Akistan

Tarptautinis pavadinimas	Latanoprostas
Vaisto stiprumas	50µg/ml
Vaisto forma	akių lašai (tirpalas)
Grupė	Vaistinis preparatas
Pogrupis	Cheminis vaistas
Vartojimas	vartoti ant akių
Registracijos numeris	LT/1/12/2952
Registratorius	Pharmaselect International Beteiligungs GmbH, Austrija
Receptinis	Receptinis
Vaistas registruotas	2012.05.28
Vaistas perregistruotas

1. VAISTINIO PREPARATO PAVADINIMAS

Akistan 50 mikrogramų/ml akių lašai (tirpalas)

 

2. Kokybinė ir kiekybinė sudėtis 

1 ml akių lašų tirpalo yra 50 mikrogramų latanoprosto.

Viename tirpalo laše yra apie 1,5 mikrogramo latanoprosto.

Pagalbinė medžiaga: kiekviename akių lašų tirpalo ml yra 0,2 mg benzalkonio chlorido.

Visos pagalbinės medžiagos išvardytos 6.1 skyriuje.

  

3. Farmacinė forma

Akių lašai (tirpalas). 

Tirpalas yra skaidrus, bespalvis skystis, praktiškai be dalelių.

 

4. Klinikinė informacija 

4.1 Terapinės indikacijos

Padidėjusio akispūdžio mažinimas pacientams, sergantiems atviro kampo glaukoma ar akies hipertenzija.

Padidėjusio akispūdžio mažinimas pediatriniams ligoniams (vaikams ir paaugliams), kurių akispūdis yra padidėjęs arba kurie serga vaikų glaukoma.

 

4.2 Dozavimas ir vartojimo metodas

Rekomenduojamas dozavimas suaugusiems žmonėms (įskaitant senyvus)

Rekomenduojamas dozavimas yra po vieną lašą į pažeistą akį (-is) kartą per parą. Poveikis būna optimalus, jei Akistan lašinamas vakare.

Dažniau negu kartą per parą Akistan vartoti negalima, kadangi buvo įrodyta, kad vaistinio preparato vartojant dažniau, silpnėja akispūdį mažinantis poveikis.

Vieną dozę praleidus, kitą reikia lašinti įprastu laiku.

Kaip ir gydant bet kokiais kitais akių lašais, siekiant sumažinti sisteminę absorbciją, po kiekvieno lašo įlašinimo rekomenduojama tuoj pat vienai minutei užspausti ašarų maišelį ties vidiniu akies kampu. Tai reikia daryti iškart po vaistų įlašinimo.

Prieš akių lašų instiliavimą reikia išimti kontaktinius lęšius, juos vėl galima įdėti po 15 min.

Gydant daugiau negu vienu lokalaus poveikio akių vaistiniu preparatu, tarp jų instiliavimo reikia daryti mažiausiai penkių minučių pertrauką.

 

Vaikų populiacija

Akistan akių lašus galima vartoti vaikams dozuojant taip pat, kaip ir suaugusiesiems. Duomenų apie per anksti gimusius kūdikius (prieš 36 nėštumo savaitę) nėra. Duomenų apie jaunesnių kaip vienerių metų kūdikių grupę (4 pacientai) yra labai nedaug (žr. 5.1 skyrių).

 

4.3 Kontraindikacijos 

Padidėjęs jautrumas veikliajai medžiagai (latanoprostui) arba bet kuriai 6.1 skyriuje nurodytai pagalbinei medžiagai.

 

4.4 Specialūs įspėjimai ir atsargumo priemonės

Latanoprostas, didindamas rudo pigmento kiekį rainelėje, gali laipsniškai keisti akių spalvą. Prieš pradedant gydyti, pacientą reikia informuoti apie neišnykstančio akių spalvos pokyčio galimybę. Vienos akies gydymas gali lemti neišnykstančią heterochromiją.

