Cisplatin Mylan [Cisplatin Strides]

1. VAISTINIO PREPARATO PAVADINIMAS

Cisplatin Mylan 1 mg/ml koncentratas infuziniam tirpalui

2. KOKYBINĖ IR KIEKYBINĖ SUDĖTIS

1 ml koncentrato infuziniam tirpalui yra 1 mg cisplatinos.

Viename 50 ml koncentrato infuziniam tirpalui buteliuke yra 50 mg cisplatinos.

Viename 100 ml koncentrato infuziniam tirpalui buteliuke yra 100 mg cisplatinos.

Pagalbinė medžiaga:

Kiekviename tirpalo ml yra 9 mg (< 1 mmol) natrio.

Visos pagalbinės medžiagos išvardytos 6.1 skyriuje.

3. FARMACINĖ FORMA

Koncentratas infuziniam tirpalui.

Koncentratas yra skaidrus, bespalvis ar šviesiai geltonas tirpalas, be matomų dalelių.

Koncentrato pH yra 3,5–6,5.

Osmoliariškumas yra 262–363 mOsmol/l.

4. KLINIKINĖ INFORMACIJA

4.1 Terapinės indikacijos

Cisplatin Mylan skirtas gydyti:

• progresavusiam arba metastazavusiam sėklidžių vėžiui;
• progresavusiam arba metastazavusiam kiaušidžių vėžiui;
• progresavusiai arba metastazavusiai šlapimo pūslės karcinomai;
• progresavusiai arba metastazavusiai plokščialąstelinei galvos ir kaklo karcinomai;
• progresavusiai ar metastazavusiai nesmulkialąstelinei plaučių karcinomai;
• progresavusiai ar metastazavusiai smulkialąstelinei plaučių karcinomai.

Cisplatina gali būti skiriama gimdos kaklelio karcinomai gydyti kartu su radioterapija.

Cisplatina gali būti vartojama monoterapijai ir kombinuotajam gydymui.

4.2 Dozavimas ir vartojimo metodas

Prieš vartojimą Cisplatin Mylan 1 mg/ml koncentratą infuziniam tirpalui reikia skiesti. Vaistinio preparato skiedimo prieš vartojant instrukcija pateikiama 6.6 skyriuje.

Atskiestas tirpalas turi būti vartojamas tik į veną infuzijos būdu (žr. toliau). Bet kokias priemones (intravenines infuzines sistemas, adatas, kateterius, švirkštus), kuriose yra aliuminio, galinčio liestis su cisplatina, naudoti draudžiama (žr. 6.2 skyrių).

Suaugusiems žmonėms ir vaikams

Cisplatinos dozė priklauso nuo pagrindinės ligos, numatomos organizmo reakcijos į preparatą bei nuo to, ar cisplatina vartojama monoterapijai, ar kaip sudedamoji kombinuotosios chemoterapijos dalis. Dozavimo nurodymai tinka tiek suaugusiems žmonėms, tiek vaikams.

Monoterapijai yra rekomenduojami šie du dozavimo būdai:

• vienkartinė dozė 50–120 mg/m² kūno paviršiaus kas 3­–4 savaites;
• kas 3–4 savaitės po 15–20 mg/m² per parą 5 paras iš eilės.

Jeigu cisplatina vartojama kombinuotosios chemoterapijos metu, jos dozė turi būti sumažinta. Įprasta dozė yra 20 mg/m² arba didesnė vieną kartą kas 3–4 savaites.

Gimdos kaklelio vėžio gydymui cisplatina skiriama kartu su radioterapija. Įprasta dozė yra 40 mg/m² kas savaitę 6 savaites.

Prieš pradedant kitą gydymo ciklą, reikia atsižvelgti į įspėjimus ir atsargumo priemones (žr. 4.4 skyrių).

Pacientams, kuriems yra inkstų funkcijos sutrikimas ar kaulų čiulpų slopinimas, dozę reikia atitinkamai sumažinti.

Pagal instrukciją (žr. 6.6 skyrių) paruoštas cisplatinos infuzinis tirpalas į veną sulašinamas per 6–8 val.

Likus 2–12 valandų iki cisplatinos infuzijos ir ne trumpiau kaip 6 valandas po jos būtina adekvati hidracija. Ji būtina gydymo cisplatina metu ir po jo sukelti pakankamai diurezei. Hidracija atliekama, į veną lašinant vieno iš šių skysčių:

            0,9 % natrio chlorido tirpalo;

            0,9 % natrio chlorido tirpalo ir 5 % gliukozės tirpalo mišinio (1:1).

Hidracija prieš gydymą cisplatina.

            Intraveninė infuzija 100 - 200 ml/val. 6–12 valandų iš viso sulašinant ne mažiau kaip 1 litrą skysčių.

Hidracija po cisplatinos vartojimo nutraukimo.

