Oksaliplatina, 5mg/ml, koncentratas infuziniam tirpalui
Vartojimas: leisti į veną
Registratorius: Ebewe Pharma Ges.m.b.H. Nfg. KG, Austrija
Receptinis: Receptinis
Sudedamosios medžiagos: Oksaliplatina
1. Kas yra Oksaliplatina EBEWE ir kam jis vartojamas
Oksaliplatina EBEWE yra priešvėžinis vaistas, kurio veiklioji medžiaga yra oksaliplatina.
Oksaliplatina EBEWE vartojamas gydant žarnų vėžį po chirurginio jo pašalinimo arba jeigu jis jau yra išplitęs.
Oxaliplatina EBEWE gydoma kartu su kitais vaistais nuo vėžio, t. y. 5-fluorouracilu (5-FU) ir folino rūgštimi (FR).
2. Kas žinotina prieš vartojant Oksaliplatina EBEWE
Oksaliplatina EBEWE vartoti negalima:
- jeigu yra alergija oksaliplatinai arba bet kuriai pagalbinei šio vaisto medžiagai (jos išvardytos 6 skyriuje);
- jeigu krūtimi maitinate kūdikį;
- jeigu jau yra sumažėjęs Jūsų kraujo ląstelių kiekis;
- jeigu jau vargina rankų arba (ir) kojų dilgčiojimas ar tirpulys ir negalite atlikti keblaus darbo, pvz., užsisagstyti drabužių sagų;
- jeigu yra sunkus inkstų funkcijos sutrikimas.
Įspėjimai ir atsargumo priemonės
Pasitarkite su gydytoju, prieš pradėdami vartoti Oksaliplatina EBEWE:
- jeigu kada nors buvo pasireiškusi alerginė reakcija vaistams, kurių sudėtyje yra platinos, pvz., karboplatinai ar cisplatinai. Alerginės reakcijos gali pasireikšti oksaliplatinos infuzijos metu.
- jeigu vargina lengvo ar vidutinio sunkumo inkstų funkcijos sutrikimas;
- jeigu yra bet koks kepenų funkcijos sutrikimas.
Nedelsdami pasakykite gydytojui:
- jeigu jaučiate tirpimą arba dilgčiojimą savo rankų ar kojų pirštuose ar tampa sunku nuryti. Šie simptomai gali tęstis iki 3 metų laikotarpiu po gydymo ir gali būti negrįžtami. Gydytojas reguliariai atliks neurologinį tyrimą, ypač jei kartu yra skiriami kiti nervų sistemą veikiantys vaistai.
- jeigu Jums pasireiškia nepraeinantis ar sunkus viduriavimas, pykinimas ar vėmimas.
- jeigu Jums atsirado burnos skausmingumas ar burnos opų.
- jeigu Jums atsiranda kraujosruvų, neįprasto kraujavimo reiškinių arba infekcijos požymių, pavyzdžiui, gerklės skausmas ir aukšta temperatūra. Gydytojas reguliariai atliks kraujo tyrimą, kadangi oksaliplatina gali sukelti kraujo ląstelių skaičiaus sumažėjimą.
- jeigu pajutotote tokių neįprastų kvėpavimo simptomų, kaip sausas kosulys, kvėpavimo pasunkėjimas ar traškesiai.
Nedelsdami pasakykite gydytojui ar slaugytojui, jei infuzijos metu pajutote diskomfortą injekcijos vietoje ar aplinkui ją (galimas nutekėjimas į aplinkinius audinius).
Jeigu esate nėščia ar planuojate pastoti, labai svarbu, kad prieš pradėdami gydymą tai aptartumėte su savo gydytoju. Oksaliplatina gali turėti neigiamą poveikį vaisingumui, kuris gali būti negrįžtamas. Todėl vyriškos lyties pacientams nerekomenduojama apvaisinti moters gydymo metu ir bent 6 mėnesius po gydymo ir kreiptis patarimo dėl spermos konservavimo prieš gydymą. Vyrai gydymo metu ir 6 mėnesius po gydymo turėtų naudotis tinkamomis kontracepcijos priemonėmis.
Vaikams
Oksaliplatinos vartojimo vaikams indikacijų nėra. Oksaliplatinos saugumas ir veiksmingumas vaikams nebuvo nustatytas.
Kiti vaistai ir Oksaliplatina EBEWE
Jeigu vartojate ar neseniai vartojote kitų vaistų arba dėl to nesate tikri, apie tai pasakykite gydytojui.
Nėštumas, žindymo laikotarpis ir vaisingumas
Draudžiama oksaliplatinos vartoti nėštumo metu, nebent taip nurodė gydytojas. Todėl labai svarbu, kad pasakytumėte gydytojui, jei esate nėščia, manote, kad galite būti nėščia, arba planuojate turėti kūdikį.
Gydymo Oksaliplatina EBEWE metu Jums negalima pastoti, todėl privalote naudotis veiksmingomis kontracepcijos priemonėmis. Jeigu gydymo metu taptumėte nėščia, turite tuoj pat informuoti savo gydytoją. Gydymo metu moterims ir vyrams būtina naudotis patikimomis kontracepcijos priemonėmis. Po gydymo moterims jomis dar reikia naudotis 4 mėn., vyrams - 6 mėn.
Gydymo oksaliplatina metu kūdikį maitinti krūtimi draudžiama.
Oksaliplatina gali sukelti nevaisingumą, kuris gali būti nepraeinantis. Todėl vyrams patariama prieš gydymą šiuo vaistu kreiptis patarimo dėl spermos konservavimo, o gydymo metu ir 6 mėn. po jo moters neapvaisinti.
Vairavimas ir mechanizmų valdymas
Gydymas oksaliplatina gali didinti galvos svaigimo, pykinimo, vėmimo bei kitokių nervų sistemos sutrikimo simptomų, veikiančių eiseną ir pusiausvyrą, riziką. Tai gali daryti įtaką Jūsų gebėjimui vairuoti ir valdyti mechanizmus, todėl to nedarykite tol, kol nesate tikri, ar oksaliplatina veikia Jūsų gebėjimus vairuoti ir valdyti mechanizmus. Jeigu gydymo Oksaliplatina EBEWE metu Jums sutriko rega, nevairuokite, nevaldykite mechanizmų ir neužsiimkite pavojinga veikla.
3. Kaip vartoti Oksaliplatina EBEWE
Šio vaisto Jums suleis medicinos personalas. Patiems jo leistis negalima.
Oksaliplatina EBEWE yra skirtas tik suaugusiems.
Dozavimas
Oksaliplatina EBEWE dozė priklausys nuo Jūsų kūno paviršiaus ploto. Jį apskaičiuos atsižvelgdami į Jūsų ūgį ir kūno svorį.
Suaugusiems, įskaitant senyvus, žmonėms įprastinė dozė yra 85 mg/m2 kūno paviršiaus ploto. Dozė, kuria Jus gydys, priklausys ir nuo Jūsų kraujo tyrimų duomenų bei nuo ankstesnio Oksaliplatina EBEWE šalutinio poveikio.
Vartojimo metodas ir būdas
- Oksaliplatina EBEWE Jums skirs vėžio gydymo specialistas.
- Jus gydys sveikatos priežiūros specialistas, kuris apskaičiuos Jums reikiamą Oksaliplatina EBEWE dozę.
- Oksaliplatina EBEWE lėtai, t. y. 2 – 6 val., leidžiamas į vieną iš Jūsų venų (infuzuojamas į veną). Jeigu injekcijos vietoje jaučiate nemalonų pojūtį arba skausmą, nedelsdami apie tai praneškite sveikatos priežiūros specialistams.
- Oksaliplatina EBEWE Jums leis tuo pat metu kaip ir folino rūgšties, prieš 5-fluorouracilo infuziją.
Infuzijų dažnis
Paprastai šio vaisto Jums infuzuos kartą kas dvi savaitės.
Gydymo trukmė
Gydymo trukmę nustatys Jūsų gydytojas.
Po visiško naviko pašalinimo Jus gydys daugiausia 6 mėnesius.
Ką daryti pavartojus per didelę Oksaliplatina EBEWE dozę?
Kadangi šio vaisto Jums skirs sveikatos priežiūros specialistas, todėl per didelės arba per mažos dozės pavartojimo tikimybė labai maža.
Vaisto perdozavus, gali pasireikšti stipresnis šalutinis poveikis. Nuo jo gydytojas skirs tinkamą gydymą.
Pamiršus pavartoti Oxaliplatina EBEWE
Jūsų gydytojas nuspręs, kada Jūs vartosite šį vaistą. Jei manote, kad praleidote dozę, kuo greičiau kreipkitės į gydytoją.
Jeigu kiltų daugiau klausimų dėl šio vaisto vartojimo, kreipkitės į gydytoją arba vaistininką.
4. Galimas šalutinis poveikis
Šis vaistas, kaip ir visi kiti, gali sukelti šalutinį poveikį, nors jis pasireiškia ne visiems žmonėms.
Jei Jums pasireiškia bet koks šalutinis poveikis, labai svarbu, kad jūs apie tai pasakytumėte gydytojui prieš kitą gydymą.
Nedelsdami pasakykite savo gydytojui, jeigu:
- prasideda išsilaikantis arba stiprus viduriavimas arba vėmimas;
- pastebite kraujo arba tamsiai rudų, į kavos tirščius panašių dalelių vėmaluose;
- pasireiškia grupė simptomų, tokių kaip galvos skausmas, pakitusi protinė veikla, traukuliai ir nenormalus regėjimas nuo vaizdo liejimosi iki aklumo (užpakalinės smegenų dalies grįžtamosios leukoencefalopatijos sindromo, reto neurologinio sutrikimo, simptomai);
- pasireiškia stomatitas arba mukozitas (lūpų pažaida arba burnos gleivinės išopėjimas);
- jei patinsta veidas, lūpos, burna ar gerklė;
- dėl neaiškių priežasčių atsiranda kvėpavimo sistemos simptomų, pvz., neproduktyvus kosulys, kvėpavimo pasunkėjimas ar karkalų.
- jei tampa sunku nuryti;
- jei pasireiškia kojų ar rankų pirštų sustingimas arba dilgčiojimas;
- jei kankina labai didelis nuovargis;
- jei atsiranda neįprastų kraujosruvų ar kraujavimo reiškinių;
- jei atsiranda infekcijos požymių, pavyzdžiui, gerklės uždegimas ir didelis karščiavimas.
- jei infuzijos metu pajutote diskomfortą injekcijos vietoje ar aplink ją.
Žinomas Oksaliplatina EBEWE šalutinis poveikis:
Labai dažnas šalutinis poveikis (gali pasireikšti daugiau kaip 1 iš 10 žmonių)
- Nervų sistemos sutrikimas, kuris gali sąlygoti silpnumą, rankų ar kojų pirštų, apyburnio ar ryklės dilgčiojimą ir tirpulį, kurie kartais galimi kartu su spazmais. Dažna priežastis yra šalčio poveikis, pavyzdžiui, atidarius šaldytuvą arba rankose laikant šaltą gėrimą. Be to, Jums gali būti sunku atlikti keblius judesius, pvz., užsisagstyti drabužių sagas. Nors šie simptomai dažniausiai visiškai išnyksta savaime, tačiau yra tikimybė, kad simptomai gali išsilaikyti ir gydymą baigus.· Palenkus kaklą, kai kuriems pacientams per rankas ir liemenį gali prabėgti dygčiojimas, panašus į sukeliamą sutrenkimo (Lhermitte požymis).
