Ibandrono rūgštis, 150mg, plėvele dengtos tabletės
Vartojimas: vartoti per burną
Registratorius: Synthon BV., Nyderlandai
Receptinis: Receptinis
Sudedamosios medžiagos: Ibandrono rūgštis
1. Kas yra Ibandronic acid Synthon 150 mg ir kam jis vartojamas
Ibandrono rūgštis priklauso vaistų grupei, vadinamai bisfosfonatais. Ibandrono rūgšties tablečių sudėtyje nėra hormonų.
Ibandrono rūgštis gali panaikinti kaulų retėjimą, sustabdydama kaulinio audinio nykimą ir didindama kaulų masę didžiajai daliai moterų, kurios vartoja šį vaistą, nors jos ir negalės pastebėti ar pajusti skirtumo. Ibandrono rūgštis gali sumažinti kaulų lūžių tikimybę. Įrodyta, kad vaistas sumažina stuburo, bet ne klubo kaulų lūžių riziką.
Ibandrono rūgštis skirta Jums osteoporozei gydyti, kadangi Jums yra padidėjusi lūžių rizika. Osteoporozė – tai kaulų išretėjimas ir susilpnėjimas. Ji būdinga moterims po menopauzės. Menopauzės metu moters kiaušidės nustoja gaminti estrogeną – moteriškąjį lytinį hormoną, kuris padeda išsaugoti sveikus kaulus.
Kuo anksčiau moteriai prasideda menopauzė, tuo didesnė osteoporozės sąlygotų kaulų lūžių rizika.
Kiti kaulų lūžių riziką didinantys veiksniai:
- nepakankamas kalcio ir vitamino D kiekis maiste;
- rūkymas ar per gausus alkoholio vartojimas;
- vaikščiojimo ar kitų kūno svorį reguliuojančių pratimų trūkumas;
- osteoporozės atvejai šeimoje.
Daugeliui osteoporoze sergančių žmonių nepasireiškia jokie simptomai. Jeigu Jums nepasireiškia simptomai, galite nežinoti, kad Jums yra ši būklė. Tačiau osteoporozė padidina kaulų lūžių tikimybę, jeigu pargriūnate arba susižeidžiate. Kaulo lūžis vyresniems nei 50 metų amžiaus žmonėms gali būti osteoporozės požymiu. Osteoporozė taip pat gali sąlygoti nugaros skausmą, ūgio mažėjimą ir nugaros iškrypimą.
Ibandrono rūgštis saugo nuo osteoporozės sukeliamo kaulų masės mažėjimo, taip pat padeda formuotis kaulams. Todėl ibandronno rūgštis mažina kaulų lūžių tikimybę.
Sveikas gyvenimo būdas padidins gydymo naudą. Vadinasi, reikia vartoti įvairų maistą, kuriame gausu kalcio ir vitamino D, vaikščioti ar daryti kitus kūno svorį reguliuojančius pratimus, nerūkyti ir negerti per daug alkoholio.
2. Kas žinotina prieš vartojant Ibandronic acid Synthon 150 mg
Ibandornic acid Synthon 150 mg vartoti negalima:
- jeigu yra alergija (padidėjęs jautrumas) ibandrono rūgščiai arba bet kuriai pagalbinei Ibandronic acid Synthon 150 mg medžiagai;
- jeigu turite problemų su stemple (tai vamzdelis, jungiantis burną su skrandžiu), pavyzdžiui, jos susiaurėjimą ar apsunkintą rijimą;
- jeigu Jūs negalite išstovėti arba išsėdėti vertikalioje padėtyje mažiausiai vieną valandą (60 minučių);
- jeigu Jūsų kraujyje yra arba anksčiau buvo mažai kalcio, pasitarkite su gydytoju.
Ibandrono rūgšties negalima vartoti vaikams ar paaugliams.
Specialių atsargumo priemonių reikia:
- jeigu Jums yra mineralų metabolizmo sutrikimų (tokių kaip vitamino D stoka);
- jeigu sergate sunkia inkstų liga (inkstų nepakankamumas, t. y. kreatinino klirensas < 30 ml/min);
- jeigu Jums yra bet kokių rijimo ar virškinimo sutrikimų;
- jeigu Jums taisomi dantys arba bus atliekama odontologinė operacija. Pasakykite savo dantų gydytojui, kad Jūs vartojate ibandrono rūgštį;
- Jeigu gydytojas Jums yra sakęs, kad netoleruojate kokių nors angliavandenių, kreipkitės į jį prieš pradėdami vartoti šį vaistą.
Gali pasireikšti stemplės (burną su skrandžiu jungiančio organo) dirginimas, uždegimas ar išopėjimas, dažnai pasižymintys tokiais simptomais, kaip stiprus skausmas krūtinėje, stiprus skausmas ryjant maistą ir (arba) geriant, stiprus pykinimas ar vėmimas, ypač jeigu neužgeriate tabletės pilna stikline geriamojo vandens ir (arba) jeigu atsigulate nepraėjus vienai valandai po ibandrono rūgšties tabletės pavartojimo. Jei pajusite šiuos simptomus, nebevartokite ibandrono rūgšties ir nedelsdami kreipkitės į gydytoją.
Kiti vaistai ir Ibandronic acid Synthon 150mg:
Ibandrono rūgštis gali veikti kitus vaistus. Ir atvirkščiai, kai kurie vaistai gali veikti ibandrono rūgšties veikimą.
Ibandrono rūgštis gali sąveikauti su:
- papildais, kurių sudėtyje yra kalcio, magnio, geležies arba aliuminio. Jie gali turėti įtakos ibandrono rūgšties veiksmingumui;
- aspirinu ir kitais nesteroidiniais vaistais nuo uždegimo (NVNU) (įskaitant ibuprofeną, natrio diklofenaką ir naprokseną). Jie gali dirginti skrandį ir žarną. Bisfosfonatai (kaip ibandrono rūgštis) taip pat gali turėti tokį poveikį. Taigi, jei vartojate ibandrono rugštį tuo pačiu metu, kaip ir skausmą malšinančius arba priešuždegiminius vaistus, būkite itin atsargūs.
Pavartoję ibandrono rūgšties, palaukite mažiausiai 1 valandą prieš vartodami bet kokį kitą vaistą, įskaitant skandžio veiklos sutrikimams vartojamas tabletes / vaistus, kalcio papildus ir vitaminus.
Jeigu vartojate arba neseniai vartojote bet kurį iš pirmiau išvardintų vaistų arba kitų vaistų, įskaitant įsigytus be recepto, pasakykite gydytojui arba vaistininkui.
Ibandronic acid Synthon 150 mg vartojimas su maistu ir gėrimais
Ibandrono rūgštį reikia vartoti po nakties, nevalgius (mažiausiai 6 valandas) ir prieš pirmą gėrimą ar valgį. Pavartojus tabletę, reikia ir toliau nevalgyti ir nevartoti kitų vaistų ar papildų mažiausiai 1 valandą. Vartojant ibandrono rūgštį, paprastą vandenį galima gerti bet kuriuo metu.
Nėštumas ir žindymo laikotarpis
Nevartokite Ibandrono rūgšties, jeigu esate nėščia arba žindote kūdikį. Kad galėtumėte vartoti ibandrono rūgšties, gali tekti nutraukti žindymą.
Prieš vartojant bet kokį vaistą, būtina pasitarti su gydytoju arba vaistininku.
Vairavimas ir mechanizmų valdymas
Jūs galite vairuoti ir valdyti mechanizmus, kadangi labai mažai tikėtina, kad ibandrono rūgštis paveiktų Jūsų gebėjimą vairuoti ir valdyti mechanizmus.
Svarbi informacija apie kai kurias pagalbines Ibandronic acid Synthon 150 mg medžiagas
Ibandrono rūgšties tablečių sudėtyje yra pieno cukraus laktozės. Jeigu gydytojas Jums yra sakęs, kad netoleruojate kokių nors angliavandenių, kreipkitės į jį prieš pradėdami vartoti šį vaistą.
3. Kaip vartoti Ibandronic acid Synthon 150 mg
Visada vartokite šį vaistą tiksliai kaip nurodė gydytojas. Jeigu abejojate, kreipkitės į gydytoją arba vaistininką.
