Finasteride Teva

1. VAISTINIO PREPARATO PAVADINIMAS

Finasteride Teva 5 mg plėvele dengtos tabletės

2. KOKYBINĖ IR KIEKYBINĖ SUDĖTIS

Vienoje plėvele dengtoje tabletėje yra 5 mg finasterido.

Pagalbinės medžiagos: kiekvienoje plėvele dengtoje tabletėje yra 108 mg laktozės monohidrato.

Visos pagalbinės medžiagos išvardytos 6.1 skyriuje.

3. FARMACINĖ FORMA

Plėvele dengta tabletė.

Mėlynos, kapsulės formos plėvele dengtos tabletės, kurių viena pusė pažymėta įspaudu “FNT5”, kita pusė - lygi.

4. KLINIKINĖ INFORMACIJA

4.1 Terapinės indikacijos

Gerybinės prostatos hiperplazijos (GPH) gydymas bei gydomojo poveikio palaikymas, siekiant:

• sumažinti padidėjusią prostatą, sustiprinti šlapimo srovę, palengvinti su GPH susijusius simptomus;
• sumažinti ūminio šlapimo susilaikymo dažnį bei operacijos, įskaitant transuretrinę prostatos rezekciją (TUPR) ir prostatektomiją, būtinybę.

Finasterido galima skirti tik tiems pacientams, kurių prostata yra padidėjusi (prostatos tūris didesnis nei apytikriai 40 ml).

4.2 Dozavimas ir vartojimo metodas

Preparato galima vartoti tik per burną.

Rekomenduojama paros dozė yra viena 5 mg tabletė. Jos vartojimas nuo valgymo laiko nepriklauso. Tabletę reikia nuryti visą, ją dalyti ar smulkinti draudžiama (žr. 6.6 skyrių). Kad būtų galima nustatyti, ar reakcija į gydymą patenkinama, gali prireikti gydyti ne trumpiau kaip 6 mėn., net ir tuo atveju, jeigu palengvėjimas pasireiškia greitai.

Dozavimas pacientams, kurių kepenų funkcija yra nepakankama

Apie dozavimą ligoniams, kurių kepenų funkcija nepakankama, duomenų nėra (žr. 4.4 skyrių).

Dozavimas pacientams, kurių inkstų veikla nepakankama

Bet kokio sunkumo inkstų nepakankamumu (net jei kreatinino klirensas sumažėjęs iki 9 ml/min.) sergantiems ligoniams dozės keisti nereikia, kadangi farmakokinetikos tyrimais nustatyta, jog inkstų nepakankamumas finasterido eliminacijai įtakos nedaro. Finasterido dozavimas hemodializuojamiems ligoniams neištirtas.

Dozavimas senyviems žmonėms

Dozavimo priderinimas nereikalingas, nors farmakokinetikos tyrimų duomenys rodo, kad vyresnių negu 70 metų pacientų organizme finasterido eliminacija yra šiek tiek lėtesnė.

4.3 Kontraindikacijos

• Padidėjęs jautrumas finasteridui arba bet kuriai pagalbinei medžiagai.
• Nėštumo metu – vartoti moteriai, kuri yra arba potencialiai gali tapti (žr. 4.6 skyrius).
• Finasterido neskiriama gydyti moterims ir vaikams.

4.4 Specialūs įspėjimai ir atsargumo priemonės

Bendrosios pastabos

Norint išvengti obstrukcinės uropatijos, svarbu atidžiai stebėti pacientus, kuriems nustatytas didelis liekamojo šlapimo kiekis ir (arba) labai susilpnėjusi šlapimo srovė. Turi išlikti operacijos pasirinkimo galimybė.

Jei pacientas gydomas finasteridu, būtina apsvarstyti, ar reikalinga urologo konsultacija.

Prieš pradedant gydymą su finasteridu, reikia išsiaiškinti, ar nėra obstrukcijos dėl triskilčio prostatos augimo būdo.

