Xamiol

1. VAISTINIO PREPARATO PAVADINIMAS

Xamiol 50 mikrogramų/0,5 mg/g gelis

2. KOKYBINĖ IR KIEKYBINĖ SUDĖTIS 

Viename gelio grame yra 50 mikrogramų kalcipotriolio (monohidrato pavidalu) ir 0,5 mg betametazono (dipropionato pavidalu).

Pagalbinė medžiaga, kurios poveikis žinomas: 160 mikrogramų butilhidroksitolueno /g gelio.

Visos pagalbinės medžiagos išvardytos 6.1 skyriuje.

3. FARMACINĖ FORMA

Gelis.

Beveik skaidrus, bespalvis, kiek balkšvo atspalvio gelis.

4. KLINIKINĖ INFORMACIJA

4.1 Terapinės indikacijos 

Lokalus suaugusiųjų galvos plaukuotosios dalies odos (skalpo) žvynelinės gydymas.

4.2 Dozavimas ir vartojimo metodas 

Dozavimas

Xamiol geliu reikia tepti pažeistas odos sritis kartą per parą. Rekomenduojama gydymo trukmė – 4 savaitės. Jei po 4 savaičių reikia tęsti arba pradėti gydymą iš naujo, gydymą galima tęsti po medicininės apžiūros ir stebint gydytojams.

Vartojant vaistus, kurių sudėtyje yra kalcipotriolio, maksimali paros dozė turi neviršyti 15 g. Vaistiniais preparatais, kurių sudėtyje yra kalcipotriolio, gydomo kūno paviršiaus plotas neturi viršyti 30 % (žr. 4.4 skyrių).

Xamiol geliu galima tepti visas pažeistas skalpo odos vietas. Paprastai skalpo odai gydyti pakanka nuo 1 iki 4 g gelio per dieną (4 g = 1 arbatinis šaukštelis).

Ypatingos pacientų grupės

Inkstų ir kepenų funkcijos sutrikimas 

Xamiol gelio saugumas ir veiksmingumas su pacientais, sergančiais sunkiu inkstų nepakankamumu ar sunkiais kepenų sutrikimais nebuvo vertintas.

Vaikų populiacija:

Xamiol gelio saugumas ir veiksmingumas vaikams iki 18 metų nebuvo nenustatytas. Turimi duomenys vaikams nuo 12 iki 17 metų amžiaus aprašyti 4.8 ir 5.1 skyriuose, tačiau dozavimo rekomendacijų pateikti negalima.

Vartojimo metodas

Prieš Xamiol gelio vartojimą ant pažeistų odos vietų buteliuko turinį reikia suplakti. Xamiol gelio negalima vartoti ant veido ar akių. Pavartojus gelio, reikia nusiplauti rankas. Siekiant optimalaus poveikio, patepus skalpo odą Xamiol geliu, rekomenduojama tuojau pat neplauti plaukų. Xamiol gelis turi likti ant skalpo odos visą naktį arba visą dieną.

4.3 Kontraindikacijos

Padidėjęs jautrumas veikliajai ar bet kuriai 6.1 skyriuje nurodytai pagalbinei medžiagai.

Xamiol gelio negalima vartoti eritroderminei, eksfoliacinei ir pustulinei žvynelinei gydyti.

Dėl sudėtyje esančio kalcipotriolio Xamiol gelį draudžiama vartoti pacientams, kuriems yra kalcio apykaitos sutrikimų žr. 4.4 skyrių).

Dėl sudėtyje esančio kortikosteroido Xamiol gelio negalima vartoti šiais atvejais: esant virusiniams odos pažeidimams (pvz., paprastoji pūslelinė ar vėjaraupiai), grybelinėms ar bakterinėms odos infekcijoms, parazitų sukeltoms infekcijoms, odos pažeidimams, susijusiems su tuberkulioze, perioraliniu dermatitu, odos atrofija, atsiradus strijoms, esant trapioms odos kraujagyslėms, sergant ichtioze, paprastaisiais spuogais, rožiniais spuogais, rožine, turint opų ir žaizdų (žr. 4.4 skyrių).

