Yvidually

1. VAISTINIO PREPARATO PAVADINIMAS

Yvidually 0,02 mg / 3 mg plėvele dengtos tabletės

2. KOKYBINĖ IR KIEKYBINĖ SUDĖTIS

Kiekvienoje plėvele dengtoje tabletėje yra 0,02 mg etinilestradiolio (betadekso klatrato pavidalu) ir 3 mg drospirenono.

Pagalbinė medžiaga, kurios poveikis žinomas: 46 mg laktozės.

Visos pagalbinės medžiagos išvardytos 6.1 skyriuje.

3. FARMACINĖ FORMA

Plėvele dengta tabletė.

Tabletės yra rausvos, apvalios su išgaubtu paviršiumi, vienoje tablečių pusėje, taisyklingame šešiakampyje, įspaustos raidės „DS“.

Tablečių skersmuo yra 6 mm, storis – 3 mm.

4. KLINIKINĖ INFORMACIJA

4.1 Terapinės indikacijos 

Geriamajai kontracepcijai.

Priimant sprendimą skirti Yvidually, reikia atsižvelgti į individualius esamus rizikos, ypač venų tromboembolijos (VTE), veiksnius, ir VTE riziką vartojant Yvidually, palyginti su rizika, kuri kyla vartojant kitus sudėtinius hormoninius kontraceptikus (SHK) (žr. 4.3 ir 4.4 skyrius).

4.2 Dozavimas ir vartojimo metodas

Vartojimo metodas

Vartoti per burną.

Dozavimas

Kaip vartoti Yvidually

Yvidually galima vartoti tik kartu su tablečių išdavimo prietaisu „Clyk“. Tablečių išdavimo prietaisas padeda vartotojai laikytis vartojimo režimo.

Prieš vartojant reikia atidžiai perskaityti tablečių išdavimo prietaiso „Clyk“ naudojimo instrukciją ir ją pasilikti, kad vėliau būtų galima paskaityti.

Nurodymus, kaip paruošti naudoti tablečių išdavimo prietaisą „Clyk“ ir kaip atpalaiduoti tabletę, skaitykite 6.6 skyriuje.

Reikia vartoti po vieną Yvidually tabletę kasdien maždaug tuo pačiu metu, jei būtina, užsigeriant nedideliu vandens kiekiu. Tabletes visuomet reikia nuolat vartoti mažiausiai 24 dienas. 

Yvidually tabletes galima nuolat vartoti iki 120 dienų, po to reikia padaryti 4 dienų pertrauką.

Tablečių vartojimo ciklą sudaro dvi fazės:

1. Privalomoji fazė (1–24-oji diena):

Pradėjus vartoti Yvidually, tabletes reikia nuolat vartoti mažiausiai 24 dienas.

Tablečių išdavimo prietaisas „Clyk“ parodo, ar galima daryti 4 dienų pertrauką. Pirmąsias 24 dienas (privalomoji fazė) tablečių išdavimo prietaisas 4 dienų pertraukos daryti neleidžia.

1. Lanksčioji fazė (25–120-oji diena):

25–120-ąją dieną tabletes galima vartoti nuolat (daugiausiai iki 120-os dienos). Šiuo laikotarpiu moteris gali pati nuspręsti, ar daryti 4 dienų pertrauką, ar ne.

Šią 4 dienų pertrauką galima daryti tik tuomet, jei tabletės buvo nuolat vartotos 24 dienas.

Lanksčiosios fazės metu tablečių išdavimo prietaisas „Clyk“ vartotojai leidžia bet kada padaryti 4 dienų pertrauką.

4 dienų pertrauką reikia daryti ne vėliau kaip po 120 nuolatinio tablečių vartojimo dienų. Tablečių vartojimo pertrauka niekada negali būti ilgesnė kaip 4 dienos.

Po 120 nuolatinio tablečių vartojimo dienų prietaisas „Clyk“ automatiškai pradeda 4 dienų tablečių vartojimo pertrauką.

Per 4 dienų tablečių vartojimo pertrauką paprastai prasideda kraujavimas, kuris gali būti nepasibaigęs, kai reikia vartoti kitą tabletę.

Po kiekvienos 4 dienų pertraukos pradedamas naujas, ne trumpesnis kaip 24 dienų, bet ne ilgesnis kaip 120 dienų tablečių vartojimo laikotarpis.

Po 4 dienų pertraukos tablečių išdavimo prietaisas „Clyk“ automatiškai primena vartotojai, kad prasideda naujas ciklas ir kad tabletes vėl reikia vartoti kasdien.

Privalomosios fazės metu, kai tabletes reikia vartoti mažiausiai 24 dienas, 4 dienų pertraukos daryti neleidžiama.

Jeigu lanksčiosios fazės metu (25–120-ąją dieną) tris dienas iš eilės tęsiasi kraujavimas ir (arba) tepimas krauju, patariama daryti 4 dienų tablečių vartojimo pertrauką. Tai gali sumažinti bendrą kraujavimo dienų skaičių.
Šią 4 dienų pertrauką galima daryti tik tuomet, jei tabletės buvo nuolat vartotos mažiausiai 24 dienas.

Kaip pradėti vartoti Yvidually

• Hormoninių kontraceptikų iki tol (pastarąjį mėnesį) nevartota

Tabletes reikia pradėti vartoti pirmą natūralaus ciklo mėnesinių dieną (t. y. pirmą kraujavimo dieną). Galima pradėti vartoti 2–5-ą dieną, bet pirmojo ciklo metu, pirmąsias 7 tablečių vartojimo dienas, rekomenduojama naudoti barjerinius kontracepcijos metodus.

• Keičiant sudėtinius hormoninius kontraceptikus (sudėtinius geriamuosius kontraceptikus (SGK)), makšties žiedą ar transderminį pleistrą

Yvidually reikia pradėti vartoti kitą dieną po paskutinės ankstesnio SGK veikliosios tabletės pavartojimo (paskutinė tabletė, kurioje yra veikliosios medžiagos), bet ne vėliau negu pirmą dieną po įprastinės jų vartojimo pertraukos arba kai baigiamos gerti hormonų neturinčios tabletės. Jeigu buvo naudojamas makšties žiedas ar transderminis pleistras, Yvidually geriausia pradėti vartoti juos pašalinus, bet ne vėliau negu turėtų prasidėti kitas jų vartojimas.

• Keičiant vien progestogeno kontracepcijos metodą (progestogeno tablečių, injekcijų, implantų) arba progestogeną atpalaiduojančią vartojimo į gimdą sistemą (VGS)

Moteris gali pradėti vartoti Yvidually bet kurią dieną vietoj vien progestogeno tablečių (tą dieną, kai šalinamas implantas ar VGS, arba tą dieną, kai turėtų būti švirkščiama progestogeno), bet visais šiais atvejais pirmąsias 7 tablečių vartojimo dienas reikia imtis papildomų barjerinių kontracepcijos priemonių.

• Po nėštumo nutraukimo pirmąjį trimestrą

Moteris gali pradėti vartoti vaistinį preparatą iš karto. Tokiu atveju papildomų kontracepcijos priemonių nereikia.

• Po gimdymo arba nėštumo nutraukimo antrąjį trimestrą

Patariama moteriai pradėti vartoti Yvidually 21–28-ą dieną po gimdymo arba nėštumo nutraukimo antrąjį nėštumo trimestrą. Jei pradedama vartoti vėliau, pirmąsias septynias tablečių vartojimo dienas reikia papildomai taikyti barjerinius kontracepcijos metodus. Jei moteris jau turėjo lytinių santykių, prieš pradėdama vartoti SGK, ji turi įsitikinti, ar nepastojo, arba palaukti pirmųjų mėnesinių.

Rekomendacijos žindyvėms nurodytos 4.6 skyriuje.

Vartojimo metodas, praleidus tabletę

Jei pavėluota išgerti tabletę mažiau nei 24 valandas, kontraceptinis poveikis nesusilpnėja. Moteris turi išgerti tabletę iškart prisiminusi ir toliau vartoti vaistinį preparatą įprastu laiku. 