Ilgalaikio stebėjimo duomenų apie žmonių vaisingumą nėra; vyrams, kurių vaisingumas buvo sumažėjęs, specialių tyrimų neatlikta. Tie pacientai vyrai, kurie planavo turėti vaikų, iš pradžių į klinikinius tyrimus įtraukti nebuvo. Nors tyrimais su gyvūnais svarbaus neigiamo poveikio vaisingumui nenustatyta, vaistui patekus į rinką gauti spontaniniai pranešimai apie nevaisingumą ir (arba) blogą sėklos kokybę. Kai kuriuose pranešimuose nurodoma, kad pacientai turėjo kitų rizikos faktorių, galėjusių įtakoti vaisingumą. Pranešama, kad, užbaigus finasterido vartojimą, sėklos kokybė tapo normali arba pagerėjo.

Poveikis prostatos specifiniam antigenui (PSA) ir prostatos vėžio nustatymui

Prostatos vėžiu sergantiems pacientams gydymo 5 mg finasteridu teigiamo klinikinio poveikio nestebėta. Pacientai, kuriems nustatyta GPH ir padidėjęs prostatos specifinio antigeno (PSA) kiekis plazmoje, buvo stebėti klinikinių tyrimų metu atliekant serijinius PSA kiekio tyrimus ir prostatos biopsijas. Šių GPH klinikinių tyrimų metu nustatyta, kad 5 mg finasterido prostatos vėžio nustatymo dažnumui įtakos neturėjo; prostatos vėžio dažnumas pacientų, gydytų finasterido 5 mg ir vartojusių placebo, grupėse reikšmingai nesiskyrė.

Prieš pradedant gydyti finasteridu ir periodiškai gydymo metu prostatą būtina tirti pirštu per tiesiąją žarną taip pat ir kitais prostatos vėžį nustatančiais tyrimais. PSA kiekio kraujo serume tyrimas taip pat naudojamas prostatos vėžio diagnostikai. Dažniausiai PSA pradinis kiekis >10 ng/ml (Hybritech metodas) skatina atlikti išsamesnį paciento ištyrimą ir apsisprendimą dėl biopsijos; esant PSA kiekiui 4-10 ng/ml, patariamas išsamesnis paciento ištyrimas. Prostatos vėžiu sergančių ir juo nesergančių vyrų organizme PSA kiekis iš dalies gali sutapti. Vadinasi, jeigu finasterido 5 mg gydomų vyrų, kuriems yra GPH, kraujo serume PSA kiekis yra normos diapazono ribose, tai nereiškia, kad jam nėra prostatos vėžio. PSA pradinis kiekis < 4 ng/ml nerodo, kad prostatos vėžio nėra.

Pacientams, kuriems yra GPH, net sergantiems prostatos vėžiu, finasterido 5 mg maždaug 50 % sumažina PSA koncentraciją kraujo serume. Į PSA kiekio sumažėjimą finasterido 5 mg gydomų ligonių kraujo serume reikia atsižvelgti, vertinant PSA duomenis, ir jis nereiškia, kad nėra prostatos vėžio. Toks sumažėjimas tikėtinas, esant bet kokiam PSA kiekiui, tačiau atskirų pacientų organizme gali skirtis. Ketverių metų trukmės dvigubai aklo placebu kontroliuojamo finasterido 5 mg ilgalaikio veiksmingumo ir saugumo klinikinio tyrimo (angl. Long-Term Efficacy and Safety Study; PLESS) metu daugiau kaip 3000 pacientų stebėjimas patvirtino, kad ligonių, finasterido 5 mg gydytų 6 mėn. arba ilgiau, kraujo serume nustatytą PSA kiekio reikšmę lyginant su normalia reikšme, nustatyta negydytų vyrų organizme, reikia padvigubinti. Toks pakeitimas išsaugo PSA tyrimo jautrumą ir specifiškumą bei galimybę nustatyti prostatos vėžį.