            Intraveninė infuzija 100–200 ml/val. 6–12 valandų dar 2 litrų skysčių.

Jeigu po hidracijos diurezė yra mažesnė negu 100–200 ml/val., gali prireikti skatinti diurezę į veną suleidus 37,5 g manitolio, 10 % manitolio tirpalo pavidalu (375 ml 10 % manitolio tirpalo) arba, jeigu inkstų funkcija normali, vartoti diuretikų. Manitolio arba diuretikų reikia vartoti ir tuo atveju, jeigu gydoma didesne negu 60 mg/m² kūno paviršiaus ploto cisplatinos doze.

24 valandas po cisplatinos infuzijos pacientas turi gerti daug skysčių, kad pakankamai išsiskirtų šlapimo.

Intraveninio tirpalo paruošimas. Įspėjimas

Kaip ir vartojant kitus galimai toksiškus preparatus, svarbu imtis atsargumo priemonių tvarkant cisplatinos tirpalą. Jeigu preparato netyčia patenka ant odos, galimi odos pažeidimai. Patariama mūvėti pirštines. Jeigu cisplatinos tirpalo patenka ant odos arba gleivinės, gerai nuplaukite odą ar gleivinę muilu ir vandeniu.

Rekomenduojama laikytis citostatinių medžiagų tvarkymo ir šalinimo procedūrų.

Prieš vartojant tirpalą, patikrinkite, ar tirpalas skaidrus ir ar jame nėra dalelių.

4.3 Kontraindikacijos

Cisplatinos vartoti draudžiama, jeigu:

• padidėjęs organizmo jautrumas cisplatinai, kitokiems platinos junginiams ar bet kuriai pagalbinei medžiagai;
• esant inkstų funkcijos sutrikimui (kreatinino klirensas < 60 ml/min); cisplatina yra nefrotoksiška;
• yra dehidracija (kad nepasireikštų sunkus inkstų funkcijos sutrikimas, prieš cisplatinos infuziją ir po jos būtina hidracija);
• mielosupresija;
• klausos sutrikimas – cisplatina yra neurotoksiška (ypač ototoksiška);
• yra cisplatinos sukelta neuropatija;
• pacientė žindo (žr. 4.6 skyrių);
• kartu su gyvomis vakcinomis, įskaitant geltonosios karštligės vakciną (žr. 4.5 skyrių);
• kartu su fenitoinu, vartojamu profilaktikai (žr. 4.5 skyrių).

4.4 Specialūs įspėjimai ir atsargumo priemonės

Cisplatina, reaguodama su metaliniu aliuminiu, sudaro juodas platinos nuosėdas. Reikia vengti infuzinių sistemų, adatų, kateterių ir švirkštų, kuriuose yra aliuminio.

Cisplatiną galima vartoti tik prižiūrint kvalifikuotam gydytojui, turinčiam chemoterapinių medžiagų vartojimo patirties.

Tinkama priežiūra, gydymo ir komplikacijų kontroliavimas, įmanomas tik tuomet, kai diagnozė nustatyta teisingai ir tiksliai laikomasi gydymo sąlygų.

Prieš kiekvieną cisplatinos infuziją, jos metu ir po jos reikia stebėti šiuos rodmenis, t. y. organų funkcijas:

• inkstų funkciją;
• kepenų funkciją;
• kraujo gamybą (nustatyti eritrocitų, leukocitų ir trombocitų kiekį);
• elektrolitų (kalcio, natrio, kalio, magnio) kiekį kraujo serume.

Visą gydymo cisplatina laikotarpį šiuos tyrimus reikia kartoti kas savaitę.

Kitą cisplatinos dozę galima vartoti tik kai bus pasiekiamos normalios šių rodmenų reikšmės:

• kreatininas kraujo serume ≤ 130 μmol/l, t. y. 1,5 mg/dl;
• šlapalo < 25 mg/dl;
• leukocitų kraujyje > 4 000 ląstelių/µl, atitinka. > 4,0 x 10⁹/l;
• trombocitų kraujyje > 100 000 ląstelių/µl, atitinka > 100 x 10⁹/l;
• audiogramos rodmenys normos diapazono ribose.

Nefrotoksinis poveikis

Cisplatina sukelia sunkų kumuliatyvų nefrotoksinį poveikį. Cisplatinos nefrotoksinio poveikio rizika bus mažesnė, jeigu prieš ir po jos vartojimo bus hidracija arba hidracija ir tinkamais diuretikais bus skatinama diurezė. Cisplatinos nefrotoksinis poveikis bus mažesnis, jeigu bus išlaikomas 100 ml/val. arba didesnis šlapimo išsiskyrimas. Tai galima pasiekti sulašinant iki 2 litrų tinkamo intraveninio tirpalo iki cisplatinos vartojimo ir panašaus kiekio po jos suleidimo (rekomenduojamas 2500 ml/m² kūno paviršiaus per 24 valandas). Jei energinga hidracija nepakankama tinkamam šlapimo kiekio išskyrimo palaikymui, pacientui galima duoti osmotinio diuretiko (pvz., manitolio).

