Pacientas:
- Daktare, man skauda gerklę.
Gydytojas:
- Prieikite prie lango ir kiek galite iškiškite liežuvį.
Pacientas:
- O kam? Man nuo to bus lengviau?
Gydytojas:
- Ne. Man nepatinka kaimynas, kuris dabar žiūri pro langą.
Donepezilo hidrochloridas, 5mg, plėvele dengtos tabletės
Vartojimas: vartoti per burną
Registratorius: Accord Healthcare Limited, Jungtinė Karalystė
Receptinis: Receptinis
Sudedamosios medžiagos: Donepezilo hidrochloridas
1. Kas yra Donepezil Accord ir kam jis vartojamas
Donepezilas priklauso vaistų, vadinamų acetilcholinesterazės inhibitoriais, grupei.
Jis vartojamas žmonių, kuriems diagnozuota lengva ar vidutinio sunkumo Alzheimer‘io liga. Šios ligos simptomai yra sunkėjantis atminties praradimas, minčių susipainiojimas ir elgesio pokyčiai. Dėl šių pokyčių Alzheimer‘io liga sergantiems žmonėms vis sunkiau pavyksta atlikti įprastus kasdieninius darbus.
Donepezilo galima vartoti tik suaugusiems pacientams.
2. Kas žinotina prieš vartojant Donepezil Accord
Donepezil Accord vartoti negalima
- jeigu yra alergija donepezilo hidrochloridui arba piperidino dariniams, arba bet kuriai pagalbinei šio vaisto medžiagai (jos išvardytos 6 skyriuje).
Įspėjimai ir atsargumo priemonės
Pasitarkite su gydytoju arba vaistininku, prieš pradėdami vartoti Donepezil Accord. Būtinai pasakykite gydytojui:
- jeigu Jūs sergate arba kada nors sirgote skrandžio ar dvylikapirštes žarnos opa;
- jeigu Jums yra arba kada nors yra buvę traukulių arba konvulsijų;
- jeigu Jūs sergate arba kada nors sirgote širdies liga (nereguliarus arba labai retas širdies ritmas);
- jeigu Jūs sergate arba kada nors sirgote astma arba kita lėtine plaučių liga;
- jeigu Jums yra arba kada nors buvo kepenų sutrikimų arba sirgote hepatitu;
- jeigu Jums yra arba kada nors buvo sunku šlapintis arba sirgote nesunkia inkstų liga.
Pacientai, sergantys inkstų liga arba lengva arba vidutinio sunkumo kepenų liga, gali vartoti Donepezil Accord. Jeigu sergate inkstų arba kepenų liga, iš karto pasakykite gydytojui. Pacientams, sergantiems sunkia kepenų liga, Donepezil Accord vartoti negalima.
Kiti vaistai ir Donepezil Accord
Jeigu vartojate ar neseniai vartojote kitų vaistų arba dėl to nesate tikri, apie tai pasakykite gydytojui arba vaistininkui.
Jeigu kartu su Donepezil Accord vartojate vieną iš toliau išvardytų vaistų, pasakykite gydytojui:
- kitokių vaistų nuo Alzheimerio ligos (pvz., galantamino);
- vaistų nuo skausmo arba artritui gydyti (aspirino, nesteroidinių vaistų nuo uždegimo (NVNU), pavyzdžiui, ibuprofeno ar diklofenako natrio druskos);
- anticholinerginių vaistų, pvz., tolterodino;
- antibiotikų, pvz., eritromicino, rifampicino;
- vaistų nuo grybelio, pvz., ketokonazolo;
- vaistų nuo depresijos, pvz., fluoksetino;
- vaistų nuo traukulių, pvz., fenitoino, karbamazepino;
- vaistų širdies ligoms gydyti, pvz., chinidino, beta adrenoblokatorių (propranololio ir atenololio);
- raumenis atpalaiduojančių vaistų, pvz., diazepamo, sukcinilcholino;
- bendrųjų anestetikų;
- vaistų įsigytų be recepto, pvz., augalinių vaistinių preparatų.
Jeigu Jums bus atliekama operacija ir operuojant reikės bendrinės nejautros, pasakykite gydytojui ir gydytojui anesteziologui, kad vartojate Donepezil Accord. Tai svarbu, nes dėl šio vaisto vartojimo, gali tekti paskirti kitokią anestetikų dozę.
Donepezil Accord vartojimas su maistu, gėrimais ir alkoholiu
Maistas Donepezil Accord poveikiui įtakos nedaro.
Vartojant Donepezil Accord alkoholio vartoti negalima, nes jis gali pakeisti vaisto poveikį.
Nėštumas, žindymo laikotarpis ir vaisingumas
Nėštumo laikotarpiu Donepezil Accord vartoti negalima, nebent neabejotinai būtina.
Žindymo laikotarpiu Donepezil Accord vartoti negalima.
Jeigu esate nėščia, žindote kūdikį, manote, kad galbūt esate nėščia arba planuojate pastoti, tai prieš vartodama šį vaistą pasitarkite su gydytoju arba vaistininku.
Vairavimas ir mechanizmų valdymas
Alzheimer‘io liga gali sutrikdyti Jūsų gebėjimą vairuoti ir valdyti mechanizmus, taigi šia veikla Jums užsiimti negalima, nebent gydytojas Jums pasakys, kad tai yra saugu.
Be to, šis vaistas gali sukelti nuovargį, galvos svaigimą ir raumenų mėšlungį, jeigu pajusite šiuos simptomus, nevairuokite ir nevaldykite mechanizmų.
