Oxaliplatin Mylan [Oxaliplatin Strides]

1. VAISTINIO PREPARATO PAVADINIMAS

Oxaliplatin Mylan 5 mg/ml koncentratas infuziniam tirpalui

2. KOKYBINĖ IR KIEKYBINĖ SUDĖTIS

1 ml koncentrato infuziniam tirpalui yra 5 mg oksaliplatinos.

10 ml koncentrato infuziniam tirpalui yra 50 mg oksaliplatinos.

20 ml koncentrato infuziniam tirpalui yra 100 mg oksaliplatinos.

40 ml koncentrato infuziniam tirpalui yra 200 mg oksaliplatinos. 

Visos pagalbinės medžiagos išvardytos 6.1 skyriuje.

3. FARMACINĖ FORMA 

Koncentratas infuziniam tirpalui.

Tirpalo pH yra 4,5–6,0 ir osmoliariškumas ne didesnis nei 305 mosmol/l.

Skaidrus, bespalvis tirpalas, kuriame nėra matomų dalelių.

4. KLINIKINĖ INFORMACIJA

4.1 Terapinės indikacijos

Oksaliplatina kartu su 5-fluorouracilu (5-FU) ir folino rūgštimi (FR) vartojama:

• adjuvantiniam III stadijos (C pagal Dukes klasifikaciją) gaubtinės žarnos vėžio gydymui po visiškos pirminio naviko rezekcijos;
• metastazavusio gaubtinės ir tiesiosios žarnos vėžio gydymui.

4.2 Dozavimas ir vartojimo metodas

Injekcinį citotoksinių medžiagų tirpalą turi ruošti kvalifikuotas specialistas, išmanantis apie vartojamą vaistinį preparatą, tokiomis sąlygomis, kurios garantuoja vaistinio preparato integralumą, bei aplinkos, ypač personalo, dirbančio su vaistiniais preparatais, apsaugą, laikantis ligoninės taisyklių. Šiam tikslui reikalinga iš anksto paruošta vieta. Joje draudžiama rūkyti, valgyti ir gerti (žr. 6.6 skyrių).

Dozavimas

TIK SUAUGUSIEMS ŽMONĖMS

Rekomenduojama dozė pagalbiniam gydymui yra 85 mg/m² kūno paviršiaus ploto, ji vartojama į veną kas dvi savaites 12 ciklų (6 mėnesius).

Rekomenduojama dozė metastazavusio gaubtinės ir tiesiosios žarnos vėžio gydymui yra 85 mg/m² kūno paviršiaus ploto, ji vartojama į veną kas dvi savaites iki ligos progresavimo arba nepriimtino toksiškumo.

Pateiktą dozavimą reikėtų koreguoti atsižvelgiant į vaisto toleravimą (žr. 4.4 skyrių).

Oksaliplatina visada turi būti vartojama prieš fluoropirimidinus, t. y. 5-fluorouracilą (5FU). 

Oksaliplatina praskiedžiama 250–500 ml 5 % (50 mg/ml) gliukozės tirpalu, kad paruošto vartojimui tirpalo koncentracija būtų nuo 0,2 mg/ml iki 0,70 mg/ml, ir per 2–6 valandas sulašinama į veną; gydant 85 mg/m² kūno paviršiaus ploto oksaliplatinos doze, didžiausia tirpalo koncentracija, vartojama klinikinėje praktikoje, yra 0,70 mg/ml.

Oksaliplatina daugiausia kombinuojama su nepertraukiama 5-fluorouracilo (5FU) infuzija. Dvisavaitinio gydymo programos metu tinka kombinuotasis 5-fluorouracilo vartojimas: vaistinio preparato suleidžiama iš karto (bolus) ir lašinama nuolatinės infuzijos būdu.

Tam tikrų grupių pacientams 

Pacientams, kurių inkstų veikla sutrikusi

Oksaliplatinos skirti pacientams, kuriems yra sunkus inkstų veiklos sutrikimas, negalima (žr. 4.3 ir 5.2 skyrius).

Pacientams, kuriems yra nedidelis arba vidutinio sunkumo inkstų veiklos sutrikimas, rekomenduojama oksaliplatinos dozė yra 85 mg/m2 (žr. 4.4 ir 5.2 skyrius).

Pacientams, kuriems yra kepenų nepakankamumas

I fazės tyrimais, kuriuose dalyvavo ir pacientai, kuriems buvo įvairaus sunkumo kepenų veiklos sutrikimas, nustatyta, kad kepenų ir tulžies sistemos sutrikimų dažnis ir sunkumas yra susijęs su ligos progresavimu ir kepenų veiklos rodmenų nukrypimu nuo normos prieš gydymo pradžią. Klinikinių tyrimų metu ligoniams, kurių kepenų veiklos tyrimų duomenys buvo nukrypę nuo normos, specialiai dozė keičiama nebuvo.

Senyviems pacientams

Vyresniems negu 65 metų ligoniams, vartojantiems vien oksaliplatinos arba jos kartu su 5-fluorouracilu (5FU), sunkaus toksinio poveikio padidėjimo nepastebėta, todėl senyviems pacientams dozės koreguoti nereikia.

Vaikams

Oksiplatinos vartojimo vaikams tinkamų indikacijų nėra. Vaikams, sergantiems solidiniais augliais, vien tik oksaliplatinos vartojimo veiksmingumas nenustatytas (žr. 5.1 skyrių).

Vartojimo metodas

Oksaliplatina lašinama į veną.

Ją infuzuojant, organizmo hiperhidracija nebūtina.

Oxaliplatin Mylan reikia skiesti 250 ml–500 ml 5 % (50 mg/ml) gliukozės tirpalo (paruošto tirpalo koncentracija turi būti ne mažesnė negu 0,2 mg/ml) ir per 2–6 val. sulašinti į periferinę arba centrinę veną. Kiekvieną kartą pirmiau reikia sulašinti oksaliplatiną, po to – 5-fluorouracilą (5FU).

Jei vaistinio preparato pateko šalia kraujagyslės, infuziją būtina nedelsiant nutraukti.

Darbo su vaistiniu preparatu instrukcija 

Oksaliplatiną būtina skiesti tik prieš vartojimą.

Koncentrato infuziniam tirpalui skiedimui turėtų būti vartojamas tik 5 % gliukozės tirpalas (žr. 6.6 skyrių).

4.3 Kontraindikacijos 

Oksaliplatinos negalima vartoti, jeigu:

• padidėjęs jautrumas oksaliplatinai ar bet kuriai pagalbinei medžiagai;
• moteris yra žindyvė;
• prieš pirmojo gydymo kurso pradžią yra kaulų čiulpų veiklos slopinimas (neutrofilų prieš gydymą mažiau negu 2 x 109/l, trombocitų – mažiau negu 100 x 109/l);
• prieš pirmąjį gydymo kursą nustatyta periferinė sensorinė neuropatija, sukėlusi organų veiklos sutrikimą;
• yra sunkus inkstų veiklos pažeidimas (kreatinino klirensas mažesnis negu 30 ml/min.) (žr. 5.2 skyrių).

