MODUXIN

Vykdoma papildoma šio vaistinio preparato stebėsena. Tai padės greitai nustatyti naują saugumo informaciją. Sveikatos priežiūros specialistai turi pranešti apie bet kokias įtariamas nepageidaujamas reakcijas. Apie tai, kaip pranešti apie nepageidaujamas reakcijas, žr. 4.8 skyriuje.

1. VAISTINIO PREPARATO PAVADINIMAS 

MODUXIN 35 mg pailginto atpalaidavimo tabletės

2. KOKYBINĖ IR KIEKYBINĖ SUDĖTIS

Vienoje tabletėje yra 35 mg trimetazidino dihidrochlorido.

Pagalbinė medžiaga, kurios poveikis žinomas: sojų lecitinas (žr. 4.4 skyrių).

Visos pagalbinės medžiagos išvardytos 6.1 skyriuje.

3. FARMACINĖ FORMA

Pailginto atpalaidavimo tabletė. 

Tabletės yra rausvos, apskritos, abipus išgaubtos, apie 8 mm skersmens, be įspaudo.

4. KLINIKINĖ INFORMACIJA

4.1 Terapinės indikacijos

Trimetazidinas yra skirtas stabilia krūtinės angina sergančių suaugusių pacientų, kuriems gydymo pirmos eilės vaistiniais preparatais nuo krūtinės anginos nepakanka arba toks gydymas netoleruojamas, papildomam simptominiam gydymui.

4.2 Dozavimas ir vartojimo metodas 

Dozavimas

Dozė yra viena 35 mg trimetazidino tabletė 2 kartus per parą valgio metu.

Ypatingos pacientų populiacijos

Pacientams, kurių inkstų funkcija sutrikusi

Pacientams, kuriems yra vidutinio sunkumo inkstų funkcijos sutrikimas (kreatinino klirensas 30–60 ml/min.) (žr. 4.4 ir 5.2 skyrius), rekomenduojama dozė yra viena 35 mg tabletė ryte pusryčių metu.

Senyviems pacientams

Dėl su amžiumi susijusio inkstų funkcijos susilpnėjimo senyviems pacientams gali padidėti trimetazidino ekspozicija (žr. 5.2 skyrių). Vidutinio sunkumo inkstų sutrikimu sergantiems pacientams (kreatinino klirensas 30–60 ml/min.) rekomenduojama dozė yra viena 35 mg tabletė ryte pusryčių metu.

Senyviems pacientams dozę didinti reikia atsargiai (žr. 4.4 skyrių).

Vaikų populiacija

Trimetazidino saugumas ir veiksmingumas jaunesniems kaip 18 metų vaikams neištirti. Duomenų nėra. 

Vartojimo metodas

Vartoti per burną.

4.3 Kontraindikacijos

• Padidėjęs organizmo jautrumas veikliajai medžiagai arba bet kuriai 6.1 skyriuje nurodytai  
• pagalbinei medžiagai.
• Parkinsono liga, parkinsonizmo simptomai, tremoras, neramių kojų sindromas ir kiti susiję judesių sutrikimai.
• Žinomas padidėjęs jautrumas sojoms arba žemės riešutams.
• Sunkus inkstų funkcijos sutrikimas (kreatinino klirensas < 30 ml/min.).

4.4 Specialūs įspėjimai ir atsargumo priemonės

Trimetazidinas gali sukelti arba pasunkinti parkinsonizmo simptomus (tremorą, akineziją, hipertoniją), kurie turi būti tiriami, ypač senyvo amžiaus pacientams. Abejotinais atvejais, pacientai turi būti nukreipiami pas neurologą atitinkamiems tyrimams.

Pasireiškus judesių sutrikimams, tokiems kaip parkinsonizmo simptomai, neramių kojų sindromas, tremoras, netvirta eisena, trimetazidino vartojimą reikia galutinai nutraukti.

Tokie atvejai mažai paplitę ir įprastai, nutraukus gydymą, yra grįžtami. Daugumai pasveikusių pacientų simptomai išnyko per 4 mėnesius nutraukus trimetazidino vartojimą. Jeigu parkinsonizmo simptomai išlieka daugiau kaip 4 mėnesius po vaisto vartojimo nutraukimo, reikia pasikonsultuoti su neurologu.

Galimi kritimai dėl netvirtos eisenos ar arterinės hipotezijos, ypatingai kraujospūdį mažinančių vaistų vartojantiems pacientams (žr. 4.8 skyrių). 