Jei ligonis gydomas finasterido 5mg, bet kokio ilgiau trunkančio PSA kiekio padidėjimo priežastį reikia atidžiai ištirti, atsižvelgiant į galimybę, kad pacientui netinka finasterido 5 mg terapija. Laisvo PSA procento (laisvo ir bendro PSA santykio) 5 mg finasteridas pastebimai nemažina ir jis išlieka pastovus net dėl medikamento įtakos. Jeigu prostatos vėžys nustatomas, atsižvelgiant į laisvo PSA procentą, duomenų koregavimas nereikalingas.

Vaistinio preparato ir laboratorinio tyrimo sąveikos

Poveikis PSA kiekiui

PSA kiekis kraujo serume koreliuoja su pacientų amžiumi ir prostatos tūriu, prostatos tūris – su pacientų amžiumi. Vertinant PSA laboratorinius duomenis, reikia žinoti, kad, vartojant 5 mg finasterido, PSA kiekis plazmoje mažėja. Geriant vaistinio preparato, daugumos ligonių PSA koncentracija kraujyje per pirmuosius gydymo mėnesius greitai mažėja, po to susidaro nauja pastovi PSA koncentracija. Po gydymo ji sumažėja perpus, todėl, vaistinį preparatą pacientams vartojant 6 mėnesius ar ilgiau, PSA rodmenis lyginant su negydytų vyrų tyrimų atitinkamais rodmenimis, reikia padidinti du kartus. Klinikinis įvertinimas aprašytas 4.4. skyriuje (Poveikis PSA kiekio kitimui ir prostatos vėžio diagnostikai).

Krūties vėžio atvejai vyrams

Klinikinių tyrimų metu ir vaistiniam preparatui esant rinkoje buvo pranešta apie krūties vėžio atvejus vyrams, vartojusiems finasteridą 5 mg. Gydytojai turi įspėti pacientą, kad būtina nedelsiant pranešti apie bet kokiu pakitimus krūtinės audiniuose, tokius kaip mazgeliai, skausmas, ginekomastija arba išskyrų iš spenelio atsiradimas.

Vartojimas vaikams

Finasteridas netinka vartoti vaikams. Vaisto vartojimo saugumas ir veiksmingumas vaikams neištirtas.

Kepenų funkcijos sutrikimas

Pacientų, kurių kepenų funkcija nepakankama, gydymo šiuo vaistiniu preparatu patirties nėra, kepenų nepakankamumo poveikis finasterido farmakokinetikai netirtas. Kadangi finasteridą metabolizuoja kepenys (žr. 4.2 skyrių), ligonius, kurių kepenų funkcija sutrikusi, reikia gydyti atsargiai, kadangi jų kraujo plazmoje finasterido kiekis gali būti didesnis.

Laktozė

Šio vaistinio preparato sudėtyje yra laktozės monohidrato. Pacientai, kuriems yra retas paveldimas galaktozės netoleravimas, Lapp laktazės trūkumas ar gliukozės ir galaktozės malabsorbcija, šio vaistinio preparato turi nevartoti.

4.5 Sąveika su kitais vaistiniais preparatais ir kitokia sąveika

Kliniškai reikšmingos sąveikos su kitais vaistiniais preparatais nenustatyta.

Finasteridą pirmiausiai metabolizuoja citochromo P 450 3A4 fermentų sistema, tačiau finasteridas nedaro reikšmingos įtakos citochromo P 450 3A4 fermentų sistemos aktyvumui. Nors manoma, kad finasterido poveikio kitų vaistų farmakokinetikai rizika yra maža, gali būti, kad citochromo P450 3A4 inhibitoriai ir induktoriai turės įtakos finasterido koncentracijai kraujo plazmoje. Tačiau, vertinant nustatytas saugumo ribas, mažai tikėtina, kad dėl vartojimo kartu su tokiais inhibitoriais galimas koncentracijos padidėjimas gali būti kliniškai reikšmingas.