4.4 Specialūs įspėjimai ir atsargumo priemonės 

Poveikis endokrininei sistemai

Xamiol gelio sudėtyje yra stipriai veikiančio III grupės steroido, todėl derėtų vengti tuo pačiu metu skalpo odą gydyti kitais steroidais. Nepageidaujamos reakcijos, pavyzdžiui, antinksčių žievės slopinimas ar susilpnėjusi cukrinio diabeto metabolinė kontrolė, pasireiškiantis gydant sisteminiais kortikosteroidais, dėl sisteminės absorbcijos gali pasireikšti ir gydant lokalaus poveikio kortikosteroidais. Reikia netepti gelio po dengiamaisiais tvarsčiais, nes dėl jų suintensyvėja sisteminė kortikosteroidų absorbcija.

Reikia vengti tepti geliu didelius pažeistos odos plotus, gleivines ar odos raukšles, nes dėl to padidėja sisteminė kortikosteroidų absorbcija (žr. 4.8 skyrių).

Tiriant pacientus, sergančius išplitusia skalpo odos ir kūno odos žvyneline ir vartojančius dideles dozes Xamiol gelio (tepamo ant skalpo odos) ir dideles dozes Daivobet tepalo (tepamo ant kūno odos), nustatyta, kad po 4 savaičių gydymo 5–iems iš 32 pacientų pasireiškė ribinis kortizolio atsako į adrenokortikotropinio hormono (AKTH) stimuliaciją sumažėjimas (žr. 5.1 skyrių).

Poveikis kalcio metabolizmui

Dėl gelio sudėtyje esančio kalcipotriolio, viršijus jo maksimalią dienos dozę (15 g), gali pasireikšti hiperkalcemija. Nutraukus gydymą geliu kalcio kiekis serume normalizuojasi. Jei laikomasi kalcipotriolio vartojimo rekomendacijų, hiperkalcemijos atsiradimo rizika nedidelė. 

Reikia vengti tepti didesnį nei 30 % kūno odos paviršiaus plotą (žr. 4.2 skyrių).

Vietinės nepageidaujamos reakcijos

Xamiol sudėtyje yra stipraus III grupės steroido, todėl kitų steroidinių preparatų ant tų pačių gydomų kūno vietų kartu vartoti negalima.

Veido ir genitalijų oda yra labai jautri kortikosteroidų poveikiui. Vaisto nevartoti šių kūno vietų gydymui. Ligoniai turi būti informuoti, kaip tinkamai vartoti vaistinį preparatą, kad vaisto atsitiktinai nepatektų ant veido, į burną ir akis. Užtepus gelio ant odos, kaskart būtina nusiplauti rankas, kad jo atsitiktinai nepatektų į išvardytas organizmo vietas.

Lydinčios odos infekcijos

Antrinius infekcinius odos pažeidimus reikia gydyti antimikrobiniais preparatais. Tačiau jei infekcija sunkėja, gydymą kortikosteroidais reikia nutraukti (žr. 4.3 skyrių).

Gydymo nutraukimas

Gydant žvynelinę lokalaus poveikio kortikosteroidais, nutraukus vartojimą kyla generalizuotos pustulinės žvynelinės arba atkryčio pavojus. Dėl to baigusį gydymo kursą pacientą turi stebėti medikai.

Ilgalaikis gydymas

Ilgą laiką gydantis geliu, padidėja lokalių ir sisteminių kortikosteroidų šalutinių reakcijų rizika. Ilgai gydant ir pasireiškus šalutinėms reakcijoms, jų vartojimą reikia nutraukti (žr. 4.8 skyrių).

Neįvertintas vartojimas

Nėra lašelinės žvynelinės gydymo Xamiol patirties.

Konkurentinis gydymas ir UV terapija

Psoriazės židinių gydymui buvo vartojamas Daivobet tepalas kartu su Xamiol geliu galvos plaukuotosios dalies odos (skalpo) žvynelinei gydyti, bet patirtis derinant Xamiol su kitais lokalaus vartojimo preparatais nuo žvynelinės ant tų pačių kūno vietų ar sistemiškai vartojant kitus preparatus nuo žvynelinės arba taikant fototerapiją yra ribota.

