Arthryl

1. VAISTINIO PREPARATO PAVADINIMAS

Arthryl 750 mg plėvele dengtos tabletės

2. KOKYBINĖ IR KIEKYBINĖ SUDĖTIS

Vienoje plėvele dengtoje tabletėje yra 942 mg kristalinio gliukozamino sulfato, atitinkančio 750 mg gliukozamino sulfato ir 192 mg natrio chlorido.

Visos pagalbinės medžiagos išvardytos 6.1 skyriuje.

3. FARMACINĖ FORMA 

Plėvele dengta tabletė.

Pailga, balta plėvele dengta tabletė be užrašų ir vagelės.

4. KLINIKINĖ INFORMACIJA

4.1 Terapinės indikacijos 

Osteoartrito simptomų (skausmo, funkcijos sutrikimo) gydymas.

4.2 Dozavimas ir vartojimo metodas

Gerti po dvi tabletes vieną kartą per parą, geriausia valgant.

Gliukozaminas neskiriamas ūmaus skausmo simptomams šalinti. Simptomų pagerėjimo (ypač skausmo sumažėjimo) reikėtų tikėtis ne anksčiau kaip po kelių gydymo savaičių, o kai kuriais atvejais ir vėliau. Jei po 2-3 mėn. simptomai nepagerėja, reikia iš naujo spręsti, ar toliau skirti gydymą gliukozaminu.

Gliukozamino sulfato saugumas ir efektyvumas, gydant lengvo ir vidutinio sunkumo kelio sąnario osteoartritą, įrodytas pagrindžiamaisiais klinikiniais tyrimais, vykusiais trejus metus. Gydymas gliukozaminu ilgiau nei trejus metus nerekomenduojamas, nes nėra įrodytas vaisto saugumas.

Papildoma informacija, skirta ypatingoms pacientų grupėms 

Vaikai ir paaugliai

Dėl duomenų apie vaisto saugumą ir veiksmingumą trūkumo gliukozamino skirti vaikams ir paaugliams iki 18 metų nerekomenduojama.

Pagyvenę žmonės

Jokių specialių tyrimų atlikta su pagyvenusiais žmonėmis nebuvo, tačiau, kaip rodo klinikinė patirtis, gydant kitomis ligomis nesergančius pacientus, dozės koreguoti nereikia.

4.3 Kontraindikacijos

Padidėjęs jautrumas veikliajai arba bet kuriai pagalbinei.

4.4 Specialūs įspėjimai ir atsargumo priemonės

Kadangi šiuo medikamentu gydoma jau seniai, informacijos apie specialias atsargumo priemones ar dozavimo ypatumus nepateikiama. Specialių tyrimų su ligoniais, sergančiais inkstų ar kepenų funkcijos nepakankamumu, neatlikta. Nors remiantis toksikologinėmis bei farmakologinėmis miltelių savybėmis galima daryti išvadą, kad šio vaisto tokiems pacientams vartoti galima, vis dėlto žmones, sergančius sunkiu inkstų ar kepenų funkcijos nepakankamumu, turi prižiūrėti gydytojas.

Vienoje šio vaistinio preparato dozėje yra 3,3 mmol (75,5 mg) natrio. Reikia į tai atsižvelgti, jeigu pacientui paskirta dieta, kai turi būti kontroliuojamas natrio kiekis.

4.5 Sąveika su kitais vaistiniais preparatais ir kitokia sąveika 

Specialių sąveikos tyrimų neatlikta, tačiau fizikocheminės bei farmakokinetinės gliukozamino sulfato savybės rodo, kad sąveikos tikimybė labai maža. Geriant gliukozamino sulfato, gali padidėti kartu vartojamų geriamųjų tetraciklinų ir sumažėti penicilinų ar chloramfenikolio absorbcija virškinimo trakte. Kartu su gliukozamino sulfatu galima vartoti steroidinių bei nesteroidinių analgetikų ir vaistų nuo uždegimo.

4.6 Nėštumo ir žindymo laikotarpis 

Atlikus tyrimus su gyvūnais, jokio nepageidaujamo poveikio, galinčio pasireikšti žindymo laikotarpiu arba dauginimosi funkcijai, nepastebėta. Kadangi su žmonėmis tokių tyrimų neatlikta, nėščioms moterims bei žindyvėms gliukozamino sulfato galima vartoti tik būtinu atveju ir prižiūrint gydytojui. Pirmais trimis nėštumo mėnesiais preparato vartoti negalima.