Žmogaus organizme tirti tokie vaistiniai preparatai, kaip propranololis, digoksinas, glibenklamidas, varfarinas, teofilinas ir fenazonas; kliniškai reikšmingos sąveikos nenustatyta.

4.6 Nėštumo ir žindymo laikotarpis

Nėštumas

Finasterido draudžiama vartoti nėščioms arba moterims, kurios gali būti pastojusios (žr. 4. 3 skyrių).

Finasteridas, kaip ir kiti II tipo 5a reduktazės inhibitoriai, slopina testosterono virtimą dihidrotestosteronu, todėl, gali sukelti vyriškosios lyties vaisiaus išorinių lyties organų sklaidos trūkumus, jeigu jo vartoja nėščios moterys (žr. 5.3 skyrių).

Neapsisaugojimas nuo finasterido – rizika vyriškosios lyties vaisiui

Nėščioms ir galinčioms pastoti moterims sulaužytų ar susmulkintų tablečių liesti negalima, kadangi finasterido gali prasiskverbti per odą ir dėl to vyriškosios lyties vaisiui gali kilti rizika (žr. 6.6 skyrių).

Finasterido tabletės yra padengtos plėvele, kuri tinkamai elgiantis apsaugo nuo kontakto su veikliąja medžiaga, jei tabletės yra nesulaužytos ar nesmulkintos.

Vyrų, vartojančių 5 mg finasterido paros dozę, spermoje buvo rasta šiek tiek medikamento. Ar vyriškos lyties vaisiui galimas neigiamas poveikis, jei į nėščios moters organizmą pateko paciento, gydomo finasteridu, spermos, nežinoma. Jei paciento seksualinė partnerė yra nėščia arba gali tokia tapti, pacientui rekomenduojama iki minimumo sumažinti savo spermos patekimą į partnerės organizmą.

Žindymo laikotarpis

Finasteridu gydyti moteris nenumatyta. Ar medikamento išsiskiria su žindyvės pienu, nežinoma.

4.7 Poveikis gebėjimui vairuoti ir valdyti mechanizmus

Duomenų, rodančių, kad finasteridas turi įtakos gebėjimui vairuoti ir valdyti mechanizmus, nėra.

4.8 Nepageidaujamas poveikis

Dažniausios nepageidaujamos reakcijos yra impotencija ir lytinio potraukio sumažėjimas. Šie nepageidaujamo poveikio reiškiniai poveikis paprastai atsiranda gydymo pradžioje ir tolesnio gydymo metu daugumai pacientų išnyksta.

Nepageidaujamas poveikis, apie kurį buvo pranešta klinikinių tyrimų metu ir (arba) po vaisto registracijos, išvardytas lentelėje žemiau.

Nepageidaujamo poveikio reiškinių dažnis apibūdinamas taip: labai dažni (> 1/10), dažni (> 1/100 - < 1/10), nedažni (≥ 1/1000 - < 1/100), reti (≥1/10000 - <1/1000), labai reti (<1/10000) įskaitant pavienius atvejus, dažnis nežinomas (negali būti įvertintas pagal turimus duomenis).

Nepageidaujamo poveikio reiškinių dažnio po vaisto registracijos nustatyti negalima, nes gauti tik spontaniniai pranešimai.

Be to, klinikinių tyrimų metu ir vaistiniam preparatui esant rinkoje buvo pranešta apie vyrų krūties vėžį (žr. 4.4).

