Irbesartanas, 150mg, plėvele dengtos tabletės
Vartojimas: vartoti per burną
Registratorius: Accord Healthcare Limited, Jungtinė Karalystė
Receptinis: Receptinis
Sudedamosios medžiagos: Irbesartanas
1. KAS YRA IRBESARTAN ACCORD IR KAM JIS VARTOJAMAS
Irbesartan Accord priklauso vaistų, žinomų angiotenzino II receptorių blokatorių pavadinimu, grupei.
Angiotenzinas II yra organizmo medžiaga, kuri prisijungusi prie kraujagyslėse esančių receptorių, siaurina kraujagysles ir dėl to didina kraujospūdį. Irbesartan Accord neleidžia angiotenzinui II prisijungti prie receptorių, todėl atsipalaiduoja kraujagyslių lygieji raumenys, mažėja kraujospūdis. Medikamentas lėtina ligonių, sergančių didelio kraujospūdžio liga ir II tipo cukriniu diabetu, inkstų nepakankamumo progresavimą.
Irbesartan Accord vartojamas suaugusiems žmonėms:
- didelio kraujospūdžio ligai (pirminei arterinei hipertenzijai) gydyti;
- II tipo cukriniu diabetu sergančių ligonių, kuriems padidėjęs kraujospūdis ir laboratorinių tyrimų duomenys rodo pažeistą inkstų veiklą, inkstams apsaugoti.
2. KAS ŽINOTINA PRIEŠ VARTOJANT IRBESARTAN ACCORD
Irbesartan Accord vartoti negalima:
- jeigu yra alergija irbesartanui arba bet kuriai pagalbinei šio vaisto medžiagai (jos išvardytos 6 skyriuje);
- jeigu esate daugiau negu 3 mėn. nėščia (ankstyvuoju nėštumo periodu Irbesartan Accord geriau nevartoti).
Irbesartan Accord negalima vartoti vaikams ir paaugliams (jaunesniems nei 18 metų).
Įspėjimai ir atsargumo priemonės
Prieš vartodami Irbesartan Accord, pasitarkite su gydytoju arba vaistininku:
- jeigu pradėjote stipriai vemti arba viduriuoti;
- jeigu sergate inkstų liga;
- jeigu sergate širdies liga;
- jeigu gaunate Irbesartan Accord dėl cukrinio diabeto sukeltos inkstų ligos; tokiu atveju Jūsų gydytojas gali reguliariai tirti kraują, ypač kalio kiekį kraujyje, jei yra inkstų nepakankamumas;
- jeigu ruošiatės operacijai ar jums bus taikoma narkozė;
- jeigu manote, kad esate (arba galite tapti) nėščia, turite apie tai pasakyti savo gydytojui. Irbesartan Accord yra nerekomenduojamas ankstyvuoju nėštumo laikotarpiui ir negali būti vartojamas, jeigu esate daugiau negu tris mėnesius nėščia, nes tuomet jis gali labai pakenkti Jūsų kūdikiui (žr. skyrių „Nėštumas “).
Vaikams
Šio vaisto negalima vartoti vaikams ir paaugliams, nes saugumas ir veiksmingumas dar pilnai neištirtas.
Kiti vaistai ir Irbesartan Accord
Jeigu vartojate arba neseniai vartojote kitų vaistų, įskaitant įsigytus be recepto, pasakykite gydytojui arba vaistininkui.
Paprastai Irbesartan Accord su kitais vaistais nesąveikauja.
Jums gali reikėti atlikti kraujo tyrimus, jeigu vartojate:
- kalio papildų;
- druskų pakaitalų, kuriuose yra kalio;
- kalį organizme sulaikančių vaistų (pvz., kai kurių diuretikų);
- vaistų, kurių sudėtyje yra ličio.
Jeigu vartojate kokių nors skausmą malšinančių vaistų, vadinamų nesteroidiniais vaistais nuo uždegimo, irbesartano poveikis gali susilpnėti.
Irbesartan Accord vartojimas su maistu ir gėrimais
Irbesartan Accord galima vartoti valgio metu ar nevalgius. Tabletes reikia nuryti užgeriant vandeniu.
Nėštumas ir žindymo laikotarpis
Nėštumas
Jeigu manote, kad esate (arba galite tapti) nėščia, turite apie tai pasakyti savo gydytojui. Greičiausiai Jūsų gydytojas lieps Jums nebevartoti Irbesartan Accord prieš planuojant pastojimą arba iš karto sužinojus apie nėštumą ir paskirs kitą vaistinį preparatą vietoj Irbesartan Accord. Irbesartan Accord yra nerekomenduojamas ankstyvuoju nėštumo laikotarpiui ir negali būti vartojamas, jeigu esate daugiau negu tris mėnesius nėščia, nes tuomet jis gali labai pakenkti Jūsų kūdikiui.
Žindymas
Pasakykite gydytojui, jei maitinate krūtimi ar ruošiatės tai pradėti daryti. Irbesartan Accord nerekomenduojamas krūtimi maitinančioms motinoms. Jeigu motina nori maitinti krūtimi, gydytojas gali skirti kitą vaistą, ypač jeigu norima žindyti naujagimį arba prieš laiką gimusį kūdikį.
Vairavimas ir mechanizmų valdymas
Poveikio gebėjimui vairuoti ir valdyti mechanizmus tyrimų neatlikta.
Gebėjimo vairuoti ir valdyti mechanizmus Irbesartan Accord neturėtų trikdyti. Vis dėlto vartojant vaistų nuo didelio kraujospūdžio ligos, kartais pasireiškia galvos svaigimas arba nuovargis. Jeigu toks poveikis atsiranda, prieš vairuodami ar valdydami mechanizmus, pasitarkite su gydytoju.
Irbesartan Accord sudėtyje yra laktozės (laktozės monohidrato pavidalu)
Irbesartan Accord sudėtyje yra laktozės (laktozės monohidrato pavidalu). Jei gydytojas Jums kada nors yra pasakęs, kad netoleruojate kai kurių cukrų (pvz., laktozės), prieš vartodami šį vaistą pasitarkite su gydytoju. Irbesartan Accord negali vartoti pacientai, kuriems yra retas paveldimas galaktozės netoleravimas, Lapp laktazės stoka arba gliukozės ir galaktozės malabsorbcija.
3. KAIP VARTOTI IRBESARTAN ACCORD
Šį vaistą visada vartokite tiksliai, kaip nurodė gydytojas arba vaistininkas. Jeigu abejojate, kreipkitės į gydytoją arba vaistininką.
Rekomenduotina dozė yra 150 mg irbesartano kartą per parą. Vėliau, atsižvelgiant į kraujospūdžio mažėjimą, paros dozę galima padidinti iki 300 mg kartą per parą. Daugiausia kraujospūdis turėtų sumažėti praėjus 4 - 6 savaitėms nuo gydymo pradžios.
II tipo cukriniu diabetu sergantiems ligoniams, kuries padidėjęs kraujospūdis, palaikomajam inkstų ligos gydymui rekomenduojama gerti po 300 mg kartą per parą.
Kai kuriems ligoniams, pavyzdžiui, vyresniems nei 75 metų arba gydomiems hemodialize, gydytojas gali skirti, ypač gydymo pradžioje, vartoti mažesnę dozę.
Irbesartan Accord yra geriamas vaistas. Tabletes nurykite užgerdami pakankamu skysčio kiekiu (pvz., stikline vandens). Irbesartan Accord galima vartoti valgio metu arba nevalgius. Pasistenkite paros dozę išgerti kasdien maždaug tuo pačiu metu. Be gydytojo leidimo Irbesartan Accord vartojimo nutraukti negalima.