4.7 Poveikis gebėjimui vairuoti ir valdyti mechanizmus 

Arthryl gebėjimo vairuoti ir valdyti mechanizmus neveikia.

4.8 Nepageidaujamas poveikis

Klinikiniai tyrimai rodo, kad gliukozamino sulfatas toleruojamas gerai. Pagrindinių tyrimų metu šalutinis poveikis pasireiškė ne daugiau kaip 15 proc. tiriamųjų, gydytų gliukozamino sulfatu ar vartojusių placebo. Paprastai jis būdavo trumpalaikis, nesunkus, dažniausiai skrandžio diskomfortas ir skausmas, vidurių užkietėjimas, viduriavimas, meteorizmas, pykinimas. Kai kuriems pacientams pasireiškė padidėjusio jautrumo reakcija: odos paraudimas su niežėjimu ir eritema, bronchinė astma. Labai retai atsirado galvos skausmas, regos sutrikimas ir plaukų slinkimas.

4.9 Perdozavimas

Pranešimų apie atsitiktinį ar tyčinį perdozavimą negauta. Toksikologiniai ūminio ir lėtinio perdozavimo tyrimai rodo, kad toksinio poveikio neturėtų atsirasti net tuo atveju, jei vaisto būtų perdozuojama labai daug.

5. FARMAKOLOGINĖS SAVYBĖS

5.1 Farmakodinaminės savybės

Farmakoterapinė grupė – kiti nesteroidiniai vaistai nuo uždegimo ir reumato, ATC kodas – M01AX05.

Gliukozamino sulfatas yra tiksliai nustatytos cheminės sudėties junginys – natūralaus aminomonosacharido gliukozamino, esančio žmogaus organizme, druska.

Kaip gliukozamino sulfatas veikia osteoartritą, nežinoma. Gliukozaminas yra svarbus kremzlėje vykstantiems biocheminiams pokyčiams, kadangi yra pagrindinių kremzlės matricos ir sąnarinio skysčio gliukozaminoglikanų polisacharidinės grandinės sudedamoji dalis.

Farmakologiniai tyrimai parodė, kad egzogeninis gliukozaminas yra pirmaeilis ir pagrindinis gliukozaminoglikanų, taigi ir proteoglikanų, sintezės chondrocituose substratas, galintis paskatinti šiuos biocheminius procesus. In vitro gliukozamino sulfatas gali stimuliuoti normalios polimerinės struktūros - proteoglikanų sintezę bei makromolekulinių jungčių su hialurono rūgštimi atsiradimą žmogaus chondrocituose.

Šis palankus anabolinis gliukozamino sulfato poveikis kremzlei gali būti stebimas ir in vivo, sumodeliavus kortikosteroidų indukuotą morfologinį ir funkcinį chondrocitų pažeidimą. Sinoviocitai taip pat naudoja gliukozamino sulfatą hialurono rūgšties biosintezei sąnariniame skystyje, kuris funkcionuojant sąnariui veikia kaip lubrikantas ir turi teigiamą trofinį poveikį kremzlei. 

Paprastai gliukozaminas pradedamas sintetinti iš gliukozės, tačiau, jei yra osteoartritas, atsiranda metabolinis gliukozamino bei proteoglikanų biosintezės sutrikimas. Tokiomis sąlygomis vartojamas gliukozamino sulfatas šalina endogeninės medžiagos trūkumą, stimuliuoja proteoglikanų sintezę, daro trofinį poveikį sąnario kremzlėms ir skatina sieros prisitvirtinimą chondroitinsulfato rūgšties sintezės metu. Tai kremzlėje stabdo degeneracinius procesus, kurie sukelia osteoartritą. Be tokio biocheminio bei farmakologinio poveikio kremzlei, gliukozamino sulfatas inhibuoja kremzlę ardančius fermentus, pvz., kolagenazę ir fosfolipazę A2. Ši specifinė ypatybė gali būti susijusi su bendruoju kitas audinius ardančias substancijas inhibuojančiu poveikiu, kadangi gliukozamino sulfatas inhibuoja superoksidų radikalų atsiradimą bei lizosominių fermentų aktyvumą.

