Ciprofloxacin Olainfarm

Tarptautinis pavadinimas	Ciprofloksacinas
Vaisto stiprumas	250mg
Vaisto forma	plėvele dengtos tabletės
Grupė	Vaistinis preparatas
Pogrupis	Cheminis vaistas
Vartojimas	vartoti per burną
Registracijos numeris	LT/1/11/2531
Registratorius	JSC Olainfarm, Latvija
Receptinis	Receptinis
Vaistas registruotas	2011.06.27
Vaistas perregistruotas	2012.04.27

1. VAISTINIO PREPARATO PAVADINIMAS

Ciprofloxacin Olainfarm 250 mg plėvele dengtos tabletės

 

2. KOKYBINĖ IR KIEKYBINĖ SUDĖTIS

Ciprofloxacin Olainfarm 250 mg

Kiekvienoje plėvele dengtoje tabletėje yra 291,50 mg ciprofloksacino hidrochlorido monohidrato, atitinkančio 250 mg ciprofloksacino.

Visos pagalbinės medžiagos išvardytos 6.1 skyriuje.

 

3. FARMACINĖ FORMA

Plėvele dengta tabletė

Ciprofloxacin Olainfarm 250 mg

Tabletės yra baltos arba gelsvos, 11 mm skersmens, abipus išgaubtos, dengtos plėvele, su laužimo vagele ir vienoje pusėje pažymėtos ,,4“.

Vagelė skirta tik tabletei perlaužti, kad būtų lengviau nuryti, bet ne jai padalyti į lygias dozes.

 

4. KLINIKINĖ INFORMACIJA

4.1 Terapinės indikacijos

Ciprofloxacin Olainfarm plėvele dengtomis tabletėmis gydoma nuo išvardytų infekcinių ligų (žr. 4.4 ir 5.1 skyrius). Prieš pradedant gydymą, reikia atidžiai atsižvelgti į turimą informaciją apie atsparumą ciprofloksacinui.

Reikia atsižvelgti į oficialias tinkamo antibakterinių vaistinių preparatų vartojimo rekomendacijas.

Suaugusieji

• Gramneigiamų bakterijų sukeltos apatinių kvėpavimo takų infekcinės ligos:

           - lėtinės obstrukcinės plaučių ligos paūmėjimas;

           - bronchų ir plaučių infekcinės ligos, sergant cistine fibroze ar esant bronchektazių;

           - pneumonija.

• Lėtinis pūlingas vidurinės ausies uždegimas.
• Lėtinio sinusito, ypač sukelto gramneigiamų bakterijų, paūmėjimas.
• Šlapimo takų infekcinės ligos.
• Gonokokų sukeltas uretritas ir cervicitas.
• Epididimoorchitas, įskaitant atvejus, kai sukėlėjas Neisseria gonorrhoeae .
• Uždegiminė dubens liga, įskaitant atvejus, kai sukėlėjas Neisseria gonorrhoeae. 

Anksčiau išvardytų lytinių organų infekcijų atveju, jeigu manoma arba žinoma, kad jas sukėlė Neisseria gonorrhoeae, labai svarbu žinoti informaciją apie atsparumo ciprofloksacinui paplitimą vietovėje ir patvirtinti jautrumą laboratoriniais tyrimais.

• Virškinimo trakto infekcinės ligos (pvz., keliautojų viduriavimas).
• Pilvo ertmės infekcinės ligos.
• Gramneigiamų bakterijų sukeltos odos ir minkštųjų audinių infekcinės ligos.
• Piktybinis išorinis otitas.
• Kaulų ir sąnarių infekcinės ligos.
• Infekcinių ligų gydymas pacientams, kuriems yra neutropenija.
• Infekcinių ligų profilaktika pacientams, kuriems yra neutropenija.
• Invazinių infekcinių ligų, sukeltų Neisseria meningitidis,
• Plaučių juodligė (profilaktika po kontakto ir gydymas).

 

Vaikai ir paaugliai

• Pseudomonas aeruginosa sukeltos bronchų ir plaučių infekcinės ligos, sergant cistine fibroze.
• Komplikuotos šlapimo takų infekcinės ligos ir pielonefritas.
• Plaučių juodligė (profilaktika po kontakto ir gydymas).

Be to, ciprofloksacinu galima gydyti sunkias vaikų ir paauglių infekcines ligas, kai nusprendžiama, kad tai būtina.

Gydymą pradėti gali tik gydytojas, turintis vaikų ir paauglių cistinės fibrozės ir (arba) sunkių infekcinių ligų gydymo patirties (žr. 4.4 ir 5.1 skyrius).

 

4.2 Dozavimas ir vartojimo metodas

Dozavimas

Dozė priklauso nuo indikacijos, infekcijos sunkumo ir lokalizacijos, infekciją sukėlusių mikroorganizmų jautrumo ciprofloksacinui, paciento inkstų funkcijos ir vaiko ar paauglio kūno svorio.

Gydymo trukmė priklauso nuo ligos sunkumo bei klinikinės ir bakteriologinės eigos.

Esant tam tikrų bakterijų (pvz.: Pseudomonas aeruginosa, Acinetobacter ar stafilokokų) infekcijai, gali prireikti didesnių ciprofloksacino dozių arba kartu skirti kitokių tinkamų antibakterinių vaistinių preparatų.

Gydant kai kurias infekcijas (pvz., dubens uždegiminę ligą, pilvo ertmės infekcines ligas, infekcines ligas pacientams, kuriems pasireiškia neutropenija, bei kaulų ir sąnarių infekcines ligas), atsižvelgiant į esamus sukėlėjus, gali prireikti kartu skirti kitokių tinkamų antibakterinių vaistinių preparatų.

 

