Adepend

1. VAISTINIO PREPARATO PAVADINIMAS

Adepend 50 mg plėvele dengtos tabletės

2. Kokybinė ir kiekybinė sudėtis

Kiekvienoje plėvele dengtoje tabletėje yra 50 mg naltreksono hidrochlorido.

Pagalbinė medžiaga: Sudėtyje yra 91.567 mg laktozės monohidrato.

Visos pagalbinės medžiagos išvardytos 6.1 skyriuje.

3. FARMACINĖ FORMA

Plėvele dengta tabletė.

Tabletės yra kapsulės formos, rusvai gelsvos, dengtos plėvele, kiekvienoje pusėje yra vagelė.

Tabletę galima padalyti į dvi lygias dalis.

4. KLINIKINĖ INFORMACIJA

4.1 Terapinės indikacijos

Papildomas nuo opioidų priklausomų pacientų, kurie yra detoksikuoti, gydymas taikant kompleksinę gydymo programą ir susilaikymo nuo alkoholio vartojimo palaikymas pacientams, sergantiems alkoholizmu.

4.2 Dozavimas ir vartojimo metodas

Prieš pradedant gydymą naltreksonu, būtina įsitikinti, kad pacientas nevartoja opioidų (žr. 4.4 skyrių).

Vartojimas suaugusiesiems

Gydymą Adepend turi pradėti ir prižiūrėti tinkamos kvalifikacijos gydytojas.

Rekomenduojama Adepend dozė yra 50 mg (viena tabletė per parą).

Vartojimas vaikams ir paaugliams (jaunesniems kaip 18 metų)

Adepend vaikams ir jaunesniems kaip 18 metų paaugliams vartoti nerekomenduojama, nes duomenų apie šio preparato vartojimo šiai indikacijai saugumą ir veiksmingumą nėra.

Vartojimas senyviems žmonėms

Duomenų apie šios grupės pacientų gydymą naltreksonu nepakanka. Keisti dozavimo senyviems pacientams, gydomiems Adepend, nebūtina.

Vartojimas pacientams, sergantiems inkstų ar kepenų ligomis

Pacientams, sergantiems sunkiomis inkstų ar kepenų ligomis, Adepend vartoti negalima (žr. 4.3 sk.).

Pacientams, sergantiems nedidelio ar vidutinio sunkumo inkstų ir/ar kepenų ligomis, vartojant Adepend reikalingas ypatingas dėmesys bei atidi priežiūra (žr. 4.4 skyrių). Turėtų būti keičiamas dozavimas (žr. 5.2 skyrių).

Nuo opioidų priklausomus žmones pradėjus gydyti naltreksonu, gali atsirasti gyvybei pavojingų nutraukimo simptomų. Jei įtariama, kad pacientas vartoja opioidų ar yra nuo jų priklausomas, prieš skiriant naltreksono, reikia atlikti naloksono mėginį (žr. 4.4 skyrių), išskyrus atvejus, jei ištyrus šlapimą įsitikinama, kad pacientas opioidų nevartojo mažiausiai 7‑10 dienų iki gydymo Adepend pradžios.

Vartojimo būdas

Adepend geriamas nevalgius, tabletę užgeriant skysčiu.

Gydymo trukmė

Standartinė gydymo Adepend trukmė nenustatyta, kadangi gydymas šiuo preparatu yra papildomas, o visiškas nuo alkoholio priklausomų pacientų pasveikimas trunka kiekvienam ligoniui skirtingai.

Rekomenduojama pradinė gydymo trukmė yra 3 mėnesiai, tačiau gali tekti gydyti ilgiau.

Veiksmingumas yra įrodytas 12 mėnesių trukmės klinikiniais tyrimais.

Naltreksono hidrochloridas nesukelia nei fizinės, nei psichinės priklausomybės. Preparato vartojant ilgą laiką antagonistinis veikimas nesumažėja.

4.3 Kontraindikacijos

Padidėjęs jautrumas naltreksonui arba bet kuriai pagalbinei medžiagai.

Ūminis hepatitas.

Sunkus kepenų funkcijos sutrikimas.

Sunkus inkstų funkcijos sutrikimas.

Pacientai, kurie šiuo metu vartoja opioidų preparatus skausmui malšinti.

Nuo opioidų priklausomi pacientai, kuriems nepasisekė nutraukti opioidų vartojimo.

Pacientai, kuriems pasireiškė ūminis opioidų nutraukimo sindromas.

Pacientai, kuriems pasireiškė nutraukimo simptomai pavartojus naloksono hidrochlorido.

Teigiami opioidų nustatymo organizme tyrimo duomenys.