Akių spalvos pokyčiai daugiausia buvo stebėti pacientams, kurių rainelės spalva buvo mišri, pvz., mėlynai ruda, pilkai ruda, geltonai ruda ar žaliai ruda. Latanoprosto tyrimų metu nustatyta, kad minėtų pokyčių paprastai atsiranda per pirmus 8 gydymo mėnesius, rečiau – antraisiais ar trečiaisiais gydymo metais, o ketvirtaisiais gydymo metais tokio poveikio atvejų nebuvo. Rainelės pigmentacijos stiprėjimo progresavimas gydymą tęsiant mažėja ir penkių metų laikotarpiu tampa stabilus. Pigmentacijos sustiprėjimo poveikis, gydymą tęsiant ilgiau negu penkis metus, netirtas. Atviro 5 metų latanoprosto saugumo tyrimų metu rainelės pigmentacijos sustiprėjimas atsirado 33% pacientų (žr. 4.8 skyrių). Dažniausiai rainelės spalvos pokytis būna silpnas ir dažnai kliniškai nestebimas. Pacientams, kurių rainelės spalva mišri, jos pokyčių dažnis yra 7‑85%, dažniausiai rainelės spalva keičiasi ligoniams, kurių rainelės spalva yra geltonai ruda. Pacientams, kurių akių spalva buvo homogeniška mėlyna, jos pokyčių atvejų nebuvo, o ligoniams, kurių akių spalva buvo homogeniška pilka, žalia ar ruda, jos pokyčių atvejai buvo reti.

Spalvos pokyčius sukelia ne melanocitų kiekio padidėjimas, bet melanino kiekio padidėjimas rainelės stromos melanocituose. Paprastai ruda pigmentacija aplink pažeistos akies vyzdį plinta koncentriškai link periferijos, tačiau rudesnė gali tapti ir visa rainelė arba jos dalys. Gydymą nutraukus, rudojo pigmento kiekis rainelėje labiau nedidėjo. Iki šiol atliktų klinikinių tyrimų metu pigmentacija su kokiais nors simptomais ar patologiniais pokyčiais nebuvo susijusi.

Gydymas poveikio rainelės apgamams ir strazdanoms nesukėlė. Klinikinių tyrimų metu duomenų, kad pigmentų kauptųsi trabekulių tinkle arba kur nors kitur priekinėje kameroje, negauta. Remiantis 5 metų klinikine patirtimi galima teigti, kad padidėjusi rainelės pigmentacija nesukelia neigiamų klinikinių pasekmių, todėl gydymas latanoprostu gali būti tęsiamas ir prasidėjus rainelės pigmentacijai.  Vis dėlto pacientą reikia reguliariai stebėti, o tuo atveju, jeigu klinikinė situacija pateisina, gydymą Akistan galima nutraukti. 

Lėtinės uždaro kampo glaukomos, atviro kampo glaukomos pacientams, kuriems yra pseudofakija, ar pigmentinės glaukomos gydymo latanoprostu patirties yra nedaug. Uždegimu pasireiškiančios ir neovaskulinės glaukomos, akių uždegimo ar įgimtos glaukomos gydymo latanoprostu patirties nėra. Latanoprosto poveikis vyzdžiui yra silpnas arba nepasireiškia visai, tačiau ūminio uždaro kampo glaukomos priepuolio gydymo šiuo vaistiniu preparatu patirties nėra, todėl tokiais atvejais Akistan rekomenduojama gydyti atsargiai, kol bus sukaupta daugiau patirties.

Duomenų apie latanoprosto vartojimą prieš kataraktos operaciją, jos metu ir po jos (perioperaciniu laikotarpiu) yra nedaug. Šie pacientai Akistan turi vartoti atsargiai.

Latanoprostas turi būti vartojamas atsargiai pacientams, kuriems yra buvęs herpetinis keratitas, taip pat latanoprosto negalima vartoti, kai yra aktyvus herpes simplex keratitas ir pacientams, kuriems būna pasikartojantis herpetinis keratitas, ypač susijęs su prostaglandinų analogais.