Kita vertus, gliukozamino sulfatas, skirtingai nuo nesteroidinių vaistų nuo uždegimo, netrikdo prostaglandinų sintezės, todėl preparato poveikis yra saugus. Remiantis farmakologinėmis gliukozamino sulfato savybėmis, galima daryti išvadą, kad preparato veikimo būdas yra skirtingas, osteoartrito simptomus jis veikia efektyviau ir saugiau negu įprasti ir nespecifiniai vaistai nuo uždegimo (pvz., nesteroidiniai medikamentai).

Farmakologiškai saugus gliukozamino sulfatas nedaro poveikio širdies ir kraujagyslių, kvėpavimo, centrinei bei autonominei nervų sistemoms.

Simptominis gliukozamino sulfato poveikis gali pasireikšti po 1 – 2 savaičių, todėl gydymo pradžioje reikia ir toliau vartoti nespecifinių vaistų nuo uždegimo.

5.2 Farmakokinetinės savybės

Farmakokinetinės gliukozamino sulfato savybės ištirtos su žiurkėmis ir šunimis, vartojant vienodai ¹⁴C žymėto gliukozamino.

Preparato suleidus į veną, gliukozaminas greitai iš kraujo patenka į įvairius audinius. Į kai kuriuos audinius ir organus, pvz., kepenis, inkstus bei sąnarių kremzles, jis patenka aktyviai. Šiuose audiniuose bei organuose radioaktyvus gliukozaminas išlieka ilgai (biologinis išsiskyrimo pusperiodis – apie 70 valandų). Apie 50 procentų radioaktyvumo iškvepiama kaip CO₂ per 6 dienas, 30 – 40 proc. būna šlapime; su išmatomis pasišalina tik apie 2 proc.

Farmakokinetinės gliukozamino savybės žmogaus organizme yra tokios kaip gyvūnų.

Išgertas gliukozamino sulfatas absorbuojamas greitai ir beveik visas. Tolesni farmakokinetiniai bei metaboliniai pokyčiai yra tokie patys kaip po injekcijos į veną.

Biologinis žymėto gliukozamino prieinamumas žmogaus organizme išgėrus vieną dozę yra 25 proc. dėl pirmojo prasiskverbimo per kepenis, kai metabolizuojama apie 70 proc. gliukozamino. Virškinimo trakte absorbuojama beveik 90 proc. preparato, o su išmatomis pasišalina apie 11 proc. radioaktyvumo.

Klinikinių tyrimų metu į veną buvo injekuota arba duota gerti nežymėto gliukozamino, koncentracija kraujyje bei šlapime buvo nustatoma jonų mainų chromatografijos metodu. Toks tyrimo metodas nėra pakankamai tikslus, norint atlikti patikimus farmakokinetinius tyrimus. Nepaisant to, gauti rezultatai yra tokie patys, kaip ir vartojant žymėto gliukozamino.

5.3 Ikiklinikinių saugumo tyrimų duomenys 

Ūminis toksinis poveikis

Pelėms sugirdžius:                                                   LD₅₀>3980 mg/kg kūno svorio

Pelėms suleidus į raumenis:                                      LD₅₀>2388 mg/kg kūno svorio

Pelėms suleidus į veną:                                            LD₅₀>1194 mg/kg kūno svorio

Žiurkėms sugirdžius:                                                LD₅₀>3980 mg/kg kūno svorio

Žiurkėms suleidus į raumenis:                                   LD₅₀>2388 mg/kg kūno svorio

Žiurkėms suleidus į veną:                                         LD₅₀>1194 mg/kg kūno svorio

Lėtinis toksinis poveikis

Didelio skirtumo tarp poveikio kontrolinės grupės žiurkėms bei tokioms žiurkėms, kurios 4 savaites buvo girdomos 80 mg/kg kūno svorio, 160 mg/kg kūno svorio ar 240 mg/kg kūno svorio paros dozėmis, nepastebėta. Didelių skirtumų tarp poveikio kontrolinės grupės triušiams bei tokiems triušiams, kuriems 4 savaites į veną buvo injekuojama 40 mg/kg kūno svorio arba 80 mg/kg kūno svorio paros dozės, nepastebėta. Klinikinio tyrimo metu žiurkės 52 savaites buvo girdomos ne didesnėmis kaip 2700 mg/kg kūno svorio paros dozėmis; didelio skirtumo tarp poveikio kontrolinės grupės žiurkėms bei tokioms žiurkėms, kurios buvo girdomos 300 mg/kg kūno svorio paros dozėmis, nepastebėta. Minimali toksinė dozė buvo 300 - 900 mg/kg kūno svorio.