Vartojimas vaikams
Irbesartan Accord negalima vartoti jaunesniems kaip 18 metų vaikams. Jeigu vaikas išgėrė tablečių, nedelsdami kreipkitės į gydytoją.
Pavartojus per didelę Irbesartan Accord dozę
Jeigu atsitiktinai išgėrėte per daug tablečių, nedelsdami kreipkitės į gydytoją.
Perdozavimo simptomai yra hipotenzija (mažas kraujospūdis) ir tachikardija (labai dažnas širdies plakimas).
Pamiršus pavartoti Irbesartan Accord
Įprastiniu laiku medikamento išgerti pamiršus, jo reikia gerti atėjus kitos dozės vartojimo laikui. Negalima vartoti dvigubos dozės norint kompensuoti praleistą dozę.
Nustojus vartoti Irbesartan Accord
Nenutraukite gydymo be gydytojo konsultacijos. Svarbu gerti tiek Irbesartan Accord , kiek išrašė gydytojas. Tai padės kontroliuoti Jūsų kraujospūdį ir apsaugos jūsų kepenis nuo blogėjančių pažeidimų.
Jeigu kiltų daugiau klausimų dėl šio vaisto vartojimo, kreipkitės į gydytoją arba vaistininką.
4. GALIMAS ŠALUTINIS POVEIKIS
Šis vaistas, kaip ir visi kiti vaistai, gali sukelti šalutinį poveikį, nors jis pasireiškia ne visiems žmonėms. Kai kurie šalutiniai reiškiniai gali būti sunkūs, todėl gali prireikti gydytojo priežiūros.
Pacientams, vartojantiems irbesartano, kaip ir kitų panašių vaistų, retais atvejais pasireiškė alerginė odos reakcija (išbėrimas, dilgėlinė) ar lokalizuotas veido, lūpų ir (arba) liežuvio patinimas. Jeigu Jums pasireiškė kuris nors iš šių simptomų arba dusulys, nutraukite šio vaisto vartojimą ir nedelsdami kreipkitės į gydytoją.
Žemiau išvardyto šalutinio poveikio dažnis apibūdinamas taip:
Labai dažnas: pasireiškia 1 arba daugiau pacientų iš 10
Dažnas: pasireiškia mažiausiai 1 pacientui iš 100, bet mažiau negu 1 pacientui iš 10
Nedažnas: pasireiškia mažiausiai 1 pacientui iš 1000, bet mažiau negu 1 pacientui iš 100
Retas: pasireiškia mažiausiai 1 pacientui iš 10 000, bet mažiau negu 1 pacientui iš 1000
Labai retas (pasireiškia mažiau negu 1 pacientui iš 10 000)
Dažnis nežinomas (negali būti įvertintas pagal turimus duomenis).
Klinikinių tyrimų metu, ligoniams gydytiems Irbesartan Accord, pasireiškė sekantys šalutiniai poveikiai.
Labai dažni
- pacientams, kuriems padidėjęs kraujospūdis ir kurie serga II tipo cukriniu diabetu bei inkstų liga, kraujo tyrimuose gali būti nustatoma padidėjusi kalio koncentracija.
Dažni
- galvos svaigimas;
- pykinimas, vėmimas, nuovargis;
- kraujo tyrimas gali rodyti fermento, susijusio su raumenų ir širdies funkcija (kreatinkinazės), kiekio padidėjimą;
- pacientams, kuriems padidėjęs kraujospūdis ir kurie serga II tipo cukriniu diabetu bei inkstų liga, taip pat pasireiškė kraujospūdžio sumažėjimas ir galvos svaigimas (stojantis iš sėdimos arba gulimos padėties), sąnarių arba raumenų skausmas ir baltymo (hemoglobino) kiekio sumažėjimas raudonosiose kraujo ląstelėse.
Nedažni
- padažnėjęs širdies ritmas;
- paraudimas;
- kosulys;
- viduriavimas;
- nevirškinimas, rėmuo;
- sutrikusi lytinė funkcija;
- krūtinės skausmas.
Po Irbesartan Accord patekimo į rinką, pastebėta ir kitų šalutinių reiškinių. Tokie šalutiniai reiškiniai, kurių pasireiškimo dažnis yra nežinomas, yra šie:
- sukimo pojūtis;
- galvos skausmas;
- skonio pojūčio pokytis;
- spengimas ausyse;
- raumenų mėšlungis;
- sąnarių ir raumenų skausmas;
- sutrikusi kepenų veikla;
- kalio kiekio padidėjimas kraujyje,
- inkstų funkcijos sutrikimas;
- smulkiųjų kraujagyslių uždegimas, labiausiai pažeidžiantis odą (tokia būklė vadinama leukocitoklastiniu vaskulitu).
Taip pat buvo pranešta apie nedažnai pasireiškiančius geltos atvejus (odos ir (arba) akių baltymų pageltonavimą).
Jeigu Jums pasireiškė kuris nors šalutinis poveikis, įskaitant ir šiame lapelyje nenurodytą šalutinį poveikį, pasikalbėkite su gydytoju arba vaistininku.
5. KAIP LAIKYTI IRBESARTAN ACCORD
Šį vaistą laikyti vaikams nepastebimoje ir nepasiekiamoje vietoje.
Ant dėžutės ar lizdinės plokštelės po "Tinka iki" ar "EXP" nurodytam tinkamumo laikui pasibaigus,
šio vaisto vartoti negalima. Vaistas tinka vartoti iki paskutinės nurodyto mėnesio dienos.
Šiam vaistiniam preparatui specialių laikymo sąlygų nereikia.
Tabletes išimti iš lizdinės plokštelės galima tik prieš pat vartojimą.
Vaistų negalima išpilti į kanalizaciją arba išmesti kartu su buitinėmis atliekomis. Kaip tvarkyti
nereikalingus vaistus, klauskite vaistininko. Šios priemonės padės apsaugoti aplinką.
6. Pakuotės turinys ir kita informacija
Irbesartan Accord sudėtis
- Veiklioji medžiaga yra irbesartanas. Vienoje Irbesartan Accord 150 mg plėvele dengtoje tabletėje yra atitinkamai 150 mg irbesartano.
- Pagalbinės medžiagos tabletės branduolyje yra laktozė monohidratas, kroskarmeliozės natrio druska (E468), mikrokristalinė celiuliozė (E460), hipromelozė E5 (E464), koloidinis silicio dioksidas, bevandenis (E551), magnio stearatas (E572).
- Pagalbinės medžiagos tabletės plėvelėje yra hipromelozė E5 (E464), makrogolis 400, laktozė monohidratas ir titano dioksidas (E171).
Irbesartan Accord išvaizda ir kiekis pakuotėje
Irbesartan Accord 150 mg tabletės yra baltos arba balkšvos spalvos, ovalios, abipus išgaubtos plėvele dengtos tabletės, kurių vienoje pusėje yra „I 150“ įspaudas, kita pusė – lygi.
Irbesartan Accord 150 mg tabletės tiekiamos pakuotėmis po 8, 14, 28, 30, 56, 64, 90 ir 98 tabletes.
Gali būti tiekiamos ne visų dydžių pakuotės.
Tarptautinis pavadinimas | Irbesartanas |
Vaisto stiprumas | 150mg |
Vaisto forma | plėvele dengtos tabletės |
Grupė | Vaistinis preparatas |
Pogrupis | Cheminis vaistas |
Vartojimas | vartoti per burną |
Registracijos numeris | LT/1/10/2143 |
Registratorius | Accord Healthcare Limited, Jungtinė Karalystė |
Receptinis | Receptinis |
Vaistas registruotas | 2010.08.13 |
Vaistas perregistruotas |
1. VAISTINIO PREPARATO PAVADINIMAS
Irbesartan Accord 150 mg plėvele dengtos tabletės
2. KOKYBINĖ IR KIEKYBINĖ SUDĖTIS
Vienoje plėvele dengtoje tabletėje yra 150 mg irbesartano.
