Ozzion

1. VAISTINIO PREPARATO PAVADINIMAS

Ozzion 40 mg skrandyje neirios tabletės

2. KOKYBINĖ IR KIEKYBINĖ SUDĖTIS

Kiekvienoje skrandyje neirioje dengtoje tabletėje yra 40 mg pantoprazolo (atitinkančio 45,150 mg pantoprazolo natrio druskos seskvihidrato).

Pagalbinės medžiagos, kurių poveikis žinomas:

Kiekvienoje skrandyje neirioje tabletėje yra 76,85 mg maltitolio ir 0,690 mg sojų lecitino (žr. 4.4 skyrių).

Visos pagalbinės medžiagos išvardytos 6.1 skyriuje.

3. FARMACINĖ FORMA 

Skrandyje neiri tabletė.

Tabletė yra geltona, ovali, 10,3 mm x 5,5 mm dydžio.

4. KLINIKINĖ INFORMACIJA

4.1 Terapinės indikacijos 

Suaugusiesiems ir 12 metų arba vyresniems paaugliams

• Refliuksinio ezofagito gydymas.

Suaugusiesiems

• Helicobacter pylori bakterijų išnaikinimas ir su Helicobacter pylori susijusios pepsinės opos atkryčio profilaktika, derinant su dviem tinkamais antibiotikais.
• Skrandžio ir dvylikapirštės žarnos opų gydymas.
• Zollinger-Elison‘o sindromo arba kitokių sutrikimų, susijusių su patologine skrandžio rūgšties hipersekrecija, gydymas.

4.2 Dozavimas ir vartojimo metodas

Rekomenduojama dozė

Suaugusiesiems ir 12 metų arba vyresniems paaugliams

Refliuksinis ezofagitas

Refliuksiniam ezofagitui gydyti rekomenduojama paros dozė yra viena Ozzion 40 mg tabletė. Pavieniais atvejais, ypač pacientams, kurie į kitokį gydymą nereaguoja, paros dozę galima padvigubinti (t. y. padidinti iki 2 Ozzion 40 mg tablečių). Paprastai simptomai palengvėja per 4 gydymo savaites. Jeigu tokios gydymo trukmės nepakanka, jie paprastai praeina per tolesnes 4 gydymo savaites.

Suaugusiesiems

Helicobacter pylori bakterijų išnaikinimas derinant su dviem tinkamais antibiotikais

Skrandžio ar dvylikapirštės žarnos opa sergantiems pacientams, kurių organizme yra Helicobacter pylori bakterijų, jas reikia naikinti kompleksiniu gydymu. Reikia atsižvelgti į oficialias vietines tinkamo antimikrobinių preparatų vartojimo rekomendacijas, kuriose įvertintas mikroorganizmų atsparumas antibiotikams. Priklausomai nuo atsparumo, bakterijas rekomenduojama naikinti žemiau nurodytais deriniais:

a) Viena Ozzion 40 mg tabletė 2 kartus per parą

         + 1 000 mg amoksicilino 2 kartus per parą

         + 500 mg klaritromicino 2 kartus per parą.

b) Viena Ozzion 40 mg tabletė 2 kartus per parą

         + 400–500 mg metronidazolo (arba 500 mg tinidazolo) 2 kartus per parą

         + 250–500 mg klaritromicino 2 kartus per parą.

c) Viena Ozzion 40 mg tabletė 2 kartus per parą

         + 1 000 mg amoksicilino 2 kartus per parą

         + 400–500 mg metronidazolo (arba 500 mg tinidazolo) 2 kartus per parą.

Gydant vaistinių preparatų deriniu Helicobacter pylori išnaikinimui, antrąją Ozzion 40 mg tabletę reikia suvartoti 1 val. prieš vakarienę. Gydymas vaistinių preparatų deriniu Helicobacter pylori išnaikinimui turi trukti iš viso 7 paras ir gali būti pratęstas ne daugiau kaip iki dviejų savaičių. Jeigu reikia dar pratęsti gydymą pantoprazolu siekiant, kad užgytų opa, reikėtų rinktis vaisto dozę, kuri rekomenduojama dvylikapirštės žarnos ir skrandžio opoms gydyti. 

Jeigu kombinuotasis gydymas nereikalingas (pvz., pacientui nenustatyta H. pylori), reikia vadovautis toliau pateiktomis Ozzion monoterapijos rekomendacijomis.

