Amisan

1. VAISTINIO PREPARATO PAVADINIMAS

Amisan 400 mg plėvele dengtos tabletės

2. KOKYBINĖ IR KIEKYBINĖ SUDĖTIS

Amisan 400 mg plėvele dengtos tabletės: kiekvienoje plėvele dengtoje tabletėje yra 400 mg amisulprido.

Pagalbinės medžiagos, kurių poveikis žinomas: kiekvienoje plėvele dengtoje tabletėje yra 200 mg laktozės monohidrato.

Visos pagalbinės medžiagos išvardytos 6.1 skyriuje. 

3. FARMACINĖ FORMA 

Amisan 400 mg. Plėvele dengta tabletė

Balta ar beveik balta, ovali, 18 x 8 mm, abipusiai išgaubta, plėvele dengta tabletė su vagele vienoje pusėje.

Plėvele dengtą tabletę galima padalyti į lygias dozes.

4. KLINIKINĖ INFORMACIJA

4.1 Terapinės indikacijos

Ūminių ir lėtinių šizofrenijos sutrikimų gydymas, kai sutrikimai pasireiškia:

• pozityviaisiais simptomais, tokiais kaip kliedesiai, haliucinacijos, mąstymo sutrikimai, priešiškumas, įtarumas;
• pirminiais negatyviaisiais simptomais (deficito sindromu), tokiais kaip jausmų išblėsimas, emocinis ir socialinis uždarumas.

4.2 Dozavimas ir vartojimo metodas

Dozavimas

Pozityvūs simptomai 

Esant ūmiems epizodams, rekomenduojama 400 – 800 mg dozė per parą.

Pavieniais atvejais dozę galima didinti iki 1200 mg per parą. Ar saugu vartoti didesnę kaip 1200 mg per parą dozę neištirta, todėl tokią dozę vartoti nerekomenduojama. 

Pradėjus vartoti amisulprido, dozės didinti palaipsniui nereikia. Dozę koreguoti reikia atsižvelgiant į individualų preparato poveikį pacientui.

Pacientams, kuriems yra ir pozityviųjų, ir negatyviųjų simptomų, dozę reikia koreguoti taip, kad būtų pasiektas geriausias poveikis pozityviems simptomams.

Gydomajam poveikiui palaikyti ligoniui būtina nustatyti mažiausią veiksmingą dozę.

Negatyvūs simptomai 

Pacientams, kuriems vyrauja negatyvieji simptomai, rekomenduojama gerti 50 – 300 mg per parą dozę. Vaisto dozę reikia koreguoti, atsižvelgiant į individualų poveikį pacientui. Reikia vartoti mažiausią efektyvią vaisto dozę.

Amisulprido dozę iki 400 mg galima išgerti visą iš karto vieną kartą per parą. Jeigu skiriamos didesnės negu 400 mg amisulprido dozės, tuomet jos turi būti padalintos į lygias dalis ir išgeriamos per kelis kartus.

Senyvi pacientai

Amisulprido senyviems pacientams vartoti nerekomenduojama, kadangi nėra pakankamos klinikiniės patirties. Gydant amisulpridu yra didesnis hipotenzijos ir stipresnio raminamojo poveikio pavojus.

Vartojimas vaikams:

Amisulprido saugumas ir efektyvumas vaikams ir paaugliams iki 18 metų, nustatytas nebuvo. Riboti duomenys pateikiami apie amisulprido efektyvumą šizofrenijos gydymui paaugliams. Todėl nerekomenduojama vartoti amisulprido lytiškai subrenduosiems vaikams iki 18 metų; vaikams iki lytinio brendimo amisulprido vartoti negalima, nes jo saugumas šioje amžiaus grupėje nustatytas nebuvo (žr. 4.3 skyrių).

