Anxel

1. VAISTINIO PREPARATO PAVADINIMAS 

Anxel 20 mg skrandyje neirios tabletės

2. KOKYBINĖ IR KIEKYBINĖ SUDĖTIS

Kiekvienoje skrandyje neirioje tabletėje yra 20 mg pantoprazolo (pantoprazolo natrio druskos seskvihidrato pavidalu).

Pagalbinė medžiaga, kurios poveikis žinomas: vienoje skrandyje neirioje tabletėje yra 1 mikrogramas dažiklio ponso 4R aliuminio kraplako (E124). 

Visos pagalbinės medžiagos išvardytos 6.1 skyriuje. 

3. FARMACINĖ FORMA

Skrandyje neiri tabletė.

Geltona, ovali, dengta tabletė su juodais dažais atspaustu skaičiumi „20“.

4. KLINIKINĖ INFORMACIJA 

4.1 Terapinės indikacijos

Anxel yra skirtas trumpalaikiam suaugusių žmonių refliukso simptomų (pvz., rėmens, rūgšties regurgitacijos) gydymui.

4.2 Dozavimas ir vartojimo metodas 

Dozavimas

Rekomenduojama pantoprazolo paros dozė yra 20 mg (viena tabletė).

Kad simptomai palengvėtų, tablečių gali reikėti gerti 2 - 3 dienas iš eilės. Kai simptomai visiškai išnyksta, gydymas turi būti nutrauktas.

Be gydytojo konsultacijos gydymas turi neviršyti 4 savaičių.

Pacientui turi būti nurodyta, kad jeigu per 2 nepertraukiamo gydymo savaites simptomai nepalengvėja, reikia pasitarti su gydytoju.

Ypatingos populiacijos

Senyviems pacientams bei tokiems, kurių inkstų ar kepenų funkcija yra susilpnėjusi, dozės koreguoti nereikia.

Vaikų populiacija

Anxel nerekomenduojama vartoti vaikams ir jaunesniems kaip 18 metų paaugliams, nes nepakanka duomenų apie saugumą ir veiksmingumą.

Vartojimo metodas

Anxel negalima kramtyti arba smulkinti, jas reikia nuryti sveikas užgeriant skysčiu prieš valgį.

4.3 Kontraindikacijos

Padidėjęs jautrumas veikliajai arba bet kuriai 6.1 skyriuje nurodytai pagalbinei medžiagai.

Vartojimas kartu su atazanaviru (žr. 4.5 skyrių).

4.4 Specialūs įspėjimai ir atsargumo priemonės

Pacientui turi būti nurodyta kreiptis į gydytoją, jeigu:

• netikėtai mažėja kūno svoris, yra mažakraujystė, kraujavimas iš virškinimo trakto, rijimo sutrikimas, nepaliaujamas vėmimas ar vėmimas krauju, kadangi tokie simptomai gali palengvėti, todėl sunki liga gali būti diagnozuojama vėliau. Tokiu atveju turi būti paneigtas piktybinės ligos buvimas;
• yra buvusi skrandžio opa arba operuotas virškinimo traktas;
• 4 savaites ar ilgiau nuolat taikomas simptominis gydymas nuo skrandžio veiklos sutrikimo ar rėmens;
• yra gelta, kepenų funkcijos pakenkimas ar kepenų liga;
• yra bet kokia kita sunki liga, kenkianti bendrajai gerai savijautai;
• jis yra vyresnis kaip 55 metų ir atsirado naujų simptomų ar buvę simptomai neseniai pasikeitė.

Pacientai, kuriems ilgai kartojasi skrandžio veiklos sutrikimo ar rėmens simptomai, turi reguliariai lankytis pas gydytoją. Ypač svarbu, vyresni kaip 55 metų pacientai, kasdien vartojantys bet kokių nereceptinių vaistinių preparatų nuo skrandžio veiklos sutrikimo ar rėmens, informuotų savo gydytoją ar vaistininką.

Pacientai turi nevartoti tuo pačiu laiku kito protonų siurblio inhibitoriaus ar H2 receptorių antagonisto.

