Vinorelbine Mylan [Vinorelbine Strides]

Tarptautinis pavadinimas	Vinorelbinas
Vaisto stiprumas	10mg/ml
Vaisto forma	koncentratas infuziniam tirpalui
Grupė	Vaistinis preparatas
Pogrupis	Cheminis vaistas
Vartojimas	leisti į veną
Registracijos numeris	LT/1/12/3022
Registratorius	Mylan S.A.S., Prancūzija
Receptinis	Receptinis
Vaistas registruotas	2012.07.19
Vaistas perregistruotas

1. VAISTINIO PREPARATO PAVADINIMAS

Vinorelbine Mylan 10 mg/ml koncentratas infuziniam tirpalui

 

2. KOKYBINĖ IR KIEKYBINĖ SUDĖTIS

Viename ml koncentrato infuziniam tirpalui yra 10 mg vinorelbino, atitinkančio 13,85 mg vinorelbino tartrato.

Kiekviename 1 ml buteliuke yra 10 mg vinorelbino (tartrato pavidalu).

Kiekviename 5 ml buteliuke yra 50 mg vinorelbino (tartrato pavidalu).

Visos pagalbinės medžiagos išvardytos 6.1 skyriuje.

 

3. FARMACINĖ FORMA

Koncentratas infuziniam tirpalui.

Koncentratas yra skaidrus, bespalvis arba šviesiai gelsvas tirpalas, kurio pH yra 3,3–3,8.

Praskiestas preparatas: praskiesto preparato osmoliariškumas yra maždaug 330 mOsm/l.

 

4. KLINIKINĖ INFORMACIJA

4.1. Terapinės indikacijos

• 3–4 stadijos nesmulkialąstelinio plaučių vėžio gydymas.
• Metastazavusio (4 stadijos) krūties vėžio monoterapija tuo atveju, jeigu gydymas chemoterapiniais vaistiniais preparatais, tarp kurių buvo antraciklinai ir taksanai, buvo neveiksmingas arba netinka.

4.2. Dozavimas ir vartojimo metodas

Vaistas skirtas tik infuzuoti į veną.

Vinorelbine Mylan reikia skirti bendradarbiaujant su gydytoju, turinčiu didelės gydymo citostatikais patirties.

Vaistinį preparatą galima leisti griežtai tik į veną tinkamai praskiedus.

Intratekaliai vaistinio preparato vartoti griežtai draudžiama – tai gali būti mirtina.

Vartojimo ir darbo su vaistiniu preparatu instrukcija pateikta 6.6 skyriuje.

Vinorelbine Mylan, praskiestą 20–50 ml įprastu fiziologiniu tirpalu arba 50 mg/ml (5%) gliukozės injekciniu tirpalu, galima lėtai (per 6–10 min.) sušvirkšti į veną iš karto boliusu arba praskiestą 125 ml įprastu fiziologiniu tirpalu arba 50 mg/ml (5%) gliukozės injekciniu tirpalu į ją infuzuoti per 20–30 min.

Preparato suleidus, veną visada reikia praplauti mažiausiai 250 ml izotoniniu infuziniu tirpalu.

Nesmulkialąstelinis plaučių vėžys

Gydant vien vinorelbinu, įprasta jo dozė yra 25–30 mg/m2 kūno paviršiaus ploto. Ji skiriama kartą per savaitę. Kartu su kitais chemoterapiniais preparatais skiriamo vinorelbino dozavimas priklauso nuo pasirinkto gydymo protokolo. Galima gydyti įprastine (25–30 mg/m2 kūno paviršiaus) doze, tačiau ją reikia leisti rečiau, pavyzdžiui, pirmą ir penktą arba pirmą ir aštuntą 3 savaičių gydymo ciklo parą.

Metastazinis krūties vėžys

Įprastinė dozė yra 25–30 mg/m2 kūno paviršiaus. Ji leidžiama kas savaitę.

Didžiausia toleruojama vienkartinė dozė yra 35,4 mg/m2 kūno paviršiaus.

Senyvi pacientai

Sprendžiant iš klinikinės patirties, atsako dažnis tarp vyresnių pacientų nesiskyrė, bet negalima nepaminėti didesnio kai kurių pacientų jautrumo. Amžius vinorelbino farmakokinetikai įtakos neturėjo.