Donepezil Accord sudėtyje yra laktozės
Jeigu gydytojas Jums yra sakęs, kad netoleruojate kokių nors angliavandenių, kreipkitės į jį prieš pradėdami vartoti Donepezil Accord.
3. Kaip vartoti Donepezil Accord
Visada vartokite šį vaistą tiksliai kaip nurodė gydytojas arba vaistininkas. Jeigu abejojate, kreipkitės į gydytoją arba vaistininką.
Įprastai gydymas pradedamas 5 mg (viena balta tabletė) doze kiekvieną vakarą. Po mėnesio gydytojas gali Jums paskirti 10 mg (viena geltona tabletė) dozę kiekvieną vakarą.
Donepezil Accord reikia nuryti, užgeriant vandeniu, vakare prieš einant miegoti.
Jums skiriamo vaistinio preparato stiprumas gali būti keičiamas. Tai priklausys nuo to, kiek laiko Jūs vartojate šį vaistą ir ką rekomenduos Jūsų gydytojas. Didžiausia rekomenduojama dozė yra 10 mg kiekvieną vakarą.
Jūs privalote visada vykdyti gydytojo ar vaistininko nurodymus, kaip ir kada vartoti vaisto.
Nekeiskite dozės, prieš tai nepasitarę su gydytoju.
Kiek laiko vartoti Donepezil Accord?
Gydytojas arba vaistininkas Jums patars, kiek laiko vartoti paskirtas tabletes. Jums reikės periodiškai lankytis pas gydytoją, kad jis galėtų peržiūrėti gydymą ir įvertinti Jūsų simptomus.
Ką daryti pavartojus per didelę Donepezil Accord dozę?
Nevartokite daugiau negu vieną tabletę per parą. Jeigu Jūs išgėrėte daugiau negu reikėjo, nedelsdami kreipkitės į gydytoją. Jeigu negalite su juo susisiekti, iš karto skambinkite greitajai medicinos pagalbai. Visada su savimi į ligoninę pasiimkite tablečių ir pakuotę, taip gydytojas greičiau supras ko Jūs vartojote.
Perdozavus gali atsirasti šie simptomai: pykinimas, vėmimas, seilių išsiskyrimas, padidėjęs prakaitavimas, lėtas širdies ritmas, žemas kraujospūdis (svaigulys arba galvos sukimasis atsistojant), tampa sunku kvėpuoti, alpulys ir traukulių priepuoliai arba konvulsijos.
Pamiršus pavartoti Donepezil Accord
Jeigu pamiršote pavartoti tabletę, paprasčiausiai, išgerkite vieną tabletę kitą dieną įprastu metu. Negalima vartoti dvigubos dozės, norint kompensuoti praleistą dozę.
Nustojus vartoti Donepezil Accord
Nenutraukite vaisto vartojimo, nebent taip patars Jūsų gydytojas. Jeigu nutrauksite Donepezil Accord vartojimą, teigiamas gydymo poveikis laipsniškai išnyks.
Jeigu kiltų daugiau klausimų dėl šio vaisto vartojimo, kreipkitės į gydytoją arba vaistininką.
4. Galimas šalutinis poveikis
Šis vaistas, kaip ir visi kiti, gali sukelti šalutinį poveikį, nors jis pasireiškia ne visiems žmonėms.
Gauta pranešimų apie toliau išvardytos šalutinius poveikius, atsiradusius žmonėms, vartojantiems Donepezil Accord:
Sunkus šalutinis poveikis
Jeigu pastebėjote čia minimus sunkaus šalutinio poveikio simptomus, nedelsiant pasakykite gydytojui. Jums gali prireikti neatidėliotino gydymo.
- Kepenų pažeidimas, pvz., hepatitas. Hepatito simptomai yra pykinimas arba vėmimas, apetito nebuvimas, bendras negalavimas, karščiavimas, niežulys, odos ir akių pageltimas ir tamsios spalvos šlapimas (gali pasireikšti mažiau kaip 1 iš 1 000).
- Žarnyno arba dvylikapirštės žarnos opos. Opų simptomai yra pilvo skausmas ir nemalonus pojūtis (nevirškinimas), jaučiamas plote tarp bambos ir krūtinkaulio (gali pasireikšti mažiau kaip 1 iš 100).
- Kraujavimas į pilvą ar žarnyną. Jūsų išmatos gali tapti juodos, panašios į dervą arba pastebėsite kraujuojant iš išangės (gali pasireikšti mažiau kaip 1 iš 100).
- Traukulių priepuoliai arba konvulsijos (gali pasireikšti mažiau kaip 1 iš 100).
- Karščiavimas, sunkus raumenų sąstingis, prakaitavimas arba sąmonės pritemimas (sutrikimas, vadinamas piktybiniu neurolepsiniu sindromu).
