Finasteride Portfarma

1. VAISTINIO PREPARATO PAVADINIMAS

Finasteride Portfarma 5 mg plėvele dengtos tabletės

2. KOKYBINĖ IR KIEKYBINĖ SUDĖTIS

Kiekvienoje tabletėje yra 5 mg finasterido.

Visos pagalbinės medžiagos išvardytos 6.1 skyriuje.

3. FARMACINĖ FORMA

Plėvele dengta tabletė.

Apvalios, abipus išgaubtos, melsvos, plėvele be įtrūkimų dengtos tabletės, vienoje jų pusėje yra vagelė.

Vagelė skirta tik tabletei perlaužti, kad būtų lengviau nuryti, bet ne jai padalyti į lygias dozes.

4. KLINIKINĖ INFORMACIJA

4.1 Terapinės indikacijos

Finasteride Portfarma skiriamas gerybinės prostatos hiperplazijos (GPH) gydymui bei gydomojo poveikio palaikymui, siekiant:

• sumažinti padidėjusią prostatą, sustiprinti šlapimo srovę, palengvinti GPH simptomus;
• sumažinti ūminio šlapimo susilaikymo dažnį bei operacijos, įskaitant transuretrinę prostatos rezekciją (TUPR) ir prostatektomiją, būtinybę.

Finasteride Portfarma 5 mg tabletėmis galima gydyti tik tuos pacientus, kurių prostata padidėjusi (jos tūris didesnis negu 40 ml).

4.2 Dozavimas ir vartojimo metodas

Suaugusiesiems rekomenduojama dozė yra viena 5 mg tabletė per parą, geriama valgio metu arba nevalgius.

Finasteride Portfarma galima vartoti vieną ar derinant su alfa adrenoreceptorių blokatoriumi doksazosinu.

Net jeigu pagerėjimas pasireiškia per trumpą laiką, kol bus galima objektyviai nustatyti, ar organizmo reakcija į gydymą yra pakankama, vaistinį preparatą gali prireikti vartoti mažiausiai 6 mėnesius. Vėliau gydymas tęsiamas ilgą laiką.

Inkstų nepakankamumas

Pacientams, kuriems yra įvairaus laipsnio inkstų nepakankamumas (pradedant nuo 9 ml/min. kreatinino klirenso), vaistinio preparato dozės keisti nereikia.

Senyvi pacientai

Senyviems pacientams dozę keisti nebūtina.

Kepenų nepakankamumas

Pacientams, kuriems nepakankama kepenų funkcija, duomenų nėra.

Vaikai

Finasteride Portfarma vaikams vartoti negalima (žr. 4.3 skyrių).

4.3 Kontraindikacijos

Finasteride Portfarma moterims ir vaikams vartoti negalima.

Finasteride Portfarma negalima vartoti, kai yra:

• padidėjęs jautrumas bet kuriai sudėtyje esančiai medžiagai
• nėštumas - vartojimas nėščiosioms arba galinčioms pastoti moterims (žr. 4.6 sk.).

4.4 Specialūs įspėjimai ir atsargumo priemonės

Bendra informacija

Kad išvengti obstrukcinių komplikacijų, svarbu ligoniams, kurių liekamojo šlapimo kiekis labai padidėjęs arba šlapimo srovė labai silpna, preparatą vartoti labai atsargiai.

Poveikis PSA kiekio kitimui ir priešinės liaukos vėžiui diagnozuoti

Iki šiol neįrodyta, kad, vartojant 5 mg finasteridą, ligoniams, sergantiems prostatos vėžiu, jų būklė pagerėtų. Tirti ligoniai, sergantys gerybine prostatos hiperplazija su padidėjusiu PSA kiekiu. Jiems pakartotinai tirtas PSA kiekis bei atlikta priešinės liaukos biopsija. Šiais GPH tyrimais įrodyta, kad, vartojant 5 mg finasteridą, prostatos vėžio diagnozavimo dažnis nepakito. Geriant 5 mg finasteridą ir placebą, šis navikas diagnozuotas vienodai dažnai.

Digitaliniai tyrimai per tiesiąją žarną, kaip ir kiti prostatos vėžio tyrimai, yra rekomenduojami ligoniams prieš 5 mg finasterido vartojimą. Vėliau tyrimus būtina periodiškai kartoti.

