Montelukastas, 10mg, plėvele dengtos tabletės
Vartojimas: vartoti per burną
Registratorius: GlaxoSmithKline Lietuva, UAB, Lietuva
Receptinis: Receptinis
Sudedamosios medžiagos: Montelukastas
1. Kas yra Montelukast GSK 10 mg ir kam jis vartojamas
Montelukast 10 mg yra leukotrienų receptorių antagonistas, kuris slopina medžiagas, vadinamas leukotrienais. Leukotrienai sukelia kvėpavimo takų susiaurėjimą ir patinimą plaučiuose, o taip pat gali sukelti alergijos simptomus. Slopindamas leukotrienus, Montelukast GSK 10 mg palengvina astmos simptomus, padeda kontroliuoti astmą, o taip pat palengvina sezoninės alergijos (dar vadinamos šienlige arba sezoniniu alerginiu rinitu) simptomus.
Gydytojas paskyrė Jums Montelukast GSK 10 mg astmai gydyti, kad vaistas neleistų atsirasti astmos simptomams dieną ir naktį.
- Montelukast GSK 10 mg skiriamas gydyti pacientams, kurių būklę nepakankamai kontroliuoja jau vartojami vaistai, todėl jiems reikia papildomo gydymo.
- Montelukast GSK 10 mg padeda išvengti kvėpavimo takų susiaurėjimo, kurį išprovokuoja fizinis krūvis.
- Tiems astma sergantiems pacientams, kuriems Montelukast GSK 10 mg skiriamas astmai gydyti, Montelukast GSK 10 mg gali palengvinti ir sezoninio alerginio rinito simptomus.
Gydytojas nurodys, kaip vartoti Montelukast GSK 10 mg, atsižvelgdamas į pasireiškiančius simptomus ir astmos sunkumą.
Kas yra astma?
Astma yra ilgai trunkanti liga.
Sergant astma, pasireiškia:
- kvėpavimo pasunkėjimas dėl kvėpavimo takų susiaurėjimo. Toks kvėpavimo takų susiaurėjimas pablogina arba pagerina atsaką į įvairias sąlygas;
- kvėpavimo takų jautrumas, dėl kurio kvėpavimo takai reaguoja į daugelį veiksnių, pavyzdžiui: cigarečių dūmus, žiedadulkes, šaltą orą arba fizinį krūvį;
- kvėpavimo takų gleivinės patinimas (uždegimas).
Astmos simptomai yra: kosulys, švokštimas ir spaudimas krūtinėje.
Kas yra sezoninė alergija?
Sezoninė alergija (dar vadinama šienlige arba sezoniniu alerginiu rinitu) yra alerginis atsakas, kurį dažnai sukelia ore esančios medžių, polių ir piktžolių žiedadulkės. Sezoninė alergija dažniausiai pasireiškia tokiais simptomais: nosies užgulimas, sloga, nosies niežulys, čiaudulys, akių ašarojimas, paraudimas ir niežulys.
2. Kas žinotina prieš vartojant Montelukast GSK 10 mg
Pasakykite gydytojui apie visas esamas ir buvusias sveikatos problemas arba alergiją.
Montelukast GSK 10 mg vartoti negalima
- jeigu yra alergija (padidėjęs jautrumas) montelukastui arba bet kuriai pagalbinei Montelukast GSK 10 mg medžiagai (jos išvardytos 6 skyriuje).
Įspėjimai ir atsargumo priemonės
Pasitarkite su gydytoju arba vaistininku, prieš pradėdami vartoti Montelukast GSK 10 mg.
- jeigu astma ar kvėpavimas pasunkėja, nedelsdami pasakykite gydytojui;
- per burną vartojamas Montelukast GSK 10 mg nėra skirtas ūminiams astmos priepuoliams gydyti. Ištikus priepuoliui, vykdykite gydytojo duotus nurodymus. Visada turėkite su savimi inhaliuojamųjų pirmosios pagalbos vaistų astmos priepuoliams gydyti;
- svarbu, kad Jūs vartotumėte arba Jūsų vaikas vartotų visus gydytojo paskirtus vaistus astmai gydyti. Montelukast GSK 10 mg negalima vartoti vietoj kitų gydytojo skirtų vaistų nuo astmos;
- visi pacientai, kurie vartoja vaistų astmai gydyti, turi žinoti, kad pasireiškus simptomų deriniui, pavyzdžiui, į gripą panašiam susirgimui, rankų ar kojų dilgčiojimui ar nutirpimui, pasunkėjus plaučių simptomams ir (arba) atsiradus išbėrimui, reikia pasikonsultuoti su gydytoju;
- negalima vartoti acetilsalicilo rūgšties (aspirino) arba vaistų nuo uždegimo (dar vadinamų nesteroidiniais vaistais nuo uždegimo arba NVNU), jeigu jie sunkina astmą.
Vartojimas vaikams
2‑5 metų vaikams tiekiamos Montelukast GSK 4 mg kramtomosios tabletės.
6‑14 metų vaikams ir paaugliams tiekiamos Montelukast GSK 5 mg kramtomosios tabletės.
Kiti vaistai ir Montelukast GSK 10 mg
Pasitarkite su gydytoju arba vaistininku, prieš pradėdami duoti savo vaikui Montelukast GSK 10 mg.
Kai kurie vaistai gali keisti Montelukast GSK 10 mg poveikį arba Montelukast GSK 10 mg gali keisti kitų vaistų poveikį.
Jeigu vartojate arba neseniai vartojote anksčiau išvardytų arba kokių nors kitų vaistų, įskaitant įsigytus be recepto, pasakykite gydytojui arba vaistininkui.
Pasakykite gydytojui prieš pradedėdami vartoti Montelukast GSK 10 mg, jeigu vartojate išvardytų vaistų:
- fenobarbitalį (epilepsijai gydyti);
- fenitoiną (epilepsijai gydyti);
- rifampiciną (tuberkuliozei ir kai kurioms kitoms infekcinėms ligoms gydyti);
- gemfibrozilą (aukštam lipidų kiekiui kraujyje gydyti).
Montelukast GSK 10 mg vartojimas su maistu ir gėrimais
Montelukast GSK 10 mg galima vartoti valgant arba be maisto.
Nėštumas ir žindymo laikotarpis
Vartojimas nėštumo metu
Jeigu esate nėščia, žindote kūdikį, manote, kad galbūt esate nėščia, arba planuojate pastoti, tai prieš vartodama šį vaistą, pasitarkite su gydytoju arba vaistininku.
Vairavimas ir mechanizmų valdymas
Nesitikima, kad Montelukast GSK 10 mg veiktų gebėjimą vairuoti automobilį arba valdyti mechanizmus. Vis dėlto individualus atsakas į vaistą gali būti skirtingas. Kai kuris šalutinis poveikis (pvz., svaigulys ir mieguistumas), apie kurį vartojant Montelukast GSK 10 mg buvo pranešta labai retai, gali veikti kai kurių pacientų gebėjimą vairuoti ar valdyti mechanizmus.
Montelukast GSK 10 mg sudėtyje yra aspartamo
Montelukast GSK 10 mg plėvele dengtų tablečių sudėtyje yra laktozės. Jeigu gydytojas Jums yra sakęs, kad netoleruojate kokių nors angliavandenių, kreipkitės į jį prieš pradėdami vartoti šį vaistą.