4.4 Specialūs įspėjimai ir atsargumo priemonės

Oksaliplatina galima gydyti tik specializuotame onkologinių ligų gydymo skyriuje ir vartoti tik prižiūrint patyrusiam onkologui.

Sutrikusi inkstų veikla

Pacientus, kuriems yra nedidelis arba vidutinio sunkumo inkstų veiklos sutrikimas, reikia atidžiai stebėti dėl nepageidaujamų reakcijų ir, atsižvelgiant į toksinį poveikį, pakoreguoti dozę (žr. 5.2 skyrių).

Padidėjusio jautrumo reakcijos

Pacientus, kuriems kitokie platinos junginiai buvo sukėlę alerginę reakciją, būtina stebėti dėl galimų alerginių simptomų. Jei pasireiškia bet kokia į anafilaksiją panaši reakcija, medikamento infuziją reikia nedelsiant nutraukti ir pradėti reikiamą simptominį gydymą. Tokių ligonių vėl gydyti oksaliplatina negalima. Vartojant visus platinos junginius pranešta apie kryžmines reakcijas, kurios kartais buvo mirtinos.

Jei vaistinio preparato patenka šalia kraujagyslės, infuziją reikia nedelsiant sustabdyti ir pradėti įprastinį lokalų simptomų gydymą.

Neurologiniai simptomai

Reikia atidžiai stebėti, ar oksaliplatina nesukelia toksinio poveikio nervų sistemai, ypač tuo atveju, kai gydoma ja ir kartu kitais vaistiniais preparatais, darančiais specifinį neurotoksinį poveikį. Nervų sistemos būklę reikia tirti prieš kiekvieną oksaliplatinos vartojimą ir periodiškai po jo.

Jei pacientui, kuriam oksaliplatina sulašinta per dvi valandas, infuzijos metu ar per valandą po jos atsirado ūminė ryklės ir gerklų dizestezija (žr. 4.8 skyrių), kitą oksaliplatinos dozę reikia infuzuoti per 6 valandas.

Periferinė neuropatija

Jeigu atsiranda neurologinių simptomų (parestezija, dizestezija), oksaliplatinos dozę rekomenduojama koreguoti atsižvelgiant į šių simptomų trukmę ir sunkumą.

• Jei simptomai trunka ilgiau negu septynias paras ir vargina, tolesnę oksaliplatinos dozę reikia mažinti: lašinti ne 85 mg/m2 kūno paviršiaus ploto, bet 65 mg/m2 kūno paviršiaus ploto (metastazavusio vėžio gydymo atveju) arba 75 mg/m2 kūno paviršiaus ploto (pagalbinio gydymo atveju).
• Jei parestezija, nesukėlusi organų veiklos sutrikimo, neišnyksta iki kito gydymo ciklo, oksaliplatinos dozę reikia mažinti, t. y. vartoti ne 85 mg/m2 kūno paviršiaus ploto, bet 65 mg/m2 kūno paviršiaus ploto (metastazavusio vėžio gydymo atveju) arba 75 mg/m2 kūno paviršiaus ploto (pagalbinio gydymo atveju).
• Jei parestezija, sukėlusi organų veiklos sutrikimą, neišnyksta iki kito gydymo ciklo, oksaliplatinos vartojimą reikia nutraukti.
• Jei oksaliplatinos vartojimą nutraukus minėti simptomai palengvėja, galima apsvarstyti, ar nereikia atnaujinti gydymo šiuo preparatu.

Pacientą reikia informuoti, kad periferinės sensorinės neuropatijos simptomai gali būti nuolatiniai ir neišnykti baigus gydymą šiuo vaistiniu preparatu. Po pagalbinio gydymo nutraukimo lokali vidutinio stiprumo parestezija arba parestezija, trukdanti funkciniam aktyvumui, gali tęstis net 3 metus.

Užpakalinės smegenų dalies grįžtamosios leukoencefalopatijos sindromas (USDGLS)

Buvo pranešta apie užpakalinės smegenų dalies grįžtamosios leukoencefalopatijos sindromo (USDGLS) atvejus pacientams, vartojantiems oksliplatiną kartu su chemoterapija. USDGLS yra reta, grįžtama, greitai besivystanti neurologinė būklė, kuriai būdingi priepuoliai, hipertenzija, galvos skausmas, konfūzija, aklumas ir kiti regėjimo bei neurologiniai sutrikimai (žr. 4.8 skyrių). USDGLS diagnozę reikia patvirtinti smegenų vaizdo, geriausiai MRT (branduolių magnetinio rezonanso), tyrimu.

Pykinimas, vėmimas, viduriavimas, dehidracija ir kraujodaros pokyčiai

Toksinio poveikio virškinimo traktui, pasireiškiančio pykinimu ir vėmimu, profilaktikai ir (arba) gydymui tinka vėmimą slopinantys preparatai (žr. 4.8 skyrių). 

Vartojant oksaliplatinos, ypač jei kartu gydoma ir 5-fluorouracilu (5FU), atsiradęs stiprus viduriavimas arba vėmimas gali skatinti dehidracijos, paralyžinio žarnų nepraeinamumo, žarnų obstrukcijos, hipokalemijos, metabolinės acidozės ir inkstų veiklos sutrikimą. 

Jei pasireiškia toksinis poveikis kraujodarai (neutrofilų mažiau kaip 1,5 x 109/l arba trombocitų mažiau kaip 50 x 109/l), kitą gydymo ciklą reikia atidėti, kol kraujo rodmenys taps priimtini. Prieš pirmą oksaliplatinos infuziją ir prieš kiekvieną tolesnį gydymo ciklą reikia nustatyti visų kraujo ląstelių kiekį ir leukogramą.

Pacientą būtina tinkamai informuoti apie viduriavimo / vėmimo, gleivinės uždegimo / stomatito ir neutropenijos riziką po oksaliplatinos ir 5-fluorouracilo (5FU) pavartojimo tam, kad jis galėtų skubiai kreiptis į savo gydytoją, kuris tokiu atveju skirs reikiamą gydymą.

Jeigu prasideda gleivinės uždegimas/ stomatitas, kartu esant neutropenijai arba be jos, kitą gydymo kursą rekomenduojama atidėti, kol gleivinės uždegimas/ stomatitas nurims (taps 1 laipsnio ar dar lengvesnis) ir (arba) kol neutrofilų skaičius taps 1,5 x 109/l arba didesnis.

Jei taikomas kombinuotasis gydymas oksaliplatina ir 5-fluorouracilu (5FU) (kartu su folino rūgštimi [FR] arba be jos), kad nepasireikštų toksinis pastarojo preparato poveikis, jo dozavimas turėtų būti koreguojamas laikantis įprastinių šio vaistinio preparato dozavimo rekomendacijų.