Labai dažnas: gali pasireikšti daugiau negu 1 žmogui iš 10:
- viduriavimas
- pykinimas
- galvos skausmas
Dažnas: gali pasireikšti ne daugiau kaip 1 žmogui iš 10:
- mėšlungis
- nuovargis
- nemiga (sunkumas užmigti)
- peršalimas
- apetito nebuvimas
- haliucinacijos (regėjimas ir girdėjimas dalykų, kurių realybėje nėra)
- neįprasti sapnai, tarp jų ir košmarai
- susijaudinimas
- agresyvus elgesys
- alpulys
- galvos svaigimas
- nemalonus pojūtis pilve
- vėmimas
- bėrimas
- niežulys
- šlapimo nelaikymas
- skausmas
- nelaimingas atsitikimas
Nedažnas: gali pasireikšti ne daugiau kaip 1 žmogui iš 100:
- retas širdies ritmas
- nedidelis raumenų kreatinkinazės koncentracijos padidėjimas serume
- kraujavimas iš virškinimo trakto
- traukulių priepuoliai
Retas: gali pasireikšti ne daugiau kaip 1 žmogui iš 1000:
- raumenų sustingimas arba nevalingi judesiai, įprastai, veido srities arba liežuvio, tačiau gali būti ir galūnių
- širdies ritmo pakitimai
- kepenų sutrikimai, įskaitant hepatitą (kepenų uždegimą)
Jeigu pasireiškė šalutinis poveikis, įskaitant šiame lapelyje nenurodytą, pasakykite gydytojui arba vaistininkui.
5. Kaip laikyti Donepezil Accord
Šį vaistą laikykite vaikams nepastebimoje ir nepasiekiamoje vietoje.
Ant dėžutės, buteliuko etiketės po „Tinka iki“ ir lizdinės plokštelės po „EXP“ nurodytam tinkamumo laikui pasibaigus, šio vaisto vartoti negalima. Vaistas tinkamas vartoti iki paskutinės nurodyto mėnesio dienos.
Šiam vaistiniam preparatui specialių laikymo sąlygų nereikia.
Vaistų negalima išmesti į kanalizaciją arba išmesti kartu su buitinėmis atliekomis. Kaip išmesti nereikalingus vaistus, klauskite vaistininko. Šios priemonės padės apsaugoti aplinką.
6. Pakuotės turinys ir kita informacija
Donepezil Accord sudėtis
- Veiklioji medžiaga yra donepezilo hidrochloridas. Kiekvienoje plėvele dengtoje tabletėje yra donepezilo hidrochlorido monohidrato, atitinkančio 5 mg donepezilo hidrochlorido.
- Kitos pagalbinės medžiagos. Tabletės šerdis: laktozės monohidratas, kukurūzų krakmolas, mikrokristalinė celiuliozė, mažai pakeista hidroksipropilceliuliozė, magnio stearatas. Tabletės plėvelė: hipromeliozė (E464), titano dioksidas (E171), makrogolis 400, talkas (E553b), geltonasis geležies oksidas (E172, tik10 mg tabletėse).
Donepezil Accord išvaizda ir kiekis pakuotėje
5 mg plėvele dengtos tabletės yra baltos arba beveik baltos, apvalios, nuožulniais kraštais, abipus išgaubtos, vienoje jų pusėje yra įspausta „5“, o kita pusė – lygi.
Donepezil 5 mg tabletės tiekiamos šių dydžių pakuotėse:
PVC/Al lizdinėse plokštelėse po. 7, 28, 30, 50, 56, 60, 84, 98 ar 120 tablečių;
DTPE buteliukuose po 100 tablečių.
Gali būti tiekiamos ne visų dydžių pakuotės.
Tarptautinis pavadinimas | Donepezilo hidrochloridas |
Vaisto stiprumas | 5mg |
Vaisto forma | plėvele dengtos tabletės |
Grupė | Vaistinis preparatas |
Pogrupis | Cheminis vaistas |
Vartojimas | vartoti per burną |
Registracijos numeris | LT/1/10/2107 |
Registratorius | Accord Healthcare Limited, Jungtinė Karalystė |
Receptinis | Receptinis |
Vaistas registruotas | 2010.07.29 |
Vaistas perregistruotas |
1. VAISTINIO PREPARATO PAVADINIMAS
Donepezil Accord 5 mg plėvele dengtos tabletės
2. KOKYBINĖ IR KIEKYBINĖ SUDĖTIS
5 mg plėvele dengta tabletė
Kiekvienoje plėvele dengtoje tabletėje yra donepezilo hidrochlorido monohidrato, atitinkančio 5 mg donepezilo hidrochlorido.
Pagalbinė medžiaga, kurios poveikis žinomas: 98 mg laktozės monohidrato.
Visos pagalbinės medžiagos išvardytos 6.1 skyriuje.
3. FARMACINĖ FORMA
Plėvele dengta tabletė.
5 mg plėvele dengtos tabletės yra baltos arba beveik baltos, apvalios, nuožulniais kraštais, abipus išgaubtos, vienoje jų pusėje yra įspausta „5“, o kita pusė – lygi.
4. KLINIKINĖ INFORMACIJA
4.1. Terapinės indikacijos
Simptominis lengvos arba vidutinio sunkumo Alzheimer‘io demencijos gydymas.
4.2. Dozavimas ir vartojimo metodas
Suaugusiems ir senyviems pacientams
Pradinė vaisto dozė yra 5 mg per parą (vartojama kartą per parą). Donepezil Accord tabletes reikia gerti vakare, prieš einant miegoti. 5 mg paros dozė skiriama ne mažiau kaip vieną mėnesį, kad galima būtų įvertinti ankstyviausią klinikinį atsaką į gydymą ir kad susidarytų pastovi donepezilo hidrochlorido koncentracija. Po mėnesį trunkančio gydymo skiriant 5 mg Donepezil Accord paros dozę, įvertinus būklę, šią dozę galima padidinti iki 10 mg (vartojama kartą per parą). Didžiausia rekomenduojama paros dozė yra 10 mg. Didesnių kaip 10 mg paros dozių poveikis klinikiniais tyrimais nebuvo tirtas.