3. Kaip vartoti Montelukast GSK 10mg
Visada vartokite šį vaistą tiksliai kaip nurodė gydytojas arba vaistininkas. Jeigu abejojate, kreipkitės į gydytoją arba vaistininką.
- Visada reikia vartoti tik po vieną Montelukast GSK 10 mg tabletę vieną kartą per parą taip, kaip paskyrė gydytojas.
- Tabletes reikia vartoti net tuo atveju, kai nėra simptomų arba pasireiškia ūminis astmos priepuolis.
- Vartoti per burną,
Dozavimas suaugusiesiems ir 15 metų ar vyresniems paaugliams
Reikia išgerti po vieną 10 mg tabletę per parą vakare. Montelukast 10 mg galima gerti valgant arba be maisto.
Jeigu vartojate Montelukast GSK 10 mg, įsitikinkite, kad nevartojate jokių kitų vaistų, kurių sudėtyje yra tos pačios veikliosios medžiagos montelukasto.
Ką daryti pavartojus per didelę Montelukast GSK 10 mg dozę?
Nedelsdami kreipkitės patarimo į gydytoją.
Dauguma perdozavimo atvejų apie šalutinį poveikį pranešta nebuvo. Dažniausiai po perdozavimo suaugusiesiems ir vaikams pasireiškę simptomai buvo pilvo skausmas, mieguistumas, troškulys, galvos skausmas, vėmimas ir pernelyg didelis aktyvumas.
Pamiršus pavartoti Montelukast GSK 10 mg
Stenkitės vartoti Montelukast GSK 10 mg taip, kaip paskirta. Vis dėlto jeigu praleidote dozę, tik tęskite vartojimą pagal įprastą dozavimo planą, vartodami po vieną tabletę vieną kartą per parą.
Negalima vartoti dvigubos dozės norint kompensuoti praleistą dozę.
Nustojus vartoti Montelukast GSK 10 mg
Montelukast 10 mg gali gydyti astmą tik tada, kai yra vartojamas. Svarbu, kad vartotumėte Montelukast 10 mg visą gydytojo skirtą laiką. Tai padės kontroliuoti astmą.
Jeigu kiltų daugiau klausimų dėl šio vaisto vartojimo, kreipkitės į gydytoją arba vaistininką.
4. Galimas šalutinis poveikis
Montelukast GSK 10 mg, kaip ir visi kiti vaistai, gali sukelti šalutinį poveikį, nors jis pasireiškia ne visiems žmonėms.
Šalutinis poveikis, apie kurį klinikinių Montelukast GSK 10 mg plėvele dengtų tablečių tyrimų metu buvo pranešta dažniausiai ir manoma, kad jis susijęs su Montelukast GSK 10 mg, buvo:
- pilvo skausmas;
- galvos skausmas.
Toks poveikis paprastai buvo lengvas ir pasireiškė dažniau pacientams, vartojantiems Montelukast GSK 10 mg nei placebą (tabletes, kuriose nėra vaisto).
Toliau išvardyto galimo šalutinio poveikio dažnis pateiktas, naudojant tokius sutrikimų dažnio apibūdinimus:
labai dažni šalutiniai poveikiai: pasireiškia rečiau kaip 1 iš 10 vaistą vartojusių žmonių;
dažni šalutiniai poveikiai: pasireiškia nuo 1 iki 10 iš 100 vaistą vartojusių žmonių;
nedažni šalutiniai poveikiai: pasireiškia nuo 1 iki 10 iš 1000 vaistą vartojusių žmonių;
reti šalutiniai poveikiai: pasireiškia nuo 1 iki 10 iš 10 000 vaistą vartojusių žmonių;
labai reti šalutiniai poveikiai: pasireiškia rečiau kaip 1 iš 10 000 vaistą vartojusių žmonių.
Be to, po vaisto patekimo į rinką buvo pranešta apie išvardytus reiškinius:
- viršutinių kvėpavimo takų infekcinė liga (labai dažni);
- polinkio kraujuoti padidėjimas (reti);
- alerginės reakcijos, įskaitant išbėrimą, veido, lūpų, liežuvio ir (arba) gerklės patinimą, dėl kurių gali pasunkėti kvėpavimas arba rijimas (nedažni);
- pokyčiai, susiję su elgesiu arba nuotaika [nenormalūs sapnai, įskaitant košmarus, miego sutrikimas, vaikščiojimas miegant, irzlumas, nerimas, nerimastingumas, susijaudinimas, įskaitant agresyvų elgesį ar priešiškumą, depresija (nedažni), drebulys, dėmesio sutrikimas, atminties susilpnėjimas (reti), haliucinacijos, mintys apie savižudybę ir savižudiškas elgesys (labai reti);
- svaigulys, mieguistumas, dilgčiojimas ir dilgsėjimas ar nutirpimas, priepuoliai (nedažni);
- dažno širdies plakimo jutimas (palpitacijos) (reti);
- kraujavimas iš nosies (nedažni);
- viduriavimas, pykinimas, vėmimas (dažni), burnos džiūvimas, nevirškinimas (nedažni);
- kepenų uždegimas (hepatitas) (labai reti);
- mėlynių (kraujosruvų) atsiradimas, niežulys, dilgėlinė (nedažni), skausmingi raudoni sukietėjimai po oda, dažniausiai atsirandantys ant blauzdų (mazginė raudonė) (labai reti);
- sąnarių ar raumenų skausmas, raumenų mėšlungis (nedažni);
- karščiavimas (dažni), silpnumas arba nuovargis, bloga savijauta, patinimas (nedažni).
Buvo pranešta, kad montelukastu gydytiems astma sergantiems pacientams labai retais atvejais atsirado tokių simptomų, kaip į gripą panašaus susirgimo, rankų ir kojų dilgčiojimo ir dilgsėjimo ar nutirpimo pojūčio, plaučių simptomų pasunkėjimo ir (arba) išbėrimo derinys (Čargo-Strauso (Churg-Strauss) sindromas). Jeigu pasireiškė vienas ar daugiau išvardytų simptomų, turite iš karto pranešti gydytojui.
Daugiau informacijos apie šalutinį poveikį klauskite gydytojo arba vaistininko. Jeigu pasireiškė sunkus šalutinis poveikis arba pastebėjote šiame lapelyje nenurodytą šalutinį poveikį, pasakykite gydytojui arba vaistininkui.
Pranešimas apie šalutinį poveikį
Jeigu pasireiškė šalutinis poveikis, įskaitant šiame lapelyje nenurodytą, pasakykite gydytojui arba vaistininkui. Apie šalutinį poveikį taip pat galite pranešti tiesiogiai, užpildę interneto svetainėje www.vvkt.lt esančią formą, paštu Valstybinei vaistų kontrolės tarnybai prie Lietuvos Respublikos sveikatos apsaugos ministerijos, Žirmūnų g. 139A, LT 09120 Vilnius, tel: 8 800 73568, faksu 8 800 20131 arba el. paštu NepageidaujamaR@vvkt.lt. Pranešdami apie šalutinį poveikį galite mums padėti gauti daugiau informacijos apie šio vaisto saugumą.