- Nemalonus pojūtis gerklėje, ypač rijimo metu, ir dusulys. Toks pojūtis paprastai atsiranda infuzijos metu arba po jos ir jo pasireiškimą gali skatinti šalčio poveikis. Nors šis sutrikimas yra nemalonus, tačiau jis ilgai netrunka ir išnyksta negydomas.
- Žandikaulio spazmai, neįprastas liežuvio pojūtis, kuris gali turėti įtakos kalbai bei krūtinės spaudimo jausmas. Jūsų gydytojas dėl to gali nuspręsti keisti gydymą.
- Skonio pokyčiai.
- Galvos skausmas.
- Gerklės skausmas ir karščiavimas (infekcijos požymiai).
- Baltųjų kraujo ląstelių skaičiaus sumažėjimas, susijęs su padidėjusia infekcijos rizika.
- Raudonųjų kraujo ląstelių skaičiaus sumažėjimas: tai gali sukelti nuovargį ar dusulį.
- Kraujo plokštelių skaičiaus sumažėjimas, susijęs su padidėjusia kraujosruvų ir kraujavimo rizika. Jūsų gydytojas atliks kraujo tyrimą ir patikrins, ar turite pakankamai kraujo ląstelių, prieš pradedant pirmąjį ir prieš kiekvieną pakartotiną gydymą.
- Kraujavimas iš nosies.
- Alerginės reakcijos - odos išbėrimas, įskaitant paraudusios odos niežėjimą, junginės uždegimas, rankų, pėdų, kulkšnių, veido, lūpų, burnos ar gerklės patinimas (dėl kurio gali pasunkėti rijimas ar kvėpavimas) ir pojūtis, kad tuoj galite nualpti.
- Dusulys, kosulys.
- Apetito nebuvimas ar sumažėjimas.
- Pykinimas, vėmimas – paprastai skiriami vaistai nuo pykinimo prieš pradedant gydymą, kurie gali būti vartojami ir po gydymo.
- Jei jūs kenčiate nuo nuolatinio arba sunkaus viduriavimo ar vėmimo, nedelsdami kreipkitės į gydytoją.
- Burnos ar lūpų skausmingumas, burnos opos.
- Pilvo skausmas, vidurių užkietėjimas.
- Odos sutrikimai.
- Plaukų slinkimas.
- Nugaros skausmas.
- Nuovargis, jėgų nebuvimas arba silpnumas, kūno skausmas.
- Skausmas ar paraudimas infuzijos metu injekcijos vietoje ar aplink ją.
- Karščiavimas
- Kūno svorio padidėjimas
- Gliukozės kiekio kraujyje padidėjimas, tai gali sąlygoti troškulį, burnos sausumą, dažnesnį poreikį šlapintis.
- Sustingimas (drebulys).
- Sumažėjęs kalio kiekis kraujyje, kuris pasireiškia nenormaliu širdies ritmu ir gali būti atpažįstamas dėl mėšlungio, raumenų silpnumo arba nuovargio pasireiškimo.
- Didelis natrio kiekis kraujyje, kuris gali sukelti sumišimą, raumenų trūkčiojimą arba nenormalų širdies ritmą.
- Nenormalūs kraujo tyrimų rezultatai, kurie rodo kepenų funkcijos pakitimus (šarminės fosfatazės, bilirubino, LDH ir kepenų fermentų aktyvumo padidėjimas).
Dažnas šalutinis poveikis (gali pasireikšti ne daugiau kaip 1 iš 10 žmonių)
- Tam tikros formos baltųjų kraujo ląstelių sumažėjimas, pasireiškiantis kartu su karščiavimu ir (arba) generalizuota infekcija arba kvėpavimo takų infekcija.
- Dehidratacija.
- Depresija
- Miego sutrikimai.
- Svaigulys.
- Nervų uždegimas, dėl kurio atsiranda raumenų spazmai, mėšlungis, prarandami tam tikri refleksai.
- Kaklo sustingimas, ryškios šviesos netoleravimas/vengimas ir galvos skausmas.
- Konjunktyvitas, regėjimo problemos.
- Nenormalus kraujavimas, kraujas šlapime ir išmatose.
- Kraujo ir į kavos tirščius panašių tamsiai rudų dalelių atsiradimas vėmaluose.
- Kraujo krešuliai, paprastai kojose, kurie sukelia skausmą, patinimą ar paraudimą.
- Kraujo krešuliai plaučiuose, kurie sukelia krūtinės skausmą ir dusulį.
- Sloga.
- Viršutinių kvėpavimo takų infekcija.
- Veido ir kaklo paraudimas.
- Krūtinės skausmas, žagsulys.
- Nevirškinimas ir rėmuo.
- Svorio sumažėjimas.
- Odos lupimasis, odos bėrimas, padidėjęs prakaitavimas ir nagų sutrikimai.
- Sąnarių ir kaulų skausmas.
- Skausmas šlapinantis arba šlapinimosi dažnio pasikeitimas.
- Nenormalūs kraujo tyrimų rezultatai, kurie parodo pakitusią inkstų funkciją (kreatinino klirenso padidėjimas).
- Aukštas kraujospūdis.
Nedažnas šalutinis poveikis (gali pasireikšti ne daugiau kaip 1 iš 100 žmonių)
- Nervingumas
- Klausos problemos (toksinis poveikis ausims).
- Sutrikęs ar užblokuotas žarnų praeinamumas.
- Sutrikusi organizmo rūgščių-šarmų pusiausvyra.
Retas šalutinis poveikis (gali pasireikšti ne daugiau nei 1 iš 1000 žmonių)
- Trombocitų kiekio sumažėjimas dėl alerginės reakcijos, kuris yra susijęs su kraujosruvomis ir nenormaliu kraujavimu (imunoalerginė trombocitopenija).
- Raudonųjų kraujo ląstelių kiekio sumažėjimas, sukeltas ląstelių irimo.
- Neaiški kalba.
- Laikinas regėjimo aštrumo sumažėjimas, akipločio sutrikimai, praeinantis trumpalaikis apakimas.
- Apkurtimas.
- Neaiškios kilmės kvėpavimo takų infekcijos simptomai, pasunkėjęs kvėpavimas, plaučių audinio randėjimas, kuris sukelia kartais ir mirtiną dusulį.
- Žarnų uždegimas, dėl kurio atsiranda pilvo skausmas ir viduriavimas, įskaitant ir sunkią bakterinę infekciją (Clostridium difficile).
- Regos nervo uždegimas.
- Kasos uždegimas (pankreatitas).
Labai retas šalutinis poveikis (gali pasireikšti ne daugiau kaip 1 iš 10000 žmonių)
- Kepenų liga, dėl kurios gydytojas Jus stebės.
- Inkstų funkcijos pakitimai.
Šalutinis poveikis, kurio dažnis nežinomas (negali būti įvertintas pagal turimus duomenis):
- Traukuliai.
Pranešimas apie šalutinį poveikį
Jeigu pasireiškė šalutinis poveikis, įskaitant šiame lapelyje nenurodytą, pasakykite gydytojui. Apie šalutinį poveikį taip pat galite pranešti tiesiogiai, užpildę interneto svetainėje www.vvkt.lt esančią formą, paštu Valstybinei vaistų kontrolės tarnybai prie Lietuvos Respublikos sveikatos apsaugos ministerijos, Žirmūnų g. 139A, LT 09120 Vilnius, tel: 8 800 73568, faksu 8 800 20131 arba el. paštu NepageidaujamaR@vvkt.lt. Pranešdami apie šalutinį poveikį galite mums padėti gauti daugiau informacijos apie šio vaisto saugumą.
5. Kaip laikyti Oksaliplatina EBEWE
Šį vaistą laikykite vaikams nepastebimoje ir nepasiekiamoje vietoje.
Oksaliplatina EBEWE neturėtų liestis su akimis ir oda. Jeigu taip atsitiko, nedelsiant pasakykite gydytojui arba slaugytojui.
Iki vaisto paruošimo, buteliuką laikyti išorinėje dėžutėje, kad preparatas būtų apsaugotas nuo šviesos.
Negalima užšaldyti.
Laikyti ne aukštesnėje kaip 25 °C temperatūroje.
Ant dėžutės ir buteliuko po „Tinka iki“ nurodytam tinkamumo laikui pasibaigus, šio vaisto vartoti negalima. Vaistas tinkamas vartoti iki paskutinės nurodyto mėnesio dienos.
Vaistų negalima išmesti į kanalizaciją arba su buitinėmis atliekomis. Kaip išmesti nereikalingus vaistus, klauskite vaistininko. Šios priemonės padės apsaugoti aplinką.
6. Pakuotės turinys ir kita informacija
Oksaliplatina EBEWE sudėtis
- Veiklioji medžiaga yra oksaliplatina.
- Pagalbinės medžiagos yra laktozė monohidratas ir injekcinis vanduo.
Oksaliplatina EBEWE išvaizda ir kiekis pakuotėje
Oksaliplatina EBEWE yra skaidrus, bespalvis tirpalas, kuriame matomų dalelių nėra.
1 ml tirpalo yra 5 mg veikliosios medžiagos – oksaliplatinos.
Vaistinis preparatas yra koncentratas infuziniam tirpalui.
10 ml koncentrato infuziniam tirpalui yra 50 mg oksaliplatinos.
20 ml koncentrato infuziniam tirpalui yra 100 mg oksaliplatinos.
30 ml koncentrato infuziniam tirpalui yra 150 mg oksaliplatinos.
40 ml koncentrato infuziniam tirpalui yra 200 mg oksaliplatinos.
Pakuotės dydis
50 mg/10 ml: 1, 5 arba 10 buteliukų.
100 mg/20 ml: 1 buteliukas.
150 mg/30 ml: 1 buteliukas.
200 mg/40 ml: 1 buteliukas.
Buteliukai gali būti įdėti arba neįdėti į apsauginius plastikinius įdėklus (Onco-Safe).
Gali būti tiekiamos ne visų dydžių pakuotės.
Tarptautinis pavadinimas | Oksaliplatina |
Vaisto stiprumas | 5mg/ml |
Vaisto forma | koncentratas infuziniam tirpalui |
Grupė | Vaistinis preparatas |
Pogrupis | Cheminis vaistas |
Vartojimas | leisti į veną |
Registracijos numeris | LT/1/07/0876 |
Registratorius | Ebewe Pharma Ges.m.b.H. Nfg. KG, Austrija |
Receptinis | Receptinis |
Vaistas registruotas | 2011.06.01 |
Vaistas perregistruotas |
1. VAISTINIO PREPARATO PAVADINIMAS
Oksaliplatina EBEWE 5mg/ml koncentratas infuziniam tirpalui
2. KOKYBINĖ IR KIEKYBINĖ SUDĖTIS
1 ml koncentrato infuziniam tirpalui yra 5 mg oksaliplatinos.