Hiperurikemija ir hiperalbuminemija gali predisponuoti cisplatinos sukeltą nefrotoksiškumą.

Neurotoksiškumas

Pranešama apie sunkius neuropatijos atvejus.

Šios neuropatijos gali būti negrįžtamo pobūdžio ir gali pasireikšti parestezija, arefleksija, propriorecepcinio jautrumo ir vibracijos jutimų išnykimu. Pranešama taip pat apie motorinės funkcijos išnykimą. Reikia reguliariai atlikti paciento neurologinius tyrimus.

Ypatingą dėmesį reikia skirti tiems pacientams, kurie serga periferine neuropatija ne dėl cisplatinos poveikio.

Ototoksiškumas

Beveik 31% pacientų, gydytų vienkartine cisplatinos 50 mg/m² kūno paviršiaus doze, nustatytas ototoksinis poveikis, kuris pasireiškė ūžimu ausyse ir (arba) klausos netekimu aukšto dažnio garso diapazone (4000–8000 Hz). Kartais gali sumažėti gebėjimas išgirsti ir įprastinio dažnio garsą. Ototoksinis poveikis stipresnis gali būti vaikams, gydomiems cisplatina. Klausos netekimas gali būti vienpusis arba abipusis, dažniau pasitaiko ir yra sunkesnis vartojant vaistą kartotinai. Tačiau po pirmųjų cisplatinos dozių kurtumas pasitaiko retai. Ototoksinį poveikį sustiprina prieš cisplatinos vartojimą atlikta galvos spindulinė terapija, jis gali būti susijęs su cisplatinos maksimalia koncentracija kraujo plazmoje. Ar cisplatinos sukeltas ototoksinis poveikis yra grįžtamojo pobūdžio, nėra aišku. Prieš cisplatinos pirmąjį vartojimą, prieš gydymą kiekviena kartotina doze reikia atlikti audiometrinį tyrimą. Taip pat pranešama apie toksinį poveikį vestibiuliariniam aparatui (žr. 4.8 skyrių).

Prieš pradedant gydyti cisplatina ir visada prieš pradedant kitą gydymo ciklą (kursą) reikia padaryti audiogramas (žr. 4.8 skyrių).

Alerginės reakcijos

Dažnai atliekant infuziją gali būti padidėjusio jautrumo reakcijų (anafilaktinių reakcijų), kaip būdinga kitiems vaistiniams preparatams, kurių pagrindą sudaro platinos junginiai, todėl gali reikėti infuziją užbaigti ir panaudoti tinkamą simptominį gydymą (antihistamininius vaistinius preparatus, adrenaliną ir (arba) gliukokortikoidus). Kryžminės alerginės reakcijos, kartais pavojingos gyvybei, pasitaikė vartojant visus platinos junginius (žr. 4.8 ir 4.3 skyrius).

Kepenų funkcija ir kraujo ląstelių sudėtis

Būtina reguliariai tirti kraujo ląstelių sudėtį ir kepenų funkciją.

Kancerogeniškumas

Retais atvejais žmonėms kartu su cisplatinos vartojimu sutapo ūminės leukemijos pasireiškimas, kuris dažniausiai buvo susijęs su kitais leukemiją sukeliančiais veiksniais.

Cisplatina pasižymi mutageniniu poveikiu bakterijoms ir gyvūnų ląstelėse sukelia chromosomų aberacijas. Kancerogeninis poveikis galimas, bet neįrodytas. Cisplatina

pelių organizmą veikia teratogeniškai ir embriotoksiškai.

Reakcijos injekcijos vietoje

Vartojant cisplatiną galimos reakcijos injekcijos vietoje. Kadangi vaisto gali patekti šalia venos, rekomenduojama vaisto leidimo metu atidžiai stebėti infuzijos vietą dėl galimos infiltracijos. Specifinis gydymas ekstravazacijos reakcijoms nežinomas.

Pacientams, sergantiems ūmiomis bakterinėmis arba virusinėmis infekcinėmis ligomis, reikalinga speciali priežiūra.

Ekstravazacijos atveju:

• nedelsdami baikite cisplatinos infuziją;
• nejudinkite adatos, ištraukite ekstravazatą iš audinių ir plaukite 0,9 % natrio chlorido tirpalu (jeigu naudojami didesnės nei rekomenduojama cisplatinos koncentracijos tirpalai, žr. 6.6 skyrių).

ĮSPĖJIMAS

Šis citostatikas pasižymi didesniu toksiškumu negu įprastai antinavikinei chemoterapijai vartojamos medžiagos.