Gydymą turėtų pradėti ir pacientą stebėti gydytojas, turintis Alzheimerio demencijos diagnostikos ir gydymo patirties. Diagnozę reikia nustatyti pagal pripažintas rekomendacijas (pvz., DSM-IV, TLK-10). Gydymą donepezilu reikia pradėti tik tada, kai yra ligonį prižiūrintis slaugytojas, kuris reguliariai stebės, kaip pacientas vartos vaistą. Palaikomąjį gydymą galima tęsti tol, kol yra teigiamas terapinis poveikis ligonio būklei. Todėl donepezilo klinikinį poveikį tam tikrais laiko intervalais reikia pakartotinai įvertinti. Jei nustatoma, kad vaistas nebesukelia terapinio poveikio, reikėtų apsvarstyti, ar nevertėtų nutraukti gydymo. Individualaus atsako į donepezilo numatyti negalima.
Nutrukus gydymą, teigiamas Donepezil Accord poveikis palaipsniui mažėja.
Pacientams, kurių inkstų ir kepenų funkcija sutrikusi
Pacientams, kuriems yra inkstų veiklos sutrikimas, galima taikyti panašią dozavimo schemą kaip ir kitiems, nes šiuo atveju donepezilo hidrochlorido klirensas nekinta.
Esant lengvam ar vidutiniam kepenų veiklos sutrikimui (žr. 5.2 skyrių), gali padidėti vaisto koncentracija, todėl šiuo atveju dozę reikėtų didinti atsižvelgiant į tai, kaip pacientas toleruoja vaistą. Nėra duomenų apie šio preparato poveikį pacientams su sunkiu kepenų veiklos sutrikimu.
Vaikų populiacija
Donepezil Accord vartoti vaikams ir paaugliams nerekomenduojama.
4.3. Kontraindikacijos
Pacientams, kuriems yra padidėjęs jautrumas donepezilo hidrochloridui, piperidino dariniams arba bet kuriai 6.1 skyriuje nurodytai pagalbinei medžiagai.
4.4. Specialūs įspėjimai ir atsargumo priemonės
Pacientams, sergantiems sunkia Alzheimer‘io demencija, kitų tipų demencija arba kitokiais atminties sutrikimais (pvz., pažinimo funkcijos susilpnėjimu dėl amžiaus), Donepezil Accord vartojimas nėra ištirtas.
Nejautra
Donepezil Accord yra cholinesterazės inhibitorius, todėl tikėtina, kad narkozės metu jis stiprina sukcinilcholino tipo raumenų atpalaidavimą.
Širdies ir kraujagyslių sutrikimai
Cholinesterazės inhibitorių farmakologinis poveikis gali nulemti vagotoninį širdies susitraukimų dažnio efektą (pvz., bradikardiją). Šio poveikio tikimybė ypač aktuali pacientams, kuriems yra sinusinio mazgo silpnumo sindromas arba kitas supraventrikulinis širdies laidumo sutrikimas, pavyzdžiui, sinoatrialinė arba atrioventrikulinė blokada.
Gauta pranešimų apie sinkopę ir traukulius. Tiriant tokius pacientus, reikia pagalvoti apie širdies blokados arba ilgų sinusinių pauzių tikimybę.
Virškinimo trakto sutrikimai
Pacientus, kuriems yra padidėjusi opų susidarymo rizika, pvz., anksčiau sirgusius opalige arba tuo pačiu metu vartojančius nesteroidinių vaistų nuo uždegimo (NVNU), reikia stebėti, ar nepasireiškia simptomai. Tačiau Donepezil Accord klinikiniai tyrimai parodė, kad tiek pepsinės opaligės, tiek kraujavimo iš virškinimo trakto dažnis nebūna didesnis negu vartojant placebą.
Lytinė sistema ir šlapimo takai
Cholinomimetikai gali sukelti šlapimo nutekėjimo iš šlapimo pūslės obstrukciją, nors atliekant klinikinius tyrimus su Donepezil Accord to nepastebėta.
Neurologinės būklės
Traukuliai: manoma, kad cholinomimetikai dėl savo savybių kai kada gali sukelti generalizuotus traukulius, tačiau traukuliai gali išsivystyti ir dėl Alzheimer‘io ligos.
Cholinomimetikai gali pasunkinti arba sukelti ekstrapiramidinius simptomus.
Piktybinis neurolepsinis sindromas (PNS)
- PNS gali būti gyvybei pavojinga būklė, kuri pasireiškia hipertermija, raumenų rigidiškumu, autonominiu nestabilumu, sąmonės pokyčiais ir padidėjusia serumo kreatinfosfokinazės koncentracija; papildomi požymiai gali būti mioglobinurija (rabdomiolizė) ir ūminis inkstų nepakankamumas;
- gauta pranešimų, kad PNS pasireiškia labai retai vartojant kartu su donepeziliu, ypač pacientams, kurie kartu vartoja kitokių antipsichozinių vaistinių preparatų;
- jei pacientui atsiranda PNS požymių ir simptomų arba prasideda neaiškios kilmės karščiavimas be papildomų klinikinių PNS apraiškų, gydymą reikia nutraukti.
Plaučių sutrikimai
Cholinesterazių inhibitoriams būdingas cholinomimetinis poveikis, todėl juos reikia atsargiai skirti pacientams, kurių anamnezėje yra astma arba obstrukcine plaučių liga.
Negalima tuo pačiu metu skirti Donepezil Accord ir kitų acetilcholinesterazės inhibitorių, cholinerginės sistemos agonistų arba blokatorių.