Skyrimas pacientams su kepenų nepakankamumu

Vidutinio sunkumo ir sunkiu kepenų nepakankamumu sergantiems pacientams vinorelbino farmakokinetika nekinta. Nepaisant to, rekomenduojama sunkiu kepenų nepakankamumu sergantiems pacientams mažinti dozę iki 20 mg/m2 ir atidžiai sekti kraujo parametrus (žr. 4.4 ir 5.2 skyrius).

Skyrimas pacientams su inkstų nepakankamumu

Pacientams su inkstų nepakankamumu dozės koreguoti nereikia (žr. 5.2 skyrių).

Skyrimas vaikams

Vaisto saugumas ir veiksmingumas vaikams netirtas, todėl jo vartoti nerekomenduojama.

 

4.3. Kontraindikacijos

• Padidėjęs jautrumas vinorelbinui arba kitiems žiemės alkaloidams ar bet kuriai pagalbinei medžiagai.
• Neutrofilų skaičius yra < 1500/mm³, sunki per paskutines 2 savaites buvusi ar esanti infekcinė liga.
• Trombocitų yra mažiau nei 100 000/mm³.
• Nėštumas (žr. 4.6 skyrių).
• Gydymo vinorelbinu metu kūdikio maitinimą krūtimi būtina nutraukti (žr. 4.6 skyrių).
• Veiksmingomis kontraceptinėmis priemonėmis nesinaudojančios vaisingos moterys (žr. 4.4 ir 4.6 skyrius).
• Derinimas su geltonosios karštligės vakcina (žr. 4.5 skyrių).

 

4.4. Specialūs įspėjimai ir atsargumo priemonės

Specialūs įspėjimai

Preparato galima vartoti tik į veną.

Vinorelbine Mylan galima vartoti tik prižiūrint gydytojui, turinčiam chemoterapinio gydymo patirties.

Gydymo metu reikia atidžiai sekti kraujo parametrus (prieš kiekvieną infuziją matuoti hemoglobino, leukocitų, neutrofilų ir trombocitų kiekį), kadangi kraujo gamybos slopinimas yra svarbiausia gydymo vinorelbinu metu kylanti rizika.

Svarbiausia dozę ribojanti nepageidaujama reakcija yra neutropenija, kuri būna nekumuliacinė, neutrofilų kiekis daugiausiai sumažėja 7–14 paromis po pavartojimo ir greitai per 5–7 paras sunormalėja. Jeigu neutrofilų yra mažiau nei 1500/mm³ arba trombocitų mažiau nei 100 000/mm³, šio medikamento vartojimą reikia atidėti ir negydyti juo tol, kol minėtų kraujo ląstelių kiekis nesunormalės.

Jeigu atsiranda infekcijos simptomų arba požymių, pacientą būtina nedelsiant ištirti.

Specialios atsargumo priemonės vartojimui

Gydant išemine širdies liga sergančius žmones, būtinas specialus atsargumas (žr. 4.8 skyrių).

Vidutinio sunkumo ir sunkiu kepenų nepakankamumu sergantiems pacientams vinorelbino farmakokinetika nekinta. Apie dozės koregavimą šiai specialiai pacientų grupei skaitykite 4.2 skyriuje.

Pacientams, kurių inkstų funkcija sutrikusi, farmakokinetinio dozės mažinimo pagrindo nėra, kadangi pro inkstus medikamento išsiskiria mažai. Žr. 4.2 skyrių.

Kartu su kepenų sritį apimančia radioterapija Vinorelbine Mylan gydyti negalima.

Šio vaistinio preparato negalima skirti su geltonojo drugio vakcina, taip pat nerekomenduojama skirti su kitomis gyvosiomis susilpnintomis vakcinomis.

Nerekomenduojama vartoti vinorelbino kartu su stipriais CYP3A4 inhibitoriais arba induktoriais (žr. 4.5 skyrių).

Būtina griežtai saugoti, kad preparato nepatektų į akis, kadangi jis gali sukelti stiprų dirginimą, įpurkštas su spaudimu - net ragenos išopėjimą. Jeigu vaisto patenka į akis, jas nedelsiant reikia praplauti natrio chlorido 9 mg/ml (0,9%) injekciniu tirpalu ir kreiptis į oftalmologą.

Kad nepasireikštų bronchų spazmas, ypač tuo atveju, jei gydoma vinorelbinu ir kartu mitomicinu C, gali prireikti tinkamos profilaktikos. Ambulatorinį pacientą reikia įspėti, kad atsiradus dusuliui informuotų gydytoją.