Jei pavėluota išgerti tabletę daugiau kaip 24 valandas, kontraceptinis poveikis gali susilpnėti. Tokiu atveju reikia vadovautis dviem pagrindinėmis taisyklėmis:

1. rekomenduojama tablečių vartojimo pertrauka yra 4 dienos; tablečių vartojimo niekada negalima nutraukti ilgiau kaip 7 dienoms;

2. kad pogumburio, posmegeninės liaukos ir kiaušidžių sistema būtų tinkamai slopinama, reikia be pertraukos vartoti tabletes 7 dienas.

Atsižvelgiant į tai, pateikiami tokie patarimai:

• 1–7 diena

Praleistąją tabletę reikia išgerti iškart prisiminus, net jei vienu metu tektų gerti dvi tabletes. Toliau vaistinį preparatą vartoti įprastu laiku. Be to, pirmąsias 7 dienas papildomai reikia taikyti barjerinius metodus, pvz., naudoti prezervatyvą. Jei pastarąsias 7 dienas moteris turėjo lytinių santykių, ji galėjo pastoti. Kuo daugiau tablečių praleista ir kuo mažiau laiko liko iki įprastinės vaistinio preparato vartojimo pertraukos, tuo didesnė nėštumo rizika.

• 8–24 diena

Praleistąją tabletę reikia išgerti iškart prisiminus, net jei vienu metu tektų gerti dvi tabletes. Toliau reikia vartoti tabletes įprastu laiku. Jei 7 dienas iki pirmos praleistosios tabletės moteris vartojo vaistinį preparatą tinkamai, jokių papildomų apsaugos nuo nėštumo priemonių nereikia. Priešingu atveju arba praleidus daugiau negu vieną tabletę, patartina imtis papildomų apsaugos nuo nėštumo priemonių, kol praeis mažiausiai 7 nuolatinio nepertraukiamo tablečių vartojimo dienos.

• 25–120 diena

Sumažėjusio apsaugos nuo nėštumo patikimumo pavojus gali būti neišvengiamas dėl artėjančios hormonų vartojimo pertraukos. Vis tik, tinkamai parinkus tablečių vartojimo schemą, susilpnėjusio kontraceptinio poveikio galima išvengti. Jei 7 dienas iki pirmosios praleistos tabletės moteris vaistinį preparatą vartojo tinkamai, papildomų kontracepcijos priemonių nereikia, laikantis vieno iš toliau nurodytų patarimų. Priešingu atveju reikėtų vadovautis pirmuoju patarimu, be to, 7 dienas imtis papildomų apsaugos nuo nėštumo priemonių.

1. Paskutinę praleistą tabletę reikia išgerti iškart prisiminus, net jei vienu metu tektų vartoti dvi tabletes. Toliau vartoti vaistinį preparatą įprastu laiku, kol praeis mažiausiai 7 nuolatinio nepertraukiamo tablečių vartojimo dienos. 

2. Galima nuspręsti daryti 4 dienų pertrauką, įskaitant ir praleistąsias dienas, taip sukeliant vartojimo nutraukimo kraujavimą, ir paskui pradėti naują Yvidually vartojimo ciklą.

Jei, praleidus tabletes, pirmąją vaistinio preparato vartojimo pertrauką nebūna vartojimo nutraukimo kraujavimo, reikia įtarti galimą nėštumą.

Patarimai virškinimo trakto sutrikimų atveju

Sunkių virškinimo trakto sutrikimų atveju (pvz., vėmimo ar viduriavimo), vaistinis preparatas gali ne visiškai absorbuotis, todėl reikia imtis papildomų kontracepcijos priemonių.

Jei išgėrus vaistinio preparato per 3–4 valandas pradedama vemti, patariama laikytis to paties patarimo kaip ir praleidus tabletę, kaip nurodyta 4.2 skyriuje. Jei moteris nenori keisti įprastinės tablečių vartojimo schemos, ji turi paimti papildomą(-as) tabletę(-as) iš tablečių išdavimo prietaiso.

Papildoma informacija specialioms pacientų grupėms

Vaikai ir paaugliai

Yvidually skiriamas tik po menarchės.

Senyvo amžiaus pacientės

Duomenys neaktualūs. Po menopauzės Yvidually neskiriamas.

Pacientės, kurių sutrikusi kepenų funkcija

Moterims, sergančioms sunkiomis kepenų ligomis, Yvidually kontraindikuotinas. Taip pat žr. 4.3 ir 5.2 sk.

Pacientės, kurių sutrikusi inkstų funkcija

Pacientėms, kurioms yra sunkus inkstų nepakankamumas arba ūminis inkstų nepakankamumas, Yvidually kontraindikuotinas. Taip pat žr. 4.3 ir 5.2 sk.

4.3 Kontraindikacijos

Sudėtinių hormoninių kontraceptikų (SHK) negalima vartoti esant toliau nurodytoms būklėms. Jei vartojant SGK kuri nors būklė atsiranda pirmą kartą, reikia nedelsiant nutraukti jų vartojimą.

• Venų tromboembolija (VTE) arba jos rizika
  • Venų tromboembolija – esama VTE (gydoma antikoaguliantais) arba anksčiau buvusi VTE (pvz., giliųjų venų trombozė [GVT] arba plaučių embolija [PE]).
  • Žinomas paveldimas arba įgytas polinkis į venų tromboemboliją, pvz., APC rezistentiškumas (įskaitant Leideno V faktorių), antitrombino III trūkumas, baltymo C trūkumas, baltymo S trūkumas.
  • Didelė chirurginė operacija su ilgalaike imobilizacija (žr. 4.4 skyrių).
  • Didelė venų tromboembolijos rizika dėl kelių esamų rizikos veiksnių (žr. 4.4 skyrių).
• Arterijų tromboembolija (ATE) arba jos rizika
  • Arterijų tromboembolija – esama arterijų tromboembolija, anksčiau buvusi arterijų tromboembolija (pvz., miokardo infarktas) arba ją pranašaujanti būklė (pvz., krūtinės angina).
  • Smegenų kraujotakos liga – esamas insultas, anksčiau patirtas insultas arba jį pranašaujanti būklė (pvz., praeinantysis smegenų išemijos priepuolis (PSIP)).
  • Žinomas paveldimas arba įgytas polinkis į arterijų tromboemboliją, pvz., hiperhomocisteinemija ir antifosfolipidiniai antikūnai (antikardiolipino antikūnai, vilkligės antikoaguliantas).
  • Buvusi migrena su židininiais neurologiniais simptomais.
  • Didelė arterijų tromboembolijos rizika dėl kelių rizikos veiksnių (žr. 4.4 skyrių) arba dėl vieno esamo sunkaus rizikos veiksnio, pvz.:
  • cukrinio diabeto su kraujagyslių pažeidimo simptomais,
  • sunkios arterinės hipertenzijos,
  • sunkios dislipoproteinemijos.
• Esama ar buvusi sunki kepenų liga, kol kepenų veiklos rodikliai nesunormalėję.
• Sunkus inkstų nepakankamumas arba ūminis inkstų nepakankamumas.
• Esami ar buvę kepenų navikai (gerybiniai arba piktybiniai).
• Nustatytas arba įtariamas lytiniams steroidams jautrus piktybinis navikas (pvz., lyties organų arba krūtų).
• Nenustatytos priežasties kraujavimas iš makšties.
• Padidėjęs jautrumas veikliosioms arba bet kuriai pagalbinei 1 skyriuje nurodytai pagalbinei medžiagai.

4.4 Specialūs įspėjimai ir atsargumo priemonės

Įspėjimai

• Jeigu yra bent viena iš toliau nurodytų būklių ar rizikos veiksnių, Yvidually tinkamumą reikia aptarti su moterimi.

• Moteriai reikia patarti, kad pasunkėjus arba pirmą kartą atsiradus bent vienai iš šių būklių ar rizikos veiksnių ji kreiptųsi į gydytoją, kuris nustatys, ar reikia nutraukti Yvidually vartojimą.