Buvo geltonosios dėmės edemos atvejų (žr. 4.8 skyrių), daugiausia pacientams, kuriems yra afakija, pseudofakija ir kartu plyšusi užpakalinė lęšiuko kapsulė arba lęšiukas priekinėje kameroje, arba pacientams, kuriems yra žinomų cistoidinės geltonosios dėmės edemos rizikos veiksnių (pvz., diabetinė retinopatija ir tinklainės venos okliuzija). Pacientus, kuriems yra afakija, pseudofakija ir kartu plyšusi užpakalinė lęšiuko kapsulė arba lęšiukas priekinėje kameroje, bei pacientus, kuriems yra žinomų cistoidinės geltonosios dėmės edemos rizikos veiksnių, Akistan reikia gydyti atsargiai.

Pacientus, kuriems yra irito ar uveito atsiradimo rizikos veiksnių, Akistan reikia gydyti atsargiai.

Astma sergančių pacientų gydymo patirties yra nedaug, tačiau po vaistinio preparato pasirodymo rinkoje buvo gauta pranešimų dėl astmos ir (arba) dusulio pasunkėjimo atvejų. Vadinasi, astma sergančius pacientus reikia gydyti atsargiai, kol bus sukaupta pakankamai patirties (taip pat žr. 4.8 skyrių).

Buvo odos aplink akiduobę spalvos pokyčių atvejų, daugiausia japonams. Iki šiol sukaupta patirtis rodo, kad odos aplink akiduobę pokyčiai yra laikini ir kai kuriais atvejais gydymą latanoprosto akių lašais tęsiant išnyksta.

Latanoprostas laipsniškai gali keisti gydomos akies blakstienas ir aplink ją esančios srities kūno plaukelius. Galimi pokyčiai yra blakstienų ir plaukelių pailgėjimas, sustorėjimas, pigmentacija, kiekio padidėjimas bei blakstienų augimas neteisinga kryptimi. Blakstienų pokyčiai yra laikini, gydymą nutraukus, jie išnyksta.

Akistan sudėtyje yra benzalkonio chlorido, kuris naudojamas kaip konservantas akių lašų gamyboje. Benzalkonio chloridas taip pat gali sukelti taškinę keratopatiją ir (arba) toksinę opinę keratopatiją, jis gali sudirginti akis ir keisti minkštųjų kontaktinių lęšių spalvą. Dažnai arba ilgai Akistan vartojančius pacientus, kurių akys sausos arba kurių ragena yra pažeista, būtina atidžiai stebėti. Kadangi kontaktiniai lęšiai gali absorbuoti benzalkonio chloridą, prieš Akistan vartojimą  kontaktinius lęšius reikia išimti ir vėl juos galima įdėti ne anksčiau kaip po 15 min. (žr. 4.2 skyrių).

 

Vaikų populiacija

Veiksmingumo ir saugumo duomenų apie jaunesnių kaip vienerių metų kūdikių grupę (4 pacientai) yra labai nedaug (žr. 5.1 skyrių). Duomenų apie per anksti gimusius kūdikius (prieš 36 nėštumo savaitę) nėra.

Chirurginė operacija (pvz., trabekulotomija ar goniotomija) išlieka pirmaeiliu gydymo būdu kūdikiams ir vaikams (nuo 0 iki < 3 metų), kuriems daugiausia pasireiškia pirminė įgimta glaukoma (PĮG).

Ilgalaikis saugumas vaikams iki šiol nenustatytas.

 

4.5 Sąveika su kitais vaistiniais preparatais ir kitokia sąveika

Galutinių duomenų apie sąveiką su kitais vaistiniais preparatais nėra.

Gydant dviem prostaglandinų analogų akių preparatais, buvo paradoksinio akispūdžio padidėjimo atvejų, todėl vartoti dviejų arba daugiau prostaglandinų, prostaglandinų analogų arba prostaglandinų darinių preparatų nerekomenduojama.

 

Vaikų populiacija

Sąveikos tyrimai atlikti tik suaugusiesiems.