 

4.5. Sąveika su kitais vaistiniais preparatais ir kitokia sąveika

Vinorelbinui būdinga sąveika

• Vinorelbino vartojant kartu su kitais toksinį poveikį kaulų čiulpams darančiais preparatais, tikėtinas nepageidaujamų reakcijų, atsirandančių dėl mieloidinio audinio funkcijos slopinimo, padažnėjimas.
• Svarbiausias vinorelbino metabolizme dalyvaujantis fermentas yra CYP 3A4, todėl šio izofermento induktoriai (pvz., fenitoinas, fenobarbitalis, rifampicinas, karbamazepinas, paprastųjų jonažolių preparatai) arba inhibitoriai (pvz., itrakonazolas, ketokonazolas, ŽIV proteazės inhibitoriai, eritromicinas, klaritromicinas, telitromicinas, nefazodonas) gali daryti įtaką kartu vartojamo vinorelbino koncentracijai kraujyje (žr. 4.4 skyrių).
• Vinorelbinas yra glikoproteino P substratas, todėl kartu vartojami kiti vaistiniai preparatai, kurie yra šio pernašos baltymo inhibitoriai (pvz., ritonaviras, klaritromicinas, ciklosporinas, verapamilis, chinidinas) arba induktoriai (žr. CYP3A4 induktorių sąrašą aukščiau), gali daryti įtaką vinorelbino koncentracijai kraujyje. Reikia būti atsargiems derinant Vinorelbine Mylan su stipriais šio pernešėjo moduliatoriais.
• Gydant vinorelbino ir cisplatinos deriniu, sąveikos, dėl kurios kistų vinorelbino farmakologinis poveikis, nepasireiškia. Vis dėlto pacientams, gydomiems vinorelbinu ir cispaltina, palyginti su gydomais vien vinorelbinu, dažniau pasireikšdavo granulocitopenija.

Žiemės alkaloidams būdinga sąveika

• Vartojant kartu

Mitomicinas C: didėja bronchospazmo ir dispnėjos rizika, retais atvejais išsivystė intersticinis pneumonitas.

Visiems citotoksiniams vaistiniams preparatams būdinga sąveika

Sergant vėžiu, padidėja trombozės rizika, todėl tokie ligoniai dažnai gydomi antikoaguliantais. Kadangi ligos metu kraujo krešėjimas labai kinta ir kadangi galima antikoaguliantų ir priešvėžinių chemoterapinių preparatų sąveika, nusprendus pacientą gydyti šiais medikamentais kartu, reikia dažniau matuoti tarptautinį normalizuotą santykį (TNS).

• Draudžiama vartoti kartu su

Geltonojo drugio vakcina, kadangi kyla sisteminės vakcinos ligos, kuri gali būti mirtina, rizika. (žr. 4.3 skyrių).

• Nerekomenduojama vartoti kartu su

Gyvomis susilpnintomis vakcinomis (geltonojo drugio vakcinai žr. „draudžiama vartoti kartu su“) dėl galimos mirtinos sisteminės vakcinos ligos rizikos. Pacientams, kuriems dėl ligos yra pasireiškęs imuninės sistemos slopinimas, tokia rizika yra didesnė. Prireikus galima vakcinuoti inaktyvinta vakcina (pvz., nuo poliomielito), jeigu jos yra (žr. 4.4 skyrių).

Fenitoinas. Kyla traukulių pasunkėjimo dėl sumažėjusios fenitoino absorbcijos viršinimo trakte (ją sąlygoja vinrelbinas) rizika..

• Vartoti atsargiai

Ciklosporinas, takrolimuzas. Galima didelio imuninės sistemos funkcijos slopinimo ir kartu limfoproliferacijos rizika.

 

4.6. Nėštumo ir žindymo laikotarpis

Nėštumas

Įtariama, kad vinorelbinas vartojamas nėštumo metu gali sukelti sunkius apsigimimus. Duomenų apie vinorelbino vartojimą nėštumo metu nepakanka. Poveikio gyvūnų reprodukcijai tyrimų metu nustatytas letalinis vinorelbino poveikis embrionui ir vaisiui bei teratogeninis poveikis.

Šio vaistinio preparato nėštumo metu vartoti negalima, žr. 4.3 skyrių.

Vaisingo amžiaus moterys turi vartoti patikimas kontracepcijos priemones gydymo vinorelbinu metu ir turi informuoti gydytoją, jeigu pastoja.

Gyvybiškai būtinų indikacijų atveju, kai vinorelbinu reikia gydyti nėščią pacietę, būtina medicininė konsultacija dėl galimų pakenkimų kūdikiui rizikos ir pacientę reikia atidžiai stebėti.