10 ml koncentrato infuziniam tirpalui yra 50 mg oksaliplatinos.
20 ml koncentrato infuziniam tirpalui yra 100 mg oksaliplatinos.
30 ml koncentrato infuziniam tirpalui yra 150 mg oksaliplatinos.
40 ml koncentrato infuziniam tirpalui yra 200 mg oksaliplatinos.
Visos pagalbinės medžiagos išvardytos 6.1 skyriuje.
3. FARMACINĖ FORMA
Koncentratas infuziniam tirpalui.
Koncentratas yra skaidrus, bespalvis skystis.
pH: 4,0 – 6,0
Osmoliariškumas: 140 mosmol/kg
4. KLINIKINĖ INFORMACIJA
4.1 Terapinės indikacijos
Oksaliplatina, kartu su 5-fluorouracilu (5-FU) ir folino rūgštimi (FR), vartojama:
- adjuvantiniam III stadijos (C pagal Duke klasifikaciją) gaubtinės žarnos vėžio gydymui po visiškos pirminio naviko rezekcijos;
- metastazavusio gaubtinės ir tiesiosios žarnos vėžio gydymui.
4.2 Dozavimas ir vartojimo metodas
Injekcinį citotoksinių preparatų tirpalą turi ruošti kvalifikuotas specialistas, žinantis jų vartojamo būdą, tokiomis sąlygomis, kurios garantuoja vaistinio preparato tinkamumą vartojimui bei aplinkos, ypač su juo dirbančio asmens, apsaugą, ir laikydamasis ligoninės taisyklių. Tam darbui atlikti būtina tam skirta vieta. Joje draudžiama rūkyti, valgyti ir gerti (žr. 6.6 skyrių dėl detalios informacijos).
Dozavimas
VAISTINIS PREPARATAS SKIRTAS TIK SUAUGUSIEMS ŽMONĖMS GYDYTI.
Adjuvantiniam gydymui rekomenduojama oksaliplatinos dozė yra 85 mg/m2 kūno paviršiaus ploto. Ji infuzuojama į veną kas 2 savaitės. Iš viso taikoma 12 tokių gydymo ciklų, t. y. gydoma 6 mėn.
Metastazavusiam gaubtinės ir tiesiosios žarnos vėžiui gydyti rekomenduojama oksaliplatinos dozė yra 85 mg/m2 kūno paviršiaus ploto. Ji infuzuojama į veną kas 2 savaitės.
Nurodytą dozavimą reikia koreguoti atsižvelgiant į vaistinio preparato toleravimą (žr. 4.4 skyrių).
Oksaliplatiną visada reikia infuzuoti prieš fluoropirimidino darinį, t. y. 5-fluorouracilą (5-FU).
Reikiamą oksaliplatinos dozę reikia praskiesti 250 - 500 ml 5% (50 mg/ml) gliukozės tirpalo, kad praskiesto tirpalo koncentracija būtų 0,2 – 0,7 mg/ml, po to per 2 – 6 val. sulašinti į veną. Klinikinės praktikos metu gydant 85 mg/m2 kūno paviršiaus ploto doze, didžiausia oksaliplatinos koncentracija praskiestame tirpale buvo 0,7 mg/ml.
Gydymas oksaliplatina dažniausiai buvo derinamas su nepertraukiama 5-fluorouracilo infuzija. Gydymo kas dvi savaitės dozuojamu vaistiniu preparatu metu dalis 5-fluorouracilo dozės buvo į veną švirkščiama iš karto, o likęs kiekis į ją lašinamas nepertraukiamai.
Ypatingos populiacijos
Pacientams, kurių inkstų funkcija sutrikusi
Oksaliplatinos poveikis pacientams, kuriems yra sunkus inkstų funkcijos sutrikimas, netirtas (žr. 4.3 skyrių). Pacientus, kuriems yra vidutinio sunkumo inkstų funkcijos sutrikimas, galima pradėti gydyti įprastine rekomenduojama doze (žr. 4.4 skyrių). Pacientams, kuriems yra lengvas inkstų funkcijos sutrikimas, dozę keisti nebūtina.
Pacientams, kurių kepenų funkcija sutrikusi
Pirmos fazės tyrimais, kuriuose dalyvavo ir pacientai, kuriems buvo įvairaus sunkumo kepenų funkcijos sutrikimas, nustatyta, kad kepenų ir tulžies pūslės bei latakų sutrikimų dažnis ir sunkumas priklauso nuo progresuojančios ligos ir kepenų funkcijos sutrikimo, buvusio prieš pradedat gydyti. Klinikinių tyrimų metu pacientams, kurių kepenų funkcijos tyrimų duomenys buvo nukrypę nuo normos, specialiai dozė koreguojama nebuvo.
Senyviems pacientams
Vyresniems negu 65 metų pacientams, gydomiems vien oksaliplatina arba jos ir 5-fluorouracilo deriniu, sunkus toksinis poveikis nepadažnėjo, vadinasi, senyviems žmonėms specialiai dozę keisti nebūtina.
Vaikų populiacija
Vaikams aktualių Oksaliplatina EBEWE indikacijų nėra. Vaikams, kuriems yra solidinis navikas, gydymo vien oksaliplatina veiksmingumas netirtas (žr. 5.1 skyrių).
Vartojimo metodas
Oksaliplatina infuzuojama į veną.
Gydant oksaliplatina, hiperhidracija nebūtina.
Reikiamą oksaliplatinos dozę iš pradžių reikia praskiesti 250 - 500 ml 5% gliukozės tirpalo, kad praskiestame tirpale oksaliplatinos koncentracija būtų nemažesnė kaip 0,2 mg/ml, po to per 2 – 6 val. sulašinti į periferinę arba centrinę veną. Kiekvieną kartą oksaliplatinos tirpalą reikia lašinti prieš 5-fluorouracilą.
Jei oksaliplatinos patenka šalia venos, infuziją būtina nedelsiant nutraukti.
Vartojimo instrukcija
Prieš vartojimą Oksaliplatina EBEWE koncentratą infuziniam tirpalui būtina praskiesti. Galima skiesti tik 5% gliukozės tirpalu (žr. 6.6 skyrių).
4.3 Kontraindikacijos
- Padidėjęs jautrumas veikliajai arba bet kuriai 6.1 skyriuje nurodytai pagalbinei medžiagai;
- jeigu moteris krūtimi maitina kūdikį;
- jeigu prieš pradedant pirmąjį gydymo ciklą yra mieloidinio audinio funkcijos slopinimas: neutrofilų <2 x 109/l ir (arba) trombocitų < 100 x 109/l;
- jeigu prieš pradedant pirmąjį gydymo ciklą yra funkciją trikdanti periferinė sensorinė neuropatija;
- jeigu yra sunkus inkstų funkcijos sutrikimas (kreatinino klirensas <30 ml/min.).
4.4 Specialūs įspėjimai ir atsargumo priemonės
Oksaliplatina galima gydyti tik specializuotame onkologinių ligų gydymo skyriuje ir tik patirties turinčiam onkologui prižiūrint.
Inkstų funkcijos sutrikimas
Kadangi informacijos apie vaistinio preparato saugumą pacientams, kuriems yra vidutinio sunkumo inkstų funkcijos sutrikimas, yra mažai, todėl juos šiuo vaistiniu preparatu galima gydyti tik atidžiai įvertinus gydymo naudos ir rizikos santykį. Gydymo metu būtina atidžiai sekti tokių pacientų inkstų funkciją ir atsižvelgiant į toksinį poveikį, keisti dozę.
Padidėjusio jautrumo reakcijos
Pacientus, kuriems kada nors buvo pasireiškusi alerginė reakcija kitiems platinos turintiems vaistiniams preparatams, būtina ypač atidžiai stebėti. Pasireiškus anafilaksijos požymiams, infuziją būtina nedelsiant nutraukti ir pradėti tinkamą simptominį šios reakcijos gydymą. Tokius pacientus vėl gydyti oksaliplatina draudžiama. Yra pranešimų apie kryžmines reakcijas, kurios kartais buvo mirtinos, visiems platinos junginiams.
Oksaliplatinos patekus šalia venos, infuziją būtina nedelsiant nutraukti ir pradėti įprastinį lokalų simptominį gydymą.
Neurologiniai simptomai
Reikia atidžiai sekti, ar oksaliplatina nesukelia toksinio poveikio nervų sistemai, ypač tuo atveju, jeigu gydoma ja ir kartu kitais vaistiniais preparatais, darančiais specifinį neurotoksinį poveikį. Nervų sistemos būklę reikia tirti prieš kiekvieną oksaliplatinos infuziją ir periodiškai po jos.
Jeigu 2 val. infuzijos metu arba per pirmas valandas po jos atsiranda ūminė gerklų ir ryklės dizestezija, vėlesnę oksaliplatinos dozę reikia infuzuoti per 6 valandas (žr. 4.8 skyrių).
Periferinė neuropatija
Jei atsiranda nervų sistemos pažaidos simptomų (parestezija, dizestezija), kita rekomenduojama oksaliplatinos dozė turi būti nustatyta, atsižvelgiant į pasireiškiančių simptomų trukmę ir sunkumą:
- Jei simptomai trunka ilgiau negu 7 paras ir vargina, tolesnę oksaliplatinos dozę reikia mažinti: infuzuoti ne 85 mg/m2 kūno paviršiaus ploto, bet 65 mg/m2 kūno paviršiaus ploto (metastazavusiam vėžiui gydyti) arba 75 mg/m2 kūno paviršiaus ploto (adjuvantinei terapijai).
- Jei iki kito gydymo ciklo neišnyksta funkcijos netrikdanti parestezija, tolesnę oksaliplatinos dozę reikia mažinti: infuzuoti ne 85 mg/m2 kūno paviršiaus ploto, bet 65 mg/m2 kūno paviršiaus ploto (metastazavusiam vėžiui gydyti) arba 75 mg/m2 kūno paviršiaus ploto (adjuvantinei terapijai).
- Jei iki kito gydymo ciklo neišnyksta funkciją trikdanti parestezija, gydymą oksaliplatina reikia nutraukti.
- Jei gydymą oksaliplatina nutraukus minėti simptomai palengvėja, galima svarstyti gydymo šiuo preparatu atnaujinimą.
Pacientui reikia pasakyti, kad periferinės sensorinės neuropatijos simptomai gali išsilaikyti ir baigus gydyti šiuo vaistiniu preparatu. Baigus adjuvantinę terapiją oksaliplatina, lokalizuota vidutinio sunkumo parestezija arba funkciją trikdanti parestezija gali neišnykti net 3 metus.