Skrandžio opų gydymas

Rekomenduojama paros dozė yra viena Ozzion 40 mg tabletė. Pavieniais atvejais, ypač pacientams, kurie į kitokį gydymą nereaguoja, paros dozę galima padvigubinti (t. y. padidinti iki 2 Ozzion 40 mg tablečių). Paprastai simptomai palengvėja per 4 gydymo savaites. Jeigu tokios gydymo trukmės nepakanka, jie paprastai praeina per tolesnes 4 gydymo savaites.

Dvylikapirštės žarnos opų gydymas

Rekomenduojama paros dozė yra viena Ozzion 40 mg tabletė. Pavieniais atvejais, ypač pacientams, kurie į kitokį gydymą nereaguoja, paros dozę galima padvigubinti (t. y. padidinti iki 2 Ozzion 40 mg tablečių). Paprastai simptomai palengvėja per 2 gydymo savaites. Jeigu tokios gydymo trukmės nepakanka, jie paprastai praeina per tolesnes 2 gydymo savaites.

Zollinger-Elison‘o sindromo arba kitokių sutrikimų, susijusių su patologine skrandžio rūgšties hipersekrecija, gydymas

Ilgalaikiam Zollinger-Elison‘o sindromui arba kitokiam sutrikimui, susijusiam su patologine skrandžio rūgšties hipersekrecija, gydymui rekomenduojama pradinė pantoprazolo paros dozė yra 80 mg (2 Ozzion 40 mg tabletės). Po to kiekvienam pacientui dozę reikia nustatyti atskirai, atsižvelgiant į skrandžio rūgšties sekreciją. Jeigu būtina didesnė negu 80 mg paros dozė, ją lygiomis dalimis reikia vartoti per 2 kartus. Laikinai pantoprazolo paros dozę galima padidinti iki 160 mg, tačiau tokia doze negalima gydyti ilgiau, negu reikia tinkamai sureguliuoti rūgšties sekreciją. Zollinger-Elison‘o sindromo arba kitokio sutrikimo, susijusio su patologine skrandžio rūgšties hipersekrecija, gydymo trukmė neribojama. Reikia gydyti tol, kol kliniškai būtina.

Ypatingos populiacijos

Vaikai jaunesni kaip 12 metų

Ozzion nerekomenduojama vartoti jaunesniems kaip 12 metų vaikams, nes duomenų apie saugumą ir veiksmingumą nepakanka.

Pacientams, kurių kepenų funkcija sutrikusi

Ligoniams, kuriems yra sunkus kepenų funkcijos sutrikimas, negalima vartoti didesnės negu 20 mg pantoprazolo (1 Ozzion 20 mg tabletė) paros dozės. Ozzion negalima vartoti kombinuotajai H. pylori naikinimo terapijai pacientams, kuriems yra vidutinio sunkumo ar sunkus kepenų funkcijos sutrikimas, nes duomenų apie kombinuotojo gydymo, kai kartu vartojama Ozzion, saugumą ir veiksmingumą tokiems pacientams nėra (žr. 4.4 skyrių).

Pacientams, kurių inkstų funkcija sutrikusi

Pacientams, kurių inkstų funkcija sutrikusi, dozės keisti nereikia. Ozzion negalima vartoti kombinuotajai H. pylori naikinimo terapijai pacientams, kuriems yra inkstų funkcijos sutrikimas, nes duomenų apie kombinuotojo gydymo, kai kartu vartojama Ozzion, saugumą ir veiksmingumą tokiems pacientams nėra.

Senyviems pacientams

Senyviems žmonėms dozės keisti nereikia.

Vartojimo metodas

Tabletės negalima kramtyti ar traiškyti, ją reikia nuryti visą, užsigeriant vandeniu, valandą prieš valgį.

4.3 Kontraindikacijos

Padidėjęs jautrumas veikliajai medžiagai, pakeistiems benzimidazolams, sojų aliejui arba bet kuriai 6.1 skyriuje nurodytai pagalbinei medžiagai ar kitiems kombinuotojo gydymo metu vartojamiems preparatams.