Jei bus atliekamas endoskopinis tyrimas ar nustatomas šlapalo kiekis iškvepiamame ore, pacientas prieš šio vaistinio preparato vartojimą turi pasitarti su savo gydytoju.

Pacientas turi būti informuotas, kad vartojant šių tablečių, simptomai neišnyksta nedelsiant.

Simptomai gali pradėti lengvėti po maždaug vienos gydymo pantoprazolu dienos, tačiau visiškam rėmens sureguliavimui vaistinio preparato gali tekti vartoti 7 dienas. Pacientai turi nevartoti pantoprazolo, kaip profilaktinio vaistinio preparato.

Bakterijų sukelto virškinimo trakto infekcijos

Dėl bet kokių priežasčių, įskaitant protonų siurblio inhibitorių poveikį, sumažėjus skrandžio sulčių rūgštingumui, padaugėja bakterijų, kurių paprastai būna virškinimo trakte. Gydymas rūgšties kiekį skrandyje mažinančiais vaistiniais preparatais gali šiek tiek padidinti virškinimo trakto infekcijos, pvz., salmoneliozės, kampilobakteriozės ar C. difficile, riziką.

Šio vaistinio preparato sudėtyje yra dažiklio Ponso 4R aliuminio kraplako (E 124), kuris gali sukelti alergines reakcijas.

4.5 Sąveika su kitais vaistiniais preparatais ir kitokia sąveika

Anxel gali mažinti veikliųjų medžiagų, kurių biologinis prieinamumas priklauso nuo skrandžio sulčių pH (pvz., ketokonazolo), absorbciją.

Nustatyta, kad sveikų savanorių, kartu su 300 mg atazanaviro arba 100 mg ritonaviro doze vartojusių omeprazolo (40 mg kartą per parą) arba kartu su 400 mg atazanaviro doze vartojusių lansoprazolo (vienkartinę 60 mg dozę), organizme gerokai sumažėjo biologinis atazanaviro prieinamumas. Atazanaviro absorbcija priklauso nuo pH. Vadinasi, pantoprazolo kartu su atazanaviru vartoti negalima (žr. 4.3 skyrių).

Pantoprazolą metabolizuoja kepenų citochromo P 450 fermentų sistema. Sąveikos tyrimai su karbamazepinu, kofeinu, diazepamu, diklofenaku, digoksinu, etanoliu, glibenklamidu, metoprololiu, naproksenu, nifedipinu, fenitoinu, piroksikamu, teofilinu ir geriamaisiais kontraceptikais, kuriuose yra levonorgestrelio ir etinilestradiolio, kliniškai reikšmingos sąveikos neparodė. Vis dėlto, pantoprazolo sąveika su kitokiomis medžiagomis, kurias metabolizuoja ta pati fermentų sistema, negali būti paneigta.

Nors klinikinių farmakokinetikos tyrimų metu pantoprazolo sąveikos su fenprokumonu ir varfarinu nepastebėta, po vaistinio preparato patekimo į rinką pastebėti keli pavieniai tarptautinio normalizuoto santykio (TNS, angl. INR) pokyčių atvejai, kai minėtų vaistinių preparatų buvo vartojama kartu. Vadinasi, kumarino grupės antikoaguliantais (pvz., fenprokumonu ar varfarinu) gydomiems pacientams protrombino laiką/TNS rekomenduojama matuoti pradėjus ir baigus gydyti pantoprazolu bei nereguliaraus jo vartojimo metu.

Gauta pranešimų, kad skiriant didelę metotreksato dozę (pvz., 300 mg) kartu su protonų siurblio inhibitoriais, kai kuriems pacientams padidėja metotreksato kiekis. Dėl to, situacijose, kur vartojama didelė metotreksato dozė, pvz., esant vėžiui arba žvynelinei, gali būti reikalingas laikino pantoprazolo vartojimo nutraukimo apsvarstymas.

Sąveika su kartu vartojamais antacidiniais preparatais nepasireiškia.