Jei pastojama gydymo metu, siūloma genetinė konsultacija.

Žindymo laikotarpis

Ar vinorelbino patenka į motinos pieną, nežinoma. Dėl vinorelbino išsiskyrimo į motinos pieną tyrimų su gyvūnais nėra atlikta. Prieš pradedant gydyti vinorelbinu, kūdikio maitinimą krūtimi būtina nutraukti.

Vaisingumas

Vinorelbinas gali sukelti genotoksinį poveikį, todėl vyrams patariama neapvaisinti moters gydymo vinorelbinu metu ir iki 6 mėnesių (ne trumpiau kaip 3 mėn.) nutraukus preparato vartojimą. Gydymo vinorelbinu metu ir iki trijų mėnesių po jo vaisingo amžiaus moterims būtina naudoti veiksmingą kontracepcijos metodą. Prieš pradedant gydymą šiuo preparatu vyrams reikia kreiptis patarimo dėl spermos konservavimo, kadangi vinorelbino vartojimas gali sukelti negrįžtamą nevaisingumą.

 

4.7. Poveikis gebėjimui vairuoti ir valdyti mechanizmus

Poveikio gebėjimui vairuoti ir valdyti mechanizmus tyrimų neatlikta. Remiantis farmakodinaminėmis savybėmis, vinorelbinas neturi įtakos gebėjimui vairuoti mašinas ar valdyti mechanizmus. Tačiau dėl galimo vinorelbino šalutinio poveikio būtinas atsargumas.

 

4.8. Nepageidaujamas poveikis

Nepageidaujamas poveikis, pasireiškęs dažniau negu pavieniais atvejais, išvardytas toliau pagal organų sistemų klases ir dažnį. Reiškinių dažnis apibūdinamas taip: labai dažni (≥ 1/10), dažni (nuo ≥ 1/100 iki < 1/10), nedažni (nuo ≥  1/1 000 iki < 1/100), reti (nuo ≥  1/10 000 iki < 1/1 000), labai reti (< 1/10 000) pagal MedDRA dažnio klasifikaciją ir organų sistemų klasifikaciją.

Dažniausiai pasireiškiantis vaistinio praparato nepageidaujamas poveikis yra kaulų čiulpų slopinimas, pasireiškiantis neutropenija, anemija, neurologiniai sutrikimai, virškinamojo trakto sutrikimai, pasireiškiantys pykinimu, vėmimu, stomatitu ir vidurių užkietėjimu, laikinas kepenų funkcijos tyrimo duomenų nuokrypis, alopecija ir vietinis flebitas.

Įtraukiamos papildomos nepageidaujamos reakcijos, pastebėtos jau vaistiniam preparatui patekus į rinką. Pagal MeDRA klasifikaciją jų dažnis apibūdinamas „Dažnis nežinomas“.

Detali informacija apie nepageidaujamą poveikį

Poveikis apibūdinamas pagal PSO klasifikaciją ( 1 lygis = L1, 2 lygis = L2, 3 lygis = L3, 4 lygis = L4; 1–4 lygis = L1–4; 1–2 lygis = L1–2, 3–4 lygis = L3–4).