Jei prasideda 4 laipsnio (pagal PSO klasifikaciją) viduriavimas, 3 arba 4 laipsnio neutropenija (neutrofilų mažiau negu 1 x 109/l), 3 arba 4 laipsnio trombocitopenija (trombocitų mažiau negu 50 x 109/l), būtina mažinti ne tik fluorouracilo (5FU), bet ir oksaliplatinos dozę: pastarojo preparato reikia lašinti ne 85 /m2 kūno paviršiaus ploto, bet 65 mg/m2 kūno paviršiaus ploto (metastazavusio vėžio gydymo atveju) arba 75 mg/m2 kūno paviršiaus ploto (pagalbinio gydymo atveju).

Plaučiai

Jei dėl neaiškių priežasčių atsiranda kvėpavimo sistemos pažeidimo simptomų, pvz., sausas kosulys, dusulys, karkalų ar rentgenu nustatoma plaučių infiltratų, toliau gydyti oksaliplatina negalima tol, kol kitais plaučių tyrimais nebus patvirtinta, kad nėra intersticinės plaučių ligos ar plaučių fibrozės (žr. 4.8 skyrių).

Kepenų veikla

Jeigu nuo normos nukrypsta kepenų veiklos tyrimų duomenys arba pasireiškia vartų venos hipertenzija, kurios sąsajos su metastazėmis kepenyse yra neaiškios, reikia pagalvoti apie labai retai pasireiškiantį vaisto sukeliamą kepenų kraujagyslių sutrikimą.

Nėštumas

Apie vaisto vartojimą nėščioms moterims žr. 4.6 skyrių.

Vaisingumas

Ikiklinikinių tyrimų metu oksaliplatina darė genotoksinį poveikį, todėl šiuo vaistu gydomiems vyrams gydymo metu ir maždaug 6 mėnesius po jo patariama nepradėti kūdikio ir prieš gydymą pasikonsultuoti dėl spermos konservavimo, kadangi oksaliplatina gali sukelti nevaisingumą, kuris gali būti ilgalaikis.

Moterims gydymo oksaliplatina metu pastoti negalima, todėl būtina naudoti veiksmingas kontraceptines priemones (žr. 4.6 skyrių).

4.5 Sąveika su kitais vaistiniais preparatais ir kitokia sąveika

Pacientams, kuriems prieš pat 5-fluorouracilo injekciją buvo suleista vienkartinė 85 mg/m2 kūno paviršiaus ploto oksaliplatinos dozė, ekspozicijos 5-fluorouracilu (5FU) pokyčių nepastebėta.

Tyrimų in vitro duomenimis, eritromicinas, salicilatai, granisetronas, paklitakselis ir natrio valproatas reikšmingo oksaliplatinos išstūmimo iš junginių su plazmos baltymais nesukelia.

4.6 Vaisingumas, nėštumo ir žindymo laikotarpis 

Vaisingo amžiaus moterys / kontracepcija

Ikiklinikinių tyrimų metu oksaliplatina darė genotoksinį poveikį, todėl šiuo vaistu gydomiems vyrams gydymo metu ir maždaug 6 mėnesius po jo patariama nepradėti kūdikio.

Moterims gydymo oksaliplatina metu ir jį baigus dar 4 mėnesius pastoti negalima, todėl būtina naudoti kontraceptines priemones. 

Nėštumas

Apie oksaliplatinos saugumą gydant nėščias moteris informacijos iki šiol nėra. Tyrimų su gyvūnais metu pastebėtas toksinis poveikis dauginimuisi (žr. 5.3 skyrių). Remiantis tyrimų su gyvūnais duomenimis ir junginio farmakologiniu poveikiu, vartoti oksaliplatinos nėštumo metu, ypač pirmuosius tris mėnesius, nepatariama. Gydymas oksaliplatina turėtų būti apsvarstytas tik įvertinus naudos ir rizikos vaisiui santykį ir gavus išankstinį pacientės sutikimą.

Žindymas

Ar oksaliplatinos išskiriama į žindyvės pieną, netirta. Pacientėms gydomoms oksaliplatina kūdikį žindyti krūtimi negalima.

Vaisingumas

Oksaliplatina gali turėti neigiamą poveikį vaisingumui (žr. 4.4 skyrių).

Remiantis junginio farmakologiniu poveikiu, oksaliplatina gali sukelti nevaisingumą. Vyrams reikalinga konsultacija dėl spermos konservavimo.

4.7 Poveikis gebėjimui vairuoti ir valdyti mechanizmus

Poveikio gebėjimui vairuoti ir valdyti mechanizmus tyrimų neatlikta. Vis dėlto gydymas oksaliplatina gali sukelti galvos svaigimą, pykinimą, vėmimą ir kitus neurologinius simptomus, kurie gali daryti įtaką eisenai ir pusiausvyrai, dėl to gali pasireikšti nedidelis arba vidutiniškas poveikis gebėjimui vairuoti ir valdyti mechanizmus.

Regos sutrikimas, ypač trumpalaikis jos praradimas (po gydymo nutraukimo rega sunormalėja), gali daryti poveikį paciento sugebėjimui vairuoti ir valdyti mechanizmus. Todėl pacientus reikia įspėti apie galimą šių reiškinių poveikį gebėjimui vairuoti ir valdyti mechanizmus.

4.8 Nepageidaujamas poveikis

Kombinuotojo gydymo oksaliplatina, 5-fluorouracilu / folino rūgštimi (5FU/FR) metu pastebėti dažniausi nepageidaujami reiškiniai buvo virškinimo trakto sutrikimas (viduriavimas, pykinimas, vėmimas ir gleivinės uždegimas), kraujo pokyčiai (neutropenija, trombocitopenija) ir neurologiniai (ūminė ir su doze susijusi kumuliacinė periferinė sensorinė neuropatija). Paprastai pacientams, kuriems taikytas kombinuotasis gydymas oksaliplatina ir 5FU/FR, minėtų reiškinių atsirado dažniau ir jie buvo sunkesni, negu tiems, kuriems taikytas kombinuotasis gydymas vien tik 5FU/FR.

Toliau pateiktas nepageidaujamų reiškinių dažnis buvo gautas išanalizavus klinikinių tyrimų, kurių metu 416 pacientų metastazavusio gaubtinės ir tiesiosios žarnos vėžio atveju ir 1108 pacientų pagalbinio gydymo atveju taikytas kombinuotasis gydymas oksaliplatina ir 5FU/FR, bei gydymo vaistui esant rinkoje, duomenis.

Sutrikimų dažnis vertinamas taip: labai dažni (≥1/10), dažni (nuo ≥1/100 iki <1/10), nedažni (nuo ≥1/1000 iki <1/100), reti (nuo ≥1/10 000 iki <1/1000), labai reti (<1/10 000), dažnis nežinomas (negali būti įvertintas pagal turimus duomenis).

Papildomi duomenys pateikti po lentele. 

* Žr. išsamų skyrių toliau

** Žr. 4.4 skyrių 

+ Labai dažnos alergijos / alerginės reakcijos, dažniausiai pasireiškiančios infuzijos metu, kartais gali būti mirtinos. Dažnos alerginės reakcijos apima odos išbėrimą, ypač urtikariją, konjunktyvitą ir slogą.