Gydytojams rekomenduojama pacientams, besigydantiems Xamiol, patarti pernelyg ilgai nebūti natūralioje ar dirbtinėje saulės šviesoje arba jos vengti. Lokalų kalcipotriolio gydymą su ultravioletiniais spinduliais galima vartoti tik tuomet, kai gydytojas ir pacientas mano, jog galima nauda yra didesnė už riziką (žr. 5.3 skyrių).

Šalutinės reakcijos pagalbinėms medžiagoms

Xamiol gelio sudėtyje yra pagalbinės medžiagos butilinto hidroksitolueno (E321), kuris gali sukelti lokalių odos reakcijų (pvz., kontaktinį dermatitą) ar sudirginti akis ir gleivinę.

4.5 Sąveika su kitais vaistiniais preparatais ir kitokia sąveika 

Sąveikos tyrimų su Xamiol neatlikta.

4.6 Vaisingumas, nėštumo ir žindymo laikotarpis

Nėštumas

Reikiamų duomenų apie Xamiol vartojimą nėštumo metu nėra. Su gyvūnais atlikti tyrimai parodė toksinį poveikį reprodukcijai (žr. 5.3 skyrių), tačiau nemažame skaičiuje atliktų epidemiologinių tyrimų kūdikių, kuriuos pagimdė nėštumo laikotarpiu kortikosteroidais gydytos moterys (mažiau nei 300 nėštumų baigčių), apsigimimų nenustatyta. Galimas pavojus žmogui neaiškus. Dėl to Xamiol nėštumo laikotarpiu reikia vartoti tik tuomet, kai galima nauda yra didesnė už riziką.

Žindymas

Betametazonas patenka į žindančios moters pieną, tačiau vartojant gelį terapinėmis dozėmis neigiamas poveikis kūdikiui nėra tikėtinas. Informacijos apie kalcipotriolio išsiskyrimą į žindančios moters pieną nėra. Skirti Xamiol žindančioms moterims reikia atsargiai. Reikia nurodyti pacientei, kad žindymo laikotarpiu tepti krūtų Xamiol negalima.

Vaisingumas

Tyrimais su žiurkėmis, skiriant kalcipotriolį ar betametazono dipropionatą vidiniam vartojimui, poveikis vyriškosios ir moteriškosios lyties individų vaisingumui nenustatytas (žr. 5.3 skyrių).

4.7 Poveikis gebėjimui vairuoti ir valdyti mechanizmus

Xamiol gebėjimo vairuoti ir valdyti mechanizmus neveikia arba veikia nereikšmingai.

4.8 Nepageidaujamas poveikis 

Nepageidaujamų reakcijų dažnio vertinimas pagrįstas klinikinių tyrimų duomenimis, taip pat jungtiniais vartojimo saugumo tyrimų duomenimis vaistą pateikus rinkai ir spontaninių pranešimų duomenų analize.

Dažniausiai pranešta nepageidaujama reakcija gydymo metu yra niežėjimas.

Nepageidaujamos reakcijos išvardytos pagal MedDRA duomenų bazės organų sistemų klases; atskiros nepageidaujamos reakcijos išvardytos pradedant nuo dažniausiai pasireiškusių. Kiekvienoje dažnio grupėje nepageidaujamos reakcijos pateikiamos mažėjančio sunkumo tvarka.

Labai dažnos                ≥1/10

Dažnos                         nuo ≥1/100 iki <1/10

Nedažnos                     nuo ≥1/1 000 iki <1/100

Retos                           nuo ≥1/10 000 iki <1/ 000

Labai retos                   <1/10 000

* Buvo pranešimų apie odos infekcijas, tame tarpe bakterinę, grybelinę ir virusines odos infekcijas

*** Buvo pranešimų apie įvairius odos bėrimus, tokius, kaip eksfoliacinis, paprastas arba pustulinis bėrimas.

** Gydomos vietos deginimas ir skausmas.

Toliau išvardytos nepageidaujamos reakcijos laikomos susijusiomis su farmakologinėmis kalcipotriolio ir, atitinkamai, betametazono klasėmis:

Kalcipotriolis

Nepageidaujamos sukeltos reakcijos apima reakcijas vartojimo vietoje: niežėjimas, odos sudirginimas, deginantis ir dilginantis jausmas, sausa oda, eritema, bėrimas, dermatitas, egzema, žvynelinės paūmėjimas, jautrumas šviesai ir padidėjusio jautrumo reakcijos, įskaitant – labai retus angioedemos ir veido edemos atvejus. Sisteminis lokalaus vaisto vartojimo poveikis gali būti labai retai pasitaikanti hiperkalcemija arba hiperkalciurija (žr. 4.4 skyrių).