Serumo PSA tyrimas taip pat naudojamas prostatos vėžiui diagnozuoti. Paprastai, jei PSA pradinė koncentracija didesnė nei 10 ng/ml (Hybritech), reikia vėliau kartotinai juos įvertinti ir galvoti apie biopsiją; jei PSA koncentracija yra 4-10 ng/ml, rekomenduojama ją vėliau nustatyti pakartotinai. Prostatos vėžiu sergantiems ir šia liga nesergantiems vyrams PSA koncentracija gali didele dalimi sutapti, todėl vyrams, kuriems yra GPH, nustačius, kad PSA rodmenys yra normos ribose, negalima paneigti prostatos vėžio galimybės, nepaisant to, ar pacientai vartoja 5 mg finasteridą. Pradinė PSA <4 ng/ml koncentracija nepaneigia prostatos vėžio.

5 mg finasteridas sumažino PSA koncentraciją plazmoje 50% ligonių, esant gerybinei prostatos hiperplazijai, netgi jei kartu buvo diagnozuotas prostatos vėžys. Vertinant PSA tyrimo rodmenis, reikia žinoti apie PSA kiekio plazmoje sumažėjimą ligoniams, sergantiems gerybine prostatos hiperplazija ir vartojantiems 5 mg finasteridą, nors toks PSA koncentracijos mažėjimas nepaneigia galimo prostatos vėžio tikimybės.

Per 4 metus ištirta 3 tūkst. ligonių, vartojančių finasteridą. Jiems tirta PSA koncentracija plazmoje. Įrodyta, kad ligoniams, vartojantiems 5 mg finasteridą ilgiau negu 6 mėnesius, PSA rodmenis lyginat su negydytų vyrų tyrimų rodmenims, reikia padidinti dukart. Taip galima išsaugoti PSA tyrimo jautrumą ir specifiškumą bei tinkamumą diagnozuojant prostatos vėžį.

Jei, vartojant 5 mg finasteridą, PSA koncentracija plazmoje padidėja, reikia būti atidiems, net gali tekti nutraukti 5 mg finasterido vartojimą.

5 mg finasterido reikšmingai nesumažina laisvojo PSA (laisvojo ir bendrojo PSA santykio) kiekio plazmoje. Dėl 5 mg finasterido poveikio, laisvojo ir bendrojo PSA santykis nepakinta. Jei, norėdami diagnozuoti prostatos vėžį, tiriame laisvojo PSA kiekį, jo rodmenų nereikia padidinti.

Vaistų/laboratorinių duomenų interpretacija

Poveikis PSA kiekiui plazmoje

PSA kiekis plazmoje susijęs su paciento amžiumi ir prostatos dydžiu, o prostatos dydis susijęs su ligonio amžiumi. Vertinat PSA koncentraciją plazmoje, reikia žinoti, kad, vartojant finasteridą, PSA kiekis plazmoje mažėja. Geriant preparatą, daugumos ligonių PSA koncentracija kraujyje per pirmąjį gydymo mėnesį greitai mažėja, po to susidaro pastovi koncentracija. Po gydymo ji sumažėja perpus, todėl, preparatą vartojant ilgiau negu 6 mėnesius, PSA rodmenis, lyginat su negydytų vyrų tyrimų atitinkamais rodmenimis, reikia padidinti dukart. Dėl klinikinės interpretacijos, žr. 4.4. skyrių.

Krūties vėžys vyrams

Krūties vėžys vyrams, vartojantiems finasterido, buvo pastebėtas po vaisto patekimo į rinką. Gydytojai privalo informuoti pacientus, kad tuoj pat praneštų apie bet kokius krūties pasikeitimus (sukietėjimus, skausmą, ginekomastiją, spenelio pakitimus).

Vartojimas vaikams

Vaikams Finasteride Portfarma neskiriamas.

Saugumas ir efektyvumas vaikams netirtas.

Kepenų nepakankamumas

Kepenų nepakankamumo poveikis finasterido farmakokinetikai tirtas nebuvo.