Prostatos simptomų medikamentinis gydymas (PSMG):

PSMG tyrimo metu palyginti gydymo 5 mg finasterido paros doze (n=768), 4 mg ar 8 mg doksazosino paros doze (n=756), kombinuotojo gydymo 5 mg finasterido paros doze kartu su 4 mg ar 8 mg doksazosino paros doze (n=786) duomenys su placebą vartojusių pacientų (n=737) duomenimis. Šiame tyrime kombinuotojo gydymo saugumo ir toleravimo pobūdis daugiausiai atitiko atskirai vartojamų sudedamųjų dalių gydymo saugumo ir toleravimo pobūdį. Ejakuliacijos sutrikimų dažnis, neatsižvelgiant į vaistų tarpusavio sąveiką, nustatytas 8,3 % pacientų, vartojusių finasterido, 5,3 % pacientų, vartojusių doksazosino, 15,0 % pacientų, kurie vartojo finasterido kartu su doksazosinu, ir 3,9 % pacientų, vartojusių placebą. Be to, nepageidaujamos reakcijos, susijusios su nervų sistemos sutrikimais, taip pat dažniau pasireiškė pacientams, kuriems taikytas kombinuotasis gydymas (žr. lentelę toliau).

PSMG lentelė:

Kiti ilgalaikio tyrimo duomenys

Placebo kontroliuojamame 7 metų trukmės klinikiniame tyrime dalyvavo 18 882 sveiki vyrai; iš jų 9060 pacientų duomenų vertinimui adata atlikus prostatos biopsiją, prostatos vėžys buvo nustatytas 803 (18,4%) gydytiems 5 mg finasteridu ir 1147 (24,4%) vartojusiems placebą. Pagal biopsijos duomenis prostatos vėžys pagal Gleason skalę 7-10 balų įvertintas 280 (6,4%) pacientų, vartojusių 5 mg finasterido, ir 237 (5,1%) pacientams placebo grupėje. Papildomi įvertinimai rodo, kad labiau pažengusio prostatos vėžio didesnis dažnumas 5 mg finasteridu gydytų pacientų grupėje gali būti aiškinamas paklaida, susijusia su 5 mg finasterido poveikiu prostatos tūriui. Iš visų šio tyrimo metu diagnozuotų prostatos vėžio atvejų apie 98% buvo nustatyta intrakapsulinė vėžio forma (T1 arba T2 stadijos). Gleason skalės 7-10 balų duomenų klinikinė reikšmė nežinoma.

Laboratoriniai tyrimai

Vertinant PSA kiekio laboratorinių tyrimų duomenis, reikia atsižvelgti į tai, kad gydytų finasteridu pacientų PSA kiekis sumažėja (žr. 4.4 skyrių).

4.9 Perdozavimas

Klinikinių tyrimų metu vienkartinė ne didesnę kaip 400 mg finasterido dozė, arba vartojusiems ne didesnes kaip 80 mg kartotines paros dozes tris mėnesius (n=71), nepageidaujamo poveikio nesukėlė.

Finasterido perdozavuss specifinio gydymo rekomendacijų nėra.

5. FARMAKOLOGINĖS SAVYBĖS

5.1 Farmakodinaminės savybės

Farmakoterapinė grupė. Testosterono 5a reduktazės inhibitoriai.

ATC kodas. G04CB01.

Finasteridas yra sintetinis 4-azasteroidas. Jis specifiškai konkurenciniu būdu slopina intraląstelinio fermento II tipo 5a reduktazės aktyvumą. Šis fermentas testosteroną konvertuoja į aktyvesnį androgeną dihidrotestosteroną (DHT). Normali prostatos, taigi ir hiperplazinio prostatos audinio, funkcija bei augimas priklauso nuo testosterono konvertavimo į DHT. Afinitetas androgeniniams receptoriams finasteridui nebūdingas.

Klinikinių tyrimų duomenys rodo, kad DHT kiekis kraujo serume greitai sumažėja 70 %, todėl mažėja prostatos tūris. Po 3 mėn. gydymo prostatos tūris sumažėja apie 20 %, tolesnio gydymo metu dar mažėja ir po 3 metų gydymo sumažėja maždaug 27 %. Gerokai sumažėja šlaplę supanti audinio zona. Be to, urodinamikos matavimo duomenys patvirtina, kad dėl obstrukcijos sumažėjimo reikšmingai sumažėja šlapimo pūslės sutraukiamojo raumens spaudimas.