Betametazonas (dipropionato pavidalu)

Vaistą vartojus lokaliai, ypač ilgą laiką, gali pasireikšti lokalių reakcijų, įskaitant odos atrofiją, telangiektaziją, strijas, folikulitą, plaukuotumo padidėjimą, perioralinį dermatitą, alerginį kontaktinį dermatitą, depigmentaciją ir koloido pripildytus baltuosius spuogus.

Gydant žvynelinę vietinio vartojimo kortikosteroidais, gali kilti generalizuotos pustulinės žvynelinės pavojus. 

Sistemines reakcijas lokaliai vartodami kortikosteroidus suaugusieji patiria retai, tačiau jos gali būti sunkios. Gali pasireikšti antinksčių slopinimas, katarakta, infekcijos, gali būti įtakota cukrinio diabeto kontrolė; taip pat padidėjęs akispūdis, ypač ilgai vartojus vaistą. Sisteminės reakcijos, jeigu vaistas buvo vartojamas dideliuose plotuose ir ilgą laiką, pasireiškia dažniau, kai vaistas vartojamas sandariai (po plastikiniu tvarsčiu, odos raukšlėse) (žr. 4.4 skyrių).

Vaikų populiacija

Klinikinis tyrimas su 109 paaugliais nuo 12 iki 17 metų amžiaus, sergančiais galvos plaukuotosios dalies odos psoriaze, gydytais Xamiol geliu 8 savaites neparodė naujų šalutinių reiškinių ar naujų šalutinių reakcijų. Tačiau dėl tyrimo apimties negalima daryti tų pačių Xamiol gelio saugumo paaugliams išvadų, kaip suaugusiesiems. Žr. 5.1 skyrių.

Pranešimas apie įtariamas nepageidaujamas reakcijas

Svarbu pranešti apie įtariamas nepageidaujamas reakcijas, pastebėtas po vaistinio preparato pateikimo į rinką, nes tai leidžia nuolat stebėti vaistinio preparato naudos ir rizikos santykį. Sveikatos priežiūros specialistai turi pranešti apie bet kokias įtariamas nepageidaujamas reakcijas, užpildę interneto svetainėje http://www.vvkt.lt/ esančią formą, ir atsiųsti ją paštu Valstybinei vaistų kontrolės tarnybai prie Lietuvos Respublikos sveikatos apsaugos ministerijos, Žirmūnų g. 139A, LT 09120 Vilnius, faksu 8 800 20131 arba el. paštu NepageidaujamaR@vvkt.lt.

4.9 Perdozavimas

Vaistą vartojant didesnėmis negu rekomenduojamos dozėmis gali padidėti kalcio koncentracija serume. Tačiau nutraukus gydymą ji turi sumažėti. Hiperkalcemijos simptomų tarpe yra poliurija, vidurių užkietėjimas, raumenų silpnumas, sumišimas ir koma. 

Pernelyg ilgas lokalaus poveikio kortikosteroidų vartojimas gali susilpninti hipofizio ir antinksčio funkcijas. Dėl to gali pasireikšti antrinis antinksčių nepakankamumas, paprastai grįžtamasis. Tokiais atvejais skiriamas simptominis gydymas.

Esant lėtiniam toksiškumui, gydymas kortikosteroidais turi būti palaipsniui nutrauktas.

Yra užregistruota, kad dėl netinkamo vaisto vartojimo vienam pacientui, sirgusiam išplitusia eritrodermine žvyneline ir 5 mėnesius gydytam 240 g Daivobet tepalo per savaitę (atitinkamai vidutiniška dienos dozė 34 g), maksimali rekomenduojama dozė yra 15 g per dieną), išsivystė Kušingo sindromas gydymo metu ir po to pustulinė žvynelinė, kai gydymas buvo staigiai nutrauktas.