Inkstų nepakankamumas

Pacientams, sergantiems inkstų nepakankamumu, dozę reikia mažinti pusiau, jeigu kreatinino klirensas (CR_CL) yra 30–60 ml/min, o jeigu kreatinino klirensas yra 10–30 ml/min – sumažinti tris kartus. Tyrimai pacientams, kurių inkstų funkcija labai sutrikusi (CR_CL < 10 ml/min), neatlikti, todėl tokiems pacientams vartoti šį preparatą negalima (žr. 4.3 skyrių).

Kepenų nepakankamumas

Šis vaistinis preparatas silpnai metabolizuojamas, todėl ligoniams, sergantiems kepenų nepakankamumu, dozę mažinti nebūtina.

Vartojimo būdas 

Amisan tabletės gali būti vartojamos nepriklausomai nuo valgio. Tabletes reikia gerti nekramčius, užsigeriant pakankamu skysčio kiekiu.

Gydymo trukmė:

Yra duomenų apie amisulprido vartojimą iki 1 metų. Gydymo trukmę nustato gydytojas.

4.3 Kontraindikacijos

• jei yra padidėjęs jautrumas veikliajai arba bet kuriai pagalbinei vaistinio preparato medžiagai, išvardintai 6.1 skyriuje;
• jei pacientas serga nuo prolaktino priklausomu naviku, pvz., kankorėžinės liaukos prolaktiną išskiriančia adenoma ar krūties vėžiu;
• jei yra feochromocitoma;
• lytiškai nesubrendusiems vaikams;
• žindymo laikotarpiu;
• kartu su levodopa (žr. 5 skyrių).

4.4 Specialūs įspėjimai ir atsargumo priemonės 

Kaip ir vartojant kitokius neuroleptikus, gali prasidėti piktybinis neurolepsinis sindromas, kuris pasireiškia hipertermija, raumenų rigidiškumu, autonominės nervų sistemos nepastovumu, sąmonės sutrikimu ir padidėjusia kreatinfosfokinazės (KFK) koncentracija. Jeigu vystosi hipertermija, ypač pacientams, vartojantiems didelę paros dozę, visų vaistų nuo psichozės, įskaitant amisulpridą, vartojimą būtina nutraukti.

Kaip ir vartojant kitokius dopaminerginius vaistinius preparatus, skirti amisulprido pacientams, sergantiems Parkinsono liga, reikia atsargiai, nes ši liga gali pablogėti. Amisulprido vartoti tokiems pacientams galima tik tada, jeigu gydyti neuroleptikais būtina.

QT intervalo pailgėjimas

Atsargiai amisulprido reikia vartoti pacientams, kurie serga širdies ligomis, kurioms būdingas QT intervalo pailgėjimas arba šeimos istorijoje buvo pacientų, kurie šiomis ligomis sirgo. Tokiu atveju neuroleptikų reikia nevartoti.

Padidėjusi insulto rizika

Atsitiktinių imčių placebu kontroliuotuose klinikiniuose tyrimuose, kurie buvo atlikti su senyvais pacientais, sergančiais demencija ir gydytais tam tikrais atipiniais antipsichotiniais vaistiniais preparatais, stebėtas tris kartus didesnis smegenų kraujagyslių nepageidaujamų reiškinių pavojus. Tokio pavojaus padidėjimo mechanizmas yra nežinomas. Kitų antipsichotinių vaistinių preparatų arba kitoms pacientų populiacijoms keliamo pavojaus atmesti negalima. Pacientams, turintiems insulto rizikos faktorių, amisulpridą reikia skirti atsargiai.

Senyvo amžiaus pacientai, sergantys demencija

Senyvų pacientų, sergančių demencija ir gydomų antipsichoziniais vaistais, tarpe yra didesnė mirtingumo rizika. Septyniolikos placebu kontroliuojamų tyrimų (modulinė trukmė 10 savaičių) analizė parodė, kad mirtingumo rizika tarp pacientų, vartojusių netipinių antipsichozinių vaistų, yra 1,6-1,7 karto didesnis negu mirties rizika placebo vartojusių pacientų tarpe. 10 savaičių trukmės kontroliuojamo tyrimo metu mirties rizika vaistais gydytų  pacientų tarpe buvo apie 4,5%, palyginti su maždaug 2,6% dažniu placebo grupėje.

