Estradiolis, 10µg, makšties tabletės
Vartojimas: vartoti į makštį
Registratorius: Novo Nordisk A/S, Danija
Receptinis: Receptinis
Sudedamosios medžiagos: Estradiolis
1. Kas yra Vagifem ir kam jis vartojamas
Vagifem sudėtyje yra estradiolio.
- Estradiolis yra moteriškas lytinis hormonas.
- Jis priklauso hormonų, vadinamų estrogenais, grupei.
- Jis yra identiškas estradioliui, kurį gamina moterų kiaušidės.
Vagifem priklauso vietinės pakeičiamosios hormonų terapijos (PHT) vaistų grupei.
Vagifem vartojamas palengvinti po menopauzės tokius makšties požymius, kaip sausumas arba dirginimas. Medicinoje ši būklė vadinama atrofiniu vaginitu. Ją sukelia moteriško lytinio hormono estrogeno sumažėjimas. Tai natūralūs po menopauzės vykstantys pokyčiai.
Vagifem veikia pakeisdamas estrogeną, kuris normaliai gaminamas moterų kiaušidėse. Makšties tabletė įterpiama į makštį, todėl hormonas išsiskiria toje vietoje, kurioje ir reikia. Tai gali palengvinti diskomforto pojūtį makštyje.
Duomenų apie vyresnių nei 65 metų moterų gydymą šiuo vaistu yra nedaug.
2. Kas žinotina prieš vartojant Vagifem
Ligos istorija ir reguliarus patikrinimas
PHT vartojimas yra susijęs su padidinta rizika, kurią reikia aptarti prieš pradedant gydymą arbą jį tęsiant.
Prieš paskirdamas (arba vėl atnaujindamas) pakaitinę hormonų terapiją, gydytojas paklaus apie Jūsų ir Jūsų šeimos narių ligas. Gydytojas gali nutarti atlikti medicininę apžiūrą - ištirti Jūsų krūtis ir/arba vidaus organų tyrimus, tačiau, tik tuo atveju, jeigu tokie tyrimai Jums bus reikalingi.
Reguliariai tikrinkitės krūtis taip, kaip Jums patarė Jūsų gydytojas.
Vagifem vartoti negalima:
Jeigu Jums yra bent viena iš žemiau išvardintų būklių. Jeigu nesate įsitikinusi ar Jums tinka bet kuri iš žemiau išvardintų būklių, prieš pradėdama vartoti Vagifem, pasikalbėkite su Jus gydančiu gydytoju.
Vagifem vartoti negalima, jeigu:
- esate alergiška (padidėjęs jautrumas) estradioliui arba bet kuriai pagalbinei Vagifem medžiagai (išvardinta 6 skyriuje „Pakuotės turinys ir kita informacija“);
- Jūs sergate, sirgote arba įtariamas krūties vėžys;
- Jums yra arba kada nors buvo, arba įtariamas nuo estrogenų priklausomas vėžys, pvz., gimdos gleivinės (endometriumo) vėžys;
- Jums yra neaiškios kilmės kraujavimas iš makšties;
- Jūsų gimdos gleivinė yra per daug išvešėjusi (endometriumo hiperplazija) ir dėl jo nesigydėte;
- Jums yra ar anksčiau buvo susidarę kraujo krešuliai venose (trombozė), pvz., kojų (giliųjų venų trombozė) arba plaučių (plaučių embolija);
- Jums nustatytas kraujo krešėjimo sutrikimas (pvz., C baltymo, S baltymo ar antitrombino trūkumas).
- Jūs sergate arba neseniai sirgote liga, kurią sukėlė kraujo krešulys arterijoje, tokia kaip miokardo infarktas, insultas arba krūtinės angina;
- Jūs sergate arba praeityje sirgote kepenų ligomis ir kepenų veiklos rodikliai išliko pakitę;
- Sergate reta kraujo liga, vadinama “porfirija“, kuri šeimose perduodama kitoms kartoms (paveldima).
Jeigu Jums, vartojant Vagifem, pirmą kartą pasireiškė bent viena iš aukščiau išvardytų būklių, iš karto nutraukite šio vaisto vartojimą ir nedelsdama pasitarkite su gydytoju.
Įspėjimai ir atsargumo priemonės
Prieš pradėdami gydymą, pasakykite savo gydytojui, jei Jums yra arba praeityje buvo viena iš toliau nurodytų būklių. Gydytojas galbūt norės Jus dažniau matyti, kad galėtų atlikti medicininį patikrinimą. Vagifem, priešingai sisteminiam gydymui estrogenais, yra vartojamas vietiškai į makštį ir jo į kraują patenka (absorbuojasi) labai nedaug. Todėl yra labai maža tikimybė, kad, gydant Vagifem, žemiau išvardytos būklės pasunkės arba atsinaujins.
- Bronchinė astma;
- Epilepsija;
- Cukrinis diabetas;
- Tulžies pūslės akmenligė;
- Padidėjęs kraujospūdis;
- Migrena arba stiprūs galvos skausmai;
- Kepenų sutrikimai, pvz., gerybinis kepenų auglys;
- Gimdos gleivinės išvešėjimas už gimdos ribų (endometriozė) arba buvęs gimdos gleivinės išvešėjimas (endometriumo hiperplazija);
- Sergate liga, kuri pažeidžia ausies būgnelį ir klausą (otosklerozė);
- Sergate imuninės sistemos liga, kuri pažeidžia daugelį kūno organų (sistemine raudonąja vilklige, SRV);
- Padidinta rizika išsivystyti nuo estrogenų priklausomiems piktybiniams navikams (t.y. Jūsų mama, sesuo, senelė sirgo krūties vėžiu);
- Padidėjusi kraujo krešulių susidarymo rizika (žr. „Kraujo krešuliai venose (trombozė)“);
- Jūsų gimdoje esama fibroidų;
- Jeigu Jūsų kraujyje yra labai didelis riebalų kiekis (trigliceridų);
- Dėl širdies arba inkstų sutrikimų organizme kaupiasi skysčiai.
Nutraukite Vagifem vartojimą ir nedelsiant susisiekite su gydytoju
Jeigu, vartojant PHT, Jums pasireiškė bent viena iš žemiau išvardintų būklių:
- Pirmąkart pasireiškė migreninio tipo galvos skausmai.
- Jeigu Jums pagelto oda ar akių baltymai (gelta). Tai gali būti kepenų ligos požymiai.
- Jeigu Jums stipriai pakilo kraujospūdis (simptomai gali būti galvos skausmas, nuovargis, galvos sukimasis).
- Jeigu Jums pasireiškė bet kuri iš skyriuje „Vagifem vartoti negalima“ išvardytų būklių.
- Jeigu pastojote
- Jeigu Jūs pastebėjote kraujo krešulio požymius, tokius kaip:
- skausmingas kojų patinimas ir paraudimas;
- staigus skausmas krūtinėje;
- kvėpavimo sutrikimas.
Daugiau informacijos rasite skyriuje „Kraujo krešuliai venose (trombozė)“.
Toliau išvardyta rizika tinka vartojant PHT vaistus, kurie cirkuliuoja kraujyje. Nežinoma, kaip ši rizika pasireiškia vietiškai vartojant Vagifem.
PHT ir vėžys
Gimdos gleivinės išvešėjimas (endometriumo hiperplazija) ir gimdos gleivinės vėžys (endometriumo vėžys)
Ilgą laiką vartojant vien estrogenų PHT, gali padidėti rizika susirgti gimdos gleivinės vėžiu (endometriumo vėžiu). Nežinoma ar ši rizika išlieka panaši ilgą laiką (ilgiau, negu vienerius metus) arba pakartotinai vartojant estrogenų produktus vietiškai į makštį.
Nustatyta, kad gydant Vagifem pirminė estradiolio sisteminė absorbcija yra labai menka ir dėl šios priežasties gydymo papildyti progestagenais nebūtina.
Jei Jums pasireiškė protarpinis kraujavimas arba atsirado tepančių išskyrų, paprastai nėra ko jaudintis, tačiau reikia apsilankyti pas gydytoją. Tai gali būti sustorėjusio endometriumo požymis.
