo sąlygos

Laikyti ne aukštesnėje kaip 25 °C temperatūroje.

Flakoną laikyti išorinėje dėžutėje, kad preparatas būtų apsaugotas nuo šviesos.

Praskiesto vaistinio preparato laikymo sąlygos nurodytos 6.3 skyriuje.

• • Talpyklės pobūdis ir jos turinys

1 tipo stiklo flakonuose (su Teflon® padengtu chlorbutilo gumos kamščiu) yra 30 mg, 100 mg, 150 mg, 300 mg arba 600 mg paklitakselio atitinkamai 5 ml, 16,7 ml, 25 ml, 50 ml arba 100 ml tirpale.

Pakuotėse yra 1 arba 5 stiklo flakonai.

Gali būti tiekiamos ne visų dydžių pakuotės.

6.6Specialūs reikalavimai atliekoms tvarkyti ir vaistiniam preparatui ruošti

Ruošimas

Naudoti Paclitaxel Kabi, kaip ir visus antineoplastinius preparatus, reikia atsargiai. Skiesti turi apmokytas personalas tam skirtoje patalpoje aseptinėmis sąlygomis. Reikia mūvėti tinkamas apsaugines pirštines. Reikia imtis atsargumo priemonių, kad būtų išvengta sąlyčio su oda ir gleivinėmis. Patekus preparatui ant odos, tą vietą reikia nuplauti vandeniu su muilu. Patekus ant odos, pastebėtas perštėjimas, deginimas ir paraudimas. Patekus preparatui ant gleivinių, jas reikia gerai praplauti vandeniu. Įkvėpus preparato, nustatyta dispnėja, krūtinės skausmas, gerklės deginimas ir pykinimas.

Laikant neatidarytus flakonus šaldytuve gali atsirasti nuosėdų, kurios kambario temperatūroje ištirpsta savaime arba truputį pamaišius. Preparato kokybė dėl to nenukenčia. Jeigu tirpalas liko drumstas arba yra netirpstančių nuosėdų, flakoną reikia išmesti.

Kelis kartus pradūrus kamštį adata ir įtraukus vaistinio preparato, flakono turinys mikrobiniu, cheminiu ir fizikiniu požiūriu išlieka stabilus iki 28 parų, laikant 25 °C temperatūroje. Už kitokias laikymo sąlygas ir trukmę atsako vartotojas.

Negalima naudoti Chemo-Dispensing Pin ar panašių prietaisų su smaigtimis, nes taip galima suardyti flakono kamštelį ir pažeisti sterilumą.

Pasiruošimas leidimui į veną

Prieš infuziją Paclitaxel Kabi reikia aseptinėmis sąlygomis praskiesti 5 % gliukozės tirpalu, 0,9 % natrio chlorido tirpalu, 5 % gliukozės tirpalu Ringerio tirpale ir 5 % gliukozės tirpalu / 0,9 % natrio chlorido tirpalu iki galutinės 0,3–1,2 mg/ml koncentracijos.

Įrodyta, kad paruoštas tirpalas cheminiu ir fizikiniu požiūriu 25 °C temperatūroje išlieka stabilus 24 valandas, jeigu skiedimui naudoti 5 % gliukozės tirpalas, 0,9 % natrio chlorido tirpalas, 5 % gliukozės tirpalas Ringerio tirpale ir 5 % gliukozės tirpalas / 0,9 % natrio chlorido tirpalas.

Mikrobiologiniu požiūriu vaistinį preparatą vartoti nedelsiant. Jeigu jis nevartojamas nedelsiant, už laikymo prieš vartojimą trukmę ir sąlygas atsako vartotojas, tačiau paprastai laikoma ne ilgiau kaip 24 valandas 2 °C – 8 °C temperatūroje, nebent tirpinimas ir skiedimas atlikti kontroliuojamomis ir validuotomis aseptinėmis sąlygomis.

Po skiedimo tirpalą galima vartoti tik vieną kartą.

Dėl tam tikros ruošimo technologijos paruošti tirpalai gali būti neskaidrūs; šis neskaidrumas filtruojant neišnyksta. Paclitaxel Kabi reikia skirti per sistemą su filtru su ≤ 0,22 μm mikroporų membrana. Po tirpalo leidimo per IV vamzdelius su sistema su filtru, reikšmingų sudėties pokyčių nenustatyta.

Paklitakselio infuzijų metu, paprastai baigiant 24 val. trukmės infuziją, retai nustatytas nuosėdų buvimas. Nors šių nuosėdų atsiradimo priežastis neišaiškinta, ji gali būti susijusi su praskiesto tirpalo persotinimu. Nuosėdų susidarymo rizikai sumažinti praskiestą Paclitaxel Kabi reikia vartoti kiek galima greičiau; reikia vengti per stipriai maišyti, sukioti ar kratyti. Prieš naudojant infuzijos rinkinius, juos reikia gerai praplauti. Infuzijos metu reikia reguliariai apžiūrėti tirpalą ir, pastebėjus nuosėdas, infuziją reikia nutraukti.

Galimam DEHP, kurio gali išsiskirti iš plastifikuotų PVC infuzijos maišų, rinkinių ar kitų medicinos instrumentų, poveikiui pacientui išvengti, praskiestus Paclitaxel Kabi tirpalus reikia laikyti ne PVC flakonuose (stiklo, polipropileno) arba plastiko maišeliuose (polipropileno, poliolefino) ir skirti per polietilenu padengtus rinkinius. Filtravimo prietaisai (pvz., IVEX-2), į kuriuos įeina trumpi įleidimo ir (arba) išleidimo plastifikuoti PVC vamzdeliai, reikšmingo DEHP išsiskyrimo nesukėlė.

Apsaugos instrukcijos, susijusios su paklitakselio infuzinio tirpalo ruošimu.