 

4.6 Vaisingumas, nėštumo ir žindymo laikotarpis

 

Nėštumas

Ar saugu naudoti šį vaistą nėštumo laikotarpiu nenustatyta. Šis vaistas turi farmakologinių poveikių, potencialiai pavojingų nėštumo eigai, vaisiui ir naujagimiui. Todėl Akistan nėštumo laikotarpiu vartoti negalima.

 

Žindymas

Latanoprostas ir jos metabolitai gali patekti į motinos pieną, todėl žindyvėms Akistan neskiriamas arba jį skiriant, maitinimą krūtimi reikia nutraukti.

 

4.7 Poveikis gebėjimui vairuoti ir valdyti mechanizmu

Įlašinus akių lašų, kaip ir kitokių preparatų akims, galimas laikinas daiktų matymas lyg per miglą. Kol matote neaiškiai, nevairuokite.

 

4.8 Nepageidaujamas poveikis

Didžioji dalis nepageidaujamo poveikio pasireiškia akims. Atviro 5 metų trukmės latanoprosto saugumo tyrimo metu 33% pacientų sustiprėjo  rainelės pigmentacija (žr. 4.4 skyrių). Kitokie nepageidaujami akių reiškiniai paprastai būna laikini ir pasireiškia pavartojus dozę.

Toliau pateikiamas nepageidaujamų reiškinių dažnio apibūdinimas: labai dažni (≥1/10), dažni (nuo ≥1/100 iki <1/10), nedažni (nuo ≥1/1 000 iki <1/100), reti (nuo ≥1/10 000 iki <1/1 000) ir labai reti (<1/10 000). Dažnis nežinomas (negali būti įvertintas pagal turimus duomenis).

 

Nervų sistemos sutrikimai:

Dažnis nežinomas: galvos skausmas, galvos svaigimas.

 

Infekcijos ir infestacijos 

Dažnis nežinomas: Herpetinis keratitas

 

Akių sutrikimai:

Labai dažni:  padidėjusi rainelės pigmentacija; lengvo ir vidutinio sunkumo junginės hiperemija,  akies dirginimo pojūtis (deginimas, smėlio pojūtis, peršėjimas, gėlimas ir svetimkūnio pojūtis); blakstienų ir pūkelinių plaukų pokyčiai (padidėjęs ilgis, storis, pigmentacija ir skaičius) (dažniausiai pasireiškė japonams).

Dažni:           trumpalaikės taškinės epitelio erozijos, dažniausiai besimptominės; blefaritas; akių skausmas.

Nedažni:       akies voko edema; akies sausmė; keratitas; neryškus regėjimas; konjunktyvitas.

Reti:              Iritas ar uveitas (didžioji dauguma atvejų pasireiškė pacientams, turintiems predisponuojančių faktorių); geltonosios dėmės edema; simptominė ragenos edema ir erozijos; periorbitinė edema; neteisinga kryptim augančios blakstienos kartais gali dirginti akį; papildoma blakstienų eilė ties Meibomo liaukų atvara (distichiazė).

Dažnis nežinomas: rainelės cistitas.

 

Širdies sutrikimai:

Labai reti:                    krūtinės anginos paūmėjimas šia liga jau sirgusiems pacientams.

Dažnis nežinomas:       palpitacija.

 

Kvėpavimo sistemos, krūtinės ląstos ir tarpuplaučio sutrikimai:

Reti:                 astma, astmos paūmėjimas ir dusulys

 

Odos ir poodinio audinio sutrikimai:

Nedažni:          odos bėrimas.

Reti:                vietinės vokų odos reakcijos; vokų odos patamsėjimas.

 

Skeleto, raumenų ir jungiamojo audinio sutrikimai:

Dažnis nežinomas:       mialgija; artralgija.

 

Bendrieji sutrikimai ir vartojimo vietos pažeidimai:

Labai reti:                    krūtinės skausmas.