• Venų tromboembolijos (VTE) rizika 

Vartojant bet kokį sudėtinį hormoninį kontraceptiką (SHK), yra didesnė venų tromboembolijos (VTE) rizika nei jo nevartojant. Vaistiniai preparatai, kurių sudėtyje yra levonorgestrelio, norgestimato ar noretisterono, yra susiję su mažiausia VTE rizika. Kiti vaistiniai preparatai, pvz., Yvidually, gali būti susiję su iki dviejų kartų didesne rizika. Sprendimą vartoti kitą vaistinį preparatą, nei pasižymintį mažiausia VTE rizika, reikia priimti tik aptarus su moterimi, taip užtikrinant, kad ji supranta VTE riziką vartojant Yvidually, kaip jai esantys rizikos veiksniai veikia šią riziką ir kad jai esanti VTE rizika yra didžiausia pirmaisiais vartojimo metais. Taip pat yra šiek tiek duomenų, kad ši rizika padidėja vėl pradėjus vartoti SHK po 4 savaičių arba ilgesnės pertraukos.

Maždaug 2 iš 10 000 moterų, kurios nevartoja SHK ir nėra nėščios, vienerių metų laikotarpiu pasireikš VTE. Tačiau, priklausomai nuo esamų rizikos veiksnių, kai kurioms moterims ši rizika gali būti daug didesnė (žr. toliau).

Nustatyta, kad 9‑12^[1] iš 10 000 moterų, vartojančių SHK, kurių sudėtyje yra drospirenono, per metus pasireikš VTE, palyginti su 6^[2] moterimis, vartojančiomis SHK, kurių sudėtyje yra levonorgestrelio.

Abiem atvejais šis VTE skaičius per metus yra mažesnis už skaičių, tikėtiną moterims nėštumo metu arba laikotarpiu po gimdymo. 

1‑2 % atvejų VTE gali baigtis mirtimi.

VTE reiškinių skaičius 10 000 moterų per vienerius metus

Ypač retais atvejais SHK vartotojoms nustatyta trombozė kitose kraujagyslėse, pavyzdžiui, kepenų, mezenterinėse, inkstų, smegenų ar tinklainės venose ir arterijose.

VTE rizikos veiksniai

Venų tromboembolijos komplikacijų rizika SHK vartotojoms gali labai padidėti, jeigu moteriai yra papildomų rizikos veiksnių, ypač jeigu yra keli rizikos veiksniai (žr. lentelę).

Yvidually negalima vartoti, jeigu moteriai yra keli rizikos veiksniai, dėl kurių padidėja venų trombozės rizika (žr. 4.3 skyrių). Jeigu moteriai yra keli rizikos veiksniai, rizikos padidėjimas gali būti didesnis už atskirų veiksnių sumą; tokiu atveju reikia atsižvelgti į bendrą moteriai esančią VTE riziką. Jeigu naudos ir rizikos santykis laikomas nepalankiu, SHK skirti negalima (žr. 4.3 skyrių).

Lentelė. VTE rizikos veiksniai

Nėra vieningos nuomonės dėl galimos varikozinių venų ir paviršinio tromboflebito įtakos venų trombozės pradžiai ar progresavimui.

Reikia atsižvelgti į padidėjusią tromboembolijos riziką nėštumo metu, ypač 6 savaites po gimdymo (žr. informaciją apie nėštumą ir žindymą 4.6 skyriuje).

VTE (giliųjų venų trombozės ir plaučių embolijos) simptomai 

Moterims reikia patarti, kad, pasireiškus simptomams, nedelsdamos kreiptųsi medicininės pagalbos ir informuotų sveikatos priežiūros specialistą, kad vartoja SHK.

Giliųjų venų trombozės (GVT) simptomai gali būti:

- vienos kojos ir (arba) pėdos patinimas arba patinimas išilgai kojos venos;

- kojos skausmas arba skausmingumas, kuris gali būti juntamas tik stovint arba vaikščiojant;

- padidėjusi paveiktos kojos temperatūra; kojos odos paraudimas arba odos spalvos pokytis.

Plaučių embolijos (PE) simptomai gali būti:

- staiga pasireiškęs nepaaiškinamas dusulys arba kvėpavimo padažnėjimas;

- staigus kosulys, kuris gali būti susijęs su kraujingų skreplių atkosėjimu;

- aštrus krūtinės skausmas;

- sunkus galvos svaigimas ar sukimasis;

- dažnas arba neritmiškas širdies plakimas. 

Kai kurie iš šių simptomų (pvz., dusulys, kosulys) nėra specifiniai ir gali būti neteisingai interpretuojami kaip dažnesni arba ne tokie sunkūs reiškiniai (pvz., kvėpavimo takų infekcijos).

Kiti kraujagyslių užsikimšimo požymiai gali būti: staigus galūnės skausmas, patinimas ir lengvas pamėlynavimas.

Jeigu užsikimšimas pasireiškia akyje, simptomas gali būti skausmo nesukeliantis neryškus regėjimas, kuris gali progresuoti iki apakimo. Kartais apankama beveik iš karto.

Arterijų tromboembolijos (ATE) rizika

Remiantis epidemiologiniais tyrimais, SHK vartojimas yra susijęs su padidėjusia arterijų tromboembolijos (miokardo infarkto) arba cerebrovaskulinio priepuolio (pvz., praeinančiojo smegenų išemijos priepuolio, insulto) rizika. Arterijų tromboembolijos reiškiniai gali baigtis mirtimi.

ATE rizikos veiksniai

Arterijų tromboembolijos komplikacijų arba cerebrovaskulinio priepuolio rizika SHK vartojančioms moterims yra didesnė, jeigu yra rizikos veiksnių (žr. lentelę). Yvidually negalima vartoti, jeigu moteriai yra vienas sunkus arba keli ATE rizikos veiksniai, dėl kurių padidėja arterijų trombozės rizika (žr. 4.3 skyrių). Jeigu moteriai yra keli rizikos veiksniai, rizikos padidėjimas gali būti didesnis už atskirų veiksnių sumą; tokiu atveju reikia įvertinti bendrą moteriai kylančią riziką. Jeigu naudos ir rizikos santykis laikomas nepalankiu, SHK skirti negalima (žr. 4.3 skyrių).

Lentelė. ATE rizikos veiksniai

ATE simptomai

Moterims reikia patarti, kad, pasireiškus simptomams, nedelsdamos kreiptųsi medicininės pagalbos ir informuotų sveikatos priežiūros specialistus, kad vartoja SHK.

Cerebrovaskulinio priepuolio simptomai gali būti:

- staigus veido, rankos ar kojos tirpulys ar silpnumas, ypač vienoje kūno pusėje;

- staigus vaikščiojimo sutrikimas, galvos sukimasis, pusiausvyros ar koordinacijos sutrikimas;

- staigus sumišimas, kalbėjimo ar supratimo sutrikimas;

- staigus matymo viena ar abiem akimis sutrikimas;

- staigus, sunkus ar ilgalaikis galvos skausmas be žinomos priežasties;

- sąmonės netekimas ar apalpimas su traukuliais arba be jų.

Trumpalaikiai simptomai rodo, kad šis reiškinys yra praeinantysis smegenų išemijos priepuolis (PSIP).

Miokardo infarkto (MI) simptomai gali būti:

- skausmas, diskomfortas, spaudimas, sunkumas, veržimo ar pilnumo pojūtis krūtinėje, rankoje ar po krūtinkauliu,

- diskomfortas, plintantis į nugarą, žandikaulį, gerklę, ranką, skrandį;

- pilnumo, nevirškinimo ar užspringimo pojūtis;

- prakaitavimas, pykinimas, vėmimas ar galvos sukimasis;

- labai didelis silpnumas, nerimas ar dusulys;

- dažnas arba neritmiškas širdies plakimas.