5. Kaip laikyti Montelukast GSK 10 mg
Šį vaistą laikykite vaikams nepastebimoje ir nepasiekiamoje vietoje.
Ant pakuotės po ,,Tinka iki“ nurodytam tinkamumo laikui pasibaigus, šio vaisto vartoti negalima. Vaistas tinkamas vartoti iki paskutinės nurodyto mėnesio dienos.
Laikyti ne aukštesnėje kaip 30 ºC temperatūroje.
Vaistų negalima išmesti į kanalizaciją arba su buitinėmis atliekomis. Kaip išmesti nereikalingus vaistus, klauskite vaistininko. Šios priemonės padės apsaugoti aplinką.
6. Pakuotės turinys ir kita informacija
Montelukast GSK 10 mg sudėtis
- Veiklioji medžiaga yra montelukastas. Kiekvienoje tabletėje yra toks montelukasto natrio druskos kiekis, kuris atitinka 10 mg montelukasto.
- Pagalbinės medžiagos, kurių yra tabletės branduolyje, yra mikrokristalinė celiuliozė, laktozė monohidratas (89,3 mg), kroskarmeliozės natrio druska, mažai pakeista hidroksipropilceliuliozė (E463) ir magnio stearatas.
Tabletės plėvelėje yra šių pagalbinių medžiagų: hipromeliozės (E464), hidroksipropilceliuliozės (E463), titano dioksido (E171), geltonojo geležies oksido (E172) ir raudonojo geležies oksido (E172).
Montelukast GSK 10 mg išvaizda ir kiekis pakuotėje
Montelukast GSK 10 mg plėvele dengtos tabletės yra šviesiai gelsvos ar rusvai gelsvos spalvos, apvalios (apie 3 x 9 mm dydžio). Ant tabletės vienos pusės išraižyta ,,M9UT“ ir ,,10“.
Tabletės tiekiamos lizdinėmis plokštelėmis, kuriose yra 7, 10, 20, 28, 30, 50, 56, 90, 98, 100 tablečių.
Gali būti tiekiamos ne visų dydžių pakuotės.
Tarptautinis pavadinimas | Montelukastas |
Vaisto stiprumas | 10mg |
Vaisto forma | plėvele dengtos tabletės |
Grupė | Vaistinis preparatas |
Pogrupis | Cheminis vaistas |
Vartojimas | vartoti per burną |
Registracijos numeris | LT/1/11/2600 |
Registratorius | GlaxoSmithKline Lietuva, UAB, Lietuva |
Receptinis | Receptinis |
Vaistas registruotas | 2011.09.15 |
Vaistas perregistruotas | 2014.04.09 |
1. Vaistinio preparato pavadinimas
Montelukast GSK 10 mg plėvele dengtos tabletės
2. Kokybinė ir kiekybinė sudėtis
Vienoje plėvele dengtoje tabletėje yra toks montelukasto natrio druskos kiekis, kuris atitinka 10 mg montelukasto.
Pagalbinė medžiaga, kurios poveikis žinomas: vienoje tabletėje yra 89,3 mg laktozės monohidrato.
Visos pagalbinės medžiagos išvardytos 6.1 skyriuje.
3. Farmacinė forma
Plėvele dengta tabletė.
Šviesiai gelsvos ar rusvai gelsvos spalvos, apvalios, abipus išgaubtos (apie 3 x 9 mm dydžio). Ant tabletės vienos pusės išraižyta ,,M9UT“ ir ,,10“.
4. Klinikinė informacija
4.1 Terapinės indikacijos
Montelukast GSK 10 mg plėvele dengtos tabletės skirtos papildomam astmaos gydymui tiems pacientams, kuriems lengva arba vidutinio sunkumo nuolatinė astma nepakankamai kontroliuojama inhaliuojamaisiais kortikosteroidais ir kuriems pagal poreikį vartojami trumpo poveikio beta adrenoreceptorių agonistai nepakankamai kontroliuoja klinikinius astmos simptomus. Tiems astma sergantiems pacientams, kuriems montelukastas skiriamas astmai gydyti, montelukastas gali palengvinti ir sezoninio alerginio rinito simptomus.
Be to, Montelukast GSK 10 mg plėvele dengtos tabletės skirtos astmos profilaktikai pacientams, kuriems vyrauja fizinio krūvio sukeltas bronchų spazmas.
4.2 Dozavimas ir vartojimo metodas
Dozė astma arba astma ir kartu sezoniniu alerginiu rinitu sergantiems suaugusiesiems ir 15 metų bei vyresniems paaugliams yra viena 10 mg tabletė per parą, kurią reikia išgerti vakare.
Bendrosios rekomendacijos. Montelukasto gydomasis poveikis astmos kontrolės rodikliams pasireiškia per vieną parą. Montelukastą galima vartoti valgant arba be maisto. Pacientams rekomenduojama ir toliau vartoti montelukastą, kai jų astma tampa kontroliuojama, ir astmos pasunkėjimo laikotarpiais.
Montelukasto negalima vartoti kartu su kitais vaistiniais preparatais, kurių veiklioji medžiaga yra ta pati – montelukastas.
Senyviems pacientams arba pacientams, kurie serga inkstų nepakankamumu arba lengvu ar vidutinio sunkumo kepenų funkcijos sutrikimu, dozavimo keisti nebūtina. Duomenų apie pacientus, kuriems yra sunkus kepenų funkcijos sutrikimas, nėra. Dozavimas vyrams ir moterims nesiskiria.
Montelukasto vartojimas kartu su kitais vaistiniais preparatais astmai gydyti
Montelukastą galima skirti papildomai pacientams, kurie jau gydomi pagal kitus gydymo planus.
Inhaliuojamieji kortikosteroidai
Galima skirti papildomą gydymą montelukastu pacientams, kuriems inhaliuojamieji kortikosteroidai kartu su pagal poreikį vartojamais beta adrenoreceptorių agonistais klinikinę būklę kontroliuoja nepakankamai. Inhaliuojamųjų kortikosteroidų pakeisti montelukastu negalima (žr. 4.4 skyrių).
Tiekiamos Montelukast GSK 4 mg kramtomosios tabletės vaikams nuo 6 mėnesių iki 2 metų amžiaus gydyti.
Tiekiamos Montelukast GSK 5 mg kramtomosios tabletės 6‑14 metų vaikams ir paaugliams gydyti.
4.3 Kontraindikacijos
Padidėjęs jautrumas veikliajai arba bet kuriai 6.1 skyriuje nurodytai pagalbinei vaistinio preparato medžiagai.
4.4 Specialūs įspėjimai ir atsargumo priemonės
Pacientams reikia patarti, kad niekada nevartotų geriamojo montelukasto ūminiams astmos priepuoliams gydyti ir šiam tikslui visada turėtų lengvai pasiekiamų įprastų tinkamų vaistinių preparatų skubiai pagalbai. Pasireiškus ūminiam priepuoliui, reikia vartoti inhaliuojamąjį trumpai veikiantį beta adrenoreceptorių agonistą. Pacientai turi kaip įmanoma greičiau keiptis į gydytoją, jeigu jiems reikia daugiau trumpai veikiančių beta adrenoreceptorių agonistų inhaliacijų, negu įprastai.