4.4 Specialūs įspėjimai ir atsargumo priemonės

Kepenų funkcijos sutrikimas

Pacientams, kuriems yra sunkus kepenų funkcijos sutrikimas, gydymo, ypač ilgalaikio, pantoprazolu metu reikia reguliariai matuoti kepenų fermentų kiekį. Jeigu jis padidėja, vaistinio preparato vartojimą reikia nutraukti (žr. 4.2 skyrių).

Vartojimas kartu su NVNU

Neselektyvių nesteroidinių vaistų nuo uždegimo (NVNU) sukeliamos skrandžio ir dvylikapirštės žarnos opos profilaktikai 20 mg pantoprazolo reikia skirti tik tiems pacientams, kuriems NVNU reikia vartoti nuolat ir kuriems yra padidėjusi virškinimo trakto komplikacijų rizika. Rizikos padidėjimą reikia nustatyti, atsižvelgiant į individualius rizikos veiksnius, pvz., senyvą amžių (>65 metai), buvusią skrandžio ar dvylikapirštės žarnos opą ir buvusį kraujavimą iš viršutinės virškinimo trakto dalies.

Kombinuotasis gydymas

Kombinuotojo gydymo atveju būtina atsižvelgti į atitinkamo vaistinio preparato charakteristikų santraukoje pateiktą informaciją.

Jeigu yra perspėjamųjų simptomų

Atsiradus bet kokiam pavojaus požymiui (pvz., staigus svorio mažėjimas be priežasties, pasikartojantis vėmimas, sutrikęs rijimas, vėmimas krauju, anemija, melena) ir įtarus arba nustačius skrandžio opą, reikia įsitikinti, ar nėra vėžio, nes gydymas pantoprazolu gali paslėpti šios ligos požymius ir uždelsti diagnozės nustatymą.

Jei simptomai išlieka po adekvataus gydymo, turi būti atliekami tolimesni tyrimai.

Vartojimas kartu su atazanaviru

Atazanaviro vartoti kartu su protonų siurblio inhibitoriais nerekomenduojama (žr. 4.5 skyrių). Jei nusprendžiama, kad atazanaviro ir protonų siurblio inhibitorių kartu vartoti būtina, rekomenduojama atidžiai stebėti klinikinę paciento būklę (pvz., nustatinėti virusų kiekį), atazanaviro paros dozę didinti iki 400 mg ir kartu skirti vartoti 100 mg ritonaviro paros dozę. Pantoprazolo paros dozė negali būti didesnė kaip 20 mg.

Įtaka vitamino B₁₂ absorbcijai

Sergant Zollinger-Ellison’o sindromu ar kitomis ligomis, kurioms būdinga patologinė skrandžio hipersekrecija, reikalingas ilgalaikis gydymas. Pantoprazolas, kaip ir visi kiti skrandžio rūgšties išskyrimą slopinantys vaistiniai preparatai, dėl druskos rūgšties kiekio sumažėjimo arba jos nebuvimo gali sumažinti vitamino B₁₂ (cianokobalamino) rezorbciją. Tai reikia turėti omenyje gydant pacientus, kurių organizme yra sumažėjusios vitamino B₁₂ atsargos arba yra šio vitamino rezorbcijos sumažėjimo ilgalaikio gydymo metu rizikos veiksnių.

Ilgalaikis gydymas

Ilgalaikio, ypač trunkančio ilgiau negu vienerius metus, gydymo metu pacientus reikia reguliariai stebėti.

Bakterinė virškinimo trakto infekcija

Pantoprazolas, kaip ir visi protonų siurblio inhibitoriai (PSI), gali didinti bakterijų, kurių paprastai būna viršutinėje virškinimo trakto dalyje, kiekį. Gydymas 40 mg pantoprazolu gali šiek tiek padidinti virškinimo trakto infekcijos, pvz., Salmonella, Campylobacter ir C. difficile, riziką.

Kaulų lūžiai

Protonų siurblio inhibitoriai (PSI), ypač vartojami didelėmis dozėmis ar ilgai (>1 metų), gali šiek tiek didinti šlaunikaulio, riešo ar stuburo lūžimo riziką, ypač senyviems žmonėms bei tuo atveju, jei yra kitų pripažintų rizikos veiksnių. Stebėjimo tyrimų duomenys rodo, kad protonų siurblio inhibitoriai bendrąją lūžimų riziką gali didinti 10–40%. Su tokiu padidėjimu gali būti susiję ir kiti rizikos veiksniai. Pacientai, kuriems yra osteoporozės atsiradimo rizika, turi būti prižiūrimi vadovaujantis galiojančiomis klinikinėmis rekomendacijomis, be to, būtina tinkamomis dozėmis vartoti vitamino D ir kalcio.