• Navikai

Kai kurių epidemiologinių tyrimų duomenimis, ilgai (>5 metus) vartojant SGK, didėja gimdos kaklelio vėžio rizika, tačiau neaišku, kiek tai priklauso nuo lytinio gyvenimo būdo ir kitų veiksnių, pvz., žmogaus papilomos viruso (ŽPV).

54 epidemiologinių tyrimų metaanalizės duomenimis, SGK vartojančioms moterims yra šiek tiek didesnė krūties vėžio diagnozės santykinė rizika (SR = 1,24). Nustojus vartoti SGK, šis rizikos padidėjimas per 10 metų palaipsniui išnyksta. Moterys iki 40 metų krūties vėžiu serga retai, taigi SGK vartojančioms arba neseniai vartojusioms moterims papildomai nustatomų šio vėžio atvejų skaičius yra nedidelis, palyginti su bendra krūties vėžio rizika. Minėti tyrimai nerodo priežastinio ryšio. Didesnė rizika gali būti dėl to, kad ši liga SGK vartojančioms moterims anksčiau diagnozuojama, arba dėl SGK biologinio poveikio, arba dėl abiejų priežasčių. Pastebėta, kad krūties vėžys, diagnozuojamas kada nors SGK vartojusioms moterims, būna mažiau kliniškai progresavęs negu niekada šių kontraceptikų nevartojusioms moterims.

SGK vartojančioms moterims retai pasitaiko gerybinių, o dar rečiau – piktybinių kepenų navikų. Pavieniais atvejais šie navikai sukelia gyvybei pavojingą kraujavimą į pilvaplėvės ertmę. Jei SGK vartojančiai moteriai labai skauda viršutinę pilvo dalį, padidėja kepenys arba įtariamas kraujavimas į pilvaplėvės ertmę, diferencijuojant reikia įtarti ir kepenų naviką.

Vartojant didesnių dozių SGK (50 mikrogramų etinilestradiolio), mažėja gimdos gleivinės ir kiaušidžių vėžio rizika. Ar taip veikia ir mažesnių dozių SGK, kol kas nenustatyta.

• Kitos būklės

Yvidually sudėtyje esantis progestinas yra aldosterono antagonistas, turintis kalį sulaikančių savybių. Daugeliu atvejų kalio koncentracijos padidėjimas nėra tikėtinas. Vis dėlto klinikiniame tyrime kai kurioms kalį sulaikančių vaistinių preparatų vartojusioms pacientėms, kurių inkstų veikla buvo mažai ar vidutiniškai sutrikusi, kartu vartojant drospirenono, kalio koncentracija šiek tiek, bet nereikšmingai padidėjo. Todėl pacientėms, kurioms yra inkstų nepakankamumas ir prieš gydymą kalio koncentracija serume buvo ties viršutine normos riba, pirmo gydymo ciklo metu rekomenduojama tirti kalio koncentraciją serume, ypač kai vartojami kalį sulaikantieji vaistiniai preparatai. Žr. 4.5 skyrių.

Moterims, kurioms yra hipertrigliceridemija arba kurių kraujo giminaičiams buvo šis sutrikimas, vartojant SGK, padidėja ūminio pankreatito rizika.

Nors daugeliui moterų, vartojančių SGK, šiek tiek padidėja kraujospūdis, retai šis padidėjimas būna kliniškai svarbus. Tik tais retais atvejais skubus SGK nutraukimas pasiteisina. Jei arterine hipertenzija sergančių SGK vartojančių moterų gydymas kraujospūdį mažinančiais vaistiniais preparatais nuolatinės hipertenzijos ar labai padidėjusio kraujospūdžio reikiamai nesumažina, SGK vartojimą reikia nutraukti. Jei nuo antihipertenzinių vaistinių preparatų kraujospūdis sunormalėja, vėl galima pradėti vartoti SGK.

Tiek nėščioms, tiek SGK vartojančioms moterims gali pasireikšti arba pasunkėti šios būklės, bet ryšys su SGK vartojimu neįrodytas: gelta ir (arba) niežulys, susiję su cholestaze, tulžies pūslės akmenligė, porfirija, sisteminė raudonoji vilkligė, hemolizinis ureminis sindromas, Saidenhemo (Sydenham) chorėja, nėščiųjų paprastoji pūslelinė (herpes gestationis), klausos sutrikimas dėl otosklerozės.

Egzogeniniai estrogenai moterims, sergančioms paveldima angioneurozine edema, gali sukelti arba pasunkinti angioneurozinės edemos simptomus.

Pasireiškus ūminiam ar lėtiniam kepenų funkcijos sutrikimui, SGK vartojimą gali tekti nutraukti, kol kepenų veiklos rodikliai sunormalės. Pasikartojus cholestazinei geltai ir (arba) su cholestaze susijusiam niežuliui, kurie anksčiau buvo pasireiškę nėštumo ar lytinių steroidų vartojimo metu, SGK vartojimą būtina nutraukti. 

Nors SGK gali veikti periferinį atsparumą insulinui ir gliukozės toleravimą, cukriniu diabetu sergančioms moterims, vartojančioms mažų dozių (< 0,05 mg etinilestradiolio) SGK, gydymo schemos keisti nereikia. Vis dėlto cukriniu diabetu sergančias moteris reikia atidžiai stebėti, ypač SGK vartojimo pradžioje.

Vartojant SGK, kartais pasunkėja endogeninė depresija, epilepsija, Krono (Crohn) liga ir opinis kolitas.

Retkarčiais gali pasireikšti rudmė (chloasma), ypač moterims, kurioms yra buvusi nėščiųjų rudmė (chloasma gravidarum). SGK vartojančioms moterims, linkusioms į rudmę, reikia vengti saulės ir ultravioletinių spindulių.

Kiekvienoje šio vaistinio preparato tabletėje yra 46 mg laktozės. Pacientės, kurioms nustatytas retas paveldimas sutrikimas – galaktozės netoleravimas, Lapp laktazės stygius arba gliukozės ir galaktozės malabsorbcija – ir kurios laikosi dietos be laktozės, turi atsižvelgti į šį tabletėje esantį laktozės kiekį.

Medicininis ištyrimas ir konsultacijos

Prieš pradedant arba atnaujinant gydymą Yvidually, reikia sužinoti visą ligos istoriją (įskaitant šeimos anamnezę) ir atmesti nėštumo galimybę. Reikia išmatuoti kraujospūdį ir atlikti fizinį ištyrimą, atsižvelgiant į kontraindikacijas (žr. 4.3 skyrių) ir įspėjimais (žr. 4.4 skyrių). Svarbu atkreipti moters dėmesį į informaciją apie venų ir arterijų trombozę, įskaitant Yvidually keliamą riziką, palyginti su kitų SHK vartojimu, VTE ir ATE simptomus, žinomus rizikos veiksnius ir ką reikia daryti įtarus trombozę.

Moteriai taip pat reikia nurodyti atidžiai perskaityti pakuotės lapelį ir laikytis pateiktų patarimų. Tyrimų dažnis ir pobūdis turi būti paremtas nustatytos praktikos rekomendacijomis ir pritaikytas konkrečiai moteriai.

Moteriai reikia nurodyti, kad hormoniniai kontraceptikai neapsaugo nuo ŽIV infekcijų (AIDS) ir kitų lytiniu keliu plintančių ligų.

Sumažėjęs veiksmingumas

SGK veiksmingumas gali sumažėti, jei užmirštama išgerti tablečių (žr. 4.2 skyrių), jei tablečių vartojimo laikotarpiu atsiranda virškinimo trakto sutrikimų (žr. 4.2 skyrių) arba jei kartu vartojama kitų vaistinių preparatų (žr. 4.5 skyrių).