Nors mirties priežastys klinikinių tyrimų metu vartojant antipsichotinius vaistus buvo įvairios, dauguma mirčių atsirado dėl širdies ir kraujagyslių sutrikimų (pvz., širdies nepakankamumas, staigi mirtis) arba dėl infekcijų (pvz., pneumonijos). Stebėjimo tyrimai rodo, kad, panašiai kaip ir gydant atipiniais vaistais nuo psichozės, taip ir gydant įprastiniais antipsichotiniais vaistais, mirtingumas padidėja.

Venų tromboembolijos (VTE) rizika

Vartojusiems antipsichotinius vaistus buvo pastebėti venų tromboembolijos (VTE) atvejai. Kadangi antipsichotikais gydomi pacientai dažnai turi įgytų VTE rizikos veiksnių, todėl reikia nustatyti visus galimus rizikos veiksnius prieš pradedant gydymą ir gydymo Amisan metu bei imtis profilaktikos priemonių.

Kai kuriais atipiniais antipsichotiniais vaistiniais preparatais, tarp jų ir amisulpridu, gydytiems pacientams pastebėta hiperglikemija, todėl pacientams, kuriems patvirtinta cukrinio diabeto diagnozė arba kurie turi cukrinio diabeto rizikos faktorių, pradėjus juos gydyti amisulpridu, reikia reguliariai tirti gliukozės kiekį kraujyje.

Amisulpridas gali mažinti traukulių slenkstį, todėl amisulprido vartojančius pacientus, kuriems buvo traukulių priepuolių, reikia atidžiai stebėti.

Amisulpridas šalinamas pro inkstus. Esant inkstų nepakankamumui, reikia mažinti amisulprido dozę (žr. 4.2 skyrių).

Senyviems pacientams vartoti amisluprido nerekomenduojama dėl galimos hipotenzijos arba sedacijos.

Staigia nutraukus vartoti dideles antipsichotinių vaistinių preparatų dozes, retais atvejais pasireiškė nutraukimo simptomų, tokių kaip pykinimas, vėmimas bei nemiga. Taip pat gali atsinaujinti psichozės simptomai, nevalingi judesiai (akatizija, distonija ar diskinezija). Todėl rekomenduojama nutraukti vartoti amisulprido palaipsniui.

Vartojant antipsichotinių vaistų, įskaitant amisulpridą, buvo pastebėta leukopenijos, neutropenijos ir agranulocitozės atvejų. Nepaaiškinamas karščiavimas ar padažnėjusių infekcijų atvejai gali reikšti kraujo diskraziją (žr. 4.8 skyrių) ir dėl to gali reikti atlikti kraujo tyrimus.

Amisan sudėtyje yra laktozės. Pacientai, kuriems yra nustatyti reti sutrikimai, tokie kaip galaktozės netoleravimas, Lapp laktazės nepakankamumas ar gliukozės-galaktozės malabsorbcijos sindromas, šio vaisto vartoti negalima.

4.5 Sąveika su kitais vaistiniais preparatais ir kitokia sąveika

Vaistiniai preparatai, kuriuos vartoti kartu draudžiama

Levodopa: vartojant levodopos kartu su neuroleptikais gali pasireikšti abipusis antagonizmas. Amisulpridas gali susilpninti dopamino agonistų (bromokriptino, ropinirolio) veikimą.

Nerekomenduojama vartoti kartu

Amisulpridas gali keisti alkoholio poveikį centrinei nervų sistemai.

Vaistiniai preparatai, kuriuos vartojant kartu gali pasireikšti sąveika, į kurią reikia atsižvelgti

Centrinę nervų sistemą slopinantys preparatai, įskaitant narkotinius ir anestezijai vartojamus vaistinius preparatus, analgetikus, H₁ antihistamininius vaistinius preparatus, barbitūratus, benzodiazepinus ir kitus anksiolitikus, klonidiną bei jo junginius.