Cisplatinos toksiškumą gali sustiprinti kitų vaistinių preparatų vartojimas, kurie yra toksiški minėtiems organams ar sistemoms.

Pykinimas ir vėmimas gali būti intensyvūs, todėl gali reikėti skirti vaistų nuo vėmimo.

Po cisplatinos vartojimo dažnai pasireiškia pykinimas, vėmimas ir viduriavimas (žr. 4.8 skyrių). Daugumai pacientų šie simptomai išnyksta po 24 val. Po gydymo silpniau išreikštas vėmimas ir apetito stoka gali tęstis iki 7 dienų.

Antiemetinių vaistinių preparatų profilaktinis vartojimas gali būti veiksmingas lengvinant arba apsaugant nuo pykinimo ir vėmimo.

Reikia kompensuoti dėl vėmimo ir viduriavimo netektą skysčio kiekį.

Labai atidžiai reikia stebėti pacientą dėl ototoksinio poveikio, kaulų čiulpų slopinimo ir anafilaksijos reakcijų (žr. 4. 8 skyrių).

Įrodyta, kad cisplatina sukelia mutageninį poveikį. Be to, ji gali mažinti vaisingumą. Nustatyta, kad kitos antinavikinės medžiagos sukelia kancerogeninį poveikį, todėl ilgalaikio cisplatinos vartojimo metu taip pat reikia atsižvelgti į kancerogeninio poveikio galimybę.

Gydymo cisplatina metu ir ne trumpiau kaip 6 mėn. po jo vyrai ir moterys turi naudoti veiksmingas kontraceptines priemones (žr. 4.6 skyrių).

Svarbi informacija apie kai kurias pagalbines Cisplatin Mylan medžiagas

Viename Cisplatin Mylan mililitre yra 9 mg natrio. Į tai reikia atsižvelgti, jei pacientas dietoje kontroliuoja natrio kiekį.

4.5 Sąveika su kitais vaistiniais preparatais ir kitokia sąveika

Nefrotoksiškai veikiantys vaistiniai preparatai

Vaistiniai preparatai, sukeliantys nefrotoksinį (pvz.: cefalosporinai, aminoglikozidai, amfotericinas B arba kontrastinės medžiagos) arba ototoksinį (pvz., aminoglikozidai) poveikį, gali stiprinti toksinį cisplatinos poveikį inkstams. Gydymo cisplatina metu ir po jo vartoti vaistų, kurie iš organizmo pašalinami daugiausiai su šlapimu, pvz., tokių citostatikų kaip bleomicinas ir metotreksatas, patariama atsargiai, kadangi jų šalinimas pro inkstus gali būti lėtesnis.

Ifosfamido toksinis poveikis inkstams vartojant kartu su cisplatina arba skiriant pacientams, kurie anksčiau buvo gydyti cisplatina, gali būti didesnis.

Po gydymo cisplatina kartu su bleomicinu ir etopozidu kelių ligonių kraujyje sumažėjo ličio kiekis. Vadinasi, taip gydant, rekomenduojama stebėti ličio kiekį kraujyje.

Cisplatinos sukeliamą nefrotoksinį poveikį gali sustiprinti kartu vartojami antihipertenziniai vaistai, kurių sudėtyje yra furozemido, hidralazino, diazoksido ir propranololio.

Jei kartu su cisplatina vartojama alopurinolio, kolchicino, probenecido ar sulfinpirazono, gali reikėti koreguoti jų dozę, nes cisplatina sukelia kraujo plazmoje šlapimo rūgšties koncentracijos padidėjimą.

Dėl galimo inkstų kanalėlių pažeidimo ir ototoksiškumo, Henlės kilpoje veikiančiais (kilpiniais) diuretikais diurezės stiprinti paprastai negalima, išskyrus pacientus, gydomus didesne nei 60 mg/m² kūno paviršiaus cisplatinos doze, iš kurių organizmo per 24 valandas išsiskiria mažiau negu 1000 ml šlapimo.

Kartu su cisplatina vartojant ifosfamido, išsiskiria daugiau baltymų.

Ototoksiškai veikiantys vaistiniai preparatai

Kartu su cisplatina vartojami ototoksiškai veikiantys vaistiniai preparatai (pvz.: aminoglikozidai, kilpiniai diuretikai) gali sustiprinti jos toksinį poveikį klausos aparatui. Dėl galimo inkstų kanalėlių pažeidimo Henlės kilpoje veikiančiais (kilpiniais) diuretikais diurezės stiprinti paprastai negalima, išskyrus pacientus, gydomus didesne nei 60 mg/m² kūno paviršiaus cisplatinos doze, iš kurių organizmo per 24 valandas išsiskiria mažiau negu 1000 ml šlapimo.

Ifosfamidas gali sustiprinti cisplatinos sukeliamą klausos netekimą.