4.6 Vaisingumas, nėštumo ir žindymo laikotarpis

Nėštumas

Duomenys apie nėščių moterų gydymą pantoprazolu yra nepakankami. Su gyvūnais atlikti tyrimai parodė toksinį poveikį reprodukcijai. Ikiklinikinių tyrimų metu vislumo pakenkimo ar teratogeninio poveikio įrodymų negauta (žr. 5.3 skyrių). Galima rizika žmogui nežinoma. Šio vaistinio preparato nėštumo laikotarpiu turi būti nevartojama.

Žindymas

Ar pantoprazolas išskiriamas su moters pienu, nežinoma. Tyrimai su gyvūnais parodė, kad pantoprazolo į patelės pieną patenka. Šio vaistinio preparato žindymo laikotarpiu turi būti nevartojama.

Vaisingumas

Tyrimų su gyvūnais duomenimis, vaisingumo pakenkimo požymių po pantoprazolo vartojimo nebuvo (žr. 5.3 skyrių).

4.7 Poveikis gebėjimui vairuoti ir valdyti mechanizmus

Anxel gebėjimo vairuoti ir valdyti mechanizmus neveikia arba veikia nereikšmingai.

Vis dėto, nepageidaujamų reakcijų, tokių, kaip svaigulys ar regos sutrikimas, atsirasti gali (žr. 4.8 skyrių). Tokiu atveju pacientas turi atsisakyti vairuoti ar naudoti mechanizmus.

4.8 Nepageidaujamas poveikis 

Saugumo duomenų santrauka

Tikėtina, kad nepageidaujamų reakcijų gali pasireikšti maždaug 5% pacientų. Nepageidaujamos reakcijos, apie kurias pranešta dažniausiai, yra viduriavimas ir galvos skausmas (kiekviena iš šių reakcijų atsiranda maždaug 1% pacientų).

Nepageidaujamų reakcijų santrauka lentelėje

Vartojant pantoprazolo gauta pranešimų apie toliau išvardytą nepageidaujamą poveikį.

Toliau esančioje lentelėje nepageidaujamos reakcijos yra suskirstytos MedDRA dažnio klasifikaciją:

Labai dažnas (≥1/10), dažnas (nuo ≥1/100 iki <1/10), nedažnas (nuo ≥1/1 000 iki ≤1/100), retas (nuo ≥1/10 000 iki ≤1/1 000), labai retas (≤1/10 000), dažnis nežinomas (negali būti apskaičiuotas pagal turimus duomenis). 

Kiekvienoje dažnio grupėje nepageidaujamos reakcijos pateiktos mažėjančio sunkumo tvarka.

1 lentelė. Klinikinių tyrimų metu ir po to, kai pantoprazolas pateko į rinką, pastebėtos nepageidaujamos reakcijos 

Pranešimas apie įtariamas nepageidaujamas reakcijas

Svarbu pranešti apie įtariamas nepageidaujamas reakcijas, pastebėtas po vaistinio preparato pateikimo į rinką, nes tai leidžia nuolat stebėti vaistinio preparato naudos ir rizikos santykį. Sveikatos priežiūros specialistai turi pranešti apie bet kokias įtariamas nepageidaujamas reakcijas, užpildę interneto svetainėje http://www.vvkt.lt/ esančią formą, ir atsiųsti ją paštu Valstybinei vaistų kontrolės tarnybai prie Lietuvos Respublikos sveikatos apsaugos ministerijos, Žirmūnų g. 139A, LT 09120 Vilnius, faksu 8 800 20131 arba el. paštu NepageidaujamaR@vvkt.lt.

4.9 Perdozavimas

Į veną per 2 min. suleista ne didesnė kaip 240 mg dozė toleruota gerai.

Didelė dalis pantoprazolo jungiasi prie baltymų, todėl dialize daug vaistinio preparato nepašalinama.

Jei perdozuojama ir atsiranda klinikinių intoksikacijos požymių, skiriamas simptominis ir palaikomasis gydymas. Specifinių gydymo rekomendacijų nėra.