Didelių skirtumų tarp poveikio kontrolinės grupės šunims bei šunims, kuriems 26 savaites buvo girdyta 159 mg/kg kūno svorio, 477 mg/kg kūno svorio arba 2149 mg/kg kūno svorio gliukozamino sulfato paros dozė, nepastebėta.

Į veną šunims 13 savaičių injekavus 33 mg/kg kūno svorio, 100 mg/kg kūno svorio ar 300 mg/kg kūno svorio gliukozamino sulfato paros dozę, nustatyta, kad mažiausia toksinė dozė yra 100 - 300 mg/kg kūno svorio.

Toksinis poveikis dauginimosi funkcijai

Embriotoksiškumas

Vaikingumo laikotarpiu didesnio embriotoksinio poveikio nesukėlė tokios gliukozamino sulfato dozės:

• žiurkių patelėms - 2500 mg/kg kūno svorio dozė;
• triušių patelėms - 2500 mg/kg kūno svorio dozė.

Poveikis vaisingumui

Žiurkių patinams sugirdžius 239 mg/kg kūno svorio, 716 mg/kg kūno svorio ar 2149 mg/kg kūno svorio gliukozamino sulfato paros dozes 10 savaičių prieš poravimąsi ir per jį bei patelėms 2 savaitės prieš poravimąsi, per jį bei vaikingumo ir žindymo laikotarpiu, didesnio poveikio nepastebėta.

Mutageninis poveikis

Atlikus mutageninio poveikio tyrimus in vitro (su metaboline aktyvacija ir be jos), nustatyta, kad įvairioms Salmonella padermėms (Ames testas), Saccharomyces Cerevisiae D4 geno mutacijai, kininio žiurkėno V79 plaučių ląstelės geno mutacijai bei žmogaus limfocito chromosomų aberacijai poveikis nepasireiškia.

Sugirdžius žiurkėms 398 mg/kg kūno svorio, 796 mg/kg kūno svorio ar 1592 mg/kg kūno svorio gliukozamino sulfato dozes, pelėms sugirdžius 796 mg/kg kūno svorio, 2390 mg/kg kūno svorio ar 3180 mg/kg kūno svorio ar po oda suleidus 48 mg/kg kūno svorio, 143 mg/kg kūno svorio ar 430 mg/kg kūno svorio, eritrocitų su mikrobranduoliais skaičius nepadidėjo. 

Atlikus „šeimininko tarpininkautą“ (Host-mediated) testą sugirdžius pelėms 796 mg/kg kūno svorio, 2390 mg/kg kūno svorio ar 7160 mg/kg kūno svorio ar po oda 48 mg/kg kūno svorio, 143 mg/kg kūno svorio ar 430 mg/kg kūno svorio, tokio poveikio taip pat nepastebėta.

6. FARMACINĖ INFORMACIJA

6.1 Pagalbinių medžiagų sąrašas

Tabletės branduolys

Mikrokristalinė celiuliozė

Povidonas K 25

Kroskarmeliozės natrio druska

Makrogolis 6000

Magnio stearatas

Talkas

Tabletės plėvelė

Metakrilo rūgšties kopolimeras A

Talkas

Mikronizuotas titano dioksidas (E 171)

Amonio metakrilato kopolimeras A

Glicerolio triacetatas

Makrogolis 6000

6.2 Nesuderinamumas

Duomenys nebūtini.

6.3 Tinkamumo laikas

3 metai

6.4 Specialios laikymo sąlygos

Šiam vaistiniam preparatui specialių laikymo sąlygų nereikia.

6.5 Pakuotė ir jos turinys

Kartono dėžutėje yra apvalus DTPE buteliukas su MTPE dangteliu ir nuplėšiama apsaugine sistema. Buteliuke yra 60 arba 180 plėvele dengtų tablečių.

Gali būti tiekiamos ne visų dydžių pakuotės.

6.6 Specialūs reikalavimai atliekoms tvarkyti

Specialių reikalavimų nėra.