NuTRIflex Lipid peri

1. VAISTINIO PREPARATO PAVADINIMAS

Nutriflex Lipid peri infuzinė emulsija

2. KOKYBINĖ IR KIEKYBINĖ SUDĖTIS

Sumaišius kamerų turinį, paruoštos vartoti emulsijos intraveninei infuzijai sudėtyje yra: 

Visos pagalbinės medžiagos išvardytos 6.1 skyriuje.

3. FARMACINĖ FORMA

Infuzinė emulsija

Aminorūgščių ir gliukozės tirpalai: skaidrūs, bespalviai ar gelsvos spalvos tirpalai

Lipidų emulsija: aliejaus vandenyje tipo emulsija, baltos kaip pieno spalvos

4. KLINIKINĖ INFORMACIJA

4.1 Terapinės indikacijos 

Pacientų, kurių katabolizmas yra nesunkios arba vidutinio sunkumo būklės, aprūpinimas energija ir nepakeičiamosiomis riebalų rūgštimis, aminorūgštimis, elektrolitais ir skysčiais parenterinio maitinimo metu, kai maitinimas per burną ar enterinis maitinimas neįmanomi, nepakankami ar kontraindikuotini.

4.2 Dozavimas ir vartojimo metodas

Dozavimas

Preparato dozė parenkama pagal individualius paciento poreikius. 

Rekomenduojama Nutriflex Lipid peri skirti nenutrūkstamai. Galimų komplikacijų galima išvengti pirmąsias 30 minučių palaipsniui didinant infuzijos greitį iki reikiamo greičio.

Paaugliai nuo 14 metų ir suaugusieji

Didžiausia paros dozė yra 40 ml kilogramui kūno svorio, tai atitinka:

1,28 g aminorūgščių                 kilogramui kūno svorio per parą,

2,56 g gliukozės                       kilogramui kūno svorio per parą,

1,6 g lipidų                               kilogramui kūno svorio per parą.

Didžiausias infuzijos greitis yra 2,5 ml kilogramui kūno svorio per valandą, tai atitinka:

0,08 g aminorūgščių                 kilogramui kūno svorio per valandą,

0,16 g gliukozės                       kilogramui kūno svorio per valandą,

0,1 g lipidų                               kilogramui kūno svorio per valandą.

70 kg sveriančiam pacientui tai atitinka didžiausią 175 ml per valandą infuzijos greitį. Tuomet skiriamas toks substratų kiekis: 5,6 g aminorūgščių per valandą, 11,2 g gliukozės per valandą ir 7 g lipidų per valandą.

Vaikų populiacija

Naujagimiai, kūdikiai ir vaikai iki 2 metų

Nutriflex Lipid peri negalima vartoti naujagimiams, kūdikiams ir vaikams iki 2 metų (žr. 4.3 skyrių).

Vaikai nuo 2 iki 13 metų

Pateiktos dozavimo rekomendacijos yra orientaciniai duomenys, paremti vidutiniais poreikiais. Dozes reikia individualiai pritaikyti pagal amžių, išsivystymo stadiją ir ligą. Parenkant dozes, reikia atsižvelgti į paciento vaiko hidracijos būklę.

Vaikams gali reikėti pradėti dietoterapiją nuo pusės tikslinės dozės. Dozes reikia didinti iki didžiausios dozės palaipsniui, atsižvelgiant į individualias metabolines galimybes. 

Paros dozė 2–4 metų vaikams: 45 ml kilogramui kūno svorio, tai atitinka:

1,44 g aminorūgščių                 kilogramui kūno svorio per parą,

2,88 g gliukozės                       kilogramui kūno svorio per parą,

1,8 g lipidų                               kilogramui kūno svorio per parą.

Paros dozė 5–13 metų vaikams: 30 ml kilogramui kūno svorio, tai atitinka:

0,96 g aminorūgščių                 kilogramui kūno svorio per parą,

1,92 g gliukozės                       kilogramui kūno svorio per parą,

1,2 g lipidų                               kilogramui kūno svorio per parą. 