Infekcijos ir infestacijos	Dažni: įvairios lokalizacijos (kvėpavimo, šlapimo, virškinamojo trakto) lengvos ir vidutinio sunkumo bakterinės, virusinės ar grybelinės infekcijos, dažniausiai praeinančios taikant tinkamą gydymą. Nedažni: ūmus sepsis su visceralinių organų nepakankamumu, septicemija Labai reti: komplikuota, kartais mirtina septicemija Dažnis nežinomas: neutropeninis sepsis
Kraujo ir limfinės sistemos sutrikimai	Labai dažni Kaulų čiulpų slopinimas, pasireiškiantis neutropenija (L3: 24,3%, L4: 27,8%), grįžtama po 5–7 parų ir nekumuliuojančia. Anemija (L3-4; 7,4%) Dažni Trombocitopenija (L3–4: 2,5%), kuri retai būna sunki Dažnis nežinomas: febrilinė neutropenija
Imuninės sistemos sutrikimai	Dažnis nežinomas: sisteminės alerginės reakcijos – anafilaksija, anafilaksinis šokas ar anafilaktoidinio tipo reakcijos
Endokrinininės sistemos sutrikimai	Dažnis nežinomas: antidiurezinio hormono sutrikusios sekrecijos sindromas (ADHSSS)
Metabolizmo ir mitybos sutrikimai	Reti: sunki hiponatremija Dažnis nežinomas: anoreksija
Nervų sistemos sutrikimai	Labai dažni: neurologiniai sutrikimai (L3–4: 2,7%), įskaitant giliųjų sausgyslių refleksų išnykimą; po ilgalaikės chemoterapijos buvo pranešta apie silpnumą kojose Nedažni: sunki parestezija su sensorikos bei motorikos sutrikimo simptomais nedažna Labai reti: Guillain-Barre sindromas   Šis poveikis paprastai yra praeinantis.
Širdies sutrikimai	Reti: išeminė širdies liga (krūtinės angina, miokardo infarktas) Labai reti: tachikardija, palpitacijos ir širdies ritmo sutrikimai
Kraujagyslių sutrikimai	Nedažni: hipotenzija, hipertenzija, paraudimas ir periferinis atšalimas. Reti: sunki hipotenzija, kolapsas
Kvėpavimo sistemos, krūtinės ląstos ir tarpuplaučio sutrikimai	Nedažni: dusulys ir bronchų spazmu atsiranda dėl gydymo Vinorelbine Mylan, kaip ir kitais žiemės alkaloidais Reti: intersticinė plaučių liga pasireiškė pacientams, kurie buvo gydyti Vinorelbine Mylan kartu su mitomicinu
Virškinimo trakto sutrikimai	Labai dažni: stomatitas (L1-4: 15% Vinorelbine Mylan monoterapijos atveju; pykinimas ir vėmimas (L1–2: 30,4% ir L3–4: 2,2%). Šį nepageidaujamą poveikį silpnina vėmimą slopinantys preparatai. Svarbiausias simptomas yra vidurių užkietėjimas (L3–4: 2,7%), kuris retais atvejais progresuoja į paralyžinį žarnų nepraeinamumą, galimas ir gydant vien Vinorelbine Mylan (L3–4: 4,1%) ir gydant jo ir kitų chemoterapinių preparatų deriniu. Viduriavimas ir ezofagitas. Reti: paralyžinis žarnų nepraeinamumas, žarnyno funkcijai sunormalėjus, gydymą galima atnaujinti; buvo pranešimų apie pankreatito atvejus
Kepenų, tulžies pūslės ir latakų sutrikimai	Labai dažni: laikinas kepenų funkcijos tyrimų duomenų nuokrypis (L1–2) be klinikinių simptomų (SGOT 27,6% ir SGPT 29,3%).
Odos ir poodinio audinio sutrikimai	Labai dažni: alopecija, dažniausiai lengva (L3–4: 4,1% Vinorelbine Mylan monoterapijos atveju). Reti: generalizuotos odos reakcijos vartojant Vinorelbine Mylan Dažnis nežinomas: rankų ir kojų eritema
Raumenų, kaulų ir jungiamojo audinio sutrikimai	Dažni: artralgija,įskaitant žandikaulio skausmą ir mialgiją
Inkstų ir šlapimo takų sutrikimai	Dažni: kreatinino kiekio padidėjimas
Bendrieji sutrikimai ir vartojimo vietos pažeidimai	Labai dažni: injekcijos vietos pažeidimas: eritema, deginantis skausmas, venų spalvos pokytis ir vietinis flebitas (L3–4: 4,3% vartojant Vinorelbine Mylan). Dažni: astenija, nuovargis, karščiavimas; Vinorelbine Mylan gydyti pacientai jautė įvairių vietų skausmą, įskaitant krūtinės skausmą ir skausmą auglio vietoje Reti: lokali nekrozė. Tinkamai į veną įstačius kaniulę ar kateterį ir po preparato suleidimo ją gerai praplovus, tokį poveikį galima apriboti

 

4.9. Perdozavimas

Preparato perdozavus, gali pasireikšti sunkus kaulų čiulpų funkcijos slopinimas, susijęs su karščiavimu ir infekcija. Buvo paralyžinio žarnų nepraeinamumo atvejų. Rekomenduojama gydyti simptominėmis priemonėmis – kraujo perpylimu, augimo faktoriais ir plataus poveikio antibiotikais. Specifinio priešnuodžio nėra.