Įprasta ibandrono rūgšties dozė yra viena tabletė per mėnesį.
Svarbu kruopščiai laikytis šių nurodymų. Jie skirti tam, kad ibandrono rūgšties tabletė greitai patektų į skrandį, taigi mažiau dirgintų.
- Vartokite vieną Ibandronic acid Synthon 150 mg tabletę vieną kartą per mėnesį.
- Pasirinkite vieną mėnesio dieną, kurią būtų lengva prisiminti. Ibandrono rūgšties tabletei išgerti pasirinkite arba tą pačią datą (pvz., kiekvieno mėnesio pirmąją dieną) arba tą pačią mėnesio dieną (pvz., pirmąjį kiekvieno mėnesio sekmadienį). Pasirinkite pagal Jūsų režimą tinkamiausią dieną.
- Ibandrono rūgšties tabletę vartokite praėjus bent 6 valandoms po to, kai paskutinį kartą ką nors valgėte ar gėrėte, išskyrus paprastą vandenį.
- Ibandrono rūgšties tabletę išgerkite
- ryte tik atsikėlę ir
- visiškai nieko nevalgę bei negėrę (skrandis turi būti tuščias)
- Nurykite tabletę, užgerdami pilna stikline paprasto vandens (bent 180 ml). Tabletės neužgerkite mineraliniu vandeniu, vaisių sultimis ar kitu gėrimu.
- Nurykite visą tabletę – nekramtykite, nesmulkinkite ir neleiskite jai ištirpti burnoje.
- Išgėrę tabletę dar vieną valandą (60 minučių)
- nesigulkite; turite būti vertikalioje padėtyje (stovėti ar sėdėti), kad dalis vaisto nepatektų atgal į stemplę
- nieko nevalgykite
- nieko negerkite (išskyrus paprastą vandenį, jeigu norite)
- nevartokite jokių kitų vaistų
- Po valandos galite pirmą kartą tą dieną pavalgyti ir atsigerti. Pavalgę, jei norite, galite atsigulti arba vartoti kitus reikalingus vaistus.
Tabletės negerkite eidami miegoti ar prieš atsikeldami.
Ibandronic acid Synthon 150 mg vartojimo trukmė
Svarbu vartoti ibandrono rūgšties kas mėnesį tiek laiko, kiek paskiria gydytojas. Ibandrono rūgštis gali gydyti osteoporozę tiek laiko, kiek vartosite šį vaistą.
Pavartojus per didelę Ibandronic acid Synthon 150 mg dozę
Jei netyčia išgėrėte daugiau nei vieną tabletę, išgerkite pilną stiklinę pieno ir nedelsdami kreipkitės į gydytoją.
Nemėginkite sukelti vėmimo ir negulkite — ibandrono rūgštis gali dirginti stemplę.
Pamiršus pavartoti Ibandronic acid Synthon 150 mg
Pamiršus pavartoti tabletę pasirinktos paros rytą, negalima vartoti tabletės tą parą vėliau. Vietoj to, pažiūrėkite į kalendorių, kada pagal planą reikės vartoti kitą dozę:
Jeigu iki kitos dozės pagal planą liko tik 1–7 dienos
Palaukite, kol ateis laikas vartoti dozę ir vartokite ją kaip įprasta; vėliau vėl vartokite po vieną tabletę per mėnesį Jūsų kalendoriuje pagal planą pažymėtomis dienomis.
Jeigu iki kitos dozės pagal planą liko daugiau kaip 7 dienos
Vartokite tabletę kitos dienos ryte po to, kai prisiminėte; vėliau vėl vartokite po vieną tabletę per mėnesį Jūsų kalendoriuje pagal planą pažymėtomis dienomis.
Niekada negerkite dviejų ibandrono rūgšties tablečių tą pačią savaitę.
Jeigu kiltų daugiau klausimų dėl šio vaisto vartojimo, kreipkitės į gydytoją arba vaistininką
4. Galimas šalutinis poveikis
Šis vaistas, kaip ir kiti vaistai, gali sukelti šalutinį poveikį, nors jis pasireiškia ne visiems žmonėms.
Dažni šalutiniai poveikiai (pasireiškia nuo 1 iki 10 asmenų iš 100)
Rėmuo • Nevirškinimas • Viduriavimas • Skrandžio skausmas • Pykinimas, bėrimas • Raumenų mėšlungis • Raumenų ir sąnarių skausmas • Galvos skausmas.
Ibandrono rūgštis gali dirginti stemplę, bet šito Jūs dažniausiai išvengsite vartodami vaistą taip, kaip nurodyta šiame informaciniame lapelyje. Pajutę tokius simptomus, kaip stiprus krūtinės skausmas, stiprus skausmas nurijus maistą ar gėrimą, stiprus pykinimas ar vėmimas, nutraukite ibandrono rūgšties vartojimą ir nedelsdami kreipkitės į gydytoją.
Taip pat gali pasireikšti į gripą panašūs simptomai (maudimas, skausmas, nemalonus pojūtis, nuovargis), kurie paprastai yra nesunkūs ir trumpalaikiai ir greitai išnyksta po pirmosios dozės. Todėl Jūs tikriausiai galėsite toliau vartoti ibandrono rūgštį. Informuokite gydytoją, jei šis poveikis sunkėja arba užtrunka ilgiau.
Nedažni šalutiniai poveikiai (pasireiškia nuo 1 iki 10 asmenų iš 1 000)
Galvos svaigimas • Nugaros skausmas • Dujų kaupimasis virškinimo trakte
Reti šalutiniai poveikiai (pasireiškia nuo 1 iki 10 asmenų iš 10 000)
Veido, lūpų ir burnos tinimas bei niežulys
Jeigu pasireiškė sunkus šalutinis poveikis arba pastebėjote šiame lapelyje nenurodytą šalutinį poveikį, pasakykite gydytojui arba vaistininkui.
5. Kaip laikyti Ibandronic acid Synthon 150 mg
Šį vaistą laikyti vaikams nepastebimoje ir nepasiekiamoje vietoje.
Ant lizdinės plokštelės ir dėžutės po „Tinka iki“ nurodytam tinkamumo laikui pasibaigus, šio vaisto vartoti negalima. Pirmieji du skaitmenys nurodo mėnesį, o keturi paskutinieji – metus. Vaistas tinkamas vartoti iki paskutinės nurodyto mėnesio dienos.
Šiam vaistiniam preparatui specialių laikymo sąlygų nereikia.
Vaistų negalima išmesti į kanalizaciją arba su buitinėmis atliekomis. Kaip išmesti nereikalingus vaistus, klauskite vaistininko. Šios priemonės padės apsaugoti aplinką.
6. Kita informacija
Ibandronic acid Synthon 150 mg sudėtis
- Veiklioji medžiaga yra 150 mg ibandrono rūgšties.
- Pagalbinės medžiagos yra: laktozė monohidratas, krospovidonas (E1202), mikrokristalinė celiuliozė (E460), koloidinis bevandenis silicio dioksidas (E551), natrio stearilfumaratas (tabletės branduolyje); polivinilo alkoholis, makrogolis / PEG 3350, talkas (E553b) ir titano dioksidas (E171) (tabletės plėvelė).
Ibandronic acid Synthon 150 mg išvaizda ir kiekis pakuotėje
Ibandronic acid Synthon tabletės yra baltos arba beveik baltos, pailgos tabletės, kurių vienoje pusėje pažymėta „I9BE“ ir „150“ – kitoje.
Jos tiekiamos lizdinėmis plokštelėmis, kuriose yra 1, 3, 7, 10 arba 14 tablečių.
Gali būti tiekiamos ne visų dydžių pakuotės.