Susilpnintos gyvos vakcinos

Vakcinuoti geltonosios karštligės vakcina griežtai draudžiama dėl gyvybei pavojingos vakcininės ligos rizikos (žr. 4.3 skyrių). Esant reikalui, dėl ligos generalizavimo pavojaus vakcinuoti rekomenduojama negyva vakcina.

Baigus gydymą cisplatina, 3 mėnesių laikotarpiu paciento nerekomenduojama skiepyti gyvų virusų vakcinomis.

Geriamieji antikoaguliantai

Jei kartu vartojama geriamųjų antikoaguliantų, rekomenduojama reguliariai sekti TNS (tarptautinį normalizuotą santykį).

Antihistamininiai vaistiniai preparatai, fenotiazinai ir kiti vaistai

Kartu vartojami antihistamininiai preparatai, buklizinas, ciklizinas, loksapinas, meklozinas, fenotiazinai, tioksantenai arba trimetobenzamidai gali užmaskuoti cisplatinos ototoksinio poveikio simptomus ( pvz.: svaigulį, spengimą ausyse).

Prieštraukuliniai vaistai

Vartojant cisplatiną vaistų nuo traukulių koncentracija kraujo plazmoje gali būti subterapinio lygio.

Cisplatina gali sumažinti fenitoino absorbciją, todėl, jeigu gydoma fenitoinu, gali silpnėti epilepsijos kontrolė. Gydymo cisplatina metu pradėti naują prieštraukulinį gydymą fenitoinu griežtai draudžiama (žr. 4.3 skyrių).

Piridoksino ir altretamino derinys

Atsitiktinės imties klinikinio tyrimo metu progresavusia kiaušidžių karcinoma sergančių pacienčių reakcijai į cisplatiną neigiamą įtaką darė kartu vartojami piridoksinas bei altretaminas (heksametilaminas).

Paklitakselis

Nustatyta, jog gydymas cisplatina prieš paklitakselio infuziją gali mažinti pastarojo vaistinio preparato klirensą 70–75 % ir dėl to gali stiprinti neurotoksinį poveikį (70 % arba daugiau pacientų).

Kiti vaistiniai preparatai

Mieloidinio audinio funkciją slopinantys preparatai ar švitinimas radioaktyviaisiais spinduliais stiprina kartu vartojamos cisplatinos sukeliamą kaulų čiulpų funkcijos slopinimą.

Kartu su bleomicinu ir vinblastinu vartojama cisplatina gali skatinti Reino (Raynaud) fenomeno atsiradimą.

Klinikinio metastazavusiu ir progresavusiu vėžiu sergančių pacientų tyrimo duomenimis, kombinuotasis gydymas docetakseliu kartu su cisplatina sukėlė sunkesnį neurotoksinį poveikį (susijusį su doze ir poveikį jutimams), negu pavieniui vartojamų minėtų vaistų panašios dozės.

Cisplatinos veiksmingumą gali mažinti į penicilaminą panašios chelatus sudarančios medžiagos.

Cisplatinos vartojant kartu su ciklosporinu reikia atsižvelgti į pernelyg didelį imuniteto slopinimą ir su juo siejamą limfoproliferacijos riziką.

4.6 Nėštumo ir žindymo laikotarpis

Vaisingo amžiaus moterys / vyrų ir moterų kontracepcija

Gydymo metu ir iki šešių mėnesių po jo vaisingo amžiaus moterims ir vyrams būtina naudoti veiksmingą kontracepcijos metodą.

Nėštumas

Duomenų apie cisplatinos vartojimą nėštumo metu nepakanka. Vis dėlto, įvertinus jos farmakologines savybes, manoma, kad cisplatina yra toksiška vaisiui. Tyrimai su gyvūnais parodė toksinį poveikį dauginimuisi ir prasiskverbusio per placentą vaisto kancerogeninį poveikį (žr. 5.3 skyrių). Nėštumo metu cisplatinos vartoti draudžiama, nebent gydymas šiuo vaistu yra neabejotinai būtinas.

Žindymas

Cisplatina išsiskiria su žindyvės pienu. Gydymo cisplatina metu žindyti draudžiama.

Vaisingumas

Jei pacientai užbaigus gydymą cisplatina nori turėti vaikų, jiems rekomenduojama genetinė konsultacija. Cisplatina gali sukelti laikiną arba nuolatinį nevaisingumą. Prieš gydymą reikėtų išsiaiškinti spermos konservavimo šalčiu galimybes (taip pat žr. 4.4 skyrių).

4.7 Poveikis gebėjimui vairuoti ir valdyti mechanizmus

Poveikio gebėjimui vairuoti ir valdyti mechanizmus tyrimų neatlikta.