• Būtina naudoti apsaugomąją kamerą ir dėvėti apsaugines pirštines bei apsauginį chalatą. Jeigu apsaugomosios kameros nėra, būtina naudoti burnos dangalą ir akinius.
• Nėščioms ir pastoti galinčioms moterims dirbti su šiuo vaistiniu preparatu negalima.
• Atidarytas talpykles, pvz., injekcinius flakonus ir infuzinius butelius, bei panaudotas kaniules, švirkštus, kateterius, vamzdelius ir citostatikų liekanas būtina laikyti pavojingomis atliekomis ir jas tvarkyti laikantis vietinių PAVOJINGŲ ATLIEKŲ tvarkymo gairių.
• Jeigu vaistinio preparato išliejama, būtina laikytis toliau pateikiamų nurodymų: būtina dėvėti apsauginius drabužius; sudužusį stiklą reikia surinkti ir įdėti į PAVOJINGŲ ATLIEKŲ talpyklę; užterštą paviršių reikia tinkamai nuplauti dideliu kiekiu šalto vandens; nuplautus paviršius reikia gerai nušluostyti, tam naudotas medžiagas reikia įdėti į PAVOJINGŲ ATLIEKŲ talpyklę.
• Jeigu paklitakselio patenka ant odos, tą vietą reikia nuplauti dideliu kiekiu bėgančio vandens ir po to nuplauti muilu ir vandeniu. Jeigu paklitakselio patenka ant gleivinės, kontakto vietą reikia gerai nuplauti vandeniu. Jeigu jaučiamas bet koks diskomfortas, būtina kreiptis į gydytoją.
• Jeigu paklitakselio patenka ant akių, jas reikia gerai nuplauti dideliu kiekiu šalto vandens. Būtina nedelsiant kreiptis į oftalmologą.

Atliekų tvarkymas

Nesuvartotą vaistinį preparatą ir atliekas reikia tvarkyti laikantis vietinių reikalavimų.

7.RINKODAROS TEISĖS TURĖTOJAS

Fresenius Kabi Poland Sp. z o.o.

ul. Hrubieszowska 2.

PL-01-209 Warszawa

Lenkija

8.RINKODAROS PAŽYMĖJIMO numeris (-IAI)

(5 ml), N1 – LT/1/09/1602/001

(5 ml), N5 – LT/1/09/1602/002

(16,7 ml), N1 – LT/1/09/1602/003

(16,7 ml), N5 – LT/1/09/1602/004

(25 ml), N1 – LT/1/09/1602/007

(25 ml), N5 – LT/1/09/1602/008

(50 ml), N1 – LT/1/09/1602/005

(50 ml), N5 – LT/1/09/1602/006

(100 ml), N1– LT/1/09/1602/009

(100 ml), N5– LT/1/09/1602/010

9.RINKODAROS TEISĖS SUTEIKIMO / ATNAUJINIMO DATA

Rinkodaros teisė pirmą kartą suteikta 2009 m. birželio mėn. 10 d.

10.teksto peržiūros data

2014-04-30

/Išsami informacija apie šį vaistinį preparatą pateikiama Valstybinės vaistų kontrolės tarnybos prie Lietuvos Respublikos sveikatos apsaugos ministerijos tinklalapyje

II PRIEDAS

RINKODAROS SĄLYGOS

A.GAMINTOJAS (-AI), ATSAKINGAS (-I) UŽ SERIJŲ IŠLEIDIMĄ

B.TIEKIMO IR VARTOJIMO SĄLYGOS AR APRIBOJIMAI

A.GAMINTOJAS (-AI), ATSAKINGAS (-I) UŽ SERIJŲ IŠLEIDIMĄ

Gamintojo (-ų), atsakingo (-ų) už serijų išleidimą, pavadinimas (-ai) ir adresas (-ai)

Fresenius Kabi Deutschland GmbH

• • • • • • • • • • • • • D-61346 Bad Homburg v.d.H.
                        • Vokietija

Fresenius Kabi Oncology Plc.

Lion Court, Farnham Road, Bordon

Hampshire GU35 0NF

Jungtinė Karalystė

Su pakuote pateikiamame lapelyje nurodomas gamintojo, atsakingo už konkrečios serijos išleidimą, pavadinimas ir adresas.

B.TIEKIMO IR VARTOJIMO SĄLYGOS AR APRIBOJIMAI

• • • • • • • • • • • • • Receptinis vaistinis preparatas.

III PRIEDAS

ŽENKLINIMAS IR PAKUOTĖS LAPELIS

A. ŽENKLINIMAS

INFORMACIJA ANT IŠORINĖS PAKUOTĖS

KARTONO DĖŽUTĖ

1.VAISTINIO PREPARATO PAVADINIMAS

Paclitaxel Kabi 6 mg/ml koncentratas infuziniam tirpalui

2.VEIKLIOJI (-IOS) MEDŽIAGA (-OS) IR JOS (-Ų) KIEKIS (-IAI)

1 ml yra 6 mg paklitakselio.

Kiekviename 5 ml flakone yra 30 mg paklitakselio

Kiekviename 16,7 ml flakone yra 100 mg paklitakselio.

Kiekviename 25 ml flakone yra 150 mg paklitakselio

Kiekviename 50 ml flakone yra 300 mg paklitakselio

Kiekviename 100 ml flakone yra 600 mg paklitakselio

3.pagalbinių medžiagų sąrašas

Bevandenis etanolis

Makrogolglicerolio ricinoleatas

Bevandenė citrinų rūgštis (pH koreguoti)

4.FARMACINĖ FORMA IR KIEKIS PAKUOTĖJE

Koncentratas infuziniam tirpalui.

1 arba 5 flakonai

5.VARTOJIMO METODAS IR BŪDAS (-AI)

Vartoti tik į veną.

Prieš vartojant būtina praskiesti.

Turi būti vartojamas per sistemą su filtru.

Prieš vartojimą perskaitykite pakuotės lapelį.

6.SPECIALUS Įspėjimas, KAD VAISTINĮ PREPARATĄ BŪTINA LAIKYTI vaikams nepastebimoje ir nepasiekiamoje vietoje

Laikyti vaikams nepastebimoje ir nepasiekiamoje vietoje.

7.KITAS (-I) SPECIALUS (-ŪS) ĮSPĖJIMAS (-AI) (JEI REIKIA)

Citotoksinė medžiaga

8.TINKAMUMO LAIKAS

Tinka iki {MMMM-mm}

Paruošto preparato tinkamumo laikas nurodytas pakuotės lapelyje.

9.SPECIALIOS LAIKYMO SĄLYGOS

Laikyti ne aukštesnėje kaip 25 °C temperatūroje.