Po kelių gydymo savaičių, palyginti su gydymo pradžia, reikšmingai pagreitėja didžiausia šlapimo srovė ir palengvėja ligos simptomai. Skirtumas nuo placebo dokumentuotas atitinkamai po 4 mėn. ir 7 mėn. gydymo.

3 metų stebėjimo laikotarpiu visi veiksmingumo parametrai išliko.

4 metų gydymo finasteridu poveikis ūminiam šlapimo susilaikymui, operacijos būtinumui, simptomų balui ir prostatos tūriui

Klinikinių tyrimų metu pacientams, kuriems buvo vidutinio sunkumo arba sunkių GPH simptomų, kuriems prostatos padidėjimas buvo nustatytas tiriant pirštu pro tiesiąją žarną, ir kurių liekamojo šlapimo tūris buvo mažas, finasteridas per 4 metus sumažino ūminį šlapimo susilaikymą nuo 7 tiriamųjų iš 100 iki 3 tiriamųjų iš 100, ir operacijos (TUPR arba prostatektomijos) būtinumą - nuo 10 pacientų iš 100 iki 5 pacientų iš 100. Šis sumažėjimas buvo susijęs su QUASI-AUA simptomų balų (jų ribos: 0–34) pagerėjimu 2 balais, ilgalaikiu prostatos tūrio sumažėjimu 20 % ir ilgalaikiu šlapimo srovės padidėjimu.

Prostatos simptomų medikamentinis gydymas (PSMG):

Prostatos simptomų medikamentinio gydymo (PSMG) klinikinis tyrimas truko 4-6 metus. Tyrime dalyvavo 3047 vyrai, kuriems buvo GPH simptomų. Tiriamieji atsitiktiniu būdu suskirstyti į pacientų grupes, vartojusias 5 mg finasterido paros dozę, 4 mg ar 8 mg doksazosino paros dozę^*, 5 mg finasterido paros dozę kartu su 4 mg ar 8 mg doksazosino paros doze arba placebo. Pagrindinė vertinamoji baigtis buvo laikas iki GPH simptomų progresavimo, apibūdinama kaip simptomų vertinimo pagal skalę patvirtintas padidėjimas ³4 balais, ūminis šlapimo susilaikymas, su GPH susijęs inkstų nepakankamumas, pasikartojanti šlapimo takų infekcija ar urosepsis, arba šlapimo nelaikymas. Lyginant su placebu, gydymas su finasteridu, doksazosinu arba kombinuotas gydymas šiais medikamentais reikšmingai sumažino klinikinio GPH progresavimo riziką atitinkamai 34 % (p=0,002), 39 % (p<0,001) ir 67 % (p<0,001). Daugumoje nustatyto GPH progresavimo atvejų (274 iš 351) patvirtintas simptomų įvertinimo padidėjimas ³4 balais. Simptomų įvertinimo progresavimo rizika sumažėjo, palyginti su placebu, gydant finasteridu, doksazosinu ir kartu abiem minėtais medikamentais atitinkamai 30 % (95 % PI 6 - 48 %), 46 % (95 % PI 25 - 60 %) ir 64 % (95 % PI 48 - 75 %). Ūminis šlapimo susilaikymas buvo 41 iš 351 GPH progresavimo atvejų, ūminio šlapimo sulaikymo atsiradimo rizika sumažėjo, palyginti su placebu, gydant finasteridu, doksazosinu ir kartu abiem medikamentais atitinkamai po 67 % ( p = 0,011), 31 % (p = 0,296) ir 79 % (p = 0,001). Nuo placebo grupės duomenų reikšmingai skiriasi tik finasterido ir kombinuoto gydymo grupių duomenys.

* Dozė koreguota nuo 1 mg iki 4 mg ar 8 mg pagal vaisto toleravimą per 3 savaičių laikotarpį.