Dažnos anafilaktinės arba anafilaktoidinės reakcijos apima bronchų spazmą, angioneurozinę edemą, hipotenziją, krūtinės skausmo pojūtį ir anafilaksinį šoką.

++ Labai dažnas karščiavimas, stingulys (drebulys) pasireiškia arba dėl infekcijos (kartu su neutropenija, susijusia su karščiavimu, arba be jos), arba galbūt dėl imunologinių priežasčių.

+++ Pastebėta injekcijos vietos reakcijos, įskaitant lokalų skausmą, paraudimą, patinimą ir trombozę, atvejų. Vaistinio preparato suleidimas šalia kraujagyslės gali sukelti lokalų skausmą ir uždegimą, kuris gali būti sunkus ir sukelti komplikacijų, įskaitant nekrozę,, ypač oksaliplatinos lašinant į periferinę veną (žr. 4.4 skyrių).

Kepenų, tulžies pūslės ir latakų sutrikimai

Labai reti (<1/10 000):

Sinusoidinės kepenų obstrukcijos sindromas, kuris dar vadinamas kepenų venų okliuzine liga, arba į šį kepenų sutrikimą panaši patologija, įskaitant kepenų purpurą, mazginę degeneracinę hiperplaziją ir perisinusoidinę fibrozę. Klinikinis šio sutrikimo pasireiškimas gali būti vartų venos hipertenzija ir/ar transaminazių kiekio padidėjimas kraujyje.

Inkstų ir šlapimo takų sutrikimai 

Labai reti (<1/10 000):

Ūminė tubulointersticinė nefropatija, sukelianti ūminį inkstų veiklos nepakankamumą.

Kraujo ir limfinės sistemos sutrikimai

Dažnis (pacientų %) pagal sunkumo laipsnį

Dažnis nežinomas (duomenys vaistui patekus į rinką)

Hemolizinis-ureminis sindromas

Virškinimo trakto sutrikimai

Dažnis (pacientų %) pagal sunkumo laipsnį

Labai rekomenduojama profilaktika ir/ar gydymas stipraus poveikio vėmimą slopinančiais preparatais. 

Dėl stipraus viduriavimo ar vėmimo gali pasireikšti dehidracija, paralyžinis žarnų nepraeinamumas, žarnų obstrukcija, hipokalemija, metabolinė acidozė ir inkstų veiklos sutrikimas, ypač pacientams, kuriems taikomas kombinuotasis gydymas oksaliplatina ir 5-fluorouracilu (žr. 4.4 skyrių)

Nervų sistemos sutrikimai

Oksaliplatinos dozę riboja jos toksinis poveikis nervų sistemai. Tai periferinė sensorinė neuropatija: galūnių dizestezija ir (arba) parestezija, susijusi arba nesusijusi su mėšlungiu. Jos pasireiškimą dažnai skatina šaltis. Šie simptomai pasireiškia ne daugiau kaip 95 % vaistinio preparato vartojančių pacientų. Nors minėti simptomai pertraukos tarp gydymo ciklų metu paprastai susilpnėja, tačiau didėjant gydymo ciklų kiekiui, jų trukmė ilgėja.

Skausmo atsiradimas ir (arba) funkcijos sutrikimas, atsižvelgiant į simptomų trukmę, yra ženklas keisti dozę arba net nutraukti gydymą šiuo vaistiniu preparatu (žr. 4.4 skyrių).

Funkcijos sutrikimas apima gebos atlikti tikslius judesius sumažėjimą ir gali būti jutimų sutrikimo pasekmė. Per 10 gydymo ciklų suvartojus bendrą 850 mg/m² kūno paviršiaus ploto dozę, nuolatinių simptomų atsiradimo rizika yra maždaug 10 %, per 12 gydymo ciklų suvartojus bendrą 1020 mg/m² kūno paviršiaus ploto dozę - 20 %.

Gydymą nutraukus, nervų sistemos pažeidimo požymiai ir simptomai dažniausiai palengvėja arba visiškai išnyksta. Pagalbinio gaubtinės žarnos vėžio gydymo atveju, po gydymo nutraukimo praėjus 6 mėnesiams, 87 % pacientų nebuvo jokių simptomų arba jie buvo silpni. Po 3 stebėjimo metų maždaug 3 % pacientų nustatyta arba nuolatinė, arba vidutinio intensyvumo lokali parestezija (2,3 %), arba parestezija, trukdanti funkciniam aktyvumui (0,5 %). 

Pastebėta ūminių neurosensorinio sutrikimo atvejų (žr. 5.3 skyrių). Jo požymių atsiranda per kelias valandas po infuzijos, pasireiškimą dažnai skatina šaltis. Toks sutrikimas paprastai pasireiškia laikina parestezija, dizestezija ir hipestezija. 1–2 % pacientų pasireiškia ūminis ryklės ir gerklų dizestezijos sindromas, kuriam būdingas subjektyvus disfagijos ar dusulio / dusinimo jutimas nesant objektyvių kvėpavimo sutrikimo (cianozės ar hipoksijos), gerklų ar bronchų spazmo (švilpesio ar švokštimo) simptomų. Nors tokiu atveju buvo vartota antihistamininių bei bronchus plečiančių preparatų, simptomai greitai išnyksta ir negydant. Jeigu infuzija trunka ilgiau, minėti simptomai pasireiškia rečiau (žr. 4.4 skyrių).

Kiti retkarčiais atsirandantys simptomai yra žandikaulio raumenų spazmas / raumenų spazmas / raumenų susitraukimai (nevalingas raumenų trūkčiojimas/mioklonusas) bei koordinacijos sutrikimas (nenormali eisena, pusiausvyros sutrikimas), gerklės ar krūtinės veržimas / suspaudimas / diskomfortas/ skausmas.

Be to, kartu arba atskirai gali pasireikšti galvos nervų sutrikimai, tokie kaip ptozė, diplopija, afonija / disfonija / kimulys, kartais apibūdinamas kaip tikrojo balso aparato paralyžius, nenormalus liežuvio pojūtis ar dizartrija, kartais apibūdinamas kaip afazija, trišakio nervo neuralgija / veido skausmas / akių skausmas, sumažėjęs regėjimo aštrumas, regėjimo lauko sutrikimas.

Gydymo oksaliplatina metu pastebėta ir kitokių nervų sistemos pažeidimo simptomų, tokių kaip dizartrija, giliųjų sausgyslių refleksų išnykimas ir Lhermitte požymis. Pastebėta pavienių regos nervo uždegimo atvejų.

Dažnis nežinomas (duomenys vaistui patekus į rinką)

Traukuliai

Alerginės reakcijos

Alerginių reakcijų dažnis (pacientų %) pagal sunkumo laipsnį

4.9 Perdozavimas

Oksaliplatinos priešnuodis nežinomas. Preparato perdozavus, tikėtinas sunkesnio nepageidaujamo poveikio pasireiškimas. Tokiu atveju reikia sekti kraujo rodmenis ir taikyti simptominį gydymą.

5. FARMAKOLOGINĖS SAVYBĖS 

5.1 Farmakodinaminės savybės

Farmakoterapinė grupė – kiti antinavikiniai vaistai, platinos dariniai, ATC kodas – L01XA 03.