 

Vaikų populiacija

Dviejų trumpalaikių klinikinių tyrimų (≤ 12 savaičių trukmės ), kuriuose dalyvavo 93 (25 ir 68) vaikų ir paauglių grupės pacientai, duomenimis, saugumo savybės buvo panašios į suaugusiųjų, o naujų nepageidaujamų reiškinių nenustatyta. Trumpalaikio vartojimo saugumo savybės įvairiuose vaikų pogrupiuose taip pat buvo panašios (žr. 5.1 skyrių). Nepageidaujami reiškiniai, kurie vaikams, palyginus su suaugusiaisiais, pasireiškė dažniau, buvo: nazofaringitas ir karščiavimas.

 

4.9 Perdozavimas

Perdozavus Akistan, gali pasireikšti akies sudirginimas ir junginės hiperemija. Kitokių nepageidaujamų poveikių akims, perdozavus vaistą, nežinoma.

Jei pacientas netyčia nurijo Akistan, svarbu žinoti, kad talpyklėje yra 125 mikrogramai latanoprosto. Daugiau kaip 90% vaisto metabolizuojama pirmo prasiskverbimo į kepenis metu. 3 mikrogramų/kg dozė sušvirkšta sveikiems savanoriams į veną, simptomų nesukėlė, tačiau 5,5-10 mikrogramų/kg dozė sukėlė pykinimą, pilvo skausmą, galvos svaigimą, nuovargį, karščio pylimą ir prakaitavimą. Beždžionėms sušvirkštus į veną latanoprosto dozę, siekiančią 500 mikrogramų/kg, didesnio poveikio širdies ir kraujagyslių sistemos veiklai nepastebėta. 

Latanoprosto švirkštimas bezdžionėms į veną sukėlė praeinantį bronchų spazmą. Tačiau pacientams, sergantiems vidutinio sunkumo bronchų astma, lašinant vaistą į akis, bronchų spazmas nepasireiškė net vartojant septynis kartus didesnę už terapinę Akistan dozę.

Perdozavus Akistan, gydymas simptominis.

5. FARMAKOLOGINĖS SAVYBĖS 

5.1 Farmakodinaminės savybės

Farmakoterapinė grupė: antiglaukominiai ir vyzdį siaurinantys preparatai, prostaglandinų analogai, ATC klasifikacijos kodas: S01EE01.

Šio vaisto veiklioji medžiaga latanoprostas yra prostaglandino F_2α analogas, selektyvaus poveikio prostanoidų FP receptorių agonistas, kuris mažina akispūdį, didindamas akies skysčio nutekėjimą. Akispūdis pradeda mažėti praėjus 3-4 val. nuo vaisto vartojimo, o labiausiai sumažėja po 8-12 val. Akispūdis išlieka sumažėjęs mažiausiai 24 val.

Su gyvūnais ir žmonėmis atliktų tyrimų duomenimis, pagrindinis latanoprosto veikimo mechanizmas yra skysčio nutekėjimo pro odenos veninį antį padidėjimas. Žmonėms nustatytas akies skysčio nutekėjimo sąlygų pagerėjimas (sumažėja pasipriešinimas nutekėjimui). 

Pagrindiniais tyrimais nustatyta, kad latanoprostas yra veiksmingas monoterapijai. Papildomai atliktais latanoprosto derinimo su kitais vaistais klinikiniais tyrimais nustatyta, kad latanoprosto ir beta adrenerginio agonisto (timololio) derinys yra veiksmingas. Trumpalaikių (1 ar 2 savaičių) tyrimų duomenimis, latanoprosto ir adrenerginių agonistų (dipivalilepinefrino), geriamųjų karboanhidrazės inhibitorių (acetazolamido) ir, dalinai, cholinerginių agonistų (pilokarpino) poveikis yra adityvus.

Klinikinių tyrimų duomenimis, reikšmingo poveikio akių skysčio gamybai latanoprostas nesukelia. Šis vaistas neveikia kraujo-akies skysčio barjero.

Gydomąja doze beždžionėms skiriamas latanoprostas nesukėlė poveikio vidinei akies kraujotakai arba poveikis buvo nereikšmingas. Vis dėlto, vietiškai vartojant šį vaistą, gali pasireikšti lengva ar vidutinio stiprumo junginės arba paviršinė odenos hiperemija. Fluoresceino angiografijos duomenimis ilgai lašinat latanoprostą beždžionėms į akis, iš kurių prieš tai ekstrakapsuliniu būdu buvo pašalinti lęšiukai, poveikio tinklainės kraujagyslėms nenustatyta.

