Azitrox

Tarptautinis pavadinimas	Azitromicinas
Vaisto stiprumas	200mg/5ml
Vaisto forma	milteliai geriamajai suspensijai
Grupė	Vaistinis preparatas
Pogrupis	Cheminis vaistas
Vartojimas	vartoti per burną
Registracijos numeris	LT/1/03/2558
Registratorius	ZENTIVA k.s., Čekija
Receptinis	Receptinis
Vaistas registruotas	2012.02.28
Vaistas perregistruotas

1. VAISTINIO PREPARATO PAVADINIMAS 

Azitrox 200 mg/5 ml milteliai geriamajai suspensijai

2. KOKYBINĖ IR KIEKYBINĖ SUDĖTIS 

5 ml paruoštos geriamosios suspensijos yra 200 mg azitromicino (azitromicino dihidrato pavidalu).

Pagalbinė medžiaga, kurios poveikis žinomas: 5 ml paruoštos suspensijos yra 3,89 g sacharozės.

Visos pagalbinės medžiagos išvardytos 6.1 skyriuje.

3. FARMACINĖ FORMA

Milteliai geriamajai suspensijai.

Baltos spalvos bananų kvapo birios homogeninės smulkios granulės be gabalėlių.

4. KLINIKINĖ INFORMACIJA

4.1 Terapinės indikacijos 

Azitromicinui jautrių mikroorganizmų (žr. 5.1 skyrių) sukeltų infekcinių ligų gydymas:

• viršutinių kvėpavimo takų infekcinės ligos, įskaitant bakterinį faringitą, tonzilitą, sinusitą ir bakterinį vidurinės ausies uždegimą;
• apatinių kvėpavimo takų infekcinės ligos, įskaitant bronchitą ir bendruomenėje įgytą pneumoniją;
• odos ir poodinio audinio infekcinės ligos, įskaitant migruojančią raudonę (I stadijos Laimo liga), rožę, pūlinėlinę ir antrinę piodermiją.

Reikia atsižvelgti į oficialias vietines tinkamo antimikrobinių vaistinių preparatų vartojimo nuorodas.

 

4.2 Dozavimas ir vartojimo metodas

Vaikams, sveriantiems nuo 5 kg iki 44 kg

Gydant viršutinių ir apatinių kvėpavimo takų, odos bei poodinio audinio infekcines ligas (išskyrus migruojančią raudonę), suminė azitromicino dozė yra 30 mg/kg kūno svorio, ji suvartojama per 3 dienas (kartą per parą vartojama 10 mg/kg kūno svorio dozė). 

Dozavimas vaikams priklauso nuo kūno svorio. 

Kūno svoris (kg)	Azirtox 200 mg/5 ml dozė (naudojamas geriamasis švirkštas)	Azitrox 200 mg/5 ml dozė (naudojamas matavimo šaukštas)
5 kg	1,25 ml (50 mg)
6 kg	1,5 ml (60 mg)
7 kg	1,75 ml (70 mg)
8 kg	2 ml (80 mg)
9 kg	2,25 ml (90 mg)
10-14 kg	2,5 ml (100 mg)	2,5 ml (100 mg)
15-24 kg	5 ml (200 mg)	5 ml (200 mg)
25-34 kg	7,5 ml (300 mg)	7,5 ml (300 mg)
34-44 kg	10 ml (400 mg)	10 ml (400 mg)
≥45 kg		Suaugusio žmogaus dozė (500 mg)

Įrodyta, kad streptokokinis faringitas ar tonzilitas veiksmingai gydomas tris dienas kartą per parą vartojama 10 mg/kg kūno svorio ar 20 mg/kg kūno svorio doze. Vis dėlto paprastai pirmiausia pasirenkamas vaistinis preparatas Streptococcus pyogenes sukeltam faringitui ar tonzilitui gydyti bei ūminio reumatinio karščiavimo profilaktikai yra penicilinas.

Suminė azitromicino dozė migruojančiai raudonei gydyti yra 60 mg/kg kūno svorio: pirmą parą vartojama vienkartinė 20 mg/kg kūno svorio dozė, nuo antros iki penktos dienos reikia gerti kartą per parą 10 mg/kg kūno svorio dozę.

 

Senyviems pacientams

Senyviems žmonėms skiriama tokia pati dozė, kaip ir kitiems suaugusiems žmonėms. Kadangi senyviems žmonėms gali būti būklių, didinančių širdies ritmo sutrikimo riziką, jiems šio vaistinio preparato būtina skirti vartoti ypač atsargiai, kadangi gali pasireikšti širdies ritmo sutrikimas ir polimorfinė skilvelinė tachikardija (torsades de pointes) (žr. 4.4 skyrių).

 

Pacientams, kurių inkstų funkcija sutrikusi

Pacientams, kuriems yra lengvas ar vidutinio sunkumo inkstų funkcijos sutrikimas (kreatinino klirensas >40 ml/min.), dozės koreguoti nereikia. Tyrimų su ligoniais, kurių kreatinino klirensas <40 ml/min., neatlikta, todėl tokius pacientus azitromicinu būtina gydyti atsargiai.

 

Pacientams, kurių kepenų funkcija sutrikusi

Azitromicinas metabolizuojamas kepenyse ir išsiskiria su tulžimi, todėl jo negalima vartoti sunkia kepenų liga sergantiems pacientams. Tokių ligonių gydymo azitromicinu tyrimų neatlikta.

 

Vartojimo metodas

Azitrox geriamoji suspensija vartojama kartą per parą, valgio metu arba nevalgius.

Norint paruošti geriamąją suspensiją, atitinkamas kiekis vandens (matuojamas naudojant taurelę) užpilamas ant miltelių (žr. 6.6 skyrių).

Dozę galima pamatuoti naudojant geriamąjį švirkštą arba matavimo šaukštą.