Tarptautinis pavadinimas | Ibandrono rūgštis |
Vaisto stiprumas | 150mg |
Vaisto forma | plėvele dengtos tabletės |
Grupė | Vaistinis preparatas |
Pogrupis | Cheminis vaistas |
Vartojimas | vartoti per burną |
Registracijos numeris | LT/1/13/3186 |
Registratorius | Synthon BV., Nyderlandai |
Receptinis | Receptinis |
Vaistas registruotas | 2013.01.14 |
Vaistas perregistruotas |
1. VAISTINIO PREPARATO PAVADINIMAS
Ibandronic acid Synthon 150 mg plėvele dengtos tabletės
2. KOKYBINĖ IR KIEKYBINĖ SUDĖTIS
Vienoje plėvele dengtoje tabletėje yra 150 mg ibandrono rūgšties (ibandronato natrio druskos monohidrato pavidalu).
Pagalbinė medžiaga:
Vienoje plėvele dengtoje tabletėje yra 163 mg laktozės monohidrato.
Visos pagalbinės medžiagos išvardytos 6.1 skyriuje.
3. FARMACINĖ FORMA
Plėvele dengta tabletė.
Tabletės yra baltos arba beveik baltos, pailgos, apibus išgaubtos, 14 mm ilgio, jų vienoje pusėje pažymėta „I9BE“ ir „150“ – kitoje”.
4. KLINIKINĖ INFORMACIJA
4.1 Terapinės indikacijos
Moterų po menopauzės, kurioms padidėjusi kaulų lūžių rizika (žr. 5.1 skyrių), osteoporozei gydyti.
Įrodytas veiksmingumas mažinant stuburo slankstelių lūžių riziką; veiksmingumas mažinant šlaunikaulio kaklelio lūžių riziką nenustatytas.
4.2 Dozavimas ir vartojimo metodas
Dozavimas
Rekomenduojama dozė yra viena 150 mg plėvele dengta tabletė per mėnesį. Rekomenduojama tabletę išgerti tą pačią kiekvieno mėnesio dieną.
Ibandronic acid Synthon tabletes vartoti reikia ryte nevalgius (bent 6 valandas), o išgėrus tabletę, nevalgyti ir negerti (išskyrus vandenį), taip pat nevartoti kitų medicininių produktų ir papildų (pavyzdžiui, kalcio) bent 1 valandą (žr. 4.5 skyrių):
Praleidę vaisto dozę pacientai turėtų išgerti vieną Ibandronic acid Synthon150 mg tabletę kitos dienos ryte po to, kai prisiminė, išskyrus, tuos atvejus, kai iki kitos dozės pagal planą liko mažiau nei 7 dienos. Tada pacientai turėtų toliau vartoti vaistą vieną kartą per mėnesį, tomis dienomis, kurios buvo numatytos iš pradžių.
Jeigu iki kitos dozės pagal planą liko mažiau nei 7 dienos, pacientai turėtų palaukti iki ateis laikas kitai dozei ir toliau vartoti po vieną tabletę kas mėnesį, taip, kaip buvo numatyta iš pradžių.
Negalima vartoti dviejų tablečių per vieną savaitę.
Pacientams, kurie negauna pakankamai kalcio ir (ar) vitamino D su maistu, šių medžiagų skirti papildomai (žr. 4.4 ir 4.5 skyrius).
Specialios pacientų grupės
Pacientams, kuriems pažeisti inkstai
Dozės nereikia koreguoti pacientams, kuriems yra mažas ar vidutinis inkstų pažeidimas, kai kreatinino klirensas 30 ml/min ar didesnis.
Ibandronic acid Synthon nerekomenduojama pacientams, kurių kreatinino klirensas mažesnis kaip 30 ml/min, nes nepakanka klinikinės patirties (žr. 4.4 ir 5.2 skyrius).
Pacientams, kuriems pažeistos kepenys
Dozės koreguoti nereikia (žr. 5.2 skyrių).
Senyviems pacientams
Dozės koreguoti nereikia (žr. 5.2 skyrių).
Vaikams
Vaikams atitinkamų ibandrono rūgšties indikacijų nėra ir su ibandrono rūgštimi tyrimai vaikams neatlikti.
Vartojimo metodas
Vartoti per burną.
Nuryti nesmulkintą tabletę, užgerti pilna stikline paprasto vandens (nuo 180 ml iki 240 ml) stovint arba tiesiai sėdint. Išgėrus Ibandronic acid Synthon, nesigulti 1 valandą.
Ibandronic acid Synthon galima užgerti tik paprastu vandeniu. Įsidėmėkite, kad mineraliniame vandenyje gali būti didelė kalcio koncentracija, todėl jo gerti negalima.
Tablečių nekramtyti ir nečiulpti, nes gali išopėti burna bei ryklė.
4.3 Kontraindikacijos
- Stemplės ištuštėjimo trukmę ilginantys stemplės sutrikimai, tokie kaip striktūra ar achalazija.
- Negalėjimas bent 60 minučių išbūti vertikalioje padėtyje stovint ar sėdint.
- Hipokalcemija (žr. 4.4 skyrių)
- Padidėjęs jautrumas ibandrono rūgščiai arba bet kuriai pagalbinei medžiagai.
4.4 Specialūs įspėjimai ir atsargumo priemonės
Virškinimo trakto sutrikimai
Geriamieji bisfosfonatai gali vietiškai dirginti viršutinės virškinimo trakto dalies gleivinę. Dėl šio galimo dirginančio poveikio ir galimo gretutinių ligų pablogėjimo reikia būti atsargiems ibandrono rūgštį skiriant pacientams, sergantiems viršutinės virškinimo trakto dalies ligomis, pvz., patvirtinta Barrett stemple, disfagija, kitomis stemplės ligomis, gastritu, duodenitu ar opomis.
Geriamaisiais bisfosfonatais gydytiems pacientams buvo pastebėti nepageidaujami poveikiai, tokie kaip ezofagitas, stemplės opos ar erozijos, kurie kai kuriais atvejais buvo sunkūs ir reikalaujantys hospitalizacijos, retais atvejais pasireiškė kraujavimu arba sąlygojo stemplės susiaurėjimą ar prakiurimą. Nustatyta, kad sunkių stemplės nepageidaujamų reakcijų pavojus yra didesnis pacientams, kurie nesilaiko dozavimo rekomendacijų ir (arba), pasireiškus simptomams, verčiantiems galvoti apie stemplės sudirginimą, geriamuosius bisfosfonatus toliau vartoja. Pacientai turi kreipti ypatingą dėmesį į dozavimą ir būti pajėgūs laikytis ten pateiktų nurodymų (žr. 4.2 skyrių).
Gydytojai turi budriai reaguoti į visus požymius ar simptomus, rodančius galimą stemplės reakciją į gydymą, o pacientai turi žinoti, kad atsirandus rijimo sutrikimams, skausmui ryjant, skausmui už krūtinkaulio, paūmėjus ar pirmą kartą atsiradus rėmeniui, nutrauktų ibandrono rūgšties vartojimą ir kreiptųsi į medikus.
Nors ir kontroliuotų klinikinių tyrimų metu padidėjusio pavojaus nenustatyta, tačiau vartojusiems geriamuosius bisfosfonatus jiems jau esant rinkoje pastebėtos skrandžio ar dvylikapirštės žarnos opos, kai kuriais atvejais sunkios ir su komplikacijomis.
Bisfosfonatai ir nesteroidiniai vaistai nuo uždegimo dirgina virškinimo traktą, todėl kartu juos vartoti atsargiai.
Jei yra hipokalcemija, ją reikia koreguoti prieš pradedant gydymą ibandrono rūgštimi. Kiti kaulų ir mineralų metabolizmo sutrikimai turi būti veiksmingai gydomi. Svarbu, kad visi pacientai vartotų tinkamą kalcio ir vitamino D kiekį.
Inkstų sutrikimas
Kadangi klinikinės patirties yra nedaug, ibandroni rūgštis nerekomenduojama pacientams, kurių kreatinino klirensas yra mažesnis už 30 ml/min (žr. 5.2 skyrių).
Žandikaulio osteonekrozė
Vėžiu sirgusiems pacientams, gydytiems pagal schemas, įskaitant tuos, kurie pirmiausia vartojo bisfofanantų į veną, registruota žandikaulio osteonekrozės atvejų, kurių metu paprastai iškrisdavo dantis ir (ar) pasireikšdavo vietinė infekcija (taip pat ir osteomielitas). Dauguma šių pacientų taip pat buvo gydomi chemoterapija ir kortikosteroidais. Žandikaulio osteonekrozė taip pat registruota osteoporoze sirgusiems pacientams, vartojusiems geriamuosius bisfosfonatus.