5. FARMAKOLOGINĖS SAVYBĖS 

5.1 Farmakodinaminės savybės

Farmakoterapinė grupė: Vaistai nuo su rūgštimi susijusių sutrikimų, protonų siurblio inhibitoriai.

ATC kodas:- A02BC02

Veikimo mechanizmas

Pantoprazolas yra pakeistas benzimidazolas, kuris, specifiškai blokuoja parietalinių skrandžio gleivinės ląstelių protonų siurblį, todėl slopina vandenilio chlorido rūgšties sekreciją skrandyje. Rūgščioje parietalinių ląstelių terpėje pantoprazolas virsta aktyvia forma cikliniu sulfenamidu, kuris slopina fermentą H+, K+-ATF-azę, t. y. galutinį vandenilio chlorido rūgšties gamybos skrandyje etapą.

Slopinimas priklauso nuo dozės dydžio, poveikis pasireiškia bazinei ir stimuliacijos sukeltai rūgšties sekrecijai. Daugumai pacientų rėmuo ir rūgšties refliukso simptomai išnyksta per savaitę. Pantoprazolas mažina rūgštingumą skrandyje, todėl proporcingai rūgštingumo sumažėjimui padaugėja gastrino. Gastrino kiekio padidėjimas yra laikinas. Kadangi pantoprazolas jungiasi prie fermento, nutolusio nuo receptorių lygio, vandenilio chlorido rūgšties sekreciją jis slopina nepriklausomai nuo kitų medžiagų (acetilcholino, histamino, gastrino) sukeliamo stimuliavimo. Išgerto ar į veną injekuoto pantoprazolo poveikis nesiskiria.

Vartojant pantoprazolo, padidėja gastrino kiekis nevalgius. Trumpalaikio gydymo metu didžiausia normos riba dažniausiai neviršijama. Ilgalaikio gydymo metu gastrino kiekis dažniausiai padvigubėja, tačiau labai daug padidėja tik pavieniais atvejais. Dėl tokio poveikio ilgalaikio gydymo metu nedažnais atvejais skrandyje šiek tiek arba vidutiniškai padaugėja specifinių endokrininių (ECL) ląstelių (pokytis panašus į adenomatozinę hiperplaziją). Vis dėlto iki šiol atliktų tyrimų metu karcinoidų pirmtakų (atipinės hiperplazijos) ar skrandžio karcinoidų, aptiktų tyrimų su gyvūnais metu (žr. 5.3 skyrių), žmonėms nepastebėta.

Klinikinis veiksmingumas

Buvo atlikta retrospektyvinė 17 tyrimų, kuriuose dalyvavo 5960 gastroezofaginio refliukso liga (GERL) sirgusių pacientų, vartojusių vien 20 mg pantoprazolo dozę, analizė. Pritaikius standartizuotą metodologiją, buvo įvertinti su rūgšties refliuksu susiję simptomai, pvz., rėmuo ir rūgšties regurgitacija. Buvo pasirinkti tokie tyrimai, kurių metu per 2 savaites buvo mažiausiai vienas rūgšties refliukso simptomo registracijos momentas. Šių tyrimų metu GERL buvo diagnozuota atlikus endoskopinį tyrimą (išskyrus vieną klinikinį tyrimą, į kurį pacientai buvo įtraukti vien tik įvertinus simptomus).

Šių tyrimų metu pacientų, kuriems po 7 parų rėmuo išnyko visiškai, dalis pantoprazolo grupėje buvo 54 - 80,6%. Po 14 ir 28 parų rėmuo visiškai išnyko atitinkamai 62,9 - 88,6% ir 68,1 - 92,3% ligonių.

Vertinant visišką rūgšties regurgitacijos išnykimą, gauti panašūs duomenys, kaip ir tiriant rėmens išnykimą. Pacientų, kuriems po 7 parų rūgšties regurgitacija išnyko visiškai, dalis pantoprazolo vartojusių ligonių grupėje buvo 61,5 - 84,4%, po 14 parų 67,7 - 90,4% ir po 28 parųų 75,2 - 94,5%.