Inhaliuojamųjų arba geriamųjų kortikosteroidų staigiai pakeisti montelukastu negalima.
Duomenų, kurie rodytų, kad vartojant kartu montelukastą, galima sumažinti geriamųjų kortikosteroidų dozę, nėra.
Vaistiniais preparatais nuo astmos, įskaitant montelukastą, gydytiems pacientams retais atvejais gali pasireikšti sisteminė eozinofilija, kartais pasireiškianti klinikiniais vaskulito požymiais, kurie atitinka Čargo-Strauso (Churg-Strauss) sindromą (būklę, kuri dažnai gydoma sisteminio poveikio kortikosteroidais). Šie atvejai paprastai, bet ne visada, buvo susiję su geriamųjų kortikosteroidų dozės sumažinimu ar jų vartojimo nutraukimu. Galimybės, kad leukotrienų receptorių antagonistai gali būti susiję su Čargo-Strauso (Churg-Strauss) sindromo pasireiškimu, negalima nei paneigti, nei įrodyti. Gydytojai turi būti pasirengę, jeigu pacientams pasireikštų eozinofilija, vaskulitinis bėrimas, plaučių simptomų pasunkėjimas, širdies komplikacijos ir (arba) neuropatija. Reikia iš naujo įvertinti pacientų, kuriems pasireiškia šie simptomai, būklę ir jų gydymo schemas.
Gydymas montelukastu nesumažina būtinybės vengti aspirino ir kitų nesteroidinių vaistinių preparatų nuo uždegimo pacientams, kuriems pasireiškia aspirino sukelta astma.
Šio vaistinio preparato negalima vartoti pacientams, kuriems nustatytas retas paveldimas sutrikimas – galaktozės netoleravimas, Lapp laktazės stygius arba gliukozės ir galaktozės malabsorbcija.
4.5 Sąveika su kitais vaistiniais preparatais ir kitokia sąveika
Montelukastas gali būti vartojamas kartu su kitais įprastiniais astmos profilaktikai ar ilgalaikiam astmos gydymui skiriamais vaistais. Vaistinių preparatų sąveikos tyrimų duomenimis, rekomenduojama gydomoji montelukasto dozė neturėjo kliniškai reikšmingo poveikio farmakokinetikai išvardytų vaistinių preparatų: teofilino, prednizono, prednizolono, geriamųjų kontraceptikų (etinilestradiolio / noretindrono 35/1), terfenadino, digoksino ir varfarino.
Tiriamųjų, kuriems kartu buvo skirtas fenobarbitalis, plotas po montelukasto koncentracijos plazmoje kreive (AUC) sumažėjo maždaug 40 %. Montelukasto metabolizmą veikia CYP 3A4, 2C8 ir 2C9,todėl montelukastą skirti reikia atsargiai kartu su CYP 3A4, 2C8 ir 2C9 sužadinančiais vaistiniais preparatais (ypač vaikams), pavyzdžiui: fenitoinu, fenobarbitaliu ir rifampicinu.
Tyrimai in vitro parodė, kad montelukastas yra stipraus poveikio CYP 2C8 inhibitorius. Vis dėlto klinikiniai vaistinių preparatų sąveikos tyrimai, kurių metu buvo vartotas montelukastas ir roziglitazonas (bandomasis substratas, kuris yra pavyzdinis vaistinių preparatų, kurių metabolizmą daugiausia veikia CYP 2C8, atstovas), parodė, kad montelukastas neslopina CYP 2C8 in vivo. Todėl nesitikima, kad montelukastas labai pakeistų metabolizmą vaistinių preparatų, kurių metabolizmą veikia šis izofermentas (pvz., paklitakselio, roziglitazono, repaglinido).
In vitro tyrimais parodyta, kad montelukastas yra CYP 2C8 substratas, o reikšmingai mažesnį kiekį metabolizuoja 2C9 ar 3A4. Klinikinių montelukasto ir gemfibrozilio (tiek CYP 2C8, tiek 2C9 inhibitoriaus) tarpusavio sąveikos tyrimų metu gemfibrozilis 4,4 karto padidino montelukasto sisteminę ekspoziciją. Skiriant kartu su gemfibroziliu ar kitais stipriais CYP 2C8 inhibitoriais montelukasto įprasto dozavimo koreguoti nereikia, tačiau gydytojai turi žinoti apie nepageidaujamų reakcijų padažnėjimo galimybę.
Remiantis in vitro gautais duomenimis, kliniškai svarbi vaistų sąveika su silpnesniais CYP 2C8 inhibitoriais (pvz., trimetoprimu) nėra tikėtina. Montelukastą skiriant kartu su stipriu CYP 3A4 inhibitoriumi itrakonazolu, montelukasto sisteminė ekspozicija reikšmingai nepadidėjo.
4.6 Vaisingumas, nėštumo ir žindymo laikotarpis
Nėštumas
Tyrimai su gyvūnais kenksmingo poveikio nėštumo eigai, embriono ar vaisiaus vystymuisi neparodė.
Riboti nėštumo duomenų bazės duomenys nerodo priežastinio ryšio tarp montelukasto vartojimo ir apsigimimų (pvz., galūnių apsigimimų), apie kuriuos retais atvejais pranešta po vaistinio preparato patekimo į pasaulinę rinką.
Montelukastą galima vartoti nėštumo metu tik tada, kai nusprendžiama, kad tai neabejotinai būtina.
Žindymas
Tyrimai su žiurkėmis parodė, kad montelukastas išsiskiria į pieną (žr. 5.3 skyrių). Nežinoma, ar montelukastas išsiskiria į motinos pieną.
Montelukastas gali būti vartojamas žindymo metu tik tada, kai nusprendžiama, kad tai neabejotinai būtina.
4.7 Poveikis gebėjimui vairuoti ir valdyti mechanizmus
Nesitikima, kad montelukastas veiktų paciento gebėjimą vairuoti ir valdyti mechanizmus. Vis dėlto labai retais atvejais asmenys pranešė apie mieguistumą ar svaigulį.
4.8 Nepageidaujamas poveikis
Montelukastas buvo įvertintas išvardytuose klinikiniuose tyrimuose.
- 10 mg plėvele dengtas tabletes vartojo maždaug 4 000 astma sergančių suaugusiųjų ir 15 metų bei vyresnių paauglių.
- 10 mg plėvele dengtas tabletes vartojo maždaug 400 astma ir kartu sezoniniu alerginiu rinitu sergančių suaugusiųjų ir 15 metų bei vyresnių paauglių.
- 5 mg kramtomąsias tabletes vartojo maždaug 1 750 astma sergančių vaikų ir paauglių nuo 6 iki 14 metų.
- 4 mg kramtomąsias tabletes vartojo 851 vaikas nuo 2 iki 5 metų; 4 mg granules vartojo 175 pacientas nuo 6 mėnesių iki 2 metų amžiaus.
Montelukastas buvo įvertintas klinikiniuose tyrimuose su protarpinės eigos astma sergančiais pacientais:
- 4 mg granulės ir kramtomosios tabletės su 1038 vaikais nuo 6 mėnesių iki 5 metų amžiaus.
