Adenosine Life Medical

1. VAISTINIO PREPARATO PAVADINIMAS

Adenosine Life Medical 5 mg/ml injekcinis ar infuzinis tirpalas

2. KOKYBINĖ IR KIEKYBINĖ SUDĖTIS 

1 ml yra 5 mg adenozino. 

Visos pagalbinės medžiagos išvardytos 6.1 skyriuje.

3. VAISTO FORMA

Injekcinis ar infuzinis tirpalas.

Skaidrus ir bespalvis tirpalas.

4. KLINIKINĖ INFORMACIJA 

4.1 Terapinės indikacijos

Su atrioventrikuliniu (AV) mazgu susijusios paroksizminės supraventrikulinės tachikardijos (PSVT) nutraukimas.

Trumpalaikės AV blokados sukėlimas, siekiant susekti papildomus impulsų sklidimo takus su priešlaikiniu sujaudinimu (preeksitacija) ir nustatyti jų lokalizaciją.

Širdies išemijos farmakologinė provokacija, atliekant miokardo radioizotopinį skenavimą (vartojant talį ar technecį) ar echokardiografiją tais atvejais, kuomet kiti farmakologinio streso preparatai netinka.

4.2 Dozavimas ir vartojimo metodas

Injekcija į veną. Adenosine Life Medical numatytas vartoti tik skubios pagalbos, intensyvios terapijos ar lygiaverčiuose skyriuose, taikant nepertraukiamą širdies ritmo stebėjimą. Toliau nurodytos dozavimo instrukcijos, kai preparatas vartojamas į periferinę veną. Adenozino reikia sušvirkšti smūgine (ang. bolus) injekcija į veną (i.v.) arba į intraveninę  infuzinę sistemą. Jeigu švirkščiama į intraveninę infuzinę sistemą, reikia sušvirkšti kiek įmanoma arčiau injekcijos vietos ir po to greitai praplauti fiziologiniu tirpalu. Jeigu švirkščiama į periferinę veną, reikia naudoti plataus skersmens kaniulę.

Jeigu vaistas vartojamas į centrinę veną, tuomet, turint omenyje nepaprastai trumpą adenozino pusinės eliminacijos periodą, pradinė dozė turi būti maždaug 50% mažesnė.

Infuzija į veną. Tyrimą turi atlikti gydytojas, turintis būtinų specialių žinių ir įrangą ūmiam širdies veiklos sutrikimui gydyti. Siekiant išvengti galimo boliuso poveikio, turi būti lašinama per atskirą intraveninę sistemą. Kraujospūdis turi būti matuojamas kitoje rankoje nei ta, į kurią infuzuojamas adenozinas.

Dozavimas. Paroksizminės supraventrikulinės tachikardijos (PSVT) gydymas.

Suaugusiesiems. Iš pradžių per 1-2 sekundes į veną greitai sušvirkščiama 5 mg vaisto, po to praplaunama fiziologiniu tirpalu (maždaug 5 ml). Jeigu reikia, po 1-2 minučių gali būti švirkščiama kita 10 mg dozė (po to praplaunant fiziologiniu tirpalu). Jei reikiamas rezultatas dar nepasiektas, dozė gali būti didinama dar kartą, kol bus sukelta AV blokada.

Gydymą galima kartoti du kartus, darant 1-2 minučių pertraukas. Didesnių nei 15 mg dozių paprastai neprireikia.

Kūdikiams, vaikams ir paaugliams. Gydymas turi būti atliekamas specialiomis sąlygomis. Jei būtina, skubiam naudojimui turi būti prieinama širdies ir kvėpavimo veiklos atkūrimo įranga. Skiriant adenoziną reikia nuolat stebėti elektrokardiogramos rodmenis. Adenosine Life Medical reikia dozuoti, atsižvelgiant į kūno svorį ir didinant dozes, po to praplaunant veną fiziologiniu tirpalu.