Oksaliplatina yra priešnavikinis preparatas. Jis priklauso naujiems platinos junginiams, kurių sudėtyje esantis platinos atomas yra sujungtas su 1,2-diaminocikloheksano (DACH) ir oksalato grupėmis.

Oksaliplatina yra vienintelis (SP-4-2)-[(1R,2R)- cikloheksano-1,2-diamino-kN, kN'] [etanedioato(2-)-kO1, kO2] platina] enantiomeras.

In vitro citotoksinį bei in vivo antinavikinį poveikį oksaliplatina daro daugelio auglių modelių sistemoms, įskaitant žmogaus gaubtinės ir tiesiosios žarnos vėžio modelį. Be to, tyrimų in vitro bei in vivo metu nustatyta, kad oksaliplatina veikia įvairius cisplatinai atsparius modelius.

Tyrimų in vitro bei in vivo metu kartu vartojamų oksaliplatinos ir 5-fluorouracilo (5FU) citotoksinis poveikis buvo sinergetinis.

Oksaliplatinos veikimo būdo, kuris galutinai dar neištirtas, tyrimų duomenys rodo, kad oksaliplatinos biotransformacijos metu atsiradę vandeniniai junginiai sąveikauja su DNR, sudarydami kryžmines jungtis jos grandinėje ir tarp grandinių, todėl nutrūksta DNR sintezė ir sukeliamas citotoksinis bei priešnavikinis poveikis.

Trimis klinikiniais tyrimais nustatytas oksaliplatinos (85 mg/m2 kūno paviršiaus ploto dozė, lašinta kas dvi savaitės), taikytos kombinuotojo gydymo metu kartu su 5-fluorouracilu / folino rūgštimi (5FU/FR), veiksmingumas gydant metastazavusį tiesiosios ir gaubtinės žarnos vėžį:

• Palyginamuoju 2 grupių III fazės tyrimu EFC2962, kuriame 420 anksčiau negydytų pacientų buvo atsitiktiniu imčių būdu suskirstyti į 2 grupes: vienos grupės (LV5FU2; N = 210) tiriamieji buvo gydomi vien tik 5-fluorouracilo / folino rūgšties deriniu, kitos (FOLFOX4; N = 210) - oksaliplatinos ir 5-fluorouracilo / folino rūgšties deriniu.
• Palyginamuoju 3 grupių III fazės tyrimu EFC4584 su gydymui irinotekano (CPT-11) ir (5-fluorouracilo / folino rūgštes) deriniu atspariais 821 ligoniu, kurie atsitiktiniu imčių būdu buvo suskirstyti į 3 grupes: pirmos grupės (LV5FU2; N = 275) pacientai buvo gydomi vien tik 5-fluorouracilo / folino rūgšties deriniu, antros (N = 275) - vien oksaliplatina, trečios (FOLFOX4; N = 271)- oksaliplatinos ir 5-fluorouracilo / folino rūgšties derinu.
• Nekontroliuojamu II fazės tyrimu (EFC2964), kurio metu ligoniai, atsparūs gydymui 5-fluorouracilo / folino rūgšties deriniu, buvo gydomi oksaliplatinos ir 5-fluorouracilo / folino rūgšties deriniu (FOLFOX4; N = 57).

Dviejų atsitiktinių imčių klinikinių tyrimų, t. y. su anksčiau negydytais pacientais (EFC2962) ir su anksčiau gydytais pacientais (EFC4584), rezultatai rodo, kad deriniu, kuriame buvo oksaliplatinos, gydytų ligonių atsako į gydymą dažnis buvo reikšmingai didesnis, išgyvenamumas ligai neprogresuojant (angl. progression free survival, PFS) / laikas, per kurį liga pradeda progresuoti (angl. time to progression, TTP), didesnis, negu gydytų vien tik 5-fluorouracilo / folino rūgšties deriniu. Tyrimo EFC4584 su gydymui atspariais ligoniais metu statistiškai reikšmingo bendro išgyvenamumo (angl. overall survival, OS) medianos skirtumo tarp ligonių, kurie buvo gydomi oksaliplatinos ir 5-fluorouracilo / folino rūgšties deriniu, nepastebėta.

Atsako dažnis gydant FOLFOX4, palyginti su atsako dažniu gydant LV5FU2 

* DN – duomenų nėra

Išgyvenamumo ligai neprogresuojant (PFS) mediana/laiko, per kurį liga pradeda progresuoti (TTP), mediana

FOLFOX4, palyginti su LV5FU2

* DN – duomenų nėra

Bendro išgyvenamumo (OS) mediana gydant FOLFOX4, palyginti su gydymu LV5FU2

* DN – duomenų nėra

Tyrimo EFC4584 metu oksaliplatinos, 5-fluorouracilo / folino rūgšties deriniu gydomiems pacientams, kurie anksčiau buvo gydyti ir kuriems prieš pradedant šį gydymą buvo simptomų, nuo ligos priklausomi simptomai palengvėjo reikšmingai dažniau negu tiems, kurie buvo gydomi 5-fluorouracilo / folino rūgšties deriniu (27,7% palyginti su 14,6 % ; p = 0,0033).

Reikšmingų gyvenimo kokybės balų skirtumų tarp anksčiau negydytų pacientų (EFC2962), kuriems buvo taikomas vienas ar kitas gydymo būdas, nepastebėta. Vis dėlto gyvenimo kokybės balai, nustatyti pagal bendrą sveikatos būklę ir skausmą, kontrolinės grupės pacientų paprastai buvo geresni, negu oksaliplatina gydytų ligonių, kuriems dėl pykinimo ir vėmimo minėti balai buvo blogesni. 

Pagalbinio gydymo MOSAIC lyginamajame III fazės tyrime dalyvavę 2246 pacientai po visiškos pirminio gaubtinės žarnos naviko rezekcijos (899 II stadijos / B2 pagal Duke ir 1347 III stadijos/ C pagal Duke) tolesniam gydymui atsitiktiniu imčių būdu buvo suskirstyti į 2 grupes: vienos grupės pacientai buvo gydomi 5-FU/FR deriniu (LV5FU2, N = 1123 (B2 / C) = 448 / 675), kitos – arba oksaliplatinos ir 5-FU/FR deriniu (FOLFOX4, N = 1123 (B2 / C) = 451 / 672).

FSC 3313 trejų metų išgyvenamumas ligai neprogresuojant (ITT analizė)* bendrojoje populiacijoje

* stebėjimo laikotarpio trukmės mediana buvo 44,2 mėnesio (visi pacientai stebėti ne mažiau kaip 3 metus).

Tyrimo duomenys parodė, kad gydant oksaliplatinos ir 5 FU/FR deriniu (FOLFOX4) bendroji nauda 3 metų išgyvenamumui ligai neprogresuojant yra reikšmingai didesnė, negu gydant vien tik 5-FU/FR (LV5FU2).