Toliau išvardytos su vaistiniu preparatu susijusios nepageidaujamos reakcijos klinikinių tyrimų metu montelukastu gydytiems astma sergantiems pacientams pasireiškė dažnai (nuo ≥ 1/100 iki < 1/10) ir dažniau kaip placebą vartojusiems pacientams.
Organų sistemų klasės |
Suaugusieji ir 15 metų bei vyresni paaugliai (du 12 savaičių tyrimai, n=795) |
Vaikai ir paaugliai nuo 6 iki 14 metų (vienas 8 savaičių tyrimas, n=201) (du 56 savaičių tyrimai, n=615) |
2‑5 metų vaikai (vienas 12 savaičių tyrimas, n=461) (vienas 48 savaičių tyrimai, n=278) |
Vaikai nuo 6 mėnesių iki 2 metų amžiaus (vienas 6 savaičių tyrimas, n=175) |
Nervų sistemos sutrikimai |
Galvos skausmas |
Galvos skausmas |
|
Hiperkinezija |
Kvėpavimo sistemos, krūtinės ląstos ir tarpuplaučio sutrikimai |
|
|
|
Astma |
Virškinimo trakto sutrikimai |
Pilvo skausmas |
|
Pilvo skausmas |
Viduriavimas |
Odos ir poodinio audinio sutrikimai |
|
|
|
Egzeminis dermatitas, bėrimas |
Bendrieji sutrikimai ir vartojimo vietos pažeidimai |
|
|
Troškulys |
|
Klinikiniuose tyrimuose, kuriuose dalyvavo nedaug pacientų, pratęsus gydymą iki 2 metų suaugusiesiems ir iki 12 mėnesių vaikams ir paaugliams nuo 6 iki 14 metų, saugumo pobūdis nepakito.
Iš viso montelukastu buvo gydyti 502 vaikai nuo 2 iki 5 metų ne trumpiau kaip 3 mėnesius, 338 pacientai – 6 mėnesius ar ilgiau ir 534 pacientai – 12 mėnesių ar ilgiau. Ilgalaikio gydymo atveju saugumo pobūdis šių pacientų grupėse nepasikeitė.
Vaisto saugumas vaikų populiacijoje nuo 6 mėnesių iki 2 metų amžiaus, išliko nepakitęs gydant iki 3 mėnesių.
Patirtis, sukaupta po vaistinio preparato patekimo į rinką
Nepageidaujamos reakcijos, apie kurias buvo pranešta po vaistinio preparato patekimo į rinką, išvardytos toliau esančioje lentelėje pagal organų sistemų klases, naudojant specifinius reiškinių apibūdinimus. Dažnio kategorijos buvo nustatytos, remiantis atitinkamais klinikiniais tyrimais.
Organų sistemų kasės |
Nepageidaujamo reiškinio apibūdinimas |
Dažnio apibūdinimas* |
Infekcijos ir infestacijos |
Viršutinių kvėpavimo takų infekcinė liga †. |
Labai dažni |
Kraujo ir limfinės sistemos sutrikimai |
Polinkio kraujuoti padidėjimas. |
Reti |
Imuninės sistemos sutrikimai |
Padidėjusio jautrumo reakcijos, įskaitant anafilaksiją. |
Nedažni |
Eozinofilinė kepenų infiltracija. |
Labai reti |
|
Psichikos sutrikimai |
Nenormalūs sapnai, įskaitant košmarus, nemiga, somnambulizmas, nerimas, susijaudinimas, įskaitant agresyvų elgesį ar priešiškumą, depresija, psichomotorinis aktyvumas (įskaitant irzlumą, nerimastingumą, drebulį§). |
Nedažni |
Dėmesio sutrikimas, atminties susilpnėjimas. |
Reti |
|
Haliucinacijos, mintys apie savižudybę ir savižudiškas elgesys (polinkis į savižudybę). |
Labai reti |
|
Nervų sistemos sutrikimai |
Svaigulys, mieguistumas, parestezija / hipestezija, priepuoliai. |
Nedažni |
Širdies sutrikimai |
Palpitacijos. |
Reti |
Kvėpavimo sistemos, krūtinės ląstos ir tarpuplaučio sutrikimai |
Kraujavimas iš nosies. |
Nedažni |
Čargo-Strauso (Churg‑Strauss) sindromas (CSS) (žr. 4.4 skyrių). |
Labai reti |
|
Virškinimo trakto sutrikimai |
Viduriavimas ‡, pykinimas ‡, vėmimas ‡. |
Dažni |
Burnos džiūvimas, dispepsija. |
Nedažni |
|
Kepenų, tulžies pūslės ir latakų sutrikimai |
Transaminazių (ALT, AST) suaktyvėjimas serume. |
Dažni |
Hepatitas (įskaitant cholestazinį, hepatoceliulinį ir mišrų kepenų pažeidimą). |
Labai reti |
|
Odos ir poodinio audinio sutrikimai |
Išbėrimas ‡. |
Dažni |
Kraujosruvos, dilgėlinė, niežėjimas. |
Nedažni |
|
Angioneurozinė edema. |
Reti |
|
Mazginė raudonė (Erythema nodosum), daugiaformė raudonė (Erythema multiforme). |
Labai reti |
|
Skeleto, raumenų ir jungiamojo audinio sutrikimai |
Artralgija, mialgija, įskaitant raumenų mėšlungį. |
Nedažni |
Bendrieji sutrikimai ir vartojimo vietos pažeidimai |
Karščiavimas ‡. |
Dažni |
Astenija / nuovargis, negalavimas, edema. |
Nedažni |
|
* Dažnio apibūdinimai: labai dažni (≥ 1/10), dažni (nuo ≥ 1/100 iki < 1/10), nedažni (nuo ≥ 1/1 000 iki < 1/100), reti (nuo ≥ 1/10 000 iki < 1/1 000), labai reti (< 1/10 000). † Šis nepageidaujamas reiškinys, kuris montelukastą vartojantiems pacientams pasireiškė labai dažnai, klinikinių tyrimų metu labai dažnai pasireiškė ir pacientams, kurie vartojo placebą. ‡ Šis nepageidaujamas reiškinys, kuris montelukastą vartojantiems pacientams pasireiškė dažnai, klinikinių tyrimų metu dažnai pasireiškė ir pacientams, kurie vartojo placebą. § Dažnis: reti. |
Pranešimas apie įtariamas nepageidaujamas reakcijas
Svarbu pranešti apie įtariamas nepageidaujamas reakcijas, pastebėtas po vaistinio preparato pateikimo į rinką, nes tai leidžia nuolat stebėti vaistinio preparato naudos ir rizikos santykį. Sveikatos priežiūros specialistai turi pranešti apie bet kokias įtariamas nepageidaujamas reakcijas, užpildę interneto svetainėje http://www.vvkt.lt/ esančią formą, ir atsiųsti ją paštu Valstybinei vaistų kontrolės tarnybai prie Lietuvos Respublikos sveikatos apsaugos ministerijos, Žirmūnų g. 139A, LT 09120 Vilnius, faksu 8 800 20131 arba el. paštu NepageidaujamaR@vvkt.lt.