Flakoną laikyti išorinėje dėžutėje, kad preparatas būtų apsaugotas nuo šviesos.

10.specialios atsargumo priemonės DĖL NESUVARTOTO VAISTINIO PREPARATO AR JO ATLIEKŲ TVARKYMO (Jeigu reikia)

Nesuvartotą preparatą reikia tvarkyti laikantis vietinių reikalavimų, taikomų citotoksinėms medžiagoms.

11.RINKODAROS TEISĖS turėtojo pavadinimas ir adresas

Fresenius Kabi Poland Sp. z o.o.

ul. Hrubieszowska 2.

PL-01-209 Warszawa

Lenkija

12.RINKODAROS Pažymėjimo numeris (-AI)

5 ml), N1 – LT/1/09/1602/001

(5 ml), N5 – LT/1/09/1602/002

(16,7 ml), N1 – LT/1/09/1602/003

(16,7 ml), N5 – LT/1/09/1602/004

(25 ml), N1– LT/1/09/1602/007

(25 ml), N5 – LT/1/09/1602/008

(50 ml), N1 – LT/1/09/1602/005

(50 ml), N5 – LT/1/09/1602/006

(100 ml), N1– LT/1/09/1602/009

(100 ml), N5 – LT/1/09/1602/0010

13.SERIJOS NUMERIS

Serija

14.PARDAVIMO (IŠDAVIMO) tvarka

Receptinis vaistinis preparatas.

15.vartojimo instrukcijA

16.INFORMACIJA BRAILIO RAŠTU

[netaikytina, nes šį preparatą rekomenduojama naudoti tik ligoninėse]

INFORMACIJA ANT VIDINĖS PAKUOTĖS

Flakonas (16,7 ml, 25 ml, 50 ml ir 100 ml)

1.VAISTINIO PREPARATO PAVADINIMAS

Paclitaxel Kabi 6 mg/ml koncentratas infuziniam tirpalui

2.VEIKLIOJI (-IOS) MEDŽIAGA (-OS) IR JOS (-Ų) KIEKIS (-IAI)

1 ml yra 6 mg paklitakselio.

Kiekviename 16,7 ml flakone yra 100 mg paklitakselio.

Kiekviename 25 ml flakone yra 150 mg paklitakselio

Kiekviename 50 ml flakone yra 300 mg paklitakselio

Kiekviename 100 ml flakone yra 600 mg paklitakselio

3.pagalbinių medžiagų sąrašas

Bevandenis etanolis

Makrogolglicerolio ricinoleatas

Bevandenė citrinų rūgštis (pH koreguoti)

4.FARMACINĖ FORMA IR KIEKIS PAKUOTĖJE

Koncentratas infuziniam tirpalui.

1 flakonas

5.VARTOJIMO METODAS IR BŪDAS (-AI)

Vartoti tik į veną.

Pastaba: Prieš vartojant būtina praskiesti.

Turi būti vartojamas per sistemą su filtru.

Prieš vartojimą perskaitykite pakuotės lapelį.

6.SPECIALUS Įspėjimas, KAD VAISTINĮ PREPARATĄ BŪTINA LAIKYTI vaikams nepastebimoje ir nepasiekiamoje vietoje

Laikyti vaikams nepastebimoje ir nepasiekiamoje vietoje.

7.KITAS (-I) SPECIALUS (-ŪS) ĮSPĖJIMAS (-AI) (JEI REIKIA)

Citotoksinė medžiaga

8.TINKAMUMO LAIKAS

Tinka iki {MMMM-mm}

9.SPECIALIOS LAIKYMO SĄLYGOS

Laikyti ne aukštesnėje kaip 25 °C temperatūroje.

Flakoną laikyti išorinėje dėžutėje, kad preparatas būtų apsaugotas nuo šviesos.

10.specialios atsargumo priemonės DĖL NESUVARTOTO VAISTINIO PREPARATO AR JO ATLIEKŲ TVARKYMO (Jeigu reikia)

Nesuvartotą preparatą reikia tvarkyti laikantis vietinių reikalavimų, taikomų citotoksinėms medžiagoms.

11.RINKODAROS TEISĖS turėtojo pavadinimas ir adresas

Fresenius Kabi Poland Sp. z o.o.

ul. Hrubieszowska 2

PL-01-209 Warszawa

Lenkija

12.RINKODAROS pažymėjimo numeris (-AI)

16,7 ml), N1 – LT/1/09/1602/003

(16,7 ml), N5 – LT/1/09/1602/004

(25 ml), N1– LT/1/09/1602/007

(25 ml), N5 – LT/1/09/1602/008

(50 ml), N1 – LT/1/09/1602/005

(50 ml), N5 – LT/1/09/1602/006

(100 ml), N1– LT/1/09/1602/009

(100 ml), N5 – LT/1/09/1602/010

13.SERIJOS NUMERIS

Serija

14.PARDAVIMO (IŠDAVIMO) tvarka

Receptinis vaistinis preparatas.

15.vartojimo instrukcijA

16.INFORMACIJA BRAILIO RAŠTU

[netaikytina, nes šį preparatą rekomenduojama naudoti tik ligoninėse]

Minimali informacija ant mažų VIDINIŲ pakuočių

Flakonas (5 ml)

1.VAISTINIO PREPARATO PAVADINIMAS IR VARTOJIMO BŪDAS (-ai)

Paclitaxel Kabi 6 mg/ml koncentratas infuziniam tirpalui

Vartoti tik į veną.

2.vartojimo METODAS

3.TINKAMUMO LAIKAS

EXP {MMMM-mm}

4.SERIJOS NUMERIS

Lot

5.kiekis (MASĖ, TŪRIS ARBA VIENETAI)

5 mililitruose yra 30 mg

6.KITA

Dėmesio: prieš vartojant praskiesti

Citotoksinė medžiaga

B. PAKUOTĖS LAPELIS

Pakuotės lapelis: informacija vartotojui

Paclitaxel Kabi 6 mg/ml koncentratas infuziniam tirpalui

Paklitakselis

Atidžiai perskaitykite visą šį lapelį, prieš pradėdami vartoti vaistą, nes jame pateikiama Jums svarbi informacija.