4.5 Sąveika su kitais vaistiniais preparatais ir kitokia sąveika

Kliniškai reikšmingos finasterido sąveikos su kitais vaistais nenustatyta. Pirmiausiai, bet atrodo nereikšmingai, finasteridas metabilizuojamas per citochromo P450 3A4 fermentų sistemą. Tačiau įvertinta maža finasterido poveikio kitų vaistų farmakokinetikai rizika, tikėtina, kad citochromo P450 inhibitoriai ir induktoriai paveiks finasterido koncentraciją kraujo plazmoje. Vis dėlto remiantis nustatytomis saugumo ribomis, bet koks padidėjimas susijęs su tuo pačiu metu vartojamais inhibitoriais kliniškai reikšmingo poveikio nesukels. Atlikus sąveikos su propranololiu, digoksinu, glibenklamidu, varfarinu, teofilinu ir fenazonu tyrimus, jokios reikšmingos vaistinių preparatų sąveikos nepastebėta.

4.6 Nėštumo ir žindymo laikotarpis

Nėštumas

Finasteride Portfarma vartoti nėščioms ar galinčioms pastoti moterims draudžiama (žr. 4.3 skyrių). Dėl II tipo 5-alfa reduktazės inhibitorių slopinimo, finasteridas slopina testosterono virtimą į dihidrotestosteroną (DHT), finaseridas gali sukelti vyriškos lyties vaisiaus išorinių lyties organų anomalijas.

Ekspozicija finasteridu – rizika vyriškos lyties vaisiui

Moterims, kurios yra nėščios arba įtaria, jog pastojo, draudžiama liesti sutrupėjusias ar sulūžusias Finasteride Portfarma tabletes, kadangi finasteridas gali absorbuotis ir sukelti pavojų vyriškos lyties vaisiui (žr. skirsnį „Nėštumas ir žindymas“). Finasteride Portfarma tabletės yra padengtos plėvele, kuri apsaugo nuo kontakto su veikliąja medžiaga, tačiau tik tokiu atveju, jeigu tabletės nėra laužomos ar trupinamos. Mažas finasterido kiekis išsiskiria su vyrų, vartojančių finasterido 5 mg paros dozę, sėkla. Ar gali pasireikšti nepageidaujamas poveikis vyriškos lyties vaisiui, jeigu į jo motinos organizmą patenka paciento, gydomo finasteridu, sėklos, nežinoma. Kada paciento seksualinė partnerė yra arba gali būti nėščia, rekomenduojama siekti, kad kuo mažiau sėklos patektų į partnerės organizmą (pvz., naudoti prezervatyvą arba nutraukti Finasteride Portfarma vartojimą).

Žindymas

Finasteride Portfarma neskiriamas moterims.

Ar finasteridas išsiskiria į žindyvės pieną, nežinoma.

4.7 Poveikis gebėjimui vairuoti ir valdyti mechanizmus

Nėra duomenų teigiančių, kad finasteridas veikia gebėjimą vairuoti ir valdyti mechanizmus.

4.8 Nepageidaujamas poveikis

Dažniausias nepageidaujamas poveikis yra impotencija ir sumažėjęs libido. Pašalinės reakcijos dažniausiai pasireiškia gydymo pradžioje ir daugumai pacientų toliau tęsiant gydymą praeina.

Nepageidaujamos reakcijos, pasireiškę klinikinių tyrimų metu arba/ir vartojant vaistą rinkoje, yra išvardintos lentelėje žemiau.

Nepageidaujamų reakcijų dažnis apibrėžiamas taip:

labai dažni (≥1/10), dažni (nuo ≥1/100 iki <1/10), nedažni (nuo ≥1/1000 iki <1/100), reti (nuo >1/10000 iki <1/1000), labai reti (<1/10000), dažnis nežinomas, (negali būti įvertintas pagal turimus duomenis).

Nepageidaujamų poveikių dažnis vartojant vaistinį preparatą rinkoje negali būti nustatytas, nes yra informacija tik apie pavienius atvejus.

Taip pat yra yra registruota klinikinių tyrimų metu ir vaistui esant rinkoje: vyrų krūties vėžys (žr. 4.4 skyriuje).