Pagalbinė medžiaga, kurios poveikis žinomas: 50,72 mg laktozės monohidrato vienoje tabletėje.
Visos pagalbinės medžiagos išvardytos 6.1 skyriuje.
3. FARMACINĖ FORMA
Plėvele dengta tabletė
Tabletė yra baltos arba balkšvos spalvos, ovali, abipus išgaubta plėvele dengta tabletė, kurios vienoje pusėje yra „I 150“ įspaudas, kita pusė – lygi.
4. KLINIKINĖ INFORMACIJA
4.1 Terapinės indikacijos
Irbesartanas yra skiriamas suaugusiems žmonėms pirminei arterinei hipertenzijai gydyti.
Jis taip pat skiriamas arterine hipertenzija ir II tipo cukriniu diabetu sergančių suaugusių pacientų inkstų ligai gydyti, kai irbesartanas vartojamas kartu su kitais vaistiniais preparatais nuo hipertenzijos (žr. 5.1 skyrių).
4.2 Dozavimas ir vartojimo metodas
Dozavimas
Įprastinė rekomenduojama pradinė ir palaikomoji dozė, vartojama kartą per parą, yra 150 mg. Ją galima vartoti valgant arba nevalgius. 150 mg paros dozė kraujospūdį 24 valandas paprastai reguliuoja geriau negu 75 mg. Tačiau galima pradėti gydyti ir 75 mg doze, ypač pacientus, kuriems atliekama hemodializė, ir vyresnius negu 75 metų žmones.
Jei 150 mg dozės poveikis kraujospūdžiui yra nepakankamas, galima arba paros dozę didinti iki 300 mg, arba skirti kartu vartoti kitų vaistinių preparatų nuo hipertenzijos. Ypatingai kartu su irbesartano tabletėmis vartojant diuretiko, pavyzdžiui, hidrochlorotiazido, poveikis kraujospūdžiui būna adityvus (žr. 4.5 skyrių).
Hipertenzija ir II tipo cukriniu diabetu sergančių ligonių inkstų ligai gydyti pradinė dozė, vartojama kartą per parą, yra 150 mg. Vėliau ją reikia palaipsniui padidinti iki tinkamiausios palaikomosios, t. y. 300 mg per parą.
Teigiamas irbesartano tablečių poveikis hipertenzija ir II tipo cukriniu diabetu sergančių ligonių inkstų funkcijai įrodytas tyrimais, kurių metu irbesartano vartota kartu su kitais antihipertenziniais preparatais, kad reikiamai mažėtų kraujospūdis (žr. 5.1 skyrių).
Specialios pacientų grupės
Inkstų nepakankamumas
Ligoniams, kurių inkstų veikla sutrikusi, dozės keisti nereikia. Hemodializuojamus pacientus reikia pradėti gydyti mažesne paros doze, t. y. 75 mg. (žr. 4.4 skyrių).
Sumažėjęs kraujo tūris
Prieš gydymą irbesartanu reikia normalizuoti sumažėjusį kraujo tūrį ir (arba) natrio kiekį organizme.
Kepenų veiklos sutrikimas
Jei kepenų veiklos sutrikimas nesunkus arba vidutinio sunkumo, dozės keisti nereikia. Nėra klinikinės patirties gydant ligonius, sergančius sunkiu kepenų nepakankamumu.
Senyvi žmonės
Nors vyresnius nei 75 metų ligonius patariama pradėti gydyti 75 mg paros doze, tačiau paprastai pagyvenusiems žmonėms dozės keisti nereikia.
Vaikų ir paauglių populiacija: duomenų apie irbesartano saugumą ir veiksmingumą vaikams nuo 0 iki 18 metų, nepakanka. Šiuo metu turimi duomenys yra aprašyti 4.8, 5.1 ir 5.2 skyriuose, bet dozavimo rekomendacijų pateikti negalima.
Vartojimo metodas
Vartoti per burną.
Kontraindikacijos
Padidėjęs jautrumas veikliajai arba bet kuriai 6.1 skyriuje nurodytai pagalbinei medžiagai.
Antras ir trečias nėštumo trimestrai (žr. 4.4 ir 4.6 skyrius).
4.4 Specialūs įspėjimai ir atsargumo priemonės
Sumažėjęs kraujo tūris
Pacientams, kuriems dėl didelių diuretikų dozių vartojimo, druskos ribojimo, viduriavimo arba vėmimo yra sumažėjęs kraujo tūris ir (arba) natrio kiekis, gali pasireikšti simptominė hipotenzija, ypač išgėrus pirmą dozę. Prieš gydant irbesartano tabletėmis minėtą sutrikimą reikia pašalinti.
Renovaskulinė hipertenzija
Renino, angiotenzino ir aldosterono sistemą veikiančiais vaistiniais preparatais gydant ligonius, kurių abiejų inkstų arterijos susiaurėjusios arba susiaurėjusi vienintelio funkcionuojančio inksto arterija, yra didesnė sunkios hipotenzijos ir inkstų nepakankamumo pasireiškimo galimybė. Nors tokio irbesartano tablečių poveikio nepastebėta, bet negalima teigti, kad vartojant angiotenzino II receptorių blokatorių jis nepasireikš.
Inkstų funkcijos sutrikimas, persodintas inkstas
Irbesartanu gydant ligonius, kurių inkstų funkcija sutrikusi, rekomenduojama periodiškai nustatinėti kalio ir kreatinino kiekį kraujo serume. Pacientų, kuriems neseniai persodinti inkstai, gydymo šiuo medikamentu patirties nėra.
Arterine hipertenzija, II tipo cukriniu diabetu ir inkstų liga (nefropatija) sergantys pacientai
Tyrimų, kurių metu irbesartanu buvo gydomi progresavusia nefropatija sergantys ligoniai, rezultatai rodo, kad medikamento poveikis tiriamųjų grupių ligonių inkstams ir širdies bei kraujagyslių sistemai buvo nevienodas ir mažiau palankus moterims ir nebaltaodžiams (žr. 5.1 skyrių).
Vartojant irbesartano tabletes, kaip ir kitokių renino, angiotenzino ir aldosterono sistemą veikiančių vaistinių preparatų, gali pasireikšti hiperkalemija, ypatingai tuo atveju, jei sutrikusi inkstų funkcija, yra širdies nepakankamumas ir (arba) diabetinės nefropatijos sukelta aiški proteinurija. Rizikos grupių pacientams rekomenduojama atidžiai nuolat stebėti kalio kiekį kraujyje (žr. 4.5 skyrių).
Litis
Ličio kartu su irbesartanu vartoti nerekomenduojama (žr. 4.5 skyrių).
Aortos ar mitralinė stenozė, obstrukcinė hipertrofinė kardiomiopatija
Jeigu yra obstrukcinė kardiomiopatija, aortos arba mitralinė stenozė, irbesartanu, kaip ir kitokiais kraujagysles plečiančiais preparatais, reikia gydyti labai atsargiai.
Pirminis aldosteronizmas:
Pacientai, kuriems yra pirminis aldosteronizmas, į antihipertenzinius preparatus, kurių poveikis pasireiškia dėl renino ir angiotenzino sistemos slopinimo, nereaguoja, todėl jų irbesartano tabletėmis gydyti nerekomenduojama.