FSC 3313 trejų metų išgyvenamumas ligai neprogresuojant (ITT analizė)* pagal ligos stadiją

* stebėjimo laikotarpio trukmės mediana buvo 44,2 mėnesio (visi pacientai stebėti ne mažiau kaip 3 metus)

Bendrasis išgyvenamumas (ITT analizė)

3 metų išgyvenamumo ligai neprogresuojant analizės metu, kuri ir buvo pirminė MOSAIC tyrimo vertinamoji baigtis, dar buvo gyvi 85,1 % pacientų FOLFOX4 grupėje, palyginus su 83,8 % LV5FU2 grupėje. Tai interpretuota kaip bendras mirštamumo rizikos sumažėjimas 10 % FOLFOX4, kuris yra statistiškai nereikšmingas (rizikos santykis = 0,90).

Atitinkami FOLFOX4 ir LV5FU2 skaičiai II stadijos (B2 pagal Duke) pogrupyje yra 92,2 %, palyginti su 92,4 % (rizikos santykis = 1,01) ir III stadijos (C pagal Duke) pogrupyje 80,4 %, palyginti su 78,1 % (rizikos santykis = 0,87). 

Buvo tiriamas vien tik oksaliplatinos vartojimas II fazės I stadijos (69 pacientai) ir II fazės II stadijos (69 pacientai) vėžiu sergantiems vaikams. Iš viso buvo gydyti 235 vaikai (7 mėnesių–22 metų amžiaus), sergantys solidiniais augliais. Gydant vaikus vien tik oksaliplatina, preparato efektyvumas neįrodytas. Abu II fazės tolimesni tyrimai nutraukti, nes vaistinis preparatas augliui poveikio nedarė.

5.2 Farmakokinetinės savybės 

Atskirų aktyvių oksaliplatinos junginių farmakokinetika nenustatyta. Nustatyta ultrafiltruotos platinos, t. y. neprisijungusių, aktyvių ir neaktyvių platinos junginių mišinio, farmakokinetika po 1–5 gydymo ciklų, kurių metu kas 3 savaites per dvi valandas į veną buvo lašinama 130 mg/m2 kūno paviršiaus ploto oksaliplatinos dozė, ir po 1–3 gydymo ciklų, kurių metu kas dvi savaites per dvi valandas į veną buvo lašinama 85 mg/m2 kūno paviršiaus ploto oksaliplatinos dozė. Tyrimų duomenys pateikti lentelėje. 

Platinos farmakokinetikos rodmenys, nustatyti ultrafiltrate po kartotinių kas dvi savaites infuzuojamų 85 mg/m2 kūno paviršiaus ploto arba kas tris savaites infuzuojamų 130 mg/m2 kūno paviršiaus ploto oksaliplatinos dozių. 

AUC_0-48 ir C_max vidurkiai buvo nustatyti 3-ojo (85 mg/m²) arba 5-ojo (130 mg/m²) gydymo ciklo metu.

AUC, V_ss, ir CL vidurkiai nustatyti 1-ojo gydymo ciklo metu.

C_max, AUC, AUC_0-48, V_ss ir CL reikšmės nustatytos nekompartmentinės analizės būdu.

t_1/2α, t_1/2β, ir t_1/2γ vidurkiai apskaičiuoti kompartmentinės analizės būdu (1–3-ojo ciklo metu).

2 valandas trunkančios infuzijos pabaigoje 15 % suleistos platinos dozės būna sisteminėje kraujotakoje, likę 85 % greitai pasiskirsto audiniuose arba pašalinami su šlapimu. Kadangi platina prie eritrocitų bei kraujo plazmos baltymų prisijungia visam laikui, pusinės jos eliminacijos laikas šiuose elementuose yra labai artimas natūraliai eritrocitų ir serumo albuminų apykaitai. 85 mg/m2 kūno paviršiaus ploto dozę infuzavus kas dvi savaites arba 130 mg/m2 kūno paviršiaus ploto dozę kas tris savaites, kraujo plazmos ultrafiltrate medikamento nesusikaupė, pusiausvyrinė koncentracija minėtuose elementuose nusistovėjo pirmojo gydymo ciklo metu. Skirtumai to paties žmogaus ir atskirų žmonių organizme paprastai būna maži. 

Manoma, kad in vitro preparatas skaldomas nefermentiniu būdu. Kad citochromo P450 sistema metabolizuotų diaminocikloheksano (DACH) žiedą, duomenų nėra.

Žmogaus organizme oksaliplatina biotransformuojama ekstensyviai. 2 val. trunkančios infuzijos pabaigoje kraujo plazmos ultrafiltrate nepakitusio preparato nebūna. Sisteminėje kraujotakoje identifikuoti keli citotoksinį poveikį sukeliantys biotransformacijos produktai, įskaitant monochlor-, dichlor- ir diakva-DACH platinos darinius, ir keli vėliau atsirandantys neaktyvūs konjugatai.

Platina iš organizmo išsiskiria daugiausia su šlapimu ir iš esmės yra pašalinama iš organizmo per pirmas 48 val. po suvartojimo.

Per 5 paras maždaug 54 % dozės išsiskiria su šlapimu ir mažiau negu 3 % – su išmatomis.

Inkstų funkcijos sutrikimo poveikis oksaliplatinos dispozicijai buvo tirtas įvairaus inkstų funkcijos sutrikimo pacientams. 85 mg/m2 oksaliplatinos dozė buvo skiriama kontrolinei tiriamųjų grupei, kurių inkstų funkcija buvo normali (CLkr > 80 ml/min, n = 12), ir pacientams, kurių inkstų funkcijos sutrikimas buvo nesunkus (CLkr = 50–80 ml/min, n = 13) ir vidutinio sunkumo (CLkr = 30–49 ml/min, n = 11), taip pat 65 mg/m2 dozė buvo skiriama pacientams, kuriems buvo sunkus inkstų funkcijos sutrikimas (CLkr < 30 ml/min, n = 5). Ekspozicijos mediana atitinkamai buvo 9, 4, 6 ir 3 ciklai, PK duomenys 1 ciklo metu atitinkamai gauti 11, 13, 10 ir 4 pacientams. 

Stebėtas platinos plazmos ultrafiltrato (PUF) AUC, AUC / dozė padidėjimas ir bendrojo bei inkstų klirenso ir Vss sumažėjimas sunkėjant inksto pažeidimo laipsniui, ypač (mažoje) pacientų, kuriems buvo sunkus inkstų funkcijos sutrikimas, grupėje: taškinis apskaičiuoto vidutinio santykio pagal inkstų būklę, palyginti su normalia inkstų funkcija, AUC / dozei įvertis (90 % CI) pacientams, kuriems buvo nesunkus, vidutinis ir sunkus inkstų funkcijos sutrikimas, atitinkamai buvo 1,36 (1,08; 1,71), 2,34 (1,82; 3,01) ir 4,81 (3,49; 6,64). 