Antihipertenziniai ir kiti kraujospūdį mažinantys vaistiniai preparatai.

Atsargiai reikia skirti amisulprido su vaistais, kurie pailgina širdies QT intervalą, pav.: IA klasės antiaritminių vaistų (chinidino, disopiramido) ir III klasės antiaritminių vaistų (amjodarono, sotalolio), kai kurių antihistamininių vaistų, ar kai kurių kitų antipsichotinių vaistų, kai kurių antimaliarinių vaistų (meflokino) (žr. 4.4 skyrių).

4.6 Vaisingumas, nėštumo ir žindymo laikotarpis

Nėštumas

Tyrmuose su gyvūnais amisulpridas toksiškumo reprodukcijai neparodė. Buvo pastebėtas vasingumo sumažėjimas, kas greičiausiai kilo dėl amisulprido poveikio prolaktino sekrecijai. Teratogeninio amisulprido poveikio pastebėta nebuvo.

Klinikinių duomenų apie vartojimo atvejus nėštumo metu nėra pakankamai. Todėl amisulprido saugumas nėštumo metu, nustatytas nebuvo.Vartoti amisulprido nėštumo metu negalima, nebent galima nauda pagrindžia riziką

Vaistai nuo psichozės (įskaitant Amisan) vartojami trečią nėštumo trimestrą, gali sukelti nepageidaujamų reiškinių naujagimiams, įskaitant ekstrapiramidinius ir / ar abstinencijos simptomus, kurie gali skirtis pagal sunkumą ir trukmę (žr. 4.8 skyrių) Buvo pranešimų apie sujaudinimą, hipertoniją, hipotoniją, tremorą, mieguistumą, kvėpavimo distresą, ar žindymo sutrikimus. Todėl, naujagimiai turi būti atidžiai stebimi.

Žindymas

Ar amisulpridas patenka į motinos pieną, nežinoma, todėl žindyti draudžiama ir žindymą reikia nutraukti prieš pradedant gydymą amisulpridu  (žr. 4.3 skyrių).

4.7 Poveikis gebėjimui vairuoti ir valdyti mechanizmus

Amisan turi didelę įtaką gebėjimui vairuoti bei valdyti mechanizmus. Net vartojamas rekomenduojamomis dozėmis Amisan gali sukelti mieguistumą, todėl sutrikdo gebėjimą vairuoti ir valdyti mechanizmus (žr. 4.8 skyrių). Šis poveikis sustiprėja kartu vartojant alkoholio.

4.8 Nepageidaujamas poveikis

Nepageidaujami poveikiai suklasifikuoti į grupes pagal dažnį naudojant šį susitarimą:

- labai dažni (≥1/10)

- dažni (nuo ≥1/100 iki <1/10)

- nedažni (nuo ≥1/1 000 iki <1/100)

- reti (nuo ≥1/10 000 iki <1/1 000)

- labai reti (<1/10 000)

- dažnis nežinomas (negali būti įvertintas pagal turimus duomenis).

Duomenys gauti iš klinikinių tyrimų

Toliau pateikti duomenys buvo gauti iš klinikinių tyrimų. Kai kuriais atvejais yra sunku diferencijuoti, ar šie šalutiniai poveikiai buvo sukelti vaistinio preparato ar pasireiškė kaip lydinčių ligų simptomai.

Imuninės sistemos sutrikimai

Nedažni: alerginės reakcijos.

Endokrininiai sutrikimai

Dažni: gali padidėti prolaktino koncentracija plazmoje, kuri nutraukus vaistinio preparato vartojimą vėl tampa normali. Dėl šios priežasties gali pasireikšti galaktorėja, amenorėja ar mėnesinių ciklo sutrikimas, ginekomastija, krūtų skausmas ir erekcijos sutrikimas.

Metabolizmo ir mitybos sutrikimai

Nedažni: hiperglikemija (žr. 4.4 skyrių).

Psichikos sutrikimai

Dažni: nemiga, nerimas, susijaudinimas, orgazmo disfunkcija.