Hipomagnezemija

Pranešta apie sunkios hipomagnezemijos atvejus pacientams, gydytiems PSI, tokiais kaip pantoprazolas, mažiausiai tris mėnesius (dažniausiai – metus). Hipomagnezemija gali pasireikšti sunkiais simptomais, tokiais kaip nuovargis, tetanija, delyras, traukuliai, svaigulys ir skilvelinė aritmija, tačiau jie gali prasidėti netikėtai ir būti nepastebėti. Sunkiausiais atvejais hipomagnezemija palengvėjo pavartojus magnio papildų ir nutraukus PSI vartojimą.

Sveikatos priežiūros specialistas turi apsvarstyti magnio koncentracijos ištyrimą prieš gydymą PSI bei periodiškai jo metu pacientams, kuriuos planuojama gydyti ilgai ar kurie PSI vartoja kartu su digoksinu ar hipomagnezemiją sukelti galinčiais preparatais (pvz., diuretikais).

Sojų lecitinas

Vaistinio preparato sudėtyje yra sojų lecitino. Jei esate alergiškas (alergiška) žemės riešutams arba sojai, Jums šio vaistinio preparato vartoti negalima (žr. 4.3 skyrių).

Fruktozės netoleravimas

Šio vaistinio preparato negalima vartoti pacientams, kuriems nustatytas retas paveldimas sutrikimas – fruktozės netoleravimas.

4.5 Sąveika su kitais vaistiniais preparatais ir kitokia sąveika

Pantoprazolo poveikis kitų vaistinių preparatų absorbcijai

Kadangi pasireiškia stiprus ir ilgalaikis skrandžio rūgšties sekrecijos slopinimas, pantoprazolas gali mažinti arba didinti vaistinių preparatų, kurių biologinis prieinamumas priklauso nuo pH (pvz., kai kurių azolo grupės antigrybelinių preparatų (ketokonazolo, itrakonazolo, pozakonazolo), ir kitų vaistinių preparatų, pvz., erlotinibo, absorbciją.

Vaistiniai preparatai nuo ŽIV (atazanaviras)

Jei atazanaviro ir kitokių vaistinių preparatų nuo ŽIV, kurių absorbcija priklauso nuo pH, vartojama kartu su protonų siurblio inhibitoriais, biologinis tokių preparatų nuo ŽIV prieinamumas gali gerokai sumažėti, todėl gali pakisti jų veiksmingumas. Gydymo atazanaviru metu protonų siurblio inhibitorių vartoti nerekomenduojama (žr. 4.4 skyrių).

Kumarino grupės antikoaguliantai (fenprokumonas ar varfarinas)

Nors klinikinių farmakokinetikos tyrimų metu pantoprazolo sąveikos su fenprokumonu ar varfarinu nepastebėta, taip gydant po to, kai preparatas pateko į rinką, buvo keli pavieniai tarptautinio norminio santykio (TNS) pokyčio atvejai. Vadinasi, kumarino grupės antikoaguliantais (pvz., fenprokumonu ar varfarinu) gydomiems pacientams TNS rekomenduojama matuoti protrombino laiką pradėjus ir baigus gydyti pantoprazolu bei nereguliaraus jo vartojimo metu.

Metotreksatas

Gauta pranešimų apie kartu su protonų siurblio inhibitoriais didelėmis (pvz., 300 mg) dozėmis vartoto metotreksato kiekio padidėjimą kai kuriems pacientams. Dėl to vartojant metotreksato didelėmis dozėmis (pvz., vėžiui arba psoriazei gydyti), gali tekti svarstyti būtinybę laikinai nutraukti pantoprazolo vartojimą.

Kiti sąveikos tyrimai

Pantoprazolą ekstensyviai metabolizuoja citochromo P 450 fermentų sistema kepenyse. Svarbiausias metabolinis procesas yra demetilinimas, kuriame dalyvauja CYP2C19, tačiau galimi ir kitokie metabolizmo mechanizmai, įskaitant oksidavimą, kuriame dalyvauja CYP3A4. 