Pablogėjusi mėnesinių ciklo kontrolė

Lankstusis režimas sukurtas mėnesinėms atidėti. Daugeliui moterų mėnesinių atidėjimą riboja atsiradęs tepimas krauju arba tarpciklinis kraujavimas. Šio tipo kraujavimo pradžia yra neprognozuojama ir jos negalima numatyti. Galima prognozuoti tik hormonų vartojimo nutraukimo kraujavimą, prasidedantį per 4 dienų trukmės tablečių vartojimo pertrauką. Lankstus Yvidually režimas leidžia planuoti vartojimo nutraukimo kraujavimą lanksčiosios fazės metu tarp 25-os ir 120-os vartojimo ciklo dienos.

Kaip ir vartojant kitus SGK, ypač pirmaisiais vartojimo mėnesiais, net ir privalomo vartojimo ciklo fazėje (tarp 1-os ir 24-os dienos) gali pasireikšti nereguliarus kraujavimas (tepimas krauju arba tarpciklinis kraujavimas). Dėl to nereguliaraus kraujavimo priežastį tikslinga tirti tik maždaug po trijų mėnesių adaptacijos laikotarpio.

Jeigu nereguliarus kraujavimas tęsiasi net ir po to, kai sukeliamas vartojimo nutraukimo kraujavimas, t. y. jeigu po 4 dienų vartojimo pertraukos kraujavimo epizodai trunka žymiai ilgiau arba kraujuojama intensyviau nei įprastai, reikia įtarti nehormoninę kraujavimo priežastį ir tinkamai ištirti, ar nėra piktybinės ligos arba nėštumo. Dėl to gali tekti atlikti kiuretažą.

Kai daroma 4 dienų tablečių vartojimo pertrauka, kai kurioms moterims vartojimo nutraukimo kraujavimo gali nebūti. Jei iki tol SGK buvo vartojami tinkamai, kaip nurodyta 4.2 skyriuje, mažai tikėtina, kad moteris pastojo. Tačiau jei SGK buvo vartojami nesilaikant nurodymų prieš tai, kai pirmą kartą nebuvo vartojimo nutraukimo kraujavimo, arba jei tokio kraujavimo nebuvo dukart iš eilės, prieš tęsiant SGK vartojimą, reikia įsitikinti, kad nėra nėštumo.

Vartojant Yvidually, nutraukimo kraujavimas būna nebūtinai kas 4 savaites, bet rečiau (pertraukos tarp kraujavimų – iki 120 dienų, priklausomai nuo to, kada pacientė nusprendžia daryti 4 dienų tablečių vartojimo pertrauką). Todėl nutraukimo kraujavimo nebuvimo negalima laikyti neplanuoto nėštumo požymiu, taigi neplanuotą nėštumą gali būti sunku atpažinti. Tai gali būti ypač svarbu moterims, vartojančioms teratogeniškai veikiančius vaistus. Nors Yvidually vartojant kaip nurodyta nėštumas nėra tikėtinas, jeigu dėl kokios nors priežasties jis įtariamas, reikia atlikti nėštumo testą.

4.5 Sąveika su kitais vaistiniais preparatais ir kitokia sąveika

Pastaba. Galimai sąveikai nustatyti būtina atsižvelgti į informaciją apie kartu skiriamus vaistinius preparatus.

• Kitų vaistinių preparatų poveikis Yvidually

Dėl sąveikos su kitais vaistiniais preparatais, kurie yra mikrosomų fermentų induktoriai, gali sustiprėti lytinių hormonų klirensas ir tai gali sukelti tarpciklinį kraujavimą ir (arba) susilpninti kontraceptinį poveikį iki nepakankamo.

Valdymas

Fermentų indukcija gali būti stebima jau po kelių gydymo dienų. Didžiausia fermentų indukcija įprastai stebima keliomis pirmosiomis gydymo savaitėmis. Nutraukus gydymą, fermentų indukcija gali išsilaikyti 4 savaites.

Trumpalaikis gydymas

Moterys, gydomos fermentus indukuojančiais vaistiniais preparatais, kartu su SGK turi laikinai taikyti barjerinius kontracepcijos metodus arba pasirinkti kitokį būdą nėštumui išvengti. Barjerines kontracepcijos priemones reikia taikyti visą gydymo laiką ir 28 dienas po gydymo. Jei gydymas kartu vartojamu vaistiniu preparatu tęsiamas ir po to, kai baigiama SGK pakuotė, reikia iš karto pradėti naują pakuotę, nedarant įprastinės pertraukos.

Ilgalaikis gydymas

Moterims, gydomoms fermentus indukuojančiais vaistiniais preparatais, rekomenduojama taikyti kitokius patikimus nehormoninius kontracepcijos metodus.

Literatūroje aprašyta žemiau nurodyta sąveika.

Medžiagos, skatinančios SGK klirensą (skatinančios fermentus ir todėl mažinančios SGK veiksmingumą), pvz.:

Barbitūratai, bozentanas, karbamazepinas, fenitoinas, primidonas, rifampicinas ir ŽIV gydymui naudojami preparatai (ritonaviras, nevirapinas ir efavirenzas), galbūt ir felbamatas, grizeofulvinas, okskarbazepinas, topiramatas ir preparatai, kurių sudėtyje yra augalinio vaisto – jonažolės (Hypericum perforatum).

Medžiagos, įvairiai veikiančios SGK klirensą:

Kartu su SGK vartojami ŽIV/HCV proteazių inhibitoriai ir nenukleozidiniai atvirkštinės transkriptazės inhibitoriai gali padidinti arba sumažinti estrogeno ar progestinų koncentraciją plazmoje. Kai kuriais atvejais šie pokyčiais gali būti kliniškai reikšmingi.

Todėl būtina peržiūrėti informaciją apie vaisto išrašymą ŽIV/HCV vaistų vartojimo metu, siekiant išskirti galimas sąveikas ir su tuo susijusias vartojimo rekomendacijas. Esant bet kokioms abejonėms, gydymo proteazių inhibitoriais arba nenukleozidiniais atvirkštinės transkriptazės inhibitoriais metu, reikia naudoti papildomą barjerinę kontracepciją.

Pagrindiniai drospirenono metabolitai žmogaus plazmoje susidaro, nedalyvaujant citochromo P450 sistemai, todėl šios fermentų sistemos inhibitoriai neturėtų veikti drospirenono metabolizmo.

• Yvidually poveikis kitiems vaistiniams preparatams

Geriamieji kontraceptikai gali paveikti tam tikrų kitų veikliųjų medžiagų metabolizmą. Atitinkamai koncentracija plazmoje ir audiniuose gali padidėti (pvz., ciklosporino) arba sumažėti (pvz., lamotrigino).

In vitro ir savanorių moterų in vivo tyrimų duomenimis, vartojant omeprazolą, simvastatiną ir midazolamą kaip sąveikų žymenį, nustatyta, kad 3 mg drospirenono sąveika su kitų veikliųjų medžiagų metabolizmu yra mažai tikėtina.

• Kitokios sąveikos formos

Pacientėms, kurioms nėra inkstų nepakankamumo, vartojant drospirenoną kartu su AKF inhibitoriumi arba NVNU, reikšmingo kalio koncentracijos serume pokyčio nenustatyta. Vis dėlto tyrimų, kai Yvidually kartu vartojama su aldosterono antagonistais ar kalį sulaikančiais diuretikais, neatlikta. Šiuo atveju pirmą vartojimo ciklą reikia tirti kalio kiekį serume. Taip pat žr. 4.4 skyrių.

• Laboratoriniai tyrimai

Vartojami kontraceptiniai steroidai gali veikti kai kuriuos laboratorinių tyrimų, įskaitant kepenų, skydliaukės, antinksčių ir inkstų funkcijos biocheminius rodiklius, kai kurias medžiagas jungiančių baltymų (pvz., kortikosteroidus prisijungiančio globulino) ir lipidų bei lipoproteinų frakcijų koncentraciją plazmoje, angliavandenių apykaitos, krešėjimo ir fibrinolizės rodmenis. Šie pokyčiai dažniausiai būna normos ribose. Nežymių antimineralkortikoidinių savybių turintis drospirenonas didina renino aktyvumą plazmoje ir aldosterono koncentraciją.