Vis dėlto, nepageidaujamas poveikis (pavyzdžiui nefrotoksiškumas) gali paveikti gebėjimą vairuoti ir valdyti mechanizmus. Pacientai, kuriems pasireiškia šie poveikiai (pvz., mieguistumas ar vėmimas), turi vengti vairuoti ir valdyti mechanizmus.

4.8 Nepageidaujamas poveikis

Nepageidaujamas cisplatinos poveikis priklauso nuo dozės dydžio ir gali sumuotis.

Dažniausi (> 10%) pranešimai apie cisplatinos nepageidaujamą poveikį buvo kraujodaros sutrikimai (leukopenija, trombocitopenija ir anemija), virškinimo trakto sutrikimai (anoreksija, pykinimas, vėmimas ir viduriavimas), klausos sutrikimai (klausos pablogėjimas), inkstų sutrikimai (inkstų nepakankamumas, nefrotoksinis poveikis, hiperurikemija) ir karščiavimas.

Pranešta, kad, pavartojus vienkartinę cisplatinos dozę, maždaug trečdaliui pacientų pasireiškė sunkus toksinis poveikis inkstams, kaulų čiulpams ir klausai. Sutrikimai paprastai priklauso nuo dozės ir gali sumuotis. Vaikams ototoksiškumas gali būti sunkesnis.

Nepageidaujamas poveikis pateikiamas naudojant šiuos dažnio apibūdinimus:

labai dažni (≥ 1/10), dažni (nuo ≥ 1/100 iki < 1/10), nedažni (nuo ≥ 1/1000 iki < 1/100), reti (nuo ≥ 1/10 000 iki < 1/1000), labai reti (< 1/10 000), dažnis nežinomas (negali būti įvertintas pagal turimus duomenis).

Klinikinių tyrimų metu bei po vaistinio preparato pasirodymo rinkoje pastebėtų nepageidaujamų reiškinių lentelė

(MedDRA terminai).

a: Kai kuriems pacientams infekcinės komplikacijos sukėlė mirtį.

b: Stebėtos anafilaktoidinės reakcijos, tokios kaip veido patinimas (edema), švokštimas, bronchospazmas, tachikardija ir hipotenzija bus įtrauktos prie anafilaktoidinių reakcijų vertinimo protokolo dažnių lentelėje.

c: Liekamojo azoto, kreatinino, šlapimo rūgšties kiekio padidėjimas ir (arba) kreatinino klirenso mažėjimas kraujyje apibendrinti inkstų nepakankamumo įvertinimu.

d: Vietinis toksinis poveikis audiniams, audinių celiulitas, fibrozė, nekrozė (dažnai), skausmas (dažnai), edema (dažnai), eritema (dažnai) yra ekstravazacijos paseka.

4.9 Perdozavimas

Cisplatinos ūminis perdozavimas gali sukelti inkstų, kepenų nepakankamumą, kurtumą, toksinį akių pažeidimą (įskaitant tinklainės atšoką, reikšmingą kaulų čiulpų slopinimą, nepagydomą pykinimą ir vėmimą ir (arba) neuritą. Perdozavimas gali sukelti mirtį.

Specifinio priešnuodžio cisplatinai nėra. Netgi per 4 valandas po perdozavimo pradėjus hemodializę, cisplatinos eliminacijai iš organizmo ji mažai reikšminga, nes cisplatina greitai ir stipriai prisijungia prie baltymų.

Perdozavimo atveju gydymo pagrindą sudaro bendrosios gyvybines funkcijas palaikančios priemonės.

5. FARMAKOLOGINĖS SAVYBĖS

5.1 Farmakodinaminės savybės

Farmakoterapinė grupė – kiti priešnavikiniai vaistiniai preparatai, platinos preparatai, ATC kodas – L01XA01

Cisplatina yra neorganinis junginys, kuriame yra sunkiojo metalo [cis-diamindichlorplatinos (II)]. Ji slopina DNR sintezę, kadangi suformuoja kryžmines jungtis DNR grandinėje. RNR ir baltymų sintezė slopinama silpniau.

Nors svarbiausias cisplatinos veikimo mechanizmas yra DNR sintezės slopinimas, tačiau ir kiti cisplatinos mechanizmai gali prisidėti prie antinavikinio aktyvumo, įskaitant naviko imunogeniškumo didinimą. Onkolizinės cisplatinos savybės yra panašios į alkilinamųjų preparatų. Cisplatina taip pat slopina imuninę sistemą, didina jautrumą radioaktyviesiems spinduliams, sukelia antimikrobinį poveikį. Manoma, kad cisplatinos poveikis ląstelės ciklui yra nespecifinis. Citotoksinį poveikį ji sukelia, prisijungdama prie visų DNR bazių, visų pirma prie N-7 padėtyje esančių guanino ir adenozino.