Atsargumo priemonių turi būti imamasi skiriant trimetazidiną pacientams, kuries yra tikėtina didesnė vaisto ekspozicija:

• kuriems yra vidutinio sunkumo inkstų funkcijos sutrikimas (žr. 4.2 ir 5.2 skyrius),
• senyviems pacientams, vyresniems kaip 75 metų (žr. 4.2 skyrių).

Esant sunkiam kepenų funkcijos sutrikimui, dėl klinikinės patirties trūkumo preparato skirti nerekomenduojama.

MODUXIN nėra skirtas gydyti krūtinės anginos priepuoliams bei nėra skirtas pradiniam nestabilios krūtinės anginos arba miokardo infarkto gydymui. Šio vaisto negalima vartoti iki hospitalizavimo ir pirmosiomis hospitalizavimo dienomis.

Esant krūtinės anginos priepuoliams, reikia iš naujo įvertinti koronaropatiją ir iš naujo priderinti gydymą (jei reikalinga, taikyti farmakoterapiją ir revaskulizaciją).

Sojos:

MODUXIN 35 mg pailginto atpalaidavimo tablečių sudėtyje yra sojų lecitino. Pacientams, kuriems yra alergija sojoms arba žemės riešutams, šio preparato vartoti negalima.

4.5 Sąveika su kitais vaistiniais preparatais ir kitokia sąveika

Klinikiniai tyrimai, atlikti su trimetazidinu, net ir vyresniems pacientams neparodė sąveikos su bet kokiais kitais vaistiniais preparatais.

4.6 Vaisingumas, nėštumo ir žindymo laikotarpis

Nėštumas

Eksperimentų su gyvūnais metu pranešimų apie teratogeniškumą negauta, tačiau dėl nepakankamų klinikinių įrodymų negalima visiškai atmesti vaisiaus vystimosi sutrikimo galimybės. Geriausia vengti skirti trimetazidiną nėštumo metu.

Žindymas

Ar trimetazidino patenka į motinos pieną, nežinoma, todėl MODUXIN žindyvėms nevartotinas.

4.7 Poveikis gebėjimui vairuoti ir valdyti mechanizmus 

Atliktų klinikinių tyrimų metu trimetazidinas nedarė poveikio hemodinamikai, tačiau po vaisto patekimo į rinką buvo gauta pranešimų apie svaigulį ir mieguistumą (žr. 4.8 skyrių). Tai gali turėti poveikį gebėjimui vairuoti ir valdyti mechanizmus.

4.8 Nepageidaujaumas poveikis

Kartais pasireiškia virškinimo sutrikimo simptomų (pykinimas, vėmimas).

Buvo gauta pranešimų apie grįžtamąjį parkinsonizmą (dažnis nežinomas). Trimetazidinas taip pat gali pabloginti pacientų, sergančių Parkinsono arba Levi (Lewy) kūnelių liga, būklę. 

Galimas trimetazidino šalutinis poveikis yra apibendrintas toliau esančioje lentelėje pagal organų sistemas ir pasireiškimo dažnį, neįtraukiant pavienių atvejų. Dažnis nustatomas taip: labai dažnas (≥1/10), dažnas ( nuo ≥1/100 iki <1/10), nedažnas (nuo ≥1/1 000 iki <1/100), retas (nuo ≥1/10,000 iki <1/1 000), labai retas (<1/10 000), nežinomas (negali būti apskaičiuotas pagal turimus duomenis).

Pranešimas apie įtariamas nepageidaujamas reakcijas

Svarbu pranešti apie įtariamas nepageidaujamas reakcijas, pastebėtas po vaistinio preparato pateikimo į rinką, nes tai leidžia nuolat stebėti vaistinio preparato naudos ir rizikos santykį. Sveikatos priežiūros specialistai turi pranešti apie bet kokias įtariamas nepageidaujamas reakcijas, užpildę interneto svetainėje http://www.vvkt.lt/ esančią formą, ir atsiųsti ją paštu Valstybinei vaistų kontrolės tarnybai prie Lietuvos Respublikos sveikatos apsaugos ministerijos, Žirmūnų g. 139A, LT 09120 Vilnius, faksu 8 800 20131 arba el. paštu NepageidaujamaR@vvkt.lt.

4.9 Perdozavimas

Pranešimų apie perdozavimą negauta.

5. FARMAKOLOGINĖS SAVYBĖS

5.1 Farmakodinaminės savybės

Farmakoterapinė grupė - kardioterapija, kiti širdį veikiantys vaistiniai preparatai, ATC kodas - C01EB15

Veikimo mechanizmas

Trimetazidinas slopina riebalų rūgščių beta oksidaciją, nes jis slopina ilgos grandinės fermentą 3-ketoacil-CoA tiolazę. Dėl to padidėja gliukozės oksidacija. Energijos gamybai gliukozės oksidacijos metu išeminėse ląstelėse suvartojama mažiau deguonies nei beta oksidacijos metu. Gliukozės oksidacijos sustiprinimas optimizuoja ląstelių energijos gamybos procesus, todėl yra palaikomas tinkamas energijos metabolizmas esant išemijai.