Palyginkite
Iš 1000‑io nuo 50 iki 65 metų amžiaus moterų, kurioms nepašalinta gimda, nevartojančių PHT, vidutiniškai bus diagnozuota nuo 5 gimdos gleivinės vėžio atvejų.
Iš 1000-io nuo 50 iki 65 metų amžiaus moterų, kurioms nepašalinta gimda, vartojančių vien estrogenų PHT, bus diagnozuota nuo 10 iki 60 gimdos gleivinės vėžio atvejų (t.y. nuo 5 iki 55 papildomų vėžio atvejų), priklausomai nuo vaisto dozės ir vartojimo trukmės.
Krūties vėžys
Tyrimai rodo, kad sudėtinės estrogenų-progestagenų, ir, galbūt, taip pat vien estrogenų PHT vartojimas didina krūties vėžio riziką. Rizikos laipsnis priklauso nuo PHT vartojimo trukmės. Papildoma rizika pastebima po kelerių metų. Tačiau, nutraukus gydymą, rizika vėl tampa normali per kelerius (daugiausia 5) metus.
Nustatyta, kad moterims, kurioms pašalinta gimda ir kurios vartoja vien estrogenų PHT 5 metus, krūties vėžio rizika padidėja labai nedaug arba išlieka nepakitusi.
Palyginkite
Iš 1000‑io nuo 50 iki 79 metų amžiaus moterų, nevartojančių PHT, per penkerius metus vidutiniškai bus diagnozuota nuo 9 iki 17 krūties vėžio atvejų. Iš 1000-io nuo 50 iki 79 metų amžiaus moterų, vartojančių estrogenų-progestagenų PHT 5 metus, bus diagnozuota nuo 13 iki 23 krūties vėžio atvejų (t.y. nuo 4 iki 6 papildomų vėžio atvejų).
Reguliariai tikrinkite savo krūtis. Apsilankykite pas gydytoją, jeigu pastebėjote tokius pakitimus, kaip:
- odos nelygumai arba įdubimai,
- pakitę speneliai,
- bet kokie matomi ar juntami gumbai.
Kiaušidžių vėžiu susergama retai. Gauta duomenų, kad ilgą laiką (mažiausiai 5 ar 10 metų) taikoma PHT šiek tiek padidina riziką susirgti kiaušidžių vėžiu.
Palyginkite
Iš 1000‑io nuo 50 iki 69 metų amžiaus moterų, nevartojančių PHT, per penkerius metus vidutiniškai bus diagnozuoti 2 kiaušidžių vėžio atvejai. Iš 1000 moterų, kurios vartojo PHT 5 metus, bus diagnozuota nuo 2 iki 3 kiaušidžių vėžio atvejų (t.y. 1 papildomas vėžio atvejis).
PHT poveikis širdžiai ir kraujo apytakai
Kraujo krešuliai venose (trombozė)
PHT vartojimas gali padidinti riziką susidaryti kraujo krešuliams venose nuo 1,3 iki 3 kartų, ypač pirmaisiais vaisto vartojimo metais.
Kraujo krešuliai gali būti pavojingi. Bent vienas iš jų, nukeliavęs į plaučius, gali sukelti skausmą krūtinėje, dusulį, alpulį ar net mirtį.
Rizika susidaryti kraujo krešuliui venose gali Jums padidėti su amžiumi ir tuo atveju, jeigu Jums tinka bet kuri iš žemiau išvardintų būklių. Praneškite gydytojui, jeigu jums tinka bet kuri iš šių aplinkybių:
- Jeigu Jūs ilgesnį laikotarpį negalite vaikščioti dėl chirurginės operacijos, traumos ar ligos;
- Jeigu Jūs turite didelį antsvorį (KMI > 30 kg/m2);
- Jeigu turite kraujo krešėjimo problemų, dėl kurių ilgai vartojote kraujo krešėjimą mažinančių vaistų;
- Jeigu kuriam nors artimam giminaičiui buvo susidarę kraujo krešulių kojose, plaučiuose ar kituose organuose;
- Jeigu sergate sistemine raudonąja vilklige (SRV);
- Sergate vėžiu.
Apie kraujo krešulio požymius skaitykite skyriuje „Nutraukite Vagifem vartojimą ir nedelsiant susisiekite su gydytoju“.
Palyginkite
Iš 1000-io 50-mečių moterų, nevartojančių PHT, tikėtina, kad per 5 metų laikotarpį vidutiniškai 4-7 gali susidaryti kraujo krešulių venose.
Iš 1000-io 50-mečių moterų, vartojančių estrogenų-progestagenų PHT, per 5 metus bus diagnozuota nuo 9 iki 12 atvejų (t.y. 5 papildomi atvejai).
Iš 1000-io 50-mečių moterų, kurioms pašalinta gimda ir kurios vartoja vien estrogenų PHT, per 5 metus bus diagnozuota nuo 5 iki 8 atvejų (t.y. 1 papildomas atvejis).
Širdies liga (miokardo infarktas)
Nėra duomenų, įrodančių, jog PHT vartojimas padeda išvengti miokardo infarkto.
Virš 60 metų amžiaus moterims, vartojančioms estrogenų-progestagenų PHT, šiek tiek padidėja rizika išsivystyti širdies ligai, lyginant su PHT nevartojančiomis moterimis.
Moterims, kurioms pašalinta gimda ir kurios vartoja vien estrogenus, rizika išsivystyti širdies ligai nepadidėja.
Insultas
PHT vartojimas insulto riziką padidina iki 1,5 karto. PHT vartojančioms moterims papildomų insulto atvejų skaičius didės su amžiumi.
Palyginkite
Iš 1000-io 50-mečių moterų, kurios nevartoja PHT, per penkerius metus vidutiniškai 8 bus diagnozuotas insultas. Iš 1000-io 50-mečių moterų, kurios vartoja PHT, per penkerius metus bus diagnozuota 11 insulto atvejų (t.y. 3 papildomi atvejai).
Kitos būklės
PHT neapsaugo nuo atminties praradimo. Galimo atminties praradimo rizika gali būti šiek tiek didesnė toms moterims, kurios PHT pradėjo vartoti būdamos vyresnės nei 65 metų. Pasitarkite apie tai su savo gydytoju.
Kiti vaistai ir Vagifem
Jeigu vartojate arba neseniai vartojote bet kurių kitų vaistų, įskaitant įsigytus be recepto, pasakykite savo gydytojui arba vaistininkui. Tačiau Vagifem sąveika su kitais vaistais mažai tikėtina. Taip yra todėl, kad Vagifem vartojamas vietiškai į makštį ir jo sudėtyje yra labai maža estradiolio dozė.
Nėštumas ir žindymo laikotarpis
Vagifem skirtas tik moterims po menopauzės. Jeigu pastojote, nutraukite Vagifem vartojimą ir nedelsiant susisiekite su gydytoju.
Vairavimas ir mechanizmų valdymas
Poveikis nežinomas.
3. Kaip vartoti Vagifem
Visada vartokite šį vaistą tiksliai kaip nurodė gydytojas. Jeigu abejojate, kreipkitės į gydytoją arba vaistininką.
Vartodami šį vaistą
- Jūs galite pradėti vartoti Vagifem bet kurią Jums patogią dieną.
- Makšties tabletę į makštį įterpkite aplikatoriumi.
Pakuotės lapelio pabaigoje yra „INSTRUKCIJA VARTOTOJUI“, kurioje aprašyta, kaip tai padaryti. Prieš vartodami Vagifem, atidžiai perskaitykite instrukciją.
Kiek makšties tablečių vartoti
- Pirmas 2 savaites vartokite po vieną makšties tabletę per parą.
- Toliau vartokite po vieną makšties tabletę du kartus per savaitę. Tarp dozių padarykite 3 - 4 dienų pertrauką.
Bendra informacija apie menopauzės simptomų gydymą
- Menopauzės sukeltiems požymiams gydyti vartokite mažiausią efektyvią vaisto dozę. Taip pat vartokite vaistą trumpiausią laikotarpį.
- Gydymą tęskite tik tol, kol jo nauda didesnė už riziką. Apie tai pasitarkite su savo gydytoju.
