Monofer

Vykdoma papildoma šio vaistinio preparato stebėsena. Tai padės greitai nustatyti naują saugumo informaciją. Sveikatos priežiūros specialistai turi pranešti apie bet kokias įtariamas nepageidaujamas reakcijas. Apie tai, kaip pranešti apie nepageidaujamas reakcijas, žr. 4.8 skyriuje.

1. VAISTINIO PREPARATO PAVADINIMAS

Monofer 100 mg/ml injekcinis ar infuzinis tirpalas

2. KOKYBINĖ IR KIEKYBINĖ SUDĖTIS

Viename mililitre tirpalo yra 100 mg geležies (geležies (III) izomaltozido 1000 pavidalu).

1 ml flakone yra 100 mg geležies (geležies (III) izomaltozido 1000 pavidalu).

1 ml ampulėje yra 100 mg geležies (geležies (III) izomaltozido 1000 pavidalu).

2 ml flakone yra 200 mg geležies (geležies (III) izomaltozido 1000 pavidalu).

2 ml ampulėje yra 200 mg geležies (geležies (III) izomaltozido 1000 pavidalu).

5 ml flakone yra 500 mg geležies (geležies (III) izomaltozido 1000 pavidalu).

5 ml ampulėje yra 500 mg geležies (geležies (III) izomaltozido 1000 pavidalu).

10 ml flakone yra 1000 mg geležies (geležies (III) izomaltozido 1000 pavidalu).

10 ml ampulėje yra 1000 mg geležies (geležies (III) izomaltozido 1000 pavidalu).

Visos pagalbinės medžiagos išvardytos 6.1 skyriuje.

3. FARMACINĖ FORMA 

Injekcinis ar infuzinis tirpalas.

Tirpalas yra tamsiai rudas, neskaidrus.

4. KLINIKINĖ INFORMACIJA

4.1 Terapinės indikacijos 

Geležies stokos anemijos gydymas, esant toliau išvardintoms būklėms:

• kai negalima vartoti geriamųjų geležies preparatų arba jų vartojimas yra neveiksmingas;
• kliniškai būtina greitai papildyti geležies atsargas.

Geležies stokos anemijos diagnozė turi būti paremta atitinkamais laboratoriniais tyrimais (pvz., feritino koncentracijos serume, geležies koncentracijos serume, transferino prisotinimo ir hipochrominių eritrocitų).

4.2 Dozavimas ir vartojimo metodas

Geležies dozės apskaičiavimas:

Geležies pakaitinė terapija pacientams, sergantiems geležies stokos anemija:

Monofer dozės ir dozavimo režimas turi būti nustatomi individualiai kiekvienam pacientui. Optimali siekiama hemoglobino koncentracija ir organizmo geležies atsargos gali skirtis tiek skirtingose pacientų grupėse, tiek tarp skirtingų pacientų. Remkitės oficialiomis rekomendacijomis. Monofer dozė išreikšta elementinio geležies miligramais.

Geležies stokos anemija nepasireikš tol, kol nebus išnaudotos visos geležies atsargos. Todėl gydymas turi būti nukreiptas tiek į hemoglobino kiekio, tiek į geležies atsargų papildymą.

Po geležies trūkumo pašalinimo, pacientams gali prireikti tęstinio gydymo Monofer tam, kad būtų išlaikytos siektinos hemoglobino koncentracijos ir kiti priimtini geležies parametrai.

Geležies dozė gali būti apskaičiuojama pagal pateiktą Ganzoni formulę (1) arba remiantis žemiau pateikta dozavimo lentele (2). Ganzoni formulę rekomenduojama naudoti pacientams, kuriems reikalingas individualus dozės nustatymas – sergantiems nervine anoreksija, išsekimu, nutukimu, laukiantis arba sergant kraujavimo sukelta anemija.

Hemoglobino santrumpa rašoma Hb.