Azitrox suspensiją galima vartoti mažiau kaip 45 kg sveriantiems vaikams.

Mažiau kaip 15 kg sveriantys (jaunesni kaip 3 metų) vaikai. Naudojant kartu tiekiamą 5 ml geriamąjį švirkštą, reikia pamatuoti kiek įmanoma tikslesnę dozę. Geriamasis švirkštas yra sugraduotas kas 0,25 ml (kiekviena padala atitinka 10 mg azitromicino).

Daugiau kaip 15 kg sveriantys vaikai. Azitrox būtina dozuoti naudojant kartu tiekiamą matavimo šaukštą.

Daugiau kaip 45 kg sveriantys vaikai gali vartoti suaugusių žmonių dozes. Paprastai 3 dienas kartą per parą vartojama 500 mg dozė.

 

4.3 Kontraindikacijos 

Padidėjęs jautrumas azitromicinui, eritromicinui, bet kuriam makrolidų ar ketolidų grupės antibiotikui, arba bet kuriai 1 skyriuje nurodytai pagalbinei medžiagai.

 

4.4 Specialūs įspėjimai ir atsargumo priemonės 

Alerginės reakcijos

Retai gauta pranešimų apie azitromicino, kaip ir eritromicino bei kitų makrolidų, sukeltas sunkias alergines reakcijas, įskaitanti, angioneurozinę edemą ir anafilaksiją (retais atvejais ji būdavo mirtina). Kai kurie šių azitromicino sukeltų reakcijų simptomai pasikartodavo, todėl pacientą reikėdavo ilgiau stebėti ir gydyti.

 

Kepenų funkcijos sutrikimas

Daugiausiai azitromicino šalinama per kepenis, todėl pacientams, sergantiems reikšminga kepenų liga, pradėti vartoti azitromicino reikia atsargiai. Gauta pranešimų apie žaibiško hepatito, galinčio sukelti gyvybei pavojingą kepenų nepakankamumą, atvejus, susijusius su azitromicino vartojimu (žr. 4.8 skyrių). Gali būti, kad kai kurie pacientai jau sirgo kepenų liga ar vartojo kitų hepatotoksiškų vaistinių preparatų.

Jeigu atsiranda kepenų funkcijos sutrikimo požymių ir simptomų, pvz., greitai progresuojanti astenija, susijusi su gelta, šlapimo patamsėjimu, polinkiu į kraujavimą ar hepatine encefalopatija, būtina nedelsiant atlikti kepenų funkcijos patikrinimą ar ištyrimą. Jei atsiranda kepenų funkcijos sutrikimas, azitromicino vartojimą būtina nutraukti.

 

Skalsių dariniai

Skalsių dariniais gydomiems pacientams kartu vartojant kai kurių makrolidų grupės antibiotikų yra skatinamas ergotizmas. Ar galima tokia skalsių ir azitromicino sąveika, nežinoma. Vis dėlto, dėl teorinės ergotizmo galimybės, azitromicino ir skalsių darinių kartu reikėtų nevartoti.

 

Superinfekcija

Gydant azitromicinu, kaip ir kitokiu antibiotiku, rekomenduojama stebėti, ar neatsiranda nejautrių mikroorganizmų, įskaitant grybelius, superinfekcijos požymių.

 

Su Clostridium difficile susijęs viduriavimas(CDSV)

Vartojant bemaž visų antibakterinių vaistinių preparatų, įskaitant azitromiciną, gauta pranešimų apie su Clostridium difficile susijusį viduriavimą (CDSV), kuris gali būti įvairaus sunkumo: nuo lengvo viduriavimo iki mirtino storosios žarnos uždegimo. Gydymo antibakterinėmis medžiagomis sukelti normalios floros pokyčiai storojoje žarnoje skatina intensyvų C. difficile dauginimąsi.

• difficile gamina A ir B toksinus, kurie prisideda prie CDSV atsiradimo. C. difficile padermių gaminamas hipertoksinas didina sergamumą ir mirštamumą, kadangi ši infekcija gali būti atspari antimikrobiniam gydymui ir gali prireikti kolektomijos (gaubtinės žarnos ar jos dalies pašalinimo). Būtina pagalvoti apie CDSV galimybę visiems pacientams, kuriems po antibiotikų vartojimo pasireiškia viduriavimas. Būtina atidžiai išnagrinėti ligos istoriją, kadangi gauta pranešimų, jog CDSV pasireiškė po antibakterinių medžiagų vartojimo praėjus daugiau kaip 2 mėnesiams.

 

Inkstų funkcijos sutrikimas

Pacientams, kuriems yra sunkus inkstų funkcijos sutrikimas (glomerulų filtracijos greitis mažesnis kaip 10 ml/min.), buvo pastebėta 33% didesnė sisteminė azitromicino ekspozicija (žr. 5.2 skyrių „Farmakokinetinės savybės“).

 

Širdies repoliarizacijos ir QT intervalo pailgėjimas

Gydant makrolidais, įskaitant azitromiciną, buvo pastebėta širdies repoliarizacijos ir QT intervalo pailgėjimo, dėl kurio kyla širdies aritmijos ir polimorfinės skilvelinės tachikardijos (torsades de pointes) pasireiškimo rizika, atvejų (žr. 4.8 skyrių). Jei yra toliau išvardyta situacija, gali didėti širdies veiklos nutrūkimą sukelti galinčios skilvelinės aritmijos (įskaitant torsades de pointes) pasireiškimo rizika, todėl azitromicino būtina atsargiai skirti vartoti pacientams (ypač moterims ir senyviems pacientams), kuriems yra širdies aritmijos riziką didinanti būklė:

- kuriems yra įgimtas arba dokumentais patvirtintas įgytas QT intervalo pailgėjimas;

- kurie vartoja kitokių QT intervalą ilginančių veikliųjų medžiagų, pvz., IA klasės antiaritminių vaistinių preparatų (kvinidino ir prokainamido), III klasės antiaritminių vaistinių preparatų (dofetidilo, amjodarono ir sotalolio), cisaprido ir terfenadino, vaistinių preparatų nuo psichozės (pvz., pimozido), antidepresantų (pvz., citalopramo) ir fluorokvinolonų (pvz., moksifloksacino ir levofloksacino);

- kuriems yra elektrolitų pusiausvyros sutrikimas, ypač hipokalemija ir hipomagnezemija;

- kuriems yra kliniškai reikšminga bradikardija, širdies aritmija ar sunkus širdies nepakankamumas.