4.6 Vaisingumas, nėštumo ir žindymo laikotarpis

Nėštumas

Yvidually negalima vartoti nėštumo metu. Nėštumo galimybę reikia apsvarstyti visoms pacientėms, kurios galbūt patiria nėštumo simptomus, ypač jeigu jos nesilaikė paskirto vartojimo režimo. Jei moteris pastojo vartodama Yvidually, preparato vartojimą reikia nedelsiant nutraukti. Didelės apimties epidemiologiniai tyrimai nerodo nei padidėjusios kūdikių apsigimimų rizikos, kai motinos vartojo SGK iki nėštumo, nei teratogeninio poveikio, kai SGK per neapsižiūrėjimą buvo vartojami nėštumo metu.

Su gyvūnais atliktais tyrimais nustatyta, kad nėštumo ir žindymo laikotarpiais pasireiškia SGK šalutinis poveikis (žr. 5.3 skyrių). Atsižvelgiant į šiuos duomenis, negalima paneigti nepageidaujamo poveikio dėl veikliųjų medžiagų hormoninio veikimo. Tačiau SGK vartojimo nėštumo laikotarpiu patirtis neįrodo nepageidaujamo poveikio žmogui. 

Duomenų apie Yvidually vartojimą nėštumo metu per maža, kad būtų galima spręsti apie nepalankų Yvidually poveikį nėštumo eigai, vaisiaus ir naujagimio sveikatai. Iki šiol nėra ir tinkamų epidemiologinių duomenų.

Vartojant Yvidually, nutraukimo kraujavimas paprastai būna ne kas 4 savaites, bet rečiau (pertraukos tarp kraujavimų – iki 120 dienų). Neplanuotą nėštumą gali būti sunku atpažinti. Jeigu Yvidually vartojančiai moteriai dėl kokios nors priežasties įtariamas nėštumas, reikia atlikti nėštumo testą.

Reikia atkreipti dėmesį į padidėjusią VTE riziką po gimdymo, jei vėl pradedama vartoti Yvidually (žr. 4.2 ir 4.4 skyrius).

Žindymas

SGK gali veikti laktaciją – mažinti motinos pieno kiekį ir keisti jo sudėtį. Taigi SGK paprastai nerekomenduojama vartoti, kol kūdikis tebežindomas. Šiek tiek kontraceptinių steroidų ir (arba) jų metabolitų gali prasiskverbti į SGK vartojančių žindyvių pieną. Šis jų kiekis gali pakenkti kūdikiui.

4.7 Poveikis gebėjimui vairuoti ir valdyti mechanizmus

Poveikis gebėjimui vairuoti ir valdyti mechanizmus netirtas. SGK vartojančioms moterims poveikio gebėjimui vairuoti ar valdyti mechanizmus nepastebėta.

4.8 Nepageidaujamas poveikis

Saugumo informacijos santrauka

Dažniausios nepageidaujamos reakcijos vartojant Yvidually yra pykinimas ir krūtų skausmas. Jos pasireiškia >3% vartotojų.

Sunkios nepageidaujamos reakcijos yra arterijų ir venų tromboembolija, krūties vėžys ir židininė mazginė hiperplazija.

Lentelėje pateikiama nepageidaujamų reakcijų santrauka 

Toliau esančioje lentelėje pateikiamų nepageidaujamų reakcijų (NR) dažniai apima vaistiniam preparatui YAZ būdingų NR ir Yvidually klinikinių tyrimų metu nustatytų NR (N=2623) jungtinius duomenimis. Tais atvejais, kai NR nustatytos abiejų klinikinės plėtros programų tyrimuose ir vartojant Yvidually dažnis buvo didesnis, yra nurodomas Yvidually būdingas dažnis.

* tęsiant gydymą, kraujavimo nereguliarumas dažniausiai išnyksta.

Apie venų tromboembolijos reiškinius (giliųjų venų trombozę, plaučių emboliją) ir arterijų tromboembolijos reiškinius (miokardo infarktą, insultą), krūties vėžį, židininę mazginę hiperplaziją (gerybinius kepenų navikus) ir migreną taip pat skaitykite 4.3 ir 4.4 skyriuose.

Atskirų nepageidaujamų reakcijų apibūdinimas

SHK vartojančioms moterims nustatyta padidėjusi arterijų ir venų trombozės ir tromboembolijos reiškinių rizika, įskaitant miokardo infarktą, insultą, praeinančiuosius smegenų išemijos priepuolius, venų trombozę ir plaučių emboliją (išsamesnė informacija pateikiama 4.4 skyriuje).

Žemiau yra išvardytos labai mažo dažnio arba labai vėlai pasireiškiančios nepageidaujamos reakcijos, kurios laikomos susijusiomis su sudėtinių geriamųjų kontraceptikų grupe (taip pat žr. 4.3 ir 4.4 skyrius).

Navikai

• Krūties vėžio diagnozės dažnis SGK vartotojoms yra labai nežymiai padidėjęs. Kadangi moterys iki 40 metų krūties vėžiu serga retai, papildomai nustatomų šio vėžio atvejų skaičius yra nedidelis, palyginti su bendra krūties vėžio rizika. Priežastinis ryšys su SGK nežinomas.
• Kepenų navikai (gerybiniai ir piktybiniai).

Kitos būklės

• Mazginė eritema, daugiaformė eritema.
• Moterys, kurioms yra hipertrigliceridemija (vartojant SGK, padidėja pankreatito rizika).
• Arterinė hipertenzija.
• Naujai atsiradusios ar pasunkėjusios esamos būklės, kurių ryšys su SGK vartojimu neaiškus: gelta ir (arba) su cholestaze susijęs niežulys, tulžies pūslės akmenų susidarymas, porfirija, sisteminė raudonoji vilkligė, hemolizinis-ureminis sindromas, Saidenhemo (Sydenham) chorėja, nėščiųjų pūslelinė, su otoskleroze susijęs klausos praradimas.
• Egzogeniai estrogenai moterims, sergančioms paveldima angioneurozine edema, gali sukelti arba pasunkinti angioneurozinės edemos simptomus.
• Kepenų funkcijos sutrikimai.
• Gliukozės tolerancijos pokyčiai arba poveikis periferiniam insulino rezistentiškumui.
• Krono (Crohn) liga, opinis kolitas.
• Rudmė.
• Padidėjęs jautrumas (įskaitant tokius simptomus kaip bėrimas, dilgėlinė).

Sąveika

Dėl geriamųjų kontraceptikų sąveikos su kitais vaistais (fermentų induktoriais, kai kuriais antibiotikais) galimas tarpciklinis kraujavimas ir (arba) nepakankamas kontraceptinis poveikis (žr. 4.5 skyrių).

Pranešimas apie įtariamas nepageidaujamas reakcijas

Svarbu pranešti apie įtariamas nepageidaujamas reakcijas, pastebėtas po vaistinio preparato pateikimo į rinką, nes tai leidžia nuolat stebėti vaistinio preparato naudos ir rizikos santykį. Sveikatos priežiūros specialistai turi pranešti apie bet kokias įtariamas nepageidaujamas reakcijas, užpildę interneto svetainėje http://www.vvkt.lt/ esančią formą, ir atsiųsti ją paštu Valstybinei vaistų kontrolės tarnybai prie Lietuvos Respublikos sveikatos apsaugos ministerijos, Žirmūnų g. 139A, LT 09120 Vilnius, faksu 8 800 20131 arba el. paštu NepageidaujamaR@vvkt.lt.

4.9 Perdozavimas

Patirties apie Yvidually perdozavimą kol kas nėra. Atsižvelgiant į bendrąją SGK vartojimo patirtį, hormonų turinčių tablečių perdozavimas gali sukelti šiuos simptomus: pykinimą, vėmimą, o jaunoms mergaitėms – negausų kraujavimą iš makšties. Priešnuodžio nėra, o prireikus reikia taikyti simptominį gydymą.

5. FARMAKOLOGINĖS SAVYBĖS 

5.1 Farmakodinaminės savybės

Farmakoterapinė grupė - fiksuoti progestogenų ir estrogenų deriniai.