Užpakalinės smegenų dalies grįžtamosios leukoencefalopatijos sindromas (angl. Reversible Posterior Leukoencephalopathy Syndrome (RPLS))
Buvo pranešimų apie užpakalinės smegenų dalies grįžtamosios leukoencefalopatijos sindromą (RPLS, taip pat žinomą kaip PRES, užpakalinės smegenų dalies grįžtamosios encefalopatijos sindromas, angl. Posterios Reversible Encephalopathy Syndrome) pacientams, gydytiems kombinuota chemoterapija su oksaliplatina. RPLS yra reta, grįžtama, sparčiai išsivystanti neurologinė būsena, kurios metu pasireiškia traukuliai, hipertenzija, galvos skausmas, sumišimas, aklumas bei kiti regėjimo ir neurologiniai sutrikimai (žr. 4.8 skyrių „Nepageidaujamas poveikis“).
RPLS dignozuojama remiantis smegenų skanavimu, geriausia MR (Magnetinio Rezonanso tyrimu).
Pykinimas, vėmimas, viduriavimas, dehidratacija
Oksaliplatinos toksinio poveikio virškinimo traktui, pasireiškiančio tokiais simptomais, kaip pykinimas ir vėmimas, profilaktikai ir (arba) gydymui reikalingi vėmimą slopinantys preparatai (žr. 4.8 skyrių „Nepageidaujamas poveikis“).).
Gydant oksaliplatina, ypač ja ir kartu 5-fluorouracilu (5-FU) , dėl stipraus viduriavimo arba vėmimo gali atsirasti dehidracija, paralyžinis žarnų nepraeinamumas, žarnų obstrukcija, hipokalemija, metabolinė acidozė bei inkstų veiklos sutrikimas.
Hematologiniai pokyčiai
Jei pasireiškia toksinis poveikis kraujo gamybai (neutrofilų < 1,5 x 109/l arba trombocitų < 50 x 109/l), kito gydymo ciklo negalima taikyti tol, kol kraujo ląstelių kiekis netaps priimtinas. Prieš pirmą oksaliplatinos infuziją bei prieš kiekvieną tolesnį gydymo ciklą reikia atlikti visų kraujo ląstelių ir diferencijuotą baltųjų kraujo ląstelių kiekio kraujyje tyrimą.
Pacientą būtina tinkamai informuoti apie viduriavimo, vėmimo, mukozito, stomatito ir neutropenijos riziką, kylančią po oksaliplatinos ir 5-fluorouracilo (5-FU) derinio pavartojimo, kad jis galėtų skubiai kreiptis į gydantį gydytoją dėl tinkamo gydymo.
Jeigu prasideda mukozitas arba stomatitas, tiek susijęs, tiek nesusijęs su neutropenija, kito gydymo ciklo negalima taikyti tol, kol mukozitas ar stomatitas netaps I-ojo laipsnio arba dar lengvesnis ir (arba) neutrofilų kiekis nebus ≥ 1,5 x 109/l.
Gydant oksaliplatinos ir 5-fluorouracilo (5-FU) deriniu (kartu ir folino rūgštimi arba be jos), reikia taip, kaip įprasta, koreguoti pastarojo preparato dozę, atsižvelgiant į toksinį jo poveikį.
- Jei prasideda 4-ojo laipsnio viduriavimas, 3 - 4 laipsnio neutropenija (neutrofilų <1 x 109/l) ar 3 - 4 laipsnio trombocitopenija (trombocitų <50 x 109/l), tai kartu su bet kokiu būtinu 5-fluorouracilo (5-FU) dozės mažinimu reikia mažinti ir oksaliplatinos dozę: infuzuoti ne 85 mg/m2 kūno paviršiaus ploto, bet 65 mg/m2 kūno paviršiaus ploto (metastazavusiam vėžiui gydyti) arba 75 mg/m2 kūno paviršiaus ploto (adjuvantinei terapijai).
Poveikis plaučiams
Jei dėl neaiškių priežasčių atsiranda kvėpavimo sistemos pažaidos simptomų, pvz., sausas kosulys, dusulys, karkalų ar rentgenu nustatomų plaučių infiltratų, toliau oksaliplatina gydyti negalima tol, kol kitais plaučių tyrimais nebus patvirtinta, kad nėra intersticinės plaučių ligos (žr. 4.8 skyrių „Nepageidaujamas poveikis“).
Poveikis kepenims
Jeigu nuo normos nukrypsta kepenų funkcijos tyrimų duomenys arba pasireiškia portinė hipertenzija, kuri nėra aiškiai susijusi su metastazėmis kepenyse, galima įtarti labai retai pasireiškiantį vaistinio preparato sukeliamą kepenų kraujagyslių sutrikimą.
Nėštumas
Apie vartojimą nėštumo metu žr. 4.6 skyrių „Vaisingumas, nėštumo ir žindymo laikotarpis“.
Vaisingumas
Ikiklinikinių tyrimų metu oksaliplatina darė genotoksinį poveikį. Oksaliplatina gydomiems vyrams gydymo metu ir net 6 mėn. po jo patariama moters neapvaisinti. Be to, jiems rekomenduojama prieš gydymą kreiptis patarimo dėl spermos konservavimo, kadangi oksaliplatina gali sukelti nepraeinantį nevaisingumą.
Moterys neturėtų pastoti gydymo oksaliplatina metu ir turi naudoti veiksmingą kontracepcijos metodą (žr. 4.6 skyrių „Nėštumas ir žindymo laikotarpis“).
Imunosupresinis poveikis, atsparumo infekcijai sumažėjimas.
Pacientams, kurių imuninės sistemos funkcija sutrikusi dėl gydymo chemoterapijos preparatais, įskaitant oksaliplatiną, vakcinavimas gyvosiomis arba susilpnintomis gyvosiomis vakcinomis gali sąlygoti sunkias arba mirtinas infekcines ligas. Oksaliplatina gydomus pacientus skiepyti gyvosiomis vakcinomis reikia vengti. Juos galima skiepyti negyvosiomis (inaktyvuotomis) vakcinomis, tačiau reakcija į jas gali būti silpnesnė.
4.5 Sąveika su kitais vaistiniais preparatais ir kitokia sąveika
Pacientų, kuriems prieš pat 5-fluorouracilo (5-FU) injekciją buvo infuzuota viena 85 mg/m2 kūno paviršiaus ploto oksaliplatinos dozė, organizme 5-fluorouracilo (5-FU) koncentracijos kraujo plazmoje pokyčių nepastebėta.
Tyrimų in vitro duomenimis, eritromicinas, salicilatai, granisetronas, paklitakselis bei natrio valproatas oksaliplatiną iš prisijungimo prie baltymų reikšmingai neišstumia.
4.6 Vaisingumas, nėštumo ir žindymo laikotarpis
Nėštumas arba vaisingos moterys
Apie oksaliplatinos saugumą nėščioms moterims informacijos nėra.
Su gyvūnais atlikti tyrimai parodė toksinį poveikį reprodukcijai. Nėščiųjų bei kontraceptinėmis priemonėmis nesinaudojančių vaisingo amžiaus moterų oksaliplatina gydyti nerekomenduojama.
Gydymas oksaliplatina gali būti svarstomas tik tinkamai pacientę informavus apie galimą riziką vaisiui ir gavus jos sutikimą.
Vyrų ir moterų kontracepcija
Gydymo metu moterims ir vyrams būtina naudotis tinkamomis kontracepcijos priemonėmis. Po gydymo moterims jomis dar reikia naudotis 4 mėn., vyrams - 6 mėn.
Žindymas
Ar oksaliplatinos išsiskiria su motinos pienu, netirta. Gydymo oksaliplatina metu kūdikį krūtimi maitinti draudžiama.
Vaisingumas
Oksaliplatina gali sutrikdyti vaisingumą (žr. 4.4 skyrių „Specialūs įspėjimai ir atsargumo priemonės“)
4.7 Poveikis gebėjimui vairuoti ir valdyti mechanizmus
Poveikio gebėjimui vairuoti ir valdyti mechanizmus tyrimų neatlikta. Vis dėlto gydymas oksaliplatina didina galvos svaigimo, pykinimo, vėmimo ar kitokių nervų sistemos pažaidos simptomų, veikiančių eiseną ir pusiausvyrą, riziką, todėl gali sąlygoti silpną arba vidutinio stiprumo poveikį gebėjimui vairuoti ir valdyti mechanizmus.
Paciento gebėjimą vairuoti ir valdyti mechanizmus gali veikti regos sutrikimas, ypač laikinas apakimas (gydymą nutraukus jis praeina). Vadinasi, pacientus reikia įspėti apie šių reiškinių galimą poveikį gebėjimui vairuoti ir valdyti mechanizmus.
4.8 Nepageidaujamas poveikis
Oksaliplatiną vartojant kartu su 5-fluorouracilu bei folino rūgštimi (5-FU ir FR), dažniausi nepageidaujami reiškiniai buvo virškinimo trakto sutrikimas (viduriavimas, pykinimas, vėmimas ir mukozitas), kraujo pokyčiai (neutropenija, trombocitopenija) ir nervų sistemos pažaida (ūminė bei kumuliacinė periferinė sensorinė neuropatija).
Apskritai, šie nepageidaujami reiškiniai buvo dažnesni ir sunkesni, kai 5-FU/FA buvo vartojami derinyje su oksaliplatina, palyginus su reiškiniais, kai 5-FU/FA vartojami vieni.
Žemiau esančioje lentelėje nurodytas sutrikimų dažnis buvo gautas išanalizavus klinikinių metastazavusio vėžio gydymo ir adjuvantinės terapijos tyrimų (jų metu oksaliplatinos ir 5-FU/FR deriniu buvo gydyta atitinkamai 416 ir 1108 pacientai) bei gydymo vaistiniu preparatu po to, kai jis pateko į rinką, duomenis.
Nepageidaujamo poveikio dažnis apibūdinamas taip:
labai dažnas (≥ 1/10),
dažnas (nuo ≥ 1/100 iki < 1/10),
nedažnas (nuo ≥ 1/1 000 iki < 1/100),
retas (nuo ≥ 1/10 000 iki < 1/1000),
labai retas (< 1/10 000),
nežinomas (negali būti apskaičiuotas pagal turimus duomenis).
Detalesnė informacija pateikiama žemiau esančioje lentelėje.