Suaugusieji

Indikacijos		Paros dozė mg	Bendra gydymo trukmė (gali apimti pradinį parenterinį gydymą ciprofloksacinu)
Apatinių kvėpavimo takų infekcinės ligos		Nuo 500 mg du kratus per parą iki 750 mg du kartus per parą	Nuo 7 iki 14 parų
Viršutinių kvėpavimo takų infekcinės ligos	Lėtinio sinusito paūmėjimas	Nuo 500 mg du kratus per parą iki 750 mg du kartus per parą	Nuo 7 iki 14 parų
	Lėtinis pūlinis vidurinis otitas	Nuo 500 mg du kratus per parą iki 750 mg du kartus per parą	Nuo 7 iki 14 parų
	Piktybinis išorinis otitas	750 mg du kartus per parą	Nuo 28 parų iki 3 mėnesių
Šlapimo takų infekcinės ligos	Nekomplikuotos eigos cistitas	Nuo 250 mg du kartus per parą iki 500 mg du kartus per parą	3 paras
		Moterims prieš menopauzę galima vartoti vienkartinę 500 mg dozę
	Cistitas su komplikacijomis, nekomplikuotos eigos pielonefritas	500 mg du kartus per parą	7 paras
	Pielonefritas su komplikacijomis	Nuo 500 mg du kartus per parą iki 750 mg du kartus per parą	Bent 10 parų, išskirtinėmis aplinkybėmis galima vartoti ir ilgiau kaip 21 parą (pvz., absceso atveju)
	Prostatitas	Nuo 500 mg du kartus per parą iki 750 mg du kartus per parą	Nuo 2 iki 4 savaičių (ūminis) iki nuo 4 iki 6 savaičių (lėtinis)
Lytinių takų infekcinės ligos	Gonokokų sukeltas uretritas ir cervicitas	Vienkartinė 500 mg dozė	1 parą (vienkartinė dozė)
	Epididimoorchitas ir uždegiminės dubens ligos	Nuo 500 mg du kartus per parą iki 750 mg du kartus per parą	Bent 14 parų
Virškinimo trakto ir pilvo ertmės infekcinės ligos	Bakterijų, įskaitant Shigella spp., kitokių nei I tipo Shigella dysenteriae, sukeltas viduriavimas ir empirinis sunkaus keliautojų viduriavimo gydymas	500 mg du kartus per parą	1 parą
	I tipo Shigella dysenteriae sukeltas viduriavimas	500 mg du kartus per parą	5 paras
	Vibrio cholerae sukeltas viduriavimas	500 mg du kartus per parą	3 paras
	Vidurių šiltinė	500 mg du kartus per parą	7 paras
	Gramneigiamų bakterijų sukeltos pilvo ertmės infekcinės ligos	Nuo 500 mg du kartus per parą iki 750 mg du kartus per parą	Nuo 5 iki 14 parų
Odos ir minkštųjų audinių infekcinės ligos		Nuo 500 mg du kartus per parą iki 750 mg du kartus per parą	Nuo 7 iki 14 parų
Kaulų ir sąnarių infekcinės ligos		Nuo 500 mg du kartus per parą iki 750 mg du kartus per parą	Ne ilgiau kaip 3 mėnesius
Infekcinių ligų gydymas arba profilaktika pacientams, kuriems yra neutropenija. Atsižvelgiant į oficialias rekomendacijas, ciprofloksaciną reikia vartoti kartu su atitinkamais antibakteriniais vaistiniais preparatais.		Nuo 500 mg du kartus per parą iki 750 mg du kartus per parą	Gydymą reikia tęsti visą laikotarpį, kol yra neutropenija
Invazinių infekcinių ligų, sukeltų Neisseria meningitidis, profilaktika		Vienkartinė 500 mg dozė	1 parą (vienkartinė dozė)
Plaučių juodligės profilaktika po sukėlėjo ekspozicijos ir gydymas asmenims, kurie gali vartoti vaistinius preparatus per burną, jeigu atsižvelgiant į paciento klinikinę būklę, tinka. Įtarus arba patvirtinus sukėlėjo ekspoziciją, vaistinį preparatą reikia pradėti vartoti kiek galima anksčiau.		500 mg du kartus per parą	60 parų po Bacillus anthracis ekspozicijos patvirtinimo

 

Vaikai ir paaugliai

Indikacijos	Paros dozė mg	Bendra gydymo trukmė (gali apimti pradinį parenterinį gydymą ciprofloksacinu)
Cistinė fibrozė	20 mg/kg kūno svorio du kartus per parą. Per vieną kartą negalima suvartoti didesnę kaip 750 mg dozę.	Nuo 10 iki 14 parų
Šlapimo takų infekcinės ligos su komplikacijomis ir pielonefritas	Nuo 10 mg/kg kūno svorio du kartus per parą iki 20 mg/kg kūno svorio du kartus per parą. Per vieną kartą negalima suvartoti didesnę kaip 750 mg dozę.	Nuo 10 iki 21 paros
Plaučių juodligės profilaktika po sukėlėjo ekspozicijos ir asmenų, kurie gali vaistinį preparatą vartoti per burną, gydymas, jeigu atsižvelgiant į paciento klinikinę būklę, tinka. Įtarus arba patvirtinus sukėlėjo ekspoziciją, vaistinį preparatą reikia pradėti vartoti kiek galima anksčiau.	Nuo 10 mg/kg kūno svorio du kartus per parą iki 15 mg/kg kūno svorio du kartus per parą. Per vieną kartą negalima suvartoti didesnę kaip 500 mg dozę.	60 parų po Bacillus anthracis ekspozicijos patvirtinimo
Kitos sunkios infekcinės ligos	20 mg/kg kūno svorio du kartus per parą. Per vieną kartą negalima suvartoti didesnę kaip 750 mg dozę.	Atsižvelgiant į infekcijos rūšį.

 

Senyvi pacientai

Senyviems pacientams dozę reikia nustatyti atsižvelgiant į infekcijos sunkumą ir paciento kreatinino klirensą.

 

Inkstų ir kepenų funkcijos sutrikimas

Rekomenduojamos pradinės ir palaikomosios dozės pacientams, kurių inkstų funkcija yra sutrikusi

Kreatinino klirensas [ml/min./1,73 m²]	Kreatinino koncentracija serume [μmol/l]	Geriamoji dozė [mg]
> 60	< 124	Žr. įprastą dozavimą
30‑60	124‑168	250‑500 mg kas 12 val.
< 30	> 169	250‑500 mg kas 24 val.
Pacientai, kuriems atliekamos hemodializės	> 169	250‑500 mg kas 24 val. (po dializės seanso)
Pacientai, kuriems atliekamos peritoninės dializės	> 169	250‑500 mg kas 24 val.

Pacientams, kurių kepenų funkcija yra sutrikusi, dozės keisti nebūtina.

Dozavimas vaikams, kurių inkstų ir (arba) kepenų funkcijos yra sutrikusios, netirtas.

 

Vartojimo metodas

Tabletes reikia nuryti nekramtytas užsigeriant vandeniu. Jas galima vartoti neatsižvelgiant į valgymo laiką. Jeigu vaistinis preparatas vartojamas nevalgius, veiklioji medžiaga absorbuojama greičiau. Ciprofloksacino tablečių negalima vartoti kartu su pieno produktais (pvz., pienu, jogurtu) arba vaisių sultimis, kuriuose yra padidintas mineralų kiekis (pvz., apelsinų sultimis, kuriose yra padidintas kalcio kiekis) (žr. 4.5 skyrių).

 

Sunkiais atvejais arba jeigu pacientas negali nuryti tablečių (pvz., pacientas maitinamas enteriniu būdu), gydymą ciprofloksacinu rekomenduojama pradėti į veną, kol bus galima vaistinius preparatus vartoti per burną.

 

4.3 Kontraindikacijos

• Padidėjęs jautrumas veikliajai medžiagai, kitokiems chinolonams arba bet kuriai pagalbinei medžiagai (žr. 6.1 skyrių).
• Ciprofloksaciną vartoti kartu su tizanidinu (žr. 4.5 skyrių).

 

4.4 Specialūs įspėjimai ir atsargumo priemonės

Sunkios infekcijos ir mišrios infekcijos, sukeltos gramteigiamų ir anaerobinių sukėlėjų

Monoterapija ciprofloksacinu netinka sunkių infekcijų ir infekcijų, kurias galėjo sukelti gramteigiami ar anaerobiniai sukėlėjai, atvejais. Tokių infekcijų atvejais ciprofloksaciną reikia vartoti kartu su kitokiais tinkamais antibakteriniais vaistiniais preparatais.

 

Streptokokų sukeltos infekcijos (įskaitant Streptococcus pneumoniae)

Ciprofloksacinu nerekomenduojama gydyti streptokokų sukeltų infekcijų, nes jų atveju vaistinis preparatas yra nepakankamai veiksmingas.