ATC kodas – G03AA12

Klinikiniuose Yvidually tyrimuose, atliktuose Europos Sąjungoje, Kanadoje ir JAV, buvo apskaičiuoti šie Pearl indeksai:

ES ir Kanada: Pearl indeksas metodo nepatikimumui: 0,59 (viršutinė dvipusio 95 % pasikliovimo riba: 1,22).

Bendras Pearl indeksas (metodo nepatikimumas + nurodymų nesilaikymas): 0,63 (viršutinė dvipusio 95 % pasikliovimo riba: 1,24).

JAV: Bendras Pearl indeksas (metodo nepatikimumas + nurodymų nesilaikymas): 1,65 (viršutinė dvipusio 95 % pasikliovimo riba: 2,65).

Kontraceptinis Yvidually poveikis pagrįstas įvairių veiksnių sąveika. Svarbiausi iš jų yra ovuliacijos slopinimas ir endometriumo pokyčiai.

Yvidually yra SGK, kurio sudėtyje yra etinilestradiolio ir progestogeno drospirenono. Terapinėmis dozėmis vartojamas drospirenonas pasižymi ir antiandrogeninėmis bei silpnomis antimineralkortikoidinėmis savybėmis. Jis neturi estrogeninių, gliukokortikoidinių ir antigliukokortikoidinių savybių. Atsižvelgiant į tai, farmakologiniu poveikiu drospirenonas labai panašus į natūralųjį hormoną progesteroną.

Klinikiniais tyrimais nustatyta, kad YAZ silpnos antimineralkortikoidinės savybės pasireiškia silpnu antimineralkortikoidiniu poveikiu.

Yvidually yra lankstaus išplėstinio vartojimo režimo SGK, sukurtas remiantis įprastu sudėtiniu geriamuoju kontraceptiku YAZ, todėl mažiausias nuolatinio vartojimo laikotarpis yra 24 dienos, o tablečių vartojimo pertrauka yra 4 dienos.

Atviro, daugiacentrio, atsitiktinės atrankos, paralelinių grupių tyrimo (ES ir Kanada) metu, lyginant Yvidually ir YAZ, nustatyta, kad, taikant lankstų vartojimo režimą, kuriuo siekiama maksimaliai prailginti laikotarpius be kraujavimo, galima sumažinti bendrą menstruacinio kraujavimo dienų skaičių per metus (nuo vidutiniškai 66 dienų (YAZ) iki vidutiniškai 41 dienos (Yvidually)).

Buvo atlikti du daugiacentriai, dvigubai koduoti, atsitiktinės atrankos placebu kontroliuojami tyrimai nustatyti YAZ veiksmingumą ir saugumą moterims, kurioms buvo vidutinio sunkumo paprastieji spuogai (acne vulgaris) .

Po šešių gydymo mėnesių, palyginti su placebu, YAZ statistiškai reikšmingai labiau sumažino uždegiminių pažeidimų skaičių (15,6% (49,3% palyginti su 33,7%)), neuždegiminių pažeidimų skaičių (18,5% (40,6% palyginti su 22,1%)) ir bendrą pažeidimų skaičių (16,5% (44,6% palyginti su 28,1%)). Be to, pagal tyrėjo pateiktą bendro įvertinimo (ISGA) skalę didesniam nuošimčiui tiriamųjų (11,8% (18,6%, palyginti su 6,8%)) nustatyta „švari“ arba „beveik švari“ oda.

5.2 Farmakokinetinės savybės

Drospirenonas

Absorbcija

Išgertas drospirenonas greitai ir beveik visiškai absorbuojamas. Didžiausia jo koncentracija serume – maždaug 38 ng/ml – susidaro praėjus maždaug 1–2 valandoms po vienkartinės dozės. Biologinis prieinamumas yra maždaug 76–85 %. Kartu vartojamas maistas biologinio prieinamumo nekeičia.

Pasiskirstymas

Išgerto drospirenono koncentracija serume mažėja, galutinis pusinis eliminacijos periodas yra 31 valanda. Drospirenonas jungiasi su serumo albuminu, bet nesijungia nei su lytinius hormonus jungiančiu globulinu (LHJG), nei su kortikoidus jungiančiu globulinu (KJG). Tik 3–5 % veikliosios medžiagos serume būna laisvo steroido pavidalu. Etinilestradiolio sukeltas LHJG padaugėjimas nedidina drospirenono jungimosi serume su baltymais. Jo vidutinis tariamasis pasiskirstymo tūris yra maždaug 3,7±1,2 l/kg.

Biotransformacija

Išgertas drospirenonas visiškai metabolizuojamas. Pagrindiniai metabolitai plazmoje yra rūgštinė drospirenono forma, susidaranti plyšus laktono žiedui, ir 4,5-dihidrodrospirenon-3-sulfatas. Abu šie metabolitai susidaro nedalyvaujant citochromo P450 sistemai. Drospirenoną šiek tiek metabolizuoja citochromas P450 3A4 ir, tyrimų in vitro duomenimis yra įrodytas sugebėjimas slopinti šį fermentą bei citochromą P450 1A1, citochromą P450 2C9 ir citochromą P450 2C19.

Eliminacija

Drospirenono metabolinio klirenso greitis serume yra maždaug 1,5±0,2 ml/min./kg. Nepakitusio drospirenono pasišalina tik pėdsakai. Jo metabolitų ekskrecijos su išmatomis ir šlapimu santykis yra maždaug 1,2–1,4. Metabolitų šalinimo su išmatomis ir šlapimu pusperiodis yra maždaug 40 valandų.

Pastovios koncentracijos sąlygos

Gydymo ciklo metu didžiausia pastovioji drospirenono koncentracija serume yra maždaug 70 ng/ml ir pasiekiama praėjus maždaug 8 gydymo dienoms. Drospirenono kiekis serume kaupiasi ir padidėja maždaug 2–3 kartus dėl galutinio pusinės eliminacijos periodo ir dozavimo intervalo santykio.

Specialios pacienčių grupės

Inkstų funkcijos sutrikimo įtaka

Pastovi drospirenono koncentracija serume moterims, kurioms yra lengvas inkstų funkcijos sutrikimas (kreatino klirensas CLcr, 50–80 ml/min.) buvo panaši į moterų, kurių inkstų funkcija normali. Drospirenono koncentracija serume moterims, kurioms yra vidutinio sunkumo inkstų funkcijos sutrikimas, buvo vidutiniškai 37% didesnė (CLcr, 30–50 ml/min.) nei moterų, kurių inkstų funkcija normali. Moterys, kurioms yra lengvas arba vidutinio sunkumo inkstų funkcijos sutrikimas, gydymą drospirenonu toleravo gerai ir joms nebuvo jokio kliniškai reikšmingo poveikio kalio koncentracijai serume.

Kepenų funkcijos sutrikimo įtaka

Vienos dozės tyrimo metu savanorių, kurioms yra vidutinis kepenų funkcijos sutrikimas, išgerto preparato klirensas (CL/F) buvo maždaug 50% mažesnis palyginti su savanorėmis, kurių kepenų funkcija normali. Nustatytas drospirenono klirenso sumažėjimas savanorėms, kurioms buvo vidutinis kepenų funkcijos sutrikimas, nereiškė jokio ženklaus kalio koncentracijos serume skirtumo. Net esant cukriniam diabetui ir kartu gydant spironolaktonu (2 veiksniai, kurie gali paskatinti hiperkalemiją), kalio koncentracijos serume padidėjimo virš viršutinės normos ribos nepastebėta. Galima daryti išvadą, kad pacientės, kurioms yra lengvas ar vidutinis kepenų funkcijos sutrikimas (Child-Pugh B), drospirenoną toleruoja gerai.

Etninės grupės

Kliniškai reikšmingų drospirenono ir etinilestradiolio farmakokinetikos skirtumų tarp japonių ir baltaodžių moterų nenustatyta.