Esant pseudofakijai, trumpalaikis latanoprosto vartojimas nesukėlė fluoresceino prasiskverbimo į užpakalinį žmogaus akies segmentą.

Vartojant latanoprosto gydomąja doze, reikšmingo farmakologinio poveikio širdies ir kraujagyslių bei kvėpavimo sistemoms nenustatyta.

 

Vaikų populiacija

Latanoprosto veiksmingumas vaikams (18 metų ir jaunesniems) įrodytas dvigubai aklu būdu atlikto 12 savaičių trukmės klinikinio tyrimo metu latanoprostą palyginus su timololiu, gydant 107 pacientus, kuriems diagnozuotas akispūdžio padidėjimas ar vaikų glaukoma. Naujagimiai turėjo būti gimę ne anksčiau kaip po 36 nėštumo savaitės. Pacientams buvo lašinta arba 0,005 % latanoprosto lašų vieną kartą per parą, arba 0,5 % (arba laisvai pasirenkant 0,25 % jaunesniems kaip 3 metų pacientams) timololio lašų du kartus per parą. Pirminė veiksmingumo vertinamoji baigtis buvo vidutinis akispūdžio (AS) sumažėjimas 12-tą tyrimo savaitę, palyginti su pradiniu. Vidutinis AS sumažėjimas latanoprosto ir timololio grupėse buvo panašus. Visose tirtose amžiaus grupėse (nuo 0 iki < 3 metų, nuo 3 iki < 12 metų ir nuo12 iki 18 metų) vidutinis AS sumažėjimas 12-tą savaitę latanoprosto grupėje buvo panašus kaip ir timololio grupėje. Vis dėlto, veiksmingumo nuo 0 iki < 3 metų amžiaus grupėje duomenys remiasi tik 13 pacientų, kuriems vartotas latanoprostas, duomenimis, o klinikinio vaikų tyrimo duomenimis, keturiems nuo 0 iki < 1 metų amžiaus grupės pacientams reikiamo veiksmingumo nenustatyta. Duomenų apie per anksti (prieš 36 nėštumo savaitę) gimusius kūdikius nėra.

AS sumažėjimas pirminės įgimtos/infantilinės glaukomos (PĮG) pogrupio tiriamiesiems latanoprosto ir timololio grupėse buvo panašūs. Ne PĮG (t. y., juvenilinės atviro kampo glaukomos, afakinės glaukomos) pogrupyje duomenys buvo panašūs į PĮG pogrupio. 

Lentelė. AS sumažėjimas (mm Hg) 12-tą savaitę aktyvaus gydymo grupėje ir pradinė diagnozė
	Latanoprostas n = 53	Timololis n = 54
Pradinis vidutinis (SP)	27,3 (0,75)	27,8 (0,84)
Pokytis 12-tą savaitę, palyginti su pradiniu vidurkis* (SP)	-7,18 (0,81)	-5,72 (0,81)
p-reikšmė, palyginti su timololiu	0,2056
	PĮG n = 28	Ne PĮG n = 25	PĮG n = 26	Ne PĮG n = 28
Pradinis vidutinis (SP)	26,5 (0,72)	28,2 (1,37)	26,3 (0,95)	29,1 (1,33)
Pokytis 12-tą savaitę, palyginti su pradiniu vidurkis†(SP)	-5,90 (0,98)	-8,66 (1,25)	-5,34 (1,02)	-6,02 (1,18)
p-reikšmė, palyginti su timololiu	0,6957	0,1317

SP – standartinė paklaida.

* Rodmuo koreguotas, remiantis kovariantiškumo analizės (angl., an analysis of covariance [ANCOVA]) modeliu.

 

5.2 Farmakokinetinės savybės

Provaistas latanoprostas, kurio molekulinis svoris 432,58 yra izopropilo esteris. Jis pats yra neaktyvus; biologiškai aktyviu tampa hidrolizės būdu virtęs rūgštimi.