MedDRA klasifikacija |
Labai dažnas |
Dažnas |
Nedažnas |
Retas |
Labai retas |
Infekcijos ir infestacijos* |
Infekcija |
Rinitas Viršutinių kvėpavimo takų infekcinė liga Neeutropeninis sepsis |
|
|
|
Kraujo ir limfinės sistemos sutrikimai* |
Anemija Neutropenija Trombocitopenija Leukopenija Limfopenija |
Febrili neutropenija |
|
Hemolizinė anemija Imunoalerginė trombocitopenija |
|
Imuninės sistemos sutrikimai*
|
Alergija (alerginė reakcija)+ |
|
|
|
|
Metabolizmo ir mitybos sutrikimai |
Anoreksija Hiperglikemija Hipokalemija Hipernatremija |
Dehidracija |
Metabolinė acidozė |
|
|
Psichikos sutrikimai |
|
Depresija Nemiga |
Nervingumas |
|
|
Nervų sistemos sutrikimai* |
Periferinė sensorinė neuropatija Galvos skausmas Jutimų sutrikimai Disgeuzija |
Galvos svaigimas Motorinių nervų uždegimas Meningizmas |
|
Dizartrija Užpakalinės smegenų dalies grįžtamosios leukoencefalopatijos sindromas (RPLS, dar žinomas, kaip PRES)** |
|
Akių sutrikimai |
|
Konjunktyvitas Regos sutrikimas |
|
Laikinas regos aštrumo sumažėjimaa, akipločio sutrikimai, regos nervo uždegimas laikinas apakimas (praeinantis po gydymo nutraukimo) |
|
Ausų ir labirintų sutrikimai |
|
|
Toksinis poveikis klausai |
Apkurtimas |
|
Kraujagyslių sutrikimai |
|
Hemoragija Trumpalaikis veido ir kaklo paraudimas Giliųjų venų trombozė Hipertenzija |
|
|
|
Kvėpavimo sistemos, krūtinės ląstos ir tarpuplaučio sutrikimai |
Dusulys Kosulys Kraujavimas iš nosies |
Žagsulys Plaučių embolija |
|
Intersticinė plaučių liga, kartais mirtina Plaučių fibrozė** |
|
Virškinimo trakto sutrikimai*
|
Viduriavimas Pykinimas Vėmimas Stomatitas (mukozitas) Pilvo skausmas Vidurių užkietėjimas |
Dispepsija Gastroezofaginis refliuksas Virškinimo trakto hemoragija Tiesiosios žarnos hemoragija |
Žarnų nepraeinamumas Žarnų obstrukcija |
Kolitas, įskaitant Clostridium difficile sukeltą viduriavimą Pankreatitas |
|
Kepenų, tulžies pūslės ir latakų sutrikimai |
|
|
|
|
Sinusoidinės kepenų obstrukcijos sindromas (žr. žemiau) |
Odos ir poodinio audinio sutrikimai |
Odos sutrikimas Alopecija |
Odos eksfoliacija (t. y. plaštakų ir pėdų sindromas) Eriteminis išbėrimas Išbėrimas Hiperhidrozė Nagų sutrikimas |
|
|
|
Skeleto, raumenų ir jungiamojo audinio sutrikimai |
Nugaros skausmas |
Artralgija Kaulų skausmas |
|
|
|
Inkstų ir šlapimo takų sutrikimai |
|
Hematurija Dizurija Šlapinimosi dažnio sutrikimas |
|
|
|
Bendrieji sutrikimai ir vartojimo vietos pažeidimai+ |
Karščiavimas++ Injekcijos vietos reakcija+++ Nuovargis Astenija Skausmas |
|
|
|
|
Tyrimai |
Šarminės fosfatazės kiekio kraujyje padidėjimas Bilirubino kiekio kraujyje padidėjimas Laktatdehidrogenazės (LDH) kiekio kraujyje padidėjimas Kepenų fermentų kiekio padidėjimas Kūno svorio padidėjimas (adjuvantinio gydymo metu) |
Kreatinino kiekio kraujyje padidėjimas Kūno svorio sumažėjimas |
|
|
|
* Žr. žemiau pateiktą detalią informaciją
** Žr. 4.4 skyrių
+labai dažnas: dažna alergija ar alerginės reakcijos, dažniausiai atsirandančios perfuzijos metu, kartais pavojingos gyvybei (dažnos tokios alerginės reakcijos kaip odos bėrimas, ypač dilgėlinė, konjunktyvitas, sloga Įprastinės anafilaksinės ar anafilaktoidinės reakcijos, įskaitant bronchų spazmą, angioneurozinę edemą, hipotenziją, krūtinės skausmo pojūtį ir anafilaksinį šoką.
++ Labai dažnas yra karščiavimas, sustingimas (tremoras), pasireiškę arba dėl infekcijos (susijusios arba nesusijusios su febrilia neutropenija), kurio mechanizmas galimai yra imunologinis.
+++ Buvo injekcijos vietos reakcijos, įskaitant lokalų skausmą, paraudimą, patinimą ir trombozę, atvejų. Ekstravazacija irgi gali sukelti lokalų skausmą ir uždegimą, kuris gali būti sunkus ir lemti komplikacijas, įskaitant nekrozę, ypač tuo atveju, kai oksaliplatinos infuzuojama į periferinę veną (žr. 4.4 skyrių)
Kraujo ir limfinės sistemos sutrikimai
Dažnis pagal pacientų proc. ir pagal sunkumo laipsnį
Oksaliplatina (85 mg/m2 kūno paviršiaus kas 2 savaitės)/5-FU/FR |
Metastazavusio vėžio gydymas |
Adjuvantinis gydymas |
||||
Visų laipsnių |
3-ojo laipsnio |
4-ojo laipsnio |
Visų laipsnių |
3-ojo laipsnio |
4-ojo laipsnio |
|
Anemija |
82,2 |
3 |
< 1 |
75,6 |
0,7 |
0,1 |
Neutropenija |
71,4 |
28 |
14 |
78,9 |
28,8 |
12,3 |
Trombocitopenija |
71,6 |
4 |
< 1 |
77,4 |
1,5 |
0,2 |
Febrili neutropenija |
5 |
3,6 |
1,4 |
0,7 |
0,7 |
0 |
Neutropeninis sepsis |
1,1 |
0,7 |
0,4 |
1,1 |
0,6 |
0,4 |
Poveikis, pastebėtas vaistiniu preparatu gydant po to, kai jis pateko į rinką (dažnis nežinomas):
- hemolizinis ureminis sindromas.
Virškinimo trakto sutrikimai
Dažnis pagal pacientų proc. ir pagal sunkumo laipsnį
Oksaliplatina (85 mg/m2 kūno paviršiaus kas 2 savaitės) arba 5-FU/FR | Metastazavusio vėžio gydymas |
Adjuvantinis gydymas |
||||
Visų laipsnių |
3-ojo laipsnio |
4-ojo laipsnio |
Visų laipsnių |
3-ojo laipsnio |
4-ojo laipsnio |
|
Pykinimas |
69,9 |
8 |
< 1 |
73,7 |
4,8 |
0,3 |
Viduriavimas |
60,8 |
9 |
2 |
56,3 |
8,3 |
2,5 |
Vėmimas |
49 |
6 |
1 |
47,2 |
5,3 |
0,5 |
Mukozitas (stomatitas) |
39,9 |
4 |
< 1 |
42,1 |
2,8 |
0,1 |
Būtina profilaktika ir (arba) gydymas stipraus poveikio vėmimo slopinamaisiais preparatais.
Dėl stipraus viduriavimo ar vėmimo gali pasireikšti dehidracija, paralyžiais žarnų nepraeinamumas, žarnų obstrukcija, hipokalemija, metabolinė acidozė ir inkstų funkcijos sutrikimas, ypač gydymo oksaliplatinos ir 5-fluorouracilo (5-FU) deriniu metu (žr. 4.4 skyrių).
Nervų sistemos sutrikimai
Oksaliplatinos dozę riboja toksinis jos poveikis nervų sistemai. Tai periferinė sensorinė neuropatija, kuriai būdinga galūnių dizestezija ir (arba) parestezija, tiek susijusi, tiek nesusijusi su mėšlungiu. Jos pasireiškimą dažnai skatina šaltis. Šių simptomų atsiranda net 95% vaistiniu preparatu gydomų pacientų. Šių simptomų, kurie tarp gydymo ciklų paprastai silpnėja, išsilaikymo trukmė ilgėja didėjant gydymo ciklų skaičiui.
Skausmo atsiradimas ir (arba) funkcijos sutrikimas, atsižvelgiant į simptomų trukmę, yra ženklas keisti dozę arba net nutraukti gydymą šiuo vaistiniu preparatu (žr. 4.4 skyrių).
Šis funkcijos sutrikimas apima tikslių judesių atlikimo pasunkėjimą ir gali būti sensorikos sutrikimo pasekmė. Nuo bendros 850 mg/m2 kūno paviršiaus ploto dozės (10 gydymo ciklų) išsilaikančių simptomų atsiradimo rizika yra maždaug 10% pacientų, nuo bendros 1,020 mg/m2 kūno paviršiaus ploto dozės (12 gydymo ciklų) - 20%.
Gydymą nutraukus, nervų sistemos pažaidos požymiai ir simptomai dažniausiai palengvėja arba visiškai išnyksta. Praėjus 6 mėn. po adjuvantinio gaubtinės žarnos vėžio gydymo, 87% pacientų simptomų visai nebuvo arba jie buvo tik lengvi. Po 3 metų stebėsenos, maždaug 3% pacientų buvo arba išsilaikanti lokalizuota vidutinio sunkumo parestezija (2,3%), arba parestezija, galinti trikdyti funkcinį aktyvumą (0,5%).
Buvo ūminio neurosensorikos sutrikimo atvejų (žr. 5.3 skyrių). Jo požymių atsiranda per kelias valandas po infuzijos, pasireiškimą dažnai skatina šaltis. Šis sutrikimas paprastai pasireiškia trumpalaike parestezija, dizestezija ir hipestezija. Ūminiam ryklės ir gerklų dizestezijos sindromui, pasireiškiančiam 1 – 2% pacientų, yra būdingas subjektyvus disfagijos ar dusulio (dusinimo) pojūtis nesant objektyvių kvėpavimo sutrikimo (cianozės ar hipoksijos), gerklų ar bronchų spazmo simptomų (švilpesio ar švokštimo). Nors tokiu atveju buvo gydyta antihistamininiais bei bronchų plečiamaisiais preparatais, tačiau simptomai greitai išnyksta ir negydant. Infuzijos trukmės ilginimas padeda sumažinti šio sindromo dažnį (žr. 4.4 skyrių). Kiti retkarčiais atsirandantys simptomai yra mėšlungiškas žandikaulio sukandimas, raumenų spazmas, nevalingi raumenų susitraukimai, raumenų trūkčiojimas, mioklonusas, koordinacijos sutrikimas, nenormali eisena, ataksija, pusiausvyros sutrikimas, gerklės ar krūtinės veržimas, spaudimas, diskomfortas, skausmas.
Be to, galimas susijęs arba atskiras kaukolės nervų funkcijos sutrikimas, susijęs su minėtais poveikiais ir pasireiškiantis ptoze, diplopija, afonija, disfonija, užkimimu, kartais balso stygų paralyžiumi, nenormaliu liežuvio jutimu ar dizartrija, kartais afazija, trišakio nervo neuralgija/veido skausmu/akių skausmu, regos aštrumo sumažėjimu, akipločio sutrikimais.
Gydymo oksaliplatina metu pastebėta ir kitokių nervų sistemos pažaidos simptomų, tokių kaip dizartrija, giliųjų sausgyslių refleksų išnykimas ir Lhermitte‘o požymis. Pavieniais atvejais pasireiškė regos nervo uždegimas.
Poveikis, pastebėtas vaistiniu preparatu gydant po to, kai jis pateko į rinką (jo dažnis nežinomas)
Konvulsijos.