5. FARMAKOLOGINĖS SAVYBĖS

5.1 Farmakologinės savybės

Farmakoterapinė grupė: Vaistai psoriazei gydyti, kiti priešpsoriaziniai vaistai vietiniam vartojimui, kalcipotriolis, deriniai, ATC kodas – D05AX52.

Kalcipotriolis yra vitamino D analogas. In vitro duomenys rodo, kad kalcipotriolis skatina ląstelių diferenciaciją ir slopina keratinocitų proliferaciją. Teigiama, kad tai yra veiksmingo žvynelinės gydymo pagrindas.

Kaip ir kiti lokalalaus vartojimo kortikosteroidai, betametazono dipropionatas turi uždegimą malšinančių, niežėjimą slopinančių, vazokonstrikcinių ir imunitetą slopinančių savybių, bet jos vis dėlto negydo pagrindinės ligos. Naudojant sandarųjį tvarstį, dėl padidėjusios skverbties per stratum corneum poveikis sustiprėja. Todėl padidėja ir nepageidaujamų reakcijų tikimybė. Apskritai lokalaus vartojimo steroidų uždegimo malšinimo savybių veikimo mechanizmas nėra aiškus.

Antinksčių atsakas į AKTH stimuliacijos testą buvo nustatytas vertinant kortizolio koncentraciją kraujo serume pacientų, sergančių ir išplitusia skalpo odos ir kūno odos žvyneline ir vartojusių iki 106 g tarpusavyje derintų Xamiol gelio ir Daivobet tepalo. Penkiems iš 4 savaites gydytų 32 pacientų (15,6 %), ir dviem iš 11 pacientų (18,2 %), tęsusių gydymą iki 8 savaičių, buvo nustatytas ribinis kortizolio atsako sumažėjimas į AKTH stimuliacijos testą po 30 minučių. Visais atvejais kortizolio koncentracija kraujo serume buvo normali praėjus 60 minučių po AKTH stimuliacijos testo. Tiriant šiuos pacientus, kalcio metabolizmo pokyčių nustatyta nebuvo.

Šis tyrimas parodė tam tikrus požymius, susijusius su HPA slopinimu, ir, kad labai didelės Xamiol gelio ir Daivobet tepalo dozės, gali turėti silpną efektą į HPA.

Kartą per dieną vartojamo Xamiol gelio veiksmingumas buvo tiriamas dviejuose atsitiktinumo principu pagrįstuose 8 savaites trukusiuose klinikiniuose tyrimuose, nežinant, kuri grupė kontrolinė, o kuri – aktyvaus gydymo. Tuomet buvo ištirta daugiau nei 2900 ligonių, pagal Tyrėjo bendrą įvertinimo skalę (angl.: Investigator’s Global Assessment of disease severity IGA) sergančių bent jau lengvos formos žvyneline. Buvo lyginami betametazono dipropionatas gelio pavidalu, kalcipotriolis gelio pavidalu ir (viename iš tyrimų) tik pats gelis. Visi tyrimo objektai buvo vartojami kartą per parą. Pagrindinio atsako kriterijaus (8-ą savaitę nesant arba esant labai lengvos formos žvynelinei pagal IGA) rezultatai parodė, kad Xamiol gelis pagal statistinius duomenis buvo daug veiksmingesnis už lyginamuosius preparatus. Tyrimo, siekiant išaiškinti pradžios greitį, remiantis panašiais duomenimis 2-ą savaitę, rezultatai taip pat parodė, kad Xamiol gelis pagal statistinius duomenis buvo daug veiksmingesnis už lyginamuosius preparatus. 