Bendroji informacija
Pacientų, kurių kraujagyslių tonusas ir inkstų funkcija priklauso daugiausiai nuo renino, angiotenzino ir aldosterono sistemos aktyvumo, pvz., sergančių sunkiu staziniu širdies nepakankamumu ar inkstų liga, įskaitant inkstų arterijų stenozę, gydymas angiotenziną konvertuojančių fermentų (AKF) inhibitoriais arba poveikį šiai sistemai darančiais angiotenzino II receptorių blokatoriais buvo susijęs su ūmine hipotenzija, azotemija, oligurija, retais atvejais - ūminiu inkstų nepakankamumu. Vartojant bet kokio antihipertenzinio preparato, pacientus, kuriems yra išeminė kardiomiopatija ar išeminė širdies liga, dėl per didelio kraujospūdžio sumažėjimo gali ištikti miokardo infarktas ar insultas.
Ištirta, kad juodaodžiams žmonėms AKF inhibitoriai, matyt, ir irbesartanas bei kitokie angiotenzino II blokatoriai, kraujospūdį mažina silpniau negu baltaodžiams, gali būti dėl to, kad hipertenzija sergančių juodaodžių pacientų kraujyje renino kiekis dažniau būna mažas (žr. 5.1 skyrių).
Nėštumas
Nėščių moterų pradėti gydyti angiotenzinui II jautrių receptorių blokatoriais (AIIRB) negalima. Išskyrus atvejus, kai tolesnis gydymas AIIRB yra būtinas, pastoti planuojančioms moterims juos reikia keisti kitokiais antihipertenziniais vaistiniais preparatais, kurių vartojimo saugumas nėštumo metu ištirtas. Nustačius nėštumą, AIIRB vartojimą būtina nedelsiant nutraukti ir, jeigu reikia, skirti kitokį tinkamą gydymą (žr. 4.3 ir 4.6 skyrius).
Vaikų ir paauglių populiacija
Irbesartanas buvo tirtas 6-16 metų vaikų ir paauglių populiacijoje, tačiau, kol nebus gauta papildomos informacijos, turimų duomenų nepakanka pagrįsti jo skyrimą vaikams (žr. 4.8, 5.1 ir 5.2 skyrius).
Laktozė
Šio vaistinio preparato sudėtyje yra laktozės, todėl jo negali vartoti pacientai, kuriems yra retas paveldimas galaktozės netoleravimas, Lapp laktazės stoka arba gliukozės ir galaktozės malabsorbcija.
4.5 Sąveika su kitais vaistiniais preparatais ir kitokia sąveika
Diuretikai ir kitokie antihipertenziniai preparatai
Kiti vaistai nuo hipertenzijos gali stiprinti hipotenzinį irbesartano poveikį, tačiau irbesartano tabletėmis kartu su kitais antihipertenziniais preparatais, pavyzdžiui, beta adrenoblokatoriais, ilgai veikiančiais kalcio kanalų blokatoriais ir tiazidiniais diuretikais, buvo gydyta saugiai. Dėl didelių diuretikų dozių vartojimo gali sumažėti kraujo tūris, todėl pradėjus gydyti irbesartanu, gali pasireikšti hipotenzija (žr. 4.4 skyrių).
Kalio preparatai, kalį organizme sulaikantys diuretikai
Gydymo kitais renino ir angiotenzino sistemą veikiančiais vaistiniais preparatais patirtis rodo, kad kartu vartojant kalį organizme sulaikančių diuretikų, kalio preparatų, druskų pakaitalų, kuriuose yra kalio, arba kitų kalio koncentraciją kraujo serume didinančių vaistinių preparatų (pvz., heparino), gali padidėti kalio kiekis kraujyje, todėl jų kartu su irbesartano tabletėmis vartoti nepatariama (žr. 4.4 skyrių).
Litis
Vartojant ličio su AKF inhibitoriais, buvo laikino ličio kiekio padidėjimo kraujo serume ir toksinio jo poveikio pasireiškimo atvejų. Labai retais iki šiol atvejais tokia ličio sąveika pasireiškė ir su irbesartanu, vadinasi, kartu šių medikamentų vartoti nerekomenduojama (žr. 4.4 skyrių). Jeigu taip gydyti būtina, reikia atidžiai sekti ličio kiekį kraujo serume.
Nesteroidiniai vaistai nuo uždegimo (NVNU)
Angiotenzino II receptorių blokatorius vartojant kartu su NVNU (tokiais kaip selektyvaus poveikio COX-2 inhibitoriai, acetilsalicilo rūgštis (> 3 g per parą), neselektyvaus poveikio NVNU), antihipertenzinis poveikis gali silpnėti. NVNU vartojant kartu su angiotenzino II receptorių blokatoriais (kaip ir su AKF inhibitoriais), gali padidėti inkstų funkcijos sutrikimo, įskaitant ūminį inkstų nepakankamumą, pavojus, bei kalio koncentracija kraujo serume, ypač tokiems ligoniams, kuriems jau anksčiau buvo inkstų funkcijos sutrikimų. Todėl tokius vaistus kartu reikia skirti atsargiai, ypač senyviems žmonėms. Pacientai turi gauti pakankamai skysčių, o pradėjus vartoti tokį derinį ir reguliariai po to, turi būti stebima inkstų funkcija.
Papildoma informacija apie irbesartano sąveiką
Klinikiniais tyrimais nustatyta, kad hidrochlorotiazidas irbesartano farmakokinetikai įtakos nedaro. Didžiausia irbesartano dalis metabolizuojama CYP2C9, mažesnė - gliukuronidacijos būdu. Irbesartano vartojant kartu su varfarinu, vaistu, metabolizuojamu CYP2C9, reikšmingos farmakokinetinės ir farmakodinaminės sąveikos nenustatyta. CYP2C9 induktorių, tokių kaip rifampicinas, įtaka irbesartano farmakokinetikai vertinta nebuvo. Kartu su irbesartanu vartojamo digoksino farmakokinetika nepakito.
Vaisingumas, nėštumo ir žindymo laikotarpis
Nėštumas
Pirmuoju nėštumo trimestru AIIRB vartoti nerekomenduojama (žr. 4.4 skyrių). Antruoju ir trečiuoju nėštumo trimestru jų vartoti draudžiama (žr. 4.3 ir 4.4 skyrius).
Epidemiologinių tyrimų duomenys dėl pirmuoju nėštumo trimestru vartojamų AKF inhibitorių teratogeninio poveikio rizikos nėra galutiniai, tačiau nedidelio rizikos padidėjimo atmesti negalima. Nors kontroliuojamų epidemiologinių tyrimų duomenų apie angiotenzinui II receptorių blokatorių (AIIRB) keliamą riziką nėra, tačiau ji gali būti tokia pati, kaip gydymo kitais šios klasės preparatais metu. Išskyrus atvejus, kai tolesnis gydymas AIIRB yra būtinas, pastoti planuojančioms moterims juos reikia keisti kitokiais antihipertenziniais vaistiniais preparatais, kurių vartojimo saugumas nėštumo metu ištirtas. Nustačius nėštumą, AIIRB vartojimą būtina nedelsiant nutraukti ir, jei reikia, skirti kitokį tinkamą gydymą.
Žinoma, kad antruoju arba trečiuoju nėštumo trimestru vartojami AIIRB sukelia toksinį poveikį žmogaus vaisiui (inkstų funkcijos susilpnėjimą, oligohidramnioną, kaukolės kaulėjimo sulėtėjimą) ir naujagimiui (inkstų nepakankamumą, hipotenziją, hiperkalemiją) (žr. 5.3 skyrių).
Jeigu moteris AIIRB vartojo antruoju arba trečiuoju nėštumo trimestru, rekomenduojama ultragarsu sekti jos vaisiaus inkstų funkciją ir kaukolę.
Reikia atidžiai stebėti, ar kūdikiams, kurių motinos nėštumo laikotarpiu vartojo AIIRB, nepasireiškia hipotenzija (žr. ir 4.3 ir 4.4 skyrius).