Oksaliplatinos pašalinimas reikšmingai susijęs su kreatinino klirensu. Bendras platinos PUF klirensas pacientams, kuriems buvo nesunkus, vidutinis ir sunkus inkstų funkcijos sutrikimas, atitinkamai buvo 0,74 (0,59; 0,92), 0,43 (0,33; 0,55) ir 0,21 (0,15; 0,29), Vss atitinkamai buvo 0,52 (0,41; 0,65), 0,73 (0,59; 0,91) ir 0,27 (0,20; 0,36). Bendras platinos plazmos ultrafiltrato (PUF) klirensas pacientams, kurių inkstų funkcija yra sutrikusi, organizmo sumažėjo 26 % lengvo, 57 % vidutinio sunkumo ir 79 % sunkaus inkstų funkcijos sutrikimo atveju, palyginti su pacientais, kurių inkstų funkcija normali.

Platinos PUF inkstų klirensas pacientams, kurių inkstų funkcija sutrikusi, buvo sumažėjęs 30 %, esant nesunkiam, 65 % vidutiniam ir 84 % sunkiam inkstų funkcijos sutrikimui, lyginant su pacientais, kurių inkstų funkcija normali.

Platinos PUF beta pusinis gyvavimo periodas ilgėjo didėjant inkstų funkcijos sutrikimui, daugiausiai sunkaus sutrikimo grupėje. Nepaisant nedidelio pacientų, kuriems buvo sunkus inkstų funkcijos sutrikimas, skaičiaus, šie duomenys yra aktualūs pacientams, kurių inkstų funkcijos sutrikimas yra sunkus, ir į juos turi būti atsižvelgta skiriant oksaliplatinos pacientams, kurių inkstai pažeisti (žr. 4.2, 4.3 ir 4.4 skyrius).

5.3 Ikiklinikinių saugumo tyrimų duomenys 

Ikiklinikiniais tyrimais su pelėmis, žiurkėmis, šunimis ir (arba) beždžionėmis nustatyta, kad vienos ar kartotinių oksaliplatinos dozių toksinio poveikio organai „taikiniai“ yra kaulų čiulpai, virškinimo traktas, inkstai, sėklidės, nervų sistema ir širdis. Toksinis poveikis organams „taikiniams“ buvo toks pat, kaip sukeliamas kitokių platinos bei DNR pažeidžiančių citotoksinių vaistinių preparatų, vartojamų žmogaus vėžiui gydyti, išskyrus poveikį širdžiai. Toksinis poveikis širdžiai pastebėtas tik šunims ir pasireiškė elektrofiziologiniais sutrikimais ir mirtinu skilvelių virpėjimu. Toksinis poveikis širdžiai laikomas specifiniu šunims ne tik dėl to, kad jis pasireiškė tik šiems gyvūnams, bet ir dėl to, kad mirtiną kardiotoksinį poveikį šunims sukeliančią dozę (150 mg/m2 kūno paviršiaus ploto) žmogus toleruoja gerai. Ikiklinikinių tyrimų su žiurkių sensoriniais neuronais rezultatai rodo, kad ūmaus oksaliplatinos sukeliamo neurosensorikos sutrikimo simptomai gali pasireikšti dėl sąveikos su nuo įtampos priklausomais natrio jonų kanalais.

Žinduolių tyrimo sistemose oksaliplatina buvo mutageniška ir klastogeniška, sukėlė toksinį poveikį žiurkių gemalui ir vaisiui. Manoma, kad oksaliplatina gali turėti kancerogeninių savybių, tačiau tyrimais kancerogeninis jo poveikis nenustatinėtas.

6. FARMACINĖ INFORMACIJA 

6.1 Pagalbinių medžiagų sąrašas

Injekcinis vanduo

6.2 Nesuderinamumas

Nemaišykite praskiesto vaistinio preparato su kitais preparatais tame pačiame infuzijų maišelyje arba infuzijų sistemoje. Pagal 6.6 skyriuje pateiktą instrukciją oksaliplatiną galima lašinti kartu su folino rūgštimi (FR) per infuzijos sistemą su trišake „Y“ jungtimi.

• DRAUDŽIAMA maišyti su šarminės reakcijos vaistiniais preparatais ar tirpalais, ypač su 5-fluorouracilu (5-FU), folino rūgšties (FR) preparatais, kuriuose yra pagalbinės medžiagos trometamolio, bei kitų veikliųjų medžiagų trometamolio druskomis. Šarminiai vaistiniai preparatai bei tirpalai daro neigiamą poveikį oksaliplatinos stabilumui (žr. 6.6 skyrių).
• DRAUDŽIAMA skiesti preparatą fiziologiniu ar kitu tirpalu, kurio sudėtyje yra chlorido jonų (įskaitant kalcio, kalio ar natrio chloridą). 
• DRAUDŽIAMA maišyti su kitais vaistais tame pačiame infuzijų maišelyje ar infuzijų sistemoje (instrukciją, kaip vartoti kartu su folino rūgštimi, žr. 6.6 skyriuje). 
• DRAUDŽIAMA naudoti injekcinę įrangą, kurios sudėtyje yra aliuminio.

6.3 Tinkamumo laikas

Neatidarytas flakonas: 2 metai.

Po praskiedimo 5 % (50 mg/ml) gliukozės tirpalu preparato, laikomo 2°C –8°C temperatūroje, cheminės ir fizinės savybės nekinta 48 val., laikomo 25°C temperatūroje – 24 val.   Mikrobiologiniu požiūriu, praskiestą tirpalą reikia lašinti nedelsiant. Jei jis tuoj pat nevartojamas, už laikymo trukmę ir sąlygas prieš vartojimą yra atsakingas gydantis medikas, tačiau ilgiau negu 24 val. praskiesto tirpalo 2°C –8°C temperatūroje laikyti negalima, nebent vaistinis preparatas būtų skiedžiamas kontroliuojamomis ir validuotomis aseptinėmis sąlygomis.

6.4 Specialios laikymo sąlygos 

Šiam vaistiniam preparatui specialių laikymo sąlygų nereikia. Negalima šaldyti ar užšaldyti.

Praskiesto vaistinio preparato laikymo sąlygos nurodytos 6.3 skyriuje.

6.5 Talpyklės pobūdis ir jos turinys

20 ml I tipo skaidraus stiklo iš vidaus silikonizuotas flakonas, kuriame yra 10 ml koncentrato, užkimštas bromobutilo elastomero kamščiu ir nuplėšiamu pilku aliuminio uždoriu.

20 ml I tipo skaidraus stiklo iš vidaus silikonizuotas flakonas, kuriame yra 20 ml koncentrato, užkimštas bromobutilo elastomero kamščiu ir nuplėšiamu raudonu aliuminio uždoriu.

50 ml I tipo skaidraus stiklo iš vidaus silikonizuotas flakonas, kuriame yra 40 ml koncentrato, užkimštas bromobutilo elastomero kamščiu ir nuplėšiamu pilku aliuminio uždoriu. 

Pakuotės dydis: 1 flakonas vienoje dėžutėje.

6.6 Specialūs reikalavimai atliekoms tvarkyti ir vaistiniam preparatui ruošti

Dirbant su oksaliplatina ir ruošiant jos, kaip ir kitų junginių, galinčių sukelti toksinį poveikį, tirpalą, būtinas atsargumas.