Etinilestradiolis

Absorbcija

Išgertas etinilestradiolis greitai ir visiškai absorbuojamas. Didžiausia jo koncentracija plazmoje – maždaug 33 pg/ml – susidaro po 1–2 valandų po vienkartinės dozės. Dėl priešsisteminės konjugacijos ir metabolizmo pirmojo prasiskverbimo pro kepenis metu absoliutus biologinis prieinamumas yra maždaug 60 %. Kartu vartojamas maistas maždaug 25 % tirtų asmenų etinilestradiolio biologinį prieinamumą mažino, o kitiems – pastebimai nekeitė.

Pasiskirstymas

Etinilestradiolio koncentracija serume mažėja dviem fazėmis. Paskutinės fazės pusinės eliminacijos periodas yra maždaug 24 valandos. Etinilestradiolis labai gerai, bet nespecifiškai jungiasi su serumo albuminu (maždaug 98,5 %) ir sužadina lytinius hormonus jungiančio globulino (LHJG) ir kortikoidus jungiančio globulino (KJG) koncentracijos serume didėjimą. Nustatytas tariamasis pasiskirstymo tūris yra maždaug 5 l/kg.

Biotransformacija

Prieš patekdamas į sisteminę kraujotaką, etinilestradiolis konjuguojamas plonosios žarnos gleivinėje ir kepenyse. Daugiausia etinilestradiolio metabolizuojama aromatinio hidroksilinimo būdu, tačiau susidaro daug hidroksilintų ir metilintų metabolitų, kurie būna laisvi arba susijungę su gliukuronidais ir sulfatu. Etinilestradiolio metabolinis klirenso greitis yra maždaug 5 ml/min./kg.

Eliminacija

Etinilestradiolis pasišalina tik metabolitų pavidalu. Etinilestradiolio metabolitų ekskrecijos su šlapimu ir tulžimi santykis – 4 : 6. Metabolitų pusinės eliminacijos periodas yra maždaug 1 para.

Pastovios koncentracijos sąlygos

Kasdien nuolat vartojant tabletes, etinilestradiolio pastovioji koncentracija susidaro maždaug po 14 dienų. Etinilestradiolio kiekis serume kaupiasi ir padidėja maždaug 1,5–2,3 karto.

5.3 Ikiklinikinių saugumo tyrimų duomenys 

Laboratoriniams gyvūnams pasireiškia žinomas farmakologinis drospirenono ir etinilestradiolio poveikis. Reprodukcinio toksiškumo studijose nustatytas embriotoksinis ir fetotoksinis poveikis gyvūnams, kuris yra laikomas specifiniu rūšiai. Skiriant didesnes negu Yvidually vartotojoms dozes, nustatytas poveikis žiurkių, bet ne beždžionių vaisių lytinei diferenciacijai.

6. FARMACINĖ INFORMACIJA

6.1 Pagalbinių medžiagų sąrašas 

Tabletės šerdis:

Laktozė monohidratas

Kukurūzų krakmolas

Magnio stearatas (E470b)

Tabletės plėvelė:

Hipromeliozė (E464)

Talkas (E553b)

Titano dioksidas (E171)

Raudonasis geležies oksidas (E172)

6.2 Nesuderinamumas

Duomenys nebūtini

6.3 Tinkamumo laikas

3 metai

Stabilumas vartojimo metu: 40 parų.

6.4 Specialios laikymo sąlygos 

Šiam vaistiniam preparatui specialių laikymo sąlygų nereikia.

Iš lizdinės plokštelės išimtą užtaisą reikia iš karto įdėti į tablečių išdavimo prietaisą ir nedelsiant pradėti vartoti tabletes.

6.5 Talpyklės pobūdis ir jos turinys

Pirmą kartą išduodama pakuotė

1 × 30 plėvele dengtų tablečių ir tablečių išdavimo prietaisas

Papildymo pakuotės

1 × 30 plėvele dengtų tablečių

3 × 30 plėvele dengtų tablečių

4 × 30 plėvele dengtų tablečių

12 × 30 plėvele dengtų tablečių

Plėvele dengtos tabletės tiekiamos užtaisais. Kiekvienas užtaisas, kuriame yra 30 rausvų tablečių, yra supakuotas šaltojo štampavimo lizdinėje plokštelėje, sudarytoje iš dviejų daugiasluoksnių folijos lakštų (OPA/Al/PE).

Užtaisai yra balti, skaidrūs, pagaminti iš metilmetakrilato, akrilonitrilo, butadieno bei stireno polimero (MABS), polibutileno tereftalato (PBT) ir polioksimetileno (POM). 

Tablečių išdavimo prietaiso (tik pirmą kartą išduodamoje pakuotėje) korpusas sudarytas iš MABS su minkštais šonais prietaisui paimti, pagamintais iš stireno, etileno, butileno bei stireno blokų kopolimerų (SEBS). Užtaisas nuslysta į vidinėje korpuso konstrukcijoje esantį vamzdelį, pagamintą iš poliarilamido junginio su stiklo pluoštu.

Gali būti tiekiamos ne visų dydžių pakuotės.

6.6 Specialūs reikalavimai atliekoms tvarkyti ir vaistiniam preparatui ruošti

Yvidually galima vartoti tik kartu su tablečių išdavimo prietaisu „Clyk“. 

Prieš pradedant naudoti ir naudojant tablečių išdavimo prietaisą, reikia atidžiai perskaityti išdavimo prietaiso naudojimo instrukciją. 

Tablečių išdavimo prietaiso schema:

Svarbiausios funkcijos: 

Svarbiausios „Clyk“ prietaiso funkcijos yra paaiškintos trumpoje schemoje, glaustų nuorodų kortelėje.

Naujo tablečių išdavimo prietaiso suaktyvinimas:

Iš pakuotės išimtą užtaisą (kuriame yra 30 tablečių) reikia NEDELSIANT įdėti į tablečių išdavimo prietaisą. Tai galima padaryti siaurą užtaiso galą įkišant į išdavimo prietaisą taip, kad matytųsi išdavimo prietaiso langelis (ir užtaise esančios tabletės) (žr. 1 pav.). Užtaisą REIKIA įstumti iki galo. 

1 pav. Tablečių išdavimo prietaiso paruošimas naudoti

Išdavimo prietaisas automatiškai fiksuoja laiką, kai išimama pirmoji tabletė, šį laiką pasirinkdamas kaip standartinį. Todėl vartotoja turi:

• įsitikinti, kad išpakuoja ir įdeda užtaisą būtent tą dieną, kai nori pradėti vartoti tabletes;
• įsitikinti, kad pirmoji tabletė iškris tokiu metu, kuris jai bus patogus vartoti tabletes kasdien.

Kas 24 valandas išdavimo prietaiso langelis parodo, kad laikas vartoti kitą tabletę.

Tabletės išdavimas:

Kad tabletė būtų atpalaiduota ir iškristų ant delno, kita ranka tuo pačiu metu reikia suspausti abu minkštuosius tablečių išdavimo prietaiso šonus.

Užtaiso pakeitimas:

Įprastai naudojamą užtaisą galima išimti tik tuomet, kai jis tuščias. Tuščias užtaisas išstumiamas paspaudus užtaiso atlaisvinimo mygtuką. Tablečių išdavimo prietaisas išsaugo visą informaciją apie esamą vartojimo ciklą ir naują pilną užtaisą galima įdėti taip, kaip aprašyta pirmiau. 

Nesuvartotą vaistinį preparatą ar atliekas reikia tvarkyti laikantis vietinių reikalavimų.

[1] Šis dažnis vertinamas remiantis epidemiologinių tyrimų duomenų visuma, žinant skirtingų preparatų santykinę riziką, palyginti SHK, kurių sudėtyje yra levonorgestrelio.

[2] 5‑7 intervalo vidurio taškas 10 000 moters metų, remiantis maždaug 2,3‑3,6 santykine rizika vartojant SHK, kurių sudėtyje yra levonorgestrelio, palyginti su nevartojimu