Ką daryti pavartojus per didelę Vagifem dozę?
- Jei suvartojote per daug Vagifem, pasitarkite su gydytoju arba vaistininku.
- Vagifem skirtas vartoti vietiškai į makštį. Estradiolio kiekis, esantis vaisto sudėtyje, yra toks nedidelis, kad, norint gauti dozę, paprastai vartojamą per burną, reikėtų pavartoti daug šių tablečių.
Pamiršus pavartoti Vagifem
- Jei užmiršote įterpti tabletę, padarykite tai iškart prisiminę.
- Negalima vartoti dvigubos dozės norint kompensuoti praleistąją.
Nustojus vartoti Vagifem
Nenutraukite Vagifem vartojimo nepasitarę su gydytoju. Gydytojas paaiškins Jums gydymo nutraukimo poveikius ir aptars kitokio gydymo galimybes.
Jeigu kiltų daugiau klausimų dėl šio vaisto vartojimo, kreipkitės į gydytoją arba vaistininką.
4. Galimas šalutinis poveikis
Šis vaistas, kaip ir kiti vaistai, gali sukelti šalutinį poveikį, nors jis pasireiškia ne visiems žmonėms.
Dažnas
- Galvos skausmas;
- Skrandžio skausmas;
- Kraujavimas ar išskyros iš makšties, nemalonūs pojūčiai makštyje.
Nedažnas
- Lytinių organų grybelinė infekcija;
- Šleikštulys (pykinimas);
- Išbėrimas;
- Svorio padidėjimas;
- Karščio pylimas;
- Arterinė hipertenzija.
Labai retas
- Viduriavimas;
- Skysčių susilaikymas;
- Migrenos pasunkėjimas;
- Bendras padidintas jautrumas (pvz., anafilaksinė reakcija/šokas).
Aukščiau nurodytas galimo šalutinio poveikio dažnis apibūdinamas tokia tvarka:
Labai dažnas (pasireiškia daugiau kaip 1 iš 10 moterų),
Dažnas (pasireiškia nuo 1 iki 10 iš 100 moterų),
Nedažnas (pasireiškia nuo 1 iki 10 iš 1000 moterų),
Retas (pasireiškia nuo 1 iki 10 iš 10000 moterų),
Labai retas (pasireiškia mažiau kaip 1 iš 10000 moterų),
Dažnis nežinomas (dažnis negali būti įvertintas pagal turimus duomenis).
Gydant sistemiškai vartojamais estrogenais gali pasireikšti šios šalutinės reakcijos:
- Tulžies pūslės ligos.
- Įvairios odos ligos:
- rudos dėmės, o ypatingai ant veido ar kaklo, vadinamos „nėštumo lopais“ (chloazma);
- raudoni skausmingi odos mazgeliai (mazginė eritema);
- bėrimai su taikinio formos paraudimais arba opomis (daugiaformė eritema).
Pranešimas apie šalutinį poveikį
Jeigu pasireiškė šalutinis poveikis, įskaitant šiame lapelyje nenurodytą, pasakykite gydytojui arba vaistininkui. Apie šalutinį poveikį taip pat galite pranešti tiesiogiai, užpildę interneto svetainėje www.vvkt.lt esančią formą, paštu Valstybinei vaistų kontrolės tarnybai prie Lietuvos Respublikos sveikatos apsaugos ministerijos, Žirmūnų g. 139A, LT 09120 Vilnius, tel: 8 800 73568, faksu 8 800 20131 arba el. paštu NepageidaujamaR@vvkt.lt. Pranešdami apie šalutinį poveikį galite mums padėti gauti daugiau informacijos apie šio vaisto saugumą.
5. Kaip laikyti Vagifem
Ši vaistą laikykite vaikams nepastebimoje ir nepasiekiamoje vietoje.
Negalima šaldyti.
Ant lizdinės plokštelės ir dėžutės po „Tinka iki“ ir „EXP“ nurodytam tinkamumo laikui pasibaigus, šio vaisto vartoti negalima. Vaistas tinkamas vartoti iki paskutinės nurodyto mėnesio dienos.
Vaistų negalima išmesti į kanalizaciją arba su buitinėmis atliekomis. Kaip išmesti nereikalingus vaistus, klauskite vaistininko. Šios priemonės padės apsaugoti aplinką.
Šis vaistas gali sukelti pavojų vandens ekosistemai.
6. Pakuotės turinys ir kita informacija
Vagifem sudėtis
- Veiklioji medžiaga yra 10 mikrogramų estradiolio (estradiolio hemihidrato pavidalu). Kiekvienoje makšties tabletėje yra 10 mikrogramų estradiolio (estradiolio hemihidrato pavidalu).
- Pagalbinės medžiagos yra: hipromeliozė, laktozė monohidratas, kukurūzų krakmolas ir magnio stearatas.
- Tabletės plėvelėje yra: hipromeliozė ir makgrolis 6000.
Vagifem išvaizda ir kiekis pakuotėje
Kiekviena balta Vagifem tabletė yra vienkartiniame aplikatoriuje.
Vienoje tabletės pusėje įspausta NOVO 278.
Pakuotės dydžiai:
18 makšties tablečių su aplikatoriais
24 makšties tabletės su aplikatoriais
Gali būti tiekiamos ne visų dydžių pakuotės.
Tarptautinis pavadinimas | Estradiolis |
Vaisto stiprumas | 10µg |
Vaisto forma | makšties tabletės |
Grupė | Vaistinis preparatas |
Pogrupis | Cheminis vaistas |
Vartojimas | vartoti į makštį |
Registracijos numeris | LT/1/94/0157 |
Registratorius | Novo Nordisk A/S, Danija |
Receptinis | Receptinis |
Vaistas registruotas | 2010.05.04 |
Vaistas perregistruotas | 2015.02.25 |
1. VAISTINIO PREPARATO PAVADINIMAS
Vagifem 10 mikrogramų makšties tabletės
2. KOKYBINĖ IR KIEKYBINĖ SUDĖTIS
Kiekvienoje makšties tabletėje yra: estradiolio hemihidrato, atitinkančio 10 mikrogramų estradiolio.
Visos pagalbinės medžiagos išvardytos 6.1 skyriuje.
3. FARMACINĖ FORMA
Makšties tabletė.
Tabletė yra balta, dengta plėvele, abipus išgaubta, jos vienoje pusėje išspausta NOVO 278. Tabletės skersmuo - 6 mm.
4. KLINIKINĖ INFORMACIJA
4.1. Terapinės indikacijos
Makšties atrofijos, kurią sąlygoja estrogenų trūkumas moters organizme po menopauzės, gydymas (žr. 5.1 skyrių).
Duomenų apie vyresnių nei 65 metų moterų gydymą yra nedaug.
4.2. Dozavimas ir vartojimo metodas
Vagifem skiriamas vietiniam makšties gydymui estrogenais naudojant aplikatorių.
Pradinė dozė: viena makšties tabletė per parą dvi savaites.
Palaikomoji dozė: viena makšties tabletė du kartus per savaitę.
Gydymą galima pradėti bet kurią pacientei patogią dieną.
Pamiršus suvartoti dozę, tai reikia atlikti iškart prisiminus. Negalima naudoti dvigubos vaisto dozės.
Pradedant gydyti ir tęsiant pomenopauzinių simptomų gydymą, būtina vartoti mažiausią efektyvią vaisto dozę ir trumpiausią laikotarpį (žr. 4.4 skyrių).
Vagifem skiriamas vietiniam makšties gydymui moterims, kurioms nepašalinta gimda ir kurioms nebūtinas gydymas progestagenais (žr. 4.4 skyrių „Specialūs įspėjimai ir atsargumo priemonės, endometriumo hiperplazija ir karcinoma“).
Vagifem gali vartoti moterys, kurioms gimda nepašalinta, ir tos, kurioms gimda pašalinta.
Prieš pradedant gydymą Vagifem turi būti išgydytos makšties infekcijos.
Vartojimo metodas
- Atidarykite lizdinę plokštelę ties stūmoklio galu.
- Įveskite aplikatorių į makštį, kol pajusite pasipriešinimą (8-10 cm).