• Neišmeskite šio lapelio, nes vėl gali prireikti jį perskaityti.
• Jeigu kiltų daugiau klausimų, kreipkitės į gydytoją arba slaugytoją.
• Jeigu pasireiškė šalutinis poveikis (net jeigu jis šiame lapelyje nenurodytas), kreipkitės į gydytoją arba slaugytoją. Žr. 4 skyrių.

Apie ką rašoma šiame lapelyje?

• • • • • • • • • • • • • 1.Kas yra Paclitaxel Kabi ir kam jis vartojamas
                        • 2.Kas žinotina prieš vartojant Paclitaxel Kabi
                        • 3.Kaip vartoti Paclitaxel Kabi
                        • 4.Galimas šalutinis poveikis
  Kaip laikyti Paclitaxel Kabi

6.Pakuotės turinys ir kita informacija

• Kas yra Paclitaxel Kabi ir kam jis vartojamas

Jūsų vaisto pavadinimas yra Paclitaxel Kabi 6 mg/ml koncentratas infuziniam tirpalui, tačiau toliau jis bus vadinamas Paclitaxel Kabi.

Šis vaistas priklauso vaistų nuo vėžio, vadinamų taksanais, grupei. Šie vaistai slopina vėžio ląstelių augimą.

Paclitaxel Kabi gydomos toliau išvardytos ligos.

Kiaušidžių vėžys

• Pirmiausia pasirenkamam gydymui (po pradinio chirurginio gydymo kartu su vaistu cisplatina, kurioje yra platinos).
• Po standartinio gydymo vaistais, kuriuose yra platinos, jeigu jie nebuvo veiksmingi.

Krūties vėžys

• Pirmiausia pasirenkamam gydymui, jeigu liga yra progresavusi arba išplitusi į kitas kūno vietas (metastazavusi). Paclitaxel Kabi vartojama arba kartu su antraciklinu (pvz., doksorubicinu), arba su vaistu, vadinamu trastuzumabu (jeigu pacientą gydyti antraciklinu netinka arba jeigu vėžio ląstelių paviršiuje yra baltymo, vadinamo HER 2, žr. trastuzumabo pakuotės lapelį).
• Po pradinio chirurginio gydymo ir gydymo antraciklinu ir ciklofosfamidu (AC) kaip papildomas gydymas.
• Antrojo pasirinkimo gydymui pacientams, kurie nereagavo į įprastinį gydymą antraciklinais arba kurių jais gydyti negalima.

Progresavęs nesmulkialąstelinis plaučių vėžys

• Kartu su cisplatina, jeigu operacija ir (arba) spindulinis gydymas netinka.

Su AIDS susijusi Kapši sarkoma

• Jeigu kitoks gydymas (t. y. liposominiais antraciklinais) nebuvo veiksmingas.
  Kas žinotina prieš vartojant Paclitaxel Kabi
  • • • • • • • • • • • • Paclitaxel Kabi vartoti negalima:
  jeigu yra alergija paklitakseliui arba bet kuriai pagalbinei šio vaisto medžiagai (jos išvardytos 6 skyriuje), ypač makrogolglicerolio ricinoleatui;
• jeigu maitinate krūtimi;
• jeigu Jūsų baltųjų kraujo ląstelių kiekis yra per mažas (pradinis neutrofilų kiekis <1,5 x 109/l, Jums apie tai pasakys gydytojas). Gydytojas paims kraujo mėginių, kad patikrintų, ar nėra tokios būklės;
• jeigu sergate sunkia ir nekontroliuojama infekcine liga ir Paclitaxel Kabi planuojama gydyti Kapoši sarkomą.

Jeigu bet kuri paminėta būklė Jums tinka, pasakykite apie tai savo gydytojui prieš gydymą Paclitaxel Kabi.

• • • • • • • • • • • • • Kad sumažinti alergines reakcijas, prieš gydymą Paclitaxel Kabi Jums bus skirta kitokių vaistų.

Paclitaxel Kabi nerekomenduojama vartoti vaikams (jaunesniems kaip 18 metų).

Įspėjimai ir atsargumo priemonės

• • • • • • • • • • • • • Pasitarkite su gydytoju arba slaugytoju, prieš pradėdami vartoti Paclitaxel Kabi.
                        • Jeigu bet kuri paminėta būklė Jums tinka, nedelsdami pasakykite apie tai savo gydytojui.
  Jeigu Jums pasireiškia alerginė reakcija.
• Jeigu Jums pasireiškia kaulų čiulpų slopinimo požymių.
• Jeigu Jums pasireiškia rankų ir kojų tirpimas, dilgčiojimas, badymo pojūtis, jautrumas prisilietimui ar silpnumas.
  • • • • • • • • • • • • -Jeigu Jums yra sunkių kepenų sutrikimų.
                        • -Jeigu Jums yra širdies sutrikimų.
  Jeigu gydymo Paclitaxel Kabi metu ar netrukus po jo atsiranda sunkus ar neišnykstantis viduriavimas.
• Jeigu Jums jau buvo taikytas spindulinis krūtinės gydymas.
• Jeigu pasireiškia burnos skausmas ar uždegimas ir esate gydomi nuo Kapoši sarkomos.
  • • • • • • • • • • • • Paclitaxel Kabi visada vartojama tik į veną. Jeigu Paclitaxel Kabi suleidžiama į arteriją, gali prasidėti jos uždegimas ir gali pasireikšti skausmas, patinimas, paraudimas ir karščio pojūtis.

• • • • • • • • • • • • • Kiti vaistai ir Paclitaxel Kabi
                        • Jeigu vartojate ar neseniai vartojote kitų vaistų arba dėl to nesate tikri, apie tai pasakykite gydytojui.
                        • Sąveika yra galimas skirtingų vaistų poveikis vienas kitam. Dėl galimos sąveikos gydytojas turi žinoti, jei kartu su Paclitaxel Kabi vartojate:
  cisplatinos (ja gydomas vėžys): Paclitaxel Kabi turi būti vartojama prieš cisplatiną. Gali reikėti dažniau tirti Jūsų inkstų funkciją;
• doksorubicino (juo gydomas vėžys): Paclitaxel Kabi turi būti vartojama praėjus 24 valandoms po doksorubicino vartojimo, kad doksorubicino kiekis Jūsų kraujyje netaptų didelis;
• trastuzumbo (juo gydomas vėžys): Paclitaxel Kabi galima pradėti vartoti iš karto po trastuzumabo infuzijos, jei ji buvo gerai toleruojama. Jei ji buvo toleruota blogai, Paclitaxel Kabi gali reikėti pavėlinti;
• efavirenzo, nevirapino, ritonaviro, nelfinaviro ar kitokių proteazės inhibitorių, kurių vartojama sergant ŽIV. Gali reikėti koreguoti Paclitaxel Kabi dozę;
• eritromicino (antibiotiko), fluoksetino (antidepresanto), gemfibrozilio (juo mažinamas cholesterolio kiekis). Gali reikėti koreguoti Paclitaxel Kabi dozę;
• rifampicino (antibiotiko tuberkuliozei gydyti). Gali reikėti didinti Paclitaxel Kabi dozę;
• karbamazepino, fenitoino ar fenobarbitalio (jais gydoma epilepsija).