1. Ganzoni formulė:

     Geležies dozė = Kūno svoris^(A) × (Siekiamas Hb - Esamas Hb)^(B) × 2,4^(C) + geležis atsargoms^(D)

     [mg geležies]         [kg]                                     [g/dl]                                     [mg geležies]

(A) Rekomenduojama skaičiuojant naudoti idealų paciento svorį arba svorį prieš nėštumą

(B) Perskaičiuojant Hb [mM] į Hb [g/dl], reikia Hb [mM] dauginti iš koeficiento 1,61145

(C) Koeficientas 2,4 = 0,0034 × 0,07 × 10000

0,0034: geležies kiekis hemoglobine yra 0,34%

0,07: kraujo tūris 70 ml/kg kūno svorio sudaro apie 7% kūno svorio

10 000: perskaičiavimo koeficientas 1 g/dl = 10 000 mg/l

(D) paciento, kurio svoris didesnis kaip 35 kg, geležies atsargos sudaro apie 500 mg arba daugiau.

2. Dozavimo lentelė 

Geležies dozė

Geležies pakaitinė terapija pacientui nukraujavus

Geležies terapija nukraujavusiems pacientams turi kompensuoti geležies kiekį, prarastą su netektu krauju.

• Jei Hb kiekis yra sumažėjęs: naudokite Ganzoni formulę, atsižvelgdami į tai, kad nereikia atstatyti geležies atsargų. 

Geležies dozė = Kūno svoris × (Siekiamas Hb - esamas Hb) × 2,4

   [mg geležies]                     [kg]                   [g/dl]

• Jei netekto kraujo tūris žinomas: sušvirkštus 200 mg Monofer į veną, hemoglobino kiekis padidėja kiekiu, ekvivalentišku vienam kraujo vienetui: 

         Reikalinga pakeisti geležis = Netektų kraujo vienetų skaičius × 200.

                   [mg geležies]

Vartojimo metodas

Kiekvieną kartą atidžiai stebėkite, ar Monofer vartojimo metu ir po vartojimo pacientams nepasireiškė padidėjusio jautrumo požymių ir simptomų. 

Monofer turėtų būti vartojamas tik visa būtina gaivinimo įranga aprūpintoje aplinkoje ir kai netoliese yra personalo, išmokyto atpažinti ir suvaldyti anafilaktines reakcijas. Mažiausiai 30 minučių po kiekvienos Monofer injekcijos reikia stebėti, ar pacientui nepasireiškė nepageidaujamas poveikis (žr. 4.4 skyrių).

Vaikai ir paaugliai

Monofer nerekomenduojama vartoti vaikams ir paaugliams, jaunesniems kaip 18 metų, dėl nepakankamų saugumo ir efektyvumo duomenų.

Suaugusieji ir senyvi pacientai

Monofer gali būti skiriamas kaip bolus (smūginė) injekcija į veną, visos dozės infuzija (VDI), lašinė infuzija į veną arba kaip tiesioginė injekcija į dializės aparato veninę dalį.

Negalima vartoti geriamųjų geležies preparatų kartu su Monofer, nes geriamosios geležies absorbcija gali sumažėti (žr. 4.5 skyrių).

Bolus (smūginė) injekcija į veną
Monofer gali būti vartojamas kaip bolus injekcija į veną, skiriant iki 500 mg iki 3 kartų per savaitę, vartojant iki 50 mg geležies per minutę greičiu. Preparatas gali būti vartojamas nepraskiestas arba praskiestas iki 20 ml steriliu 0,9% natrio chlorido tirpalu.

Lašinė infuzija į veną

Reikalinga geležies dozė gali būti suvartojama viena Monofer infuzija, skiriant iki 20 mg geležies kilogramui kūno svorio arba infuzijomis vieną kartą per savaitę iki tol, kol suvartojama visa geležies dozė.

Jei geležies dozė pasiekia 20 mg kilogramui kūno svorio, dozė turėtų būti padalinta į dvi dalis ir vartojama su mažiausiai vienos savaitės intervalu.

Dozės iki 1000 mg turi būti sulašinamos per 30 minučių.

Dozės didesnės nei 1000 mg turi būti sulašinamos per 60 minučių.

Monofer turi būti skiedžiamas daugiausiai iki 500 ml steriliu 0,9% natrio chlorido tirpalu. Perskaitykite 6.3 ir 6.6 skyrius.

Injekcija į dializės aparatą

Monofer gali būti skiriamas tiesiogiai į dializės aparato veninę dalį hemodializės metu, tokia pačia procedūra, kaip nurodyta bolus (smūginės dozės) injekcijos vartojimo į veną metoduose.