Žindymo laikotarpis
Kadangi nėra informacijos apie Irbesartan Accord vartojimą žindymo metu, Irbesartan Accord yra nerekomenduojamas ir alternatyvus gydymas vaistiniu preparatu, geriau ištirtu dėl saugumo žindymo metu, yra tinkamesnis, ypač žindant naujagimius ir prieš laiką gimusius kūdikius.
Nežinoma, ar irbesartano arba jo metabolitų išsiskiria į motinos pieną. Esami farmakodinamikos ir toksikologinių tyrimų su žiurkėmis duomenys rodo, kad irbesartano arba jo metabolitų išsiskiria į gyvūnų pieną (smulkiau žr. 5.3 skyrių).
Vaisingumas:
Irbesartanas neturi poveikio jo vartojusių žiurkių̨ bei jų palikuonių vaisingumui, preparato skiriant iki tokios dozės ribos, kuri sukelia pirmuosius toksinio poveikio suaugusiems gyvūnams požymius (žr. 5.3 skyrių).
4.7 Poveikis gebėjimui vairuoti ir valdyti mechanizmus
Irbesartano poveikio gebėjimui vairuoti ir valdyti mechanizmus tyrimų neatlikta. Pagal farmakodinamines savybes galima spręsti, kad tokio poveikio jis neturėtų sukelti. Vairuojant arba valdant mechanizmus, reikia prisiminti, kad gydymo metu gali atsirasti galvos svaigimas arba nuovargis.
4.8 Nepageidaujamas poveikis
Placebu kontroliuojamųjų tyrimų, kuriuose dalyvavo hipertenzija sergantys pacientai, duomenimis, bendras nepageidaujamų reiškinių atsiradimo dažnis irbesartano grupėje (56,2 %) nesiskyrė nuo placebo (56,5 %). Dėl nepageidaujamų klinikinių reiškinių ar laboratorinių tyrimų rodmenų pokyčių gydymą, irbesartaną vartojantiems pacientams, prireikė nutraukti rečiau (3,3 %) nei vartojantiems placebą (4,5 %). Nepageidaujamų reiškinių dažnis nuo dozės (rekomenduojamų dozių ribose), lyties, amžiaus, rasės ar gydymo trukmės nepriklausė.
0,5% irbesartanu gydytų cukriniu diabetu ir hipertenzija sergančių̨ ligonių, kurių inkstų funkcija buvo normali ir kuriems buvo mikroalbuminurija, pasireiškė ortostatinis galvos svaigimas ir ortostatinė hipotenzija (t.y. toks poveikis buvo nedažnas, tačiau dažnesnis negu placebo vartojusių̨ pacientų tarpe).
Toliau pateiktoje lentelėje išvardytos nepageidaujamos reakcijos į vaistinį preparatą, apie kurias gauta duomenų placebu kontroliuotų tyrimų, kuriuose dalyvavo 1965 irbesartano vartoję hipertenzija sirgę ligoniai, metu. Žvaigždute (*) pažymėtos reakcijos, kurios pasireiškė papildomai > 2% cukriniu diabetu ir hipertenzija sirgusių ligonių, kuriems buvo lėtinis inkstų nepakankamumas ir akivaizdi proteinurija, bei kurios dažniau pasireiškė vartojant irbesartano nei placebo.
Toliau nurodytų nepageidaujamų reakcijų dažnis vertinamas taip:
Labai dažnas (≥ 1/10), dažnas (nuo ≥ 1/100 iki < 1/10), nedažnas (nuo ≥ 1/1 000 iki < 1/100), retas (nuo ≥ 1/10 000 iki < 1/1 000), labai retas (< 1/10 000). Kiekvienoje dažnio grupėje nepageidaujamas poveikis pateikiamas mažėjančio sunkumo tvarka.
Remiantis vartojimo patirtimi vaistui patekus į rinką, pranešta dar ir apie toliau nurodytas nepageidaujamas reakcijas. Duomenys yra gauti iš spontaninių pranešimų.
Imuninės sistemos sutrikimai:
Dažnis nežinomas: padidėjusio jautrumo reakcijos, pvz., angioneurozinė edema, bėrimas, dilgėlinė.
Metabolizmo ir mitybos sutrikimai:
Dažnis nežinomas: hiperkalemija
Nervų sistemos sutrikimai:
Dažni: galvos svaigimas, ortostatinis galvos svaigimas*
Dažnis nežinomas: svaigulys, galvos skausmas
Ausų ir labirintų sutrikimai:
Dažnis nežinomas: spengimas ausyse
Širdies sutrikimai:
Nedažni: tachikardija
Kraujagyslių sutrikimai:
Dažni: ortostatinė hipotenzija*
Nedažni: raudonis
Kvėpavimo sistemos, krūtinės ląstos ir tarpuplaučio sutrikimai:
Nedažni: kosulys
Virškinimo trakto sutrikimai:
Dažni: pykinimas/vėmimas
Nedažni: viduriavimas, dispepsija/rėmens graužimas
Dažnis nežinomas: sutrikęs skonio jutimas
Kepenų tulžies pūslės ir latakų sutrikimai:
Nedažni: gelta
Dažnis nežinomas: hepatitas, nenormali kepenų funkcija
Odos ir poodinio audinio sutrikimai:
Dažnis nežinomas: leukocitoklastinis vaskulitas
Skeleto, raumenų ir jungiamojo audinio sutrikimai:
Dažni: skeleto ir raumenų skausmas*
Dažnis nežinomas: artralgija, mialgija (kai kuriais atvejais siejama su kreatinkinazės koncentracijos plazmoje padidėjimu), raumenų mėšlungis
Inkstų ir šlapimo takų sutrikimai:
Dažnis nežinomas: inkstų funkcijos sutrikimas, įskaitant inkstų nepakankamumo atvejus rizikos grupės pacientams (žr. 4.4 skyrių)
Lytinės sistemos ir krūties sutrikimai:
Nedažni: sutrikusi lytinė funkcija
Bendrieji sutrikimai ir vartojimo vietos pažeidimai:
Dažni: nuovargis
Nedažni: skausmas krūtinėje
Tyrimai
Labai dažnas: diabetikams, vartojantiems irbesartano, hiperkalemija* pasireiškė dažniau negu vartojantiems placebo. Iš 300 mg irbesartano paros doze gydytų hipertenzija sergančių diabetikų, kurių inkstų funkcija buvo normali ir kuriems buvo mikroalbuminurija, hiperkalemija (≥ 5,5 mekv/l) pasireiškė 29,4%, iš vartojusių placebo - 22%. Iš irbesartano vartojusių hipertenzija sergančių diabetikų, kuriems buvo lėtinis inkstų nepakankamumas ir aiški proteinurija, hiperkalemija (≥ 5,5 mekv/l) pasireiškė 46,3%, iš placebo vartojusių grupės - 26,3%.
Dažnas: 1,7% irbesartano vartojusių ligonių (t.y. dažnai) gerokai padidėjo kreatinkinazės kiekis kraujo plazmoje; nė vienam pacientui šis padidėjimas nebuvo susijęs su pastebimais raumenų pažeidimo simptomais.
1,7% irbesartano vartojusių hipertenzija ir progresavusia diabetine nefropatija sergančių ligonių organizme sumažėjo hemoglobino kiekis*, tačiau klinikai toks sumažėjimas buvo nereikšmingas.
Vaikų ir paauglių populiacija
Randomizuoto klinikinio tyrimo, kuriame buvo tiriama 318 hipertenzija sergančių vaikų ir paauglių nuo 6 iki 16 metų, 3-jų savaičių trukmės dvigubai aklos fazės metu pasireiškė tokie toliau nurodytos nepageidaujamos reakcijos: galvos skausmas (7,9%), hipotenzija (2,2%), galvos svaigimas (1,9%), kosulys (0,9%). To paties klinikinio tyrimo 26 savaičių trukmės atviros fazės metu vaikams pastebėti tokie dažniausi laboratorinių tyrimų rezultatų pokyčiai: kreatinino (6,5%) ir kreatinkinazės (2%) koncentracijų padidėjimas.