Sąveikos su kitokiais vaistiniais preparatais, kurių metabolizmo mechanizmas toks pats, pvz., karbamazepinu, diazepamu, glibenklamidu, nifedipinu ir geriamaisiais kontraceptikais, kuriuose yra levonorgestrelio ir etinilestradiolio, tyrimų metu kliniškai reikšmingos sąveikos nepastebėta.

Daugeliu sąveikos tyrimų nustatyta, kad pantoprazolas neveikia veikliųjų medžiagų, kurias metabolizuoja CYP1A2 (pvz., kofeino, teofilino), CYP2C9 (pvz., piroksikamo, diklofenako, naprokseno), CYP2D6 (pvz., metoprololio), CYP2E1 (pvz., etanolio), metabolizmo bei neveikia su p-glikoproteinu susijusios digoksino absorbcijos.

Sąveikos su skrandžio rūgštingumą mažinančiais (antacidiniais) preparatais pastebėta nebuvo.

Atlikti pantoprazolo ir kartu vartojamų atitinkamų antibiotikų (klaritromicino, metronidazolo ir amoksicilino) sąveikos tyrimai. Kliniškai reikšmingos sąveikos nenustatyta.

4.6 Vaisingumas, nėštumo ir žindymo laikotarpis

Nėštumas

Reikiamų duomenų apie pantoprazolo vartojimą nėštumo metu nėra. Su gyvūnais atlikti tyrimai parodė silpną toksinį poveikį vaisiui (žr. 5.3 skyrių). Galimas pavojus žmogui nežinomas.

Ozzion nėštumo metu vartoti negalima, išskyrus neabejotinai būtinus atvejus.

Žindymas

Tyrimų su gyvūnais metu nustatyta, kad pantoprazolo patenka į patelės pieną. Gauta duomenų, kad pantoprazolo patenka į moters pieną. Sprendimą dėl žindymo ar Ozzion vartojimo nutraukimo ar tęsimo reikia priimti tik atsižvelgus į maitinimo krūtimi naudą vaikui bei gydymo Ozzion naudą moteriai.

4.7 Poveikis gebėjimui vairuoti ir valdyti mechanizmus

Gali atsirasti tokių nepageidaujamų reakcijų į vaistinį preparatą kaip svaigulys ar regos sutrikimas (žr. 4.8 skyrių). Tokiu atveju vairuoti ir valdyti mechanizmų negalima.

4.8 Nepageidaujamas poveikis

Tikėtina, kad nepageidaujamų reakcijų į vaistinį preparatą (NRV) gali pasireikšti maždaug 5 % pacientų. NRV, apie kurias dažniausiai pranešta, yra viduriavimas ir galvos skausmas (kiekviena iš šių reakcijų atsiranda maždaug 1 % ligonių). 

Toliau esančioje lentelėje išvardytos pantoprazolo nepageidaujamos reakcijos, kurių pasireiškimo dažnis suskirstytas į: labai dažnas (≥1/10), dažnas (nuo ≥1/100 iki <1/10), nedažnas (nuo ≥1/1 000 iki <1/100), retas (nuo ≥1/10 000 iki <1/1 000), labai retas (<1/10 000), nežinomas (negali būti apskaičiuotas pagal turimus duomenis).

Visos po preparato pasirodymo rinkoje pastebėtos nepageidaujamos reakcijos negali būti priskirtos kuriai nors nepageidaujamų reakcijų dažnumo grupei, todėl jų dažnumas vertinamas kaip „nežinomas“.

Kiekvienoje dažnio grupėje nepageidaujamos reakcijos pateikiamos mažėjančio sunkumo tvarka.

1 lentelė. Klinikinių tyrimų metu bei po pantoprazolo pasirodymo rinkoje pastebėtos nepageidaujamos reakcijos.

Pranešimas apie įtariamas nepageidaujamas reakcijas

Svarbu pranešti apie įtariamas nepageidaujamas reakcijas, pastebėtas po vaistinio preparato pateikimo į rinką, nes tai leidžia nuolat stebėti vaistinio preparato naudos ir rizikos santykį. Sveikatos priežiūros specialistai turi pranešti apie bet kokias įtariamas nepageidaujamas reakcijas, užpildę interneto svetainėje http://www.vvkt.lt/ esančią formą, ir atsiųsti ją paštu Valstybinei vaistų kontrolės tarnybai prie Lietuvos Respublikos sveikatos apsaugos ministerijos, Žirmūnų g. 139A, LT 09120 Vilnius, faksu 8 800 20131 arba el. paštu NepageidaujamaR@vvkt.lt.