Vaistinio preparato ruošimo instrukcija

Su citotoksiniais preparatais dirbančiam slaugos ir medicinos personalui būtinos visos saugos priemonės, užtikrinančios jų ir aplinkos saugumą.

Injekcinį citotoksinių medžiagų tirpalą turi ruošti kvalifikuotas specialistas, išmanantis apie vartojamą vaistinį preparatą, tokiomis sąlygomis, kurios garantuoja vaistinio preparato integralumą bei aplinkos, ypač personalo, dirbančio su vaistiniais preparatais, apsaugą, laikantis ligoninės taisyklių. Šiam tikslui reikalinga iš anksto paruošta vieta. Joje draudžiama rūkyti, valgyti ir gerti. 

Darbuotojai turi turėti tinkamas saugaus darbo priemones, t. y. chalatą ilgomis rankovėmis, apsauginę kaukę, kepurę, apsauginius akinius, sterilias vienkartines pirštines, apsauginį darbo vietos uždangalą, talpyklę ir atliekų maišą. 

Tvarkant išskyras ir vėmalus būtinas atsargumas.

Nėščias moteris būtina perspėti, kad jos vengtų kontakto su citotoksiniais preparatais. 

Sudužusią talpyklę reikia laikyti užterštomis atliekomis ir naikinti taip, kaip pastarąsias, t. y. sudeginti tinkamai pažymėtuose tvirtuose konteineriuose (žr. poskyrį toliau „Atliekų tvarkymas“).

Jei oksaliplatinos koncentrato infuziniam tirpalui ar infuzinio tirpalo patenka ant odos arba gleivinės, ją būtina nedelsiant gerai nuplauti vandeniu.

Specialios atsargumo priemonės vartojant preparatą

• DRAUDŽIAMA naudoti injekcinę įrangą, kurioje yra aliuminio.
• DRAUDŽIAMA lašinti neskiestą tirpalą.
• GALIMA skiesti tik 5 % (50 mg/ml) gliukozės infuziniu tirpalu. DRAUDŽIAMA preparatą skiedžiant infuzijai naudoti natrio chlorido ar kitokį tirpalą, kuriame yra chlorido jonų.
• DRAUDŽIAMA maišyti tame pačiame infuziniame maišelyje su bet kokiu kitu vaistiniu preparatu arba jį lašinti ta pačia infuzine sistema.
• DRAUDŽIAMA maišyti su šarminės reakcijos vaistiniais preparatais ar tirpalais, ypač su 5-fluorouracilu (5-FU), folino rūgšties (FR) preparatais, kuriuose yra pagalbinės medžiagos trometamolio, bei kitų veikliųjų medžiagų trometamolio druskomis. Šarminės reakcijos vaistiniai preparatai bei tirpalai daro neigiamą poveikį oksaliplatinos stabilumui.

Vartojimo kartu su folino rūgštimi (FR) (kalcio folinatu ar dinatrio folinatu) instrukcija

Infuzinis tirpalas, paruoštas iš 85 mg/m2 kūno paviršiaus ploto oksaliplatinos dozės ir 250–500 ml 5 % (50 mg/ml) gliukozės tirpalo, ir infuzinis tirpalas, paruoštas iš folino rūgšties ir 5 % (50 mg/ml) gliukozės tirpalo, į veną 2–6 valandas lašinami tuo pačiu metu, naudojant „Y“ formos jungtį, kuri prijungiama prieš pat infuzijos vietą.

Tame pačiame infuziniame maišelyje šių preparatų maišyti negalima. Folino rūgšties tirpale neturi būti pagalbinės medžiagos trometamolio. Šį tirpalą galima skiesti tik 5 % (50 mg/ml) gliukozės izotoniniu tirpalu, bet ne natrio chlorido ar kitokiu tirpalu, kuriame yra chlorido jonų, ar šarminės reakcijos tirpalais.

Vartojimo kartu su 5-fluorouracilu instrukcija

Oksaliplatiną visada reikia leisti prieš fluoropirimidinus, pvz., 5-fluorouracilą (5-FU). Oksaliplatiną sulašinus, sistemą visada reikia praplauti ir tik po to galima leisti 5-fluorouracilą (5-FU).

Skiedimas infuzijai į veną

Reikia iš flakono (-ų) išsiurbti reikiamą tirpalo kiekį ir praskiesti jį 250–500 ml 5 % (50 mg/ml) gliukozės tirpalo. Praskiestame tirpale oksaliplatinos koncentracija turi būti 0,20–0,60 mg/ml. Nustatyta, kad fizinės ir cheminės oksaliplatinos savybės nekinta, jeigu tirpalo koncentracija yra 0,20–2,0 mg/ml.

Paruoštą tirpalą reikia vartoti infuzijos į veną būdu.

Po praskiedimo 5 % (50 mg/ml) gliukozės tirpalu preparato, laikomo 2°C –8°C temperatūroje, cheminės ir fizinės savybės nekinta 48 val., laikomo 25°C temperatūroje – 24 val.

Mikrobiologiniu požiūriu praskiestą tirpalą reikia lašinti nedelsiant.

Jei jis tuoj pat nevartojamas, už laikymo trukmę ir sąlygas prieš vartojimą yra atsakingas gydantis medikas, tačiau ilgiau negu 24 val. 2°C –8°C temperatūroje laikyti negalima, nebent vaistinis preparatas būtų skiedžiamas kontroliuojamomis ir validuotomis aseptinėmis sąlygomis.

Prieš vartojimą paruoštą tirpalą būtina apžiūrėti. Galima vartoti tik skaidrų ir be jokių dalelių tirpalą. 

Vieno flakono turinys tinka vartoti tik vieną kartą. Tirpalo likutį reikia sunaikinti (žr. poskyrį toliau „Atliekų tvarkymas“). 

DRAUDŽIAMA skiedimui naudoti natrio chlorido ar kitokį tirpalą, kuriame yra chlorido jonų. 

Oksaliplatinos infuzinio tirpalo ir tipinių infuzinių sistemų, pagamintų iš PVC, suderinamumas yra patikrintas.

Infuzija

Prieš gydymą oksaliplatina pacientą hidruoti nebūtina. 

Reikiamą preparato dozę reikia praskiesti 250–500 ml 5 % (50 mg/ml) gliukozės tirpalo, kad praskiestame tirpale oksaliplatinos koncentracija būtų ne mažesnė kaip 0,20 mg/ml. Praskiestas tirpalas į periferinę ar centrinę veną lašinamas 2–6 valandas. Jei gydoma oksaliplatinos ir 5-fluorouracilo (5-FU) deriniu, oksaliplatinos tirpalą reikia lašinti prieš 5-fluorouracilą (5-FU).

Atliekų tvarkymas

Vaistinio preparato likučius ir priemones, naudotas jam skiesti bei lašinti, reikia sunaikinti laikantis citotoksinių medžiagų naikinimo ligoninėje taisyklių ir vietinių pavojingų atliekų naikinimo reikalavimų.