Medikamentinis prostatos simptomų gydymas (MPSG)

MPSG tyrimo metu lygintas 5 mg finasterido paros dozės (n = 768), doksazosino 4 arba 8 mg paros dozės (n = 756), kombinuotojo gydymo 5 mg finasterido paros doze ir 4 mg arba 8 mg doksazosino paros doze (n = 786) ir placebo (n = 737) veiksmingumas. Šio tyrimo duomenimis, kombinuotojo gydymo metu ir atskirai vartojamų vaistinių preparatų saugumas bei veiksmingumas apskritai sutampa. Ejakuliacijos sutrikimo reiškinių dažnis pacientams gaunantiems kombinuotą gydymą, buvo lyginamas su bendru pašalinių reiškinių dažniu gydant dviem atskirais vaistais.

Duomenys apie ilgalaikį gydymą

7 metų trukmės placebu kontroliuoto tyrimo, kuriame dalyvavo 18882 sveiki vyrai (iš jų 9060 adata buvo paimta biopsinės prostatos medžiagos), laikotarpiu prostatos vėžys diagnozuotas 803 (18,4%) 5 mg finasteridą ir 1147 (24,4%) placebo vartojusių vyrų. 5 mg finasterido grupėje 280 (6,4%) vyrų bioptato tyrimu nustatyto prostatos vėžio diferenciacijos laipsnis pagal Gleason skalę buvo 7‑10 kai placebo grupėje – 237 (5,1%) vyrams. Papildoma analizė parodė, kad stebimas 5 mg finasterido pacientų grupėje padidintas prostatos aukštos stadijos vėžio paplitimas, gali būti paaiškinamas nustatant nukrypimus dėl 5 mg finasterido poveikio prostatos dydžiui. Nustatyta, kad maždaug 98% atvejų vėžys buvo neišplitęs už prostatos kapsulės (T1 arba T2 klinikinės stadijos). Kliniškai reikšmingi Gleason skalės 7–10 duomenys nėra žinomi.

Laboratoriniai tyrimai

Vertinat PSA tyrimo rodmenis, reikia atsižvelgti į faktą, kad PSA kiekis finasteridu gydomiems pacientams sumažėja (žr. 4.4 sk.Specialūs įspėjimai ir atsargumo priemonės).

4.9 Perdozavimas

Pacientams, vartojusiems vienkartinę iki 400 mg dozę bei kartotines iki 80 mg finasterido paros dozes 3 mėn., nepageidaujamas poveikis nepasireiškė.

Specifinių Finasteride Portfarma perdozavimo gydymo rekomendacijų nėra.

5. FARMAKOLOGINĖS SAVYBĖS

5.1 Farmakodinaminės savybės

Farmakoterapinė grupė – testosterono 5-alfa reduktazės inhibitoriai, ATC kodas – G04CB01.

Finasteridas yra konkurencinis žmogaus ląstelinio fermento II tipo 5-alfa reduktazės inhibitorius. Šis fermentas testosteroną paverčia daug stipresniu androgenu dihidrotestosteronu (DHT). Gerybinės prostatos hiperplazijos (GPH) atveju prostatos padidėjimas priklauso nuo testosterono virtimo DHT. Finasteride Portfarma labai veiksmingai mažina cirkuliuojančio bei prostatos audinyje esančio DHT koncentraciją. Finasteridas neturi polinkio jungtis prie androgenų receptorių.

Pacientų, kuriems buvo vidutinio sunkumo arba sunkia GPH, per tiesiąja žarną nustatytas prostatos padidėjimas ir mažas liekamojo šlapimo tūris, klinikinio tyrimo metu finasteridas per 4 metus sumažino nuo 7/100 iki 3/100 ūmaus šlapimo susilaikymo atvejų skaičių ir nuo 10/100 iki 5/100 operacijos, t. y. transuretrinės prostatos rezekcijos (TUPR) ir prostatektomijos, poreikį. Šių rodmenų sumažėjimas buvo susijęs su simptomų vertinimo pagal QUASI-AUA skalę (vertinimo intervalas 0 – 34) pagerėjimu 2 balais, ilgalaike prostatos regresija maždaug 20% ir nuolatiniu šlapimo srovės greičio padidėjimu.