Kadangi į veną suleistam vinorelbinui specifinio priešnuodžio nėra, perdozavimą reikia gydyti simptominėmis priemonėmis, pvz.:

• nepertraukiamai kontroliuoti gyvybinius požymius ir atidžiai pacientą stebėti;
• kasdien kontroliuoti kraujo ląstelių kiekį, kad būtų galima nustatyti kraujo transfuzijų, augimo faktorių ir intensyviosios terapijos būtinumą bei sumažinti infekcijos riziką;
• taikyti paralyžinio žarnų nepraeinamumo profilaktikos arba gydymo priemones;
• kontroliuoti kraujotaką ir kepenų funkciją;
• atsiradus infekcijos sukeltų komplikacijų, gali prireikti gydyti plataus antimikrobinio poveikio antibiotikais.

5. FARMAKOLOGINĖS SAVYBĖS

5.1. Farmakodinaminės savybės

Farmakoterapinė grupė – antinavikiniai vaistai, žiemės alkaloidai ir jų analogai, ATC kodas - L01CA04.

Vinorelbine Mylan yra citostatinis žiemės alkaloidų grupės preparatas.

Jis slopina tubulino polimerizaciją, prisijungia daugiausiai prie mitozinių mikrovamzdelių. Aksoninius mikrovamzdelius veikia tik didelė medikamento koncentracija. Tubulino sukimuisi spirale vinorelbino poveikis yra silpnesnis negu vinkristino. Medikamentas blokuoja mitozę G2-M fazių metu, interfazės bei po jos prasidedančios mitozės fazių metu sukelia ląstelės žūtį.

 

5.2. Farmakokinetinės savybės

Vinorelbino farmakokinetiniai parametrai buvo įvertinti kraujyje.

Pasiskirstymas

Didelis, t. y. maždaug 22,2 l/kg^-1 (svyravimo ribos: 7,5–39,7 l.kg^-1), pasiskirstymo tūris tuo metu, kai apykaita pusiausvyrinė, rodo, kad preparatas plačiai pasiskirsto audiniuose. Prie kraujo plazmos baltymų vinorelbino prisijungia mažai (13,5%), tačiau daug jo jungiasi prie kraujo ląstelių, ypač trombocitų. 78 proc. vinorelbino prisijungia prie trombocitų ir 4,8 proc. – prie limfocitų. Paėmus plaučių biopsiją buvo nustatyta, kad didelė dalis vinorelbino kaupiasi plaučiuose – jo koncentracija plaučiuose buvo 300 kartų didesnė nei serume. Centrinėje nervų sistemoje vinorelbino nerasta.

Biotransformacija

Visus vinorelbino metabolitus sudaro citochromo P450 CYP 3A4 izoforma, išskyrus 4-O-deacetilvinorelbiną, kurį sukuria karboksilesterazės. Tik pagrindinis kraujyje pastebimas metabolitas 4-O-deacetilvinorelbinas yra aktyvus.

Nerasta nei sulfatų, nei gliukuronidų konjugatų.

Eliminacija

Vinorelbino vidutinis galutinis pusinės eliminacijos laikas yra maždaug 40 val. Klirensas kraujyje yra didelis ir artimas kepenų kraujotakai, t. y. maždaug 0,72 l/val^-1.kg^-1 (svyravimo ribos: 0,32–1,26 l/val.^-1.kg^-1).

Pro inkstus medikamento, daugiausiai nepakitusio, išsiskiria mažai (< 20% intraveninės dozės). Svarbiausias nepakitusio preparato ir jo metabolitų eliminacijos būdas yra išsiskyrimas su tulžimi.

Specialių grupių pacientai

Inkstų funkcijos sutrikimas

Kokią įtaką vinorelbino farmakokinetikai daro inkstų funkcijos susilpnėjimas, netirta, tačiau tokiems ligoniams dozės mažinti nereikia, kadangi pro inkstus medikamento išsiskiria mažai.

Kepenų funkcijos sutrikimas

Tyrimo metu buvo nustatytas pacientų, sergančių krūties vėžiu su metastazėmis kepenyse, kepenų sutrikimų poveikis vinorelbino farmakokinetikai. Buvo padaryta išvada, kad organizme vidutinis vinorelbino klirensas kito tik tuo atveju, kai metastazės buvo apėmusios daugiau negu 75% kepenų.