 

Sunkioji miastenija

Gauta pranešimų apie sunkiosios miastenijos simptomų paūmėjimą ar naujai prasidėjusio miastenijos sindromo atsiradimą azitromicinu gydytiems pacientams (žr. 4.8 skyrių). 

Saugumas ir veiksmingumas vaikams Mycobacterium avium komplekso profilaktikai ar gydymui nenustatytas.

 

Streptokokų infekcija

Pirmaeilis vaistinis preparatas Streptococcus pyogenes sukeltų faringito ar tonzilito gydymui bei ūminio reumatinio karščiavimo profilaktikai paprastai yra penicilinas. Azitromicinas apskritai yra veiksmingas gydant streptokokų sukeltą burnos ir ryklės užkrečiamąją ligą. Ar azitromicinas veiksmingas ūminio reumatinio karščiavimo profilaktikai, duomenų nėra.

 

Cukrinis diabetas

Atsargiai vartoti cukriniu diabetu sergantiems pacientams, nes 5 ml paruoštos geriamosios suspensijos yra 3,89 g sacharozės.

Šio vaistinio preparato negalima skirti pacientams, kuriems nustatytas retas paveldimas sutrikimas – fruktozės netoleravimas, gliukozės ir galaktozės malabsorbcija arba sacharazės ir izomaltazės stygius.

 

4.5 Sąveika su kitais vaistiniais preparatais ir kitokia sąveika

Reikia laikytis atsargumo, jeigu azitromicino skiriama pacientams, gydomiems kitais vaistiniais preparatais, kurie gali ilginti QT intervalą (žr. 4.4 skyrių).

Antacidiniai preparatai. Farmakokinetikos tyrimų metu antacidinių vaistinių preparatų vartojant kartu su azitromicinu, bendras biologinis pastarojo vaistinio preparato prieinamumas nekito, tačiau didžiausia koncentracija kraujo serume sumažėjo apytikriai 25%. Pacientams, gydomiems tiek azitromicinu, tiek antacidiniu vaistiniu preparatu, jų vartoti kartu negalima. Geriamojo azitromicino reikia vartoti likus ne mažiau kaip 1 valandai iki antacidinių preparatų vartojimo arba praėjus 2 valandoms po jo.

 

Cetirizinas. Sveikiems savanoriams 5 paras vartojant azitromicino kartu su 20 mg cetirizino, esant šių vaistinių preparatų pusiausvyrinei koncentracijai, farmakokinetinės sąveikos ir reikšmingų QT intervalo pokyčių nebuvo.

 

Didanozinas (dideoksinozinas). 1200 mg azitromicino paros dozę vartojant kartu su 400 mg didanozino paros doze 6 ŽIV užsikrėtusiems žmonėms neatrodo, kad būtų veikiama pusiausvyrinė didanozino farmakokinetika, palyginti su placebu.

 

Digoksinas (P-gp substratai). Gauta pranešimų apie P-glikoproteino substrato kiekio kraujyje padidėjimo atvejus pacientams, kurie makrolidų grupės antibiotikų, įskaitant azitromiciną, vartojo su P-glikoproteino substratais (pvz., digoksinu). Jei tuo pat metu vartojama azitromicino ir P-glikoproteino substrato (pvz., digoksino), būtina turėti omenyje substrato kiekio serume padidėjimo galimybę.

 

Zidovudinas. Viena 1000 mg bei kartotinės 1200 mg arba 600 mg azitromicino dozės zidovudino ir jo gliukuronido metabolito farmakokinetikai kraujo plazmoje bei išskyrimui pro inkstus darė nežymų poveikį, tačiau azitromicino vartojimas padidino veiklaus metabolito, t. y. fosforilinto zidovudino, kurio būna periferinio kraujo vienabranduolėse ląstelėse, koncentraciją. Ar toks poveikis reikšmingas kliniškai, nežinoma, tačiau pacientui jis gali būti naudingas.

 

Azitromicinas ir kepenų citochromo P450 sistema reikšmingai nesąveikauja. Manoma, kad farmakokinetinė vaistinių preparatų sąveika, kuri būna vartojant eritromicino ir kitų makrolidų, nepasireiškia. Vartojant azitromicino, citochromo metabolitų kompleksas kepenų citochromo P450 indukcijos ar inaktyvacijos nesukelia.

 

Skalsių dariniai. Dėl teorinės ergotizmo atsiradimo galimybės azitromicino vartoti kartu su skalsių dariniais nerekomenduojama (žr. 4.4. skyrių „ Specialūs įspėjimai ir atsargumo priemonės“).

 

Farmakokinetinės sąveikos tyrimai atlikti vartojant azitromicino kartu su toliau išvardytais vaistiniais preparatais, kuriuos metabolizuojant reikšmingai dalyvauja citochromas P450.

 

Atorvastatinas. Atorvastatino (10 mg per parą) vartojimas kartu su azitromicinu (500 mg per parą) nekeičia atorvastatino koncentracijos kraujo plazmoje (pagrįsta HMG CoA-reduktazės slopinimo tyrimu). Vis dėlto po vaistinio preparato pasirodymo rinkoje gauta pranešimų apie rabdomiolizės atvejus pacientams, kurie vartojo azitromicino ir statinų.