Rekomenduojamos dozės yra:

• Pirminė smūginė (ang. bolus) injekcija 0,1 mg/kg kūno svorio (didžiausia dozė yra 6 mg).
• Papildomai didinamos po 0,1 mg/kg kūno svorio dozės skiriamos, jei reikia, kad baigtųsi supraventrikulinė tachikardija.

Jei atsistatęs sinusinis ritmas vėl sutrinka, gydymą galima kartoti. Didesnių nei 12 mg dozių vartoti įprastai nerekomenduojama.

Trumpai AV blokadai sukelti, siekiant susekti papildomus impulsų sklidimo takus su preeksitacija ir nustatyti jų lokalizaciją.

Suaugusiesiems. Individualiai nustatoma dozė (nuo 5 iki 15 mg suaugusiesiems) greitai leidžiama į veną, siekiant sukelti trumpalaikę (<10 sekundžių) AV blokadą. Gydymą galima kartoti darant 1-2 minučių pertraukas.

Kūdikiams, vaikams ir paaugliams. Turi būti taikomos tokios pačios saugumo priemonės, kaip ir gydant PSVT. Adenosin Life Medical dozuojamas atsižvelgiant į  kūno svorį ir skiriamas didinant dozes, po to praplaunant fiziologiniu tirpalu. Pradžioje skiriama 50 µg/kg kūno svorio dozė. Toliau dozę galima didinti kas dvi minutes, kiekviename kitame žingsnyje ją didinant po 50 µg/kg kūno svorio (t. y. 100, 150, 200, 250, 300 µg/kg kūno svorio) tol, kol stebimas laikinas poveikis AV laidumui. Didesnių nei 15 mg dozių paprastai nereikia.

Kadangi gali būti sunku tiksliai dozuoti mažesnius nei 0,1 ml tūrius, rekomenduojama mažiau nei 5 kg sveriantiems kūdikiams Adenosine Life Medical skiesti iki 2,5 mg/ml. Adenosine Life Medical pageidautina skiesti fiziologiniu tirpalu (1 dalis Adenosine Life Medical + 1 dalis fiziologinio tirpalo).

            Praskiesto (2,5 mg/ml) tirpalo kiekis mililitrais vaikams:

            Nepraskiesto (5 mg/ml) tirpalo kiekis mililitrais vaikams

¹⁾ PSVT indikacija: pradinė dozė 100 µg/kg ir toliau, jei reikia, didinant palaipsniui po 100 µg/kg.

²⁾ PSVT indikacija: didesnės nei 12 mg dozės įprastai nerekomenduojamos.

Vaikai, sveriantys daugiau negu 50 kg gali būti gydomi suaugusiųjų dozėmis.

Farmakologinei širdies išemijos provokacijai, atliekant miokardo radioizotopinį skenavimą (vartojant talį ar technecį) ar echokardiografiją tais atvejais, kuomet kiti farmakologinio streso preparatai netinka. Adenosine Life Medical infuzuojamas į periferinę veną. Paprastai infuzijos greitis turi būti 140 µg/kg/min. Skenavimo metu adenozinas infuzuojamas per 4-6 minutes ir praėjus 3 minutėms po adenozino infuzijos sušvirkščiama tinkamo izotopo. Paprastai praėjus 2 minutėms po izotopo injekcijos infuzija tęsiama. Siekiant sumažinti šalutinį poveikį, ši infuzija gali būti derinama su tuo pat metu atliekamu mažo intensyvumo fiziniu krūviu.

Adenosine Life Medical mililitrų kiekis per minutę, atsižvelgiant į skirtingą kūno svorį:

Jeigu kraujospūdis ryškiai sumažėja (daugiau nei 25 % pradinio kraujospūdžio dydžio), siekiant išvengti tolesnio kraujospūdžio mažėjimo, reikia apgalvoti dozės mažinimą (rekomenduojama vienos minutės intervalais kiekvieną kartą dozę mažinti po 30 µg/kg/min.).