Sunkus kepenų veiklos sutrikimas
Apie vaisto poveikį pacientams, sergantiems sunkiu kepenų veiklos sutrikimu, duomenų nėra.
Šio vaistinio preparato sudėtyje yra laktozės. Pacientai, kuriems yra retas paveldimas galaktozės netoleravimas, Lapp laktazės trūkumas ar gliukozės ir galaktozės malabsorbcija, šio vaisto neturėtų vartoti.
Mirštamumo, sergant kraujagysline demencija, klinikiniai tyrimai
Buvo atlikti trys 6 mėnesius trukę klinikiniai tyrimai, kuriuose tirti asmenys, atitinkantys tikėtinos arba galimos kraujagyslinės demencijos NINDS-AIREN kriterijus. Šie kriterijai sukurti siekiant atpažinti pacientus, kurių demenciją lemia tik kraujagyslinės priežastys ir atmesti pacientus, sergančius Alzheimerio liga. Pirmajame tyrime mirštamumas buvo 2 iš 198 (1,0 %) vartojant 5 mg donepezilo hidrochlorido, 5 iš 206 (2,4 %) vartojant 10 mg donepezilo hidrochlorido ir 7 iš 199 (3,5 %) vartojant placebo. Antrajame tyrime mirštamumas siekė 4 iš 208 (1,9 %) vartojant 5 mg donepezilo hidrochlorido, 3 iš 215 (1,4 %) vartojant 10 mg donepezilo hidrochlorido ir 1 iš 193 (0,5 %) vartojant placebo. Trečiajame tyrime mirštamumas buvo 11 iš 648 (1,7 %) vartojant 5 mg donepezilo hidrochlorido ir 0 iš 326 (0 %) vartojant placebą. Bendras visų trijų kraujagyslinės demencijos tyrimų mirštamumo rodiklis donepezilo hidrochlorido grupėje (1,7 %) buvo didesnis negu placebo grupėje (1,1 %), tačiau šis skirtumas nebuvo statistiškai reikšmingas. Dauguma donepezilo hidrochloridą arba placebą vartojusių pacientų mirties atvejų įvyko dėl įvairių su kraujagyslėmis susijusių priežasčių, kurios tikėtinos senyvo amžiaus žmonėms, sergantiems kraujagyslių ligomis. Atlikus visų sunkių nemirtinų ir mirtinų kraujagyslinių įvykių analizę, nenustatyta jokio skirtumo tarp šių įvykių dažnio donepezilo hidrochlorido ir placebo grupėse.
Apjungus Alzheimer‘io ligos tyrimus (n = 4 146) ir prie Alzheimer‘io ligos tyrimų prijungus kitų demencijų, įskaitant kraujagyslinę demenciją, tyrimus (iš viso n = 6 888), mirštamumo placebo grupėse rodiklis buvo didesnis negu donepezilo hidrochlorido grupėse.
4.5. Sąveika su kitais vaistiniais preparatais ir kitokia sąveika
Donepezilo hidrochloridas ir (arba) jo metabolitai neslopina teofilino, varfarino, cimetidino ar digoksino metabolizmo žmogaus organizme. Donepezilo hidrochlorido metabolizmo kartu skiriamas digoksinas ar cimetidinas neveikia. In vitro atliktais tyrimais nustatyta, kad į donepezilo metabolizmą yra įtraukiami citochromo P450 izofermentai 3A4 ir - šiek tiek mažiau - 2D6. In vitro atlikti vaistinio preparato sąveikos tyrimai parodė, kad donepezilo metabolizmą slopina ketokonazolas ir chinidinas, kurie atitinkamai yra CYP3A4 ir 2D6 inhibitoriai. Todėl šie ir kiti CYP3A4 inhibitoriai, pavyzdžiui, itrakonazolas bei eritromicinas, ir CYP2D6 inhibitoriai, pavyzdžiui, fluoksetinas, gali slopinti donepezilo metabolizmą. Tyrime su sveikais savanoriais ketokonazolas apytikriai 30 % padidino vidutinę donepezilo koncentraciją. Fermentų induktoriai, tokie kaip rifampicinas, fenitoinas, karbamazepinas ir alkoholis gali sumažinti donepezilo koncentraciją. Kadangi slopinamojo arba skatinamojo poveikio apimtis nežinoma, šiuos vaistinių preparatų derinius reikia skirti atsargiai.
Donepezilo hidrochloridas gali sąveikauti su anticholinerginio poveikio vaistais. Jei tuo pat metu skiriama tokių vaistų, kaip sukcinilcholino, kitų nervo ir raumens jungtį blokuojančių preparatų, cholinerginių agonistų arba beta adrenoblokatorių, veikiančių širdies laidžiąją sistemą, gali pasireikšti sinergistinis poveikis.
4.6. Vaisingumas, nėštumo ir žindymo laikotarpis
Nėštumas
Reikiamų duomenų apie donepezilo vartojimą nėštumo metu nėra.
Su gyvūnais atlikti tyrimai neparodė teratogeninio poveikio, tačiau atskleidė perinatalinį ir postnatalinį toksinį poveikį (žr. 5.3 skyrių). Galimas pavojus žmogui nežinomas.
Donepezil Accord nėštumo metu vartoti negalima, išskyrus neabejotinai būtinus atvejus.