4.9 Perdozavimas
Specialios informacijos apie montelukasto perdozavimo gydymą nėra. Lėtinės astmos tyrimų duomenimis, suaugę pacientai 22 savaites vartojo iki 200 mg montelukasto paros dozes, o trumpalaikių tyrimų duomenimis, pacientai maždaug vieną savaitę vartojo iki 900 mg paros dozes ir nepatyrė kliniškai reikšmingų nepageidaujamų reiškinių.
Po vaistinio preparato patekimo į rinką ir klinikinių montelukasto tyrimų metu gauta pranešimų apie ūminio perdozavimo atvejus. Tai pranešimai apie atvejus, kai suaugusieji ar vaikai pavartojo iki 1 000 mg montelukasto dozę (maždaug 61 mg/kg kūno masės dozę 42 mėnesių vaikas). Klinikiniai ir laboratoriniai duomenys atitiko saugumo pobūdį suaugusiesiems ir vaikams. Daugeliu perdozavimo atvejų apie nepageidaujamus reiškinius nepranešta. Dažniausiai pasireiškę nepageidaujami reiškiniai atitiko montelukasto saugumo duomenis ir tai buvo pilvo skausmas, somnolencija, troškulys, galvos skausmas, vėmimas ir pernelyg didelis psichomotorinis aktyvumas.
Ar montelukastas pašalinamas iš organizmo peritoninės dializės arba hemodializės metu, nežinoma.
5. Farmakologinės savybės
5.1 Farmakodinaminės savybės
Farmakoterapinė grupė – leukotrienų receptorių antagonistai.
ATC kodas – R03D C03
Cisteinil-leukotrienai (LTC4, LTD4, LTE4) yra stiprūs uždegimo eikozanoidai, išskiriami įvairių ląstelių, įskaitant putliąsias ląsteles bei eozinofilus. Šie svarbūs proastminiai mediatoriai susijungia su cisteinil-leukotrienų (CysLT) receptoriais. CysLT pirmo tipo (CysLT1) receptorių yra žmogaus kvėpavimo takuose (įskaitant kvėpavimo takų lygiųjų raumenų ląsteles ir kvėpavimo takų makrofagus) ir kitose prouždeginimėse ląstelėse (įskaitant eozinofilus ir kai kurias kaulų čiulpų kamienines ląsteles). Astmos atveju leukotrienai sukelia poveikį kvėpavimo takams, įskaitant bronchų spazmą, gleivių sekreciją, kraujagyslių pralaidumą bei eozinofilų kaupimąsi. Alerginio rinito atveju paveikus alergenui, nosies gleivinė ir ankstyvos, ir vėlyvos fazės reakcijų metu išskiria CysLT, kurie yra susiję su alerginio rinito simptomais. Atlikus provokaciją į nosį su CysLT, nustatyta, kad padidėja kvėpavimo takų pasipriešinimas nosyje ir atsiranda nosies nepraeinamumo simptomų.
Montelukastas yra veiklus geriamasis junginys, kuriam būdingas didelis afinitetas ir selektyvumas CysLT1 receptoriams. Klinikinių tyrimų duomenimis, net tokia maža kaip 5 mg montelukasto dozė slopina bronchų spazmą po LTD4 inhaliacijos. Bronchai išsiplečia per dvi valandas po pavartojimo. Beta adrenoreceptorių agonisto sukeltas bronchų plečiamasis poveikis ir montelukasto sukeltas poveikis yra adityvus. Gydymas montelukastu slopino ir ankstyvos, ir vėlyvos fazės antigeno išprovokuotą bronchų spazmą. Montelukastas, palyginti su placebu, mažino eozinofilų kiekį suaugusiųjų ir vaikų periferiniame kraujyje. Kito tyrimo duomenimis, gydymas montelukastu reikšmingai sumažino eozinofilų kiekį kvėpavimo takuose (suskaičiuoti skrepliuose) ir periferiniame kraujyje bei gerino astmos klinikinių simptomų kontrolę.
Tyrimų su suaugusiaisiais duomenimis, 10 mg montelukasto dozė vieną kartą per parą, palyginti su placebu, reikšmingai pagerino rytinį FEV1 (pokytis nuo pradinio 10,4 %, palyginti su 2,7 %), rytinis didžiausias iškvėpimo greitis (angl. peak expiratory flow rate [PEFR]) (pokytis nuo pradinio 24,5 l/min., palyginti su 3,3 l/min.) ir reikšmingai sumažėjo bendrasis beta adrenoreceptorių agonistų vartojimas (pokytis nuo pradinio -26,1 %, palyginti su -4,6 %).
Palyginti su placebu, labai pagerėjo dieną ir naktį atsiradusių astmos simptomų, apie kuriuos pranešė pacientai, balas.
Tyrimai su suaugusiaisiais parodė, kad montelukastas gali sustiprinti kartu vartojamų inhaliuojamųjų kortikosteroidų klinikinį poveikį (FEV1 pokytis % nuo pradinio vartojant inhaliuojamąjį beklometazoną kartu su montelukastu, palyginti su beklometazono vartojimu, buvo atitinkamai 5,43 %, palyginti su 1,04 %, palyginti su beta adrenoreceptorių agonisto vartojimu – -8,70 %, palyginti su 2,64 %). Montelukastas, palyginti su inhaliuojamuoju beklometazonu (200 µg du kartus per parą per tūrinį įtaisą), parodė greitesnį pradinį atsaką, nors gydant beklometazonu 12 savaičių tyrimo metu, vidutinis gydymo veiksmingumas buvo didesnis (FEV1 pokytis % nuo pradinio vartojant montelukastą, palyginti su beklometazono vartojimu, buvo atitinkamai 7,49 %, palyginti su 13,3 %, vartojant beta agonistą – -28,28 %, palyginti su -43,89 %). Vis dėlto didelei procentinei daliai montelukastu gydytų pacientų, palyginti su beklometazono vartojimu, pasireiškė panašus klinikinis atsakas (pvz., 50 % pacientų, gydytų beklometazonu, FEV1 pagerėjo vidutiniškai 11 % ir daugiau, palyginti su pradiniu ir toks pat atsakas pasireiškė 42 % montelukastu gydytiems pacientams).
Klinikiniame tyrime simptominiam sezoninio alerginio rinito gydymui montelukastu įvertinti dalyvavo suaugę ir 15 metų bei vyresni astma sergantys pacientai, kuriems kartu pasireiškė sezoninis alerginis rinitas. Šiame tyrime vartojant 10 mg montelukasto tabletes vieną kartą per parą, reikšmingai pagerėjo rinito simptomų per parą balas, palyginti su placebu. Rinito simptomų per parą balas yra dienos metu atsirandančių simptomų balo (nosies užsikimšimo, skystų išskyrų iš nosies, čiaudulio, nosies niežulio balų vidurkis) ir nakties metu atsirandančių simptomų (nosies užgulimo prabudus, negalėjimo užmigti ir atsibudimo naktį balų vidurkis) balo vidurkis. Bendrasis alerginio rinito įvertinimas pacientų ir gydytojų nuomone reikšmingai pagerėjo, palyginti su placebu. Veiksmingumo gydant astmą įvertinimas nebuvo svarbiausias šio tyrimo tikslas.