Perdozavimas
Suaugusiems žmonėms, 8 savaites vartojusiems ne didesnes kaip 900 mg irbesartano paros dozes, toksinio poveikio neatsirado. Perdozavimo atveju labiausiai tikėtina, kad atsiras hipotenzija ir tachikardija. Gali pasireikšti ir bradikardija. Apie irbesartano perdozavimo gydymą specialių duomenų nėra. Pacientą reikia atidžiai prižiūrėti ir gydyti simptominio ir palaikomojo gydymo priemonėmis. Rekomenduojama sukelti vėmimą arba (ir) išplauti skrandį. Gali būti naudingas ir aktyvintos anglies vartojimas. Hemodialize irbesartano iš organizmo pašalinti neįmanoma.
5. FARMAKOLOGINĖS SAVYBĖS
5.1 Farmakodinaminės savybės
Farmakoterapinė grupė - angiotenzino II receptorių blokatoriai, paprasti, ATC kodas - C09CA04.
Veikimo būdas: irbesartanas yra stipraus, selektyvaus poveikio angiotenzino II receptorių (AT1 tipo) blokatorius, veiksmingas pavartojus per burną. Manoma, kad irbesartanas blokuoja bet kokį angiotenzino II poveikį, sukeliamą per AT1 receptorius nepriklausomai nuo to, iš kokio šaltinio ir kokiu būdu angiotenzinas II sintetinamas. Kadangi medikamentas angiotenzinui II receptorius (AT1) blokuoja selektyviai, todėl kraujo plazmoje didėja renino ir angiotenzino II kiekis, mažėja aldosterono koncentracija. Vartojant vien tik rekomenduojamą irbesartano dozę, kalio koncentracija kraujo serume ženkliai nekinta. AKF (kininazės-II), dalyvaujančio angiotenzino II gamyboje ir skaldančio bradikininą į neveiklius metabolitus, medikamentas neslopina. Irbesartano poveikiui pasireikšti metabolinio aktyvinimo nereikia.
Klinikinis veiksmingumas:
Hipertenzija
Irbesartanas mažina kraujospūdį, tačiau širdies susitraukimo dažnį keičia labai nežymiai. Preparato vartojant vieną kartą per parą, kraujospūdžio mažėjimas priklauso nuo dozės dydžio, tačiau didesnių kaip 300 mg dozių poveikis kraujospūdžiui turi tendenciją būti vienodas. Gulinčio arba sėdinčio ligonio, kartą per parą geriančio 150 - 300 mg irbesartano dozę, tuo metu, kai medikamento koncentracija kraujyje būna mažiausia (t. y. praėjus 24 val. po pavartojimo), sistolinis kraujospūdis sumažėja vidutiniškai 8 - 13 mm Hg, diastolinis - 5 - 8 mm Hg daugiau negu vartojančio placebo. Daugiausiai kraujospūdis sumažėja, praėjus 3 - 6 val. po vartojimo, kraujospūdis mažinamas ne trumpiau kaip 24 valandoms. Suvartojus rekomenduojamą dozę, po 24 valandų sistolinio ir diastolinio kraujospūdžio sumažėjimas būna 60 - 70% didžiausio sumažėjimo. Tiek 150 mg paros dozę geriant iš karto, tiek lygiomis dalimis per du kartus, silpniausia ir vidutinė reakcija 24 valandų laikotarpiu būna panaši.
Hipotenzinis irbesartano tablečių poveikis pasireiškia per 1 - 2 savaites. Stipriausias poveikis būna praėjus 4 - 6 savaitėms nuo gydymo pradžios. Preparato vartojant ilgai, jo poveikis kraujospūdžiui išlieka. Nutraukus vartojimą, kraujospūdis palaipsniui tampa toks, koks buvo prieš gydymą. Atoveiksmio hipertenzija nepasireiškia.
Hipotenzinis irbesartano ir tiazidinių diuretikų poveikis yra adityvus (suminis). Pacientų, kurių kraujospūdžio vien irbesartanas kiek reikia nesumažino, pradėjusių kartu su juo vartoti mažą hidrochlorotiazido dozę (12,5 mg) kartą per parą, sistolinis kraujospūdis tuo metu, kai preparatų koncentracija kraujyje buvo mažiausia, sumažėjo dar 7 - 10 mm Hg, diastolinis - 3 - 6 mm Hg.
Nuo amžiaus ir lyties irbesartano veiksmingumas nepriklauso. Hipertenzija sergančių juodaodžių reakcija į gydymą vien irbesartanu, kaip ir kitokiais renino ir angiotenzino sistemą veikiančiais preparatais, yra pastebimai silpnesnė. Jeigu kartu su irbesartanu vartojama maža (pvz., 12,5 mg) hidrochlorotiazido paros dozė, antihipertenzinis poveikis juodaodžiams būna beveik toks pat kaip ir baltaodžiams pacientams.
Klinikai reikšmingo poveikio šlapimo rūgšties koncentracijos kraujo serume dydžiui ir išsiskyrimui su šlapimu irbesartanas nedaro.
Vaikų ir paauglių populiacija
Nustatytų irbesartano dozių kraujospūdį mažinantis poveikis buvo ištirtas 318 hipertenzija sergančių ar rizikos grupių (sergančių cukriniu diabetu ar turinčių šeiminę hipertenzijos anamnezę) vaikų ir paauglių nuo 6 iki 16 metų tarpe, skiriant mažą (0,5 mg/kg), vidutinę (1,5 mg/kg) ir didelę (4,5 mg/kg) vaisto dozę tris savaites. Trijų savaičių laikotarpio pabaigoje vertinant vaisto efektyvumą, vidutinis sistolinis kraujospūdis sėdinčiam pacientui (SKSs) tuo metu, kai vaisto koncentracija kraujyje būna mažiausia, lyginant su pradiniu, sumažėjo 11,7 mmHg (skiriant mažą vaisto dozę), 9,3 mmHg (skiriant vidutinę dozę) ir 13,2 mmHg (skiriant didelę dozę). Šių vaisto dozių poveikis reikšmingai nesiskyrė. Vidutinis diastolinio kraujospūdžio sėdinčiam pacientui (DKSs) tuo metu, kai vaisto koncentracija kraujyje mažiausia, pokytis buvo atitinkamai 3,8 mmHg (skiriant mažą vaisto dozę), 3,2 mmHg (skiriant vidutinę dozę) ir 5,6 mmHg (skiriant didelę dozę). Per kitas dvi savaites, kai pacientai buvo iš naujo randomizuoti ir jiems buvo skiriamas arba aktyvus vaistinis preparatas, arba placebas, placebą vartojusių pacientų SKSs padidėjo 2,4 mmHg, o DKSs – 2,0 mmHg, lyginant su atitinkamai +0,1 mmHg ir -0,3 mmHg pokyčiais pacientams, kurie vartojo visas irbesartano dozes (žr. 4.2 skyrių).