Imuninės sistemos sutrikimai
Dažnis pagal pacientų proc. ir pagal sunkumo laipsnį
Oksaliplatina (85 mg/m2 kūno paviršiaus kas 2 savaitės) / 5-FU/FR | Metastazavusio vėžio gydymas |
Adjuvantinis gydymas |
||||
Visų laipsnių |
3-ojo laipsnio |
4-ojo laipsnio |
Visų laipsnių |
3-ojo laipsnio |
4-ojo laipsnio |
|
Alerginės reakcijos arba alergija |
9,1 |
1 |
< 1 |
10,3 |
2,3 |
0,6 |
Kepenų ir tulžies sistemos sutrikimai
Labai retas (≤1/10 000): sinusoidinės kepenų obstrukcijos sindromas, kuris dar vadinamas kepenų venų okliuzine liga, arba į šį kepenų sutrikimą panaši patologija, įskaitant kepenų purpurą, mazginę regeneracinę hiperplaziją ir perisinusoidinę fibrozę. Klinikiniai sutrikimo simptomai gali būti portalinė hipertenzija ir (arba) transaminazių kiekio padidėjimas kraujyje.
Inkstų ir šlapimo takų sutrikimai
Labai retas (≤ 1/10 000): ūminė inkstų kanalėlių nekrozė, ūminis intersticinis nefritas ir ūminis inkstų nepakankamumas.
Pranešimas apie įtariamas nepageidaujamas reakcijas
Svarbu pranešti apie įtariamas nepageidaujamas reakcijas, pastebėtas po vaistinio preparato pateikimo į rinką, nes tai leidžia nuolat stebėti vaistinio preparato naudos ir rizikos santykį. Sveikatos priežiūros specialistai turi pranešti apie bet kokias įtariamas nepageidaujamas reakcijas, užpildę interneto svetainėje http://www.vvkt.lt/ esančią formą, ir atsiųsti ją paštu Valstybinei vaistų kontrolės tarnybai prie Lietuvos Respublikos sveikatos apsaugos ministerijos, Žirmūnų g. 139A, LT 09120 Vilnius, faksu 8 800 20131 arba el. paštu NepageidaujamaR@vvkt.lt.
4.9 Perdozavimas
Oksaliplatinos priešnuodis nežinomas. Preparato perdozavus, tikėtinas sunkesnio nepageidaujamo poveikio pasireiškimas. Tokiu atveju reikia sekti kraujo parametrus ir taikyti simptominį gydymą.
5. FARMAKOLOGINĖS SAVYBĖS
5.1 Farmakodinaminės savybės
Farmakoterapinė grupė − kiti antinavikiniai vaistai, platinos dariniai, ATC kodas − L01XA03
Oksaliplatina yra priešnavikinis preparatas, priklausantis naujiems platinos dariniams, kurių sudėtyje esantis platinos atomas yra sujungtas su 1,2-diaminocikloheksanu (DACH) ir oksalato grupe.
Oksaliplatina yra vienintelis Cis-[oksalato(trans-1-1,2-DACH) platina] enantiomeras.
In vitro citotoksinį bei in vivo antinavikinį poveikį oksaliplatina daro daugelio auglių modelių sistemoms, įskaitant žmogaus gaubtinės ir tiesiosios žarnos vėžio modelį. Be to, tyrimų in vitro bei in vivo metu oksaliplatina veikia įvairius cisplatinai atsparius modelius.
Tyrimų in vitro bei in vivo metu kartu vartojamų oksaliplatinos ir 5-fluorouracilo citotoksinis poveikis buvo sinergetinis.
Oksaliplatinos veikimo mechanizmo, kuris galutinai dar neištirtas, tyrimų duomenys rodo, kad preparato biotransformacijos metu atsiradę akvadariniai sąveikauja su DNR, sudarydami kryžmines jungtis jos grandinėje ir tarp grandinių. Tai sąlygoja DNR sintezės ardymą, lemiantį citotoksinį bei priešnavikinį poveikį.
Oksaliplatinos (85 mg/m2 kūno paviršiaus ploto dozė kas 2 savaitės) ir 5-fluorouracilo bei folino rūgšties (5-FU/FR) derinio veiksmingumas pacientams, sergantiems metastazavusiu gaubtinės ir tiesiosios žarnos vėžiu, buvo nustatinėtas trimis toliau aprašytais klinikiniais tyrimais.
- III fazės 2 grupių palyginamasis anksčiau negydytų pacientų tyrimas (de Gramont A ir bendraautoriai, 2000 m). Jo metu 420 pacientų atsitiktinių imčių būdu buvo suskirstyta į dvi grupes, iš kurių viena buvo gydoma vien 5-FU/FR (LV5FU2, N = 210), kita - oksaliplatinos ir 5-FU/FR deriniu (FOLFOX4, N = 210).
- III fazės 3 grupių palyginamasis anksčiau gydytų pacientų tyrimas (Rothenberg ML ir bendraautoriai, 2003 m). Jo metu 821 pacientas, atsparus gydymui irinotekano (CPT-11) ir 5-FU/FR deriniu, atsitiktinių imčių būdu buvo suskirstytas į tris grupes, iš kurių pirma grupė buvo gydoma vien 5-FU/FR (LV5FU2, N = 275), antra grupė - vien oksaliplatina (N = 275), trečia grupė - oksaliplatinos ir 5-FU/FR derinu (FOLFOX4, N = 271).
- Nekontroliuojamas II fazės tyrimas (Andre T ir bendraautoriai, 1999 m). Jo metu pacientai, atsparūs gydymui vien 5-FU/FR, buvo gydomi oksaliplatinos ir 5-FU/FR deriniu (FOLFOX4, N = 57).
Dviejų atsitiktinių imčių klinikinių tyrimų, t. y. anksčiau negydytų pacientų tyrimo (de Gramont A ir bendraautoriai) ir anksčiau gydytų pacientų tyrimo (Rothenberg ML ir bendraautoriai), rezultatai rodo, kad pacientų, gydytų deriniu, kuriame buvo oksaliplatinos, atsako į gydymą dažnis buvo reikšmingai didesnis, o išgyvenamumo ligai neprogresuojant trukmė (angl. PFS), t. y. laikas iki ligos progresavimo pradžios (angl. TTP), ilgesnė, negu pacientų, gydytų vien 5-FU/FR deriniu. Rothenberg‘o ir bendraautorių atlikto tyrimo su ankstesniam gydymui atspariais pacientais metu pacientų, gydomų oksaliplatinos ir 5-FU/FR deriniu, bei pacientų, gydomų vien FU/FR, vidutinis bendras išgyvenamumas (angl. OS) statistikai reikšmingai nesiskyrė.
Atsako dažnis FOLFOX4 ir LV5FU2 tyrimų metu
Atsako dažnis % (95% PI) Nepriklausomos radiologinės peržiūros ITT (ketintų gydyti pacientų) analizės duomenys |
LV5FU2 |
FOLFOX4 |
Gydymas vien oksaliplatina |
Anksčiau negydyti pacientai (de Gramont A ir bendraautoriai, 2000 m) Atsakas tirtas kas 8 savaitės |
22 (16-27) |
49 (42-46) |
NA* |
P = 0,0001 | |||
Anksčiau gydyti pacientai, atsparūs CPT-11 ir 5-FU/FR deriniui (Rothenberg ML ir bendraautoriai, 2003 m) Atsakas tirtas kas 6 savaitės |
0,7 (0-2,7) |
11,1 (7,6-15,5) |
1,1 (0,2-3,2) |
P < 0,0001 |
|
||
Anksčiau gydyti pacientai, atsparūs 5-FU/FR (Andre T ir bendraautoriai, 1999 m) Atsakas tirtas kas 12 savaičių |
NA* |
23 (13-36) |
NA* |
* NA - Duomenų nėra
Išgyvenamumo ligai neprogresuojant trukmės (PFS) vidurkis / laiko iki ligos progresavimo pradžios (TTP) vidurkis FOLFOX4 ir LV5FU2 tyrimų metu
PFS/TTP vidurkis Mėnesiai (95% PI) Nepriklausomos radiologinės peržiūros ITT analizės duomenys |
LV5FU2
|
FOLFOX4
|
Gydymas vien oksaliplatina |
Anksčiau negydytų pacientų PFS (de Gramont A ir bendraau- toriai, 2000 m) |
6 (5,5-6,5) |
8,2 (7,2-8,8) |
NA* |
Logaritminis ranginis P = 0,0003 | |||
Anksčiau gydytų pacientų, atsparių CPT-11 ir 5-FU/FR deriniui, PFS (Rothenberg ML ir bendraautoriai, 2003 m) |
2,6 (1,8-2,9) |
5,3 (4,7-6,1) |
2,1 (1,6-2,7) |
Logaritminis ranginis P < 0.0001 |
|
||
Anksčiau gydytų pacientų, atsparių 5-FU/FR, PFS (Andre T ir bendraautoriai, 1999 m) |
NA* |
5,1 (3,1-,.7) |
NA* |
* NA - Duomenų nėra
Bendro išgyvenamumo (OS) vidurkis FOLFOX4 ir LV5FU2 tyrimų metu
OS vidurkis Mėnesiai (95% PI) ITT analizės duomenys |
LV5FU2 |
FOLFOX4 |
Gydymas vien oksaliplatina |
Anksčiau negydyti pacientai (de Gramont A ir bendraautoriai, 2000 m) |
14,7 (13-18,2) |
16,2 (14,7-18,2) |
NA* |
Logaritminis ranginis P = 0,12 | |||
Anksčiau gydyti pacientai, atsparūs CPT-11 ir 5-FU/FR deriniui (Rothenberg ML ir bendraautoriai, 2003 m) |
8,8 (7,3-9,3) |
9,9 (9,1-10,5) |
8,1 (7,2-8,7) |
Logaritminis ranginis P = 0,09 |
|
||
Anksčiau gydyti pacientai, atsparių 5-FU/FR (Andre T ir bendraautoriai, 1999 m) |
NA* |
10,8 (9,3-1,.8) |
NA* |
* NA - Duomenų nėra
Iš anksčiau gydytų pacientų (Rothenberg ML ir bendraautoriai, 2003 m), kuriems prieš pradedant tyrimą buvo simptomų, tiems, kurie buvo gydomi oksaliplatinos ir 5-FU/FR deriniu, nuo ligos priklausomų simptomų reikšmingo palengvėjimo dažnis buvo didesnis, negu tiems, kurie buvo gydomi vien 5-FU/FR (atitinkamai 27,7% ir 14%, p = 0,0033).
Anksčiau negydytiems pacientams (de Gramont A ir bendraautoriai, 2000 m) tyrimo metu statistiškai reikšmingo gyvenimo kokybės įvertinimo skirtumų tarp abiejų tiriamųjų grupių nebuvo. Vis dėlto atsižvelgiant į bendrą sveikatos būklę ir skausmą, gyvenimo kokybės balai, paprastai buvo geresni kontrolinės grupės pacientų, o atsižvelgiant į pykinimą ir vėmimą, jie buvo blogesni oksaliplatina gydytų pacientų grupės.