4.9 Perdozavimas

Būdingų perdozavimo simptomų žmogui nėra.

Į veną per 2 min. suleista 240 mg dozė buvo toleruojama gerai.

Daug pantoprazolo prisijungia prie baltymų, todėl dialize jo iš organizmo lengvai pašalinti neįmanoma.

Perdozavimą, susijusį su intoksikacijos simptomais, reikia gydyti įprastinėmis intoksikacijos gydymo priemonėmis.

5. FARMAKOLOGINĖS SAVYBĖS 

5.1 Farmakodinaminės savybės

Farmakoterapinė grupė – protonų siurblio inhibitoriai, ATC kodas – A02BC02.

Veikimo mechanizmas

Pantoprazolas yra pakeistas benzimidazolas, kuris, specifiškai reaguodamas su pasieninių skrandžio gleivinės ląstelių protonų siurbliu, slopina skrandžio rūgšties sekreciją.

Rūgščioje pasieninių ląstelių šakotųjų kanalėlių terpėje pantoprazolas verčiamas aktyvia forma, kuri slopina H⁺, K⁺- ATF-azės aktyvumą, todėl blokuojama galutinė skrandžio rūgšties gamybos stadija. Slopinimas priklauso nuo dozės dydžio, poveikis pasireiškia bazinei ir stimuliacijos sukeltai skrandžio rūgšties sekrecijai. Daugumai pacientų simptomai išnyksta per 2 gydymo savaites. Gydant pantoprazolu, kaip ir kitokiais protonų siurblio inhibitoriais arba H₂ receptorių blokatoriais, sumažėja skrandžio rūgštingumas, todėl proporcingai rūgštingumo sumažėjimui padaugėja gastrino. Gastrino kiekio padidėjimas yra laikinas. Kadangi pantoprazolas jungiasi prie fermento, esančio distaliau nuo ląstelių receptorių, druskos rūgšties sekreciją jis slopina nepriklausomai nuo kitų medžiagų (acetilcholino, histamino, gastrino) sukeliamo stimuliavimo. Išgerto ar į veną injekuoto pantoprazolo poveikis nesiskiria. 

Vartojant pantoprazolą, padidėja gastrino kiekis nevalgius. Trumpalaikio gydymo metu jis dažniausiai neperžengia aukščiausios normos ribos. Ilgalaikio gydymo metu gastrino kiekis dažniausiai padvigubėja. Vis dėlto labai daug jis padidėja tik išimtiniais atvejais. Dėl to ilgalaikio gydymo metu retkarčiais skrandyje šiek tiek arba vidutiniškai padaugėja specifinių endokrininių ląstelių (pokytis panašus į adenomatozinę hiperplaziją). Vis dėlto, remiantis iki šiol atliktų tyrimų duomenimis, karcinoidų pirmtakų (atipinės hiperplazijos) ar skrandžio karcinoidų (tyrimų metu jų atvejų gyvūnams buvo), atsiradimą vienerių metų trukmės gydymo metu žmogui galima atmesti (žr. 5.3 skyrių).

Atsižvelgiant į tyrimų su gyvūnais rezultatus, ilgiau negu metus trunkančio gydymo metu pantoprazolo įtakos skydliaukės endokrininiams parametrams visiškai atmesti negalima.

5.2 Farmakokinetinės savybės

Absorbcija

Išgertas pantoprazolas rezorbuojamas greitai. Didžiausia veikliosios medžiagos koncentracija kraujo plazmoje atsiranda net ir išgėrus vieną 40 mg pantoprazolo dozę. Didžiausia koncentracija kraujo serume atsiranda apytikriai per 2,5 val., būna 2–3 mikrogramai/ ml ir po kartotinių dozių pavartojimo nekinta.

Po vienkartinės ar kartotinos dozės pavartojimo farmakokinetikos parametrai nesiskiria. Į veną suleistų ar išgertų 10–80 mg pantoprazolo dozių farmakokinetika kraujo plazmoje yra tiesinė. 