Didžiausias infuzijos greitis yra 2,5 ml kilogramui kūno svorio per valandą, tai atitinka:

0,08 g aminorūgščių                 kilogramui kūno svorio per valandą,

0,16 g gliukozės                       kilogramui kūno svorio per valandą,

0,1 g lipidų                               kilogramui kūno svorio per valandą. 

Dėl pacientų vaikų individualių poreikių Nutriflex Lipid peri negali pakankamai patenkinti visų energijos ir skysčių poreikių. Tokiais atvejais reikia pagal poreikį papildomai skirti angliavandenių ir (arba) lipidų ir (arba) skysčių.

Pacientai, kuriems yra inkstų ir (arba) kepenų veiklos sutrikimas

Pacientams, kuriems yra inkstų arba kepenų veiklos nepakankamumas, dozes reikia koreguoti individualiai (taip pat žr. 4.4 skyrių).

Gydymo trukmė

Gydymo trukmė aprašytoms indikacijoms neturi viršyti 7 dienų.

Vartojimo metodas

Leisti į veną. Skirta infuzijai į periferinę arba centrinę veną.

4.3 Kontraindikacijos 

         padidėjęs jautrumas veikliosioms medžiagoms, kiaušinio, žemės riešutų ar sojos baltymams arba bet kuriai 6.1 skyriuje nurodytai pagalbinei medžiagai;

         įgimti aminorūgščių metabolizmo sutrikimai;

         sunki hiperlipidemija;

         hiperglikemija, kurios nepavyksta kontroliuoti iki 6 vienetų per valandą insulino doze;

         acidozė;

         intrahepatinė cholestazė;

         sunkus kepenų nepakankamumas;

         sunkus inkstų nepakankamumas, kai netaikoma pakaitinė inkstų terapija;

         pasunkėjusi hemoraginė diatezė;

         ūminiai tromboemboliniai reiškiniai, lipidų embolija. 

Dėl Nutriflex Lipid peri sudėties jo negalima vartoti naujagimiams, kūdikiams ir vaikams iki 2 metų.

Bendrosios parenterinio maitinimo kontraindikacijos:

         nestabili kraujotaka, kai iškyla grėsmė gyvybei (kolapso ir šoko būklės);

         ūminės širdies infarkto ir smūgio fazės;

         nestabili metabolinė būklė (pvz., sunkus postagresinis sindromas, nežinomos kilmės koma);

         nepakankamas ląstelių aprūpinimas deguonimi;

         elektrolitų ir skysčių pusiausvyros sutrikimai;

         ūminė plaučių edema;

         dekompensuotas širdies nepakankamumas ir kt.

4.4 Specialūs įspėjimai ir atsargumo priemonės 

Atsargumo priemonės būtinos esant padidėjusiam kraujo serumo osmoliariškumui.

Per greita infuzija gali sukelti skysčių perteklių organizme ir patologinę elektrolitų koncentraciją kraujo serume, hiperhidraciją bei plaučių edemą.

Pasireiškus anafilaksinės reakcijos požymiams ar simptomams (pvz., karščiavimui, drebuliui, išbėrimui ar dispnėjai), infuziją būtina nedelsiant nutraukti.

Nutriflex Lipid peri infuzijos metu reikia stebėti trigliceridų koncentraciją kraujo serume.

Priklausomai nuo paciento medžiagų apykaitos būklės, gali pasireikšti hipertrigliceridemija. Jeigu lipdų infuzijos metu trigliceridų koncentracija kraujo serume padidėja iki daugiau nei 3 mmol/l, rekomenduojama sumažinti infuzijos greitį. Jeigu trigliceridų koncentracija kraujo plazmoje laikosi didesnė nei 3 mmol/l, infuziją reikia sustabdyti, kol trigliceridų koncentracija kraujyje normalizuosis.

Vartojant Nutriflex Lipid peri, kaip ir visus kitus tirpalus, kurių sudėtyje yra angliavandenių, gali pasireikšti hiperglikemija. Reikia stebėti gliukozės koncentraciją kraujyje. Pasireiškus hiperglikemijai, reikia sumažinti infuzijos greitį arba skirti insulino preparatus. Jeigu tuo pat metu pacientui į veną leidžiami kiti gliukozės tirpalai, reikia atsižvelgti į papildomai leidžiamos gliukozės kiekį.