5.2 Farmakokinetinės savybės

Suleista į veną cisplatina greitai pasiskirsto visuose audiniuose, į centrinę nervų sistemą cisplatina prasiskverbia silpnai. Didžiausia koncentracija pasiekiama kepenyse, inkstuose, šlapimo pūslėje, raumeniniame audinyje, odoje, sėklidėse, prostatoje, kasoje ir blužnyje.

Po suleidimo į veną nesusijungusi su baltymais cisplatina filtruojama, jos eliminacija yra dvifazė: pradinis ir galutinis pusinės eliminacijos laikas trunka 10–20 min. ir 32–53 min., atitinkamai. Viso cisplatinos kiekio eliminacija yra trifazė ir kiekvienos fazės metu vaisto pusinės eliminacijos laikas trunka atitinkamai 14 min., 274 min. ir 53 paras.

90% cisplatinos yra junginių su plazmos baltymais pavidalu.

Šalinimas vyksta visų pirma su šlapimu: per pirmąsias penkias paras po gydymo su šlapimu pašalinama 27–43 % dozės. Be to, platina šalinama su tulžimi.

5.3 Ikiklinikinių saugumo tyrimų duomenys

Lėtinis toksinis poveikis

Lėtinio toksinio poveikio tyrimų metu pastebėtas inkstų pažeidimas, kaulų čiulpų slopinimas, virškinimo trakto sutrikimai ir ototoksinis poveikis.

Mutageninis ir kancerogeninis poveikis

Daugybėje tyrimų (bakterijų tyrimo sistemos, chromosomų sutrikimų gyvūnų ląstelėse ir audinių kultūrose) in vitro ir in vivo metu cisplatina sukėlė mutageninį poveikį. Ilgalaikių tyrimų metu nustatyta, kad žiurkėms ir pelėms cisplatina sukelia kancerogeninį poveikį.

Toksinis poveikis dauginimosi funkcijai

Pelėms pastebėtas lytinių liaukų slopinimas, pasireiškiantis amenorėja ir azoospermija, jis gali būti negrįžtamas ir pasireikšti nevaisingumu. Žiurkių patelėms cisplatina sukėlė kiaušidžių morfologinius pokyčius, sukeliančius dalinį ar grįžtamą nevaisingumą.

Tyrimais su žiurkėmis nustatyta, kad esant ekspozicijai nėštumo metu suaugusiems palikuonims gali atsirasti navikų.

Gauta pranešimų, kad peles ir žiurkes cisplatina veikia embriotoksiškai, abiejoms rūšims nustatoma deformacijų. Cisplatina patenka į motinos pieną.

6. FARMACINĖ INFORMACIJA

6.1 Pagalbinių medžiagų sąrašas

Injekcinis vanduo

Natrio chloridas

Vandenilio chlorido rūgštis pH korekcijai

Natrio hidroksidas pH korekcijai

6.2 Nesuderinamumas

Nelaikyti sąlytyje su aliuminiu. Cisplatina, reaguodama su metaliniu aliuminiu, sudaro juodas platinos nuosėdas. Reikia vengti infuzinių sistemų, adatų, kateterių ir švirkštų, kuriuose yra aliuminio. Cisplatina suyra tirpaluose, kuriuose yra mažai chloridų; chloridų koncentracija turi būti bent jau ekvivalentiška koncentracijai, esančiai 0,45% natrio chlorido tirpale.

Antioksidantai (tokie kaip natrio metabisulfitas), vandenilio karbonatai (natrio-vandenilio karbonatas), sulfatai, fluorouracilas bei paklitakselis gali inaktyvinti cisplatiną infuzinėse sistemose.

Šio vaistinio preparato negalima maišyti su kitais, išskyrus nurodytus 6.6 skyriuje.

6.3 Tinkamumo laikas

Neatidarius: 2 metai.

Praskiedus infuziniais skysčiais, nurodytais 6.6 skyriuje

Preparato cheminis ir fizinis stabilumas išlieka 14 dienų laikant 15°C –25 °C temperatūroje apsaugotą nuo šviesos.

Mikrobiologiniu požiūriu šis preparatas turi būti vartojamas nedelsiant.

6.4 Specialios laikymo sąlygos

Laikyti ne aukštesnėje kaip 25°C temperatūroje. Negalima šaldyti ar užšaldyti. Buteliuką laikyti išorinėje dėžutėje, kad preparatas būtų apsaugotas nuo šviesos. Jeigu tirpalas neskaidrus arba yra netirpių dalelių, jo vartoti negalima.

Praskiesto vaistinio preparato laikymo sąlygos pateikiamos 6.3 skyriuje.

Praskiestų tirpalų negalima laikyti šaldytuve arba šaldiklyje.

6.5 Pakuotė ir jos turinys

Buteliuke yra 50 ml arba 100 ml koncentrato infuziniam tirpalui.