- Paspaudus stūmoklį, tabletė pateks į makštį.
- Ištraukite aplikatorių iš makšties ir išmeskite jį.
4.3. Kontraindikacijos
- Nustatytas, praeityje buvęs arba įtariamas krūties vėžys.
- Nustatyti, buvę arba įtariami nuo estrogenų priklausomi piktybiniai navikai (pvz., endometriumo vėžys).
- Nežinomos etiologijos kraujavimas iš lytinių organų.
- Negydoma endometriumo hiperplazija.
- Buvusios arba esamos venų tromboembolinės ligos (giliųjų venų trombozė, plaučių embolija).
- Nustatyti trombofiliniai sutrikimai (pvz., C baltymo, S baltymo arba antitrombino trūkumas (žr. 4.4 skyrių)).
- Esamos arba neseniai buvusios tromboembolinės arterijų ligos (pvz., krūtinės angina, miokardo infarktas).
- Ūminė kepenų liga arba praeityje buvusios kepenų ligos, jei kepenų funkciniai rodikliai tebėra pakitę.
- Padidėjęs jautrumas veikliajai vaisto medžiagai arba kuriai nors iš pagalbinių medžiagų.
- Porfirija.
4.4. Specialūs įspėjimai ir atsargumo priemonės
Gydant pomenopauzinius simptomus, PHT turi būti skiriama tik tuo atveju, jei šie simptomai neigiamai įtakoja gyvenimo kokybę. Visais atvejais būtina ne rečiau kaip kartą per metus atidžiai įvertinti riziką ir naudą, ir PHT tęsti tol, kol nauda yra didesnė negu rizika.
Pacientės medicininis ištyrimas prieš skiriant vaistą ir tolesnis jos stebėjimas
Prieš pradedant skirti arba pakartotinai skiriant pakeičiamąją hormonų terapiją, būtina surinkti išsamią pacientės bei jos šeimos medicinos istoriją. Taip pat būtina atlikti medicininę apžiūrą (ištirti dubens organus ir krūtis), atkreipiant dėmesį į galimas vaisto vartojimo kontraindikacijas bei specialius įspėjimus.
Gydymo metu rekomenduojama reguliariai stebėti pacientę, apžiūrų dažnis ir tyrimų apimtis nustatoma individualiai. Moterims reikia paaiškinti, apie kokius pakitimus krūtyse būtina pranešti gydytojui arba slaugytojui. Kiti tyrimai, įskaitant vaizdinės diagnostikos tyrimus, pvz. mamografiją, turi būti atliekami remiantis įprastomis medicininės patikros rekomendacijomis, atsižvelgiant į klinikinę situaciją kiekvienu individualiu atveju.
Vagifem farmakokinetikos pobūdis rodo, kad sisteminė estradiolio absorbcija gydymo metu yra labai nedidelė (žr. 5.2 skyrių), tačiau, kadangi šis preparatas yra pakaitinės hormonų terapijos vaistas, būtina atsižvelgti į toliau išvardintas būkles, ypač jeigu vartojama ilgą laiką arba preparatas skiriamas pakartotinai.
Būklės, kai būtina papildoma pacientės priežiūra
Pacientę reikia stebėti ypač atidžiai, jei ji serga ar sirgo kai kuriomis ligomis ir (arba) jos pasunkėjo nėštumo laikotarpiu arba ankstesnio gydimosi hormonais metu. Būtina žinoti, jog, taikant gydymą estrogenais, gali atsinaujinti arba pasunkėti šios ligos:
- Lejomioma (gimdos fibromos) arba endometriozė.
- Tromboembolinių ligų rizikos veiksniai (žr. žemiau).
- Nuo estrogenų priklausomų navikų rizikos veiksniai, pvz., pirmojo laipsnio krūties vėžio paveldimumas.
- Arterinė hipertenzija.
- Kepenų ligos (pvz., kepenų adenoma).
- Cukrinis diabetas, esant kraujagyslių pažeidimui arba be jo.
- Cholelitiazė.
- Migrena arba (stiprūs) galvos skausmai.
- Sisteminė raudonoji vilkligė.
- Praeityje diagnozuota endometriumo hiperplazija (žr. žemiau).
- Epilepsija.
- Astma.
- Otosklerozė.
Vagifem farmakokinetikos pobūdis rodo, kad gydymo metu estradiolio absorbcija yra labai nedidelė (žr. skyrių 5.2). Dėl šios priežasties, mažiau tikėtina, kad anksčiau išvardintos ligos atsinaujins arba pasunkės, negu galėtų būti taikant sisteminę estrogenų terapiją.
Atvejai, kai būtina nedelsiant nutraukti vaisto vartojimą
Gydymą reikia nutraukti, jei atsiranda bet kuri iš vaisto vartojimo kontraindikacijų bei šiais atvejais:
- Susirgus gelta arba sutrikus kepenų funkcijai
- Labai padidėjus kraujospūdžiui
- Atsiradus migreniniams galvos skausmams
- Pastojus
Vagifem vartojamas vietiškai ir jo sudėtyje yra labai nedidelė estradiolio dozė, todėl, mažiau tikėtina, kad pasireikš žemiau išvardintos ligos, negu galėtų pasireikšti taikant sisteminę estrogenų terapiją.
Endometriumo hiperplazija ir karcinoma
Moteris, kurioms gimda nepašalinta ir kurioms būna patologinis nežinomos etiologijos kraujavimas, taip pat moteris, kurioms gimda nepašalinta ir kurios vartojo vien estrogenus, prieš skiriant Vagifem 10 mikrogramų būtina atidžiai ištirti, kad atmesti galimą endometriumo hiperstimuliaciją/malignizaciją.
Moterims, kurioms nepašalinta gimda, ilgesnį laiką vartojant vien estrogenų, padidėja endometriumo hiperplazijos ir vėžio rizika. Nustatyta, kad tik sisteminius estrogenų preparatus vartojančioms moterims rizika susirgti endometriumo vėžiu, priklausomai nuo gydymo trukmės ir estrogenų dozės, yra nuo 2 iki 12 kartų didesnė nei nevartojančioms moterims. Nutraukus gydymą, ši rizika gali išlikti padidėjusi mažiausiai 10 metų.
Gydymo Vagifem metu kai kurioms pacientėms nedaug vaisto absorbuojasi į sisteminę kraujotaką, ypač dviem pirmosiomis savaitėmis skiriant vaisto vienąkart per parą. Tačiau visomis dienomis, kai buvo atliekamas vertinimas, visoms pacientėms vidutinė E2 koncentracija (Cvid (0-24)) plazmoje neviršijo normos ribų, būdingų laikotarpiui po menopauzės (žr. 5.2 skyrių).
Nežinoma ar yra saugu (endometriumo saugumo požiūriu) ilgą laiką (ilgiau, negu vienerius metus) arba pakartotinai vartoti estrogenus vietiškai į makštį. Dėl šios priežasties, jeigu gydymas skiriamas pakartotinai, mažiausiai kartą per metus, atsižvelgiant į bet kokius endometriumo hiperplazijos ar karcinomos simptomus, reikia iš naujo įvertinti ar tikslinga tęsti gydymą.
Bendra taisyklė yra ta, kad, pakaitinė estrogenų terapija neturi būti skiriama ilgesniam, kaip vienerių metų laikotarpiui neatlikus medicininės apžiūros, įskaitant ir ginekologinį ištyrimą. Jei bet kuriuo gydymo metu atsiranda kraujavimas arba tepančių išskyrų, reikia ištirti priežastį ir, jeigu reikia, atlikti endometriumo biopsiją, kad būtų galima atmesti piktybinius endometriumo susirgimus.
Moteris reikėtų įspėti, kad gydymo Vagifem metu atsiradus kraujavimui arba tepančioms išskyroms, jos susisiektų su gydytoju.
Stimuliacija vien estrogenais gali sukelti ikinavikinę ar navikinę likusių endometriozės židinių transformaciją. Todėl vaisto vartojimo metu rekomenduojama atidžiau stebėti moteris, kurioms histerektomija buvo atlikta dėl endometriozės, ypač jeigu yra žinoma, kad yra išlikę endometriozės židinių.