Prieš pradedant gydyti bisfosfonatais pacientus, kuriems yra papildomų rizikos faktorių (pvz., vėžys, chemoterapija, radioterapija, kortikosteroidų vartojimas, bloga burnos higiena), reikia profilaktinės odontologo apžiūros ir gydymo.
Gydymo metu, jei įmanoma, tokie pacientai turi vengti invazinių odontologinių procedūrų. Pacientams, kuriems gydymo bisfosfonatais metu pasireiškė žandikaulio osteonekrozė, odontologinės operacijos gali pasunkinti būklę. Nėra duomenų rodančių, ar pacientui, kuriam reikia atlikti odontologinę procedūrą, bisfosfonatų vartojimo nutraukimas sumažina žandikaulio osteonekrozės riziką. Gydymo strategiją gydytojas turi parinkti kiekvienam pacientui individuliai pagal klinikinę situaciją, atsižvelgdamas į naudos ir rizikos santykį.
Galaktozės netoleravimas
Pacientams, kuriems yra retų paveldimų sutrikimų: galaktozės netoleravimas, Lapp laktazės stygius ar gliukozės-galaktozės malabsorbcija, šio vaistinio preparato vartoti negalima.
4.5 Sąveika su kitais vaistiniais preparatais ir kitokia sąveika
Maistas dažniausiai sumažina biologinį geriamosios ibandrono rūgšties prieinamumą. Panašu, kad produktai, kuriuose yra kalcio ir kitų daugiavalenčių katijonų (aliuminio, magnio, geležies), taip pat pienas, blogina ibandrono rūgšties absorbciją. Tai patvirtina tyrimų su gyvūnais duomenys. Todėl pacientai turi gerti ibandrono rūgštį ryte nevalgę (bent 6 valandas), o išgėrę vaisto dozę, nevalgyti dar 1 valandą (žr. 4.2 skyrių).
Panašu, kad kalcio papildai, antacidiniai vaistai ir kai kurie geriamieji medicininiai produktai, kuriuose yra daugiavalenčių katijonų (aliuminio, magnio, geležies), blogina ibandrono rūgšties absorbciją. Todėl pacientai neturėtų vartoti kitų geriamųjų medicininių produktų bent 6 valandas iki ibandrono rūgšties vartojimo ir dar 1 valandą pavartojus ibandron rūgštį.
Manoma, kad metabolinės sąveikos neturėtų būti, kadangi ibandrono rūgštis neslopina pagrindinių žmogaus kepenų P450 izofermentų ir nesužadina žiurkių kepenų citochromo P450 sistemos fermentų. Be to, su plazmos baltymas jungiasi apie 85 – 87% vaisto (nustatyta in vitro, kai yra terapinė vaisto koncentracija), todėl mažai tikėtina, kad ibandrono rūgštis gali išstumti kitus vaistinius preparatus. Ibandrono rūgštis pasišalina tik per inkstus sekrecijos būdu, jos biotransformacija nevyksta. Atrodo, kad, šalinant šią rūgštį, nedalyvauja jokios žinomos rūgštinės ar bazinės transporto sistemos, dalyvaujančios kitų aktyviųjų medžiagų ekskrecijoje.
Dvejų metų trukmės osteoporoze sergančių moterų po menopauzė tyrimo (BM 16549) metu, viršutinio virškinimo trakto aukšto sutrikimų dažnis po vienerių ir dvejų metų buvo panašus, kai pacientės kartu su ibandrono rūgštimi 2,5 mg per parą ar 150 mg kartą per mėnesį vartojo aspirino ar NVNU.
Iš 1500 pacienčių, dalyvavusių BM 16549 tyrime, kurio metu buvo lyginamas ibandrono rūgšties dozavimas kartą per mėnesį ir kartą per parą, 14% ir 18% vartojo histamino (H2) ,blokatorius ar protonų siurblio inhibitorius atitinkamai po vienerių ir dvejų metų. Šioms pacientėms viršutinio virškinimo trakto aukšto sutrikimų dažnis buvo panašus tarp tų, kurios vartojo Ibandronic acid Synthon 150 mg kartą per mėnesį, ir tų, kurios ibandrono rūgšties 2,5 mg vartojo kartą per parą.
Sušvirkštus ranitidino į veną sveikiems savanoriams vyrams ir moterims po menopauzės, biologinis ibandrono rūgšties prieinamumas padidėjo maždaug 20%, tikriausiai dėl sumažėjusio skrandžio sulčių rūgštingumo. Tačiau, šis padidėjimas patenka į normalių biologinio ibandrono rūgšties prieinamumo reikšmių amplitudę, todėl ibandrono rūgštįskiriant kartu su H2 antagonistais ar su kitais skrandžio pH didinančiais vaistais, dozės koreguoti nereikia.
Farmakokinetinių sąveikos tyrimų, kuriuose dalyvavo moterys po menopauzės, metu nustatyta, kad nėra jokios sąveikos su tamoksifenu ar pakaitine hormonų terapija (estrogenais).
Sąveikos nenustatyta ir pacientams, sergantiems daugybine mieloma ir vaistą vartojantiems kartu su melfalanu/prednizolonu.
4.6 Nėštumo ir žindymo laikotarpis
Nėštumas
Nepakanka duomenų apie ibandrono rūgšties skyrimą nėščioms moterims. Tiriant žiurkes nustatytas toksinis poveikis reprodukcinei sistemai (žr. 5.3 skyrių). Galima rizika žmogui nežinoma.
Ibandrono rūgšties nėščioms moterims vartoti negalima.
Žindymas
Nežinoma, ar ibandrono rūgšties patenka į moters pieną. Tiriant nustatyta, kad, vaisto sušvirkštus į veną, žindančių žiurkių piene buvo nedaug ibandrono rūgšties.
Ibandron rūgšties žindyvėms vartoti negalima.
4.7 Poveikis gebėjimui vairuoti ir valdyti mechanizmus
Poveikio gebėjimui vairuoti ir valdyti mechanizmus tyrimų neatlikta.
4.8 Nepageidaujamas poveikis
2,5 mg ibandrono rūgšties per parą saugumas buvo vertinamas pagal 1251 pacientę, vartojusią preparatą keturių placebu kontroliuojamų klinikinių tyrimų metu, duomenis; 73 % pacienčių dalyvavo pagrindiniame trejų metų gydymo tyrime (MF 4411). Bendrieji visų šių 2,5 mg ibandrono rūgšties per parą ir placebo saugumo tyrimų duomenys buvo panašūs. Bendra pacienčių, kurioms pasireiškė nepageidaujama reakcija, t. y. nepageidaujama reakcija, galimai ar tikėtinai susijusi su tiriamuoju vaistiniu preparatu, dalis pagrindiniame gydymo tyrime (MF 4411) buvo 19,8 % ibandrono rūgščiai ir 17,9 % placebui.
Dvejų metų trukmės osteoporoze sergančių moterų po menopauzės tyrimo (BM 16549) metu bendrieji ibandrono rūgšties 150 mg kartą per mėnesį ir ibandrono rūgšties 2,5 mg per parą saugumo duomenys buvo panašūs. Bendra pacienčių, kurioms pasireiškė nepageidaujama reakcija, dalis vartojant po 150 mg ibandrono rūgšties vieną kartą per mėnesį grupėje atitinkamai po vienerių ir dvejų metų buvo 22,7 % ir 25,0 %, o 2,5 mg ibandrono rūgšties per dieną po metų ir po dvejų metų atitinkamai buvo 21,5% ir 22,5%. Dauguma nepageidaujamų reakcijų buvo nesunkios ar vidutinio sunkumo. Daugeliu atvejų gydymo nutraukti nereikėjo.
Dažniausia pranešimuose aprašoma nepageidaujama reakcija buvo artralgija.
Nepageidaujamos reakcijos, kurios tyrėjų nuomone turi priežastinį ryšį su ibandrono rūgštimi, išvardytos toliau pagal organų sistemų klases.