Kai infuzijos metu gliukozės koncentracija kraujyje padidėja iki daugiau nei 14 mmol/l (250 mg/dl), gali reikėti emulsijos infuziją nutraukti.

Intraveninės aminorūgščių infuzijos metu padidėja mikroelementų, ypač vario ir dalinai cinko, išskyrimas su šlapimu. Į tai reikia atsižvelgti parenkant mikroelementų dozes, ypač ilgalaikio intraveninio maitinimo atveju. 

Pakartotinai ar per daug maitinant nusilpusius dėl prastos mitybos ar išsekusius pacientus, gali pasireikšti hipokalemija, hipofosfatemija ir hipomagnezemija. Būtina tinkamai aprūpinti organizmą elektrolitais, remiantis nukrypimais nuo normalių verčių.

Dėl galimo pseudoagliutinacijos pavojaus Nutriflex Lipid peri negalima lašinti ta pačia infuzijos sistema, kuria lašinamas kraujas.

Senyvi pacientai

Iš esmės taikomos tos pačios dozės kaip suaugusiesiems, tačiau reikia skirti atsargiai pacientams, sergantiems tokiomis ligomis, kaip širdies arba inkstų nepakankamumas, kurios dažnai gali būti susijusios su senyvu amžiumi.

Pacientai, kuriems yra cukrinis diabetas, sutrikusi širdies ar inkstų veikla

Nutriflex Lipid peri, kaip ir visus didelio tūrio infuzinius tirpalus, reikia skirti atsargiai pacientams, kurių širdies ar inkstų veikla sutrikusi.

Šio preparato vartojimo pacientams, kuriems yra cukrinis diabetas ar inkstų veiklos sutrikimas, patirties nepakanka.

Pacientai, kuriems yra lipidų metabolizmo sutrikimas

Nutriflex Lipid peri reikia atsargiai skirti pacientams, kuriems yra lipidų metabolizmo sutrikimų, pvz., inkstų nepakankamumas, cukrinis diabetas, pankreatitas, sutrikusi kepenų funkcija, hipotireoidizmas (su hipertrigliceridemija) ir sepsis. Jei Nutriflex Lipid peri skiriamas pacientams su šiomis būklėmis, būtina stebėti trigliceridų koncentraciją kraujo serume. Praėjus 12 valandų po lipidų vartojimo esanti hipertrigliceridemija taip pat rodo lipidų metabolizmo sutrikimą.

Prieš pradedant infuziją reikia koreguoti skysčių, elektrolitų ar rūgščių ir šarmų pusiausvyros sutrikimus. 

Infuzijos metu būtina kontroliuoti elektrolitų koncentraciją kraujo serume, vandens bei rūgščių ir šarmų pusiausvyrą, o ilgai vartojant preparatą, jei reikia, – ir kraujo ląstelių kiekį, koaguliacijos būklę bei kepenų funkciją.

Gali prireikti pakeisti elektrolitus, vitaminus ir mikroelementus.

Kadangi Nutriflex Lipid peri sudėtyje yra cinko ir magnio, vartoti kartu su tirpalais, kurių sudėtyje yra šių mikroelementų, reikia atsargiai.

Nutriflex Lipid peri, kaip ir visų kitų intraveninių tirpalų, infuzijai reikia imtis griežtų aseptikos atsargumo priemonių.

Nutriflex Lipid peri yra sudėtingos sudėties preparatas. Todėl griežtai rekomenduojama nepilti jokių kitų tirpalų (kol nepatvirtintas suderinamumas, žr. 6.2 skyrių).

Poveikis laboratorinių tyrimų rezultatams

Preparato sudėtyje esantys riebalai gali turėti įtakos tam tikriems laboratorinių tyrimų rodikliams (pvz., bilirubino, laktato dehidrogenazės, prisotinimo deguonimi), jei kraujo mėginys paimamas, riebalams nespėjus visiškai pasišalinti iš kraujotakos.

4.5 Sąveika su kitais vaistiniais preparatais ir kitokia sąveika 

Kai kurie preparatai, pvz., insulinas, gali sąveikauti su organizmo lipazių sistema. Tačiau manoma, kad šios sąveikos klinikinė reikšmė nėra didelė. 