 

Lytinių organų infekcinės ligos

Epididimoorchitą ar uždegimines dubens ligas gali sukelti fluorochinolonams atsparios Neisseria gonorrhoeae. Ciprofloksaciną reikia vartoti kartu su kitokiu tinkamu antibakteriniu vaistiniu preparatu, išskyrus atvejus, kai galima įrodyti, kad ligą sukėlė ne ciprofloksacinui atsparios Neisseria gonorrhoeae. Jeigu per 3 gydymo paras paciento būklė nepagerėja, gydymą reikia peržiūrėti.

 

Pilvo ertmės infekcinės ligos

Pooperacinių pilvo ertmės infekcinių ligų gydymo ciprofloksacinu veiksmingumo duomenys yra riboti.

 

Keliautojų viduriavimas

Ciprofloksaciną reikia pasirinkti atsižvelgiant į atitinkamų sukėlėjų atsparumo ciprofloksacinui šalyje, kurioje lankomasi, duomenis.

 

Kaulų ir sąnarių infekcinės ligos

Ciprofloksaciną reikia vartoti kartu su kitokiais antimikrobiniais vaistiniais preparatais, atsižvelgiant į mikrobiologinio tyrimo duomenis.

 

Plaučių juodligė

Vartojimas žmogui remiasi jautrumo in vitro duomenimis, eksperimentinių tyrimų su gyvūnais duomenimis ir ribotais tyrimų su žmonėmis duomenimis. Gydantysis gydytojas turi atsižvelgti į juodligės gydymo gaires šalyje ir (arba) tarptautines konsensuso rekomendacijas.

 

Vaikai ir paaugliai

Vartojant ciprofloksaciną vaikams ir paaugliams, reikia laikytis esamų oficialių rekomendacijų. Gydymą ciprofloksacinu gali pradėti tik gydytojas, turintis vaikų ar paauglių cistinės fibrozės ir (arba) sunkios infekcinės ligos gydymo patirties.

 

Ciprofloksacinas sukėlė nesubrendusių gyvūnų stambiųjų sąnarių, kuriems tenka didelės apkrovos, artropatijas.

 

Atsitiktinių imčių dvigubai aklu būdu atlikto klinikinio vaikų gydymo ciprofloksacinu (ciprofloksacinas: n = 335, amžiaus vidurkis = 6,3 metų, palyginamasis vaistinis preparatas: n = 349, amžiaus vidurkis = 6,2 metų, amžiaus ribos = nuo 1 iki 17 metų) saugumo tyrimo duomenimis, su vaistinio preparato vartojimu susijusios įtariamos artropatijos (atpažįstamos pagal su sąnariais susijusius klinikinius požymius ir simptomus) dažnis +42-trą parą buvo atitinkamai 7,2 % ir 4,6 %. Su vaistinio preparato vartojimu susijusios įtariamos artropatijos dažnis po vienerių stebėjimo metų buvo atitinkamai 9,0 % ir 5,7 %. Su vaistinio preparato vartojimu susijusios įtariamos artropatijos dažnio padidėjimas grupėse bėgant laikui statistiškai reikšmingai nesiskyrė. Gydymą pradėti galima tik atidžiai įvertinus naudos ir rizikos santykį, nes gali pasireikšti nepageidaujami reiškiniai sąnariams ir (arba) šalia esantiems audiniams.

 

Bronchų ir plaučių infekcinės ligos, sergant cistine fibroze

Klinikiniuose tyrimuose dalyvavo 5‑17 metų vaikai ir paaugliai. 1‑5 metų kūdikių ir vaikų gydymo patirtis yra mažesnė.

 

Komplikuotos šlapimo takų infekcinės ligos ir pielonefritas

Gydymą ciprofloksacinu reikia apgalvotai skirti pacientams, kuriems negalima skirti kitokio gydymo, ir toks spendimas turi būti pagrįstas mikrobiologinio tyrimo duomenimis.

 

Klinikiniuose tyrimuose dalyvavo 1‑17 metų vaikai ir paaugliai.

 

Kitos specifinės sunkios infekcinės ligos

Kitos sunkios infekcinės ligos gydomos, atsižvelgiant į oficialias rekomendacijas, atidžiai įvertinus naudos ir rizikos santykį, kai negalima gydyti kitokiais vaistiniais preparatais arba jeigu įprastas gydymas buvo neveiksmingas ir, remiantis mikrobiologinio tyrimo duomenimis, tinka vartoti ciprofloksaciną.

 

Ciprofloksacino vartojimas kitokių nei nurodytos anksčiau sunkių infekcinių ligų atveju klinikinių tyrimų metu netirtas ir klinikinė patirtis yra ribota. Taigi pacientus, kurie serga šiomis infekcinėmis ligomis, gydyti reikia atsargiai.

 

Padidėjęs jautrumas

Pavartojus vienkartinę dozę, gali pasireikšti padidėjusio jautrumo ar alerginė reakcija, įskaitant anafilaksiją ir anafilaktoidinę reakciją (žr. 4.8 skyrių), kurios gali būti pavojingos gyvybei. Jeigu pasireiškia tokia reakcija, ciprofloksacino vartojimą reikia nutraukti ir gali prireikti tinkamo gydymo.

 

Skeleto ir raumenų sistemos sutrikimai

Ciprofloksacino paprastai negalima vartoti pacientams, kurie anksčiau sirgo sausgyslių liga (sutrikimu), susijusiu su gydymu chinolonais. Vis dėlto labai retais atvejais gavus mikrobiologinio tyrimo duomenis apie infekcinės ligos sukėlėją bei įvertinus naudos ir rizikos santykį, tam tikrų sunkių infekcinių ligų atvejais tokiems pacientams galima skirti gydymą ciprofloksacinu, ypač jeigu įprastas gydymas buvo neveiksmingas arba pasireiškė bakterijų atsparumas, o mikrobiologinio tyrimo duomenimis, galima vartoti ciprofloksaciną.

 

Vartojant ciprofloksaciną, per pirmas 48 gydymo valandas gali pasireikšti tendinitas ar sausgyslės plyšimas (ypač Achilo sausgyslės), kartais abiejų pusių. Tendinopatijos rizika gali būti didesnė senyviems pacientams ar pacientams, kurie kartu vartoja kortikosteroidų (žr. 4.8 skyrių).

 

Jeigu atsiranda kokių nors tendinito požymių (pvz., skausmingas patinimas, uždegimas), gydymą ciprofloksacinu reikia nutraukti. Reikia stengtis laikyti pažeistą galūnę ramybėje.

Ciprofloksaciną reikia atsargiai vartoti pacientams, sergantiems generalizuota miastenija (myasthenia gravis) (žr. 4.8 skyrių).

 

Padidėjęs jautrumas šviesai

Žinoma, kad ciprofloksacinas sukelia padidėjusio jautrumo šviesai reakcijas. Ciprofloksaciną vartojantiems pacientams, reikia rekomenduoti gydymo metu vengti tiesioginių saulės ar UV spindulių (žr. 4.8 skyrių).

 

Centrinės nervų sistemos sutrikimai

Žinoma, kad chinolonai gali iššaukti traukulius ar mažinti traukulių slenkstį. Pacientams kuriems yra CNS sutrikimų, kurie gali skatinti traukulius, ciprofloksaciną vartoti reikia atsargiai. Jeigu pasireiškia traukuliai, ciprofloksacino vartojimą reikia nutraukti (žr. 4.8 skyrių). Net pavartojus pirmąją ciprofloksacino dozę, gali atsirasti psichozės reakcijų. Retais atvejais depresija ar psichozė gali progresuoti iki pacientui pavojingo elgesio. Tokiais atvejais ciprofloksacino vartojimą reikia nutraukti.