4.3 Kontraindikacijos

Padidėjęs jautrumas adenozinui ar manitoliui. Ankstesnės nepageidaujamos reakcijos į adenoziną. II ir III laipsnio AV blokada ir sinusinio mazgo silpnumo sindromas pacientams, kuriems neįstatytas funkcionuojantis stimuliatorius. Ryški hipotenzija. Nestabili krūtinės angina. Dekompensuotas širdies nepakankamumas.

Tik infuzijoms: padidėjęs kaukolės vidaus (intrakranijinis) spaudimas. Hipovolemija. Tuo pat metu vartojamas dipiridamolis.

4.4 Specialūs įspėjimai ir atsargumo priemonės 

Kadangi Adenosine Life Medical gali sukelti ryškią hipotenziją, jį reikia atsargiai skirti pacientams, kuriems yra nekoreguota hipovolemija, vainikinių arterijų kamieno stenozė, nuosrūvis tarp kairės ir dešinės širdies pusių, perikarditas, perikardo eksudacija, sutrikusi vegetacinės nervų sistemos funkcija ar miego arterijos stenozė su smegenų kraujotakos nepakankamumu. Adenosine Life Medical reikia atsargiai skirti pacientams po miokardo infarkto.

Adenosine Life Medical turi būti atsargiai infuzuojama diagnostikos tikslais pacientams, kuriems yra mažo laipsnio laidumo sutrikimų (pirmo laipsnio AV blokada, Hiso pluošto kojytės blokada), kadangi infuzijos metu šie sutrikimai gali laikinai pablogėti. Pacientams, kuriems yra prieširdžių virpėjimas ar plazdėjimas ir papildomas (Kento) pluoštas, gali padidėti laidumas anomaliu taku. Pacientams, kurie serga lėtine obstrukcine plaučių liga, adenozinas gali pagreitinti ar pabloginti bronchų spazmą.

Retkarčiais pranešama apie ryškią bradikardiją. Ryški bradikardija turi būti suprantama kaip įspėjimas, kad yra sutrikusi impulsų susidarymo ir (arba) laidumo sistema. Gydymas turi būti nutraukiamas. Pacientams, kuriems pailgėjęs QT intervalas, ryški bradikardija galėtų iš dalies palaikyti torsade de pointes. Šiems pacientams adenozino turi būti švirkščiama atsargiai. Tačiau iki šiol, kai atliekant streso mėginį adenozino nepertraukiamai infuzuojama, apie jokį torsade de pointes atvejį nepranešta. Paaiškinti būtų galima tuo, kad atliekant streso mėginius, palyginti su gydomąja adenozino injekcija, per laiko vienetą sulašinama daug mažesnė adenozino dozė.

Padidėjęs širdies jautrumas adenozinui pastebėtas pacientams, kuriems neseniai (per paskutinius metus) atlikta širdies transplantacija.

Vaikų populiacija

Veiksmingumas skiriant į kaulus neištirtas.

4.5 Sąveika su kitais vaistiniais preparatais ir kitokia sąveika 

Adenozinas sąveikauja su dipiridamoliu, kofeinu ir teofilinu. Tuo pat metu vartojančiam teofilino pacientui AV blokadai sukelti gali prireikti šiek tiek didesnės dozės. Kofeinas yra silpnas adenozino receptorių antagonistas, tai reiškia, kad kartu vartojant kofeino galimi individualūs reikalingos adenozino dozės pokyčiai. Pageidautina, kad 12 valandų prieš adenozino vartojimą diagnostikai nebūtų valgomas kofeino turintis maistas ir geriami jo turintys gėrimai.

4.6 Nėštumo ir žindymo laikotarpis 

Nedidelio skaičiaus vaisto vartojusių nėščiųjų (33 iš viso, 3 jų gydytos nėštumo pirmojo trimestro metu) duomenys jokio adenozino nepageidaujamo poveikio nėštumui ar vaisiaus ar naujagimio sveikatai nerodo. Iki šiol kitų svarbių epidemiologinių duomenų neturima. Kai gydomos nėščios moterys, reikia elgtis atsargiai - pirmiau atidžiau išnagrinėti ir apsvarstyti saugesnius alternatyvius būdus.

