Oxybutynin Intas

1. VAISTINIO PREPARATO PAVADINIMAS

Oxybutynin Intas 5mg tabletės

2. KOKYBINĖ IR KIEKYBINĖ SUDĖTIS

Kiekvienoje tabletėje yra 5 mg oksibutinino hidrochlorido.

Pagalbinės medžiagos:

Kiekvienoje tabletėje yra 106,50 mg laktozės monohidrato.

Visos pagalbinės medžiagos išvardytos 6.1 skyriuje.

3. FARMACINĖ FORMA

Tabletė 

Tabletės yra baltos ar balkšvos, bekvapės, 7,9 mm apvalios, abipus išgaubtos, nedengtos, vienoje jų pusėje abipus dalijimo vagelės yra įrašai „B“ ir „R“, kita tablečių pusė lygi.

5 mg tabletę galima padalyti į dvi lygias dalis.

4. KLINIKINĖ INFORMACIJA

4.1 Terapinės indikacijos

Suaugusiesiems

Dažno, staigaus noro šlapintis ar impulsinio šlapimo nelaikymo gydymas, esant hiperaktyviai šlapimo pūslei dėl neurogeninių šlapimo pūslės sutrikimų (šlapimo pūslės sutraukiamojo raumens hiperaktyvumo) arba idiopatinio šlapimo pūslės sutraukiamojo raumens hiperaktyvumo. 

Vaikams

Oksibutinino hidrochloridas skiriamas vyresniems nei 5 metų vaikams:

• dažno, staigaus noro šlapintis ar impulsinio šlapimo nelaikymo gydymui, esant hiperaktyviai šlapimo pūslei dėl neurogeninių šlapimo pūslės sutrikimų (šlapimo pūslės sutraukiamojo raumens hiperaktyvumo) arba idiopatinio šlapimo pūslės sutraukiamojo raumens hiperaktyvumo;
• naktinio šlapimo nelaikymo dėl šlapimo pūslės sutraukiamojo raumens hiperaktyvumo gydymui kartu su nemedikamentiniu gydymu, kuomet kitas gydymas buvo neveiksmingas.

4.2 Dozavimas ir vartojimo metodas

Dozavimas

Suaugusiesiems: dozė turi būti nustatoma individualiai, pradinė dozė – po 2,5 mg 3 kartus per parą. Vėliau turi būti parenkama mažiausia efektyvi dozė. Paros dozė gali būti 10 mg – 15 mg (maksimali dozė yra 20 mg per parą) padalinta į 2-3 (daugiausia 4) dozes.

Senyviems: šiems pacientams pusinės eliminacijos laikas yra pailgėjęs, todėl dozė yra po 2,5 mg 2 kartus per parą. Ši dozė turėtų būti pakankama, ypač jei pacientas yra silpnas. Dozė palaipsniui gali būti didinama iki 5 mg du kartus per parą, kad būtų pasiektas optimalus klinikinis atsakas, jei gerai toleruojami pašaliniai reiškiniai.

Vaikams iki 5 metų: oksibutinino hidrochlorido saugumas ir veiksmingumas vaikams iki 5 metų neištirtas. Duomenų nėra.

Vyresniems nei 5 metų vaikams: dozė turi būti nustatoma individualiai, pradinė dozė – po 2,5 mg du kartus per parą. Vėliau turi būti parenkama mažiausia efektyvi dozė. Didžiausia dozė, priklausomai nuo kūno svorio (0,3 – 0,4 mg/kg/per parą), nurodyta žemiau pateiktoje lentelėje:

Vartojimo metodas

Tabletės gali būti vartojamos nevalgius.

Tabletę būtina nuryti nekramčius, užgeriant pakankamu kiekiu vandens.

4.3 Kontraindikacijos

• padidėjęs jautrumas oksibutininui ar bet kuriai pagalbinei medžiagai;
• generalizuota miastenija;
• uždarojo kampo glaukoma arba sekli priekinė akies kamera;
• funkcinė ar organinė žarnyno obstrukcija, įskaitant prievarčio stenozę, paralyžinį žarnų nepraeinamumą, žarnų atoniją;
• ileostoma, kolostoma, toksinė didelė gaubtinė žarna, sunkus opinis kolitas;
• šlapimo pūslės nutekamųjų takų obstrukcija ir galimas šlapimo susilaikymas.