Krūties vėžys
Remiantis bendrais duomenimis, nustatyta didesnė krūties vėžio rizika moterims, vartojančioms sudėtinę estrogenų‑progestagenų PHT, ir taip pat galima didesnė krūties vėžio rizika moterims, vartojančioms vien estrogenų PHT. Ši rizika priklauso nuo PHT vartojimo trukmės.
WHI tyrimo duomenimis, moterims, kurioms pašalinta gimda, vartojančioms tik estrogenų PHT, rizika susirgti krūties vėžiu nepadidėjo. Stebimųjų tyrimų metu buvo daugiausiai pranešta apie nežymiai padidėjusią krūties vėžio atsiradimo riziką, kuri buvo žymiai mažesnė už tą, kuri nustatyta moterims, vartojančioms sudėtinius estrogenų-progestagenų preparatus.
Padidėjusi rizika išryškėja maždaug per kelerius vartojimo metus, tačiau, vaistinio preparato vartojimą nutraukus, ji grįžta į pradinį lygį per kelerius (daugiausia per penkerius) metus.
Abejojama ar yra ryšys tarp krūties vėžio ir gydymo nedidelėmis estrogeno dozėmis, vaisto skiriant vietiškai į makštį.
PHT, ypač kombinuotas gydymas estrogenais-progestagenais, didina mamografinį krūties tankį, o tai gali turėti neigiamos įtakos, atliekant radiologinę krūties vėžio diagnostiką.
Kiaušidžių vėžys pasitaiko daug rečiau nei krūties vėžys. Ilgai vartojant (mažiausiai 5-10 metų) vien estrogenų PHT vaistus šiek tiek padidėja rizika susirgti kiaušidžių vėžiu. Kai kurių tyrimų, taip pat ir WHI, duomenys rodo, kad ilgalaikis sudėtinių PHT preparatų vartojimas gali lemti tokią pačią arba šiek tiek mažesnę kiaušidžių vėžio riziką (žr. 4.8 skyrių).
Nežinoma ar yra ryšys tarp kiaušidžių vėžio ir gydymo nedidelėmis estrogeno dozėmis, preparato skiriant vietiškai į makštį.
Venų tromboembolija
Vartojant PHT, rizika susirgti venų tromboembolija (VTE), t.y. giliųjų venų tromboze arba plaučių embolija, padidėja nuo 1,3 iki 3 kartų. Tikimybė pasireikšti šioms ligoms per pirmuosius PHT vartojimo metus yra didesnė, nei vėliau (žr. 4.8 skyrių).
Rizika susirgti VTE pacientėms su trombofiline būkle yra didesnė ir PHT šią riziką gali dar labiau padidinti. Todėl tokioms pacientėms PHT vartoti negalima (žr. 4.3 skyrių).
Žinoma, kad VTE rizikos veiksniai yra estrogenų vartojimas, vyresnis amžius, didelės apimties chirurginė intervencija, ilgalaikė imobilizacija, nutukimas (KMI > 30 kg/m2), nėštumas/pogimdinis laikotarpis, sisteminė raudonoji vilkligė (SRV) bei vėžys. Nėra bendros nuostatos apie galimą varikozinių venų įtaką VTE atsiradimui.
Nežinoma ar yra ryšys tarp venų tromboembolijos ir gydymo nedidelėmis estrogeno dozėmis, preparato skiriant vietiškai į makštį.
Kaip ir visiems pacientams, pooperaciniu laikotarpiu būtina apsvarstyti galimybę imtis profilaktinių priemonių prieš galimas pooperacines tromboembolines venų komplikacijas. Jeigu planuojama chirurginė intervencija, po kurios numatoma ilgalaikė imobilizacija, likus 4 - 6 savaitėms iki numatomos operacijos rekomenduojama laikinai nutraukti PHT. Vėl pradėti gydymą galima tik tuomet, kai pacientė galės laisvai vaikščioti.
Moterims, nesirgusioms VTE, tačiau turinčioms pirmos eilės giminaičių, sirgusių tromboze jauname amžiuje, gali būti pasiūlyta išsitirti dėl VTE, tačiau tik po to, kai bus išsamiai aptartas tyrimo ribotumas (tyrimo metu galima pastebėti tik dalį trombofilinių pakitimų).
Jeigu nustatytas toks pat trombofilinis defektas, dėl kurio kiti šeimos nariai serga tromboze, arba, jeigu defektas yra „sunkus“ (t.y. antitrombino, S baltymo ar C baltymo trūkumas arba keleto šių elementų trūkumas), PHT vartoti negalima.
Reikia atidžiai įvertinti PHT skyrimo naudos ir rizikos santykį moterims, kurios nuolat vartoja antikoaguliacinius vaistus.
Jei VTE atsiranda pradėjus gydymą, vaistinio preparato vartojimą reikia nutraukti. Pacientes reikia įspėti, kad jeigu jos pajunta tromboembolinėms komplikacijoms būdingus simptomus (pvz., skausmingas kojų patinimas, staigus skausmas krūtinėje, dusulys), būtina nedelsiant kreiptis į savo gydytoją.
Vainikinių arterijų liga (VAL)
Randomizuotų kontroliuojamų tyrimų duomenimis negalima nustatyti, ar moterys, vartojančios sudėtinį gydymą estrogenų-progestagenų arba tik estrogenų PHT, nepriklausomai, ar jos serga VAL, ar ne, yra apsaugotos nuo miokardo infarkto.
Randomizuotų kontroliuojamų tyrimų duomenimis, moterims, kurioms pašalinta gimda, vartojančioms vien estrogenų, rizika susirgti VAL nepadidėja.
Išeminis insultas
Vartojant sudėtinę estrogenų-progestagenų ir vien estrogenų terapiją, išeminio insulto rizika padidėja 1,5 karto. Santykinė rizika nepriklauso nuo amžiaus ar laiko nuo menopauzės. Tačiau, kadangi insulto bazinė rizika labai priklauso nuo amžiaus, moterims, vartojančioms PHT, bendra rizika susirgti išeminiu insultu didėja su amžiumi (žr. 4.8 skyrių).
Abejotina, ar yra ryšys tarp išeminio insulto ir gydymo nedidelėmis estrogeno dozėmis, preparato skiriant vietiškai į makštį.
Kitos būklės
Estrogenai gali sukelti skysčių susikaupimą organizme, todėl pacientes su sutrikusia širdies arba inkstų funkcija reikia atidžiai stebėti.
Moteris, kurioms nustatyta hipertrigliceridemija, estrogenų terapijos arba PHT metu būtina atidžiai stebėti, kadangi žinoma retų atvejų, kai dėl estrogenų smarkiai padidėjo trigliceridų koncentracija kraujo plazmoje, o tai sukėlė pankreatitą.
Nežinoma ar yra ryšys tarp hipertrigliceridemijos ir gydymo nedidelėmis estrogeno dozėmis, preparato skiriant vietiškai į makštį.
Estrogenai didina skydliaukės hormonus surišančio globulino koncentraciją, o tai savo ruožtu didina cirkuliuojančio bendro skydliaukės hormono koncentraciją (nustatomą atliekant su proteinu surišto jodo tyrimą), T4 (nustatomą frakcionavimo arba radioimuninės analizės metodu) arba T3 (nustatomą radioimuninės analizės metodu) koncentraciją. T3 įsisavinimas sumažėja; tai rodo padidėjusi skydliaukės hormonus surišančio globulino koncentracija. Nesurištų T3 ir T4 koncentracija nepakinta. Gali padidėti ir kitų surišančiųjų baltymų, t. y. kortikosteroidus surišančio globulino, lytinius hormonus surišančio globulino koncentracija kraujo serume, todėl atitinkamai padidėja kortikosteroidų ir lytinių hormonų koncentracija kraujyje. Nesurištų arba biologiškai aktyvių hormonų koncentracija nepakinta. Gali padidėti kitų plazmos baltymų (angiotenzino/renino substrato, alfa-I-antitripsino, ceruloplazmino) koncentracija.
Estradiolio vartojant vietiškai į makštį, sisteminė absorbcija yra minimali (žr. 5.2 skyrių „Farmakokinetinės savybės“), todėl tikėtina, kad poveikis plazmą surišantiems baltymams bus mažiau išreikštas, negu vartojant sisteminę hormonų terapiją.