 

Ciprofloksaciną vartojantiems pacientams buvo diagnozuota polineuropatijos (remiantis vienu kuriuo nors neurologiniu simptomu, pavyzdžiui, skausmu, deginimu, jutimų sutrikimais ar raumenų silpnumu, arba jų deriniais) atvejų.

 

Jeigu pacientui atsiranda neuropatijos simptomų, įskaitant skausmą, deginimą, dilgčiojimą, nutirpimą ir (arba) silpnumą, ciprofloksacino vartojimą reikia nutraukti, kad neatsirastų negrįžtamų pokyčių (žr. 4.8 skyrių).

 

Širdies sutrikimai

Fluorochinolonus, įskaitant ciprofloksaciną, reikia atsargiai vartoti pacientams, kuriems yra QT intervalo pailgėjimo rizikos veiksnių, pavyzdžiui:

• kuriems yra įgimtas ilgo QT intervalo sindromas;
• kurie kartu vartoja vaistų, kurie ilgina QT intervalą (pvz.: IA ir III klasės antiaritminiai preparatai, tricikliai antidepresantai, makrolidai, antipsichoziniai preparatai);
• kuriems yra negydytas elektrolitų pusiausvyros sutrikimas (pvz.: hipokalemija, hipomagnezemija);
• senyviems pacientams;
• kurie serga širdies liga (pvz.: širdies nepakankamumu, miokardo infarktu, bradikardija);
• Senyvi pacientai ir moterys gali būti jautresni QT intervalą pratęsiantiems vaistiniams preparatams. Todėl turėtų būti imamasi atsargumo priemonių vartojant fluorchinolonus, įskaitant Ciprofloxacin, šiose populiacijose.

(Žr. 4.2 skyriuje skyrelį ,,Senyvi pacientai“, 4.5, 4.8 ir 4.9 skyrius).

 

Virškinimo trakto sutrikimai

Sunkus ar pastovus viduriavimas gydymo metu arba po gydymo (įskaitant kelias savaites po gydymo) gali būti su antibiotikų vartojimu susijusio kolito, kurį reikia nedelsiant gydyti, požymis (gyvybei pavojinga būklė, kuri gali būti mirtina) (žr. 4.8 skyrių). Tokiais atvejais, ciprofloksacino vartojimą reikia nedelsiant nutraukti ir pradėti tinkamą gydymą. Peristaltiką slopinančių vaistų šiuo atveju vartoti negalima.

 

Inkstų ir šlapimo takų sutrikimai

Diagnozuota su ciprofloksacino vartojimu susijusi kristalurija (žr. 4.8 skyrių). Ciprofloksaciną vartojantys pacientai turi vartoti pakankamai skysčių ir reikia vengti pernelyg didelio šlapimo šarminimo.

 

Kepenų, tulžies pūslės ir latakų sutrikimai

Pranešta apie kepenų nekrozės ir gyvybei pavojingo kepenų funkcijos nepakankamumo vartojant ciprofloksaciną atvejus (žr. 4.8 skyrių). Jeigu atsiranda kokių nors kepenų ligos požymių ar simptomų (pvz.: anoreksija, gelta, šlapimo patamsėjimas, niežulys ar pilvo skausmingumas), gydymą reikia nutraukti.

 

Gliukozės-6-fosfato dehidrogenazės trūkumas

Pranešta apie hemolizines reakcijas ciprofloksaciną vartojantiems pacientams, kurių organizme trūko gliukozės-6-fosfato dehidrogenazės. Tokiems pacientams ciprofloksacino vartoti negalima, išskyrus atvejus, kai laukiama nauda persveria galimą riziką. Tokiu atveju reikia stebėti dėl galimų hemolizės apraiškų.

 

Atsparumas

Gydymo ciprofloksacinu metu arba baigus gydymo kursą gali labai padaugėti ciprofloksacinui atsparių bakterijų su matomais superinfekcijos požymiais ar be jų. Taikant ilgalaikį gydymą bei gydant ligoninėje įgytas ir (arba) stafilokokų ar Pseudomonas rūšių sukeltas infekcijas, gali kilti labai didelė ciprofloksacinui atsparių bakterijų išvešėjimo rizika.

 

Citochromas P450

Ciprofloksacinas slopina CYP1A2 izofermentus ir dėl to gali padidėti kartu vartojamų medžiagų, kurių metabolizmą veikia šie izofermentai, koncentracijos serume (pvz.: teofilino, klozapino, ropinirolio, tizanidino). Ciprofloksacino negalima vartoti kartu su tizanidinu. Todėl reikia atidžiai stebėti, ar šias medžiagas kartu su ciprofloksacinu vartojantiems pacientams neatsiranda klinikinių perdozavimo požymių ir gali prireikti tirti koncentracijas serume (pvz., teofilino) (žr. 4.5 skyrių).

 

Metotreksatas

Ciprofloksacino nerekomenduojama vartoti kartu su metotreksatu (žr. 4.5 skyrių).

 

Sąveika su tyrimų rodmenimis

Kadangi in vitro ciprofloksacinas veikia Mycobacterium tuberculosis, gali būti klaidingai neigiami bakteriologinio tyrimo duomenys medžiagoje, gautoje iš pacientų, kurie jau vartoja ciprofloksaciną.

 

Regėjimo sutrikimai

Jei pablogėja regėjimas arba pastebimas koks nors poveikis akims, reikia iš karto kreiptis į akių specialistą.

 

4.5 Sąveika su kitais vaistiniais preparatais ir kitokia sąveika

Kitų vaistinių preparatų poveikis ciprofloksacinui

Chelatų formavimasis

Ciprofloksaciną (geriamąjį) vartojant kartu su multivalentinių katijonų turinčiais vaistiniais preparatais ir mineralinių medžiagų (pvz.: kalcio, magnio, aliuminio, geležies) papildais, polimerinėmis fosfatus surišančiomis medžiagomis (pvz., sevelameru), sukralfatu ar antacidiniais preparatais bei labai buferiniais vaistiniais preparatais (pvz., didanozino tabletėmis), kurių sudėtyje yra magnio, aliuminio ar kalcio, ciprofloksacino absorbcija sumažėja. Taigi ciprofloksaciną reikia vartoti arba likus 1‑2 valandoms iki arba ne anksčiau kaip po 4 valandų po šių preparatų pavartojimo. Apribojimai netaikomi antacidiniams preparatams, kurie priklauso H₂ receptorių blokatorių grupei.

 

Maistas ir pieno produktai

Valgant vartojamuose pieno produktuose esantis kalcis reikšmingai neveikia absorbcijos. Vis dėlto reikia vengti kartu su ciprofloksacinu vartoti pieno produktus ar gėrimus, kuriuose yra padidintas mineralų kiekis (pvz.: pieną, jogurtą, apelsinų sultis su padidinti kalcio kiekiu), vienus, nes gali sumažėti ciprofloksacino absorbcija.