Nepageidaujamų reakcijų dažnis apibūdinamas kaip dažnas (≥1/100 - <1/10), nedažnas (≥1/1 000 - <1/100) ir retas (≥1/10 000 - <1/1 000). Kiekvienoje dažnio grupėje nepageidaujamos reakcijos pateikiamos mažėjančio sunkumo tvarka.
1 lentelė. Nepageidaujamos reakcijos, pasitaikiusios III fazės BM16549 ir MF4411 tyrimų metu ir vaistui esant rinkoje po menopauzės moterims, kurios vartojo 150 mg ibandrono rūgšties kartą per mėnesį arba gėrė ibandrono rūgštį po 2,5 mg kasdien.
Organų sistemų klasės | Dažnis | Nepageidaujamos reakcijos |
Imuninės sistemos sutrikimai | Retas | Padidėjusio jautrumo reakcija |
Nervų sistemos sutrikimai | Dažnas | Galvos skausmas |
Nedažnas | Galvos sukimasis | |
Virškinimo trakto sutrikimai | Dažnas | Ezofagitas, gastritas, gastroezofaginio refliukso liga, dispepsija, viduriavimas, pilvo skausmas, pykinimas |
Nedažnas | Ezofagitas, iskaitant stemplės opejimą arba striktūras ir rijimo sutrikimą, vėmimas, dujų kaupimasis virškinimo trakte | |
Retas | Duodenitas | |
Odos ir poodinio audinio sutrikimai | Dažnas | Bėrimas |
Retas | Angioedema, veido edema, dilgėlinė | |
Raumenų, kaulų ir jungiamojo audinio sutrikimai | Dažnas | Artralgija, mialgija, skeleto raumenų skausmas, mėšlungis, skeleto raumenų sustingimas |
Nedažnas | Nugaros skausmas | |
Bendri sutrikimai ir vartojimo vietos pažeidimai | Dažnas | I gripą panaši liga* |
Nedažnas | Nuovargis |
* Vartojant ibandrono rūgštį 150 mg vieną kartą per mėnesį registruoti laikini, į gripą panašūs simptomai, paprastai pasireiškiantys po pirmosios dozes. Tokie simptomai dažniausiai trunka neilgai, būna nesunkūs ar vidutinio sunkumo, toliau vartojant preparatą praeina savaime, gydymo vaistais nereikia. Į gripą panašus sindromas pasireiškia kaip ūminės fazės reakcija arba tokiais simptomais kaip raumenų, sąnarių skausmas, karščiavimas, šaltkrėtis, nuovargis, pykinimas, apetito sumažėjimas ar kaulų skausmas.
Gydymo kartą per mėnesį tyrime dalyvavo anksčiau sirgusios virškinimo trakto ligomis pacientės, tai pat ir sirgusios peptine opa, iš kurios nekraujavo, ar dėl kurios nereikėjo gydytis ligoninėje, taip pat pacientės, kurioms buvo vaistais išgydyta dispepsija ar refliuksas. Šioms pacientėms viršutinės virškinimo trakto dalies sutrikimų dažnis buvo vienodas vartojant 150 mg kartą per mėnesį ar po 2,5 mg per parą.
Laboratorinių tyrimų duomenys
Trijų metų pagrindinio ibandrono rūgšties 2,5 mg per parą (MF 4411) tyrimo duomenys, lyginant su placebo gavusios grupės duomenimis, nenustatyta skirtumai tarp pakitusių laboratorinių rodiklių, rodančių kepenų ar inkstų veiklos sutrikimą kraujo sistemos pažeidimą, hipokalcemiją ar hipofosfatemiją. Panašiai nenustatyta skirtumų tarp grupių BM 16549 tyrime po vienerių ir dvejų metų.
Poregistracinė patirtis
Bisfosfonatais gydytiems pacientams registruota žandikaulio osteonekrozės atvejų. Dauguma atvejų registruota vėžiu sirgusiems pacientams, bet jų buvo ir tarp pacientų, vartojusių preparatą dėl osteoporozės. Paprastai dėl žandikaulio osteonekrozės iškrenta dantis ir (ar) prasideda vietinė infekcija (taip pat ir osteomielitas). Manoma, kad rizikos veiksniai taip pat yra vėžio diagnozė, chemoterapija, radioterapija, kortikosteroidų vartojimas ar bloga burnos higiena (taip pat žr. 4.4 skyrių).
4.9 Perdozavimas
Specifinės informacijos apie ibandrono rūgšties perdozavimo reiškinių gydymą nėra.
Tačiau, remiantis duomenimis apie šios klasės junginius, geriamosios vaisto formos perdozavimas gali sukelti nepageidaujamas viršutinės virškinimo trakto dalies reakcijas (pavyzdžiui, virškinimo sutrikimą, rėmenį, ezofagitą, gastritą ar opą) arba hipokalcemiją. Ibandrono rūgšties neutralizavimui duodama pieno ar antacidinių preparatų, bet kokios nepageidaujamos reakcijos gydomos simptomiškai. Kadangi yra stemplės sudirginimo rizika, pacientui negalima sukelti vėmimo, jis turi būti vertikalioje padėtyje.
5. FARMAKOLOGINĖS SAVYBĖS
5.1 Farmakodinaminės savybės
Farmakoterapinė grupė - vaistai kaulų ligų gydymui, bisfosfonatai, ATC kodas - M05BA06
Veikimo mechanizmas
Ibandrono rūgštis yra stipriai veikiantis bisfosfonatas, priklausantis azoto molekulę turinčiai bisfosfonatų grupei, kuri selektyviai veikia kaulinį audinį ir specifiškai slopina osteoklastų aktyvumą, tiesiogiai neveikdama kaulų formavimosi. Ji neslopina osteoklastų proliferacijos. Ibandrono rūgštis laipsniškai didina kaulų masę ir mažina lūžių dažnį, slopindama moterų po menopauzės suaktyvėjusią kaulų apykaitą iki to lygio, kuris buvo prieš menopauzę.
Farmakodinaminis poveikis
Farmakodinaminis ibandrono rūgšties poveikis yra kaulų rezorbcijos slopinimas. In vivo ibandrono rūgštis stabdo eksperimentiškai sužadintą kaulų destrukciją, sukeltą slopinamos lytinių liaukų funkcijos, retinoidų, navikų ar navikų ekstraktų. Jaunoms (greitai augančioms) žiurkėms taip pat slopinama endogeninė kaulų rezorbcija, dėl to padidėja normali kaulų masė lyginant su gyvūnų, negavusių preparato.
Gyvūnų modeliai patvirtino, kad ibandrono rūgštis stipriai slopina osteoklastų aktyvumą. Jokie duomenys nerodo, kad augančioms žiurkėms būtų slopinama mineralizacija, net kai vartojama 5000 kartų didesnė negu osteoporozei gydyti dozė.
Ilgai kasdien ar su pertraukomis (ilgi intervalai tarp dozių) preparatą gavusioms žiurkėms, šunims ir beždžionėms formavosi naujas, normalus kaulinis audinys, kurio mechaninis atsparumas išliko toks pat arba padidėjo net skiriant toksines dozes. Žmonėms ibandrono rūgšties efektyvumas, jos vartojant kasdien ar su pertraukomis, kai intervalas tarp dozių yra 9-10 savaičių, įrodytas klinikiniame tyrime (MF 4411), šio tyrimo metu buvo patvirtintas ibandrono rūgšties efektyvumas lūžių prevencijai.
Modeliuose su gyvūnais ibandrono rūgštis sukėlė biocheminių rodiklių pokyčius, kurie rodė nuo dozės priklausomą kaulų rezorbcijos slopinimą, iš jų ir sumažėjusį biocheminių kolageno irimo žymenų (pavyzdžiui, deoksipiridinolino ir kryžminių I tipo kolageno N-telopeptidų (NTX)) kiekį šlapime.