4.4 Specialūs įspėjimai ir atsargumo priemonės

Oksibutinino hidrochloridą reiktų atsargiai vartoti senyviems silpniems pacientams ir vaikams, kurie jautresni oksibutinino poveikiui, taip pat pacientams, sergantiems autonomine neuropatija, inkstų ir kepenų nepakankamumu ir sunkiu virškinimo trakto judrumo sutrikimu.

Gydant oksibutinino hidrochloridu gali pasireikšti sunkus anticholinerginis poveikis, ypač vaikams. Priklausomai nuo simptomų sunkumo gali reikėti koreguoti dozę arba gydymą nutraukti.

Vartojant oksibutinino hidrochloridą gali paūmėti hipertirozės, stazinio širdies nepakankamumo, širdies aritmijų, tachikardijos, hipertenzijos ir prostatos hiperplazijos simptomai.

Padidėjus aplinkos temperatūrai, gydymas oksibutininu gali sumažinti prakaitavimą, todėl gali ištikti šilumos smūgis (perkaitimas).

Būtina pradėti antibakterinį gydymą, jeigu yra bakterinis šlapimo takų uždegimas.

Oksibutinino hidrochlorido nesaugu skirti sergantiems porfirija, nes tyrimai, atlikti su gyvūnais ir in vitro parodė galimą porfirinogeniškumą.

Ilgai vartojant dėl sumažėjusios ar slopinamos seilių sekrecijos gali padidėti tikimybė susirgti dantų ėduonimi, todėl būtina reguliariai tikrinti dantų būklę.

Atsargiai skirti pacientams, kuriems yra diafragmos stemplinės angos išvarža ir refliuksinis ezofagitas, kadangi anticholinerginiai vaistai gali pabloginti būklę.

Vaikų populiacija

Nepakanka duomenų dėl oksibutinino hidrochlorido saugumo ir veiksmingumo vartojant vaikams iki 5 metų, esant naktiniam šlapimo nelaikymui, nesusijusiam su šlapimo sutraukiamojo raumens dirglumu.

Atsargiai skirti vyresniems nei 5 metų vaikams, dėl šalutinio oksibutinino hidrochlorido poveikio centrinei nervų sistemai ir psichikai.

Šio vaisto negalima vartoti pacientams, kuriems nustatytas retas paveldimas sutrikimas – Lapp laktazės stygius arba gliukozės ir galaktozės malabsorbcija.

4.5 Sąveika su kitais vaistiniais preparatais ir kitokia sąveika

Atsargiai vartoti kartu su kitais anticholinerginiais vaistais, kadangi gali sustiprėti anticholinerginis poveikis.

Buvo užfiksuoti pavieniai sąveikos atvejai tarp anticholinerginių vaistų ir klozapino, fenotiazinų, amantadino, butirofenonų, levodopa, digitalio, triciklių antidepresantų, todėl vartojant vieno kurio nors iš šių vaistų Oxybutynin Intas reikėtų vartoti atsargiai. 

Oxybutynin Intas mažina skrandžio judrumą, todėl gali veikti kitų vaistų absorbciją.

Kadangi oksibutininas metabolizuojamas citochromo P 450 izoenzimo CYP 3A4, negalima atmesti sąveikos su vaistiniais preparatais, inhibuojančiais minėtą izoenzimą. Atsargumo priemonių reikia imtis jei oksibutininas skiriamas vartoti kartu su azolo grupės vaistais grybelinėms ligoms gydyti (pvz.: ketokonazolu) arba makrolidų grupės antibiotikais (pvz.: eritromicinu). Kartu vartojamas oksibutininas ir itrakonazolas du kartus padidina oksibutinino koncentracija plazmoje, tačiau tik 10 % padidėja aktyvaus metabolito kiekis. Ši sąveika yra mažesnės klinikinės reikšmės.