 

Probenecidas

Probenecidas veikia ciprofloksacino sekreciją inkstuose. Probenecidą vartojant kartu su ciprofloksacinu, padidėja ciprofloksacino koncentracija serume.

 

Ciprofloksacino poveikis kitiems vaistiniams preparatams

 

Tizanidinas

Tizanidino vartoti kartu su ciprofloksacinu negalima (žr. 4.3 skyrių). Klinikinio tyrimo su sveikais tiriamaisiais duomenimis, kartu su ciprofloksacinu vartojamo tizanidino koncentracija serume padidėjo (C_max padidėjo 7 kartais, ribos nuo 4 iki 21 karto, AUC padidėjo 10 kartų, ribos nuo 6 iki 24 kartų). Tizanidino koncentracijos serume padidėjimas susijęs su hipotenzinio ir sedacinio poveikio sustiprėjimu.

 

Metotreksatas

Kartu vartojamas ciprofloksacinas gali slopinti metotreksato pernašą inkstų kanalėliuose, dėl to gali padidėti metotreksato koncentracijos plazmoje ir padidėti su metotreksato vartojimu susijusių toksinių reakcijų rizika. Vartoti kartu nerekomenduojama (žr. 4.4 skyrių).

 

Teofilinas

Ciprofloksaciną vartojant kartu su teofilinu, gali nepageidaujamai padidėti teofilino koncentracija serume. Dėl to gali pasireikšti teofilino sukeltas nepageidaujamas poveikis, kuris retais atvejais gali būti pavojingas gyvybei ar mirtinas. Vartojant kartu, reikia tikrinti teofilino koncentracijas ir, prireikus, mažinti teofilino dozę (žr. 4.4 skyrių).

 

Kiti ksantinų dariniai

Ciprofloksaciną vartojant kartu su kofeinu ar pentoksifilinu (okspentifilinu), buvo išmatuojamos didesnės šių ksantinų koncentracijos serume.

 

Fenitoinas

Ciprofloksaciną vartojant kartu su fenitoinu, gali padidėti arba sumažėti fenitoino koncentracijos serume iki tokio lygmens, kad rekomenduojama matuoti vaistinio preparato koncentracijas.

 

Geriamieji antikoaguliantai

Ciprofloksaciną vartojant kartu su varfarinu, gali sustiprėti krešėjimą mažinantis veikimas. Yra daug pranešimų apie krešėjimą mažinančio veikimo sustiprėjimą pacientams, kurie vartoja antibakterinius preparatus, įskaitant fluorochinolonus. Priklausomai nuo esamos infekcijos, paciento amžiaus ir bendros būklės, rizika gali būti skirtinga, todėl fluorochinolonų reikšmę INR padidėjimui (angl. international normalised ratio – tarptautinis normalizuotasis santykis) įvertinti sunku. Gydymo ciprofloksacinu metu ir netrukus po gydymo ciprofloksacinu kartu su geriamaisiais antikoaguliantais pabaigos rekomenduojama dažnai matuoti INR.

 

Ropinirolis

Klinikinis tyrimas parodė, kad kartu su ciprofloksacinu vartojamo vidutinio stiprumo CYP450 1A2 izofermentų inhibitoriaus ropinirolio C_max ir AUC padidėjo atitinkamai 60 % ir 84 %. Vartojant kartu ciprofloksaciną ir netrukus po ciprofloksacino vartojimo kartu su ropiniroliu nutraukimo, rekomenduojama stebėti, ar nepasireiškia su ropinirolio vartojimu susijęs nepageidaujamas poveikis, ir atitinkamai keisti dozę (žr. 4.4 skyrių).

 

Klozapinas

Po 7 parų 250 mg ciproflksacino dozės vartojimo kartu su klozapinu, klozapino ir N-desmetilklozapino koncentracijos serume padidėjo atitinkamai 29 % ir 31 %. Vartojant kartu ciprofloksaciną ir netrukus po ciprofloksacino vartojimo kartu su klozapinu nutraukimo, rekomenduojama stebėti paciento klinikinę būklę ir atitinkamai keisti klozapino dozavimą (žr. 4.4 skyrių).

 

Vaistai, kurie ilgina QT intervalą

Ciprofloxaciną, kaip ir kitus fluorochinolonus, reikia atsargiai vartoti pacientams, kurie vartoja QT intervalą ilginančių vaistų (pvz.: IA ir III klasės antiaritminiai preparatai, tricikliai antidepresantai, makrolidai, antipsichoziniai preparatai, žr. 4.4 skyrių).

 

4.6 Nėštumo ir žindymo laikotarpis

Nėštumas

Turimi ciprofloksacino vartojimo nėštumo metu duomenys apsigimimus sukeliančio ar toksinio poveikio vaisiui ar naujagimiui nerodo. Toksinio poveikio reprodukcijai tyrimai su gyvūnais tiesioginio ar netiesioginio kenksmingo poveikio nerodo. Dėl chinolonų ekspozicijos jaunikliams ir prenataliniu periodu lėmė nesubrendusių kremzlių pažeidimą, taigi negalima paneigti, kad vaistas gali pažeisti sąnarių kremzles nesubrendusio žmogaus ar vaisiaus organizme (žr. 5.3 skyrių).

 

Dėl atsargumo ciprofloksacino nėštumo metu geriau nevartoti.

 

Žindymas

Ciprofloksacino prasiskverbia į motinos pieną. Dėl galimos sąnarių pažaidos rizikos, ciprofloksacino žindymo laikotarpiu vartoti negalima.

 

4.7 Poveikis gebėjimui vairuoti ir valdyti mechanizmus

Dėl poveikio nervų sistemai ciprofloksacinas gali veikti reagavimo laiką. Taigi gebėjimas vairuoti ir valdyti mechanizmus gali sutrikti.

 

4.8 Nepageidaujamas poveikis

Dažniausiai pasireiškusios nepageidaujamos reakcijos buvo pykinimas ir viduriavimas. 

Vartojant ciprofloksaciną (geriamąjį, į veną, nuoseklaus gydymo metu) klinikinių tyrimų ir stebėjimo po vaistinio preparato patekimo į rinką metu pasireiškusios nepageidaujamos reakcijos išvardytos toliau pagal dažnio kategorijas. Analizuojant dažnį, atsižvelgta į ciprofloksacino vartojimo per burną ir į veną duomenis.