Absoliutus biologinis prieinamumas iš tablečių yra maždaug 77%. Kartu vartojamas maistas pantoprazolo ploto po koncentracijos kraujo plazmoje priklausomai nuo laiko kreivės (AUC), didžiausios koncentracijos kraujo serume „C_max“ ir biologinio prieinamumo neveikia. Maistas gali tik pailgint laiką iki poveikio pasireiškimo.

Pasiskirstymas

Prie kraujo serumo baltymų prisijungia maždaug 98% pantoprazolo. Pasiskirstymo tūris yra maždaug 0,15 l/kg.

Eliminacija

Medžiaga metabolizuojama beveik vien tik kepenyse. Svarbiausias metabolinis procesas yra demetilinimas, kuriame dalyvauja CYP2C19, ir po jo sekanti konjugacija su sulfatu, tačiau galimi ir kitokie metabolizmo mechanizmai, įskaitant oksidavimą, kuriame dalyvauja CYP3A4. Galutinis pusinės eliminacijos laikas yra maždaug 1 val., klirensas – maždaug 0,1 l/val./kg kūno svorio. Kelių tiriamųjų organizme eliminacija truko ilgiau. Kadangi pantoprazolas specifiškai jungiasi prie protonų siurblio parietalinėse ląstelėse, tarp pusinės eliminacijos laiko ir daug ilgiau trunkančio poveikio (rūgšties sekrecijos slopinimo) koreliacijos nėra. 

Didžioji pantoprazolo metabolitų dalis (maždaug 80%) išsiskiria pro inkstus, likęs kiekis pašalinamas su išmatomis. Svarbiausias metabolitas, kurio būna kraujo serume ir šlapime, yra desmetilpantoprazolas. Jis prijungiamas prie sulfato. Svarbiausio metabolito pusinės eliminacijos laikas (1,5 val.) nėra žymiai ilgesnis už pantoprazolo.

Ypatybės tam tikrų pacientų ir (arba) specialių grupių asmenų organizme

Maždaug 3% Europos gyventojų organizme trūksta funkcinio CYP2C19 fermento, tokie žmonės vadinami silpnai metabolizuojančiais. Tokių žmonių organizme pantoprazolo metabolizmą tikriausiai daugiausia katalizuoja CYP3A4. Pavartojus vienkartinę 40 mg pantoprazolo dozę, vidutinis plotas po koncentracijos plazmoje laiko atžvilgiu kreive silpnai metabolizuojančių žmonių organizme buvo maždaug 6 kartus didesnis už žmonių, kurių organizme CYP2C19 fermentas funkcionuoja gerai (jie vadinami ekstensyviai metabolizuojančiais). Vidutinė didžiausia koncentracija plazmoje padidėjo maždaug 60 %. Tokie pokyčiai įtakos pantoprazolo dozavimui neturi.

Sutrikusi inkstų funkcija

Pacientams, kurių inkstų funkcija sutrikusi (įskaitant dializuojamus pacientus, kadangi dializės metu pantoprazolo pašalinama labai nedaug), dozės mažinti nereikia. Tokių pacientų, kaip ir sveikų asmenų, organizme pusinės pantoprazolo eliminacijos laikas yra trumpas. Dialize iš organizmo pantoprazolo pašalinama labai mažai. Nors svarbiausio metabolito pusinės eliminacijos laikas yra ilgesnis (2–3 val.), išsiskyrimas yra greitas, todėl organizme jo nesikaupia.

Sutrikusi kepenų funkcija

Nors kepenų ciroze (Child-Pugh A arba B klasė) sergančių pacientų, palyginti su sveikais asmenimis, organizme pusinė eliminacija pailgėja iki 7–9 val. ir AUC padidėja 5–7 kartus, tačiau didžiausia koncentracija kraujo serume padidėja tik 1,5 karto.

Senyviems pacientams

Senyvų savanorių, palyginti su jaunesniais, organizme AUC ir C_max būna šiek tiek didesni, tačiau kliniškai tai nėra reikšminga.

Vaikams

5-16 metų vaikų, išgėrusių vienkartinę 20 mg ar 40 mg pantoprazolo dozę, AUC ir C_max atitiko suaugusių žmonių rodmenis.

2-16 metų vaikams į veną sušvirškus 0,8 mg/kg kūno svorio arba 1,6 mg/kg kūno svorio pantoprazolo dozę, reikšmingo ryšio tarp pantoprazolo klirenso ir amžiaus ar kūno svorio nebuvo. AUC ir pasiskirstymo tūris atitiko suaugusių žmonių rodmenis.