4.3 Kontraindikacijos

• Padidėjęs jautrumas veikliajai arba bet kuriai 6.1 skyriuje nurodytai pagalbinei Monofer medžiagai.
• Nustatytas padidėjęs jautrumas kitiems parenteraliai vartojamiems geležies preparatams.
• Ne geležies stokos anemija (pvz.: hemolizinė anemija).
• Geležies perteklius arba sutrikęs geležies suvartojimas (pvz.: hemochromatozė, hemosiderozė).
• Dekompensuota kepenų cirozė ir hepatitas.

4.4 Specialūs įspėjimai ir atsargumo priemonės

Parenteraliai skiriami geležies preparatai gali sukelti padidėjusio jautrumo reakcijas, įskaitant sunkias ir galimai mirtinas anafilaksines ar anafilaktoidines reakcijas. Pranešama apie padidėjusio jautrumo reakcijas, pasireiškusias po anksčiau pasekmių nesukėlusios parenteraliai vartojamų geležies preparatų dozės.

Ši rizika yra didesnė pacientams, kuriems yra nustatytos alergijos, įskaitant alergijas vaistiniams preparatams, ir pacientams, sirgusiems sunkia astmos forma, egzema ar kita atopine alergija.

Be to, padidėjusio jautrumo reakcijų į parenteraliai vartojamus geležies preparatus rizika yra didesnė pacientams, kuriems yra imuninės ar uždegiminės būklės (pvz., serga sistemine raudonąja vilklige, reumatoidiniu artritu).

Monofer turėtų būti vartojamas tik visa būtina gaivinimo įranga aprūpintoje aplinkoje ir kai netoliese yra personalo, išmokyto atpažinti ir suvaldyti anafilaktines reakcijas. Mažiausiai 30 minučių po kiekvienos Monofer injekcijos reikia stebėti, ar pacientui nepasireiškė nepageidaujamas poveikis. Jei vartojimo metu pasireiškė padidėjusio jautrumo reakcijų arba netoleravimo požymių, gydymą reikia nedelsiant nutraukti. Reikia būti pasiruošus priemones širdies ir kvėpavimo veiklai atstatyti ir įrangą, reikalingą ūminių anafilaksinių ar anafilaktoidinių reakcijų atveju, įskaitant 1:1000 adrenalino injekcinį tirpalą. Po to atitinkamai turėtų būti taikomas papildomas gydymas antihistamininiais vaistiniais preparatais ir (arba) kortikosteroidais.

Parenterinė geležis turi būti vartojama atsargiai pacientams, sergantiems ūmiomis ar lėtinėmis infekcijomis.

Monofer negalima vartoti pacientams, kuriems tuo metu yra pasireiškusi bakteriemija.

Gali atsirasti hipotenzinė krizė, jeigu injekcija į veną yra skiriama per greitai.

4.5 Sąveika su kitais vaistiniais preparatais ir kitokia sąveika

Geležies preparatų injekcija negali būti skiriama kartu su geriamaisiais geležies preparatais, kadangi sumažės geriamosios geležies absorbcija. Geriamų geležies preparatų negalima pradėti vartoti anksčiau kaip 5 dienos po paskutinės Monofer injekcijos.

Nustatyta, kad didelės geležies dekstrano dozės (5 ml ar daugiau) suteikia kraujo mėginio serumui rudą spalvą, praėjus keturioms valandoms po skyrimo. 

Parenteriniu būdu vartojamos geležies poveikyje gali būti nustatomas klaidingai padidėjęs bilirubino kiekis serume ir klaidingai sumažėjęs kalcio kiekis serume.

4.6 Vaisingumas, nėštumo ir žindymo laikotarpis

Patikimų, tinkamai kontroliuojamų tyrimų dėl Monofer vartojimo nėštumo metu nėra atlikta. Prieš vartojant nėštumo metu reikia gerai įvertinti rizikos ir naudos santykį, Monofer negalima vartoti nėštumo metu, išskyrus neabejotinai būtinus atvejus (žr. 4.4 skyrių).

Daugeliu atvejų geležies stokos anemiją pirmąjį nėštumo trimestrą galima gydyti geriamąisiais geležies preparatais. Jeigu manoma, kad gydymo Monofer nauda didesnė už galimą pavojų motinai ir vaisiui, gydymas turėtų apsiriboti tik antruoju ir trečiuoju trimestrais.