I fazės bioekvivalentiškumo tyrime dalyvavo 72 moterys po menopauzės, kurios gėrė po 150 mg kas 28 dienas, viso keturias dozes, CTX slopinimas serume po pirmosios dozės nustatytas po 24 valandų (vidutinis slopinimas 28%), vidutinis didžiausias slopinimas (69%) nustatytas po 6 dienų. Praėjus 6 dienoms po trečiosios ir ketvirtosios dozių, didžiausio slopinimo mediana buvo 74%, praėjus 28 dienoms po ketvirtosios dozės slopinimo mediana sumažėjo iki 56%. Jeigu vėliau vaisto nebevartojama, biocheminiai kaulų rezorbcijos žymenys nebeslopinami.
Klinikinis efektyvumas
Norint nustatyti, kurioms moterims kaulų lūžių dėl osteoporozės rizika yra padidėjusi, reikia atsižvelgti į nepriklausomus rizikos veiksnius, pvz., mažą KMT, amžių, anksčiau buvusius kaulų lūžius, kaulų lūžius šeimos anamnezėje, greitą kaulų apykaitą ir mažą kūno masės indeksą.
150 mg ibandrono rūgšties kartą per mėnesį.
Kaulų mineralinis tankis (KMT)
Dvejų metų trukmės dvigubai aklo daugiacentrio BM 16549 tyrimo, kuriame dalyvavo osteoporoze sergančios moterys po menopauzės (pradinis juosmeninių slankstelių KMT T lygmuo mažesnis nei -2,5 SD), metu įrodyta, kad 150 mg ibandrono rūgšties kartą per mėnesį yra bent jau tokia pat efektyvi didinant KMT kaip ibandrono rūgštis 2,5 mg per parą. Tai parodė ir pirminė analizė po vienerių metų, ir patvirtinančioji tikslų analizė po dvejų metų (2 lentelė).
2 lentelė: Vidutinis santykinis juosmeninių slankstelių, bendro klubo kaulų, šlaunikaulio kaklelio ir gumburo srities KMT pokytis lyginant su pradine verte po vienerių (pirminė analizė) ir po dvejų (protokolo populiacijos) BM 16549 tyrimo metų.
Po vienerių metų gauti BM 16549 tyrimo duomenys | Po dvejų metų gauti BM 16549 tyrimo duomenys | |||
Vidutinis santykinis pokytis lyginant su pradine verte % [95 % PI] | Ibandrono rūgštis 2,5 mg kartą per parą (N=318) | Ibandrono rūgštis 150 mg kartą per mėnesį (N=320) | Ibandrono rūgštis 2,5 mg kartą per parą (N=294) | Ibandrono rūgštis 150 mg kartą per mėnesį (N=291) |
Juosmeninių slankstelių L2-L4 KMT | 3.9 [3,4, 4,3] | 4,9 [4,4, 5,3] | 5 [4,4, 5,5] | 6,6 [6, 7,1] |
Bendras klubo kaulų KMT | 2 [1,7, 2,3] | 3,1 [2,8, 3,4] | 2,5 [2,1, 2,9] | 4,2 [3,8, 4,5] |
Šlaunikaulio kaklelio KMT | 1,7 [1,3, 2,1] | 2,2 [1,9, 2,6] | 1,9 [1,4, 2,4] | 3,1 [2,7, 3,6] |
Gumburo srities KMT | 3,2 [2,8, 3,7] | 4,6 [4,2, 5,1] | 4 [3,5, 4,5] | 6,2 [5,7, 6,7] |
Dar daugiau, perspektyvinės analizės metu įrodyta, kad 150 mg ibandron rūgšties kartą per mėnesį poveikis didinant juosmeninių slankstelių KMT buvo stipresnis už ibandrono rūgšties 2,5 mg kartą per parą po vienerių metų (p=0,002) ir po dvejų metų, p <0,001.
Po vienerių metų (pirminė analizė) juosmeninių slankstelių KMT padidėjo ar nepakito lyginant su pradine reikšme (gautas KMT atsakas) 91,3% (p=0,005) pacienčių, vartojusių 150 mg ibandrono rūgšties kartą per mėnesį, lyginant su 84% pacienčių, vartojusių ibandrono rūgšties 2,5 mg kartą per parą. Po dvejų metų atsakas gautas atitinkamai 93,5% (p=0,004) and 86,4% pacienčių vartojusių 150 mg ibandrono rūgšties kartą per mėnesį ar ibandrono rūgšties 2,5 mg kartą per parą.
Po vienerių metų bendras klubo kaulų KMT padidėjo ar nepakito lyginant su pradine reikšme 90,% pacienčių, vartojusių 150 mg ibandrono rūgšties kartą per mėnesį, lyginant su 76,7% pacienčių, vartojusių ibandrono rūgšties 2,5 mg kartą per parą (p <0,001). Po dvejų metų bendras klubo kaulų KMT padidėjo ar nepakito lyginant su pradine reikšme 93,4 % (p <0,001) pacienčių, vartojusių 150 mg ibandrono rūgšties kartą per mėnesį ir 78 4% pacienčių, vartojusių ibandrono rūgšties 2,5 mg per parą.
Taikant griežtesnius kriterijus bei atsižvelgiant ir į juosmeninių slankstelių, ir į bendrą klubo kaulų KMT, per vienerius metus atsakas buvo gautas 83,9% pacienčių, vartojusių 150 mg ibandrono rūgšties kartą per mėnesį, lyginant su 65,7% pacienčių, vartojusių ibandrono rūgšties 2,5 mg kartą per parą (p <0,001). Po dvejų metų šį kriterijų atitiko 87,1% ir 70,5% pacienčių atitinkamai 150 mg kartą per mėnesį ir 2,5 mg kartą per parą grupėse (p <0,001).
Biocheminiai kaulų apykaitos žymenys
Kliniškai reikšmingas CTX kiekio sumažėjimas serume stebėtas kaskart, kai jis buvo tiriamas, t.y. 3-ą, 6-ą, 12-ą ir 24 mėnesį. Po vienerių metų (pirminė analizė) vidutinis reliatyvus pokytis lyginant su pradine reikšme buvo -76% tais atvejais, kai buvo vartojama po 150 mg ibandrono rūgšties kartą per mėnesį, ir - 67%, kai buvo vartojama ibandrono rūgšties 2,5 mg per parą. Po dvejų metų vidutinis reliatyvus pokytis buvo -68% ir -62% atitinkamai 150 mg kartą per mėnesį ir 2,5 mg kartą per parą grupėse.
Po vienerių metų buvo manoma, kad atsakas (registruotas, kai paradinė reikšmė sumažėjo ≥50% ) buvo gautas 83,5% 150 mg ibandrono rūgšties per mėnesį vartojusių pacienčių, lyginant su 73,9% ibandrono rūgšties 2,5 mg per parą vartojusiųjų (p=0,006). Po dvejų metų atsakas buvo gautas 78,7% ir 65,6% pacienčių, vartojusių atitinkamai 150 mg kartą per mėnesį ir 2,5 mg kartą per parą (p=0,002).
Remiantis BM 16549 tyrimo duomenimis, manoma, kad Ibandronic acid Synthon 150 mg kartą per mėnesį yra bent jau takia pat efektyvi lūžių profilaktikai kaip ir ibandrono rūgšties 2,5 mg per parą.
Ibandrono rūgštis 2,5 mg per parą
Pradinio trejų metų trukmės randomizuoto, dvigubai aklo, placebo kontroliuojamo kaulų lūžių tyrimo (MF 4411) metu statistiškai patikimai ir kliniškai reikšmingai sumažėjo naujų radiografinių morfometrinių ir simptominių stuburo slankstelių lūžių dažnis (3 lentelė). Šio tyrimo metu ibandrono rūgšties buvo geriama po 2,5 mg per parą kasdien arba po 20 mg su pertraukomis (tiriamasis dozavimas). Ibandrono rūgšties pacientės gėrė ryte nevalgiusios, išgėrusios vaistą nevalgė ir negėrė dar 60 minučių (badavimo laikas išgėrus dozę). Tyrime dalyvavo moterys nuo 55 metų iki 80 metų, kurioms menopauzė prasidėjo mažiausiai prieš 5 metus, kurių juosmeninių slankstelių KMT bent viename slankstelyje [L1-L4] buvo nuo 2 iki 5 SN mažesnis už vidurkį prieš menopauzę (T lygmuo) ir kurioms buvo nuo vieno iki keturių slankstelinių lūžių. Visos pacientės gavo po 500 mg kalcio ir 400 TV vitamino D per parą. Efektyvumas buvo vertinamas tiriant 2928 pacientes. Vartojant po 2,5 mg ibandrono rūgšties kasdien, statistiškai patikimai ir kliniškai reikšmingai sumažėjo naujų slankstelių lūžių dažnis. Per trejus tyrimo metus gydant 62% (p=0,0001 ) sumažėjo naujų radiografinių slankstelinių lūžių dažnis. Po 2 metų reliatyvi rizika sumažėjo 61 % (p=0,0006). Po vienerių gydymo metų statistiškai patikimo skirtumo nebuvo nustatyta (p=0,056). Lūžių dažnį mažinantis poveikis nekito per visą tyrimą, ilgainiui nesumažėjo ir efektyvumas.