 

Karbamazepinas. Farmakokinetinės sąveikos tyrimų su sveikais savanoriais duomenimis, reikšmingo poveikio karbamazepino ar jo aktyvaus metabolito koncentracijai kraujo plazmoje pacientų, kurie kartu vartojo azitromicino, nepastebėta.

 

Cimetidinas. Farmakokinetinės sąveikos tyrimų, kurių metu buvo tirtos vienkartinės cimetidino dozės, išgertos dvi valandas prieš azitromicino vartojimą, įtaka azitromicino farmakokinetikai duomenimis, azitromicino farmakokinetika nepakito.

 

Kumarino grupės geriamieji antikoaguliantai. Farmakokinetinės sąveikos tyrimų metu azitromicinas nekeitė sveikų savanorių suvartotos vienkartinės 15 mg varfarino dozės antikoaguliacinio poveikio. Po to, kai vaistinis preparatas pateko į rinką, gauta pranešimų apie antikoaguliacinio poveikio sustiprėjimą po azitromicino pavartojimo kartu su kumarino grupės geriamaisiais antikoaguliantais. Nors priežastinis sąryšis nenustatytas, jeigu kumarino grupės geriamaisiais antikoaguliantais gydomas pacientas vartoja azitromicino, reikia atsižvelgti į protrombino laiko tikrinimo dažnumą.

 

Ciklosporinas. Farmakokinetikos tyrimų su sveikais savanoriais, kurie 3 paras kasdien gėrė po 500 mg azitromicino ir po to išgėrė vieną 10 mg/kg kūno svorio ciklosporino dozę, metu nustatytas reikšmingas ciklosporino C_max ir AUC_0-5 padidėjimas. Vadinasi, prieš skiriant vartoti kartu minėtų vaistinių preparatų, reikia laikytis atsargumo. Jeigu šiuos vaistinius preparatus vartoti kartu būtina, reikia tikrinti ciklosporino kiekį ir atitinkamai keisti dozę.

 

Efavirenzas. Pavartota viena 600 mg azitromicino dozė kartu su 7 paras kasdien vartojama 400 mg efavirenzo doze nesukėlė jokių kliniškai reikšmingų farmakokinetinių sąveikų.

 

Flukonazolas. Kartu vartojama vienkartinė 1200 mg azitromicino dozė nekeitė kartu suvartotos vienkartinės 800 mg flukonazolo dozės farmakokinetikos. Vartojant kartu flukonazolą, bendra azitromicino ekspozicija ir pusinės eliminacijos laikas nepakito, tačiau buvo pastebėta, kad kliniškai nereikšmingai sumažėjo azitromicino C_max (18%).

 

Indinaviras. Kartu pavartota viena 1200 mg azitromicino dozė statistiškai reikšmingos įtakos indinaviro, vartoto 5 paras po 800 mg 3 kartus per parą, farmakokinetikai nedarė.

 

Metilprednizolonas. Farmakokinetinės sąveikos tyrimo, kuriame dalyvavo sveiki savanoriai, metu azitromicinas reikšmingo poveikio metilprednizolono farmakokinetikai nedarė.

 

Midazolamas. Tyrimų su sveikais savanoriais duomenimis, 3 paras kartu vartojama 500 mg azitromicino paros dozė kliniškai reikšmingų vienkartinės 15 mg midazolamo dozės farmakokinetikos ar farmakodinamikos pokyčių nesukelia.

 

Nelfinaviras. Po to, kai kraujyje nusistovi pusiausvyrinė nelfinaviro koncentracija (vartojant tris kartus per parą po 750 mg), kartu su šiuo vaistiniu preparatu pavartojus 1200 mg azitromicino, kraujo plazmoje padidėjo azitromicino koncentracija. Kliniškai reikšmingo nepageidaujamo poveikio nenustatyta ir dozę koreguoti nebūtina.

 

Rifabutinas. Kartu vartojami rifabutinas ir azitromicinas įtakos vienas kito koncentracijai plazmoje neturėjo. Gauta pranešimų apie neutropenijos atvejus ligoniams, gydytiems azitromicinu kartu su rifabutinu. Nors neutropenija buvo susijusi su rifabutino vartojimu, priežastinio ryšio su kartu vartojamu azitromicinu nenustatyta (žr. 4.8 skyrių „Nepageidaujamas poveikis“).

 

Sildenafilis. Tyrimų su sveikais savanoriais vyrais duomenimis, 3 paras po 500 mg per parą vartojamo azitromicino poveikio sildenafilio ar jo pagrindinio metabolito kraujyje AUC ir C_max požymių nenustatyta.

 

Terfenadinas. Farmakokinetikos tyrimų metu azitromicino sąveikos su terfenadinu įrodymų negauta. Gauta retų pranešimų, į kuriuos atsižvelgus, visiškai paneigti tokios sąveikos galimybę negalima. Vis dėlto, specifinių įrodymų, kad tokia sąveika būtų pasireiškusi, nėra.

 

Teofilinas. Sveikiems savanoriams azitromiciną vartojusiems kartu su teofilinu, kliniškai reikšmingos farmakokinetinės sąveikos įrodymų nenustatyta.

 

Triazolamas. 14 sveikų savanorių 500 mg azitromicino vartojimas pirmąją parą ir 250 mg antrąją parą kartu su 0,125 mg triazolamo doze antrąją parą nesukėlė reikšmingo poveikio jokiems kintamiesiems triazolamo farmakokinetikos dydžiams, palyginti su triazolamu ir placebu.