Nežinoma, ar Monofer išsiskiria į motinos pieną.

4.7 Poveikis gebėjimui vairuoti ir valdyti mechanizmus

Poveikis gebėjimui vairuoti ir valdyti mechanizmus netirtas.

4.8 Nepageidaujamas poveikis

Dėl ribotų klinikinių duomenų apie Monofer vartojimą, paminėti nepageidaujami efektai daugiausiai pagrįsti saugumo duomenimis, gautiems kitų parenterinių geležies tirpalų vartojimo metu.

Tikėtina, kad daugiau negu 1% pacientų patirs nepageidaujamų poveikių.

Ūmios ir sunkios anafilaksinės reakcijos gali pasireikšti parenteriniu būdu vartojant geležies preparatus, nors jos pasireiškia nedažnai. Įprastai jos pasireiškia per pirmas kelias vartojimo minutes ir bendrai yra apibūdinamos ūmiu kvėpavimo sutrikimu ir (arba) kardiovaskuliniu kolapsu; yra buvę mirties atvejų.

Kitos mažiau sunkios staigaus padidėjusio jautrumo apraiškos, įskaitant dilgėlinę, bėrimą, niežulį, pykinimą ir drebulį, taip pat pasireiškia nedažnai. Pastebėjus anafilaksinės reakcijos požymių, vaisto vartojimas turi būti iš karto nutrauktas.Vėlyvo tipo reakcijos taip pat gali pasireikšti, vartojant parenterinius geležies preparatus, ir jos gali būti sunkios. Tai sąnarių skausmas, raumenų skausmas , kartais karščiavimas. Pradžia keičiasi nuo kelių valandų iki kelių dienų po pavartojimo. Jos gali atsirasti praėjus keletui valandų ir iki keturių dienų po vaisto skyrimo. Simptomai dažniausiai trunka dvi-keturias dienas ir išnyksta savaime arba pavartojus įprastų preparatų nuo skausmo.

Esant reumatoidiniam artritui gali atsirasti sąnarių skausmo paūmėjimas. Yra pasitaikę skausmingumo ir uždegimo reakcijų injekcijos vietoje arba šalia jos bei vietinis flebitas.

Labai dažni (≥1/10)

Dažni (nuo ≥1/100 iki <1/10)

Nedažni (nuo ≥1/1 000 iki <1/100)

Reti (nuo ≥1/10 000 iki <1/1 000)

Labai reti (<1/10 000), dažnis nežinomas (negali būti įvertintas pagal turimus duomenis)

Širdies sutrikimai

Reti: aritmija, tachikardija.

Labai reti: vaisiaus bradikardija, palpitacijos.

Kraujo ir limfinės sistemos sutrikimai

Labai reti: hemolizė.

Nervų sistemos sutrikimai

Nedažni: sutrikęs regėjimas, tirpimas, disfonija.

Reti: sąmonės netekimas, traukuliai, svaigulys, nerimas, tremoras, nuovargis, psichikos sutrikimas.

Labai reti: galvos skausmas, parestezija.

Ausų ir labirintų sutrikimai

Labai reti: trumpalaikis kurtumas.

Kvėpavimo sistemos, krūtinės ląstos ir tarpuplaučio sutrikimai

Nedažni: dispnėja.

Reti: krūtinės skausmas.

Virškinimo trakto sutrikimai

Nedažni: pykinimas, vėmimas, pilvo skausmas, vidurių užkietėjimas.

Reti: viduriavimas.

Odos ir poodinio audinio sutrikimai

Nedažni: paraudimas, niežėjimas, išbėrimas.

Reti: angioedema, prakaitavimas.

Skeleto, raumenų ir jungiamojo audinio sutrikimai

Nedažni: mėšlungis.

Reti: raumenų, sąnarių skausmai.

Kraujagyslių sutrikimai

Reti: hipotenzija.

Labai reti: hipertenzija.

Bendrieji sutrikimai ir vartojimo vietos pažeidimai

Nedažni: anafilaktoidinės reakcijos, karščio pojūtis, karščiavimas, skausmingumas, uždegimas šalia injekcijos srities, vietinė flebito reakcija.

Reti: nuovargis.

Labai reti: ūminės, sunkios anafilaksinės reakcijos.