Žindymas
Donepezilo žiurkėms išsiskiria į pieną. Nežinoma, ar donepezilo hidrochlorido išsiskiria į motinos pieną, nes su žindyvėmis tyrimų neatlikta. Todėl donepezilo vartojančios moterys neturėtų žindyti kūdikio.
4.7. Poveikis gebėjimui vairuoti ir valdyti mechanizmus
Donepezilo gebėjimą vairuoti ir valdyti mechanizmus veikia silpnai arba vidutiniškai.
Demencija gali pakenkti gebėjimui vairuoti arba susilpninti gebėjimą valdyti mechanizmus. Be to, donepezilas gali sukelti nuovargį, galvos svaigimą ir mėšlungį, dažniausiai pradedant gydytis arba didinant dozę. Gydantis gydytojas turėtų nuolat vertinti, ar donepezilo hidrochloridą vartojantis pacientas toliau gali vairuoti arba valdyti sudėtingus mechanizmus.
4.8. Nepageidaujamas poveikis
Dažniausi nepageidaujami poveikiai yra viduriavimas, mėšlungis, nuovargis, pykinimas, vėmimas ir nemiga.
Nepageidaujami poveikiai, pasireiškę dažniau negu pavieniais atvejais ir suskirstyti pagal organų sistemų klases bei dažnį išvardyti toliau. Dažnis apibūdinimas taip: labai dažnas (≥ 1/10), dažnas (nuo ≥ 1/100 iki < 1/10), nedažnas (nuo ≥ 1/1 000 iki < 1/100), retas (nuo ≥ 1/10 000 iki < 1/1 000), labai retas (< 1/10 000) ir nežinomas (negali būti apskaičiuotas pagal turimus duomenis).
Organų sistemų klasė | Labai dažni | Dažni | Nedažni | Reti | Dažnis nežinomas |
Infekcijos ir infestacijos |
| Paprastas peršalimas |
|
|
|
Metabolizmo ir mitybos sutrikimai |
| Anoreksija |
|
|
|
Psichikos sutrikimai |
| Haliucinacijos** Ažitacija** Agresyvus elgesys** Nenormalūs sapnai ir košmarai** |
|
|
|
Nervų sistemos sutrikimai |
| Sinkopė* Nemiga | Traukuliai* | Ekstrapiramidiniai simptomai | Piktybinis neurolepsinis sindromas (PNS) |
Širdies sutrikimai |
|
| Bradikardija | Sinoatrialinė blokada Atrioventrikulinė blokada |
|
Virškinimo trakto sutrikimai | Pykinimas | Vėmimas Nemalonūs pilvo pojūčiai | Kraujavimas iš virškinimo trakto Skrandžio ir dvylikapirštės žarnos opos |
|
|
Kepenų, tulžies pūslės ir latakų sutrikimai |
|
|
| Kepenų veiklos sutrikimas, įskaitant hepatitą*** |
|
Odos ir poodinio audinio sutrikimai |
| Bėrimas Niežulys |
|
|
|
Skeleto, raumenų ir jungiamojo audinio sutrikimai |
| Mėšlungis |
|
|
|
Inkstų ir šlapimo takų sutrikimai |
|
|
|
| |
Bendrieji sutrikimai ir vartojimo vietos pažeidimai | Galvos skausmas | Nuovargis Skausmas |
|
|
|
Tyrimai |
|
| Nedidelis raumenų kreatinkinazės koncentracijos padidėjimas serume |
|
|
Sužalojimai, apsinuodijimai ir procedūrų komplikacijos |
| Nelaimingas atsitikimas |
|
|
|
* Dėl sinkopės ar traukulių tiriamiems pacientams reikia įvertinti širdies blokados ar ilgų sinusinių pauzių galimybę (žr. 4.4 skyrių).
** Haliucinacijos, nenormalūs sapnai, košmarai, ažitacija ir agresyvus elgesys praeina sumažinus dozę arba nutraukus gydymą.
*** Jei dėl nepaaiškinamų priežasčių sutrinka kepenų veikla, galbūt Donepezil Accord vartojimą reikėtų nutraukti.
4.9. Perdozavimas
Apskaičiuota geriama vidutinė vienkartinė mirtina donepezilo hidrochlorido dozė, kai ji skiriama pelėms ir žiurkėms, yra atitinkamai 45 ir 32 mg/kg arba apytikriai 225 ir 160 kartų didesnė už maksimalią žmonėms rekomenduojamą 10 mg paros dozę. Gyvūnams buvo pastebėti nuo dozės priklausantys cholinerginio stimuliavimo požymiai: susilpnėjęs savaiminis judrumas, kniūbsčia kūno padėtis, svirduliuojanti eisena, ašarojimas, kloniniai traukuliai, sutrikęs kvėpavimas, seilėtekis, vyzdžių išsiplėtimas, fascikuliacija ir žema kūno paviršiaus temperatūra.
Perdozavus cholinesterazės inhibitorių, gali ištikti cholinerginė krizė, kuriai būdingas stiprus pykinimas, vėmimas, seilėtekis, prakaitavimas, bradikardija, hipotenzija, sutrikęs kvėpavimas, kolapsas ir traukuliai. Gali pasireikšti progresuojantis raumenų silpnumas ir, jei tai apima kvėpuojamuosius raumenis, - baigtis mirtimi.
Kaip ir visais perdozavimo atvejais, reikia taikyti bendras palaikomąsias priemones. Perdozavus Donepezil Accord, kaip priešnuodį galima skirti tretinių anticholinerginių preparatų, pavyzdžiui, atropino. Rekomenduojama skirti atropino sulfato į veną. Jo dozė pamažu didinama, kol pasiekiamas poveikis: iš pradžių skiriama 1,0 – 2,0 mg į veną, vėliau leidžiamos papildomos dozės, atsižvelgiant į klinikinį atsaką.