Hipertenzija ir su inkstų liga (nefropatija) susijęs II tipo cukrinis diabetas
Tyrimo “Irbesartanas ir diabetinė nefropatija” (IDN) (angl., The Irbesartan Diabetic Nephropathy Trial [IDNT]) rezultatai rodo, jog šis medikamentas mažina pacientų, kuriems yra lėtinis inkstų nepakankamumas ir aiški proteinurija, nefropatijos progresavimą. IDN tyrimas buvo kontroliuojamas, atliekamas dvigubai aklu būdu. Šio tyrimo metu buvo lygintas irbesartano tablečių, amlodipino ir placebo poveikis ligotumui ir mirštamumui. Buvo tiriama ilgalaikio (2,6 metų) gydymo irbesartanu įtaka 1715 ligonių, kurie serga hipertenzija ir II tipo cukriniu diabetu ir kurių proteinurija yra ≥ 900 mg per parą, o kreatinino koncentracija kraujo serume - 1 - 3 mg/dl, mirštamumui nuo bet kokios priežasties ir nefropatijos progresavimui. Pradinė irbesartano paros dozė, t. y. 75 mg, didinta iki palaikomosios, t. y. 300 mg, pradinė amlodipino dozė, t. y. 2,5 mg, didinta iki 10 mg, o placebo dozė didinta iki toleruojamos. Visų tiriamųjų grupių ligoniai, kurių sistolinis kraujospūdis prieš gydymą buvo > 160 mm Hg, paprastai vartojo 2 - 4 antihipertenzinius preparatus (pvz., diuretiką, beta adrenoblokatorių, alfa adrenoblokatorių), kad kraujospūdis būtų ≤ 135/85 mm Hg arba, kad sistolinis kraujospūdis sumažėtų 10 mm Hg. Iš vartojusių placebo pacientų toks kraujospūdis tapo 60%, iš vartojusių irbesartano - 76%, iš vartojusių amlodipino - 78%. Irbesartanas ženkliai sumažino santykinę svarbiausios pasekmės, t.y. kreatinino koncentracijos kraujo serume padvigubėjimo, galutinės inkstų ligos stadijos pasireiškimo arba mirštamumo nuo bet kokios priežasties, riziką. Iš irbesartano vartojusių pacientų, minėtų pasekmių mišinys atsirado maždaug 33%, iš vartojusių placebo - 39%, iš vartojusių amlodipino - 41% [t. y. santykinę riziką irbesartanas sumažino 20% daugiau negu placebas (p = 0,024) ir 23% daugiau negu amlodipinas (p = 0,006)]. Sudedamųjų pasekmių analizės duomenys rodo, jog mirštamumui nuo bet kokios priežasties poveikio nebuvo, tačiau pasireiškė teigiama įtaka galutinės inkstų ligos fazės pasireiškimo sulėtėjimui ir žymiai suretėjo kreatinino kiekio padvigubėjimas.
Gydymo efektyvumas tiriamųjų pogrupiuose nustatinėtas atsižvelgiant į lytį, rasę, amžių, cukrinio diabeto trukmę, kraujospūdžio dydį prieš gydymą, kreatinino kiekį kraujo serume ir albuminų išsiskyrimo greitį. Moterų ir juodaodžių (jų tyrime dalyvavo atitinkamai 32% ir 26%) inkstams gydymo naudos nepastebėta, nors remiantis pasikliautinumo intervalu, to atmesti negalima. Pagal antrines pasekmes, t. y. mirtinas ir nemirtinas širdies ir kraujagyslių sistemos komplikacijas, skirtumo tarp trijų tiriamųjų grupių nebuvo, tačiau, palyginti su placebo vartojusiais tiriamaisiais, irbesartano vartojusioms moterims nemirtino miokardo infarkto atvejų buvo daugiau, o jo vartojusiems vyrams mažiau.
Irbesartanu kartu su kitais vaistiniais preparatais gydytas moteris dažniau, negu gydytas amlodipinu kartu su kitais vaistiniais preparatais, ištiko nemirtinas miokardo infarktas ir smegenų insultas. Vis dėlto guldymo į ligoninę dėl širdies nepakankamumo būtinumo dažnumas visose tiriamųjų grupėse sumažėjo. Išsamaus šių duomenų paaiškinimo nėra. Tyrimo “Irbesartano poveikis hipertenzija ir II tipo cukriniu diabetu sergančių ligonių mikroalbuminurijai” (IRMA 2) (angl., The Effects of Irbesartan on Microalbuminuria in Hypertensive Patients with type 2 Diabetes Mellitus [IRMA 2]) rezultatai rodo, jog 300 mg irbesartano paros dozė lėtina aiškios proteinurijos pasireiškimą pacientams, kuriems yra mikroalbuminurija. IRMA 2 tyrimas buvo atliktas dvigubai aklu būdu, poveikis lygintas su placebo sukeliamu. Tyrime dalyvavo 590 ligonių, sergančių II tipo cukriniu diabetu, kuriems buvo mikroalbuminurija (30 - 300 mg per parą) ir kurių inkstų veikla buvo normali (vyrų kraujo serume kreatinino buvo ≤ 1,5 mg/dl, moterų - < 1,1 mg/dl). Tirta ilgalaikio (2 metų) gydymo irbesartano tabletėmis įtaka proteinurijos progresavimui iki klinikai reikšmingos, t. y. aiškios (albuminų su šlapimu per parą išsiskiria > 300 mg arba jų kiekio šlapime, palyginti su tuo, kuris buvo prieš gydymą, padidėjimas ne mažiau kaip 30%). Siektinas kraujospūdžio dydis buvo ≤ 135/85 mm Hg. Kad kraujospūdis būtų būtent toks, esant poreikiui, ligoniams skirta vartoti ir kitokių antihipertenzinių preparatų (išskyrus AKF inhibitorius, angiotenzino II receptorių blokatorius ir dihidropiridinų grupės kalcio kanalų blokatorius). Nors visų tiriamųjų kraujospūdis sumažėjo panašiai, tačiau 300 mg irbesartano paros dozę vartojusiems pacientams aiški proteinurija pasireiškė rečiau (5,2%), negu vartojusiems placebo (14,9%) arba 150 mg irbesartano paros dozę (9,7%). Taigi didesnė irbesartano dozė santykinę riziką sumažino 70% daugiau negu placebas (p = 0,0004). Pirmus tris gydymo mėnesius glomerulų filtracijos greitis (GFG) nepadidėjo. Progresavimo į klinikai reikšmingą proteinuriją lėtėjimas tapo pastebimas po 3 mėn. ir išsilaikė dvejus metus. 300 mg irbesartano paros dozę vartojusiems ligoniams albuminurija pasiekė normą (< 30 mg per parą) dažniau, negu vartojusiems placebo (atitinkamai 34% ir 21% ligonių).
5.2 Farmakokinetinės savybės
Pavartotas per burną irbesartanas rezorbuojamas gerai, absoliutus biologinis prieinamumas yra maždaug 60 - 80%.
Vartojamas maistas biologinio prieinamumo beveik nekeičia. Prie kraujo plazmos baltymų jungiasi maždaug 96% irbesartano, prie kraujo ląstelių jo jungiasi mažai. Medikamento pasiskirstymo tūris yra 53 - 93 litrai.
Išgėrus arba suleidus į veną 14C žymėto irbesartano, 80 - 85% kraujo plazmoje esančio radioaktyvumo siejama su nepakitusiu preparatu. Irbesartanas metabolizuojamas kepenyse gliukuronidų konjugacijos ir oksidacijos būdu. Svarbiausias metabolitas, kurio būna kraujyje, yra irbesartano gliukuronidas (maždaug 6% dozės). Tyrimų in vitro duomenys rodo, kad irbesartaną oksiduoja daugiausia citochromo P 450 fermentas CYP2C9, o izofermento CYP3A4 poveikis yra mažo reikšmingumo.