4.6 Vaisingumas, nėštumo ir žindymo laikotarpis

Nėštumas: reikiamų duomenų apie oksibutinino vartojimą nėštumo metu nėra. Su gyvūnais atlikti tyrimai parodė toksinį poveikį reprodukcijai (žr. 5.3 skyrių). Oxybutynin Intas nėštumo metu vartoti negalima, išskyrus neabejotinai būtinus atvejus.

Žindymas: nedidelis kiekis Oxybutynin Intas buvo aptiktas žindančių gyvūnų piene. Vartojant Oxybutynin Intas žindyti nerekomenduojama.

Vaisingumas: nėra duomenų dėl galimo poveikio žmogaus vaisingumui. Su gyvūnais atlikti tyrimai parodė sutrikusį patelių vaisingumą (žr. 5.3 skyrių).

4.7 Poveikis gebėjimui vairuoti ir valdyti mechanizmus 

Oxybutynin Intas gali sukelti mieguistumą ir pabloginti regėjimą, todėl pacientai neturėtų vairuoti ar valdyti mechanizmų, nebent įrodyta, kad vaistas neturi poveikio fizinei ir psichinei sveikatai ir gebėjimams.

4.8 Nepageidaujamas poveikis

Klinikinių tyrimų, kuriuose dalyvavo daugiau kaip 3000 pacientų, metu, pagrindiniai nepageidaujami poveikiai pasireiškė dėl oksibutinino hidrochlorido anticholinerginio poveikio. Dažniausias nepageidaujamas poveikis – burnos džiūvimas.

Nepageidaujamų reakcijų dažnis nurodomas remiantis klinikinių tyrimų duomenimis su 2,5 mg ir 5 mg oksibutinino hidrochloridu ir šį vaistinį preparatą pateikus į rinką sukaupta patirtimi.

Nepageidaujami poveikiai pateikti pagal organų sistemų klases ir dažnį, apibūdinami taip:

labai dažni (≥1/10), dažni (nuo ≥ 1/10 iki < 1/10), nedažni (nuo ≥1/1 000 iki < 1/100), reti (nuo ≥ 1/10000 iki < 1/1 000), labai reti (< 1/10 000), dažnis nežinomas (negali būti įvertintas pagal turimus duomenis).

Toliau išvardinti nepageidaujami poveikiai (pažymėti žvaigždute *), nestebėti klinikinių tyrimų metu, bet pastebėti vaistinį preparatą pateikus į rinką, buvo priskirti prie dažnio „reti“.

4.9 Perdozavimas

Perdozavus Oxybutynin Intas iš pradžių pasireiškia įprasti šalutinio poveikio simptomai, kurie pamažu stiprėja iki centrinės nervų sistemos sutrikimo (nerimas, sujaudinimas, psichozinis elgesys), kraujotakos sutrikimo (veido paraudimas, kraujo spaudimo sumažėjimas, kraujotakos nepakankamumas), kvėpavimo nepakankamumo, paralyžiaus ir komos. 

Perdozavus būtina:

1) nedelsiant plauti skrandį;

2) lėtai į veną sušvirkšti fizostigmino.

Suaugusiesiems: lėtai į veną sušvirkšti nuo 0,5 iki 2 mg fizostigmino, kartoti po 5 min, jei reikia, iki suminės 5 mg dozės.

Vaikams: lėtai į veną sušvirkšti 30 mikrogramų/kg fizostigmino, kartoti po 5 min, jei reikia iki maksimalios 2 mg dozės.

Karščiavimą gydyti simptomiškai – šluostyti kūną drungna kempine ar dėti ledo. 

Esant stipriam nerimui ir sujaudinimui, galima skirti 10 mg diazepamo į veną. Tachikardijai gydyti galima skirti propranololio į veną. Esant šlapimo susilaikymui ligonį kateterizuoti.

Jei kurarės tipo poveikis progresuoja iki kvėpavimo raumenų paralyžiaus, reikia dirbtinės plaučių ventiliacijos. 

5. FARMAKOLOGINĖS SAVYBĖS 

5.1 Farmakodinaminės savybės

Farmakoterapinė grupė –kiti vaistai nuo šlapimo takų ligų ir vaistai nuo spazmų/ vaistai nuo šlapimo takų spazmų, ATC kodas – G04 BD04.