Visų tyrimų metu nustatyta, kad pantoprazolas yra pranašesnis už placebą ir H2 receptorių antagonistą ir ne blogesnis už kitus PSI. Rūgšties refliukso simptomų palengvėjimo dažnumo priklausomybė nuo pradinės GERL stadijos buvo labai maža.

5.2 Farmakokinetinės savybės

Vienkartinės ir kartotinių dozių farmakokinetika nesiskiria. 10 - 80 mg intervale ir geriamų, ir į veną švirkščiamų pantoprazolo dozių kinetika kraujo plazmoje yra tiesinė.

Absorbcija

Išgertas pantoprazolas absorbuojamas greitai ir visas. Absoliutus biologinis tablečių prieinamumas yra maždaug 77%. Po vienkartinės 20 mg dozės išgėrimo didžiausia koncentracija kraujo serume (C_max) (maždaug 1 - 1,5 mikrogramo/ml) atsiranda po vaistinio preparato pavartojimo praėjus 2 - 2,5 val. (t_max), o vartojant kartotines dozes, šie parametrai išlieka tokie pat. Kartu vartojamas maistas įtakos biologiniam prieinamumui (AUC ar C_max) nedaro, tačiau padidina laiko, kol preparato kraujyje nerandama (t_lag) svyravimus.

Pasiskirstymas

Pasiskirstymo tūris yra maždaug 0,15 l/kg kūno svorio, prie serumo baltymų prisijungia maždaug 98% preparato.

Biotransromacija

Beveik visa pantoprazolo dozė metabolizuojama kepenyse.

Eliminacija

Pantoprazolo klirensas yra maždaug 0,1 l/val./kg kūno svorio, galutinis pusinės eliminacijos laikas (t1/2) - maždaug 1 val. Kelių pacientų organizme eliminacija truko ilgiau. Kadangi pantoprazolas specifiškai jungiasi prie protonų siurblio parietalinėse ląstelėse, tarp pusinės eliminacijos laiko ir daug ilgiau trunkančio poveikio (rūgšties sekrecijos slopinimo) koreliacijos nėra.

Didžioji pantoprazolo metabolitų dalis (maždaug 80%) šalinama pro inkstus, likęs kiekis pašalinamas su išmatomis. Svarbiausias metabolitas, kurio būna kraujo serume ir šlapime, yra demetilpantoprazolas. Jis prijungiamas prie sulfato. Pagrindinio metabolito pusinės eliminacijos laikas (1,5 val.) nėra gerokai ilgesnis už pantoprazolo.

Ypatingos populiacijos

Sutrikusi inkstų funkcija

Ligoniams, kurių inkstų funkcija pakenkta (įskaitant dializuojamus pacientus, kadangi dializės metu pantoprazolo pašalinama labai nedaug), dozės mažinti nerekomenduojama. Tokių pacientų, kaip ir sveikų žmonių, organizme pusinės pantoprazolo eliminacijos laikas yra trumpas. Nors pagrindinio metabolito pusinės eliminacijos laikas yra ilgesnis (2 – 3 val.), jis yra šalinamas greitai, todėl organizme jo nesikaupia.

Sutrikusi kepenų funkcija

Pantoprazolo pavartojusių pacientų, kurių kepenų funkcija pakenkta (A, B arba C klasė pagal Child-Pugh), palyginti su sveikais žmonėmis, organizme pusinės eliminacijos laikas pailgėja iki 3 - 7 val., AUC padidėja 3 - 6 kartus. o C_max, padidėja tik šiek tiek (1,3 karto).

Senyvi žmonės

Nedidelis AUC ir C_max padidėjimas senyviems savanoriams, palyginti su jaunesniais žmonėmis, buvo kliniškai nereikšmingas.

5.3 Ikiklinikinių saugumo tyrimų duomenys

Įprastų farmakologinio saugumo, kartotinių dozių toksiškumo ir genotoksiškumo ikiklinikinių tyrimų duomenys specifinio pavojaus žmogui nerodo.