Nervų sistemos sutrikimai

Labai dažni: ekstrapiramidiniai simptomai: drebulys, rigidiškumas, hipokinezė, padidėjęs seilėtekis, akatizija, diskinezija. Vartojant palaikomąją dozę šie simptomai paprastai būna lengvi ir net nenutraukiant amisulprido vartojimo iš dalies pašalinami vaistiniais preparatais nuo parkinsonizmo. Ekstrapiramidinių simptomų dažnumas, kuris priklauso nuo dozės, pasireiškia labai retai ligoniams, vartojantiems  50–300 mg per parą vaistinio preparato dozę.

Dažni: ūminė distonija (spazminė kreivakaklystė, okulogiracinė krizė, trizmas). Ji išnyksta net nenutraukus amisulprido vartojimo, pradėjus vartoti vaistų nuo parkinsonizmo. Mieguistumas, dirglumas.

Nedažni: ilgą laiką vartojant preparatą pasireiškė vėlyvoji diskinezija, kuriai būdingi nevalingi liežuvio ir (arba) veido judesiai. Vaistiniai preparatai nuo parkinsonizmo šių simptomų neveikia arba juos gali net pasunkinti. Traukuliai.

Širdies sutrikimai

Dažni: hipotenzija

Nedažni: bradikardija

Virškinimo trakto sutrikimai

Dažni: vidurių užkietėjimas, pykinimas, vėmimas, burnos džiūvimas.

Tyrimai

Dažni: kūno svorio padidėjimas.

Nedažni: kepenų fermentų, daugiausia transaminazių, aktyvumo padidėjimas.

Duomenys gauti po vaistinio preparato pateikimo į rinką

Kraujo ir limfinės sistemos sutrikimai

Dažnis nežinomas: leukopenija, neutropenija ir agranulocitozė (žr. 4.4 skryrių)

Nervų sistemos sutrikimai

Dažnis nežinomas: piktybinis neurolepsinis sindromas (žr. 4.4 skyrių)

Širdies sutrikimai

Dažnis nežinomas: QT intervalo pailgėjimas ir skilvelinės aritmijos (tokios kaip torsades de pointes), skilvelinė tachikardija, kuri gali baigtis skilvelių virpėjimu ar širdies sustojimu ir mirtimi (žr. 4.4 skyrių)

Kraujagyslių sutrikimai

Dažnis nežinomas: venų tromboembolija (VTE), įskaitant plaučių emboliją, kuri kartais gali būti mirtina ir giliųjų venų trombozė

Odos ir poodinio audinio sutrikimai

Dažnis nežinomas: angioedema, dilgėlinė

Būklės nėštumo, pogimdyviniu ir perinataliniu periodu

Nežinomi: vaisto nutraukimo sindromas naujagimiams (žiūrėti 4.6 skyrių).

Pranešimas apie įtariamas nepageidaujamas reakcijas

Svarbu pranešti apie įtariamas nepageidaujamas reakcijas, pastebėtas po vaistinio preparato pateikimo į rinką, nes tai leidžia nuolat stebėti vaistinio preparato naudos ir rizikos santykį. Sveikatos priežiūros specialistai turi pranešti apie bet kokias įtariamas nepageidaujamas reakcijas, užpildę interneto svetainėje http://www.vvkt.lt/ esančią formą, ir atsiųsti ją paštu Valstybinei vaistų kontrolės tarnybai prie Lietuvos Respublikos sveikatos apsaugos ministerijos, Žirmūnų g. 139A, LT 09120 Vilnius, faksu 8 800 20131 arba el. paštu NepageidaujamaR@vvkt.lt.

4.9 Perdozavimas 

Trūksta duomenų apie perdozavimą amisulpridu. Perdozavus pasireiškė stipresnis farmakologinis vaistinio preparato poveikis, pvz., mieguistumas ir raminamasis poveikis, koma, hipotenzija ir ekstrapiramidiniai simptomai.