4.4 Specialūs įspėjimai ir atsargumo priemonės

Atsižvelgiant į vietinius reikalavimus, gydymą naltreksonu pradėti bei jį stebėti turi gydytojas, turintis nuo opioidų priklausomų ir alkoholizmu sergančių pacientų gydymo patirties.

Naltreksonas gali sukelti trumpalaikį diastolinio kraujospūdžio padidėjimą ir vėliau kūno temperatūros kritimą bei kvėpavimo suretėjimą.

Naltreksono hidrochloridas ekstensyviai metabolizuojamas kepenyse ir daugiausia išsiskiria su šlapimu, todėl pacientams, kuriems sutrikusi kepenų ar inkstų funkcija, naltreksono reikia skirti atsargiai. Prieš pradedant gydymą ir jo metu reikia tirti kepenų funkciją.

Pacientą reikia įspėti, kad gydymo naltreksonu metu nevartotų opioidų, pvz., opioidų sudėtyje turinčių vaistinių preparatų nuo kosulio, viduriavimo, simptominiam gydymui skirtų vaistinių preparatų nuo įprasto peršalimo ir pan. (žr. 4.3. skyrių).

Jei gydymas opioidais reikalingas, pvz., skubiai būtinas nuskausminimas ar anestezija tokiais preparatais, dozė, reikalinga norint pasiekti reikiamą gydomąjį poveikį, gali būti didesnė nei įprasta. Tokiu atveju kvėpavimo bei kraujotakos slopinimas gali būti sunkesnis ir ilgesnis. Dažniau gali atsirasti ir su histamino išsiskyrimu susijusių simptomų: prakaitavimas, niežulys ar kitokia odos bei gleivinės ir odos reakcija. Tokiems pacientams reikalingas ypatingas dėmesys bei priežiūra.

Jei gydantis Adepend suvartojama didelė opioidų dozė, galimas gyvybei pavojingas apsinuodijimas opioidais, pasireiškiantis kvėpavimo bei kraujotakos sutrikimu.

Jeigu Adepend pavartoja nuo opioidų priklausomas pacientas, nutraukimo sindromas gali pasireikšti greitai: pirmieji simptomai gali atsirasti per 5 minutes, vėlesni – per 48 valandas. Nutraukimo simptomų gydymas yra simptominis.

Gydymo Adepend metu skausmas turi būti malšinamas preparatais, kuriuose nėra opioidų.

Pacientą reikia įspėti, kad bandymas neutralizuoti naltreksono poveikį pavartojant didelę opioidų dozę gali sukelti ūminį opioidų perdozavimą ir net mirtį.

Po gydymo Adepend pacientui gali padidėti jautrumas vaistiniams preparatams, kuriuose yra opioidų.

Jei įtariama, kad pacientas vartoja opioidų ar yra nuo jų priklausomas, prieš skiriant naltreksono, reikia atlikti naloksono mėginį, išskyrus atvejus, jei ištyrus šlapimą įsitikinama, kad pacientas opioidų nevartojo mažiausiai 7‑10 dienų iki gydymo Adepend pradžios. Naloksono sukeltas nutraukimo sindromas truks trumpiau, nei pavartojus naltreksono hidrochlorido.

Rekomenduojama procedūros atlikimo tvarka:

• Į veną reikia sušvirkšti 0,2 mg naloksono.
• Jei po 30 sekundžių nepageidaujamų reakcijų neatsiranda, į veną reikia sušvirkšti dar 0,6 mg naloksono.

Ligonį reikia nuolat stebėti 30 minučių, ar neatsiranda nutraukimo simptomų požymių.

Jeigu atsiranda bet kokių nutraukimo simptomų, Adepend gydyti negalima. Gydyti pradedama tik tuo atveju, jei mėginys neigiamas. Jei abejojama, ar pacientas nevartojęs opioidų, mėginį galima pakartoti ir sušvirkšti 1,6 mg dozę. Jei ir tada reakcijos nėra, pacientui galima skirti 25 mg naltreksono hidrochlorido.

Jeigu yra klinikinių nutraukimo simptomų ar teigiamas šlapimo tyrimas ieškant opioidų, naloksono mėginį atlikti draudžiama.

Šio vaistinio preparato negalima vartoti pacientams, kuriems nustatytas retas paveldimas sutrikimas – galaktozės netoleravimas, Lapp laktazės stygius arba gliukozės ir galaktozės malabsorbcija.

4.5 Sąveika su kitais vaistiniais preparatais ir kitokia sąveika

Sąveikos tyrimų neatlikta.

Klinikinės patirties ir eksperimentinių duomenų apie naltreksono poveikį kitų medžiagų farmakokinetikai yra nedaug. Kitų vaistinių preparatų su naltreksonu būtina vartoti atsargiai, pacientas turi būti atidžiai stebimas.