2 metų trukmės kancerogeninio poveikio tyrimų metu žiurkėms buvo aptikta neuroendokrininių navikų, o vieno tyrimo metu žiurkėms prieskrandyje aptikta žvyninių ląstelių ląstelinių papilomų. Atidžiai buvo tyrinėjama, kokiu būdu pakeisti benzimidazolai sukelia skrandžio karcinoidus. Gauti rezultatai leidžia daryti išvadą, kad tai lemia antrinė reakcija į didelį gastrino kiekio padidėjimą žiurkių kraujo serume ilgalaikio gydymo didelėmis dozėmis metu.

2 metus trukusių tyrimų su graužikais metu žiurkėms (toks poveikis pasireiškė tik vieno tyrimo su žiurkėmis metu) ir pelių patelėms dažniau atsirasdavo kepenų navikų. Tai buvo siejama su dideliu pantoprazolo metabolizmo kepenyse greičiu.

Vieno 2 metus trukusio tyrimo metu pastebėta, kad žiurkėms, vartojusioms didžiausią (200 mg/kg kūno svorio) preparato dozę, šiek tiek dažniau atsirado skydliaukės navikinių pokyčių. Tokių navikų atsiradimas susijęs su pantoprazolo sukeltais tiroksino skaldymo žiurkės kepenyse pokyčiais. Kadangi žmogui skiriama gydomoji dozė yra maža, nepageidaujamo poveikio skydliaukei pasireikšti neturėtų.

Tyrimų su gyvūnais (žiurkėmis) metu nustatyta, kad nepageidaujamo embriotoksinio poveikio nesukelianti dozė yra 5 mg/kg kūno svorio. Tyrimų metu vislumo pakenkimo ar teratogeninio poveikio įrodymų negauta.

Ar pantoprazolo prasiskverbia per placentą, nustatinėta tyrimais su žiurkėmis ir aptikta, kad vaikingumo periodui ilgėjant, pantoprazolo prasiskverbia daugiau, todėl prieš pat atsivedimą vaisiuje pantoprazolo koncentracija būna didesnė.

6. FARMACINĖ INFORMACIJA

6.1 Pagalbinių medžiagų sąrašas

Tabletės branduolys

Kalcio stearatas

Mikrokristalinė celiuliozė

Krospovidonas (A tipo)

Hidroksipropilceliuliozė (EXF tipo)

Bevandenis natrio karbonatas

Bevandenis koloidinis silicio dioksidas

Tabletės plėvelė

Hipromeliozė

Geltonasis geležies oksidas (E172)

Makrogolis 400

Metakrilo rūgšties ir etilakrilaro 1:1 kopolimeras

Polisorbatas 80

Ponso 4R aliuminio kraplakas (E 124)

Chinolino geltonojo aliuminio kraplakas (E 104)

Natrio laurilsulfatas

Titano dioksidas (E171)

Trietilo citratas

Spausdinimo rašalas

Makrogolis 600

Šelakas

Povidonas

Juodasis geležies oksidas (E172)

Raudonasis geležies oksidas (E172)

Geltonasis geležies oksidas (E172)

6.2 Nesuderinamumas

Duomenys nebūtini.

6.3 Tinkamumo laikas

3 metai

Tik DTPE tablečių talpyklei

Tinkamumo laikas po pirmojo DTPE tablečių talpyklės atidarymo: 6 mėnesiai

6.4 Specialios laikymo sąlygos 

Šiam vaistiniam preparatui specialių laikymo sąlygų nereikia

6.5 Talpyklės pobūdis ir jos turinys

Al-OPA/Al/PVC lizdinių plokštelių pakuotė: 7 arba 14 skrandyje neirių tablečių.

DTPE tablečių talpyklė su polipropileniniu užsukamuoju dangteliu, kuriame įmontuotas sausiklis: 7 arba 14 skrandyje neirių tablečių.

Gali būti tiekiamos ne visų dydžių pakuotės.

6.6 Specialūs reikalavimai atliekoms tvarkyti ir vaistiniam preparatui ruošti

Specialių reikalavimų nėra.