Oxybutynin Intas turi tiesioginį antispazminį poveikį šlapimo pūslės lygiesiems raumenims ir anticholinerginį poveikį, blokuojantį acetilcholino poveikį lygiesiems raumenims.

Dėl šių savybių šlapimo pūslės raumenys atsipalaiduoja, ir pacientams, kurių šlapimo pūslė nestabili, padidėja šlapimo pūslės talpa bei sumažėja savaiminių šlapimo pūslės raumenų susitraukimų.

5.2 Farmakokinetinės savybės

Absorbcija

Išgėrus vaisto absorbcija iš virškinamojo trakto yra greita, maksimali vaisto koncentracija serume susidaro greičiau nei per valandą. Vaistui pirmą kartą pratekant pro šalinimo organus poveikis yra didelis ir mažiau nei 10 % išgertos dozės pasiekia kraujotaką nepakitusi.

Pasiskirstymas

Oxybutynin Intas po sisteminės absorbcijos plačiai pasiskirsto kūno audiniuose. Pasiskirstymo tūris buvo 193 l po 5 mg oksibutinino hidrochlorido injekcijos į veną.

Metabolizmas

Oksibutininą pirmiausia metabolizuoja citochromo P450 fermentų sistemos, ypač CYP3A4, kurių daugiausia yra kepenyse ir žarnų sienelėse. Pagrindinis metabolitas fenilcikloheksilglikolio rūgštis yra farmakologiškai neveiklus ir N-desetiloksibutininas kuris laikomas farmakologiškai veikliu.

Eliminacija

Oksibutininas plačiai metabolizuojamas kepenyse (žr. aukščiau), mažiau nei 0,1% suvartotos dozės išsiskiria su šlapimu nepakitusi. Taip pat mažiau nei 0,1% suvartotos dozės išsiskiria kaip N-desetiloksibutinino metabolitas.

Senyvo amžiaus pacientai

Kartotines dozes pavartojusiems senyvo amžiaus pacientams biologinis įsisavinamumas yra pailgėjęs: AUC yra 2 – 4 kartus aukštesnis ir pusinės eliminacijos laikas 3 – 5 kartus ilgesnis (žr. 4.2 skyrių).

5.3 Ikiklinikinių saugumo tyrimų duomenys 

Įprastų farmakologinio saugumo, kartotinių dozių toksiškumo, genotoksiškumo, galimo kancerogeniškumo, toksinio poveikio reprodukcijai ir vystymuisi ikiklinikinių tyrimų duomenys specifinio pavojaus žmogui nerodo.

0,4 mg/kg/per parą oksibutinino leidžiant po oda ženkliai padidėja organų anomalijų, susijusių su toksiniu poveikiu patelei, tačiau dėl neaiškios sąsajos tarp toksinio poveikio motinai ir vystymosi sutrikimo, poveikis žmogaus saugumui nenustatytas. Vaisingumo tyrimai buvo atlikti su žiurkėmis, vartojant vaisto po oda, nenustatytas poveikis patinėliams, tačiau patelėms vaisingumas buvo sumažėjęs (neigimas poveikis nestebėtas vartojat 5 mg/kg).

6. FARMACINĖ INFORMACIJA

6.1 Pagalbinių medžiagų sąrašas 

Celiuliozės milteliai

Laktozė monohidratas

Talkas

Magnio stearatas (E572)

6.2 Nesuderinamumas 

Duomenys nebūtini.

6.3 Tinkamumo laikas 

2 metai.

6.4 Specialios laikymo sąlygos 

Laikyti ne aukštesnėje kaip 30 °C temperatūroje. Laikyti gamintojo pakuotėje, kad preparatas būtų apsaugotas nuo drėgmės.

6.5 Talpyklės pobūdis ir jos turinys 

PVC/PVdC / aliuminio folijos lizdinė plokštelė arba skaidri PVC / aliuminio folijos lizdinė plokštelė. Kartono dėžutėje su pakuotės lapeliu yra lizdinės plokštelės po 6, 20, 21, 28, 30, 50, 56, 60, 84 ir 100 tablečių pakuotėje.

Gali būti tiekiamos ne visų dydžių pakuotės.

6.6 Specialūs reikalavimai atliekoms tvarkyti

Specialių reikalavimų nėra.