Paclitaxel Kabi vartojimas su maistu, gėrimais ir alkoholiu

• • • • • • • • • • • • • Maistas ir gėrimai įtakos Paclitaxel Kabi poveikiui neturi. Informacijos apie alkoholį pateikta toliau esančiuose skyriuose apie vairavimą ir mechanizmų valdymą bei pagalbines medžiagas.
                        • Nėštumas, žindymo laikotarpis ir vaisingumas

Jeigu esate arba manote, kad galite būti nėščia, prieš pradedant gydymą Paclitaxel Kabi apie tai pasakykite gydytojui. Jeigu yra pastojimo tikimybė, gydymo metu naudokite veiksmingą ir saugų kontracepcijos metodą. Paclitaxel Kabi nėštumo metu vartoti negalima, išskyrus neabejotinai būtinus atvejus. Vaisingo amžiaus moterys ir vyrai ir (arba) jų partneriai turi naudoti kontracepcijos metodus ne mažiau kaip 6 mėnesius po gydymo paklitakseliu. Dėl galimo nevaisingumo pacientai vyrai prieš pradedant gydymą paklitakseliu turi pasitarti dėl spermos kriokonservavimo.

• • • • • • • • • • • • • Jei maitinate krūtimi, apie tai pasakykite savo gydytojui. Nėra žinoma, ar paklitakselio patenka į moters pieną. Kadangi gali pasireikšti žalingas poveikis kūdikiui, vartojant Paclitaxel Kabi žindymą reikia nutraukti. Maitinimo krūtimi atnaujinti negalima, nebent tai leis gydytojas.
                        • Vairavimas ir mechanizmų valdymas
                        • Duomenų, kad Paclitaxel Kabi blogintų gebėjimą vairuoti ir valdyti mechanizmus, negauta. Vis dėlto, kadangi vaisto sudėtyje yra alkoholio, gebėjimas vairuoti ir valdyti mechanizmus gali pablogėti.
                        • Paclitaxel Kabi sudėtyje yra ricinų aliejaus (makrogolglicerolio ricinoleato) ir alkoholio

Paclitaxel Kabi sudėtyje yra ricinų aliejaus, kuris gali sukelti sunkių alerginių reakcijų. Jeigu žinote, kad esate alergiški ricinų aliejui, apie tai pasakykite gydytojui prieš gydymą Paclitaxel Kabi.

• • • • • • • • • • • • • Šio vaistinio preparato sudėtyje yra 49,7 tūrio % etanolio (alkoholio), t. y., vienoje dozėje yra iki 23 g; tai atitinka maždaug 600 ml alaus arba maždaug 250 ml vyno vienoje dozėje.
                        • Kenksminga sergantiems alkoholizmu.
                        • Būtina atsižvelgti nėščiosioms, žindyvėms, vaikams ir didelės rizikos grupės (pvz., sergantiems kepenų ligomis ar epilepsija) pacientams.
  Kaip vartoti Paclitaxel Kabi
  Siekiant sumažinti alergines reakcijas, Jums prieš gydymo Paclitaxel Kabi pradžią bus skirta kitokių vaistų, pvz., kortikosteroidų (deksametazono), antihistamininių preparatų (difenhidramino) ir H2-blokatorių (cimetidino). Šių vaistų Jums gali būti skirta kaip tablečių, į veną infuzuojamo tirpalo arba abiem formomis.
• Paclitaxel Kabi bus lašinama į vieną iš Jūsų venų (atliekama infuzija į veną) per infuzijų sistemoje esantį filtrą. Paclitaxel Kabi Jums sulašins sveikatos priežiūros specialistas, kuris prieš sulašinimą paruoš infuzinį tirpalą. Jums skirta dozė priklausys ir nuo Jūsų kraujo tyrimo rezultatų. Priklausomai nuo vėžio pobūdžio ir sunkumo, Jūs būsite gydomi vien Paclitaxel Kabi arba juo ir kartu kitokiu vaistu nuo vėžio.
• Paclitaxel Kabi visada bus sulašinama į vieną iš Jūsų venų 324 valandų laikotarpiu. Paprastai Paclitaxel Kabi lašinama kas 2 ar 3 savaites, nebent gydytojas nuspręs kitaip. Gydytojas Jums pasakys, kiek gydymo Paclitaxel Kabi ciklų Jums reikia.
  • • • • • • • • • • • • Jeigu kiltų daugiau klausimų dėl šio vaisto vartojimo, kreipkitės į gydytoją.
                        • Ką daryti pavartojus per didelę Paclitaxel Kabi dozę?

Priešnuodžio, vartojamo perdozavus Paclitaxel Kabi, nėra. Jums bus skiriamas simptominis gydymas.

• • • • • • • • • • • • • Pamiršus pavartoti Paclitaxel Kabi

Jeigu manote, kad praleidote infuziją, informuokite savo gydytoją arba slaugytoją. Negalima vartoti dvigubos dozės norint kompensuoti praleistą dozę.

• • • • • • • • • • • • • Nustojus vartoti Paclitaxel Kabi

Jūsų gydytojas nuspręs, kada nutraukti gydymą Paclitaxel Kabi.

• • • • • • • • • • • • • Jeigu kiltų daugiau klausimų dėl šio vaisto vartojimo, kreipkitės į gydytoją arba vaistininką.