Klinikinėmis dozėmis skiriamas heparinas sukelia trumpalaikį lipoproteinų lipazės išsiskyrimą į kraujotaką. Iš pradžių dėl to gali padidėti lipolizė plazmoje, po to laikinai sumažėti trigliceridų klirensas.

Sojų pupelių aliejus yra natūralus vitamino K₁ šaltinis. Jis gali įtakoti terapinį kumarino darinių poveikį, kurį reikia atidžiai stebėti, jeigu pacientas buvo gydytas tokiais vaistais.

Tirpalai , kurių sudėtyje yra kalio (pvz., Nutriflex Lipid peri) turi būti atsargiai skiriami pacientams, kurie vartoja vaistus, didinančius kalio koncentraciją kraujo serume, pvz., kalį sulaikančius diuretikus (triamtereną, amiloridą, spironolaktoną), AKF inhibitorius (pvz., kaptoprilį, enalaprilį), angiotenzino II receptorių antagonistus (pvz., losartaną, valsartaną), ciklosporiną ir takrolimuzą. 

Kortikosteroidai ir ACTH yra susiję su natrio ir skysčių susilaikymu.

4.6 Vaisingumas, nėštumo ir žindymo laikotarpis

Nėštumas

Duomenų apie Nutriflex Lipid peri vartojimą nėštumo metu nėra arba jų nepakanka. Nepakanka tyrimų su gyvūnais, kad būtų galima nustatyti toksinį poveikį reprodukcijai (žr. 5.3 skyrių).

Nėštumo metu gali prireikti parenterinio maitinimo. Nutriflex Lipid peri nėštumo metu gali būti skiriamas tik gerai apsvarsčius.

Žindymas

Nutriflex Lipid peri komponentai/metabolitai išsiskiria į motinos pieną, bet skiriant terapines dozes, kokio nors poveikio žindomiems naujagimiams/kūdikiams nesitikima. Vis dėlto motinoms, kurioms taikomas parenterinis maitinimas, žindyti nerekomenduojama. 

Vaisingumas

Duomenų apie vartojimą Nutriflex Lipid peri nėra.

4.7 Poveikis gebėjimui vairuoti ir valdyti mechanizmus 

Duomenys neaktualūs.

4.8 Nepageidaujamas poveikis 

Toliau išvardytos nepageidaujamos sisteminės reakcijos, kurios gali būti susijusios su Nutriflex Lipid peri vartojimu. Jei preparatas vartojamas teisingai, t. y., stebint dozavimą, laikantis saugumo apribojimų bei nurodymų, dauguma iš šių reakcijų pasireiškia retai (nuo ≥1/10 000 iki <1/1 000).

Nepageidaujamas poveikis išvardytas pagal tokius dažnio apibūdinimus:

labai dažni                    (≥1/10);

dažni                            (nuo ≥1/100 iki <1/10);

nedažni                        (nuo ≥1/1 000 iki <1/100);

reti                               (nuo ≥1/10 000 iki <1/1 000);

labai reti                       (<1/10 000);

dažnis nežinomas (negali būti įvertintas pagal turimus duomenis).

Kraujo ir limfinės sistemos sutrikimai

Reti:                 hiperkoaguliacija

Imuninės sistemos sutrikimai

Reti:                 alerginės reakcijos (pvz., anafilaksinės reakcijos, odos išbėrimas, gerklų, burnos ir veido edema) 

Metabolizmo ir mitybos sutrikimai

Labai reti:        hiperlididemija, hiperglikemija, metabolinė acidozė, ketoacidozė

Šio nepageidaujamo poveikio dažnis priklauso nuo preparato dozės ir absoliutaus ar santykinio lipidų perdozavimo atveju gali pasireikšti dažniau.