¹ Pagal statistinius duomenis daug mažiau veiksmingas už Xamiol gelį (P < 0,001)

Kartą per parą vartojamo Xamiol gelio veiksmingumas, palyginti su du kartus per parą vartojamo Daivonex skalpo odos tirpalo veiksmingumu, buvo tiriamas dviejuose atsitiktinumo principu pagrįstuose iki 8 savaičių trukusiuose klinikiniuose tyrimuose, nežinant, kuri grupė kontrolinė, o kuri – aktyvaus gydymo. Tuomet buvo ištirta 312 ligonių, sergančių pagal IGA bent jau lengvos formos žvyneline. Pagrindinio atsako kriterijaus (8-ą savaitę nesant arba esant labai lengvos formos žvynelinei pagal IGA) rezultatai parodė, kad Xamiol gelis pagal statistinius duomenis buvo daug veiksmingesnis už Daivonex skalpo odos tirpalą.

¹ Pagal statistinius duomenis daug mažiau veiksmingas už „Xamiol“ gelį (P < 0,001)

Xamiol veiksmingumas, palyginti su gelio pavidalo kalcipotrioliu, buvo tiriamas atsitiktinumo principu pagrįstame klinikiniame tyrime, nežinant, kuri grupė kontrolinė, o kuri – aktyvaus gydymo. Tuomet buvo ištirti 873 pacientai, sergantys pagal IGA bent jau vidutinio sunkumo žvyneline. Abu vaistai buvo vartojami kartą per parą, su reikalaujamomis pertraukomis iki 52 savaičių.

Nepriklausoma dermatologų specialistų grupė, nežinodama, kuri grupė kontrolinė, o kuri – aktyvaus gydymo, nustatė nepageidaujamas reakcijas, greičiausiai susijusias su ilgalaikiu kortikosteroidų vartojimu skalpo odai gydyti. Pacientų, kuriems pasireiškė tokios reakcijos, procentiniai dydžiai gydytų tiriamųjų grupėse nesiskyrė (2,6 % vartojusiųjų Xamiol gelį grupėje ir 3,0 % vartojusiųjų kalcipotriolį grupėje; P = 0,73). Apie odos atrofijos atvejus pranešta nebuvo.

Vaikų populiacija

Poveikis kalcio apykaitai buvo tirtas dviejuose nekontroliuojamuose atviruose 8 savaičių trukmės tyrimuose su 109 paaugliais nuo 12 iki 17 metų amžiaus sergančiais galvos plaukuotosios dalies odos psoriaze, gydytais 69 g Xamiol gelio per savaitę. Nei hiperkalcemijos atvejų, nei kliniškai reikšmingų kalcio kiekio pakitimų šlapime nebuvo stebėta. Antinksčių reakcija į adrenokortikotropinį hormoną (AKTH) buvo matuojama 30 pacientų; vienam pacientui buvo stebėtas kortizolio atsakas į HPA ašies slopinimą po 4 savaičių gydymo, kuris buvo lengvas, be klinikinių apraiškų ir grįžtamas.

5.2 Farmakokinetinės savybės

Sisteminis kalcipotriolio ir betametazono dipropionato, patenkančių į organizmą iš lokaliai vartojamo Xamiol gelio, poveikis panašus kaip Daivobet tepalo poveikis žiurkėms ir mažosioms kiaulėmis. Klinikinių radiologiškai paženklinto tepalo tyrimų rezultatai rodo, kad sisteminė kalcipotriolio ir betametazono, esančių Daivobet tepalo sudėtyje, absorbcija yra mažesnė nei 1 % dozės (2,5 g), kai tepalas tepamas 12-ai valandų ant normalios odos (625 cm²). Tepalą užtepus ant žvynelinės plokštelių ir po sandarinamuoju tvarsčiu gali padidėti lokalaus vartojimo kortikosteroidų absorbcija. Absorbcija per pažeistą odą yra vidutiniškai 24 %. 

Po sisteminės ekspozicijos abi veikliosios sudėtinės medžiagos – kalcipotriolis ir betametazono dipropionatas – yra greitai ir plačiai metabolizuojamos. Maždaug 64 % baltymų yra surišami. Plazmos eliminacijos, pavartojus į veną, pusperiodis yra 5-6 valandos. Pavartojus vaisto ant odos, dėl susidariusio depo odoje, išskyrimas per odą trunka keletą dienų. Betametazonas daugiausia metabolizuojamas kepenyse, bet taip pat ir inkstuose į glukuronido ir sulfato esterius. Pagrindinis kalcipotriolio pašalinimo būdas – su išmatomis (žiurkių ir mažųjų kiaulių tyrimas), o betametazono dipropionato – su šlapimu (žiurkių ir mažųjų kiaulių tyrimas). Atliekant tyrimus su žiurkėmis, radiologiškai paženklinto kalcipotriolio ir betametazono dipropionato pasiskirstymo audiniuose rezultatai parodė, kad didžiausias radioaktyvumo lygis buvo atitinkamai inkstuose ir kepenyse.