Pranešimas apie įtariamas nepageidaujamas reakcijas

Svarbu pranešti apie įtariamas nepageidaujamas reakcijas, pastebėtas po vaistinio preparato pateikimo į rinką, nes tai leidžia nuolat stebėti vaistinio preparato naudos ir rizikos santykį. Sveikatos priežiūros specialistai turi pranešti apie bet kokias įtariamas nepageidaujamas reakcijas, užpildę interneto svetainėje http://www.vvkt.lt/ esančią formą, ir atsiųsti ją paštu Valstybinei vaistų kontrolės tarnybai prie Lietuvos Respublikos sveikatos apsaugos ministerijos, Žirmūnų g. 139A, LT 09120 Vilnius, faksu 8 800 20131 arba el. paštu NepageidaujamaR@vvkt.lt.

4.9 Perdozavimas

Monofer tirpale esantis geležies(III) izomaltozido kompleksas yra mažai toksiškas. Preparatas yra gerai toleruojamas ir atsitiktinio perdozavimo rizika yra nedidelė. 

Perdozavimas gali sukelti ūmų geležies perteklių, kuris pasireiškia hemosideroze.

Geležies rodiklių (tokių kaip feritinas serume) stebėjimas gali būti naudingas identifikuojant geležies kaupimąsi. Gali būti naudojamos palaikomosios priemonės, tokios kaip geležį surišantys preparatai.

5. FARMAKOLOGINĖS SAVYBĖS 

5.1 Farmakodinaminės savybės

Farmakoterapinė grupė: Geležies parenteralinis preparatas, ATC kodas: B03A.

Monofer injekcinis tirpalas yra koloidas su stipriai prijungta geležimi sferinėmis geležies-angliavandenių dalelėmis. Kiekviena dalelė sudaryta iš geležies (III) branduolio ir angliavandenių (izomaltozidų) apvalkalo, kuris apsupa ir stabilizuoja branduolį. Geležies (III) ir angliavandenių chelato dalelių struktūra atkartoja ferritino struktūra, taigi manoma, kad šis kompleksas apsaugo nuo neprisijungusio neorganinio geležies (III) toksiškumo.

Geležis būna nejoninėje, vandenyje tirpioje formoje vandeniniame tirpale, kai pH = 5 – 7. Monofer toksiškumas yra mažas ir todėl preparatas gali būti vartojamas didelėmis dozėmis.

Terapinis atsakas pastebimas po kelių dienų po Monofer pavartojimo, kadangi padidėja retikuliocitų skaičius.

Serumo feritino koncentracija didžiausia būna maždaug po 7 - 9 dienų po Monofer dozės į veną ir lėtai grįžta į pradinę per 3 savaites.

5.2 Farmakokinetinės savybės

Monofer forma yra komplekse stipriomis jungtimis prijungta geležis. Ši forma suteikia galimybę kontroliuojamam ir lėtam bioprieinamo geležies atsipalaidavimui į geležį sujungiančius baltymus su nedideleliu laisvo geležies atsipalaidavimo pavojumi.

Po geležies izomaltozido 1000 komplekso infuzijos į veną, jis yra greitai paimamas retikuloendotelinių ląstelių sistemos (RES), ypatingai kepenyse ir blužnyje, iš kur geležis lėtai atpalaiduojama. Plazmos pusperiodis yra 5 valandos cirkuliuojančiai geležiai ir 20 valandų bendrai geležiai (surištai ir cirkuliuojančiai).

Cirkuliuojančią plazmoje geležį sugauna retikuloendotelinės sistemos ląstelės, kurios kompleksą išskaido į komponentus - į geležį ir izomaltozidą 1000. Geležis yra iš karto sujungiama su prieinama baltymų dalimi, formuojant hemosideriną arba feritiną - fiziologines geležies formas, arba mažesnė jos dalis su transferinu. Ši geležis yra naudojama hemoglobinui gaminti ir geležies atsargoms papildyti.

Geležis nėra lengvai pašalinama iš organizmo ir jos kaupimasis gali būti toksiškas. Dėl geležies komplekso dydžio Monofer nėra šalinamas per inkstus. Nedidelis geležies kiekis yra šalinamas su šlapimu ir išmatomis.

Izomaltozidas 1000 yra arba metabolizuojamas, arba pašalinamas.