In vitro tyrimų metu nustatyta, kad žmogaus organizme nei naltreksono, nei pagrindinio jo metabolito 6-beta-naltreksolio metabolizme CYP450 fermentai nedalyvauja, todėl preparatų, slopinančių CYP450 fermentus, poveikis naltreksono hidrochlorido farmakokinetikai netikėtinas.

Saugumo ir toleravimo tyrimais, kurių metu gydytis nesistengiantys nuo alkoholio priklausomi pacientai kartu vartojo naltreksono ir akamprosato, nustatyta, kad naltreksonas reikšmingai didina akamprosato koncentraciją plazmoje. Sąveika su kitais psichiką veikiančiais preparatais (pvz., amitriptilinu, doksepinu, ličiu, klozapinu, benzodiazepinais) netirta.

Duomenų apie naltreksono sąveiką su alkoholiu nėra.

Apie sąveiką su vaistiniais preparatais, kuriuose yra opioidų, žr. 4.4 skyrių.

4.6 Nėštumo ir žindymo laikotarpis

Nėštumo laikotarpis

Klinikinių duomenų apie naltreksono hidrochlorido vartojimą nėštumo metu nėra. Su gyvūnais atlikti tyrimai parodė toksinį poveikį reprodukcijai (žr. 5.3 skyrių). Gautų duomenų nepakanka klinikinei svarbai įvertinti. Galimas pavojus žmogui nežinomas. Nėščias moteris gydyti naltreksonu galima tik gydytojui nusprendus, kad laukiama nauda viršys galimą riziką.

Žindymo laikotarpis

Klinikinių duomenų apie naltreksono hidrochlorido vartojimą žindymo laikotarpiu nėra. Ar naltreksono bei 6-beta-naltreksolio išsiskiria į moters pieną, nežinoma. Žindančias moteris gydyti naltreksonu galima tik gydytojui nusprendus, kad laukiama nauda viršys galimą riziką.

4.7 Poveikis gebėjimui vairuoti ir valdyti mechanizmus 

Adepend gali veikti psichinius bei fizinius gebėjimus, todėl reikia vengti vairuoti ir valdyti mechanizmus.

4.8 Nepageidaujamas poveikis

Toliau išvardytas nepageidaujamas poveikis suskirstytas pagal organų sistemų klases ir pasireiškimo dažnumą.

Labai dažnas (≥1/10)

Dažnas (nuo ≥1/100 iki <1/10)

Nedažnas (nuo ≥1/1000 iki <1/100)

Retas (nuo ≥1/10000 iki <1/1000)

Labai retas (<1/10000)

4.9 Perdozavimas

Simptomai

Klinikinių duomenų apie naltreksono hidrochlorido perdozavusius pacientus yra nedaug. Savanoriams, 7 dienas gėrusiems 800 mg paros dozę, toksinių reiškinių neatsirado.

Gydymas

Perdozavusį preparato pacientą reikia stebėti bei gydyti simptomiškai intensyviosios terapijos skyriuje.

5. FARMAKOLOGINĖS SAVYBĖS 

5.1 Farmakodinaminės savybės 

Farmakoterapinė grupė — vaistiniai preparatai, vartojami priklausomybės nuo alkoholio atveju, ATC kodas — N07B B04.

Naltreksonas yra geriamas, ilgai veikiantis, specifinis opioidų antagonistas.

Jis veikia stereospecifiškai konkuruodamas dėl receptorių, kurie daugiausia išsidėstę centrinėje ir periferinėje nervų sistemoje. Naltreksonas konkuruodamas susijungia su šiais receptoriais ir neleidžia prisijungti endogeniniams opioidams (endorfinams) ir egzogeniniams opioidams.

Gydantis naltreksonu psichinė ar fizinė priklausomybė nesusiformuoja. Kad prie antagonistinio opioidams poveikio priprantama, nepastebėta.

Naltreksono veikimo mechanizmas gydant alkoholizmą galutinai neišaiškintas, tačiau manoma, kad didelę reikšmę turi sąveika su endogenine opioidų sistema. Manoma, kad alkoholio suvartojimą skatina alkoholio sukeliamas endogeninės opioidinės sistemos stimuliavimas.

Adepend nesukelia blogos savijautos ir nemalonių reakcijų po alkoholio ar opioidų pavartojimo, į disulfiramo panašių reakcijų neatsiranda.

Gauta duomenų, kad pastebimas nuo alkoholio priklausomų pacientų gydymo naltreksonu poveikis didina susilaikymo nuo alkoholio dienų skaičių ir mažina visiško atkryčio riziką (kai po nedidelio alkoholio kiekio išgėrimo prasideda nekontroliuojamas alkoholio vartojimas). Dėl to pacientas gauna „antrą šansą“ išvengti kitu atveju vienas kitą stiprinančių visiško atkryčio mechanizmų su visišku kontrolės netekimu. Be to, manoma, kad naltreksonas veikia pirminį potraukį ir slopina stiprinantį alkoholio poveikį tolesniam vartojimui.