Buvo gauta pranešimų apie atipinius kraujospūdžio ir širdies susitraukimų dažnio pokyčius, skiriant kitų cholinomimetikų kartu su ketvirtiniais anticholinerginiais preparatais, pavyzdžiui, glikopirolatu. Nežinoma, ar donepezilo hidrochloridą ir (arba) jo metabolitus galima pašalinti taikant dializę (hemodializę, peritoninę dializę arba hemofiltraciją).
5. FARMAKOLOGINĖS SAVYBĖS
5.1. Farmakodinaminės savybės
Farmakoterapinė grupė – vaistai nuo demencijos; anticholinesteraziniai preparatai.
ATC kodas – N06DA02
Donepezilo hidrochloridas yra specifinis grįžtamojo poveikio acetilcholinesterazės, kuri yra vyraujanti smegenų cholinesterazė, inhibitorius. In vitro donepezilo hidrochloridas daugiau kaip 1000 kartų stipriau slopina šį fermentą negu butirilcholinesterazę – fermentą, kurio daugiausia yra ne centrinėje nervų sistemoje.
Alzheimer‘io demencija
Alzheimer‘io liga sergantiems pacientams, dalyvaujantiems klinikiniuose tyrimuose, vieną kartą per parą skiriant 5 mg arba 10 mg Donepezil Accord, nustatytas atitinkamai 63,6 % ir 77,3 % stabilus acetilcholinesterazės aktyvumo slopinimas, matuojant iš karto po dozės suvartojimo (matuojama eritrocitų membranose). Įrodyta, kad donepezilo hidrochlorido sukeliamas acetilcholinesterazės (AchE) slopinimas raudonosiose kraujo ląstelėse yra susijęs su ADAS-Cog – jautrios skalės, kuri taikoma tiriant pasirinktus pažinimo aspektus – pokyčiais. Nebuvo tirta, ar donepezilo hidrochloridas gali pakeisti pagrindinės neurologinės patologijos eigą. Taigi negalima teigti, kad Donepezil Accord kaip nors veikia ligos progresavimą.
Gydymo Donepezil Accord veiksmingumas buvo tirtas atliekant keturis placebu kontroliuojamus tyrimus: du tyrimus, trukusius 6 mėnesius, ir du tyrimus, trukusius 1 metus.
6 mėnesius trukusiame klinikiniame tyrime, baigiant gydymą donepezilo hidrochloridu, buvo atlikta analizė, kuriai taikyti trys veiksmingumo kriterijai: ADAS-Cog (pažinimo funkcijos įvertinimas), pokyčių požymiai sprendžiant pagal klinicisto pokalbį (bendras funkcijos įvertinimas), toliau CIBIC, ir klinikinės demencijos vertinimo skalės mažoji skalė, skirta vertinti kasdienei veiklai (gebėjimo orientuotis visuomeniniuose reikaluose, namuose, pomėgiuose ir mokėjimo pasirūpinti savimi įvertinimas).
Laikyta, kad toliau nurodytus kriterijus atitinkantys pacientai pasiekė atsaką į gydymą.
Atsakas = ADAS-Cog rezultatai pagerėjo ne mažiau kaip 4 balais
Nepablogėjo CIBIC+ rezultatai
Nepablogėjo klinikinės demencijos vertinimo skalės mažosios skalės, skirtos vertinti kasdienei veiklai, rezultatai
| Atsakas, % | |
| Tiriamieji, kuriems paskirtas gydymas n = 365 | Įvertinti tiriamieji n = 352 |
Placebo grupė | 10 % | 10 % |
5 mg donepezilo hidrochlorido grupė | 18 %* | 18 %* |
10 mg donepezilo hidrochlorido grupė | 21 %* | 22 %** |
* p < 0,05
** p < 0,01
Vartojant Donepezil Accord, statistiškai reikšmingai ir priklausomai nuo dozės padidėjo pacientų, kuriems nustatytas atsakas į gydymą, nuošimtis.
5.2. Farmakokinetinės savybės
Absorbcija
Šio vaisto pavartojus per burną, maksimali koncentracija plazmoje pasiekiama apytikriai po 3 ‑ 4 valandų. Koncentracija plazmoje ir kreivės ribojamas plotas didėja proporcingai išgertai dozei. Vidutinis galutinio šio vaisto skilimo pusinės eliminacijos laikas apytikriai yra 70 valandų, taigi, kai daug dienų geriama po vieną dozę per parą, palaipsniui, vidutiniškai per 3 savaites nuo gydymo pradžios, nusistovi stabili koncentracija. Tuomet donepezilo hidrochlorido koncentracija ir su ja susijęs farmakodinaminis aktyvumas per parą svyruoja nežymiai.
Maistas donepezilo hidrochlorido absorbcijos neveikia.
Pasiskirstymas
Vidutiniškai 95 % donepezilo hidrochlorido susijungia su žmogaus plazmos baltymais. Nežinoma, ar su plazmos baltymais susijungia ir aktyvus metabolitas 6-O-desmetildonepezilis. Donepezilo hidrochlorido pasiskirstymas įvairiuose organizmo audiniuose nėra pakankamai ištirtas. Masės pusiausvyros tyrime su sveikais savanoriais vyrais, paskyrus 14C žymėtą vienkartinę 5 mg donepezilo hidrochlorido dozę, per 240 valandų apytikriai 28 % pažymėtos medžiagos neišsiskyrė iš organizmo. Tai rodo, kad donepezilo hidrochloridas ir (arba) jo metabolitai gali išlikti organizme daugiau kaip 10 parų.