Organų sistemų klasės	Dažni nuo ≥ 1/100 iki < 1/10	Nedažni nuo ≥ 1/1000 iki < 1/100	Reti nuo ≥ 1/10 000 iki < 1/1000	Labai reti < 1/10 000	Dažnis nežinomas (negali būti įvertintas pagal turimus duomenis)
Infekcijos ir infestacijos		Grybelių sukeltos superinfekcijos	Su antibiotikų vartojimu susijęs kolitas (labai retai gali būti mirtinas) (žr. 4.4 skyrių)
Kraujo ir limfinės sistemos sutrikimai		Eozinofilija	Leukopenija Anemija Neutropenija Leukocitozė Trombocitopenija Trombocitemija	Hemolizinė anemija Agranuliocitozė Pancitopenija (pavojinga gyvybei) Kaulų čiulpų slopinimas (pavojingas gyvybei)
Imuninės sistemos sutrikimai			Alerginė reakcija Alerginė edema ar angioneurozinė edema	Anafilaksinė reakcija Anafilaksinis šokas (pavojingas gyvybei) (žr. 4.4 skyrių) Į seruminę ligą panašios reakcijos
Metabolizmo ir mitybos sutrikimai		Anoreksija	Hiperglikemija
Psichikos sutrikimai		Pernelyg didelis psichomotorinis aktyvumas ar (ir) susijaudinimas	Konfūzija ir dezorientacija Nerimo reakcija Nenormalūs sapnai Depresija Haliucinacijos	Psichozinės reakcijos (žr. 4.4 skyrių)
Nervų sistemos sutrikimai		Galvos skausmas Svaigulys Miego sutrikimai Skonio pojūčio sutrikimai	Parestezija ir dizestezija Hipestezija Drebulio priepuoliai (žr. 4.4 skyrių) Galvos sukimasis (vertigo)	Migrena Koordinacijos sutrikimas Eisenos sutrikimas Uoslės nervo sutrikimai Intrakranijinio spaudimo padidėjimas	Periferinė neuropatija (žr. 4.4 skyrių)
Akių sutrikimai			Regėjimo sutrikimai	Spalvų matymo sutrikimas
Ausų ir labirintų sutrikimai			Spengimas ausyse Prikurtimas ar klausos sutrikimas
Širdies sutrikimai			Tachikardija		Skilvelinė aritmija ir torsades de pointes ( pasireiškė pacientams, kuriems buvo QT intervalo pailgėjimo rizikos veiksnių), EKG QT intervalo pailgėjimas (žr. 4.4 ir 4.9 skyrius).
Kraujagyslių sutrikimai			Vazodilatacija Hipotenzija Apalpimas	Vaskulitas
Kvėpavimo sistemos, krūtinės ląstos ir tarpuplaučio sutrikimai			Dusulys (įskaitant astminę būklę)
Virškinimo trakto sutrikimai	Pykinimas Viduriavimas	Vėmimas Virškinimo trakto ir pilvo skausmai Dispepsija Dujų kaupimasis virškinimo trakte		Pankreatitas
Kepenų, tulžies pūslės ir latakų sutrikimai		Transaminazių suaktyvėjimas Bilirubino koncentracijos padidėjimas	Kepenų funkcijos sutrikimas Cholestazinė gelta Hepatitas	Kepenų nekrozė (labai retais atvejais progresuojanti iki gyvybei pavojingo kepenų funkcijos nepakankamumo) (žr. 4.4 skyrių)
Odos ir poodinio audinio sutrikimai		Išbėrimas Niežulys Dilgėlinė	Padidėjusio jautrumo šviesai reakcijos (žr. 4.4 skyrių)	Taškinės kraujosruvos Daugiaformė eritema Mazginė raudonė Stivenso ir Džonsono sindromas (gali būti pavojingas gyvybei) Toksinė epidermio nekrolizė (gali būti pavojinga gyvybei)
Skeleto, raumenų ir jungiamojo audinio sutrikimai		Skeleto raumenų skausmas (pvz.: galūnės skausmas, nugaros skausmas, krūtinės skausmas) Artralgija	Mialgija Artritas Raumenų tonuso padidėjimas ir mėšlungis	Raumenų silpnumas Tendinitas Sausgyslių plyšimas (dažniausiai Achilo sausgyslės) (žr. 4.4 skyrių) Generalizuotos miastenijos simptomų pasunkėjimas (žr. 4.4 skyrių)
Inkstų ir šlapimo takų sutrikimai		Inkstų funkcijos sutrikimas	Inkstų nepakankamumas Hematurija Kristalurija (žr. 4.4 skyrių) Tubulointersticinis nefritas
Bendrieji sutrikimai ir vartojimo vietos pažeidimai		Astenija Karščiavimas	Edema Prakaitavimas (hiperhidrozė)
Tyrimai		Šarminės fosfatazės suaktyvėjimas kraujyje	Nenormali protrombino koncentracija Amilazės suaktyvėjimas

 

Vaikai ir paaugliai

Anksčiau nurodytas artropatijos dažnis atitinka duomenis, gautus tyrimų, kuriuose dalyvavo suaugusieji, metu. Vaikams artropatija pasireiškė dažnai (žr. 4.4 skyrių).

Pranešimas apie įtariamas nepageidaujamas reakcijas

Svarbu pranešti apie įtariamas nepageidaujamas reakcijas, pastebėtas po vaistinio preparato pateikimo į rinką, nes tai leidžia nuolat stebėti vaistinio preparato naudos ir rizikos santykį. Sveikatos priežiūros specialistai turi pranešti apie bet kokias įtariamas nepageidaujamas reakcijas, užpildę interneto svetainėje http://www.vvkt.lt/ esančią formą, ir atsiųsti ją paštu Valstybinei vaistų kontrolės tarnybai prie Lietuvos Respublikos sveikatos apsaugos ministerijos, Žirmūnų g. 139A, LT 09120 Vilnius, faksu 8 800 20131 arba el. paštu NepageidaujamaR@vvkt.lt.

 

4.9 Perdozavimas

Pranešta, kad perdozavus vaistinio preparato (suvartota 12 g), pasireiškė lengvi toksinio poveikio simptomai. Dėl ūminio apsinuodijimo 16 g vaistinio preparato doze pasireiškė ūminis inkstų nepakankamumas.

Perdozavimo simptomai yra šie: svaigulys, drebulys, galvos skausmas, nuovargis, traukuliai, haliucinacijos, konfūzija, pilvo diskomfortas, inkstų ir kepenų funkcijos sutrikimas, o taip pat kristalurija ir hematurija. Pranešta apie grįžtamą toksinį poveikį inkstams.

 

Kartu su įprastais stebėjimo teikiant skubiąją pagalbą rodmenimis rekomenduojama stebėti inkstų funkciją, įskaitant šlapimo pH, ir prireikus rūgštinti šlapimą, kad būtų išvengta kristalurijos. Pacientui reikia vartoti daug skysčių.

 

Tik mažas ciprofloksacino kiekis (< 10 %) eliminuojamas hemodializės ar peritoninės dializės metu.

Perdozavimo atveju reikia skirti simptominį gydymą. Reikia atlikti EKG tyrimą, nes gali pailgėti QT intervalas.

 

5. FARMAKOLOGINĖS SAVYBĖS

5.1 Farmakodinaminės savybės

Farmakoterapinė grupė – fluorochinolonai, ATC kodas – J01MA02

 

Veikimo mechanizmas

Fluorochinolonai yra antibakteriniai preparatai, kurie dėl baktericidinio poveikio slopina ir topoizomerazę II (DNR girazę), ir topoizomerazę IV, kuri būtina bakterijų DNR replikacijai, transkripcijai, atsinaujinimui ir rekombinacijai.

 

Farmakokinetinis ir farmakodinaminis ryšys

Veiksmingumas labiausiai priklauso nuo ciprofloksacino didžiausios koncentracijos serume (C_max) ir bakterijas veikiančios minimalios slopinamosios koncentracijos (MSK) santykio bei ploto po koncentracijų laiko atžvilgiu kreive (AUC) ir MSK santykio.

 

Atsparumo atsiradimo mechanizmas

Ciprofloksacino atsparumas in vitro gali būti įgytas, palaipsniui atsirandant DNR girazės ir topoizomerazės IV taikinio vietos mutacijoms. Ciprofloksacino kryžminio atsparumo su kitais fluorochinolonais laipsnis būna įvairus. Dėl pavienių mutacijų atsparumas kliniškai gali ir nepasireikšti, bet dėl daugybinių mutacijų paprastai pasireiškia klinikinis atsparumas daugumai arba visoms šios farmakoterapinės grupės veikliosioms medžiagoms.