Farmakodinaminis poveikis

Išemine širdies liga sergantiems pacientams trimetazidinas dalyvauja medžiagų apykaitoje, palaikydamas didelį energijos šaltinio – fosfatų – kiekį miokardo ląstelėse. Antiišeminio poveikio yra pasiekiama neveikiant hemodinamikos.

Klinikinis veiksmingumas ir saugumas

Klinikinių tyrimų metu buvo nustatytas trimetazidino veiksmingumas ir saugumas gydant lėtine krūtinės angina sergančius pacientus tiek vien trimetazidinu, tiek kartu su kitu vaistiniu preparatu nuo krūtinės anginos, kurio poveikis buvo nepakankamas.

Atsitiktinių imčių dvigubai koduoto, placebu kontroliuojamo tyrimo (TRIMPOL–II), kuriame dalyvavo 426 pacientai, metu pacientams, vartojantiems 100 mg (50 mg 2 kartus per parą) per parą metoprololio, 12 savaičių buvo paskirta kartu vartoti ir trimetazidino (60 mg per parą). Nustatytas reikšmingas bendrosios pratimų toleravimo trukmės pailgėjimas ir klinikinių simptomų palengvėjimas, palyginti su placebu: bendroji pratimų toleravimo trukmė + 20,1 s, p = 0,023, bendrasis fizinis krūvis + 0,54 metabolinio ekvivalento, p = 0,001, laikas iki ST segmento nusileidimo 1 mm + 33,4 s, p = 0,003, laikas iki krūtinės anginos pasireiškimo pradžios + 33,9 s, p < 0,001, krūtinės anginos priepuolių per savaitę - 0,73, p = 0,014, ir trumpo poveikio nitratų suvartojimas per savaitę - 0,63, p = 0,032, nesant hemodinaminių pokyčių.

Atsitiktinių imčių dvigubai koduoto, placebu kontroliuojamo su tyrimo (Sellier), kuriame dalyvavo 223 pacientai, metu pacientams, vartojantiems 50 mg atenololio vieną kartą per parą, buvo paskirta 8 savaites kartu vartoti ir po vieną 35 mg trimetazidino modifikuoto atpalaidavimo tabletę du kartus per parą. Praėjus 12 valandų po vaisto vartojimo, pratimų toleravimo tyrimų metu pacientų pogrupėje (n=173) nustatytas reikšmingas ST segmento nusileidimas 1 mm (+ 34,4 s, p = 0,03), palyginti su placebo grupe. Reikšmingas skirtumas taip pat buvo nustatytas krūtinės anginos atsiradimo atveju (p = 0,049). Tarp grupių nebuvo nustatytas reikšmingas skirtumas vertinant antrines vertinamąsias baigtis (bendrąją fizinių pratimų trukmę, bendrąjį fizinį krūvį ir klinikines baigtis).

Trijų mėnesių atsitiktinių imčių, dvigubai koduoto tyrimo (Vasco tyrimo), kuriame dalyvavo 1962 pacientai, metu dviejų trimetazidino dozavimo variantų (70 mg per parą ir 140 mg per parą), vartotų kartu su atenololiu (50 mg per parą), poveikis buvo palygintas su placebu. Bendroje populiacijoje, įskaitant tiek asimptominius, tiek simptominius pacientus, nenustatyta trimetazidino nauda nei ergometrinių (bendroji fizinių pratimų trukmė, laikas iki 1 mm ST segmento pokyčio pradžios ir laikas iki krūtinės anginos atsiradimo pradžios), nei klinikinių vertinamųjų baigčių atvejais. Vis dėlto, simptominių pacientų (n = 1574) grupėje trimetazidinas (140 mg) reikšmingai pagerino bendrąją fizinių pratimų trukmę (+23,8 s lyginant su 13,1 s (placebo), p = 0,001) ir laiką iki krūtinės anginos atsiradimo pradžios (+ 46,3 s lyginant su +32,5 s (placebo); p=0,005).

Tyrimų su gyvūnais duomenys

Trimetazidinas:

• padeda palaikyti širdies ir neurosensorinių organų energijos apykaitą išemijos ir hipoksijos sąlygomis;
• mažina išemijos sukeltą acidozę ląstelės viduje ir išemijos sukeltus jonų judėjimo per ląstelės membraną pokyčius;
• mažina daugiabranduolių neutrofilų migraciją ir infiltraciją išeminiame ir reperfuziniame širdies raumenyse, taip pat mažina eksperimentinio infarkto dydį;
• šį poveikį trimetazidinas sukelia nedarydamas jokio tiesioginio poveikio hemodinamikai.