Ūminio perdozavimo atveju būtina nustatyti, ar ligonis vartojo kitų medikamentų. Kadangi amisulpridas silpnai šalinamas dializuojant, vaistiniam preparatui šalinti hemodializė netinka. Specifinio priešnuodžio amisulpridui nėra.

Reikia skirti atitinkamą palaikomąjį gydymą ligoninėje, nuolat stebint gyvybei palaikyti būtinų organų, įskaitant širdies (nes gali pailgėti QT intervalas), veiklą.

Jeigu pasireiškia sunkūs ekstrapiramidiniai simptomai, reikia vartoti anticholinerginius vaistinius preparatus.

5. FARMAKOLOGINĖS SAVYBĖS

5.1 Farmakodinaminės savybės 

Farmakoterapinė grupė – antipsichozinis vaistas, benzamidas, ATC kodas – N05A L05.

Amisulpridas selektyviai veikia dopaminerginius D₂ bei D₃ receptorius, bet nesukelia poveikio D₁, D₄ ir D₅ receptoriams.

Skirtingai nei klasikiniai ir atipiniai neuroleptikai, amisulpridas neveikia serotonino, alfa-adrenerginių, histamino H₁ ir cholinerginių receptorių. Be to, amisulpridas nesijungia prie sigma srities. 

Didelė amisulprido dozė mezolimbinės sistemos dopaminerginius receptorius blokuoja labiau negu dryžuotojo kūno dopaminerginius receptorius.

Maža amisulprido dozė pirmiausiai blokuoja priešsinapsinius D₂ bei D₃ receptorius ir sukelia dopamino išsiskyrimą, dėl to sumažėja jo slopinimasis poveikis.

Tai paaiškina, kodėl amisulpridas yra veiksmingas gydant ir negatyvius, ir pozityvius šizofrenijos simptomus.

5.2 Farmakokinetinės savybės 

Žmogaus organizme amisulprido absorbcija yra dvifazė: pirmoji absorbcijos fazė prasideda praėjus vienai valandai po vaistinio preparato išgėrimo, antroji – po 3 – 4 valandų. Išgėrus 50 mg preparato dozę susidaro atitinkamai 39 ± 3 ng/ml ir 54 ± 4 ng/ml koncentracija plazmoje.

Tariamasis pasiskirstymo tūris yra 5,8 l/kg. Prie plazmos baltymų prisijungia tik nedidelis preparato kiekis (16%) ,todėl sąveika su kitais vaistais prisijungiančiais prie plazmos baltymų yra mažai tikėtina.

Absoliutus biologinis prieinamumas yra 48%.

Amisulpridas silpnai metabolizuojamas: nustatyti du neveiklūs metabolitai, kurių kiekis sudaro apie 4% suvartotos dozės. Vartojant kartotines dozes, amisulpridas organizme nesikaupia, o jo farmakokinetika nekinta. Išgerto vaistinio preparato pusinės eliminacijos laikas yra maždaug 12 valandų.

Nepakitęs preparatas eliminuojamas su šlapimu. Pavartojus preparato į veną, 50% dozės išsiskiria su šlapimu dažniausiai jau per 24 val. (90% su šlapimu šalinamo vaisto). Inkstų klirensas yra apie 20 l/h arba 330 ml/min.

Maistas, kurio sudėtyje yra gausu angliavandenių (kuriame yra 68% skysčio), reikšmingai sumažina amisulprido AUC, T_max ir C_max, o maistas, kurio sudėtyje daug riebalų, minėtų pokyčių nesukelia. Tačiau šių duomenų reikšmė gydomajam amisulprido poveikiui nežinoma.

Kepenų veiklos nepakankamumas. Kadangi amisulpridas mažai metabolizuojamas, pacientams, sergantiems kepenų veiklos nepakankamumu, dozės keisti nebūtina.

Kepenų nepakankamumas:

Kadangi amisulpridas yra silpnai metabolizuojamas, pacientams, sergantiems kepenų nepakankamumu, dozės koreguoti nereikia.