 

Trimetoprimas ir sulfametoksazolas. 7 paras vartojant trimetoprimo/sulfametoksazolo DS (vaistinio preparato, kuriame yra 160 mg trimetoprimo ir 800 mg sulfametoksazolo) ir 7 parą išgėrus 1200 mg azitromicino, didžiausia tiek trimetoprimo, tiek sulfametoksazolo koncentracija kraujo plazmoje, bendra ekspozicija ar išsiskyrimas pro inkstus reikšmingai nepakito. Azitromicino koncentracijos kraujo serume buvo panašios į kituose tyrimuose nustatytas šio vaistinio preparato koncentracijas.

 

4.6 Vaisingumas, nėštumo ir žindymo laikotarpis

Nėštumas

Duomenų apie azitromicino vartojimą nėštumo metu nepakanka. Toksinio poveikio reprodukcijai tyrimų su gyvūnais metu azitromicinas prasiskverbė pro placentą, tačiau teratogeninio poveikio neatsirado. Azitromicino saugumas veikliosios medžiagos vartojant nėštumo laikotarpiu nebuvo patvirtintas, todėl azitromicino nėščioms moterims galima vartoti tik tuo atveju, jei nauda yra didesnė už riziką.

 

Žindymas

Nustatyta, kad azitromicino išsiskiria į moters pieną, tačiau reikiamų ir gerai kontroliuotų klinikinių tyrimų, kuriais remiantis būtų galima apibūdinti azitromicino išsiskyrimo į moters pieną farmakokinetiką, su krūtimi maitinančiomis moterimis neatlikta.

 

Vaisingumas

Poveikio žiurkių vislumui tyrimo metu pastebėta, kad vartojant azitromicino mažėja apvaisinimo dažnis. Tokio poveikio reikšmė žmonėms nežinoma.

 

4.7 Poveikis gebėjimui vairuoti ir valdyti mechanizmus

Požymių, rodančių, kad azitromicinas gali daryti poveikį gebėjimui vairuoti ar valdyti mechanizmus, nėra.

 

4.8 Nepageidaujamas poveikis

Toliau pateikiamoje lentelėje išvardytos nepageidaujamos reakcijos, nustatytos remiantis klinikinių tyrimų patirtimi ir patekusio į rinką vaistinio preparato stebėjimo duomenimis, suskirstytos pagal organų sistemų klases ir dažnį. Nepageidaujamo poveikio dažnis apibūdinamas taip: labai dažnas (≥ 1/10), dažnas (nuo ≥ 1/100 iki < 1/10), nedažnas (nuo ≥ 1/1 000 iki < 1/100), retas (nuo ≥ 1/10 000 iki < 1/1000), labai retas (< 1/10 000) ir nežinomas (negali būti apskaičiuotas pagal turimus duomenis).

Nepageidaujamos reakcijos, galbūt ar tikriausiai susijusios su azitromicino vartojimu, remiantis klinikinių tyrimų patirtimi ir patekusio į rinką vaistinio preparato stebėjimo duomenimis.

Organų sistemų klasė	Dažnis	Nepageidaujama reakcija
Infekcijos ir infestacijos	Nedažnas	Kandidamikozė, makšties infekcija, pneumonija, grybelių sukelta infekcija, bakterinė infekcija, faringitas, gastroenteritas, rinitas, burnos kandidamikozė
	Nežinomas	Pseudomembraninis kolitas (žr. 4.4 skyrių)
Kraujo ir limfinės sistemos	Nedažnas	Leukopenija, neutropenija, eozinofilija
sutrikimai	Nežinomas	Trombocitopenija, hemolizinė anemija
Imuninės sistemos sutrikimai	Nedažnas	Angioneurozinė edema, padidėjusio jautrumo reakcijos
	Nežinomas	Anafilaksinė reakcija (žr. 4.4 skyrių)
Metabolizmo ir mitybos sutrikimai	Nedažnas	Anoreksija
Psichikos sutrikimai	Nedažnas	Nervingumas, nemiga
	Retas	Susijaudinimas
	Nežinomas	Agresyvumas, nerimas, delyras, haliucinacijos
Nervų sistemos sutrikimai	Dažnas	Galvos skausmas
	Nedažnas	Svaigulys, somnolencija, disgeuzija, parestezija
	Nežinomas	Hipestezija, sinkopė, traukuliai, per didelis psichomotorinis aktyvumas, anosmija, skonio netekimas, parosmija, sunkioji miastenija (žr. 4.4 skyrių)
Akių sutrikimai	Nedažnas	Regos sutrikimas
Ausų ir labirintų sutrikimai	Nedažnas	Ausų sutrikimas, galvos sukimasis (vertigo)
	Nežinomas	Klausos sutrikimas, įsikatant apkurtimą ir (arba) spengimą ausyse
Širdies sutrikimai	Nedažnas	Palpitacija
	Nežinomas	Polimorfinė skilvelinė tachikardija (torsades de pointes)  (žr. 4.4 skyrių), aritmija (žr. 4.4 skyrių), įskaitant skilvelių tachikardiją
Kraujagyslių sutrikimai	Nedažnas	Karščio pylimas
Nežinomas	Hipotenzija
Kvėpavimo sistemos, krūtinės ląstos ir tarpuplaučio sutrikimai	Nedažnas	Kvėpavimo sutrikimas, dispnėja, kraujavimas iš nosies
Virškinimo trakto sutrikimai	Labai dažnas	Viduriavimas
	Dažnas	Vėmimas, pilvo skausmas, pykinimas
	Nedažnas	Gastritas, vidurių užkietėjimas, pilvo pūtimas, dispepsija, disfagija, pilvo tempimas, burnos džiūvimas, raugulys, burnos išopėjimas, padidėjusi seilių sekrecija
	Nežinomas	Pankreatitas, liežuvio spalvos pokyčiai
Kepenų, tulžies pūslės ir latakų sutrikimai	Retas	Nenormali kepenų funkcija, cholestazinė gelta
	Nežinomas	Kepenų nepakankamumas (žr. 4.4 skyrių)*, žaibinis kepenų uždegimas, kepenų nekrozė
Odos ir poodinio audinio  sutrikimai	Nedažnas	Išbėrimas, niežulys, dilgėlinė, dermatitas, odos sausumas, smarkus prakaitavimas
	Retas	Padidėjusio jautrumo šviesai reakcija
	Nežinomas	Stivenso-Džonsono (Stevens-Johnson) sindromas, toksinė epidermio nekrolizė, daugiaformė raudonė
Skeleto, raumenų ir jungiamojo audinio sutrikimai	Nedažnas	Osteoartritas, raumenų skausmas, nugaros skausmas, kaklo skausmas
Nežinomas	Sąnarių skausmas
Inkstų ir šlapimo takų sutrikimai	Nedažnas	Dizurija, inkstų skausmas
Nežinomas	Ūminis inkstų nepakankamumas, intersticinis nefritas
Lytinės sistemos ir krūties sutrikimai	Nedažnas	Metroragija, sėklidžių sutrikimai
Bendrieji sutrikimai ir vartojimo vietos pažeidimai	Nedažnas	Krūtinės skausmas, edema, bendrasis negalavimas, astenija, nuovargis, veido edema, karščiavimas, periferinė edema
Tyrimai	Dažnas	Limfocitų kiekio sumažėjimas, eozinofilų kiekio padidėjimas, bikarbonatų kiekio kraujyje sumažėjimas, bazofilų, monocitų, neutrofilų kiekio padidėjimas
	Nedažnas	Padidėjęs aspartataminotransferazės, alaninaminotransferazės aktyvumas, padidėjęs bilirubino, karbamido, kreatinino kiekis kraujyje, nenormalus kalio kiekis kraujyje, padidėjęs šarminės fosfatazės aktyvumas kraujyje, chlorido, gliukozės, trombocitų kiekio padidėjimas, hematokrito rodmens sumažėjimas, bikarbonatų kiekio padidėjimas, nenormalus natrio kiekis
	Nežinomas	Pailgėjęs elektrokardiogramos QT intervalas (žr. 4.4 skyrių)
Sužalojimai ir apsinuodijimai	Nedažnas	Komplikacijos po procedūros