PHT nepagerina kognityvinės (pažintinės) funkcijos. Kai kurie WHI tyrimo duomenys leidžia manyti apie galimą padidėjusią demencijos riziką moterims, kurios nepertraukiamą sudėtinę arba tik estrogenų PHT pradėjo vartoti būdamos vyresnės nei 65 metų amžiaus.
Makšties aplikatorius gali sukelti nedidelius vietinius pažeidimus, ypač moterims su sunkia makšties atrofija.
Nėra pakankamai įrodymų apie PHT gydymo riziką gydant ankstyvą menopauzę. Kadangi absoliuti rizika jaunesnėms moterims yra maža, todėl, naudos ir rizikos santykis šioms moterims turėtų būti palankesnis, nei vyresnio amžiaus moterims.
4.5. Sąveika su kitais vaistiniais preparatais ir kitokia sąveika
Kadangi Vagifem vartojamas vietiškai į makštį, kur išsiskiria nedidelis estradiolio kiekis, mažai tikėtina, kad galėtų įvykti kliniškai reikšminga Vagifem sąveika su kitais vaistiniais preparatais.
Estrogenų ir progestagenų metabolizmas gali suintensyvėti kartu vartojant preparatų, kurie indukuoja vaistinius preparatus metabolizuojančius fermentus, ypač citochromą P450. Prie tokių preparatų priskiriami prieštraukuliniai vaistiniai preparatai (pvz., fenobarbitalis, fenitoinas, karbamazepinas) ir priešinfekciniai preparatai (pvz., rifampicinas, rifabutinas, nevirapinas, efavirenzas).
Ritonaviras ir nelfinaviras, nors žinomi kaip stipriai veikiantys inhibitoriai, vartojami su steroidiniais hormonais, pasižymi priešingomis savybėmis. Žoliniai preparatai, kurių sudėtyje yra jonažolių (Hypericum perforatum), gali pagreitinti estrogenų metabolizmą.
4.6. Nėštumo ir žindymo laikotarpis
Vagifem negalima skirti nėštumo laikotarpiu. Jei vartojant Vagifem pastojama, vaisto vartojimą būtina nedelsiant nutraukti. Remiantis daugumos epidemiologinių tyrimų duomenimis, atsitiktinai suvartotų estrogenų poveikis vaisiui nesukelia teratogeninio arba fetotoksinio poveikio.
Žindymo laikotarpis
Vagifem negalima skirti žindymo laikotarpiu.
4.7. Poveikis gebėjimui vairuoti ir valdyti mechanizmus
Nežinoma.
4.8. Nepageidaujamas poveikis
Nepageidaujami reiškiniai, nustatyti klinikinių tyrimų metu:
Klinikinių tyrimų metu daugiau nei 673 pacienčių buvo gydoma Vagifem 10 mikrogramų, įskaitant ir daugiau nei 497 pacienčių, gydytų iki 52 savaičių.
Su estrogenų vartojimu susiję nepageidaujami reiškiniai, tokie, kaip krūtinės skausmas, periferinė edema bei kraujavimas po menopauzės, gydomų Vagifem 10 mikrogramų moterų grupėje pasireiškė labai retai, panašiu dažniu kaip ir placebo grupėje ir dažniausiai tik gydymo pradžioje. Žemiau pateikiami didesniu dažniu, palyginus su placebo, pasireiškę nepageidaujami reiškiniai, kurie yra galimai susiję su gydymu Vagifem 10 mikrogramų:
Organų sistemos klasės |
Dažni |
Nedažni |
Reti |
Infekcijos ir infestacijos |
|
Lytinių organų grybelinė infekcija |
|
Nervų sistemos sutrikimai |
Galvos skausmas |
|
|
Virškinimo trakto sutrikimai |
Pilvo skausmas |
Pykinimas |
|
Lytinės sistemos ir krūties sutrikimai |
Kraujavimas iš makšties, pagausėjusios išskyros iš makšties arba nemalonūs pojūčiai makštyje |
|
|
Odos ir poodinio audinio sutrikimai |
|
Išbėrimas |
|
Tyrimai |
|
Svorio padidėjimas |
|
Kraujagyslių ligos |
|
Karščio pylimas Arterinė hipertenzija |
|
Patirtis, įgyta po vaistinio preparato pasirodymo rinkoje:
Be aukščiau paminėtų nepageidaujamų reakcijų į vaistą, žemiau pateikiamos reakcijos, apie kurias spontaniškai pranešė pacientės, gydomos Vagifem 25 mikrogramų, ir kurios buvo galimai susijusios su šio vaisto vartojimu. Pranešimų apie šias spontanines nepageidaujamas reakcijas dažnis yra labai retas (< 1/10000 pacienčių metų).
- Gerybinės bei piktybinės neoplazmos (įskaitant ir cistas bei polipus): krūties vėžys, endometriumo vėžys;
- Imuninės sistemos sutrikimai: generalizuotos padidinto jautrumo reakcijos (pvz., anafilaksinė reakcija/šokas);
- Metabolizmo ir mitybos sutrikimai: skysčių susilaikymas;
- Psichikos sutrikimai: nemiga;
- Nervų sistemos sutrikimai: pasunkėjusi migrena;
- Kraujagyslių sutrikimai: giliųjų venų trombozė;
- Virškinimo trakto sutrikimai: diarėja;
- Odos ir poodinio audinio sutrikimai: dilgėlinė, eriteminis išbėrimas, niežtintis išbėrimas, lyties organų niežulys;
- Lytinės sistemos ir krūties sutrikimai: endometriumo hiperplazija, makšties sudirginimas, makšties skausmas, vaginizmas, makšties išopėjimas;
- Bendrieji sutrikimai ir vartojimo vietos pažeidimai: neefektyvus vaistas;
- Tyrimai: svorio padidėjimas, estrogeno koncentracijos kraujyje padidėjimas.
Buvo gauta pranešimų apie kitas nepageidaujamas reakcijas, susijusias su gydymu estrogenais. Rizikos vertinimas buvo atliktas remiantis sisteminio poveikio duomenimis, todėl nežinoma, ar tai tinka, jeigu gydoma vietiškai:
- Miokardo infarktas, stazinis širdies nepakankamumas;
- Insultas;
- Tulžies pūslės ligos;
- Odos ir poodinio audinio sutrikimai: chloazma, daugiaformė eritema, mazginė eritema, kraujagyslinė purpura;
- Fibroidinių darinių padidėjimas;
- Epilepsija;
- Libido sutrikimai;
- Bronchinės astmos pasunkėjimas ;
- Vyresnėms nei 65 metų amžiaus moterims galima demencija (žr. 4.4 skyrių).
Krūties vėžio rizika
Rizikos vertinimas buvo atliktas remiantis sisteminio poveikio duomenimis, todėl nežinoma, ar tai tinka, jeigu gydoma vietiškai.
- Nustatyta, kad moterims, vartojančioms sudėtinę estrogenų-progestagenų terapiją ilgiau nei 5 metus, rizika susirgti krūties vėžiu padidėja daugiau nei 2 kartus.
- Bet kokia padidinta rizika vien estrogenų preparatus vartojančioms moterims yra žymiai mažesnė už riziką, iškylančią moterims, vartojančioms estrogenų-progestagenų preparatus.
- Rizikos laipsnis priklauso nuo PHT vartojimo trukmės (žr. 4.4 skyrių).
- Pateikiami didžiausio randomizuoto placebu kontroliuojamo tyrimo (WHI tyrimas) ir didžiausio epidemiologinio tyrimo (MWS) rezultatai.