Provaistas gerai rezorbuojasi pro rageną. Visas vaistas, patenkantis į akies skystį, praeinant pro rageną, yra hidrolizuojamas.

Klinikiniai tyrimai su žmonėmis rodo, kad, lokaliai vartojant latanoprosto, didžiausia jo koncentracija akies skystyje susidaro maždaug po 2 val. Beždžionėms vietiškai vartotas latanoprostas pirmiausiai buvo pasiskirstęs priekiniame beždžionės akies segmente, junginėje ir vokuose. Į užpakalinį akies segmentą patenka labai mažas latanoprosto kiekis.

Latanoprosto rūgštis akyje praktiškai nemetabolizuojama. Daugiausia jos metabolizuojama kepenyse. Žmonėms latanoprosto rūgšties pusinės eliminacijos laikas kraujo plazmoje yra 17 min. Tyrimais su gyvūnais nustatyta, kad pagrindiniai metabolitai, 1,2-dinor ir 1,2,3,4-tetranor dariniai biologinio poveikio nesukelia arba veikia silpnai ir didžia dalimi išsiskiria su šlapimu.

 

Vaikų populiacija

Atviro farmakokinetikos tyrimo metu 22 suaugusių ir 25 vaikų (nuo gimimo iki < 18 metų) grupių pacientų, kuriems diagnozuotas akispūdžio padidėjimas ar glaukoma, plazmoje buvo matuojamos latanoprosto rūgšties koncentracijos. Visų amžiaus grupių pacientai gydyti 0,005 % latanoprosto akių lašais, lašinant po vieną lašą per parą į kiekvieną akį ne trumpiau kaip 2 savaites. Latanoprosto rūgšties sisteminė ekspozicija buvo maždaug 2 kartus didesnė nuo 3 iki < 12 metų amžiaus pacientų grupėje ir maždaug 6 kartus didesnė jaunesnių kaip 3 metų vaikų grupėje, palyginti su suaugusiaisiais, bet išliko plačios saugumo ribos, kad nepasireikštų sisteminis nepageidaujamas poveikis (žr. 4.9 skyrių). Laiko, per kurį atsiranda didžiausia koncentracija plazmoje, mediana visose amžiaus grupėse buvo 5 minutės po dozės pavartojimo. Pusinės eliminacijos iš plazmos laikotarpio mediana buvo trumpa (< 20 minučių) ir panaši vaikams bei suaugusiems pacientams, todėl pusiausvyros apykaitos sąlygomis latanoprosto rūgštis sisteminėje kraujotakoje nesikaupia.

 

5.3 Ikiklinikinių saugumo tyrimų duomenys

Latanoprosto toksiškumas akims ir sisteminis toksiškumas tirtas su keliomis gyvūnų rūšimis. Šis vaistas dažniausiai toleruojamas gerai, sisteminį toksinį poveikį sukelianti dozė yra bent 1000 kartų didesnė už į akis lašinamą gydomąją dozę. Didelės intraveninės dozės, maždaug 100 kartų didesnės, negu gydomoji, skaičiuojant kilogramui kūno svorio, beždžionėms, kurioms nebuvo atlikta anestezija, sukėlė kvėpavimo padažnėjimą, kurį galėjo lemti trumpalaikis bronchų spazmas. Tyrimų su gyvūnais metu nenustatyta jautrumą didinančių latanoprosto savybių.

Vartojant latanoprostą doze 100 mikrogramų/akiai/parai triušiams ir beždžionėms, toksinių poveikių akims nenustatyta (gydomoji dozė yra vidutiniškai 1,5 mikrogramo/akiai/parai). Tačiau pastebėta, kad beždžionėms šis vaistas didina rainelės pigmentaciją. 

Manoma, kad pigmentacijos padidėjimą lemia padidėjusi melanino sintezė rainelės melanocituose. Proliferacinių pokyčių nepastebėta. Rainelės spalva gali likti pakitusi visam laikui.