 

Dėl atsparumo mechanizmo, susijusio su membranos nepraleidžiamumu ir (arba) veikliosios medžiagos šalinimu iš ląstelės, jautrumas fluorochinolonams gali būti skirtingas, tai priklauso nuo fizinių ir cheminių įvairių šios farmakoterapinės grupės veikliųjų medžiagų savybių ir kiekvienos veikliosios medžiagos giminingumo pernašos sistemai. Klinikiniams izoliatams in vitro dažnai nustatomi visi atsparumo mechanizmai. Jautrumą ciprofloksacinui gali veikti atsparumo mechanizmas, kuriuo inaktyvuojami kiti antibiotikai, pavyzdžiui, dėl atsparumo mechanizmo, susijusio su prasiskverbimo barjeru (dažnai būdingas Pseudomonas aeruginosa) ir veikliosios medžiagos šalinimu iš ląstelės.

 

Pranešta apie plazmidžių veikiamą atsparumą, kurį lemia qnr genai.

 

Antibakterinio aktyvumo spektras

Atskirų jautrių padermių jautrumo ribos skiriasi nuo vidutinio jautrumo padermių, o šių nuo atsparių padermių.

 

EUCAST rekomendacijos

Mikroorganizmai	Jautrūs	Atsparūs
Enterobacteria	S ≤ 0,5 mg/l	R > 1 mg/l
Pseudomonas	S ≤ 0,5 mg/l	R > 1 mg/l
Acinetobacter	S ≤ 1 mg/l	R > 1 mg/l
Staphylococcus spp. 1	S ≤ 1 mg/l	R > 1 mg/l
Haemophilus influenzae ir Moraxella catarrhalis	S ≤ 0,5 mg/l	R > 0,5 mg/l
Neisseria gonorrhoeae	S ≤ 0,03 mg/l	R > 0,06 mg/l
Neisseria meningitidis	S ≤ 0,03 mg/l	R > 0,06 mg/l
Su rūšimis nesusijusio jautrumo ribos *	S ≤ 0,5 mg/l	R > 1 mg/l

¹ Staphylococcus spp. – ciprofloksacino jautrumo ribos, susijusios su gydymu didelėmis dozėmis.

* Su rūšimis nesusijusio jautrumo ribos, nustatytos daugiausiai remiantis farmakokinetikos ir farmakodinamikos duomenimis ir nepriklauso nuo MSK specifinėms rūšims. Tinka tik toms rūšims, kurių specifinės jautrumo ribos nežinomos, ir netinka rūšims, kurių jautrumo tyrimai nerekomenduojami.

 

Tam tikrų rūšių įgyto atsparumo paplitimas skirtingose geografinėse vietovėse skirtingu laiku gali būti skirtingas, todėl rekomenduojama atsižvelgti į vietinę informaciją apie atsparumą, ypač gydant sunkias infekcijas. Jeigu atsparumo paplitimas vietovėje yra toks, kad abejojama vaistinio preparato veiksmingumu gydant kurios nors rūšies infekciją, būtinos eksperto rekomendacijos.

Svarbių rūšių grupavimas pagal jautrumą ciprofloksacinui (apie Streptococcus spp. žr. 4.4 skyriuje. 

DAŽNIAUSIAI JAUTRIOS RŪŠYS

Gramteigiami aerobai Bacillus anthracis (1)

Gramneigiami aerobai Aeromonas spp. Brucella spp. Citrobacter koseri Francisella tularensis Haemophilus ducreyi Haemophilus influenzae* Legionella spp. Moraxella catarrhalis* Neisseria meningitidis Pasteurella spp. Salmonella spp. * Shigella spp. * Vibrio spp. Yersinia pestis

Anaerobai Mobiluncus

Kiti mikroorganizmai Chlamydia trachomatis ($) Chlamydia pneumoniae ($) Mycoplasma hominis ($) Mycoplasma pneumoniae ($)

RŪŠYS, KURIŲ ĮGYTAS ATSPARUMAS GALI KELTI PROBLEMŲ

Gramteigiami aerobai Enterococcus faecalis ($) Staphylococcus spp. * (2)

Gramneigiami aerobai Acinetobacter baumannii+ Burkholderia cepacia+* Campylobacter spp. +* Citrobacter freundii* Enterobacter aerogenes Enterobacter cloacae* Escherichia coli* Klebsiella oxytoca Klebsiella pneumoniae* Morganella morganii* Neisseria gonorrhoeae* Proteus mirabilis* Proteus vulgaris* Providencia spp. Pseudomonas aeruginosa* Pseudomonas fluorescens Serratia marcescens*

Anaerobai Peptostreptococcus spp. Propionibacterium acnes

IŠ PRIGIMTIES ATSPARŪS MIKROORGANIZMAI

Gramteigiami aerobai Actinomyces Enterococcus faecium Listeria monocytogenes

Gramneigiami aerobai Stenotrophomonas maltophilia

Anaerobai Išskyrus anksčiau išvardytus

Kiti mikroorganizmai Mycoplasma genitalium Ureaplasma urealitycum

* Nustatytas klinikinis veiksmingumas prieš jautrius izoliatus pagal patvirtintas terapines indikacijas. + Atsparumo dažnis vienoje ar daugiau ES valstybių ≥ 50 %. ($). Natūralus vidutinis jautrumas, jeigu nėra įgyto atsparumo mechanizmo. (1). Atlikti tyrimai su eksperimentiniais gyvūnais, užkrėstais Bacillus anthracis sporomis įkvepiant. Šie tyrimai parodė, kad netrukus po ekspozicijos pavartoti antibiotikai padeda išvengti ligos, jeigu gydoma tol, kol sporų organizme sumažėja iki tokio kiekio, kuris nesukelia infekcijos. Rekomendacijos vartoti žmogui visų pirma remiasi jautrumo in vitro duomenimis, o taip pat eksperimentinių tyrimų su gyvūnais ir ribotais vartojimo žmogui duomenimis. Manoma, kad du mėnesius 500 mg ciprofloksacino dozę du kartus per parą per burną vartoję žmonės yra veiksmingai apsaugoti nuo juodligės infekcijos. Gydantis gydytojas turi laikytis nacionalinių ir (arba) tarptautinių juodligės gydymo konsensuso rekomendacijų. (2). Meticilinui atspariems S. aureus labai dažnai būna būdingas kryžminis atsparumas fluorochinolonams. Visų stafilokokų padermių atsparumo meticilinui dažnis yra maždaug 20‑50 % ir yra didesnis ligoninėje įgytų izoliatų.

 

5.2 Farmakokinetinės savybės

Absorbcija

Per burną pavartojus vienkartines 250 mg, 500 mg ar 750 mg ciprofloksacino tablečių dozes, didelė dalis ciprofloksacino yra greitai absorbuojama, daugiausiai plonosiose žarnose. Didžiausia koncentracija serume atsiranda praėjus 1‑2 valandoms po išgėrimo.