4.7 Poveikis gebėjimui vairuoti ir valdyti mechanizmus 

Duomenys neaktualūs.

4.8 Nepageidaujamas poveikis 

Švirkščiant į veną. Bet koks nepageidaujamas poveikis yra silpnas ir greitai išnyksta (paprastai per 30 sekundžių). Dažniausias nepageidaujamas poveikis yra dusulys (maždaug 17 %), karščio pylimas (maždaug 17 %) ir nemalonus pojūtis krūtinėje (maždaug 14 %). Maždaug 50 % pacientų nejunta jokio simptominio nepageidaujamo poveikio.

Infuzija į veną

Infuzuojant į veną nepageidaujamas poveikis pasitaiko dažniau. Tačiau dažniausiai jis silpnas ir greitai išnyksta (per kelias minutes). Dažniausias (maždaug 40 %) nepageidaujamas poveikis yra krūtinės skausmas. Siekiant sumažinti nepageidaujamą poveikį, infuzija gali būti derinama su mažo intensyvumo fiziniu krūviu.

Retkarčiais atsirado bronchų spazmas (taip pat sunkus) net tiems pacientams, kurie nesirgo astma ar obstrukcine plaučių liga.

4.9  Perdozavimas

Adenosine Life Medical turi būti vartojama tik ligoninėse, kuriose taikomas atidus pacientų būklės stebėjimas, kad neperdozuoti vaisto. Tačiau sunkūs simptomai, susiję su nepageidaujamu poveikiu, jei nepadeda Adenosine Life Medical dozės sumažinimas, gali būti gydomi aminofilinu. Klinikinė patirtis parodė, kad gydyti aminofilinu reikia retai.

5. Farmakologinės savybės 

5.1 Farmakodinaminės savybės

Farmakoterapinė grupė ─ kiti širdį veikiantys vaistai, ATC kodas - C01EB10.

Adenozinas - tai endogeninis nukleozidas, kurio yra visose organizmo ląstelėse. Adenozinas veikia per purino-1 receptorius (P₁ receptorius). Veikiant adenozinui, slopinama impulso laidumo trukmė ir per širdies AV, ir per sinusinį prieširdžio (sinoatrialinį) mazgą, taip pat atpalaiduojamos kraujagyslių raumenų, ypač arteriolių, ląstelės. Adenozinas gali slopinti impulso laidumą per AV mazgą, nutraukdamas re-entry tipo tachikardiją, susijusią su AV mazgu, ir taip atstatyti normalų sinusinį ritmą pacientams, kuriems yra supraventrikulinė tachikardija, įskaitant ir tuos, kuriems yra WPW (Wolff-Parkinson-White) sindromas. Gydymas adenozinu nemažina impulso laidumo trukmės papildomais jo sklidimo takais. Švirkščiant vaisto į veną, jo poveikis trunka ypač trumpai (maždaug 30 sekundžių). Kai vartojant adenozino blokuojamas laidumas per AV mazgą, pacientams, kuriems yra WPW sindromas ir antedrominis laidumas papildomu taku, preeksitacija pasiekia aukščiausią laipsnį.

Maksimali preeksitacija, kuri registruojama 12 kanalų EKG, gali būti vartojama papildomam takui lokalizuoti. Pacientams, kuriems registruojamos protarpinės normalios elektrokardiogramos, adenozinas gali būti vartojamas preeksitacijai išaiškinti.