Tiriant lėtinį toksinį poveikį gyvūnų akims, nustatyta, kad latanoprosto dozė 6 mikrogramai/akiai/parai gilina vokų raukšles. Šis poveikis yra laikinas ir pasireiškia vartojant latanoprostą didesnėmis, negu gydomoji, dozėmis. Žmonėms šis poveikis nepasireiškė.

Atvirkštinės bakterijų mutacijos, pelių limfomos genų mutacijos ir pelių mikrobranduolių mėginio rezultatai naudojant latanoprostą buvo neigiami. Atliekant tyrimus su žmogaus limfocitais in vitro, nustatyta chromosomų aberacijų. Nustatyta ir panašių į natūralaus prostaglandino F_2α poveikių, todėl manoma, kad tai – šios medžiagų grupės poveikis.

Papildomų mutageniškumo tyrimų, tokių kaip indukuotos DNR sintezės žiurkėse in vitro ir in vivo rezultatai buvo neigiami. Tai rodo, kad potencialaus mutageninio poveikio latanoprostas nesukelia. Su pelėmis ir žiurkėmis atliktų kancerogeniškumo tyrimų rezultatai neigiami.

Latanoprosto įtakos gyvūnų patinų ir patelių vaisingumui nenustatyta. Tiriant embriotoksinį poveikį žiurkėms, 5 mikrogramų/kg, 50 mikrogramų/kg ir 250 mikrogramų/kg latanoprosto paros dozės į veną embriotoksinio poveikio nesukėlė. Tačiau 5 mikrogramų/kg ir didesnės paros dozės sukėlė triušių embrionų žūtį. 

5 mikrogramų/kg paros dozė (maždaug 100 kartų didesnė negu gydomoji) sukėlė reikšmingą toksinį poveikį embrionui ir vaisiui - padažnėjo vėlyvosios rezorbcijos ir abortai, sumažėjo vaisiaus svoris.

Potencialaus teratogeninio poveikio nenustatyta.

6. FARMACINĖ INFORMACIJA

6.1 Pagalbinių medžiagų sąrašas 

Benzalkonio chloridas

Natrio chloridas

Natrio-divandenilio fosfatas dihidratas

Dinatrio fosfatas dodekahidratas

Natrio hidroksidas ir / arba fosforo rūgštis (pH koreguoti)

Išgrynintas vanduo

 

6.2 Nesuderinamumas

Tyrimais in vitro nustatyta, kad akių lašus, kurių sudėtyje yra tiomersalio, sumaišius su Akistan, iškrenta nuosėdų. Jei kartu vartojami akių lašai, kurių sudėtyje yra minėtų komponentų, nuo vieno lašinimo iki kito turėtų praeiti bent 5 min.

 

6.3 Tinkamumo laikas

Tinkamumo laikas: 3 metai

Tinkamumo laikas po buteliuko pirmojo atidarymo: 28 paros.

 

6.4 Specialios laikymo sąlygos

Laikyti šaldytuve (2°C - 8°C).

Buteliuką laikyti išorinėje dėžutėje, kad preparatas būtų apsaugotas nuo šviesos. 

Pirmą kartą atidarius buteliuką, jį laikyti ne aukštesnėje kaip 25° C temperatūroje, o preparatas tinka vartoti keturias savaites.

           

6.5 Talpyklės pobūdis ir jos turinys

5 ml polietileno talpyklė su lašintuvu. Talpyklė yra su užsukamu dangteliu ir polietileniniu pirmojo atidarymo kontrolės dangtelio gaubteliu.

Kiekviename buteliuke yra 2,5 ml akių lašų tirpalo. Šis kiekis atitinka maždaug 80 lašų.

Pakuotės dydis: 1 buteliukas kuriame yra 2,5 ml, 3 x 2.5 ml, 6 x 2,5 ml akių lašų tirpalo. 

Gali būti tiekiamos ne visų dydžių pakuotės.

 

6.6 Specialūs reikalavimai atliekoms tvarkyti

Specialių reikalavimų nėra.