• • • • • • • • • • • • • Šis vaistas, kaip ir visi kiti, gali sukelti šalutinį poveikį, nors jis pasireiškia ne visiems žmonėms.
                        • Nedelsdami pasakykite gydytojui, jei pastebėsite bet kokių alerginės reakcijos požymių. Gali pasireikšti vienas ar daugiau iš toliau išvardytų požymių.
  Paraudimas.
• Odos reakcijos.
• Niežėjimas.
• Krūtinės spaudimas.
• Dusulys ar kvėpavimo pasunkėjimas.
• Patinimas.
  • • • • • • • • • • • • Visi minėti požymiai gali rodyti sunkų šalutinį poveikį.
                        • Nedelsdami pasakykite gydytojui, jeigu Jums pasireiškia:
  karščiavimas, stiprus šaltkrėtis, ryklės skausmas ar burnos išopėjimas (kaulų čiulpų slopinimo požymiai);
• rankų ir kojų tirpimas ar silpnumas (periferinės neuropatijos požymiai);
• sunkus ar neišnykstantis viduriavimas kartu su karščiavimu ir pilvo skausmu.
  • • • • • • • • • • • • Labai dažnas šalutinis poveikis: gali atsirasti daugiau kaip 1 žmogui iš 10
  Lengva alerginė reakcija, pvz., paraudimas, išbėrimas ar niežėjimas.
• Infekcinės ligos, dažniausiai viršutinių kvėpavimo takų ir šlapimo takų.
• Dusulys.
• Gerklės ar burnos išopėjimas, burnos skausmas ir paraudimas, viduriavimas, pykinimas arba vėmimas.
• Plaukų slinkimas.
• Raumenų skausmas, mėšlungis, sąnarių skausmas.
• Karščiavimas, stiprus šaltkrėtis, galvos skausmas, svaigulys, nuovargis, blyškumas, kraujavimas, lengvesnis nei įprasta kraujosruvų atsiradimas.
• Rankų ir kojų tirpimas, dilgčiojimas ar silpnumas (visi periferinės neuropatijos simptomai).
• Tyrimais nustatomas trombocitų ir baltųjų ar raudonųjų kraujo ląstelių kiekio sumažėjimas, mažas kraujospūdis.

• • • • • • • • • • • • • Dažnas šalutinis poveikis: gali atsirasti ne daugiau kaip 1 žmogui iš 10
  Laikinas nesunkus nagų ir odos pokytis, injekcijos vietos reakcijos (lokalus patinimas, skausmas ir odos paraudimas).
• Tyrimais nustatomas retesnis širdies plakimas, didelis kepenų fermentų (šarminės fosfatazės ir AST - SGOT) aktyvumo padidėjimas.

• • • • • • • • • • • • • Dažnas šalutinis poveikis: gali atsirasti ne daugiau kaip 1 žmogui iš 100
  Infekcijos sukeltas šokas (vadinamasis sepsinis šokas).
• Juntamas širdies plakimas (palpitacija), širdies veiklos sutrikimas (AV blokada), dažnas širdies plakimas, širdies priepuolis, kvėpavimo sutrikimas.
• Nuovargis, prakaitavimas, alpulys (sinkopė), reikšmingos alerginės reakcijos, flebitas (venos uždegimas), veido, lūpų, burnos, liežuvio ar gerklės patinimas.
• Nugaros skausmas, krūtinės skausmas, plaštakų ir pėdų srities skausmas, šaltkrėtis, pilvo skausmas.
• Tyrimais nustatomas didelis bilirubino kiekio padidėjimas (gelta), didelis kraujospūdis ir kraujo krešulių susidarymas.

• • • • • • • • • • • • • Retas šalutinis poveikis: gali atsirasti ne daugiau kaip 1 žmogui iš 1 000
  Baltųjų kraujo ląstelių stoka, kartu pasireiškiant karščiavimui ir infekcinės ligos rizikos padidėjimui (febrilinė neutropenija).
• Nervų pažeidimas, pasireiškiantis rankų ir kojų raumenų silpnumo pojūčiu (motorinė neuropatija).
• Širdies nepakankamumas.
• Dusulys, kraujo krešulių patekimas į plaučius, plaučių peraugimas jungiamuoju audiniu, intersticinis plaučių uždegimas, kvėpavimo pasunkėjimas, skystis krūtinplėvės ertmėje.
• Žarnų užsikimšimas, žarnų prakiurimas, gaubtinės žarnos uždegimas (išeminis kolitas), kasos uždegimas (pankreatitas).
• Niežulys, išbėrimas, odos paraudimas (eritema).
• Kraujo užkrėtimas (sepsis), pilvaplėvės uždegimas.
• Karščiavimas, dehidratacija, silpnumas, patinimas, bendrasis negalavimas.
• Sunkios ir gyvybei pavojų kelti galinčios padidėjusio jautrumo reakcijos (anafilaksinės reakcijos).
• Tyrimais nustatomas kreatinino kiekio kraujyje padidėjimas (tai rodo inkstų veiklos sutrikimą).
  • • • • • • • • • • • • Labai retas šalutinis poveikis: gali atsirasti ne daugiau kaip 1 žmogui iš 10 000
  Neritmiškas dažnas širdies plakimas (prieširdžių virpėjimas, supraventrikulinė tachikardija).
• Staigus kraują formuojančių ląstelių sutrikimas (ūminė mieloidinė leukemija, mielodisplazijos sindromas).
• Regos nervo ir (arba) regos sutrikimai (virpamoji skotoma).
• Klausos netekimas ar susilpnėjimas (ototoksinis poveikis), spengimas ausyse, galvos sukimasis (vertigo).
• Kosulys.
• Kraujo krešulių atsiradimas pilvo ir žarnų kraujagyslėse (mezenterinė trombozė), gaubtinės žarnos uždegimas, kartais kartu pasireiškiant nuolatiniam sunkiam viduriavimui (pseudomembraninis kolitas, neutropeninis kolitas), vandenligė (ascitas), stemplės uždegimas, vidurių užkietėjimas.
• Sunkios padidėjusio jautrumo reakcijos, įskaitant vidurių užkietėjimą, odos paraudimą, sąnarių skausmą ir (arba) akies uždegimą (Stivenso-Džonsono sindromas), lokalus odos lupimasis (epidermio nekrolizė), paraudimas su netaisyklingomis raudonomis (eksudacinėmis) dėmėmis (daugiaformė eritema), odos uždegimas su pūslių susidarymu ir lupimusi (eksfoliacinis dermatitas), dilgėlinė, nagų laisvumas (gydymo laikotarpiu pacientai turi saugoti plaštakas ir pėdas nuo saulės).
• Apetito netekimas (anoreksija).
• Sunkios ir gyvybei pavojų kelti galinčios padidėjusio jautrumo reakcijos su šoku (anafilaksinis šokas).
• Kepenų veiklos sutrikimas (kepenų nekrozė ir kepenų encefalopatija; abiem atvejais kai kurie ligoniai mirė).
• Minčių susipainiojimu pasireiškianti būklė.