5.3 Ikiklinikinių saugumo tyrimų duomenys

Įprastų farmakologinio saugumo, kartotinių dozių toksiškumo, genotoksiškumo ikiklinikinių tyrimų duomenys specifinio pavojaus žmogui nerodo.

Žiurkėms dviejų metų trukmės kancerogeninio poveikio tyrimų metu buvo neuroendokrininių neoplazmų atvejų. Be to, vieno tyrimo metu kai kurioms žiurkėms atsirado priešskrandžio plokščiojo epitelio papiloma. Atidžiai buvo tyrinėjama, kokiu būdu pakeisti benzimidazolai sukelia skrandžio karcinoidus. Gauti rezultatai leidžia daryti išvadą, kad tai lemia antrinė reakcija į didelį gastrino kiekio kraujyje padidėjimą žiurkėms, nuolat vartojančioms didelę medikamento dozę.

Dviejų metų trukmės tyrimų su graužikais metu žiurkėms ir pelių patelėms dažniau atsirado kepenų navikas. Manoma, kad to priežastis yra greitas pantoprazolo metabolizmas kepenyse.

Žiurkėms, vartojusioms didžiausią tirtą dozę (200 mg/kg kūno svorio), šiek tiek dažniau atsirado neoplazminių skydliaukės pokyčių. Tokių neoplazmų atsiradimas siejamas su pantoprazolo sukeliamu tiroksino skilimo pokyčiu žiurkių kepenyse. Kadangi terapinė dozė, rekomenduojama vartoti žmogui, yra maža, nepageidaujamas poveikis skydliaukei nėra tikėtinas.

Poveikio gyvūnų dauginimuisi tyrimų metu didesnė kaip 5 mg/kg kūno svorio dozė sukėlė lengvą fetotoksinį poveikį.

Kad pantoprazolas trikdytų vaisingumą ar sukeltų teratogeninį poveikį, tyrimų metu įrodymų negauta.

Ar pantoprazolo prasiskverbia per placentos barjerą, nustatinėta tyrimais su žiurkėmis. Gauti rezultatai rodo, kad prasiskverbimas didėja su vaikingumo trukme, todėl prieš pat atsivedimą vaisiuje trumpam pantoprazolo koncentracija padidėja. 

6. FARMACINĖ INFORMACIJA

6.1 Pagalbinių medžiagų sąrašas

Tablečių šerdis

Maltitolis (E 965)

Krospovidonas

Karmeliozės natrio druska

Bevandenis natrio karbonatas (E 500)

Kalcio stearatas

Tablečių dangalas

Polivinilo alkoholis

Talkas (E 553b)

Titano dioksidas (E 171)

Makrogolis 3350

Sojų lecitinas (E 322)

Geltonasis geležies oksidas (E 172)

Bevandenis natrio karbonatas (E 500)

Metakrilo rūgšties ir etilakrilato 1:1 kopolimero 30% dispersija

Trietilo citratas (E 1505)

6.2 Nesuderinamumas 

Duomenys nebūtini.

6.3 Tinkamumo laikas

Nailono/Al/PVC/Al lizdinė plokštelė

3 metai. 

DTPE buteliukas

2 metai.

Pirmą kartą atidarius buteliuką, vaistinį preparatą suvartoti per tris mėnesius.

6.4 Specialios laikymo sąlygos

Šiam vaistiniam preparatui specialių laikymo sąlygų nereikia.

6.5 Talpyklės pobūdis ir jos turinys 

Nailono/Al/PVC/Al lizdinės plokštelės.

PP dangteliu užsukti DTPE buteliukai, kuriuose yra sausiklio.

Pakuotės dydžiai

Lizdinių plokštelių pakuotės:14, 28, 56, 84, 90 ir 98 skrandyje neirios tabletės.

DTPE buteliukai: 14 ir 28 skrandyje neirios tabletės. 

Gali būti tiekiamos ne visų dydžių pakuotės.

6.6 Specialūs reikalavimai atliekoms tvarkyti 

Specialių reikalavimų nėra.

Nesuvartotą preparatą ar atliekas reikia tvarkyti laikantis vietinių reikalavimų.