Nervų sistemos sutrikimai

Reti:                 mieguistumas

Kraujagyslių sutrikimai

Reti:  hipertenzija ar hipotenzija, paraudimas

Kvėpavimo sistemos, krūtinės ląstos ir tarpuplaučio sutrikimai

Reti:                 dusulys, cianozė

 Virškinimo trakto sutrikimai

Nedažni:           pykinimas, vėmimas, apetito stoka 

Odos ir poodinio audinio sutrikimai

Reti:                 eritema 

Bendrieji sutrikimai ir vartojimo vietos pažeidimai

Dažni:  po kelių dienų gali pasireikšti venų sudirginimas, flebitas ar tromboflebitas.

Reti:                 galvos skausmas, pakilusi kūno temperatūra, prakaitavimas, šalčio pojūtis, drebulys, nugaros, kaulų, krūtinės ir juosmens srities skausmas

Labai reti:        riebalų pertekliaus sindromas (išsamiau žr. toliau). 

Jeigu pasireiškė venų sienelių sudirginimas, flebitas ar tromboflebitas, reikia apsvarstyti infuzijos vietos keitimą.

Pasireiškus nepageidaujamoms reakcijoms arba infuzijos metu trigliceridų kiekiui padidėjus iki daugiau kaip 3 mmol/l, reikia sustabdyti infuziją arba, jei būtina, tęsti infuziją sumažinus preparato dozę.

Jeigu infuzija atnaujinama, reikia atidžiai stebėti paciento būklę, ypač infuzijos pradžioje, ir dažnai tikrinti trigliceridų kiekį serume.

Informacija apie tam tikrą nepageidaujamą poveikį

Pykinimas, vėmimas, apetito stoka ir hiperglikemija yra simptomai, dažnai susiję su būklėmis, kurios rodo parenterinį maitinimą arba gali būti susijusios su parenteriniu maitinimu.

Riebalų pertekliaus sindromas

Sutrikęs organizmo gebėjimas pašalinti trigliceridus gali sukelti „riebalų pertekliaus sindromą“, kuris gali pasireikšti dėl preparato perdozavimo. Reikia stebėti, ar nepasireiškia galimų metabolitų pertekliaus požymių. Priežastis gali būti genetinė (individualus skirtingas metabolizmas) arba riebalų metabolizmas gali būti sutrikęs dėl esamų ar anksčiau persirgtų ligų. Šis sindromas taip pat gali pasireikšti sunkios hipertrigliceridemijos metu, net skiriant infuziją rekomenduojamu greičiu, taip pat jis gali būti susijęs su staigiu paciento klinikinės būklės pokyčiu, pvz., inkstų funkcijos sutrikimu ar infekcija. Riebalų pertekliaus sindromui būdinga hiperlipidemija, karščiavimas, riebalų infiltracija, hepatomegalija su gelta ar be jos, splenomegalija, anemija, leukopenija, trombocitopenija, koaguliacijos sutrikimas, hemolizė ir retikuliocitozė, nenormalūs kepenų veiklos tyrimų rezultatai ir koma. Simptomai paprastai išnyksta, kai riebalų emulsijos infuzija nutraukiama. Pasireiškus riebalų pertekliaus sindromo požymiams, Nutriflex Lipid peri infuziją reikia nedelsiant nutraukti.

Pranešimas apie įtariamas nepageidaujamas reakcijas

Svarbu pranešti apie įtariamas nepageidaujamas reakcijas, pastebėtas po vaistinio preparato pateikimo į rinką, nes tai leidžia nuolat stebėti vaistinio preparato naudos ir rizikos santykį. Sveikatos priežiūros specialistai turi pranešti apie bet kokias įtariamas nepageidaujamas reakcijas, užpildę interneto svetainėje http://www.vvkt.lt/ esančią formą, ir atsiųsti ją paštu Valstybinei vaistų kontrolės tarnybai prie Lietuvos Respublikos sveikatos apsaugos ministerijos, Žirmūnų g. 139A, LT 09120 Vilnius, faksu 8 800 20131 arba el. paštu NepageidaujamaR@vvkt.lt.

4.9 Perdozavimas

Skysčių ir elektrolitų perdozavimo simptomai

Hiperhidracija, elektrolitų pusiausvyros sutrikimas ir plaučių edema 

Aminorūgščių perdozavimo simptomai Aminorūgščių pašalinimas per inkstus ir susijęs aminorūgščių pusiausvyros sutrikimas, pykinimas, vėmimas ir drebulys

Gliukozės perdozavimo simptomai

Hiperglikemija, gliukozurija, dehidracija, hiperosmoliariškumas, hiperglikeminė ir hiperosmosinė koma

Lipidų perdozavimo simptomai

Žr. 4.8 skyrių.