• • • • • • • • • • • • • Šalutinis poveikis, kurio dažnis nežinomas (negali būti apskaičiuotas pagal turimus duomenis)
  Naviko irimo sindromas.
• Geltonosios dėmės edema, fotopsija, stiklakūnio drumstys.
• Flebitas.
• Sklerodermija.
• Sisteminė raudonoji vilkligė.

Pranešimas apie šalutinį poveikį

www.vvkt.ltJeigu pasireiškė šalutinis poveikis, įskaitant šiame lapelyje nenurodytą, pasakykite gydytojui, vaistininkui arba slaugytojui. Apie šalutinį poveikį taip pat galite pranešti tiesiogiai, užpildę interneto svetainėje esančią formą, paštu Valstybinei vaistų kontrolės tarnybai prie Lietuvos Respublikos sveikatos apsaugos ministerijos, Žirmūnų g. 139A, LT 09120 Vilnius, tel: 8 800 73568, faksu 8 800 20131 arba el. paštu . Pranešdami apie šalutinį poveikį galite mums padėti gauti daugiau informacijos apie šio vaisto saugumą.

• • • • • • • • • • • • • 5.Kaip laikyti Paclitaxel Kabi

• • • • • • • • • • • • • Šį vaistą laikykite vaikams nepastebimoje ir nepasiekiamoje vietoje.

Laikyti ne aukštesnėje kaip 25 °C temperatūroje.

Flakoną laikyti išorinėje dėžutėje, kad preparatas būtų apsaugotas nuo šviesos.

• • • • • • • • • • • • • Ant etiketės ir dėžutės po „Tinka iki“ arba „EXP“ nurodytam tinkamumo laikui pasibaigus, šio vaisto vartoti negalima. Vaistas tinkamas vartoti iki paskutinės nurodyto mėnesio dienos.
                        • Pastebėjus, kad tirpalas yra drumstas arba jame yra netirpstančių dalelių, šio vaisto vartoti negalima.
                        • Vaistų negalima išmesti į kanalizaciją arba su buitinėmis atliekomis. Kaip išmesti nereikalingus vaistus, klauskite vaistininko. Šios priemonės padės apsaugoti aplinką.
                        • 6.Pakuotės turinys ir kita informacija
                        • Paclitaxel Kabi sudėtis
  Veiklioji medžiaga yra paklitakselis. Kiekviename mililitre koncentrato infuziniam tirpalui yra 6 mg paklitakselio.

Viename 5 ml flakone yra 30 mg paklitakselio.

Viename 16,7 ml flakone yra 100 mg paklitakselio.

Viename 25 ml flakone yra 150 mg paklitakselio.

Viename 50 ml flakone yra 300 mg paklitakselio.

Viename 100 ml flakone yra 600 mg paklitakselio.

• Pagalbinės medžiagos yra bevandenis etanolis, makrogolglicerolio ricinoleatas (žr. 2 skyrių) ir bevandenė citrinų rūgštis (pH koreguoti).

• • • • • • • • • • • • • Paclitaxel Kabi išvaizda ir kiekis pakuotėje

Koncentratas infuziniam tirpalui

Paclitaxel Kabi yra skaidrus, šiek tiek gelsvas tirpalas.

Paclitaxel Kabi tiekiamas stiklo flakonuose. Stiklo flakonai yra sandariai užkimšti Teflon® padengtais gumos kamščiais.

Pakuočių dydžiai:

Pakuotėse yra 1 arba 5 stiklo flakonai.

• • • • • • • • • • • • • Gali būti tiekiamos ne visų dydžių pakuotės.
                        • Rinkodaros teisės turėtojas ir gamintojas
                        • Rinkodaros teisės turėtojas

Fresenius Kabi Poland Sp. z o.o.

ul. Hrubieszowska 2

01-209 Warszawa

Lenkija

• • • • • • • • • • • • • Gamintojas

Fresenius Kabi Deutschland GmbH

• • • • • • • • • • • • • D-61346 Bad Homburg v.d.H.
                        • Vokietija

Fresenius Kabi Oncology Plc.

Lion Court, Farnham Road, Bordon

Hampshire GU35 0NF

Jungtinė Karalystė

Jeigu apie šį vaistą norite sužinoti daugiau, kreipkitės į vietinį rinkodaros teisės turėtojo atstovą.

UAB „Fresenius Kabi Baltics“

Olimpiečių g. 1A-22

Vilnius, LT-09200

Lietuva

Tel. +370 52609169

Faksas +370 526 08 696

Šis pakuotės lapelis paskutinį kartą peržiūrėtas 2014-04-30

http://www.vvkt.lt/Išsami informacija apie šį vaistą pateikiama Valstybinės vaistų kontrolės tarnybos prie Lietuvos Respublikos sveikatos apsaugos ministerijos tinklalapyje

• • • • • • • • • • • • • <------------------------------------------------------------------------------------------------------------------------>
                        • Toliau pateikta informacija skirta tik sveikatos priežiūros specialistams:

Ruošimas

Naudoti Paclitaxel Kabi, kaip ir visus antineoplastinius preparatus, reikia atsargiai. Skiesti turi apmokytas personalas tam skirtoje patalpoje aseptinėmis sąlygomis. Reikia mūvėti tinkamas apsaugines pirštines. Reikia imtis atsargumo priemonių, kad būtų išvengta sąlyčio su oda ir gleivinėmis. Patekus preparatui ant odos, tą vietą reikia nuplauti vandeniu su muilu. Patekus ant odos, pastebėtas perštėjimas, deginimas ir paraudimas. Patekus preparatui ant gleivinės, ją reikia gerai praplauti vandeniu. Įkvėpus preparato, buvo dispnėjos, krūtinės skausmo, gerklės deginimo ir pykinimo atvejų.