MWS - apskaičiuota papildoma krūties vėžio rizika po 5 PHT vartojimo metų
Amžiaus ribos (metais) |
Dažnumas, tenkantis 1000‑iui niekada nevartojusių PHT, po 5 metų * |
Rizikos koeficientas ir 95% PI# |
Papildomi atvejai 1000-iui moterų, vartojančių PHT, po 5 metų (95% PI) |
Tik estrogenų PHT |
|||
50 – 65 |
9 – 12 |
1,2 |
1 – 2 (0 – 3) |
Sudėtinė estrogenų-progestagenų |
|||
50 – 65 |
9 – 12 |
1,7 |
6 (5 – 7) |
* Papildomi atvejai skaičiuojami nuo bazinio dažnumo išsivysčiusiose šalyse. # Bendra rizika. Rizikos dydis nėra pastovus, jis didėja, ilgėjant PHT vartojimo trukmei. Pastaba: Krūties vėžio atvejų bendras dažnumas yra skirtingas kiekvienoje EU šalyje, todėl, papildomų krūties vėžio atvejų skaičius taip pat keičiasi proporcingai. |
JAV WHI tyrimai – papildoma krūties vėžio rizika po 5 vartojimo metų
Amžiaus ribos (metais) |
Papildomi atvejai 1000‑iui moterų, nevartojančių PHT, po 5 metų |
Rizikos koeficientas ir 95% PI |
Papildomi atvejai 1000-iui moterų, vartojančių PHT, po 5 metų (95% PI) |
Tik KKE estrogenų PHT |
|||
50 – 79 |
21 |
0,8 (0,7 – 1,0) |
-4 (-6 – 0)* |
Estrogenų & progestagenų KKE+MPA |
|||
50 – 79 |
17 |
1,2 (1,0 – 1,5) |
+4 (0 – 9) |
* WHI tyrime dalyvavo moterys, kurioms pašalinta gimda, kurioms krūties vėžio rizika nebuvo padidėjusi. ‡ Kai tyrime dalyvavo tik tos moterys, kurios iki tyrimo nevartojo PHT, per 5 pirmuosius PHT vartojmo metus rizikos padidėjimo nebuvo pastebėta: po 5 vaisto vartojimo metų ši rizika buvo didesnė nei toms, moterims, kurios nevartojo PHT. |
Endometriumo vėžio rizika
Moterims pomenopauzės laikotarpiu, kurioms gimda nepašalinta
Endometriumo vėžio rizika yra maždaug 5 iš 1000 moterų, nevartojančių PHT, kurioms nepašalinta gimda.
Moterims, kurioms gimda nepašalinta, nerekomenduojama sistemiškai vartoti tik estrogenų PHT, kadangi, tai padidina endometriumo vėžio riziką ( žr. 4.4 skyrių).
Epidemiologinių tyrimų metu nustatyta, kad tik estrogenų preparatus vartojančioms moterims, priklausomai nuo gydymo trukmės ir estrogenų dozės, rizika susirgti endometriumo vėžiu padidėjo nuo 5 iki 55 papaildomų atvejų iš 1000 50-65 metų amžiaus moterų.
Prie sisteminio tik estrogenų gydymo pridėjus progestageno mažiausiai 12 dienų per ciklą galima padėti išvegti šios rizikos padidėjimo. Milijono moterų studijoje penkis metus kombinuotos PHT (ciklinės ar nepertraukiamos) vartojimas nepadidino endometriumo vėžio rizikos (PI 1,0 (0,8-1,2)).
Taip pat žiūrėkite 4.4 skyrių.
Kiaušidžių vėžio rizika
Rizikos vertinimas buvo atliktas remiantis sisteminio poveikio duomenimis, todėl nežinoma, ar šie duomenys tinka gydant vietiškai.
Ilgai vartojant vien estrogenų bei sudėtinę estrogenų-progestagenų PHT šiek tiek padidėja rizika susirgti kiaušidžių vėžiu. Milijono moterų tyrime registruotas 1 papildomas kiaušidžių vėžio atvejis iš 2500 moterų, vartojančių PHT 5 metus.
Venų tromboembolijos rizika
Rizikos vertinimas buvo atliktas remiantis sisteminio poveikio duomenimis, todėl nežinoma, ar šie duomenys tinka gydant vietiškai.
Vartojant PHT reliatyvi rizika susirgti venų tromboembolija (VTE), t.y. giliųjų venų tromboze arba plaučių embolija, padidėja nuo 1,3 iki 3 kartų. Šiomis ligomis dažniau susergama pirmaisiais PHT vartojimo metais (žr. 4.4 skyrių). Žemiau pateikti WHI tyrimo duomenys:
WHI tyrimai – papildoma VTE rizika per 5 PHT vartojimo metus
Amžiaus ribos (metais) |
Atvejų skaičius 1000‑iui moterų placebo grupėje per 5 metus |
Rizikos koeficientas ir 95% PI |
Papildomi atvejai 1000-iui moterų, vartojančių PHT per 5 metus (95% PI) |
Geriamieji tik estrogenų PHT vaistai* |
|||
50 – 59 |
7 |
1,2 (0,6 – 2,4) |
1 (-3 – 10) |
Geriamieji estrogenų-progestagenų vaistai* |
|||
50 – 59 |
4 |
2,3 (1,2 – 4,3) |
5 (1 – 13) |
* Tyrime dalyvavo moterys, kurioms pašalinta gimda. |
Vainikinių arterijų ligos rizika
Rizikos vertinimas buvo atliktas remiantis sisteminio poveikio duomenimis, todėl nežinoma, ar šie duomenys tinkami gydant vietiškai.
Jeigu sudėtinę estrogenų-progestagenų PHT vartoja vyresnės nei 60 metų moterys, joms šiek tiek padidėja rizika susirgti vainikinių arterijų liga (žr. 4.4 skyrių).
Išeminio insulto rizika
Rizikos vertinimas buvo atliktas remiantis sisteminio poveikio duomenimis, todėl nežinoma, ar šie duomenys tinka gydant vietiškai.
Vartojant vien estrogenų ir estrogenų-progestagenų PHT, santykinė rizika susirgti išeminiu insultu padidėja iki 1,5 karto. Hemoraginio insulto rizika, vartojant PHT, nepadidėja.
Ši santykinė rizika nepriklauso nuo amžiaus ir vaisto vartojimo trukmės, tačiau, bazinė rizika labai priklauso nuo amžiaus. Bendra insulto rizika moterims, vartojančioms PHT, didėja su amžiumi (žr. 4.4 skyrių).
Visi WHI tyrimai – papildoma išeminio insulto* rizika per 5 vartojimo metus
Amžiaus ribos (metais) |
Atvejų skaičius 1000-iui moterų placebo grupėje per 5 metus |
Rizikos koeficientas ir 95% PI |
Papildomi atvejai 1000-iui moterų, vartojančių PHT per 5 metus |
50 – 59 |
8 |
1,3 (1,1 – 1,6) |
3 (1 – 5) |
* Išeminio ir hemoraginio insulto atvejai atskirai neišskiriami. |
Pranešimas apie įtariamas nepageidaujamas reakcijas
Svarbu pranešti apie įtariamas nepageidaujamas reakcijas, pastebėtas po vaistinio preparato pateikimo į rinką, nes tai leidžia nuolat stebėti vaistinio preparato naudos ir rizikos santykį. Sveikatos priežiūros specialistai turi pranešti apie bet kokias įtariamas nepageidaujamas reakcijas, užpildę interneto svetainėje http://www.vvkt.lt/ esančią formą, ir atsiųsti ją paštu Valstybinei vaistų kontrolės tarnybai prie Lietuvos Respublikos sveikatos apsaugos ministerijos, Žirmūnų g. 139A, LT 09120 Vilnius, faksu 8 800 20131 arba el. paštu NepageidaujamaR@vvkt.lt.
4.9. Perdozavimas
Vagifem skirtas vartoti į makštį ir estradiolio dozė jame yra labai maža, todėl perdozavimas yra mažai tikėtinas, bet taip atsitikus, skiriamas simptominis gydymas.
5. FARMAKOLOGINĖS SAVYBĖS
5.1. Farmakodinaminės savybės
Farmakoterapinė grupė – Natūralūs ir pusiau sintetiniai estrogenai, gryni, ATC kodas: G03CA03
Veiklioji vaisto medžiaga, sintetinis 17b-estradiolis, yra chemiškai ir biologiškai identiška endogeniniam moters organizmo estradioliui.