Biotransformacija ir eliminacija
Donepezilo hidrochloridas yra tiek šalinamas nepakitęs su šlapimu, tiek metabolizuojamas citochromo P450 sistemos į daugybę metabolitų, iš kurių ne visi identifikuoti. Paskyrus 14C žymėtą vienkartinę 5 mg donepezilo hidrochlorido dozę, didžiausias plazmos radioaktyvumas, matuojamas paskirtos dozės nuošimčiu, nustatytas šioms medžiagoms: nepakitusiam donepezilo hidrochloridui (30 %), 6-O-desmetildonepeziliui, (11 % – vieninteliam metabolitui, kurio aktyvumas prilygsta donepezilo hidrochloridui), donepezil-cis-N-oksidui (9%), 5-O-desmetildonepeziliui (7%) ir 5-O-desmetildonepezilo junginiui su gliukuronidu (3%). Apytikriai 57% visos paskirtos radioaktyvios medžiagos aptikta šlapime (17% nepakitusio donepezilo hidrochlorido pavidalu) ir 14,5% - išmatose. Tai rodo, kad biologinė transformacija ir išsiskyrimas su šlapimu yra pagrindiniai šio vaisto šalinimo būdai. Nėra duomenų, įrodančių donepezilo hidrochlorido ir (arba) jo metabolitų enterohepatinę recirkuliaciją.
Donepezilo koncentracija plazmoje apytikriai per 70 valandų sumažėja per pusę.
Lytis, rasė ir rūkymo anamnezė donepezilo hidrochlorido koncentracijai plazmoje klinikinės reikšmės neturi. Donepezilo hidrochlorido farmakokinetika sveikiems pagyvenusiems asmenims arba sergantiems Alzheimer‘io ar kraujagysline demencija oficialiai nebuvo tirta. Tačiau vidutinė koncentracija pacientų kraujo plazmoje yra labai panaši į jaunų sveikų savanorių.
Pacientų, kuriems yra lengvas ar vidutinis kepenų veiklos sutrikimas, pastovi donepezilo hidrochlorido koncentracija yra didesnė; vidutinis AUC padidėja 48 %, o vidutinė Cmax – 39 % (žr. 4.2 skyrių).
5.3. Ikiklinikinių saugumo tyrimų duomenys
Ekstensyviais eksperimentinių gyvūnų tyrimais įrodyta, kad šis vaistas sukelia keletą poveikių, kurie yra kitokie, negu numatomi farmakologiniai poveikiai, būdingi cholinerginiams stimuliatoriams (žr. 4.9 skyrių). Donepezilas, atliekant bakterijų ir žinduolių ląstelių tyrimus, nesukėlė mutacijų. In vitro pastebėti kai kurie klastogeniniai poveikiai, esant toksinėms koncentracijoms, daugiau kaip 3000 kartų didesnėms už plazmoje pasiekiamą koncentraciją. In vivo, taikant pelės mikrobranduolio modelį, klastogeninio ar kitokio genotoksinio efekto nebuvo pastebėta. Atliekant ilgai trunkančius kancerogeniškumo tyrimus su pelėmis ir žiurkėmis, nebuvo aptikta jokių onkogeninių savybių požymių.
Donepezilo hidrochloridas neveikia žiurkių vaisingumo, nesukelia teratogeninio poveikio žiurkėms ar triušiams, tačiau šiek tiek skatina negyvagimių gimimą ir veikia žiurkių naujagimių išgyvenamumą ankstyvoje stadijoje, kai nėščioms žiurkėms skiriamas 50 kartų didesnėmis nei žmogaus dozėmis (žr. 4.6 skyrių).
6. FARMACINĖ INFORMACIJA
6.1. Pagalbinių medžiagų sąrašas
Tabletės šerdis
Laktozė monohidratas
Kukurūzų krakmolas
Mikrokristalinė celiuliozė
Mažai pakeista hidroksipropilceliuliozė
Magnio stearatas
Tabletės plėvelė
5 mg plėvele dengtos tabletės
Hipromeliozė (E464)
Titano dioksidas (E171)
Makrogolis 400
Talkas (E553b)
6.2. Nesuderinamumas
Duomenys nebūtini.
6.3. Tinkamumo laikas
3 metai.
6.4. Specialios laikymo sąlygos
Šiam vaistiniam preparatui specialių laikymo sąlygų nereikia.
6.5. Pakuotė ir jos turinys
PVC/Al lizdinės plokštelės ir DTPE buteliukai su polipropileno dangteliu ir įdėklu.
Pakuočių dydžiai
DTPE buteliukuose yra 100 tablečių.
PVC/Al lizdinėse plokštelėse yra 7, 28, 30, 50, 56, 60, 84, 98 ar 120 tablečių.
Gali būti tiekiamos ne visų dydžių pakuotės.
6.6. Specialūs reikalavimai atliekoms tvarkyti
Specialių reikalavimų nėra.
Populiariausios ligos
Rekomenduojamos gydymo įstaigos
Anekdotai
- Daugiau anekdotų
Dienos Klausimas
Ar jau teko išbandyti naują vaistą vitamino D trūkumui gydyti „Defevix”, vartojamą tik 1 kartą per mėnesį ?