Be to, buvo atliktas I fazės farmakokinetinis dozės koregavimo tyrimas su vėžiu sergančiais pacientais, turinčiais kepenų funkcijos sutrikimų: 25 mg/m² kūno paviršiaus doze gydytų 6 pacientų, kuriems buvo vidutinio sunkumo kepenų funkcijos sutrikimas (bilirubino £ 2 x viršutinė normos riba (VNR), transaminazių < 5 x VNR) ir 20 mg/m² kūno paviršiaus doze gydytų 8 pacientų, kuriems buvo sunkus kepenų funkcijos sutrikimas (bilirubino > 2 x VNR ir/arba transaminazių > 5 x VNR), organizme vidutinis bendras klirensas buvo panašus į žmonių, kurių kepenų funkcija normali. Taigi vinorelbino farmakokinetika pacientams su vidutiniais arba sunkiais kepenų sutrikimais lieka nepakitusi. Tačiau ligoniams, kuriems yra sunkus kepenų funkcijos sutrikimas, rekomenduojama skirti mažesnę 20mg/m² dozę ir atidžiai sekti jų kraujo parametrus; žr. 4.2 ir 4.4 skyrius.

Senyvi pacientai

Vinorelbino tyrimas su senyvais pacientais (³ 70 metų), sergančiais nesmulkialąsteliniu plaučių vėžiu, parodė, kad amžius neturi poveikio vinorelbino farmakokinetikai. Tačiau, kadangi senyvi pacientai yra silpni, reikia būti atsargiems didinant vinorelbino dozę (žr. 4.2 skyrių).

Farmakokinetikos ir farmakodinamikos santykis

Nustatyta, kad tarp vinorelbino ekspozicijos kraujyje ir leukocitų arba daugiabranduolių leukocitų kiekio mažėjimo yra aiškus ryšys.

 

5.3. Ikiklinikinių saugumo tyrimų duomenys

Mutageninis ir kancerogeninis aktyvumas

Tyrimų metu gyvūnams vinorelbinas sukėlė aneuploidiją ir poliploidiją. Galima manyti, kad ir žmonėms šis medikamentas gali daryti genotoksinį poveikį (aneuploidiją ir poliploidiją). Kancerogeninio poveikio tyrimų su pelėmis ir žiurkėmis metu nepastebėta, tačiau buvo tirtas tik mažų dozių poveikis.

Toksinis poveikis reprodukcijai

Tyrimų metu poveikį gyvūnų dauginimosi funkcijai darė dozės, kurios yra mažesnės už terapinę dozę. Vinorelbinas sukėlė toksinį poveikį embrionui ir vaisiui, pvz., lėtino augimą gimdoje, vėlino osifikaciją.

Dozės, nuo kurių vaikingoms patelėms pasireiškė toksinis poveikis, sukėlė teratogeninį poveikį (spondilosindezę, šonkaulių trūkumą). Be to, preparatas mažino spermatogenezę ir prostatos bei sėklinių pūslelių sekreciją. Žiurkių vaisingumo jis nemažino.

Saugumas

Farmakologinių saugumo tyrimų su šunimis ir beždžionėmis metu nepageidaujamo poveikio širdies ir kraujagyslių sistemai nepastebėta.

6. FARMACINĖ INFORMACIJA

6.1. Pagalbinių medžiagų sąrašas

Injekcinis vanduo

 

6.2. Nesuderinamumas

Šarminiu tirpalu Vinorelbine Mylan skiesti negalima, kadangi galima nuosėdų susidarymo rizika.

Suderinamumo tyrimų neatlikta, todėl šio vaistinio preparato negalima maišyti su kitais, išskyrus nurodytus 6.6 skyriuje.

 

6.3. Tinkamumo laikas

Neatidarytas

2 metai.

Po pirmojo atidarymo

Buteliuko turinį reikia nedelsiant suvartoti po jo pirmo atidarymo.

Praskiestas koncentratas

Praskiedus fiziologiniu natrio chlorido tirpalu arba 50 mg/ml (5%) gliukozės tirpalu, paruošto 0,5–3,0 mg/ml koncentracijos tirpalo cheminės ir fizikinės savybės išlieka stabilios 24 valandas laikant 2°C –8 °C temperatūroje ir ne aukštesnėje kaip 25 °C temperatūroje.

Mikrobiologiniu požiūriu, šis preparatas turi būti vartojamas nedelsiant.

Jeigu iš karto nevartojamas, už laikymo laiką ir sąlygas atsako vartotojas ir paprastai laikymo trukmė bus ne ilgesnė nei 24 valandos laikant 2°C –8 °C temperatūroje, jeigu tirpalas nebuvo ruošiamas kontroliuojamomis ir patvirtintomis aseptinėmis sąlygomis.

 

6.4. Specialios laikymo sąlygos

Parduoti supakuotas preparatas.

Laikyti šaldytuve (2 °C – 8 °C). Buteliuką laikyti išorinėje dėžutėje, kad preparatas būtų apsaugotas nuo šviesos.