Aštuonių savaičių tyrimo, kuriame dalyvavo nuo 6 iki 14 metų vaikai ir paaugliai, duomenimis, vartojant 5 mg montelukasto dozę vieną kartą per parą, palyginti su placebu, reikšmingai pagerėjo kvėpavimo funkcija (FEV1 pokytis nuo pradinio buvo 8,71 %, palyginti su 4,16 %, rytinio PEFR pokytis nuo pradinio buvo 27,9 l/min., palyginti su 17,8 l/min.) ir sumažėjo beta adrenoreceptorių agonistų vartojimas pagal poreikį (pokytis nuo pradinio buvo -11,7 %, palyginti su +8,2 %).
Dvylikos mėnesių tyrimo, kuriame astmos kontrolės veiksmingumas gydant montelukastu lengva persistuojančia astma sergančius nuo 6 iki 14 metų vaikus ir paauglius buvo palygintas su inhaliuojamojo flutikazono poveikiu, duomenimis, montelukastas ne blogiau už flutikazoną didino dienų, kai nereikėjo vartoti vaistinių preparatų skubiai pagalbai (pirminė vertinamoji baigtis), procentinę dalį. Per vidutiniškai 12 mėnesių gydymo laikotarpį dienų, kai nereikėjo vartoti vaistinių preparatų skubiai pagalbai, procentinė dalis vartojant montelukastą padidėjo nuo 61,6 iki 84,0, o flutikazono grupėje – nuo 60,9 iki 86,7. Dienų, kai nereikėjo vartoti vaistinių preparatų skubiai pagalbai nuo astmos, procentinės dalies mažiausių kvadratų vidurkio padidėjimo skirtumas tarp grupių buvo statistiškai reikšmingas (-2,8, 95 % PI, 4,7, -0,9), bet neviršijo prieš pradedant tyrimą numatytų kliniškai neblogesnio rezultato ribų. Be to, ir montelukastas, ir flutikazonas gerino astmos kontrolę pagal antrinius kintamuosius, įvertintus po 12 gydymo mėnesių.
- FEV1 padidėjo nuo 1,83 l iki 2,09 l montelukasto grupėje ir nuo 1,85 l iki 2,14 l flutikazono grupėje. FEV1 mažiausių kvadratų vidurkio padidėjimo skirtumas tarp grupių buvo -0,02 l (95 % PI, -0,06, 0,02). Numatytojo FEV1 vidurkio padidėjimas nuo pradinio % buvo 0,6 % gydymo montelukastu grupėje ir 2,7 % gydymo flutikazonu grupėje. Numatytojo FEV1 mažiausių kvadratų vidurkio pokyčio nuo pradinio skirtumas % buvo reikšmingas (-2,2 %, 95 % PI -3,6, -0,7).
- Dienų, kuriomis buvo vartotas beta adrenoreceptorių agonistas, dalis procentais sumažėjo nuo 38,0 iki 15,4 montelukasto grupėje ir nuo 38,5 iki 12,8 flutikazono grupėje. Dienų, kuriomis buvo vartotas beta adrenoreceptorių agonistas, dalies procentais mažiausių kvadratų vidurkio skirtumas tarp grupių buvo reikšmingas (2,7, 95 % PI 0,9, 4,5).
- Pacientų, patyrusių astmos priepuolį (astmos priepuolis apibūdinamas astmos pasunkėjimo laikotarpiu, kai reikia gydyti geriamaisiais steroidais ir neplanuotai kreiptis į gydytoją, apsilankyti ligoninės priėmimo skyriuje arba atsigulti į ligoninę), procentinė dalis buvo 32,2 montelukasto grupėje ir 25,6 flutikazono grupėje. Šansų santykis (95 % PI) yra lygus 1,38 (1,04, 1,84).
- Procentinė pacientų, tyrimo laikotarpiu gydytų sisteminio poveikio (daugiausia geriamaisiais) kortikosteroidais, dalis buvo 17,8 % montelukasto grupėje ir 10,5 % flutikazono grupėje. Mažiausių kvadratų vidurkio skirtumas tarp grupių buvo 7,3 % (95 % PI, 2,9, 11,7).
Dvylikos savaičių tyrimas su suaugusiaisiais parodė reikšmingą fizinio krūvio sukelto bronchų spazmo (exercise-induced bronchoconstriction, EIB) sumažėjimą (didžiausias FEV1 sumažėjimas, vartojant montelukastą, buvo 22,33 %, palyginti su 32,40 %, vartojant placebą; laikotarpis, per kurį FEV1 grįžo iki rodmens, kuris nuo pradinio skiriasi ne daugiau kaip 5 %, truko 44,22 min., palyginti su 60,64 min.). Šis poveikis nekito per visą 12 savaičių tyrimo laikotarpį. Be to, EIB sumažėjimą parodė ir trumpalaikis tyrimas, kuriame dalyvavo 6 metų – 14 metų amžiaus vaikų populiacijos pacientai (didžiausias FEV1 sumažėjimas buvo 18,27 %, palyginti su 26,11 %; laikotarpis, per kurį FEV1 grįžo iki rodmens, kuris nuo pradinio skiriasi ne daugiau kaip 5 %, truko 17,76 min., palyginti su 27,98 min.). Poveikis abiejuose tyrimuose pasireiškė vartojimo vieną kartą per parą laikotarpio pabaigoje.
Montelukastu gydant astma sergančius aspirinui jautrius pacientus, kurie kartu vartojo inhaliuojamuosius ir (arba) geriamuosius kortikosteroidus, palyginti su placebu, labai pagerėjo astmos kontrolė (FEV1 pokytis nuo pradinio rodmens buvo 8,55 %, palyginti su -1,74 %, o bendras beta adrenoreceptorių agonistų vartojimas sumažėjo -27,78 %, palyginti su 2,09 %).
5.2 Farmakokinetinės savybės
Absorbcija
Išgertas montelukastas greitai absorbuojamas. Vidutinė didžiausia koncentracija (Cmax) nevalgiusio suaugusio žmogaus, išgėrusio 10 mg plėvele dengtą tabletę, plazmoje atsirado (tmax) po 3 valandų. Geriamojo vaistinio preparato vidutinis biologinis prieinamumas yra 64 %. Įprastas maistas įtakos biologiniam prieinamumui ir Cmax neturi. Vaistinio preparato saugumas ir veiksmingumas įrodytas klinikiniais tyrimais, kurių metu 10 mg plėvele dengtos tabletės buvo vartotos neatsižvelgiant į valgymo laiką.
Suaugusiam žmogui, pavartojus 5 mg kramtomąją tabletę, Cmax atsirado praėjus 2 valandoms po vaistinio preparato pavartojimo nevalgius. Geriamojo vaistinio preparato vidutinis biologinis prieinamumas yra 73 %, o įprastinis maistas jį sumažina iki 63 %.
Pasiskirstymas
Daugiau kaip 99 % montelukasto prisijungia prie plazmos baltymų. Vidutinis montelukasto pasiskirstymo tūris pusiausvyros apykaitos sąlygomis yra 8‑11 litrų. Radioaktyviai žymėtojo montelukasto tyrimai su žiurkėmis parodė, kad menka jo dalis prasiskverbia per hematoencefalinį barjerą. Be to, praėjus 24 valandoms po vaistinio preparato dozės pavartojimo, radioaktyviai žymėtosios medžiagos koncentracija visuose kituose audiniuose buvo minimali.