Tyrimų su žmonėmis duomenys

Kontroliuojami klinikiniai tyrimai su pacientais, sergančiais krūtinės angina, parodė, kad trimetazidinas:

• nuo 15-osios gydymo paros padidina koronarinės kraujo srovės rezervą, todėl užlaiko fizinio krūvio sukeliamos išemijos pradžią;
• sumažina krūtinės anginos priepuolių dažnį;
• reikšmingai sumažina nitratų poreikį;
• palengvina kairiojo širdies skilvelio funkcijos sutrikimą išemijos metu;
• padidina veiksmingumą be tiesioginio poveikio hemodinamikai.

5.2 Farmakokinetinės savybės

Didžiausia trimetazidino koncentracija kraujo plazmoje atsiranda praėjus maždaug 5 val. nuo vaisto suvartojimo.Po 24 valandų vaisto koncentracija plazmoje sudaro 75% (arba daugiau) maksimalios vaisto koncentracijos. Tokia koncentracija dar išlieka 11 valandų.

Pusiausvyrinė koncentracija nusistovi ne vėliau kaip po 60 val.

Maistas MODUXIN farmakokinetikai įtakos neturi.

Tariamasis pasiskirstymo tūris yra 4,8 l/kg (tai reiškia gerą pasiskirstymą audiniuose). Prie kraujo plazmos baltymų trimetazidino prisijungia mažai. Tyrimų in vitro duomenimis, prisijungia 16%. Trimetazidinas daugiausiai pasišalina su šlapimu, iš esmės nepakitusios formos.

Sveikų jaunų savanorių organizme MODUXIN vidutinis pusinės eliminacijos laikas yra 7 val., vyresnių kaip 65 metų asmenų organizme - 12 val.

Bendrą klirensą lemia stiprus klirensas inkstuose, kuris tiesiogiai koreliuoja su kreatinino klirensu, mažiau - klirensas kepenyse, kuris mažėja vyresniems pacientams.

Specifinio klinikinio tyrimo, atlikto su senyvais žmonėmis, vartojusiais po 1 tabletę 2 kartus per parą įvairiu metu, atliktas populiacijos farmakokinetinis vertinimas įrodė, kad koncentracijos kraujo plazmoje padidėjimas nepadidino šalutinio poveikio dažnio, palyginti su placebą vartojusia tiriamųjų grupe.

5.3 Ikiklinikinių saugumo tyrimų duomenys

Skiriant dideles trimetazidino dozes šunims (į veną 16 kartų, gerti - 60 kartų didesnes nei terapinės dozės), atsirado klinikinių kraujagyslių išsiplėtimo simptomų, kurie pasireiškė kaip edema, eritema, gomurio sudirginimas bei bendras gyvūnų išsekimas.

6. FARMACINĖ INFORMACIJA

6.1 Pagalbinių medžiagų sąrašas

Tabletės šerdis

• Mikrokristalinė celiuliozė (102 tipo)
• Pregelifikuotas krakmolas (iš dalies pregelifikuotas kukurūzų krakmolas)
• Hipromeliozė
• Bevandenis koloidinis silicio dioksidas
• Magnio stearatas

Tabletės plėvelė

• Polivinilo alkoholis
• Talkas
• Titano dioksidas (E171)
• Makrogolis 3350
• Lecitinas (sojų)
• Raudonasis geležies oksidas (E172)
• Geltonasis geležies oksidas (E172)
• Juodasis geležies oksidas (E172)

6.2 Nesuderinamumas 

Duomenys nebūtini.

6.3 Tinkamumo laikas

3 metai.

6.4 Specialios laikymo sąlygos 

Laikyti žemesnėje kaip 25 °C temperatūroje.

Laikyti gamintojo pakuotėje, kad preparatas būtų apsaugotas nuo drėgmės.

6.5 Talpyklės pobūdis ir jos turinys

Pakuotės dydis: Al / PVC lizdinėse plokštelėse kartono dėžutėje yra 30, 60, 120 ir 180 plėvele dengtų tablečių.

Gali būti tiekiamos ne visų dydžių pakuotės.

6.6 Specialūs reikalavimai atliekoms tvarkyti

Specialių reikalavimų nėra.

Nesuvartotą vaistinį preparatą ar atliekas reikia tvarkyti laikantis vietinių reikalavimų.