17b-estradiolis skatina ir palaiko pirminius bei antrinius moters lytinius požymius. Biologinis 17b-estradiolio poveikis pasireiškia veikiant specifinius estrogenų receptorius. Steroido receptoriaus kompleksas jungiasi su ląstelės DNR ir sukelia specifinių baltymų sintezę.
Makšties gleivinės epitelio brendimas priklauso nuo estrogenų. Estrogenai padidina paviršinio ir tarpinio sluoksnio ląstelių kiekį bei sumažina bazalinių ląstelių skaičių makšties tepinėlyje.
Estrogenai palaiko normalų makšties terpės pH (apie 4,5), kuris sudaro sąlygas normaliai makšties florai.
12 mėnesių trukęs dvigubai aklas, atsitiktinis, paralelinių grupių, placebo kontroliuojamas multicentrinis tyrimas buvo skirtas tam, kad įvertinti Vagifem 10 mikrogramų saugumą ir efektyvumą gydant pomenopauzinius makšties atrofijos simptomus.
Po 12 savaičių gydymo Vagifem 10 mikrogramų, palyginus su placebo, buvo nustatytas žymus trijų rodmenų pagerėjimas: makšties brendimo indeksas ir dydis, makšties pH normalizacija bei vidutiniškų/sunkių urogenitalinių simptomų, kuriuos pačios tiriamosios laikė labiausiai varginančiais, palengvėjimas.
Vagifem 10 mikrogramų saugumas endometriumui buvo įvertintas aukščiau minėto tyrimo metu bei kito, atviro, multicentrinio tyrimo metu. Iš viso 386 moterims tyrimo pradžioje bei 52-os gydymo savaitės pabaigoje buvo atliktos endometriumo biopsijos. Hiperplazijos ir/ar karcinomos dažnis buvo 0,52% (95% PI 0,06%, 1,86%). Šis skaičius parodė, kad rizika susirgti minėtomis ligomis nepadidėjo.
5.2. Farmakokinetinės savybės
Absorbcija
Estrogenų vaistiniai preparatai gerai absorbuojami per odą, gleivinės membranas, taip pat iš virškinimo trakto. Iš makšties absorbuoti estrogenai patenka į pirmojo pasažo metabolizmą.
12 savaičių trukusio vienacentrio atsitiktinio, atviro, daugiadozio, paralelinių grupių tyrimo metu buvo tiriamas bei vertinamas estradiolio sisteminės absorbcijos iš Vagifem 10 mikrogramų tabletės laipsnis. Tiriamosios atsitiktiniu būdu buvo padalintos į lygias grupes, kurios gavo arba 10, arba 25 mikrogramus Vagifem. Buvo tiriama estradiolio (E2), estrono (E1) bei estrono sulfato (E1S) koncentracija kraujo plazmoje. Paskyrus 10 mikrogramų ir 25 mikrogramus Vagifem, plazmos E2 AUC (0-24) padidėjo beveik proporcingai. AUC(0-24) parodė, kad, palyginus su dydžiu, kuris buvo nustatytas gydymo pradžioje, aukštesnė sisteminė estradiolio E2 koncentracija 10 mikrogramų tabletei buvo nustatyta 1, 14 bei 83 dieną; 1 ir 14 dienos pokyčiai buvo statistiškai reikšmingi (1 lentelė). Tačiau, vidutinė E2 koncentracija visų tiriamųjų moterų plazmoje (Cvid (0-24)) visomis vertinimo dienomis atitiko vidutinę hormono koncentraciją kraujyje po menopauzės bei neviršijo laikotarpiui po menopauzės būdingo intervalo. Palyginus 82 bei 83 dienomis gautus duomenis su pradiniais duomenimis, paaiškėjo, kad palaikomosios terapijos metu, kai vaistas vartojamas du kartus per savaitę, kumuliacinio poveikio nebuvo.
1 Lentelė Farmakokinetiniai parametrai (FK), gauti išmatavus Estradiolio (E2) koncentraciją plazmoje
|
Vagifem 10 mikrogramų |
|
|
AUC(0-24) pg.h/ml (geom. vidurkis) |
Cvid (0-24) pg/ml (geom. vidurkis) |
- 1 diena |
75,65 |
3,15 |
1 diena |
225,35 |
9,39 |
14 dienų |
157,47 |
6,56 |
82 dienos |
44,95 |
1,87 |
83 dienos |
111,41 |
4,64 |
Per 12 Vagifem 10 mikrogramų vartojimo savaičių estrono bei estrono sulfato koncentracija atitiko normalias šio hormono koncentracijos kraujyje ribas, t.y. nei estrono, nei estrono sulfato akumuliacija nebuvo nustatyta.
Pasiskirstymas
Egzogeninių estrogenų pasiskirstymas panašus į endogeninių. Estrogenams būdingas platus pasiskirstymas organizme; paprastai didesnės jų koncentracijos aptinkamos lytiniams hormonams jautriuose organuose. Kraujyje estrogenai cirkuliuoja prisijungę prie lytinius hormonus surišančio globulino bei albumino.
Biotransformacija
Egzogeniniai estrogenai metabolizuojami tuo pačiu būdu, kaip ir endogeniniai estrogenai. Metabolinė transformacija daugiausia vyksta kepenyse. Estradiolis grįžtamai paverčiamas estronu; abu šie junginiai gali būti paverčiami estrioliu, kuris yra pagrindinis su šlapimu pašalinamas metabolitas. Po menopauzės reikšminga cirkuliuojančių estrogenų dalis yra konjuguota su sulfatais, ypatingai estrono sulfatas, kuris tarnauja kaip cirkuliuojantis rezervuaras aktyvesnių estrogenų formavimuisi.
Eliminacija
Estradiolis, estronas ir estriolis išskiriami į šlapimą kartu su gliukuronidų ir sulfatų junginiais.
Ypatingos pacientų grupės
Estradiolio sisteminės absorbcijos laipsnis gydymo Vagifem 10 mikrogramų metu buvo vertinamas tik 60‑70 metų (vidutinis amžius 65,4) moterų po menopauzės grupėje.
5.3. Ikiklinikinių saugumo tyrimų duomenys
17b-estradiolis yra gerai žinoma medžiaga. Ikiklinikiniai tyrimai be tų, kurie jau paminėti kitose PCS dalyse, nesuteikė jokių papildomų duomenų, reikšmingų klinikiniam saugumui.
6. FARMACINĖ INFORMACIJA
6.1. Pagalbinių medžiagų sąrašas
Tabletės branduolys:
Hipromeliozė
Laktozė monohidratas
Kukurūzų krakmolas
Magnio stearatas
Tabletės plėvelė:
Hipromeliozė
Makrogolis 6000
6.2. Nesuderinamumas
Duomenys nebūtini.
6.3. Tinkamumo laikas
3 metai.
6.4. Specialios laikymo sąlygos
Negalima šaldyti.
6.5. Talpyklės pobūdis ir jos turinys
Kiekviena tabletė yra vienkartiniame polietileno/polipropileno aplikatoriuje. Aplikatorius yra PVC/aliuminio folijos lizdinėje plokštelėje.
Pakuotės dydžiai:
18 makšties tablečių su aplikatoriais.
24 makšties tabletės su aplikatoriais.
Gali būti tiekiamos ne visų dydžių pakuotės.
6.6. Specialūs reikalavimai atliekoms tvarkyti ir vaistiniam preparatui ruošti
Nesuvartotą vaistinį preparatą ar atliekas reikia tvarkyti laikantis vietinių reikalavimų.
17β-estradiolis gali turėti žalingą poveikį vandens aplinkai, ypač žuvų populiacijoms.
Populiariausios ligos
Rekomenduojamos gydymo įstaigos
-
+185-24+161
-
+44-7+37
-
+20-4+16
-
+15-6+9
-
+9-5+4
- Daugiau gydymo įstaigų
Anekdotai
-
Psichiatrinėje ligoninėje kalbasi du ligoniai:
- Tai kaip tau mano naujas romanas?
- Nu visai nieko, tik man herojų kažko perdaug…
Riksmas iš koridoriaus:
- Psichai! Kuris paėmėt telefonų knygą?! - Daugiau anekdotų
Dienos Klausimas
Kurią tiesą apie Lioton 1000 Jūs žinojote