* kuris retais atvejais buvo mirtinas

 

Nepageidaujamos reakcijos, galbūt ar tikriausiai susijusios su Mycobacterium Avium komplekso profilaktika ir gydymu, remiantis klinikinių tyrimų patirtimi ir patekusio į rinką vaistinio preparato stebėjimo duomenimis. Šios nepageidaujamos reakcijos pobūdžiu ar dažniu skiriasi nuo reakcijų, pastebėtų vartojant nedelsiamo ar pailginto atpalaidavimo farmacinių formų.

Organų sistemų klasė	Dažnis	Nepageidaujama reakcija
Metabolizmo ir mitybos sutrikimai	Dažnas	Anoreksija
Nervų sistemos sutrikimai	Dažnas	Svaigulys, galvos skausmas, parestezija, disgeuzija
Nedažnas	Hipestezija
Akių sutrikimai	Dažnas	Regos sutrikimas
Ausų ir labirintų sutrikimai	Dažnas	Apkurtimas
Nedažnas	Klausos pablogėjimas, spengimas ausyse
Širdies sutrikimai	Nedažnas	Palpitacija
Virškinimo trakto sutrikimai	Labai dažnas	Viduriavimas, pilvo skausmas, pykinimas, pilvo pūtimas, nemalonus pojūtis pilve
Kepenų, tulžies pūslės ir latakų sutrikimai	Nedažnas	Hepatitas
Odos ir poodinio audinio sutrikimai	Dažnas	Išbėrimas, niežulys
Nedažnas	Stivenso-Džonsono (Stevens-Johnson) sindromas, padidėjusio jautrumo šviesai reakcija
Skeleto, raumenų ir jungiamojo audinio sutrikimai	Dažnas	Sąnarių skausmas
Bendrieji sutrikimai ir vartojimo vietos pažeidimai	Dažnas	Nuovargis
Nedažnas	Astenija, bendrasis negalavimas

 

Pranešimas apie įtariamas nepageidaujamas reakcijas

Svarbu pranešti apie įtariamas nepageidaujamas reakcijas, pastebėtas po vaistinio preparato pateikimo į rinką, nes tai leidžia nuolat stebėti vaistinio preparato naudos ir rizikos santykį. Sveikatos priežiūros specialistai turi pranešti apie bet kokias įtariamas nepageidaujamas reakcijas, užpildę interneto svetainėje http://www.vvkt.lt/ esančią formą, ir atsiųsti ją paštu Valstybinei vaistų kontrolės tarnybai prie Lietuvos Respublikos sveikatos apsaugos ministerijos, Žirmūnų g. 139A, LT 09120 Vilnius, faksu 8 800 20131 arba el. paštu NepageidaujamaR@vvkt.lt.

 

4.9 Perdozavimas

Nepageidaujamas poveikis, kurį sukėlė didesnės nei rekomenduojamos vaistinio preparato dozės, buvo panašus į tą, kuris pasireiškia vartojant įprastas dozes. Būdingi makrolidų grupės antibiotikų perdozavimo simptomai yra laikinas klausos netekimas, stiprus pykinimas, vėmimas ir viduriavimas. Perdozavimo atveju reikia vartoti aktyvintosios anglies ir pagal poreikį pradėti bendrąjį simptominį bei palaikomąjį gydymą.

5. FARMAKOLOGINĖS SAVYBĖS

5.1 Farmakodinaminės savybės

Farmakoterapinė grupė – sistemiškai veikiantys antibakteriniai vaistiniai preparatai, makrolidai.

ATC kodas – J01F A10.