 

Pavartojus vienkartines 100‑750 mg dozes, didžiausios koncentracijos serume (C_max), kurios buvo 0,56‑3,7 mg/l ribose, priklausė nuo dozės. Vartojant iki 1000 mg vaistinio preparato dozes, koncentracijos didėja proporcingai dozei.

Absoliutus biologinis prieinamumas yra maždaug 70‑80 %. 

Nustatyta, kad geriant 500 mg vaistinio preparato dozes kas 12 valandų, plotas po koncentracijų laiko atžvilgiu kreive (AUC) yra toks pat, kaip infuzuojant 400 mg ciprofloksacino dozę į veną per 60 minučių kas 12 valandų.

 

Pasiskirstymas

Tik maža dalis ciprofloksacino prisijungia prie baltymų (20‑30 %). Plazmoje būna daug nejonizuotos formos ciprofloksacino ir pusiausvyros apykaitos sąlygomis būna didelis jo pasiskirstymo tūris (2‑3 l/kg kūno svorio). Įvairiuose audiniuose atsiranda didelės ciprofloksacino koncentracijos, pavyzdžiui, plaučiuose (epiteliniame skystyje, alveolių makrofaguose, biopsijos audinyje), prienosiniuose ančiuose, uždegiminiuose pažeidimuose (pūslių skystyje) bei šlapimo takų ir lytinių organų sistemoje (šlapime, priešinėje liaukoje, gimdos gleivinėje), kur atsiranda didesnės koncentracijos nei plazmoje.

 

Metabolizmas

Nustatytos mažos keturių metabolitų koncentracijos, tai yra: dezetileneciprofloksacinas (M 1), sulfociprofloksacinas (M 2), oksociprofloksacinas (M 3) ir formilciprofloksacinas (M 4). Antimikrobinis aktyvumas in vitro susijęs ir su metabolitais, bet mažesne apimtimi nei su nepakitusia veikliąja medžiaga.

Žinoma, kad ciprofloksacinas vidutiniškai slopina CYP 450 1A2 izofermentus.

 

Eliminacija

Daug ciprofloksacino šalinama nepakitusio ir per inkstus, ir šiek tiek mažesne apimtimi su išmatomis. Pusinės eliminacijos periodas iš tiriamųjų, kurių inkstų funkcija yra normali, serumo trunka maždaug 4‑7 valandas.

 

Ciprofloksacino ekskrecija (dozės %)
	Vartojant per burną
	Šlapimas	Išmatos
Ciprofloksacinas	44,7	25,0
Metabolitai (M1-M4)	11,3	7,5

 

Klirensas per inkstus yra 180‑300 ml/kg/val., bendras klirensas iš organizmo yra 480‑600 ml/kg/val. Ciprofloksacinas šalinamas ir glomerulų filtracijos, ir sekrecijos kanalėliuose būdais. Dėl sunkaus inkstų funkcijos sutrikimo ciprofloksacino pusinis periodas pailgėja iki 12 val.

 

Ciprofloksacino klirensas ne per inkstus daugiausiai vyksta sekrecijos žarnyne ir metabolizmo būdais.

1 % dozės šalinama su tulžimi. Tulžyje būna didelės ciprofloksacino koncentracijos.

 

Vaikai ir paaugliai

Farmakokinetikos vaikų ir paauglių organizme duomenys yra riboti.

Tyrimo duomenimis, C_max ir AUC vyresnių kaip vienerių metų kūdikių ir vaikų organizme nuo amžiaus nepriklausė. Vartojant kartotines dozes (10 mg/kg tris kartus per parą), pastebimo C_max ir AUC padidėjimo nepastebėta.

 

Dešimties vaikų, kuriems buvo diagnozuotas sunkus sepsis, stebėjimo duomenimis, po 1 valandos 10 mg/kg dozės infuzijos į veną jaunesnių kaip 1 metų kūdikių organizme C_max buvo 6,1 mg/l (ribos: 4,6‑8,3 mg/l), palyginti su 7,2 mg/l (ribos: 4,7‑11,8 mg/l) nuo 1 iki 5 metų amžiaus kūdikių ir vaikų organizme. Šiose amžiaus grupėje AUC rodmenys buvo atitinkamai 17,4 mg*val./l (ribos: 11,8‑32,0 mg*val./l) ir 16,5 mg*val./l (ribos: 11,0‑23,8 mg*val./l).

 

Šie rodmenys atitiko suaugusiųjų, vartojančių gydomąsias dozes, duomenis. Remiantis farmakokinetikos įvairiomis infekcijomis sergančių vaikų populiacijoje analize, numatytas vidutinis pusinis periodas iš vaikų organizmo trunka maždaug 4‑5 valandas, o biologinis prieinamumas vartojant geriamąją suspensiją yra nuo 50 iki 80 %.

 

5.3 Ikiklinikinių saugumo tyrimų duomenys

Įprastų farmakologinio saugumo, vienkartinės ir kartotinių dozių toksiškumo, galimo kancegoriškumo ir toksinio poveikio reprodukcijai ikiklinikinių tyrimų duomenys specifinio pavojaus žmogui nerodo. Ciprofloksacinas, kaip ir daug kitų chinolonų, esant kliniškai reikšmingoms ekspozicijoms, sukėlė fototoksinį poveikį gyvūnams. Fotomutageninio ar fotokancerogeninio poveikio tyrimai in vitro ir eksperimentai su gyvūnais parodė silpną fotomutageninį ir fototumorogeninį ciprofloksacino poveikį. Šis poveikis buvo panašus į kitų girazės inhibitorių.

 

Poveikio sąnariams toleravimas

Ciprofloksacinas, kaip ir kitokie girazės inhibitoriai, sukėlė nesubrendusių gyvūnų didelių sąnarių, kuriems tenka didelės apkrovos, pažaidą. Kremzlinio audinio pažaidos laipsnis priklausė nuo amžiaus, rūšies ir dozės. Pažaidą galima sumažinti, mažinant sąnario apkrovas. Tyrimai su subrendusiais gyvūnais (žiurkėmis, šunimis) kremzlinio audinio pažaidos neparodė. Tyrimo su jaunais skalikais duomenimis, vartojant gydomąsias ciprofloksacino dozes, po dviejų gydymo savaičių pasireiškė sunki sąnarių pažaida, kuri vis dar išliko praėjus 5 mėnesiams.

 

6. FARMACINĖ INFORMACIJA

6.1 Pagalbinių medžiagų sąrašas

Tabletės branduolys

Kukurūzų krakmolas

Mikrokristalinė celiuliozė

Krospovidonas

Koloidinis bevandenis silicio dioksidas

Magnio stearatas

 

Tabletės plėvelė

Hipromeliozė

Makrogolis 4000

Titano dioksidas (E 171)

 

6.2 Nesuderinamumas

Duomenys nebūtini.

 

6.3 Tinkamumo laikas

3 metai.

 

6.4 Specialios laikymo sąlygos

Šiam vaistiniam preparatui specialių laikymo sąlygų nereikia.

 

6.5 Pakuotė ir jos turinys

Skaidrios PVC /aliuminio folijos lizdinės plokštelės kartono dėžutėje.

Ciprofloxacin Olainfarm 250 mg: 10, 20 ir 100 plėvele dengtų tablečių.

Gali būti tiekiamos ne visų dydžių pakuotės.

 

6.6 Specialūs reikalavimai atliekoms tvarkyti

Specialių reikalavimų nėra.