Dėl savo savybių stipriai išplėsti rezistentiškas kraujagysles, adenozinas, priklausomai nuo dozės, išplečia širdies kraujagysles, ypač aterosklerozės nepaliestas kraujagysles. Tai reiškia, kad sergantiems kardioskleroze pacientams adenozinas intraveninės infuzijos metu perskirstys kraujo tekėjimą iš aterosklerozės pažeistų kraujagyslių į plotus, kurių kraujagyslės mažiau pažeistos (širdies vainikinių kraujagyslių apvogimo fenomenas). Tuo pat metu dėl adenozino bendro kraujagysles plečiančio poveikio išryškėja padidėjęs refleksogeninis inotropinis ir chronotropinis poveikis širdžiai, todėl stiprėja širdies veikla.

Vaikų populiacija

Injekcinis tirpalas

Kontroliuojamų tyrimų su vaikais vartojant adenoziną paroksizminės supraventrikulinės tachikardijos (PSVT) konversijai atlikta nebuvo. Tačiau vaikams nuo 0 iki 18 metų, kuriems yra PSVT, adenozino saugumas ir veiksmingumasyra nustatytas remiantis plačiu klinikiniu vartojimu ir literatūros duomenimis (atvirieji tyrimai, pranešimai apie atvejus, klinikinės gairės).

Apžvelgiant literatūrą nustatyta 14 tyrimų, kuriuose i.v. adenozinas buvo vartojamas skubiam supraventrikulinės tachikardijos (SVT) nutraukimui 450 vaikų, kurių amžius buvo nuo 6 valandų iki 18 metų. Tyrimai buvo įvairūs amžiaus ir dozavimo režimo atžvilgiu. Daugumoje publikuotų tyrimų SVT buvo sustabdyta nuo 72 iki 100%. atvejų. Dozės skyrėsi nuo 37,5 µg /kg iki 400 µg /kg. Keliuose tyrimuose aptartas pirminės dozės atsako trūkumas, kai dozės buvo mažesnės nei 100 µg /kg.

Priklausomai nuo vaiko klinikinės anamnezės, simptomų ir EKG diagnozės, adenozinas specialistui prižiūrint klinikinėje praktikoje buvo vartojamas vaikams, kuriems buvo stabili plataus QRS komplekso tachikardija ir Volfo-Parkinsono-Vaito sindromas, tačiau šiuo metu turimų duomenų nepakanka, kad būtų galima skirti vaikams, esant aukščiau minėtoms indikacijoms. Iš viso buvo aprašyti 6 adenozino sukeltos aritmijos (3 prieširdžių virpėjimo, 2 prieširdžių plazdėjimo, 1 skilvelių virpėjimo) atvejai 6 vaikams nuo 0 iki 16 metų amžiaus su Volfo-Parkinsono-Vaito sindromo pasireiškimu arba maskavimu, iš kurių 3 atvejais spontaniškai pasveiko, o 3 atvejais reikėjo amiodarono +/- kardioversijos.

Adenozinas buvo vartojamas kaip pagalbinė priemonė plataus arba siauro supraventrikulinės tachikardijos komplekso diagnozei tokiomis pačiomis dozėmis kaip ir gydant supraventrikulinę tachikardiją. Nors adenozinas  nesugrąžina prieširdžių plazdėjimo, prieširdžių virpėjimo arba skilvelių tachikardijos į sinusinį ritmą, AV laidumo lėtinimas padeda diagnozuoti prieširdžių veiklą. Tačiau šiuo metu turimų duomenų nepakanka, kad vaikams adenozino galima būtų skirti diagnostiniais tikslais.

Infuzinis tirpalas

Apžvelgus literatūrą nustatyti trys tyrimai, kuriuose intraveninė adenozino infuzija buvo vartojama vaizdinio radionuklidinio miokardo perfuzijos tyrimo metu vaikams nuo 1 mėnesio iki 18 metų amžiaus, skiriant 0,14 mg/kg kūno svorio dozę 2-4 minutes. Didžiausiame tyrime, kuriame dalyvavo 47 pacientai nuo 1 mėnesio iki 18 metų amžiaus, nustatyta 87% jautrumas (PI 52–97%) ir 95% specifiškumas (PI 79-99%) kardiovaskulinio magnetinio rezonanso tyrime, esant farmakologiniam stresui, kurį sukelia intraveninė adenozino 0,14 mg/kg/min. dozė, skiriama 3 minutes. Šio tyrimo metu nebuvo pranešta apie jokius nepageidaujamus reiškinius. Tačiau šiuo metu turimi duomenys yra labai riboti, kad adenozino būtų galima skirti diagnostiniais tikslais vaikų populiacijai.