Azitromicinas yra pusiau sintetinis azalidų grupės makrolidinis antibiotikas. Jis gaunamas prie eritromicino A molekulės laktono žiedo prijungiant azoto atomą. Molekulinis azitromicino svoris yra 749,0. Cheminis azitromicino pavadinimas yra 9-deoksi-9a-aza-9a-metil-9a-homoeritromicinas A.

 

Veikimo mechanizmas

Azitromicino veikimo mechanizmas pagrįstas bakterijos baltymų sintezės slopinimu. Azitromicinas prisijungia prie bakterijos ribosomų 50 S subvieneto, todėl slopinama peptido translokacija.

 

Atsparumo mechanizmas

Atsparumas azitromicinui gali būti įgimtas arba įgytas. Yra trys svarbiausi bakterijų atsparumo atsiradimo mechanizmai: vietos-taikinio pokytis, antibiotiko pernašos pokytis ir antibiotiko modifikavimas.

Streptococcus pneumoniae, beta hemoliziniams A grupės streptokokams, Enterococcus faecalis ir Staphylococcus aureus, įskaitant meticilinui atsparų Staphylococcus aureus (MRSA), yra būdingas visiškas kryžminis atsparumas eritromicinui, azitromicinui, kitiems makrolidams ir linkozamidams.

 

Ribinės reikšmės

Europos antimikrobinio jautrumo tyrimo komitetas (angl. European Committee on Antimicrobial Susceptibility Testing) nustatė tokias klinikinės minimalios slopinamosios koncentracijos (MSK) reikšmes (1.4, 2009 m versija):

Ligos sukėlėjas	Su rūšimi susijusios ribinės reikšmės (J</A>)1
	Jautrūs	Atsparūs
Staphylococcus	≤1 mg/ml	>2 mg/ml
Streptococcus A,B,C,G	≤0,25 mg/ml	>0,5 mg/ml
Streptococcus pneumoniae	≤0,25 mg/ml	>0,5 mg/ml
Haemophilus influenzae2	≤0,12 mg/ml	>4 mg/ml
Moraxella catarrhalis	≤0,25 mg/ml	>0,5 mg/ml
Neisseria gonorrhoeae	≤0,25 mg/ml	>0,5 mg/ml

¹ Išvardytų bakterijų jautrumo kitiems makrolidams (azitromicinui, klaritromicinui ir roksitromicinui) nustatymui gali būti vartojamas eritromicinas. Į veną vartojami makrolidai yra veiksmingi nuo Legionella pneumophila (eritromicino MSK laukinio tipo izoliatams yra ≤1 mg/l). Makrolidais gydomos Campylobacter jejuni sukeltos užkrečiamosios ligos (eritromicino MSK laukinio tipo izoliatams yra ≤4 mg/l). Azitromicinu gydomos S. thypi sukeltos užkrečiamosios ligos (MSK laukinio tipo izoliatams yra ≤16 mg/l) ir Shigella padermės.

² Koreliacija tarp makrolidų MSK H. influenzae ir klinikinių rezultatų yra silpna, todėl makrolidų ir jiems giminingų antibiotikų ribinės reikšmės H. influenzae buvo priskirtos tarpinei kategorijai.

 

Jautrumas

Įvairiose geografinėse srityse bei tam tikrais laikotarpiais tam tikrų rūšių įgyto atsparumo paplitimas gali būti skirtingas, todėl pageidautina atsižvelgti į vietinę informaciją apie atsparumą, ypač gydant sunkias infekcines ligas. Jeigu dėl atsparumo paplitimo tam tikroje vietovėje vaistinio preparato veiksmingumas bent keliems infekcinių ligų sukėlėjams kelia abejonių, reikia kreiptis patarimo į ekspertą.

 

Azitromicino antibakterinio poveikio spektras 

Paprastai jautrios rūšys

Gramteigiami aerobiniai mikroorganizmai

Meticilinui jautrūs Staphylococcus aureus

Penicilinui jautrūs Streptococcus pneumoniae

Streptococcus pyogenes

Gramneigiami aerobiniai mikroorganizmai

Haemophilus influenzae Haemophilus parainfluenzae

Legionella pneumophila

Moraxella catarrhalis

Pasteurella multocida

Anaerobiniai mikroorganizmai

Clostridium perfringens

Fusobacterium rūšys

Prevotella rūšys

Porphyriomonas rūšys

Kiti mikroorganizmai

Chlamydia trachomatis

Mikroorganizmai, kurių įgytas atsparumas gali būti svarbus

Gramteigiami aerobiniai mikroorganizmai

Vidutiniškai penicilinui jautrūs ir penicilinui atsparūs Streptococcus pneumoniae

Iš prigimties atsparūs mikroorganizmai

Gramteigiami aerobiniai mikroorganizmai

Enterococcus faecalis

MRSA, MRSE* stafilokokai

Anaerobiniai mikroorganizmai

Bacteroides fragilis

* Meticilinui atsparūs stafilokokai labai dažnai įgyja atsparumą makrolidams. Jie nurodyti čia, kadangi retai būna jautrūs azitromicinui.

 

5.2 Farmakokinetinės savybės

Absorbcija

Biologinis išgerto azitromicino prieinamumas yra maždaug 37%. Didžiausia koncentracija plazmoje atsiranda po vaistinio preparato išgėrimo praėjus 2‑3 valandoms.

 

Pasiskirstymas

Išgertas azitromicinas plačiai pasiskirsto po organizmą. Farmakokinetikos tyrimų metu nustatyta, kad audiniuose išmatuota azitromicino koncentracija būna gerokai (iki 50 kartų) didesnė nei koncentracija plazmoje. Tai rodo, kad medžiaga stipriai prisijungia prie audinių.