50 ml koncentrato buteliukas yra 100 ml talpos I tipo gintaro spalvos stiklo buteliukas su pilku brombutilo gumos kamščiu ir baltu nuplėšiamu aliuminio dangteliu.

100 ml koncentrato buteliukas yra 100 ml talpos I tipo gintaro spalvos stiklo buteliukas su pilku brombutilo gumos kamščiu ir mėlynu nuplėšiamu aliuminio dangteliu.

Gali būti tiekiamos ne visų dydžių pakuotės.

6.6 Specialūs reikalavimai atliekoms tvarkyti ir vaistiniam preparatui ruošti

Vaistinio preparato paruošimas ir tvarkymas

Žr. vietines rekomendacijas citotoksiniams preparatams.

Kaip ir visus antinavikinius preparatus, cisplatiną reikia ruošti atsargiai. Skiesti steriliomis sąlygomis, specialiai tam skirtoje vietoje; tai turi atlikti apmokytas personalas. Būtina dėvėti apsauginius chalatus ir mūvėti apsaugines pirštines. Jei nėra apsauginio bokso, būtina užsidėti kaukę ir apsauginius akinius. Reikia saugotis, kad preparato nepatektų ant odos ir gleivinės. Jeigu preparato ant odos vis tiek patenka, ją reikia nedelsiant nuplauti muilu ir vandeniu. Patekęs ant odos preparatas sukelia dilgčiojimą, deginimą ir paraudimą. Preparato sąlyčio su gleivine atveju, ją reikia gausiai praskalauti vandeniu. Preparato įkvėpus pasireiškė dusulys, skausmas krūtinėje, gerklės dirginimas ir pykinimas.

Preparatui išsiliejus, darbuotojai turėtų užsimauti pirštines ir iššluostyti išsiliejusią medžiagą kempine, kuri laikoma patalpoje šiam tikslui. Du kartus išplaukite tą sritį vandeniu. Įdėkite visus tirpalus ir kempines į plastmasinį maišelį ir jį užsandarinkite.

Nėščioms moterims dirbti su citostatiniais vaistais draudžiama.

Valant išskyras ir vėmalus būtina laikytis atsargumo.

Pastebėjus tirpalo drumstumą arba nuosėdų, kurios neištirpsta, buteliuką reikia išmesti.

Su pažeistu buteliuku būtina elgtis taip pat atsargiai ir jis turi būti laikomas taip, kaip užterštos atliekos. Užterštos atliekos turi būti laikomos tinkamai specialiai pažymėtose atliekų talpyklėse (žr. skyrių „Atliekų tvarkymas“).

Paruošimas leisti į veną

Paimkite iš buteliuko reikiamą kiekį tirpalo ir jį praskieskite ne mažiau kaip 1 litru šių tirpalų:

• 9 mg/ml (0,9 %) natrio chlorido;
• 9 mg/ml (0,9 %) natrio chlorido / 50 mg/ml (5 %) gliukozės tirpalų mišiniu 1:1 (galutinė natrio chlorido koncentracija yra 4,5 mg/ml (0,45 %), gliukozės – 25 mg/ml (2,5 %));
• 9 mg/ml (0,9 %) natrio chlorido ir 18, 75 mg/ml (1,875 %) manitolio injekciniu tirpalu;
• 4,5 mg/ml (0,45%) natrio chlorido, 25 mg/ml (2,5 %) gliukozės ir 18,75 mg/ml (1,875 %) manitolio injekciniu tirpalu.

Suderinamumas su minėtais tirpalais buvo patvirtintas esant 0,1 mg/ml koncentracijai.

Prieš vartojant, injekcinį tirpalą visada būtina apžiūrėti. Galima vartoti tik skaidrų tirpalą, kuriame nėra matomų dalelių.

VENKITE sąlyčio su injekcijai naudojamomis medžiagomis, kuriose yra aliuminio.

NEVARTOKITE nepraskiesto tirpalo.

Būtina atsižvelgti į nepraskiesto tirpalo mikrobiologinį, cheminį ir fizinį stabilumą (žr. 6.3 skyrių).

Tik vienkartiniam vartojimui. Nesuvartotą preparatą išmeskite pagal vietines citotoksinių medžiagų rekomendacijas.

Atliekų tvarkymas

Visas vaistinio preparato paruošimui ir vartojimui panaudotas medžiagas arba medžiagas, kurios bet kokiu būdu lietėsi su cisplatina, reikia sunaikinti laikantis vietinių reikalavimų citotoksiniams preparatams. Vaistinio preparato likučiai, taip pat ir visos kitos tirpalo skiedimui ir infuzijai naudotos priemonės, turi būti sunaikintos pagal standartines ligoninės procedūras, taikomas citotoksinėms medžiagoms ir atsižvelgiant į galiojančius įstatymus, reglamentuojančius pavojingų atliekų šalinimą.