5.2 Farmakokinetinės savybės

Pavartojus egzogeninio adenozino, jis greitai išnyksta iš kraujotakos, pirmiausiai patekdamas į ląsteles, o taip pat vykstant jo apykaitai. Dalis adenozino eliminuojama , kai fosforilinimo metu kraujyje ir endotelio ląstelėse susidaro adenozino monofosfatas (AMP), vėliau adenozino difosfatas (ADP) ir  adenozino trifosfatas (ATP), dalis adenozino, vykstant deamininimui, virsta inozinu, kuris metabolizuojamas į hipoksantiną, ksantiną ir galutinį junginį – šlapimo rūgštį. Naudojant tyrimams žmogaus kraują in vitro, adenozino pusinės eliminacijos iš plazmos periodas buvo mažesnis nei 10 sekundžių (tai iš dalies priklauso nuo kraujo hematokrito), todėl visų įprastinių farmakokinetinių parametrų išmatuoti negalima. Nedidelis kiekis adenozino gali išsiskirti su šlapimu, bet didžioji jo dalis išsiskiria adenozino metabolitų pavidalu.

5.3 Ikiklinikinių saugumo tyrimų duomenys

Kadangi adenozino natūraliai yra visose gyvose ląstelėse, tyrimai su gyvūnais, siekiant įvertinti jo kancerogeninio poveikio galimybę, neatlikti.

6. FARMACINĖ INFORMACIJA

6.1 Pagalbinių medžiagų sąrašas

Manitolis ir injekcinis vanduo.

6.2 Nesuderinamumas 

Adenosine Life Medical negalima maišyti su kitais vaistiniais preparatais, išskyrus išvardytus  4.2 ir 6.6 skyriuose.

6.3 Tinkamumo laikas

5 metai.

Atidarius vidinę pakuotę ar praskiedus: tik neatidėliojamam ir vienkartiniam vartojimui.

6.4  Specialios laikymo sąlygos 

Negalima šaldyti ir užšaldyti.

6.5 Pakuotė ir jos turinys 

10 ml ir 50 ml: injekciniai buteliukai (skaidraus, I tipo stiklo), užkimšti guminiais (plytinės spalvos chlorobutilkaučiuko) kamščiais;

1x10 ml, 10x10 ml, 1x50 ml, 10x50 ml

2 ml: ampulės (skaidraus, I tipo stiklo)

10x2 ml

Gali būti tiekiamos ne visų dydžių pakuotės.

6.6 Specialūs reikalavimai atliekoms tvarkyti 

Galima maišyti su 0,9 % NaCl tirpalu (žr. 4.2 skyrių).

Prieš vartojimą tirpalas turi būti vizualiai apžiūrėtas – ar jame nėra plaukiojančių dalelių ir spalvos pokyčio. Jeigu tirpalas drumstas ar jame yra nuosėdų, jo vartoti negalima. Jeigu atsirado kristalų, juos reikia ištirpinti tirpalą šildant kambario temperatūroje. Vartojimo metu tirpalas privalo būti skaidrus. 

Mikrobiologiniu požiūriu preparatą reikia suvartoti tuoj pat po vidinės pakuotės atidarymo. Jeigu jis tuoj pat nesuvartojamas, atsakomybė už tinkamumo vartoti laiką ir laikymo iki vartojimo sąlygas tenka vartotojui.

Nesuvartotą preparatą ar atliekas reikia tvarkyti laikantis vietinių reikalavimų.