Medikamentinis prostatos simptomų gydymas (MPSG)

Medikamentinis prostatos simptomų gydymo (MPSG) tyrimas truko 4-6 metus, jame dalyvavo 3047 vyrai, kuriems buvo simptominė GPH, ir kuriems buvo skiriamos paros dozės: finasterido 5 mg ar doksazosino 4 arba 8 mg*, arba 5 mg finasterido ir 4 arba 8 mg* doksazosino derinys, arba placebo. Pagrindinės vertinamosios baigtys buvo klinikinis GPH progresavimas vertinant pagal šiuos parametrus: laikas, kai pirmą kartą ≥4 balais padidėjo simptomų vertinimas pagal simptomų skalę, atsirado ūminis šlapimo susilaikymas, su GPH susijęs inkstų nepakankamumas, pasikartojančios šlapimo takų infekcijos ar urosepsis, arba šlapimo nelaikymas. Palyginti su placebo, gydymas finasteridu, doksazosinu arba jų deriniu ryškiai sumažino klinikinio GPH progresavimo riziką, atitinkamai 34% (p= 0,002), 39% (P<0,001), ir 67% (p<0,001). Dauguma atvejų (274 iš 351) GPH buvo patvirtinta tuo, kad ≥4 balais padidėjo simptomų vertinimas pagal simptomų skalę; simptomų skalės balų skaičiaus didėjimo rizika finasteridu ar doksazosinu arba abiejų šių vaistų deriniu gydytųjų grupėse sumažėjo atitinkamai 30% (95% PI 6 iki 48%), 46% (95% PI 25 iki 60%) ir 64% (95%PI 48 iki 75%), palyginti su placebo. Ūminis šlapimo susilaikymas pasireiškė 41 iš 351 pacientų, kuriems buvo GPH; finasteridu, doksazosinu ir šių vaistų deriniu gydytųjų grupėse, palyginti su placebo, ūminio šlapimo susilaikymo rizika atitinkamai sumažėjo 67% (p=0,011), 31% (p=0,0296) ir 79% (p=0,001). Tiktai finasterido monoterapija bei kombinuota terapija gydytų pacientų grupėse rezultatai ryškiai skyrėsi nuo placebo.

*Dozė nuo 1 mg iki 4 arba 8 mg didinta tris savaites, atsižvelgiant į toleravimą.

5.2 Farmakokinetinės savybės

Vyrams išgėrus ¹⁴C-finasterido, 39% dozės pasišalina su šlapimu metabolitų pavidalo (nepakitusio vaisto šlapime nerasta). 57% išgertos dozės pasišalina su išmatomis. Žinomi du metabolitai, kurie, lyginant su finasteridu, 5-alfa reduktazę slopina labai silpnai.

Išgerto finasterido biologinis pasisavinimas, lyginant jį su suleisto į veną preparato pasisavinimu, yra 80%. Maistas vaisto rezorbcijai įtakos neturi. Išgėrus preparato, didžiausia finasterido koncentracija plazmoje susidaro po 2 valandų, vaisto rezorbcija baigiasi po 6-8 valandų. Apie 93% preparato prisijungia prie plazmos baltymų. Plazmos klirensas - apie 165 ml/min., pasiskirstymo tūris - apie 76 lt.

Senyvo amžiaus žmonėms finasterido eliminacija sulėtėja. 18-60 metų vyrų preparato pusinės eliminacijos periodas - 6 valandos, septyniasdešimtmečių - 8 valandos. Toks pakitimas yra nereikšmingas, todėl senyvo amžiaus žmonėms vaisto dozės keisti nereikia.

Ligoniams, sergantiems lėtiniu inkstų nepakankamumu (kreatinino klirensas 9-55 ml/min.), ir išgėrus ¹⁴C-finasterido, konstatuota, kad jų būklė nesiskyrė nuo sveikų savanorių. Sergantiems inkstų ligomis su plazmos baltymais susiriša tokia pati vaisto dalis kaip ir sveikų žmonių, per inkstus pasišalinantys metabolitai, pasišalina su išmatomis. Įrodyta, kad, sumažėjus finasterido pasišalinimui per inkstus, proporcingai padidėja pasišalinimas su išmatomis. Nehemodializuojamiems pacientams, sergantiems inkstų nepakankamumu, vaisto dozės keisti nereikia.

Nėra duomenų apie preparato vartojimą ligoniams, sergantiems kepenų nepakankamumu.