Gydymas

Perdozavus infuziją būtina nedelsiant nutraukti. Tolesnės terapinės priemonės priklauso konkrečių simptomų ir jų sunkumo. Kai sumažėjus simptomams infuziją rekomenduojama taikyti, rekomenduojama infuzijos greitį didinti palaipsniui, dažnai tikrinant būklę.

5. FARMAKOLOGINĖS SAVYBĖS

5.1 Farmakodinaminės savybės

Farmakoterapinė grupė – tirpalai parenteriniam maitinimui, deriniai

ATC kodas – B 05BA10.

Veikimo mechanizmas

Parenterinio maitinimo tikslas – aprūpinti organizmą visomis maisto medžiagomis, reikalingomis audinių augimui ir regeneracijai, taip pat energija, būtina visoms organizmo funkcijoms palaikyti.

Šiuo požiūriu ypač svarbios yra aminorūgštys, kadangi kai kurios iš jų yra būtini baltymų sintezės komponentai. Kad būtų išvengta netinkamo energinio aminorūgščių panaudojimo ir tuo pačiu užtikrinti tolesni energiją naudojantys procesai, kartu būtina vartoti kitus energijos šaltinius (angliavandenius/lipidus) 

Gliukozė metabolizuojama visame organizme. Kai kurie audiniai ir organai – CNS, kaulų čiulpai, eritrocitai, kanalėlių epitelis – energijos gauna tik iš gliukozės. Be to, gliukozė veikia kaip struktūrinė statybinė įvairių ląstelių medžiaga.

Dėl didesnio savo energinio tankio lipidai yra efektyvus energijos šaltinis. Ilgos grandinės trigliceridai aprūpina organizmą nepakeičiamosiomis riebalų rūgštimis, kurios reikalingos ląstelių komponentų sintezei. Šiems poreikiams lipidų emulsijos sudėtyje yra vidutinės grandinės ir ilgos grandinės trigliceridų (gautų iš sojų pupelių aliejaus).

Vidutinės grandinės trigliceridai hidrolizuojami, eliminuojami iš kraujotakos ir visiškai oksiduojami organizme greičiau nei ilgos grandinės trigliceridai. Todėl vidutinės grandinės trigliceridai yra labiau tinkamas energijos šaltinis, ypač kai yra sutrikusios ilgos grandinės trigliceridų skaidymo ir (arba) įsisavinimo funkcijos, pvz., kai yra lipoproteinų lipazės ir (arba) lipoproteinų lipazės kofaktorių trūkumas.

Nesočiosios riebalų rūgštys, gaunamos iš ilgos grandinės trigliceridų frakcijos, visų pirma tarnauja nepakeičiamųjų riebalų rūgščių trūkumo profilaktikai ir gydymui.

5.2 Farmakokinetinės savybės

Absorbcija

Nutriflex Lipid peri vartojamas lašinant į veną. Taigi visos gaunamos medžiagos gali būti metabolizuojamos nedelsiant.

Pasiskirstymas

Preparato dozė, infuzijos greitis, organizmo medžiagų apykaitos būklė ir individualūs paciento faktoriai (kiek laiko nevalgė) turi lemiamą reikšmę didžiausiai pasiekiamai trigliceridų koncentracijai. Vartojant pagal nurodymus ir tinkamai laikantis dozavimo rekomendacijų, trigliceridų koncentracija paprastai neviršija 3 mmol/l.

Kai laikomasi dozavimo rekomendacijų, vidutinio ilgio grandinės ir ilgos grandinės riebalų rūgštys praktiškai visiškai prisijungia prie plazmos albumino. Todėl, kai laikomasi dozavimo rekomendacijų, vidutinio ilgio ir ilgos grandinės riebalų rūgštys neprasiskverbia pro hematoencefalinį barjerą, taigi ir nepatenka į galvos ir stuburo smegenų skystį.