Adjuvantinis gydymas buvo tirtas III fazės lyginamuoju tyrimu MOSAIK, kurio metu 2 246 pacientai (899 jų buvo antra ligos stadija [B2 pagal Duke], 1 347 - III stadija [C pagal Duke]), kuriems buvo atlikta visiška pirminio gaubtinės žarnos vėžio rezekcija, atsitiktinių imčių būdu buvo suskirstyti į 2 grupes, iš kurių viena buvo gydoma vien 5-FU/FR (LV5FU2, N = 1 123 [B2/C = 448/675]), kita - oksaliplatinos ir 5-FU/FR deriniu (FOLFOX4, N = 1 123 [B2/C = 451/672]).
Visų tiriamųjų 3 metų išgyvenamumas be ligos simptomų (ITT analizės duomenys)* tyrimo MOSAIC metu
Tyrimas |
LV5FU2 |
FOLFOX4 |
3 metus be ligos simptomų išgyvenusių pacientų procentas (95% PI) |
73,3 (70,6-75,9) |
78,7 (76,2-81,1) |
Rizikos santykis (95% PI) |
0,76 (0,64-0,89) |
|
Stratifikuotas logaritminis ranginis tyrimas |
P = 0,0008 |
* Vidutinė stebėjimo trukmė - 44,2 mėn. (visi pacientai buvo stebėti ne trumpiau kaip 3 metus)
Tyrimu buvo įrodyta, kad pacientų, gydytų oksaliplatinos ir 5-FU/FR (FOLFOX4) deriniu, išgyvenamumas 3 metus be ligos simptomų buvo pastebimai geresnis, negu gydytų vien 5-FU/FR (LV5FU2).
Išgyvenamumas 3 metus be ligos simptomų priklausomai nuo ligos stadijos MOSAIC tyrimo metu (ITT analizės duomenys)*
Ligos stadija |
II stadija (B2 pagal Duke) |
III stadija (C pagal Duke) |
||
Gydymas |
LV5FU2 |
FOLFOX4 |
LV5FU2 |
FOLFOX4 |
3 metus be ligos simptomų išgyvenusių pacientų procentas (95% PI) |
84,3 (80,9 – 87,7) |
87,4 (84,3 – 90,5) |
65,8 (62,2 – 69,5) |
72,8 (69,4 – 76,2) |
Rizikos santykis (95% PI) |
0,79 (0,57 – 1,09) |
0,75 (0,62 – 0,9) |
||
Stratifikuotas logaritminis ranginis tyrimas | P = 0,151 |
P = 0,002 |
* Vidutinė sekimo trukmė yra 44,2 mėn. (visi pacientai buvo sekti ne trumpiau kaip 3 metus)
Bendras išgyvenamumas (ITT analizės duomenys)
Tuo metu, kai buvo atliekama 3 metų išgyvenamumo be ligos simptomų (tai pirmaeilė vertinamoji baigtis MOSAIC tyrimo metu) analizė, iš FOLVOX4 grupės gyvi buvo 85,1% pacientų, iš LV5FU2 grupės - 83,8%. Taigi perskaičiuotas bendro mirtingumo rizikos sumažėjimas 10% FOLFOX4 naudai, nebuvo statistiškai reikšmingas (rizikos santykis: 0,9). Iš FOLVOX4 grupės pacientų, kurių liga buvo II stadijos (B2 pagal Duke), gyvi buvo 92,2%, iš LV5FU2 grupės - 92,4% (rizikos santykis: 1,01). Iš FOLVOX4 grupės pacientų, kurių liga buvo III stadijos (C pagal Duke), gyvi buvo 80,4%, iš LV5FU2 grupės - 78,1% (rizikos santykis: 0,87).
5.2 Farmakokinetinės savybės
Atskirų aktyvių oksaliplatinos junginių farmakokinetika netirta. Ultrafiltruojamos platinos, t.y. neprisijungusios aktyvios ir neaktyvios platinos frakcijos, farmakokinetika buvo nustatinėta po 1 - 5 gydymo ciklų, kurių metu kas 3 savaitės per dvi valandas į veną buvo infuzuojama 130 mg/m2 kūno paviršiaus ploto oksaliplatinos dozė, ir po 1 -3 gydymo ciklų, kurių metu kas 2 savaitės per 2 valandas į veną buvo infuzuojama 85 mg/m2 kūno paviršiaus ploto oksaliplatinos dozė. Tyrimų duomenys pateikti 10-oje lentelėje.
Platinos farmakokinetikos parametrai, nustatyti tiriant ultrafiltratą po kartotinių kas 2 savaites infuzuojamų 85 mg/m2 kūno paviršiaus ploto arba kas 3 savaitės infuzuojamų 130 mg/m2 kūno paviršiaus ploto oksaliplatinos dozių
Dozė |
Cmax |
AUC0-48 |
AUC |
T1/2α |
T1/2β |
T1/2γ |
Vss |
CL |
|
(mikrogramai/ml) |
(mikrogramai/ val./ml) |
(mikrogramai/val./ml |
(val.) |
(val.) |
(val.) |
(l) |
(1/val.) |
85 mg/m2 |
|
|
|
|
|
|
|
|
Vidurkis |
0,814 |
4,19 |
4,68 |
0,43 |
16,8 |
391 |
440 |
17,4 |
Paklaida |
0,193 |
0,647 |
1,4 |
0,35 |
5,74 |
406 |
199 |
6,35 |
130 mg/m2 |
|
|
|
|
|
|
|
|
Vidurkis |
1,21 |
8,2 |
11,9 |
0,28 |
16,3 |
273 |
582 |
10,1 |
Paklaida |
0,1 |
2,4 |
4,6 |
0,06 |
2,9 |
19 |
261 |
3,07 |
Cmax ir AUC0–48 vidurkiai, nustatyti trečiojo (85 mg/m2) arba penktojo (130 mg/m2) gydymo ciklo metu.
AUC, Vss, CL ir CLR0-48 vidurkiai, nustatyti pirmojo gydymo ciklo metu.
Cend, Cmax, AUC, AUC0-48, Vss ir CL reikšmės nustatytos nekompartmentinės (neskirstomosios) analizės būdu.
T1/2α, t1/2β ir t1/2γ vidurkiai, apskaičiuoti kompartmentinės (skirstomosios) analizės būdu (1 – 3 ciklo metu).
Pasiskirstymas
Dvi valandas trunkančios infuzijos pabaigoje 15% suleistos platinos dozės būna sisteminėje kraujotakoje, likę 85% greitai pasiskirsto audiniuose arba pašalinami su šlapimu. Kadangi platina prie eritrocitų bei plazmos baltymų prisijungia visam laikui, pusinės jos eliminacijos laikas šiuose elementuose yra labai artimas natūraliai eritrocitų ir kraujo serumo albumino apykaitai. 85 mg/m2 kūno paviršiaus ploto dozę infuzavus kas 2 savaitės arba 130 mg/m2 kūno paviršiaus ploto dozę infuzavus kas 3 savaitės, kraujo plazmos ultrafiltrate platinos nesusikaupė, pastovi apykaita minėtuose elementuose nusistovėjo pirmojo gydymo ciklo metu. Skirtumai to paties žmogaus ir atskirų žmonių organizme paprastai būna maži.
Manoma, kad in vitro preparato biotransformacija vyksta nefermentinio skaldymo būdu. Kad citochromo P 450 sistema metabolizuotų diaminocikloheksano (DACH) žiedą, duomenų nėra.
Biotransformacija
Žmogaus organizme oksaliplatina biotransformuojama ekstensyviai. 2 val. trunkančios infuzijos pabaigoje kraujo plazmos ultrafiltrate nepakitusios aktyvios platinos nebūna. Sisteminėje kraujotakoje identifikuoti keli citotoksinį poveikį sukeliantys biotransformacijos produktai, įskaitant monochloro-, dichloro- ir diakva-DACH platiną, bei keli vėliau susiformuojantys neaktyvūs konjugatai.
Eliminacija
Platina iš organizmo išsiskiria daugiausia su šlapimu, per pirmas 48 val. po infuzijos jos klirensas yra didžiausias.
Per 5 paras maždaug 54% dozės išsiskiria su šlapimu ir mažiau negu 3% – su išmatomis.
Sutrikusi inkstų funkcija
Jei inkstų funkcija sutrikusi, reikšmingai sumažėja platinos klirensas: nuo 17,55 (± 2,18) l/val. iki 9,95 (± 1,91) l/val. ir tariamasis pasiskirstymo tūris: nuo 330 (± 40,9) l iki 241 (± 36,1 l. Sunkaus inkstų sutrikimo įtaka platinos klirensui netirta.
5.3 Ikiklinikinių saugumo tyrimų duomenys
Ikiklinikinių tyrimų metu pelėms, žiurkėms, šunims ir beždžionėms vienos ar kartotinių oksaliplatinos dozių toksinio poveikio organai „taikiniai“ buvo kaulų čiulpai, virškinimo traktas, inkstai, sėklidės, nervų sistema ir širdis. Toksinis poveikis gyvūnų organams „taikiniams“, išskyrus širdį, atitiko kitokių platinos bei DNR pažeidžiančių citotoksinių vaistinių preparatų, vartojamų žmogaus vėžiui gydyti, poveikį. Toksinis poveikis širdžiai, įskaitant elektrofiziologinius sutrikimus, susijusius su mirtinu skilvelių virpėjimu, pasireiškė tik šunims. Kad toksinis poveikis širdžiai yra specifinis šunims, manoma ne vien dėl to, kad jis pasireiškė tik šiems gyvūnams, bet ir dėl to, kad žmogus gerai toleruoja dozę, kuri yra panaši į mirtiną kardiotoksinį poveikį šunims sukeliančią dozę (150 mg/m2 kūno paviršiaus ploto). Ikiklinikinių tyrimų su žiurkių sensoriniais neuronais rezultatai rodo, kad oksaliplatinos sukeliamo ūminio neurosensorikos sutrikimo simptomai gali pasireikšti dėl sąveikos su nuo įtampos priklausomais natrio srovės kanalais.
Tyrimų su žinduolių sistemomis metu oksaliplatina darė mutageninį ir klastogeninį poveikį, žiurkėms sukėlė embriotoksinį ir fetotoksinį poveikį. Manoma, kad oksaliplatina gali turėti kancerogeninių savybių, tačiau kancerogeninio poveikio tyrimų neatlikta.
6. FARMACINĖ INFORMACIJA
6.1 Pagalbinių medžiagų sąrašas
Laktozė monohidratas
Injekcinis vanduo
6.2 Nesuderinamumas
Šio vaistinio preparato negalima maišyti su kitais, išskyrus išvardytus 6.6 skyriuje.
- Oksaliplatinos NEGALIMA maišyti su šarminės reakcijos vaistiniais preparatais ar tirpalais, ypač su 5-fluorouracilu, trometamoliu, folino rūgšties preparatais, kuriuose kaip pagalbinės medžiagos yra trometamolio, bei kitų veikliųjų medžiagų trometamolio druskomis. Šarminiai vaistiniai preparatai bei tirpalai daro neigiamą poveikį oksaliplatinos stabilumui (žr. 6.6 skyrių).