10 - 600 mg irbesartano dozių farmakokinetika yra tiesinė ir proporcinga dozės dydžiui. Išgertų didesnių kaip 600 mg dozių (dukart didesnių už didžiausią rekomenduojamąją dozę) rezorbcija padidėja mažiau negu proporcingai dozės dydžiui. Tokio reiškinio priežastis nežinoma. Išgėrus vaisto, didžiausia koncentracija kraujo plazmoje atsiranda po 1,5 - 2 val. Bendras organizmo ir inkstų klirensas yra atitinkamai 157 - 176 ml/min. ir 3 - 3,5 ml/min. Galutinės irbesartano pusinės eliminacijos laikas yra 11 - 15 val. Geriant vieną dozę per parą, pusiausvyrinė koncentracija nusistovi per 3 paras. Kartotinę dozę vartojant kartą per parą, kraujo plazmoje medikamento susikaupia mažai (< 20%). Tyrimais nustatyta, jog hipertenzija sergančių moterų kraujo plazmoje irbesartano koncentracija būna truputį didesnė negu vyrų, tačiau pusinės eliminacijos laikas ir kaupimasis yra toks pats. Moterims dozės keisti nereikia. Senyvų (≥ 65 metų) žmonių organizme irbesartano plotas po koncentracijos kreive (AUC) ir didžiausia koncentracija kraujo plazmoje (Cmax) būna šiek tiek didesni negu jaunų žmonių (18 - 40 metų), tačiau galutinės pusinės eliminacijos laikas ženkliai nesiskiria. Senyviems žmonėms dozės keisti nereikia.
Irbesartanas ir jo metabolitai išsiskiria su tulžimi ir pro inkstus.
Išgėrus arba į veną suleidus 14C žymėto irbesartano preparato, maždaug 20% radioaktyvumo išsiskiria su šlapimu, likusi dalis – su išmatomis. Mažiau negu 2% dozės su šlapimu išsiskiria nepakitusio preparato pavidalu.
Vaikų ir paauglių populiacija
Irbesartano farmakokinetika buvo ištirta 23 hipertenzija sergantiems vaikams, skiriant 2 mg/kg irbesartano per parą per vieną ar kelis kartus 4 savaites (didžiausia paros dozė buvo 150 mg). 21 iš šių 23 vaikų (dvylika vaikų buvo vyresni kaip 12 metų, o devyni – 6-12 metų) duomenys buvo palyginti su suaugusiųjų farmakokinetikos duomenimis. Tyrimo metu gautos vaisto Cmax, AUC ir klirenso reikšmės buvo panašios į suaugusiųjų, vartojusių 150 mg irbesartano per parą, duomenis. Kartotinę dozę vartojant kartą per parą, kraujo plazmoje vaisto susikaupia nedaug (18%).
Inkstų veiklos sutrikimas: pacientų, kurių inkstų funkcija sutrikusi arba kurie hemodializuojami, organizme irbesartano farmakokinetikos parametrai beveik nekinta. Hemodialize irbesartano iš organizmo pašalinti neįmanoma.
Kepenų veiklos sutrikimas: lengva arba vidutinio sunkumo kepenų ciroze sergančių ligonių organizme irbesartano farmakokinetikos parametrai kinta nedaug. Ligonių, kuriems yra sunkus kepenų funkcijos sutrikimas, organizme irbesartano farmakokinetika netirta.
5.3 Ikiklinikinių saugumo tyrimų duomenys
Klinikinių tyrimų metu tokios dozės, kokiomis gydomi ligoniai, sisteminio toksinio poveikio ar toksinio poveikio organams nesukėlė. Ikiklinikinių saugumo tyrimų metu didelės irbesartano paros dozės (žiurkėms ≥ 250 mg/kg kūno svorio, makakoms ≥ 100 mg/kg kūno svorio) mažino eritrocitų parametrus (kiekį, hemoglobino koncentraciją, hematokritą). Nuo labai didelių paros dozių (≥ 500 mg/kg kūno svorio) žiurkių ir makakų inkstuose atsirado degeneracinių pokyčių (intersticinis nefritas, kanalėlių išsiplėtimas, bazofiliniai kanalėliai, karbamido ir kreatinino kiekio padidėjimas kraujo plazmoje). Manoma, jog šie pokyčiai yra antriniai, t. y. pasireiškiantys dėl kraujospūdžio ir inkstų perfuzijos sumažėjimo. Taip pat irbesartanas sukėlė ląstelių, esančių arti glomerulų (jukstaglomerulinių), hiperplaziją ir hipertrofiją (žiurkėms ją sukėlė ≥ 90 mg/kg kūno svorio, makakoms - ≥ 10 mg/kg kūno svorio paros dozė). Svarstoma, kad minėtų pokyčių atsirado dėl farmakologinio irbesartano poveikio. Neatrodo, kad tyrimų metu gauti duomenys apie ląstelių, esančių arti glomerulų (jukstaglomerulinių), hiperplaziją ir hipertrofiją būtų reikšmingi terapinę dozę vartojančiam žmogui.
Nepastebėta mutageninio, klastogeninio ar kancerogeninio irbesartano poveikio.
Tyrimų su žiurkių patinais ir patelėmis metu nustatyta, kad preparatas nepakenkė vaisingumui ir reprodukcinei elgsenai, net skiriant tokias geriamojo irbesartano dozes, kurios suaugusiems gyvūnams sukėlė nedidelį toksinį poveikį (50 – 650 mg/kg kūno svorio per parą), įskaitant ir letalinį poveikį nuo didžiausios dozės. Nenustatyta reikšmingo preparato poveikio geltonkūnių, implantuotų embrionų ir gyvybingų vaisių skaičiui. Irbesartanas neveikė palikuonių išgyvenamumo, vystymosi ir reprodukcinės funkcijos. Su gyvūnais atlikti tyrimai rodo, kad radioaktyviaisiais izotopais žymėto irbesartano nustatoma žiurkių ir triušių vaisių audiniuose. Irbesartano išsiskiria į žindančių žiurkių pieną.
Tiriant žiurkes, jų vaisiui medikamentas sukėlė laikiną toksinį poveikį (inkstų geldelių išsiplėtimą, šlapimtakio išsiplėtimą dėl šlapimo ar vandeninio skysčio susikaupimo, poodžio edemą), kuris po atsivedimo išnyko. Dozės, nuo kurių vaikingoms triušių patelėms pasireiškė stiprus toksinis poveikis, įskaitant gaišimą, sukėlė persileidimą arba ankstyvąją vaisiaus rezorbciją. Teratogeninio poveikio žiurkėms ir triušiams medikamentas nesukėlė.
6. FARMACINĖ INFORMACIJA
6.1 Pagalbinių medžiagų sąrašas
Tabletės branduolys
Laktozė monohidratas
Kroskarmeliozės natrio druska (E468)
Mikrokristalinė celiuliozė (E460)
Hipromelozė E5 (E464)
Koloidinis silicio dioksidas, bevandenis (E551)
Magnio stearatas (E572)
Plėvelė
Hipromelozė E5 (E464)
Makrogolis 400
Laktozė monohidratas
Titano dioksidas (E171)
6.2 Nesuderinamumas
Duomenys nebūtini.
6.3 Tinkamumo laikas
2 metai.
6.4 Specialios laikymo sąlygos
Šiam vaistiniam preparatui specialių laikymo sąlygų nereikia.
6.5 Pakuotė ir jos turinys
PVC-PVDC / aliuminio lizdinės plokštelės. Pakuotės po 8, 14, 28, 30, 56, 64, 90, 98 plėvele dengtų tablečių.
Gali būti tiekiamos ne visų dydžių pakuotės.
6.6 Specialūs reikalavimai atliekoms tvarkyti ir vaistiniam preparatui ruošti
Nesuvartotą preparatą ar atliekas reikia tvarkyti laikantis vietinių reikalavimų.
Populiariausios ligos
Rekomenduojamos gydymo įstaigos
Anekdotai
Daktare mane visi ignoruoja.
-Sekantis !- Daugiau anekdotų
Dienos Klausimas
Ar jau teko išbandyti naują vaistą vitamino D trūkumui gydyti „Defevix”, vartojamą tik 1 kartą per mėnesį ?