Simptominių stuburo slankstelių lūžių dažnis taip pat sumažėjo reikšmingai – 49% (p=0,011). Stiprų vaisto poveikį slankstelių lūžiams atspindi ir statistiškai patikimai sulėtėjęs ūgio mažėjimas pacientėms lyginant su placebo gavusiųjų grupe (p<0,0001).
3 lentelė: Trejų metų trukmės lūžių tyrimo MF 4411 rezultatai (%, 95% PI)
| Placebo (N=974) | Ibandrono rūgštis 2,5 mg per parą (n=977) |
Sumažėjusi santykinė rizika Nauji morfometriniai slankstelių lūžiai |
| 62 % (40,9, 75,1) |
Naujų morfometrinių slankstelių lūžių dažnis | 9,56 % (7,5, 11,7) | 4,68 % (3,2, 6,2) |
Sumažėjusi simptominių slankstelių lūžių santykinė rizika |
| 49% (14,03, 69,49) |
Simptominių slankstelinių lūžių dažnis | 5,33% (3,73, 6,92) | 2,75% (1,61, 3,89) |
KMT – vidutinis juosmeninių slankstelių pokytis per 3 metus lyginant su pradine verte | 1,26% (0,8, 1,7) | 6,54% (6,1, 7) |
KMT – vidutinis bendras klubo kaulų pokytis per 3 metus lyginant su pradine verte | -0.69% (-1, -0,4) | 3,36% (3, 3,7) |
Toliau gydymo ibandrono rūgštimi efektas buvo vertinamas analizuojant pogrupį pacienčių, kurių pradinis juosmeninių slankstelių KMT T lygmuo buvo mažesnis kaip -2,5. Slankstelių lūžių rizikos sumažėjimas buvo panašus į visos grupės vertę.
4 lentelė: Trejų metų trukmės lūžių tyrimo MF 4411 rezultatai (%, 95% PI) pacienčių, kurių pradinis juosmeninių slankstelių KMT T lygmuo buvo mažesnis kaip -2.5
| Placebo (n=587) | Ibandrono rūgštis 2,5 mg per parą (n=575) |
Sumazejusi santykinė rizika Nauji morfometriniai slanksteliį luziai |
| 59 % (34.5, 74.3) |
Naujii morfometriniii slanksteliiį luziii dažnis | 12,54% (9,53, 15,55) | 5,36% (3,31, 7,41) |
Sumazejusi simptominin slanksteliiį luziii santykinė rizika |
| 50% (9,49, 71,91) |
Simptominiii slanksteliniij luziij dažnis | 6,97% (4,67, 9,27) | 3,57% (1,89, 5,24) |
KMT - vidutinis juosmeniniij slanksteliii pokytis per 3 metus lyginant su pradine verte | 1,13% (0,6, 1,7) | 701% (6,5, 7,6) |
KMT - vidutinis bendras klubo kaulį pokytis per 3 metus lyginant su pradine verte | -0,7% (-1,1, -0,2) | 3,59% (3,1, 4,1) |
Visoje MF4411 tyrimo pacientų populiacijoje neslankstelinių lūžių dažnis nesumažėjo, tačiau kasdien vartojamas ibandronatas buvo efektyvus didelės rizikos subpopuliacijoje (šlaunikaulio kaklelio KMT T lygmuo mažesnis kaip -3,0), kurioje neslankstelinių lūžių rizika sumažėjo 69%.
Kasdien vartojant 2,5 mg vaisto, nuolat didėjo stuburo slankstelių ir kitų kaulų KMT.
Per trejus metus juosmeninių slankstelių KMT padidėjo 5,3% lyginant su placebo gavusiųjų grupe ir 6,5% lyginant su pradine verte. Klubo kaulų pokytis, lyginant su pradine verte, buvo toks: 2,8% - šlaunikaulio kaklelio, 3,4% - bendras klubo kaulų ir 5,5% - gumburo srities.
Kaip tikėtasi, biocheminiai kaulų apykaitos žymenys (pavyzdžiui, šlapimo CTX ir serumo osteokalcinas) rodė sulėtėjusią apykaitą iki lygio, buvusio prieš menopauzę, ir stipriausias veikimas pasiektas per 3 - 6 mėnesius.
Kliniškai reikšmingai 50% sumažėjo biocheminių kaulų rezorbcijos žymenų praėjus vienam mėnesiui nuo gydymo ibandrono rūgštimi 2,5 mg pradžios.
Nutraukus gydymą, kaulų reabsorbcija vėl padidėjo iki prieš gydymą buvusio patologiškai suintensyvėjusio lygio, susijusio su osteoporoze po menopauzės.
Atliekant histologinius moterų po menopauzės, kurios buvo gydytos dvejus ir trejus metus, kaulų biopsijų tyrimus, nustatyta, kad kaulinis audinys yra normalus, be mineralizacijos defektų.
5.2 Farmakokinetinės savybės
Įvairių gyvūnų ir žmonių tyrimų duomenimis, pirminis farmakologinis ibandrono rūgšties poveikis kauliniam audiniui nėra tiesiogiai proporcingas koncentracijai plazmoje.
Absorbcija
Išgerta ibandrono rūgštis greitai absorbuojama viršutinėje virškinimo trakto dalyje ir koncentracija plazmoje didėja proporcingai dozei, jei ši yra iki 50 mg, jei dozė didesnė – koncentracija padidėja labiau, nei būtų proporcinga dozei. Didžiausia koncentracija plazmoje pasiekiama per 0,5 - 2 valandas (vidutiniškai per 1 valandą), jei pacientas nevalgęs, absoliutus biologinis prieinamumas yra maždaug 0,6%. Absorbcija blogėja, jei vaisto vartojama kartu su maistu ar gėrimais (išskyrus paprastą vandenį). Ibandrono rūgšties, išgertos standartinių pusryčių metu, biologinis prieinamumas sumažėja beveik 90% lyginant su biologiniu prieinamumu, kai vaisto vartojama nevalgius. Biologinis prieinamumas reikšmingai nesumažėja, jei ibandrono rūgšties geriama 60 minučių prieš pirmąjį dienos valgį. Biologinis prieinamumas mažėja, KMT didėja lėčiau, jeigu valgoma ar geriama nepraėjus 60 minučių po ibandrono rūgšties vartojimo.
Pasiskirstymas
Iš pradžių patekusi į sisteminę kraujotaką ibandrono rūgštis greitai jungiasi su kauliniu audiniu arba išsiskiria su šlapimu. Žmonėms nustatytas galutinis pasiskirstymo tūris yra mažiausiai 90 l, o į kaulus patenka 40 - 50% cirkuliuojančios vaisto dozės. Su žmogaus plazmos baltymais susijungia maždaug 85 – 87% vaisto(nustatyta in vitro, kai susidaro gydomoji koncentracija), todėl sąveika su kitais vaistiniais preparatais dėl išstūmimo mažai tikėtina.
Metabolizmas
Nėra duomenų, kad ibandrono rūgštis būtų metabolizuojama gyvūnų ar žmonių organizme.
Eliminacija
Dalis absorbuotos ibandrono rūgšties pasišalina iš kraujotakos ir pateka į kaulus (moterų po menopauzės organizme maždaug 40 - 50%), kita dalis nepakitusi pasišalina pro inkstus. Neabsorbuota ibandrono rūgštis nepakitusi pasišalina su išmatomis.