Aminorūgštys įeina į įvairių baltymų sudėtį skirtinguose kūno organuose. Taip pat kiekviena aminorūgštis išlieka kaip laisva aminorūgštis kraujyje ir ląstelių viduje.

Kadangi gliukozė tirpsta vandenyje, ji pasiskirsto su krauju po visą organizmą. Iš pradžių gliukozė pasiskirsto intravaskuliniame tarpe, po to patenka į intraląstelinį tarpą. 

Duomenų apie komponentų perėjimą pro placentos barjerą nėra.

Biotransformacija

Aminorūgštys, kurios nedalyvauja baltymų sintezėje, metabolizuojamos kaip nurodyta toliau. Amino grupė transaminacijos būdu atskiriama nuo anglies grandinės. Anglies grandinė tiesiogiai oksiduojama į CO₂ arba panaudojama kaip substratas gliukoneogenezei kepenyse. Amino grupė taip pat metabolizuojama kepenyse į šlapalą.

Gliukozė žinomais metabolizmo būdais metabolizuojama į anglies dioksidą ir vandenį. Dalis gliukozės panaudojama lipidų sintezei.

Po infuzijos trigliceridai hidrolizuojami į glicerolį ir riebalų rūgštis. Šie dalyvauja energijos gamybos fiziologiniuose keliuose, biologiškai aktyvių 0 molekulių sintezėje, gliukoneogenezėje ir lipidų resintezėje.

Eliminacija

Tik maži nepakitusių aminorūgščių kiekiai pašalinami su šlapimu.

Gliukozės perteklius pašalinamas su šlapimu, tik jei inkstuose pasiekiamas gliukozės slenkstis.

Sojų pupelių ir vidutinės grandinės trigliceridai visiškai metabolizuojami į CO₂ ir H₂O. Maži lipidų kiekiai prarandami tik atsiskiriant ląstelėms nuo odos ir kitų epitelio membranų. Pašalinimo per inkstus iš esmės nevyksta.

5.3 Ikiklinikinių saugumo tyrimų duomenys

Ikiklinikinių tyrimų su Nutriflex lipid peri nebuvo atlikta.

Duodant rekomenduojamomis dozėmis maitinamuosius mišinius kaip pakaitinę terapiją, toksinis poveikis nėra tikėtinas.

Toksinis poveikis reprodukcijai

Įvairių augalinių aliejų, ypač sojų pupelių aliejaus, sudėtyje gali būti fitoestrogenų, pvz., beta-sinestrolio. Skiriant beta-sinestrolį žiurkėms ir triušiams po oda ar į makštį, nustatytas vaisingumo sutrikimas. Remiantis šiuo metu turimais duomenimis, gyvūnams nustatytas poveikis neturi reikšmės klinikiniam preparato vartojimui.

6. FARMACINĖ INFORMACIJA 

6.1 Pagalbinių medžiagų sąrašas 

Citrinų rūgštis monohidratas (pH koreguoti)

Kiaušinio lecitinas

Glicerolis

Natrio oleatas

Injekcinis vanduo

6.2 Nesuderinamumas

Nutriflex Lipid peri negalima naudoti kaip tirpalo-nešiklio vaistiniams preparatams arba maišyti su kitais infuziniais tirpalais neatlikus tyrimų, nes negalima užtikrinti tinkamo emulsijos stabilumo.

Duomenis apie skirtingų priedų (pvz., elektrolitų, mikroelementų, vitaminų) suderinamumą ir atitinkamą tokių priedų tinkamumo laiką paprašius gali pateikti gamintojas.

6.3 Tinkamumo laikas

Neatidarius

2 metai 

Nuėmus apsauginį apvalkalą ir sumaišius maišelio turinį

Nustatyta, kad sumaišius maišelio turinį nesuvartoto tirpalo cheminis ir fizinis stabilumas laikant 2‑8 °C temperatūroje išlieka 7 dienas; laikant 25 °C temperatūroje tirpalas išlieka stabilus 48 valandas.