Šiame tyrime kombinuotojo gydymo saugumo ir toleravimo pobūdis daugiausiai atitiko atskirai vartojamų sudedamųjų dalių gydymo saugumo ir toleravimo pobūdį. Vis dėlto, nepageidaujamos reakcijos, susijusios su nervų ir šlapimo bei lyties organų sistemų klasėmis, dažniau pasireiškė pacientams, kuriems buvo taikytas kombinuotasis gydymas (žr. 4.8skyrių).

5.2 Farmakokinetinės savybės

Absorbcija

Biologinis finasterido prieinamumas yra apie 80 %. Preparato išgėrus, didžiausia koncentracija kraujo plazmoje atsiranda maždaug po 2val., visa dozė absorbuojama per 6–8 val.

Pasiskirstymas

Prie kraujo plazmos baltymų prisijungia 93 % medikamento. Klirensas ir pasiskirstymo tūris yra atitinkamai apie 165 ml/min. (70–279 ml/min.) ir apie 76 l (44–96 l). Vartojant kartotines dozes, finasterido organizme kaupiasi mažai. Vartojant 5 mg paros dozę, mažiausia finasterido pusiausvyrinė koncentracija kraujyje yra 8–10 ng/ml, ir gydymo metu išlieka stabili.

Biotransformacija

Finasteridą metabolizuoja kepenys. Šis medikamentas metabolizuojamas visų pirma veikiant citochromo P 450 3A4 fermentų sistemai, tačiau jai reikšmingos įtakos nedaro. Davus vyrui išgerti ¹⁴C-finasterido, nustatyti du silpnai 5a reduktazės aktyvumą slopinantys metabolitai.

Šalinimas

Vidutinis pusinės eliminacijos iš kraujo plazmos periodas trunka 6 val. (4 – 12 val.), vyresniems negu 70 metų vyrams - 8 val. (6 – 15).

Pavartojus radioakyviaisiais izotopais žymėto finasterido, maždaug 39 % (32 – 46 %) dozės išsiskyrė su šlapimu metabolitų pavidalu. Nepakitusio finasterido su šlapimu neišsiskyrė. Maždaug 57 % (51 – 64 %) dozės buvo pašalinta su išmatomis.

Pacientų, kurių inkstų funkcija yra sutrikusi (kreatinino klirensas sumažėjęs iki 9 ml/min.), organizme finasterido eliminacijos pokyčių nepastebėta (žr. 4.2 skyrių).

Nustatyta, kad finasteridas prasiskverbia per kraujo ir smegenų barjerą. Šiek tiek medikamento buvo rasta gydomų pacientų sėklos skystyje. Dviejų tyrimų metu sveikų vyrų (n=69), 6–24 savaites vartojusių 5mg finasterido paros dozę, spermoje finasterido koncentracija buvo nuo neišmatuojamos (<1ng/ml) iki 10,54 ng/ml. Ankstesnių tyrimų, kai naudotas ne toks jautrus koncentracijos nustatymo būdas, metu finasterido koncentracija šešiolikos 5 mg finasterido paros dozę vartojusių pacientų spermoje svyravo nuo neišmatuojamos (<0,1 ng/ml) iki 21 ng/ml. Taigi, remiantis 5 ml išmetamos spermos tūriu, apskaičiuota, kad finasterido kiekis spermoje buvo 50–100 kartų mažesnis už dozę (5 mikrogramai), nedarančią poveikio vyrų kraujyje cirkuliuojančio DHT kiekiui (taip pat žr. 5.3 skyrių).

Pacientų, sergančių lėtiniu inkstų funkcijos sutrikimu ( kreatinino klirensas 9-55 ml/min), organizme vienkartinės ¹⁴C-finasterido dozės pasiskirstymas buvo toks pat, kaip ir sveikų savanorių. Prisijungimas prie baltymų pacientams, kurių inkstų funkcija sutrikusi, taip pat nesiskyrė. Metabolitų dalis, kuri paprastai šalinama per inkstus, buvo pašalinta su išmatomis, todėl manoma, kad, sumažėjus metabolitų šalinimui su šlapimu, atitinkamai padidėja jų šalinimas su išmatomis. Inkstų funkcijos sutrikimu sergantiems pacientams, kuriems dializė netaikoma, keisti dozavimo nebūtina.