Inkstų nepakankamumas:

Pacientams, sergantiems inkstų veiklos nepakankamumu, bendras klirensas sumažėja 2,5 – 3 kartus, o preparato pusinės eliminacijos laikas pailgėja. Pacientams, sergantiems lengvu inkstų nepakankamumu, amisulprido AUC padvigubėja, o asmenims, sergantiems vidutinio sunkumo inkstų nepakankamumu, minėtas rodmuo padidėja beveik 10 kartų (žr. 4.2 skyrių). Iki šiol tai yra mažai ištirta, todėl duomenų apie didesnės kaip 50 mg dozės vartojimą nepakanka.

Tik labai nedidelis kiekis amisulprido pasišalina dializės būdu.

Senyvo amžiaus pacientai:

Riboti farmakokinetikos tyrimų duomenys senyviems (> 65 metų) asmenims, rodo, kad nežymiai pakinta amisulprido farmakokinetika (AUC: +10 %). Tai gali būti dėl inkstų funkcijos pakitimo.

5.3 Ikiklinikinių saugumo tyrimų duomenys 

Baigtų saugumo tyrimų apžvalgos duomenys amisulprido bendro toksinio poveikio, specifinio organams toksinio poveikio, teratogeninio, mutageninio, kancerogeninio pavojaus žmogui nerodo. Žiurkėms ir šunims, gaunantiems mažesnes vaistinio preparato dozes negu yra nustatyta didžiausia toleruojama vaistinio preparato dozė, atsiradę pokyčiai yra dėl farmakologinio poveikio ir didesnės toksikologinės reikšmės neturi. Didžiausia toleruojama dozė pagal AUC žiurkėms (200 mg/kg per parą) ir šunims (120 mg/kg per parą) buvo atitinkamai 2 ir 7 kartus didesnė už rekomenduojamą žmogui. Preparatas nesukėlė kancerogeninio poveikio, galinčio pasireikšti žmonėms, žiurkių organizme esant 1,5 – 4,5 kartų didesnei AUC už maksimalią žmogaus organizme.

Atlikti kancerogeninio poveikio pelėms (120 mg/kg per parą) ir toksinio poveikio dauginimosi funkcijai (160, 300 ir 500 mg/kg per parą atitinkamai žiurkėms, triušiams ir pelėms) tyrimai. Šiuose vėliausiai atliktuose tyrimuose amisulprido ekspozicija gyvūnų organizme nevertinta.

6. FARMACINĖ INFORMACIJA

6.1 Pagalbinių medžiagų sąrašas

Kukurūzų krakmolas

Laktozė monohidratas

Metilceliuliozė 400

Koloidinis bevandenis silicio dioksidas

Magnio stearatas

Amisan 400 mg

Tabletės branduolys:

Laktozė monohidratas

Metilceliuliozė 400

Karboksimetilkrakmolo A natrio druska

Magnio stearatas

Mikrokristalinė celiuliozė

Tabletės plėvelė:

Bazinis butilintas metakrilato kopolimeras (Eudragit E100)

Titano dioksidas (E171)

Talkas

Magnio stearatas

Makrogolis 6000

6.2 Nesuderinamumas

Duomenys nebūtini.

6.3 Tinkamumo laikas

3 metai.

6.4 Specialios laikymo sąlygos 

Šiam vaistiniam preparatui specialių laikymo sąlygų nereikia.

6.5 Talpyklės pobūdis ir jos turinys 

PVC/Al lizdinė plokštelė kartono dėžutėje.

Pakuotės dydžiai:

Amisan 400 mg plėvele dengtos tabletės: 20, 30, 50, 60, 100 ar 150 plėvele dengtų tablečių. Pakuotėse gydymo įstaigoms yra 600 (10x60) tablečių (10 tablečių lizdinėje plokštelėje).

Gali būti tiekiamos ne visų dydžių pakuotės.

6.6 Specialūs reikalavimai atliekoms tvarkyti

Specialių reikalavimų nėra.