Įmaišius suderinamų priedų

Kad būtų išvengta užteršimo mikroorganizmais, įmaišius priedų, preparatą reikia vartoti nedelsiant. Jeigu įmaišius priedų, preparatas nėra nedelsiant vartojamas, už nesuvartoto preparato laikymo iki vartojimo trukmę ir sąlygas atsako vartotojas.

Pirmą kartą atidarius (pradūrus infuzinės sistemos prijungimo vietą)

Atidarius talpyklę, emulsiją reikia nedelsiant vartoti.

6.4 Specialios laikymo sąlygos

Laikyti ne aukštesnėje kaip 25 °C temperatūroje.

Negalima užšaldyti. Jeigu atsitiktinai buvo užšaldyta, maišelį reikia išmesti.

Maišelius laikyti išorinėje dėžutėje, kad preparatas būtų apsaugotas nuo šviesos.

6.5 Talpyklės pobūdis ir jos turinys

Nutriflex Lipid peri tiekiamas lanksčiuose kelių kamerų poliamido/polipropileno maišeliuose, kuriuose yra:

1 250 ml (500 ml aminorūgščių tirpalo + 250 ml riebalų emulsijos + 500 ml gliukozės tirpalo);

1 875 ml (750 ml aminorūgščių tirpalo + 375 ml riebalų emulsijos + 750 ml gliukozės tirpalo“;

2 500 ml (1 000 ml aminorūgščių tirpalo + 500 ml riebalų emulsijos + 1 000 ml gliukozės tirpalo).

Kelių kamerų maišelis supakuotas apsauginiame apvalkale. Tarp maišelio ir apvalkalo yra deguonies sugėriklis, inertinės medžiagos paketėlyje yra geležies milteliai. 

Dvi viršutines kameras galima sujungti su apatine kamera, atidarant tarpinę (nuplėšiamąją) siūlę.

Maišelio konstrukcija leidžia sumaišyti aminorūgštis, gliukozę, lipidus ir elektrolitus vienoje kameroje. Atidarant nuplėšiamąją siūlę, komponentai steriliai sumaišomi ir gaunama emulsija.

Dėžutėse, kuriose yra po penkis maišelius, yra skirtingų dydžių talpyklės.
Pakuočių dydžiai: 5 x 1 250 ml, 5 x 1 875 ml, 5 x 2 500 ml.

Gali būti tiekiamos ne visų dydžių pakuotės.

6.6 Specialūs reikalavimai atliekoms tvarkyti ir vaistiniam preparatui ruošti 

Specialių reikalavimų atliekoms tvarkyti nėra.

Sumaišytos emulsijos paruošimas: 

Išimkite vidinį maišelį iš jo apsauginio apvalkalo ir atlikite šiuos veiksmus:

         padėkite maišelį ant kieto, plokščio paviršiaus;

         sumaišykite gliukozę su aminorūgštimis spausdami viršutinę kairiąją kamerą prie nuplėšiamosios siūlės, tada įpilkite riebalų emulsiją spausdami viršutinę dešiniąją kamerą prie nuplėšiamosios siūlės;

         kruopščiai sumaišykite maišelio turinį.

Emulsija prieš infuziją visuomet turi būti laikoma kambario temperatūroje.

_________________________________________________________________________________ 

Pasiruošimas infuzijai:

         sulenkite maišelį ir pakabinkite jį ant infuzinio stovo už maišelio centre esančios kilpos;

         nuimkite nuo infuzinės sistemos prijungimo vietos apsauginį dangtelį ir pradėkite infuziją standartiniu būdu.

Mišinys yra baltos kaip pieno spalvos homogeniška aliejaus vandenyje tipo emulsija.

Galima naudoti tik nepažeistus maišelius, kuriuose aminorūgščių bei gliukozės tirpalai yra skaidrūs ir bespalviai ar gelsvos spalvos. Kameroje su lipidų emulsija pastebėjus spalvos pokyčius ar matomą fazių atsiskyrimą (aliejaus lašus), maišelių naudoti negalima.

Nutriflex Lipid peri tiekiamas vienos dozės talpyklėse. Po vartojimo talpyklę ir nesuvartotus likučius reikia išmesti.

Negalima jungti dalinai naudotų talpyklių.

Jei naudojami filtrai, jie turi būti pralaidūs lipidams.