5.3 Ikiklinikinių saugumo tyrimų duomenys

Remiantis įprastinių ikiklinikinių kartotinių dozių toksinio poveikio, genotoksinio bei kancerogeninio poveikio tyrimų duomenimis, specifinio pavojaus žmogui preparatas nekelia.

Toksinio poveikio dauginimosi funkcijai tyrimų metu medikamentas mažino žiurkių patinų prostatos ir sėklinių pūslelių svorį, priedinių lytinių liaukų sekreciją ir vaisingumo indeksą (tokių pokyčių atsirado dėl svarbiausio farmakologinio finasterido poveikio). Klinikinė šių duomenų reikšmė neaiški.

Vaikingumo laikotarpiu vartojamas finasteridas, kaip ir kiti 5a reduktazės inhibitoriai, žiurkėms sukėlė vyriškosios lyties vaisiaus feminizaciją. Didesnę negu 800 ng paros dozę leidus rezus beždžionėms į veną visu embriono ir vaisiaus vystymosi laikotarpiu, vyriškosios lyties vaisiui sklaidos trūkumų neatsirado. Tokia dozė yra maždaug 60 - 120 kartų didesnė už apytikrį kiekį, patenkantį į moters organizmą su vyro, vartojančio 5 mg finasterido, sperma. Patvirtinant rezus beždžionių modelio svarbą nustatant poveikį žmogaus vaisiaus vystymuisi, beždžionių, vaikingumo laikotarpiu enteriniu būdu vartojusių 2 mg/kg kūno svorio finasterido paros dozę (beždžionių ekspozicija (AUC buvo šiek tiek (3 kartus) didesnė už ekspoziciją, kuri būna vyrams vartojant 5 mg finasterido, ar 1- 2 milijonus kartų didesnė už dozę, į moters organizmą patenkančią su sperma), vyriškosios lyties vaisiui atsirado išorinių lyties organų sklaidos trūkumų. Kitokių sklaidos trūkumų vyriškosios lyties vaisiui neatsirado. Moteriškos lyties vaisiui jokia tirta dozė nuo finasterido priklausomų sklaidos trūkumų nesukėlė.

6. FARMACINĖ INFORMACIJA

6.1 Pagalbinių medžiagų sąrašas

Branduolys

Laktozė monohidratas

Mikrokristalinė celiuliozė

Karboksimetilkrakmolo A natrio druska

Pregelifikuotas kukurūzų krakmolas

Povidonas K30

Magnio stearatas

Natrio laurilsulfatas

Plėvelė

OPADRY 03D20795 blue:

Hipromeliozė (E464)

Titano dioksidas (E171)

Makrogolis 6000

Makrogolis 400

Indigokarmino aliuminio kraplakas (E132)

6.2 Nesuderinamumas

Duomenys nebūtini.

6.3 Tinkamumo laikas

3 metai

6.4 Specialios laikymo sąlygos

Laikyti ne aukštesnėje kaip 30 º C temperatūroje.

6.5 Pakuotė ir jos turinys

Dėžutė, kurioje yra 14, 15, 20, 28, 30, 50, 50x1 (pakuotė gydymo įstaigai), 56, 60, 84, 90, 98, 100 ar 120 plėvele dengtų tablečių, supakuotų į PVC/PVDC aliuminio lizdines plokšteles.

Gali būti tiekiamos ne visų dydžių pakuotės.

6.6 Specialūs reikalavimai atliekoms tvarkyti

Nėščios ir galinčios pastoti moterys turi vengti bet kokio kontakto su lūžusiomis finasterido tabletėmis (žr. 4.6 skyrių).

Nesuvartotą preparatą ar atliekas reikia tvarkyti laikantis vietinių reikalavimų.