5.3 Ikiklinikinių saugumo tyrimų duomenys

Įrodyta, kad geležies kompleksai pasižymi teratogeniniu ir embriotoksiniu poveikiu, kai juos vartoja anemija nesergantys, besilaukiantys gyvūnai didelėmis dozėmis, didesnėmis negu 125 mg/kg. Didžiausia rekomenduojama klinikinė dozė yra 20 mg/kg.

Nėra jokių kitų papildomų ikiklinikinių duomenų, nei jau anksčiau pateikti kituose šios preparato charakteristikos skyriuose.

6. FARMACINĖ INFORMACIJA

6.1 Pagalbinių medžiagų sąrašas

Injekcinis vanduo

Natrio hidroksidas (pH koreguoti)

Vandenilio chlorido rūgštis (pH koreguoti)

6.2 Nesuderinamumas

Šio vaistinio preparato negalima maišyti su kitais, išskyrus nurodytus 6.6 skyriuje.

6.3 Tinkamumo laikas

Pardavimui skirta ampulių pakuotė

3 metai

Pardavimui skirta flakonų pakuotė

3 metai

Tinkamumo laikas po pirmojo atidarymo (neskiedžiant)

Mikrobiologiniu požiūriu, preparatas turi būti suvartotas iš karto, nebent atidarymo metodas neleidžia atsirasti mikrobiologinei taršai.

Jei jis tuoj pat nevartojamas, už laikymo trukmę vartojimo metu ir sąlygas atsako vartotojas.

Tinkamumo laikas po praskiedimo steriliu 0,9% natrio chlorido tirpalu

Preparato, praskiesto (1:250) steriliu 0,9% natrio chlorido tirpalu, cheminis ir fizinis stabilumas išlieka 48 valandas, laikant 30 ^oC temperatūroje.

Mikrobiologiniu požiūriu, preparatas turi būti suvartotas iš karto. Jei preparatas nesuvartojamas iš karto, už saugojimo laiką ir sąlygas prieš vartojimą atsako vartotojas ir preparatas negali būti laikomas ilgiau nei 24 valandas esant 2 °C – 8 °C temperatūrai, nebent praskiedimas būtų atliekamas kontroliuojamomis ir validuotomis aseptinėmis sąlygomis.

6.4 Specialios laikymo sąlygos

Šiam vaistiniam preparatui specialių laikymo sąlygų nereikia.

Praskiesto tirpalo laikymo sąlygos pateikiamos 6.3 skyriuje.

6.5 Talpyklės pobūdis ir jos turinys

I tipo stiklo ampulė.

Pakuotės dydžiai: 5 × 1 ml, 10 × 1 ml, 5 × 2 ml, 10 × 2 ml, 2 × 5 ml, 5 × 5 ml, 2 × 10 ml ir 5 × 10 ml.

I tipo stiklo flakonas su chlorobutilo gumos kamščiu ir aliuminio dangteliu.

Pakuotės dydžiai: 1 x 1 ml, 5 × 1 ml, 10 × 1 ml, 5 × 2 ml, 10 × 2 ml, 1 x 5 ml, 2 × 5 ml, 5 × 5 ml, 1 x 10 ml, 2 × 10 ml ir 5 × 10 ml.

Gali būti tiekiamos ne visų dydžių pakuotės.

6.6  Specialūs reikalavimai atliekoms tvarkyti ir vaistiniam preparatui ruošti

Apžiūrėkite flakonus/ampules prieš vartojimą, ar nėra juose/jose nusėdusių dalelių ir pažeidimo žymių. Vartokite tik tuos, kuriuose nėra nuosėdų ir kurie yra homogeniški.

Monofer skirtas vienkartiniam vartojimui. Nesuvartotą tirpalą reikia tvarkyti laikantis vietinių reikalavimų

Monofer gali būti maišomas tik su 0,9% natrio chlorido tirpalu. Negali būti vartojami jokie kiti į veną skiriamų preparatų skiedimo tirpalai. Negali būti pridedama jokių kitų vaistų. Kaip skiesti tirpalą, žiūrėkite 4.2 skyrių.

Praskiestas injekcinis tirpalas prieš vartojimą turi būti apžiūrimas. Galima vartoti tik skaidrius, be nuosėdų tirpalus.