Laikant neatidarytus flakonus šaldytuve gali atsirasti nuosėdų, kurios kambario temperatūroje ištirpsta savaime arba truputį pamaišius. Preparato kokybė dėl to nenukenčia. Jeigu tirpalas liko drumstas arba yra netirpstančių nuosėdų, flakoną reikia išmesti.

Kelis kartus pradūrus kamštį adata ir įtraukus vaistinio preparato, flakono turinys mikrobiniu, cheminiu ir fizikiniu požiūriu išlieka stabilus iki 28 parų, laikant 25 °C temperatūroje. Už kitokias laikymo sąlygas ir trukmę atsako vartotojas.

Negalima naudoti Chemo-Dispensing Pin ar panašių prietaisų su smaigtimis, nes taip galima suardyti flakono kamštelį ir pažeisti sterilumą.

Pasiruošimas leidimui į veną

Prieš infuziją Paclitaxel Kabi reikia aseptinėmis sąlygomis praskiesti 5 % gliukozės tirpalu, 0,9 % natrio chlorido tirpalu, 5 % gliukozės tirpalu Ringerio tirpale ir 5 % gliukozės tirpalu / 0,9 % natrio chlorido tirpalu iki galutinės 0,3–1,2 mg/ml koncentracijos.

Įrodyta, kad paruoštas tirpalas cheminiu ir fizikiniu požiūriu 25 °C temperatūroje išlieka stabilus 24 valandas, jeigu skiedimui naudoti 5 % gliukozės tirpalas, 0,9 % natrio chlorido tirpalas, 5 % gliukozės tirpalas Ringerio tirpale ir 5 % gliukozės tirpalas /0,9 % natrio chlorido tirpalas.

Mikrobiologiniu požiūriu vaistinį preparatą vartoti nedelsiant. Jeigu jis nevartojamas nedelsiant, už laikymo prieš vartojimą trukmę ir sąlygas atsako vartotojas, tačiau paprastai laikoma ne ilgiau kaip 24 valandas 2 °C 8 °C temperatūroje, nebent tirpinimas ir skiedimas atlikti kontroliuojamomis ir validuotomis aseptinėmis sąlygomis.

Po skiedimo tirpalą galima vartoti tik vieną kartą.

Dėl tam tikros ruošimo technologijos paruošti tirpalai gali būti neskaidrūs; šis neskaidrumas filtruojant neišnyksta. Paclitaxel Kabi reikia skirti per sistemą su filtru su ≤ 0,22 μm mikroporų membrana. Po tirpalo leidimo per IV vamzdelius su sistema su filtru, reikšmingų sudėties pokyčių nenustatyta.

Paklitakselio infuzijų metu, paprastai baigiant 24 val. trukmės infuziją, retai nustatytas nuosėdų buvimas. Nors šių nuosėdų atsiradimo priežastis neišaiškinta, ji gali būti susijusi su praskiesto tirpalo persotinimu. Nuosėdų susidarymo rizikai sumažinti praskiestą Paclitaxel Kabi reikia vartoti kiek galima greičiau; reikia vengti per stipriai maišyti, sukioti ar kratyti. Prieš naudojant infuzijos rinkinius, juos reikia gerai praplauti. Infuzijos metu reikia reguliariai apžiūrėti tirpalą ir, pastebėjus nuosėdas, infuziją reikia nutraukti.

Galimam DEHP, kurio gali išsiskirti iš plastifikuotų PVC infuzijos maišų, rinkinių ar kitų medicinos instrumentų, poveikiui pacientui išvengti, praskiestus Paclitaxel Kabi tirpalus reikia laikyti ne PVC flakonuose (stiklo, polipropileno) arba plastiko maišeliuose (polipropileno, poliolefino) ir skirti per polietilenu padengtus rinkinius. Filtravimo prietaisai (pvz., IVEX-2), į kuriuos įeina trumpi įleidimo ir (arba) išleidimo plastifikuoti PVC vamzdeliai, reikšmingo DEHP išsiskyrimo nesukėlė.

Apsaugos instrukcijos, susijusios su paklitakselio infuzinio tirpalo ruošimu

• Būtina naudoti apsaugomąją kamerą ir dėvėti apsaugines pirštines bei apsauginį chalatą. Jeigu apsaugomosios kameros nėra, būtina naudoti burnos dangalą ir akinius.
• Nėščioms ir pastoti galinčioms moterims dirbti su šiuo vaistiniu preparatu negalima.
• Atidarytas talpykles, pvz., injekcinius flakonus ir infuzinius butelius bei panaudotas kaniules, švirkštus, kateterius, vamzdelius ir citostatikų liekanas būtina laikyti pavojingomis atliekomis ir jas tvarkyti laikantis vietinių PAVOJINGŲ ATLIEKŲ tvarkymo gairių.
• Jeigu vaistinio preparato išliejama, būtina laikytis toliau pateikiamų nurodymų: būtina dėvėti apsauginius drabužius; sudužusį stiklą reikia surinkti ir įdėti į PAVOJINGŲ ATLIEKŲ talpyklę; užterštą paviršių reikia tinkamai nuplauti dideliu kiekiu šalto vandens; nuplautus paviršius reikia gerai nušluostyti, tam naudotas medžiagas reikia įdėti į PAVOJINGŲ ATLIEKŲ talpyklę.
• Jeigu paklitakselio patenka ant odos, tą vietą reikia nuplauti dideliu kiekiu bėgančio vandens ir po to nuplauti muilu ir vandeniu. Jeigu paklitakselio patenka ant gleivinės, kontakto vietą reikia gerai nuplauti vandeniu. Jeigu jaučiamas bet koks diskomfortas, būtina kreiptis į gydytoją.
• Jeigu paklitakselio patenka ant akių, jas reikia gerai nuplauti dideliu kiekiu šalto vandens. Būtina nedelsiant kreiptis į oftalmologą.

Atliekų tvarkymas

Nesuvartotą vaistinį preparatą ir atliekas reikia tvarkyti laikantis vietinių reikalavimų.