Kalcipotriolio ir betametazono dipropionato kiekiai buvo mažesni nei žemiausia nustatyto kiekio riba visuose 34 pacientų, kuriems 4 ar 8 savaites ir Xamiol geliu, ir Daivobet tepalu buvo gydyta išplitusi kūno ir skalpo odos žvynelinė, kraujo mėginiuose. Kai kurių pacientų kraujo mėginiuose buvo nustatytas vienas kalcipotriolio metabolitas ir vienas betametazono metabolitas.

5.3 Ikiklinikinių saugumo tyrimų duomenys 

Kortikosteroidų tyrimų su gyvūnais duomenys parodė reprodukcinį toksiškumą (vilko gomurys, nenormalus skeleto išsivystymas). Reprodukcinio toksiškumo tyrimų, per kuriuos žiurkėms ilgą laiką buvo skiriami kortikosteroidai per os, buvo nustatyta užsitęsusi gestacija ir užsitęsęs ir apsunkintas gimdymas. Be to pastebėtas palikuonių išgyvenamumo sumažėjimas, kūno svorio sumažėjimas ir kūno svorio prieaugio sumažėjimas. Vislumo sumažėjimas nebuvo nustatytas. Poveikis žmogui nėra nustatytas.

Odos kancerogeniškumo tyrimo pelėms metu skyrus kalcipotriolio, rizikos žmogui nenustatyta.

Odos kancerogeniškumo tyrimo su žiurkėmis metu skyrus kalcipotriolio per os rizikos žmogui nenustatyta.

Foto(ko)kancerogeniškumo tyrimai su pelėmis verčia manyti, kad kalcipotriolis gali sustiprinti UVR (ang. Ultraviolet radiation) efektą ir sukelti odos auglius.

Kancerogeninio poveikio odai tyrimo su pelėmis ir į vidų vartojamo betametazono dipropionato tyrimai su žiurkėmis padidėjusio poveikio rizikos žmonėms nenustatyta. Fotokancerogeniškumui nustatyti tyrimai su betametazono dipropionatu nebuvo atliekami.

Tiriant triušių lokalų Xamiol gelio toleravimą nustatyta, kad gelis sukelia lengvą ir vidutinį odos sudirginimą ir lengvą trumpalaikį akių sudirginimą.

6. FARMACINĖ INFORMACIJA 

6.1 Pagalbinių medžiagų sąrašas

Skystasis parafinas

Polioksipropileno-11 stearilo eteris

Hidrintas ricinos aliejus

Butilhidroksitoluenas (E321)

Visų racematų alfa-tokoferolis

6.2 Nesuderinamumas

Suderinamumo tyrimų neatlikta, todėl šio vaistinio preparato maišyti su kitais negalima.

6.3 Tinkamumo laikas 

2 metai.

Po pirmojo atidarymo: 3 mėnesiai.

6.4 Specialios laikymo sąlygos

Negalima šaldyti. Buteliuką laikyti išorinėje dėžutėje, kad preparatas būtų apsaugotas nuo šviesos.

6.5 Talpyklės pobūdis ir jos turinys 

Xamiol gelis tiekiamas didelio tankio polietileno buteliukuose su mažo tankio polietileno antgaliu ir didelio tankio polietileno užsukamuoju dangteliu. Buteliukai pakuojami į kartonines dėžutes. Preparatas tiekiamas 15 g, 30 g, 60 g ir 2 x 60 g pakuotėmis.

Gali būti tiekiamos ne visų dydžių pakuotės.

6.6 Specialūs reikalavimai atliekoms tvarkyti ir vaistiniam preparatui ruošti

Nesuvartotą vaistinį preparatą ar atliekas reikia tvarkyti laikantis vietinių reikalavimų.