Finasteridas prasiskverbia pro kraujo ir smegenų barjerą. Nedaug preparato prasiskverbia į ligonių spermą.

5.3 Ikiklinikinių saugumo tyrimų duomenys

Įprastų farmakologinio saugumo, kartotinių dozių toksiškumo, genotoksiškumo ir galimo kancerogeniškumo ikiklinikinių tyrimų duomenys specifinio pavojaus žmogui nerodo.

Toksinio poveikio dauginimuisi tyrimų metu nustatyta, kad dėl pagrindinio finasterido farmakologinio poveikio žiurkių patinams sumažėjo prostatos ir sėklinių pūslelių svoris, susilpnėjo pridėtinių lyties organų liaukų sekrecija bei sumažėjo vislumo indeksas. Šių pokyčių reikšmingumas klinikai yra neaiškus.

Finasterido, kaip ir kitų 5-alfa reduktazės inhibitorių, vartojant vaikingumo metu, atsivestiems žiurkių vyriškos lyties jaunikliams pastebėta feminizacijos požymių.

Vaikingoms bengališkosioms makakoms (rezus beždžionėms) visą embriono ir vaisiaus vystymosi laikotarpį į veną injekuojant iki 800 ng paros dozę, atsivestiems patinams jaunikliams nepastebėta sklaidos trūkumų. Tokia dozė yra maždaug 60‑120 kartų didesnė nei nustatytas finasterido kiekis, būnantis 5 mg paros dozę vartojančio vyro sėkloje ir galintis patekti į moters organizmą su sėkla. Manoma, kad toksinį poveikį reprodukcijai sukelia 5-alfa reduktazės slopinimas. Įvertinus rūšiai būdingo fermento jautrumo finasterido sukeliamam slopinimui skirtumą, farmakologinė ekspozicija viršijama maždaug 4 kartus. Patvirtinant bengališkųjų makakų modelio tinkamumą tiriant žmogaus vaisiaus vystymąsi, vaikingų beždžionių, kurioms kasdien buvo sugirdoma 2 mg/kg kūno svorio dozė (sisteminė ekspozicija (AUC) beždžionių organizme buvo nežymiai (3x) didesnė nei į vyrų, vartojusių 5 mg finasterido per parą, arba maždaug 1‑2 milijonus kartų didesnė už nustatytą finasterido kiekį sėkloje), atsivestiems patinų jaunikliams nustatyta išorinių lyties organų sklaidos trūkumų. Vartojant bet kurią dozę kitų sklaidos trūkumų patinų jaunikliams ir jokių su finasteridu susijusių sklaidos trūkumų patelių jaunikliams nepastebėta.

6. FARMACINĖ INFORMACIJA

6.1 Pagalbinių medžiagų sąrašas

Tabletės branduolys

Mikrokristalinė celiuliozė

Pregelifikuotas kukurūzų krakmolas

Karboksimetilkrakmolo A natrio druska

Geltonasis geležies oksidas (E172)

Dokuzato natrio druska

Magnio stearatas

Tabletės plėvelė

Hipromeliozė

Titano dioksidas (E 171)

Talkas

Propilenglikolis

Indigokarminas (E 132)

Chinolino geltonasis FCF (E104)

Saulėlydžio geltonasis FCF (E110).

6.2 Nesuderinamumas

Duomenys nebūtini.

6.3 Tinkamumo laikas

3 metai

6.4 Specialios laikymo sąlygos

Šiam vaistiniam preparatui specialių laikymo sąlygų nereikia.

6.5 Talpyklės pobūdis ir jos turinys

PVC/PE/PVDC/Al lizdinės plokštelės.

Pakuotėje yra 15, 28, 30, 98 arba 100 plėvele dengtų tablečių.

Gali būti tiekiamos ne visų dydžių pakuotės.

6.6 Specialūs reikalavimai atliekoms tvarkyti

Moterims, kurios yra nėščios arba įtaria, jog pastojo, draudžiama čiupinėti sutrupėjusias ar sulūžusias Finasteride Portfarma tabletes (žr. 4.3 ir 4.6 skyrius).

Nesuvartotą preparatą ar atliekas reikia tvarkyti laikantis vietinių reikalavimų.