Adepend 50 mg plėvele dengtos tabletės mažina atkryčio pavojų bei lengvina susilaikymą nuo opioidų.

5.2 Farmakokinetinės savybės

Absorbsija

Išgertas naltreksono hidrochloridas greitai ir beveik visiškai absorbuojamas iš virškinimo trakto. Didžiausia koncentracija plazmoje atsiranda maždaug per valandą.

Pasiskirstymas

21% preparato jungiasi su plazmos baltymais. Vidutinė koncentracija kraujyje - 8,55 mg/ml.

Metabolizmas

Naltreksono hidrochloridas metabolizuojamas pirmojo prasiskverbimo pro kepenis metu. Kepenyse vykstant naltreksono hidroksilinimas, daugiausia susidaro pagrindinis veiklusis metabolitas 6-beta-naltreksolis, kiek mažiau – 2-hidroksi-3-metoksi-6-beta-naltreksolis

Išskyrimas

Naltreksono hidrochlorido daugiausia išsiskiria su šlapimu. Maždaug 60% išgertos dozės su šlapimu išsiskiria per 48 valandas gliukuronizuoto 6-beta-naltreksolio bei naltreksono hidrochlorido pavidalu. Naltreksono hidrochlorido pusinės eliminacijos iš plazmos laikas yra maždaug 4 valandos. Pusinės 6-beta-naltreksolio eliminacijos iš plazmos laikas yra 13 valandų.

Ciroze sergančių ligonių plazmoje naltreksono hidrochlorido koncentracija būna 5‑10 kartų didesnė.

5.3 Ikiklinikinių saugumo tyrimų duomenys 

Įprastų farmakologinio saugumo, kartotinių dozių toksiškumo, genotoksiškumo, galimo kancerogeniškumo ir toksinio poveikio reprodukcijai ikiklinikinių tyrimų duomenys specifinio pavojaus žmogui nerodo. Vis dėlto yra duomenų, kad didinant dozę pasireiškia toksinis poveikis kepenims, kadangi gydomąją arba didesnę už gydomąją dozę vartojusiems žmonėms buvo laikino kepenų fermentų koncentracijos padidėjimo atvejų (žr. 4.4 ir 4.8 skyrius).

100 mg/kg kūno svorio naltreksono hidrochlorido dozė (maždaug 140 kartų didesnė nei žmonėms skiriama gydomoji dozė) žiurkėms reikšmingai padidino tariamo vaikingumo atsiradimo dažnumą. Taip pat pastebėta, kad sumažėjo žiurkių patelių vaikingumo dažnis po susiporavimo. Tokio poveikio reikšmė žmogaus vaisingumui nežinoma.

Nustatyta, kad naltreksono hidrochlorido dozė, maždaug 140 kartų didesnė nei gydomoji, sukelia žiurkių bei triušių embrionų žuvimą. Toks poveikis pasireiškė žiurkėms, prieš vaikingumą ar jo metu vartojusioms 100 mg/kg kūno svorio dozę bei triušiams, organogenezės laikotarpiu vartojusiems 60 mg/kg kūno svorio naltreksono hidrochlorido dozę.

6. Farmacinė informacija

6.1 Pagalbinių medžiagų sąrašas

Tabletės branduolys

Laktozė monohidratas

Celiuliozės milteliai

Krospovidonas

Mikrokristalinė celiuliozė

Bevandenis koloidinis silicio dioksidas

Magnio stearatas

Plėvelė

Laktozė monohidratas

Hipromeliozė

Titano dioksidas (E171)

Makrogolis 4000

Juodasis geležies oksidas (E172)

Raudonasis geležies oksidas (E172)

Geltonasis geležies oksidas (E172)

6.2 Nesuderinamumas

Duomenys nebūtini.

6.3 Tinkamumo laikas

3 metai.

6.4 Specialios laikymo sąlygos 

Laikyti ne aukštesnėje kaip 25 °C temperatūroje.

Lizdinę plokštelę laikyti išorinėje dėžutėje, kad preparatas būtų apsaugotas nuo šviesos. 

6.5 Pakuotė ir jos turinys

PVC/PVDC/aliuminio lizdinė plokštelė, kurioje yra 7 plėvele dengtos tabletės. Pakuotėje yra 7, 14, arba 28 tabletės.

Gali būti tiekiamos ne visų dydžių pakuotės.

6.6  Specialūs reikalavimai atliekoms tvarkyti

Specialių reikalavimų nėra