- Natrio chlorido ar kitokiais tirpalais, kuriuose yra chlorido jonų (įskaitant kalcio, kalio ir natrio chloridus) oksaliplatinos skiesti NEGALIMA.
- Su kitais vaistiniais preparatais tame pačiame infuziniame maišelyje arba infuzinėje linijoje oksaliplatinos maišyti NEGALIMA (infuzavimo kartu su folino rūgštimi instrukcija pateikta 6.6 skyriuje).
- Injekcinės įrangos, kurioje yra aliuminio, naudoti NEGALIMA.
6.3 Tinkamumo laikas
Parduoti supakuoti buteliukai
18 mėnesių
Praskiestas preparatas
Mikrobiologiniu požiūriu, praskiestą preparatą reikia vartoti nedelsiant.
Jei jis tuoj pat nevartojamas, už laikymo trukmę ir sąlygas prieš vartojimą atsako vartotojas, tačiau paprastai ilgiau negu 24 val. 2°C - 8°C temperatūroje laikyti negalima, nebent vaistinis preparatas būtų skiedžiamas kontroliuojamomis ir validuotomis aseptinėmis sąlygomis.
Įrodyta, kad koncentrato, praskiesto 5% gliukozės tirpalu tiek, kad koncentracija būtų 0,2 mg/ml arba 2 mg/ml, laikomo 2°C - 8°C temperatūroje, cheminis ir fizinis stabilumas nekinta 48 valandas. Koncentrato, praskiesto 5% gliukozės tirpalu tiek, kad koncentracija būtų 0,2 mg/ml arba 2 mg/ml., laikomo 20°C - 25°C temperatūroje, cheminis ir fizinis stabilumas nekinta 6 valandas.
6.4 Specialios laikymo sąlygos
Buteliuką laikyti išorinėje dėžutėje, kad preparatas būtų apsaugotas nuo šviesos.
Negalima užšaldyti.
Laikyti ne aukštesnėje kaip 25 °C temperatūroje.
Praskiesto vaistinio preparato laikymo sąlygos pateikiamos 6.3 skyriuje.
6.5 Talpyklės pobūdis ir jos turinys
Bespalvio stiklo buteliukai, užkimšti halobutilo gumos kamščiu su aliuminine plomba ir nuplėšiamuoju plastikiniu dangteliu. Buteliukai gali būti įdėti arba neįdėti į apsauginį plastikinį apvalkalą (Onco-Safe).
Pakuotės dydis
50 mg/10 ml: 1, 5 arba 10 buteliukų.
100 mg/20 ml: 1 buteliukas.
150 mg/30 ml: 1 buteliukas.
200 mg/40 ml: 1 buteliukas.
Gali būti tiekiamos ne visų dydžių pakuotės.
6.6 Specialūs reikalavimai atliekoms tvarkyti ir vaistiniam preparatui ruošti
Ruošiant ir infuzuojant oksaliplatinos, kaip ir kitokių galimai toksiškų preparatų, tirpalą būtinas atsargumas.
Darbo su vaistiniu preparatu instrukcija
Su šiuo citotoksiniu preparatu dirbančiam sveikatos priežiūros specialistui būtinos visos saugos priemonės, užtikrinančios jo ir aplinkos saugumą.
Injekcinį citotoksinių preparatų tirpalą turi ruošti kvalifikuotas specialistas, žinantis jų vartojimo būdą, tokiomis sąlygomis, kurios garantuoja vaistinio preparato neliečiamumą bei aplinkos, ypač su juo dirbančio asmens, apsaugą, ir laikydamasis ligoninės taisyklių. Tam darbui atlikti būtina tam skirta vieta. Joje draudžiama rūkyti, valgyti ir gerti.
Darbuotojai turi turėti tinkamas saugaus darbo priemones, t. y. chalatą ilgomis rankovėmis, apsauginę kaukę, kepurę, apsauginius akinius, sterilias vienkartines pirštines, apsauginį darbo vietos uždangalą, atliekų talpyklę ir maišą.
Tvarkant išskyras ir vėmalus būtinas atsargumas.
Nėščias moteris būtina perspėti, kad jos nedirbtų su citotoksiniais preparatais.
Sudužusią talpyklę reikia laikyti užterštomis atliekomis ir naikinti taip, kaip pastarąsias, t. y. sumesti į tinkamai ženklintą kietą talpyklę ir sudeginti (žr. poskyrį “Atliekų tvarkymas”).
Jei oksaliplatinos koncentrato ar infuzinio tirpalo patenka ant odos, ją būtina nedelsiant gerai nuplauti vandeniu.
Jei oksaliplatinos koncentrato ar infuzinio tirpalo patenka ant gleivinės, ją būtina nedelsiant gerai nuplauti vandeniu.
Specialios atsargumo priemonės preparatą infuzuojant
- DRAUDŽIAMA naudoti injekcinę įrangą, kurioje yra aliuminio.
- DRAUDŽIAMA infuzuoti nepraskiestą preparatą.
- DRAUDŽIAMA preparatą skiesti natrio chlorido ar kitokiais tirpalais, kuriuose yra chlorido jonų. Galima skiesti tik 5% infuziniu gliukozės tirpalu.
- DRAUDŽIAMA preparatą tame pačiame infuziniame maišelyje maišyti su kitais vaistiniais preparatais arba tuo pat metu su jais infuzuoti ta pačia infuzine sistema.
- DRAUDŽIAMA maišyti su šarminės reakcijos vaistiniais preparatais ar tirpalais, ypač su 5-fluorouracilu, folino rūgšties preparatais, kuriuose kaip pagalbinės medžiagos yra trometamolio, bei kitų veikliųjų medžiagų trometamolio druskomis. Šarminiai vaistiniai preparatai bei tirpalai daro neigiamą poveikį oksaliplatinos stabilumui.
Vartojimo su folino rūgštimi (kalcio folinato arba dinatrio folinato pavidalu) instrukcija
Infuzinis tirpalas, paruoštas iš 85 mg/m2 kūno paviršiaus ploto oksaliplatinos dozės ir 250 – 500 ml 5% gliukozės tirpalo, ir infuzinis tirpalas, paruoštas iš folino rūgšties ir 5% gliukozės tirpalo, į veną 2 – 6 valandas infuzuojami tuo pat metu, naudojant “Y” formos jungtį, kuri prijungiama prieš pat infuzijos vietą. Tame pačiame infuziniame maišelyje minėtų preparatų maišyti negalima. Folino rūgšties tirpale trometamolio, kaip pagalbinės medžiagos, neturi būti ir jį galima skiesti tik 5% gliukozės tirpalu. Šarminiais tirpalais, natrio chlorido ar kitokiu tirpalu, kuriame yra chlorido jonų, skiesti niekada negalima.
Vartojimo su 5-fluorouracilu instrukcija
Oksaliplatiną visada reikia leisti prieš fluoropirimidinus, t. y. 5-fluorouracilą.
Oksaliplatiną infuzavus, infuzinę liniją reikia praplauti, o po to leisti 5-fluorouracilą.
Papildomos informacijos apie vaistinius preparatus, kurie derinami su oksaliplatina, galima rasti atitinkamoje gamintojo parengtoje vaistinio preparato charakteristikų santraukoje.
Koncentratas infuziniam tirpalui
Prieš vartojimą koncentratą reikia apžiūrėti. Galima vartoti tik skaidrų tirpalą, kuriame nėra matomų dalelių.
Šis vaistinis preparatas skirtas tik vienkartiniam vartojimui. Nesuvartotą koncentratą reikia sunaikinti.
Koncentrato skiedimas prieš intraveninę infuziją
Iš buteliuko(ų) reikia išsiurbti reikiamą koncentrato kiekį ir praskiesti 250 – 500 ml 5% gliukozės tirpalo, kad praskiestame tirpale oksaliplatinos koncentracija būtų nemažesnė kaip 0,2 mg/ml.
Praskiestą tirpalą reikia infuzuoti į veną.
Mikrobiologiniu požiūriu, praskiestą preparatą reikia vartoti nedelsiant. Jei jis tuoj pat nevartojamas, už laikymo trukmę ir sąlygas prieš vartojimą atsako vartotojas, tačiau paprastai ilgiau negu 24 val. 2°C - 8°C temperatūroje laikyti negalima, nebent vaistinis preparatas būtų skiedžiamas kontroliuojamomis ir validuotomis aseptinėmis sąlygomis.
Įrodyta, kad koncentrato, praskiesto 5% gliukozės tirpalu tiek, kad koncentracija būtų 0,2 mg/ml arba 2 mg/ml., laikomo 2°C - 8°C temperatūroje, cheminis ir fizinis stabilumas nekinta 48 valandas. Koncentrato, praskiesto 5% gliukozės tirpalu tiek, kad koncentracija būtų 0,2 mg/ml arba 2 mg/ml., laikomo 20°C - 25°C temperatūroje, cheminis ir fizinis stabilumas nekinta 6 valandas.
Prieš vartojimą praskiestą tirpalą reikia apžiūrėti. Galima vartoti tik skaidrų tirpalą, kuriame nėra matomų dalelių.
Šis vaistinis preparatas skirtas tik vienkartiniam vartojimui. Nesuvartotą infuzinį tirpalą reikia sunaikinti (žr. žemiau esantį poskyrį „Atliekų tvarkymas“).
Natrio chlorido tirpalu preparato skiesti NIEKADA negalima.
Infuzija
Prieš pradedant gydyti oksaliplatina, skysčių kiekio organizme padidinti neprireikia.
Reikiamą preparato dozę reikia praskiesti 250 – 500 ml 5% gliukozės tirpalo, kad praskiestame tirpale oksaliplatinos koncentracija būtų nemažesnė kaip 0,2 mg/ml. Praskiestą koncentratą būtina lašinti į periferinę ar centrinę veną 2 - 6 valandas. Gydant oksaliplatinos ir 5-fluorouracilo deriniu, oksaliplatiną reikia infuzuoti prieš 5-fluorouracilą.
Atliekų tvarkymas
Nesuvartotą preparatą, atliekas ir priemones, naudotas jam ruošti, skiesti bei infuzuoti, reikia tvarkyti laikantis įprastinių citotoksinių medžiagų tvarkymo ligoninėje taisyklių ir vietinių pavojingų atliekų tvarkymo reikalavimų.
Populiariausios ligos
Rekomenduojamos gydymo įstaigos
-
+185-24+161
-
+44-7+37
-
+20-4+16
-
+15-6+9
-
+9-5+4
- Daugiau gydymo įstaigų
Anekdotai
-
Skambutis į daktaro buto duris.
Daktaras atidaro duris ir mato skeletą.
- Na va vėl kaip visada, susierzinęs burba daktaras.
- Tempia iki paskutinio momento, o tada jau bėga pas daktarą. - Daugiau anekdotų
Dienos Klausimas
Kuris vaistas yra nuo alergijos