Nustatytų pusinės eliminacijos periodų reikšmių amplitudė buvo plati, dažniausiai nustatytas galutinis pusinės eliminacijos periodas truko 10 - 72 valandų. Kadangi apskaičiuotos reikšmės dažniausiai yra tyrimo trukmės, vartotos dozės ir tyrimo metodo jautrumo funkcija, manoma, kad tikrasis galutinis pusinės eliminacijos periodas yra gerokai ilgesnis, taip pat, kaip ir kitų bisfosfonatų. Ankstyvoji plazmos koncentracija mažėja greitai, vaisto suleidus į veną ar išgėrus iki 10% didžiausios vertės sumažėja atitinkamai per 3 ir per 8 valandas.
Bendrasis ibandrono rūgšties klirensas yra mažas, vidutinė vertė svyruoja tarp 84 - 160 ml/min. Inkstų klirensas (sveikų moterų po menopauzės apie 60 ml/min) sudaro 50 - 60 % bendrojo klirenso ir yra susijęs su kreatinino klirensu. Manoma, kad skirtumas tarp bendrojo ir inkstų klirenso atspindi vaisto patekimą į kaulus.
Specialiųjų klinikinių situacijų farmakokinetika
Lytis
Moterų ir vyrų biologinis ibandrono rūgšties prieinamumas ir farmakokinetika yra panašūs.
Rasė
Nėra duomenų apie kliniškai svarbius etninius mongolidų ir europidų rasės ibandrono rūgšties kinetikos skirtumus. Apie negridų rasės pacientus turima labai nedaug duomenų.
Pacientai, kuriems pažeisti inkstai
Ibandrono rūgšties inkstų klirensas pacientams, kuriems yra įvairaus laipsnio inkstų pažeidimas, yra tiesiogiai proporcingas kreatinino klirensui (KK).
Dozės koreguoti nereikia, kai inkstų pažeidimas nedidelio ar vidutinio laipsnio (kreatinino klirensas yra lygus ar didesnis kaip 30 ml/min), tai nustatyta BM 16549 tyrime, kuriame dalyvavo pacientės, kurioms buvo nedidelio ar vidutinio laipsnio inkstų pažeidimas. Tiriamiesiems, kuriems buvo sunkus inkstų pažeidimas (kreatinino klirensas mažesnis kaip 30 ml/min), 21 dieną geriant po 10 mg ibandrono rūgšties, buvo nustatyta 2 - 3 kartus didesnė preparato koncentracija plazmoje negu tiriamiesiems, kurių inkstų funkcija normali, o bendrasis ibandrono rūgšties klirensas buvo 44 ml/min. Tiriamųjų, kuriems buvo sunkus inkstų pažeidimas ir kurie gavo 0,5 mg vaisto į veną, bendrasis, inkstų ir neinkstinis klirensas sumažėjo atitinkamai 67%, 77% ir 50%, tačiau nebuvo nustatyta sumažėjusios tolerancijos, susijusios su padidėjusia ekspozicija. Kadangi nepakanka klinikinės patirties, Ibandrono rūgštis nerekomenduojama pacientėms, kurioms yra sunkus inkstų pažeidimas (žr. 4.2 ir 4.4 skyrius). Ibandrono rūgšties farmakokinetika nevertinta pacientams, kuriems yra paskutiniosios stadijos inkstų pažeidimas, koreguojamas kitu būdu negu hemodializė. Tokių pacientų ibandrono rūgšties farmakokinetika nežinoma, todėl ibandrono rūgšties jiems nereikėtų skirti.
Pacientai, kuriems pažeistos kepenys
Nėra informacijos apie pacientų, kurių pažeistos kepenys, ibandrono rūgšties farmakokinetiką. Kepenys neturi įtakos ibandrono rūgšties klirensui, nes preparatas nemetabolizuojamas, o išsiskiria pro inkstus ekskrecijos būdu arba patenka į kaulus. Todėl pacientams, kuriems pažeistos kepenys, dozės koreguoti nereikia.
Senyvi pacientai
Dispersinės analizės duomenimis, nenustatyta, kad amžius, kaip nepriklausomas faktorius, būtų susijęs su bet kurio iš tirtų farmakokinetikos rodmenų. Senstant inkstų funkcija blogėja. Tai ir yra vienintelis veiksnys, į kurį reikėtų atkreipti dėmesį (žr. skyrių apie inkstų pažeidimą).
Vaikai
Nėra informacijos apie ibandrono rūgšties skyrimą šių amžiaus grupių pacientams.
5.3 Ikiklinikinių saugumo tyrimų duomenys
Toksinių reiškinių, t.y. inkstų pažeidimo požymių, buvo nustatyta tik šunų organizme esant vaisto kiekiui, kuris yra daug didesnis už didžiausią žmogaus organizme, todėl šio tyrimo klinikinė reikšmė maža.
Mutageniškumas/kancerogeniškumas:
Galimo kancerogeniškumo pavojaus nenustatyta. Genotoksiškumo tyrimų metu nenustatyta ibandrono rūgšties poveikio genų aktyvumui.
Toksiškumas reprodukcijai:
Tiriant žiurkes ir triušius, kuriems buvo skirta ibandrono rūgšties per os, tiesioginio toksinio ar teratogeninio poveikio vaisiui nenustatyta, taip pat nestebėta nepageidaujamų reiškinių pirmos kartos žiurkių palikuonių raidai, kai numanoma vaisto koncentracija buvo bent 35 kartus didesnė negu žmogaus organizme. Tiriant toksiškumą žiurkių reprodukcijai, nustatyta nepageidaujamų reiškinių, būdingų bisfosfonatų klasės vaistams. Tai sumažėjęs implantacijos vietų skaičius, pasunkėjęs natūralus jauniklių atsivedimas (distocija) ir padažnėję vidaus organų pokyčiai (inkstų geldelių ir šlapimtakių sindromas).
6. FARMACINĖ INFORMACIJA
6.1 Pagalbinių medžiagų sąrašas
Tabletės branduolys
Laktozė monohidratas
Krospovidonas (E1202)
Mikrokristalinė celiuliozė (E460)
Koloidinis bevandenis silicio dioksidas (E551)
Natrio stearilfumaratas
Tabletės plėvelė
Polivinilo alkoholis
Makrogolis/PEG 3350
Talkas (E553b)
Titano dioksidas (E171)
6.2 Nesuderinamumas
Duomenys nebūtini.
6.3 Tinkamumo laikas
PVC / PVDC: Al lizdinės plokštelės – 3 metai
OPA / Al / PVC: Al lizdinės plokštelės – 2 metai.
6.4 Specialios laikymo sąlygos
Šiam vaistiniam preparatui specialių laikymo sąlygų nereikia.
6.5 Talpyklės pobūdis ir jos turinys
OPA / Al / PVC: Al lizdinės plokštelės kartoninėse dėžutėse 1, 3, 7, 10 ar 14 tablečių.
PVC / PVDC: Al lizdinės plokštelės kartoninėse dėžutėse 1, 3, 7, 10 ar 14 tablečių.
Gali būti tiekiamos ne visų dydžių pakuotės.
6.6 Specialūs reikalavimai atliekoms tvarkyti ir vaistiniam preparatui ruošti
Specialių reikalavimų nėra.
Populiariausios ligos
Rekomenduojamos gydymo įstaigos
Anekdotai
Moteris pas stomotologą. Dantis užšaldytas, gydytojas dirba. Suskambo pacientės
mobilus telefonas. Po penkto skambučio įpykęs gydytojas griebia telefoną:
-Aliooo!!!
-Aliooo!!! (vyriškas balsas).
Gydytojas:
-Tu kas?
-Vyras!!!
Gydytojas:
-Klausyk, vyre, aš tuojau baigsiu, ji išspjaus ir tau perskambins!!!
- Daugiau anekdotų
Dienos Klausimas
Ar jau teko išbandyti naują vaistą vitamino D trūkumui gydyti „Defevix”, vartojamą tik 1 kartą per mėnesį ?