Biotransformacija
Didelė dalis montelukasto yra ekstensyviai metabolizuojama. Gydomųjų dozių tyrimų duomenimis, pusiausvyros apykaitos sąlygomis montelukasto metabolitų koncentracijos suaugusiųjų ir vaikų plazmoje buvo neišmatuojamos.
Citochromas P450 2C8 yra pagrindinis montelukasto metabolizmą vykdantis fermentas. Be to, šiek tiek dalyvauja CYP 3A4 ir 2C9, nors buvo parodyta, kad stiprus CYP 3A4 inhibitorius itrakonazolas sveikų tiriamųjų, vartojusių po 10 mg montelukasto per parą, organizme montelukasto farmakokinetikos kintamųjų nepakeitė. Remiantis tolesnių tyrimų su žmogaus kepenų mikrosomomis in vitro duomenimis, gydomosios montelukasto koncentracijos plazmoje neslopina citochromo P450 3A4, 2C9, 1A2, 2A6, 2C19 ar 2D6 izofermentų. Metabolitų įtaka montelukasto gydomajam poveikiui yra minimali.
Eliminacija
Vidutinis montelukasto klirensas iš sveikų suaugusiųjų plazmos yra 45 ml/min. Išgėrus radioaktyviai žymėtojo montelukasto dozę, 86 % radioaktyviosios medžiagos buvo nustatyta 5 paras rinktose išmatose ir < 0,2 % – šlapime. Įvertinus kartu su biologinio prieinamumo duomenimis, matyti, kad geriamasis montelukastas ir jo metabolitai šalinami beveik vien tik su tulžimi.
Pacientų savybės
Senyviems pacientams arba pacientams, kuriems yra lengvas ir vidutinio sunkumo kepenų funkcijos nepakankamumas, dozavimo keisti nebūtina. Tyrimų su pacientais, kuriems yra inkstų funkcijos sutrikimas, neatlikta. Montelukastas ir jo metabolitai eliminuojami su tulžimi, todėl pacientams, kuriems yra inkstų funkcijos sutrikimas, dozės keisti nebūtina. Duomenų apie montelukasto farmakokinetiką pacientų, kuriems yra sunkus kepenų funkcijos nepakankamumas (> 9 balų pagal Child-Pugh), organizme nėra.
Didelės montelukasto dozės (nuo 20 iki 60 kartų didesnės už rekomenduojamą dozę suaugusiesiems) mažino teofilino koncentraciją plazmoje. Šio poveikio nepastebėta, vartojant rekomenduojamą 10 mg dozę vieną kartą per parą.
5.3 Ikiklinikinių saugumo tyrimų duomenys
Toksinio poveikio tyrimuose su gyvūnais buvo stebėti laikini nedideli biocheminiai ALT, gliukozės, fosforo ir trigliceridų koncentracijų serume pokyčiai. Toksinio poveikio gyvūnams požymiai buvo sustiprėjusi seilių sekrecija, virškinimo trakto simptomai, skystos išmatos ir jonų pusiausvyros sutrikimas. Šiuos reiškinius sukėlė dozės, kurias vartojant, ekspozicija buvo > 17 kartų didesnė už tą, kuri būna vartojant gydomąją dozę. Nepageidaujamas poveikis beždžionėms pasireiškė vartojant didesnes kaip 150 mg/kg paros dozes (> 232 kartus didesnė sisteminė ekspozicija už tą, kuri būna vartojant gydomąją dozę). Tyrimuose su gyvūnais montelukastas neveikė vaisingumo ar reprodukcinės elgsenos, kai sisteminė ekspozicija buvo daugiau kaip 24 kartais didesnė už gydomąją. Vaisingumo tyrimo su žiurkių patelėmis metu pastebėtas nedidelis žiurkiukų kūno masės sumažėjimas skiriant 200 mg/kg paros dozę (> 69 kartus didesnė ekspozicija už tą, kuri būna vartojant gydomąją dozę). Tyrimų su triušiais duomenimis, dažniau pasireiškė nepilnas sukaulėjimas, palyginti su kontrolinės grupės gyvūnais, kai sisteminė ekspozicija buvo > 24 kartais didesnė tą, kuri būna vartojant gydomąją dozę. Žiurkėms anomalijų nepastebėta. Nustatyta, kad montelukastas prasiskverbia per gyvūnų placentos barjerą ir išsiskiria į patelių pieną.
Išgėrus vienkartinę iki 5 000 mg/kg montelukasto natrio druskos dozę (didžiausia tirta dozė) pelėms ir žiurkėms (pelėms ir žiurkėms atitinkamai 15 000 mg/m2 ir 30 000 mg/m2), mirtinų atvejų nebuvo. Ši dozė yra 25 000 kartų didesnė už rekomenduojamą paros dozę suaugusiam žmogui (apskaičiuotą, kai suaugusio paciento kūno masė yra 50 kg).
Nustatyta, kad vartojant iki 500 mg/kg montelukasto paros dozes, pelėms, veikiamoms UVA, UVB ar matomų saulės spektro spindulių (maždaug > 200 kartų didesnė sisteminė ekspozicija), fototoksinio poveikio nebūna
Montelukastas nesukėlė nei mutageninio poveikio in vitro ar in vivo, nei tumorogeninio poveikio graužikų rūšims.
6. Farmacinė informacija
6.1 Pagalbinių medžiagų sąrašas
Tabletės branduolys
Mikrokristalinė celiuliozė
Laktozė monohidratas
Kroskarmeliozės natrio druska
Mažai pakeista hidroksipropilceliuliozė (E463)
Magnio stearatas
Tabletės plėvelė
Hipromeliozė (E464)
Hidroksipropilceliuliozė (E463)
Titano dioksidas (E171)
Geltonasis geležies oksidas (E172)
Raudonasis geležies oksidas (E172)
6.2 Nesuderinamumas
Duomenys nebūtini.
6.3 Tinkamumo laikas
2 metai.
6.4 Specialios laikymo sąlygos
Laikyti ne aukštesnėje kaip 30 ºC temperatūroje.
6.5 Talpyklės pobūdis ir jos turinys
Tabletės supakuotos į OPA/Al/PVC//Al lizdines plokšteles ir kartono dėžutę.
Pakuočių dydžiai
Lizdinėje plokštelėje yra 7, 10, 20, 28, 30, 50, 56, 90, 98, 100 tablečių.
Gali būti tiekiamos ne visų dydžių pakuotės.
6.6 Specialūs reikalavimai atliekoms tvarkyti
Specialių reikalavimų nėra.
Nesuvartotą vaistinį preparatą ar atliekas reikia tvarkyti laikantis vietinių reikalavimų.
Populiariausios ligos
Rekomenduojamos gydymo įstaigos
-
+185-24+161
-
+44-7+37
-
+20-4+16
-
+15-6+9
-
+9-5+4
- Daugiau gydymo įstaigų
Anekdotai
-
- Daktare, labai skauda dešinę koją.
- Taigi amžius, močiute, amžius, todėl ir skauda.
- Tai ,kad daktare ir kairė koja tokio pat amžiaus, bet jos neskauda - Daugiau anekdotų
Dienos Klausimas
Ar jau bandėte vaistą „Lilandor” nerimui ir nemigai gydyti