Praskiesto vaistinio preparato laikymo sąlygos pateikiamos 6.3 skyriuje.

 

6.5. Talpyklės pobūdis ir jos turinys

1 ml buteliukas. Bespalvio stiklo (I tipo) buteliukai, užkimšti pilku bromobutilo gumos kamščiu ir uždengti šviesiai mėlynu nuplėšiamu aliuminio dangteliu.

5 ml buteliukas. Bespalvio stiklo (I tipo) buteliukai, užkimšti pilku bromobutilo gumos kamščiu ir uždengti šviesiai mėlynu nuplėšiamu aliuminio dangteliu.

Pakuočių dydžiai:

1 x 1 ml buteliukas

1 x 5 ml buteliukas

Gali būti tiekiamos ne visų dydžių pakuotės.

 

6.6. Specialūs reikalavimai atliekoms tvarkyti ir vaistiniam preparatui ruošti

Skirta tik vienkartiniam vartojimui, nesuvartotą turinį išmeskite.

Vaistinio preparato ruošimas ir vartojimas

Injekcinius citotoksinių vaistinių preparatų tirpalus turi ruošti patyręs specialistas, žinantis jų vartojimo būdą, tokiomis sąlygomis, kurios garantuotų aplinkos ir ypatingai su vaistiniu preparatu dirbančio personalo apsaugą. Preparatas turi būti ruošiamas tam skirtoje patalpoje. Šioje patalpoje draudžiama rūkyti, valgyti ar gerti.

Personalas turi turėti tinkamas darbo saugos priemones, ypač chalatus ilgomis rankovėmis, apsaugines kaukes, kepures, apsauginius akinius, sterilias vienkartines pirštines, apsauginius darbo zonos apdangalus ir surinkimo maišus atliekoms.

Švirkštus ir infuzinę sistemą reikia surinkti atsargiai, kad preparato neišsilietų (rekomenduojama naudoti Luer Lock jungtis).

Išpiltą ar ištekėjusį tirpalą būtina sušluostyti, mūvint apsaugines pirštines.

Reikia imtis atsargumo priemonių, kad nėščios darbuotojos išvengtų kontakto su preparatu.

Būtina griežtai saugotis, kad preparato nepatektų į akis. Jeigu jo patenka, akis tuoj pat būtina praplauti įprastu fiziologiniu tirpalu. Jeigu pasireiškia dirginimas, reikia kreiptis į akių gydytoją.

Jeigu preparato patenka ant odos, užterštą vietą reikia gerai nuplauti vandeniu.

Darbą baigus, paviršių, ant kurio pateko preparato, reikia gerai nuvalyti, o rankas bei veidą nuplauti.

Infuzinio tirpalo ruošimas

Nesuderinamumo tarp Vinorelbine Mylan ir stiklinių buteliukų, PVC maišelių, vinilacetato maišelio ar polipropileninių švirkštų, nėra.

Polichemoterapijos atveju Vinorelbine Mylan negalima maišyti su kitais preparatais.

Vaisto negalima vartoti į povoratinklinę ertmę (žr. 4.2 ir 4.4 skyrius).

Vinorelbine Mylan galima tik infuzuoti į veną.

Vinorelbine Mylan, praskiestą 20–50 ml įprastu fiziologiniu tirpalu arba 50 mg/ml (5%) gliukozės tirpalu, galima lėtai (per 6–10 min.) sušvirkšti į veną boliusu arba praskiestą 125 ml įprastu fiziologiniu tirpalu arba 50 mg/ml (5%) gliukozės tirpalu į ją infuzuoti per 20–30 min. Preparato suleidus, veną visada reikia praplauti mažiausiai 250 ml izotoniniu infuziniu tirpalu.

Vinorelbiną galima vartoti tik į veną. Prieš injekciją labai svarbu įsitikinti, kad kaniulė yra venoje. Jeigu leidžiant į veną vinorelbino patenka į aplinkinius audinius, galimas stiprokas dirginimas. Tokiu atveju injekciją reikia nutraukti, veną praplauti fiziologiniu tirpalu, o preparato likutį suleisti į kitą veną. Ekstravazacijos atveju reikia į veną leisti gliukokortikoidų, kad sumažėtų flebito rizika.

Išskyros ir vėmalai turi būti tvarkomi atsargiai.

Atliekų tvarkymas

Nesuvartotą preparatą ar atliekas reikia tvarkyti laikantis vietinių reikalavimų.