Prisijungimas prie serumo baltymų būna įvairus, tai priklauso nuo vaistinio preparato koncentracijos plazmoje (nuo 12%, kai koncentracija serume 0,5 mikrogramai/ml, iki 52%, kai koncentracija 0,05 mikrogramai/ml). Apskaičiuota, kad vidutinis pasiskirstymo tūris nusistovėjus pusiausvyrinei apykaitai (VV_pa) būna maždaug 31,1 l/kg kūno svorio.

Tyrimų su gyvūnais metu didelė azitromicino koncentracija nustatyta fagocituose. Be to, nustatyta, kad aktyvios fagocitozės metu azitromicinas atpalaiduojamas didesnėmis koncentracijomis, negu atpalaiduojamas iš neaktyvių fagocitų. Dėl tokio poveikio tyrimų su gyvūnais metu uždegimo židinyje atsirado didelė azitromicino koncentracija.

 

Biotransformacija ir eliminacija

Galutinis pusinės eliminacijos iš plazmos laikas yra beveik toks pat kaip pusinės eliminacijos iš audinių laikas ir trunka 2 – 4 paras.

Maždaug 12% į veną pavartotos azitromicino dozės per tris paras išsiskyrė su šlapimu nepakitusiu pavidalu. Žmogaus tulžyje nustatyta ypač didelė nepakitusio azitromicino koncentracija. Be to, tulžyje rasta 10 metabolitų, susidarančių vykstant N- ir O-demetilinimui, dezosamino ir aglikono žiedų hidroksilinimui bei skylant kladinozės konjugatui. Palyginus skysčių chromatografijos ir mikrobiologinių tyrimų duomenis, nustatyta, kad azitromicino metabolitai mikrobiologinio poveikio nesukelia. 

 

5.3 Ikiklinikinių saugumo tyrimų duomenys

Tyrimų su gyvūnais metu 40 kartų už gydomąją dozę didesnės azitromicino dozės sukėlė laikiną fosfolipidozę, tačiau aiškių su ja susijusio toksinio poveikio komplikacijų neatsirado. Nustatyta, kad atsižvelgiant į rekomendacijas vartojamas azitromicinas toksinių reakcijų pacientams nesukelia.

 

Kancerogeninis poveikis

Ilgalaikių tyrimų su gyvūnais kancerogeniniam poveikiui įvertinti neatlikta, nes šiuo vaistiniu preparatu gydoma tik trumpai, o duomenų apie kancerogeninio poveikio požymius negauta.

 

Mutageninis poveikis

In vitro ir in vivo tyrimų metu duomenų apie galimą genų ir chromosomų mutacijas sukeliantį poveikį negauta.

 

Toksinis poveikis reprodukcijai

Embriotoksinio medžiagos poveikio tyrimų su gyvūnais metu pelėms ir žiurkėms teratogeninio poveikio neatsirado. 100 mg/kg kūno svorio ir 200 mg/kg kūno svorio azitromicino paros dozės šiek tiek sumažino žiurkių svorio didėjimą ir sulėtino jų vaisiaus kaulėjimą. Poveikio žiurkėms perinataliniu ir postnataliniu laikotarpiu tyrimų metu 50 mg/kg kūno svorio ir didesnės azitromicino paros dozės šiek tiek sulėtino raidą.

6. FARMACINĖ INFORMACIJA

6.1 Pagalbinių medžiagų sąrašas 

Sacharozė

Bevandenis natrio fosfatas

Hidroksipropilceliuliozė

Ksantano lipai

Bananų skonio milteliai

 

6.2 Nesuderinamumas

Duomenys nebūtini.

 

6.3 Tinkamumo laikas 

Milteliai geriamajai suspensijai - 2 metai.

Paruošta suspensija - 5 paros. Paruoštą suspensiją laikyti žemesnėje kaip 25°C temperatūroje.

 

6.4 Specialios laikymo sąlygos 

Laikyti žemesnėje kaip 25°C temperatūroje, gamintojo pakuotėje.

Paruoštos suspensijos laikymo sąlygos nurodytos 6.3 skyriuje.

 

6.5 Talpyklės pobūdis ir jos turinys 

15 ml geriamosios suspensijos

Didelio tankio polietileno buteliukas, uždarytas nuo vaikų apsaugotu PP dangteliu.

Pakuotėje yra vienas buteliukas, kuriame yra miltelių 15 ml geriamosios suspensijos paruošti, geriamasis švirkštas, matavimo šaukštas ir taurelė.

 

30 ml geriamosios suspensijos

Didelio tankio polietileno buteliukas, uždarytas nuo vaikų apsaugotu PP dangteliu.

Pakuotėje yra vienas buteliukas, kuriame yra miltelių 30 ml geriamosios suspensijos paruošti, geriamasis švirkštas, matavimo šaukštas ir taurelė. 

Gali būti tiekiamos ne visų dydžių pakuotės.

 

6.6 Specialūs reikalavimai atliekoms tvarkyti ir vaistiniam preparatui ruošti

15 ml geriamosios suspensijos

Buteliuke esančius miltelius reikia stipriai pakratyti. Norint paruošti geriamąją suspensiją, ant 15 ml buteliuke esančių miltelių reikia užpilti 7,5 ml distiliuoto ar virinto kambario temperatūros vandens naudojant taurelę. Uždarytą buteliuką stipriai pakratyti. 5 ml gautos suspensijos bus 200 mg azitromicino.

 

30 ml geriamosios suspensijos

Buteliuke esančius miltelius reikia stipriai pakratyti. Norint paruošti geriamąją suspensiją, ant 30 ml buteliuke esančių miltelių reikia užpilti 15 ml distiliuoto ar virinto kambario temperatūros vandens naudojant taurelę. Uždarytą buteliuką stipriai pakratyti. 5 ml gautos suspensijos bus 200 mg azitromicino.

Paruošta suspensija yra kreminės spalvos, homogeninė, bananų kvapo. Buteliuko turinį prieš kiekvieną vartojimą pakratyti.