Oxycodone Vitabalans

1. VAISTINIO PREPARATO PAVADINIMAS 

Oxycodone Vitabalans 5 mg plėvele dengtos tabletės

2. KOKYBINĖ IR KIEKYBINĖ SUDĖTIS

Kiekvienoje tabletėje yra 5 mg oksikodono hidrochlorido.

Visos pagalbinės medžiagos išvardytos 6.1 skyriuje.

3. FARMACINĖ FORMA 

Plėvele dengta tabletė.

5 mg: balta, apskrita, abipus išgaubta 6 mm skersmens tabletė.

4. KLINIKINĖ INFORMACIJA 

4.1 Terapinės indikacijos

Stiprus skausmas, kurį pakankamai gali malšinti tik opioidiniai analgetikai.

4.2 Dozavimas ir vartojimo metodas

Dozavimas

Dozė priklauso nuo skausmo intensyvumo ir individualaus paciento atsako į vaisto vartojimą.

Dažniausiai taikomos tokios rekomendacijos:

Suaugusieji ir paaugliai (≥12 metų amžiaus)

Dozės nustatymas ir koregavimas

Paprastai pradinė dozė opioidų nevartojusiems pacientams yra 5 mg, darant 6 valandų pertrauką. Palaipsniui dozę galima didinti (25% - 50% nuo atitinkamos dozės). Tikslas yra nustatyti specifinę konkretaus paciento dozę, kurią vartojant būtų užtikrinama tinkama analgezija ir toleruojamas nepageidaujamas poveikis. Todėl, jei reikia, dozavimo periodas gali būti sumažintas iki 4 valandų. Tačiau Oxycodone Vitabalans neturi būti vartojamas dažniau kaip 6 kartus per parą.

Kai kuriems pacientams, ilgai vartojantiems oksikodono modifikuoto atpalaidavimo preparatų pagal fiksuotą grafiką, skubiai pagalbai reikia skirti greitai veikiančių analgetikų skausmo priepuoliui numalšinti. Oxycodone Vitabalans tinka skausmo priepuoliui malšinti. Vienkartinė skubios pagalbos vaistinio preparato dozė turi būti nustatyta atsižvelgiant į individualaus paciento poreikį. Paprastai dozė turėtų atitikti 1/8 - 1/6 oksikodono modifikuoto atpalaidavimo preparato paros dozės.

Jei skubi pagalba reikalinga dažniau kaip du kartus per parą, tai rodo, kad oksikodono modifikuoto atpalaidavimo preparato dozę reikia didinti. Tikslas yra nustatyti specifinę paciento dozę, kuri užtikrintų tinkamą analgeziją ir toleruojamą nepageidaujamą poveikį ir taip pat kiek įmanoma mažesnę skubios pagalbos preparato dozę tol, kol skausmo malšinimo preparatas yra reikalingas modifikuoto atpalaidavimo oksikodoną du kartus per parą vartojantiems pacientams.

Jei pacientas jau vartoja opioidus, gydymą galima pradėti didesnėmis dozėmis atsižvelgiant į ankstesnio opioidų vartojimo poveikį. 

10-13 mg oksikodono hidrochlorido plėvele dengtų tablečių dozė atitinka apytikriai 20 mg morfino sulfato plėvele dengtų tablečių dozę.

Dėl individualaus jautrumo įvairiems opioidams, pereinant nuo gydymo kitais opioidais, rekomenduojama pacientus pradėti gydyti oksikodono hidrochloridu skiriant vartoti 50-75% apskaičiuotos oksikodono dozės.

Paprastai dozė turėtų būti titruojama individualiai tol, kol bus pasiektas skausmą malšinantis poveikis, su ta sąlyga, kad bus tinkamai kontroliuojamas nepageidaujamas poveikis.

Jeigu reikalinga ilgalaikė skausmo malšinimo terapija, pacientui reikėtų pereiti prie oksikodono hidrochlorido modifikuoto atpalaidavimo tablečių vartojimo.

Gydymo trukmė

Oksikodono negalima vartoti ilgiau negu reikalinga. Jei dėl ligos pobūdžio ir sunkumo reikalingas ilgalaikis vartojimas, reikia įdėmiai ir reguliariai kontroliuoti, ar gydymą reikia tęsti ir kokia turi būti jo apimtis.

Gydymo nutraukimas

Kai pacientui nebereikia gydymo oksikodonu, patartina dozę mažinti palaipsniui, kad būtų išvengta nutraukimo simptomų.

Ypatingos pacientų grupės

Pacientams, kuriems nustatyta kokia nors rizika, pavyzdžiui, yra sutrikusi inkstų arba kepenų funkcija, per maža kūno masė ar sulėtėjęs vaistinių preparatų metabolizmas, ir anksčiau negydytiems opioidais, iš pradžių reikia skirti vartoti pusę suaugusiesiems rekomenduojamos dozės. Todėl mažiausia rekomenduojama dozė, t.y. 5 mg, gali būti netinkama gydymo pradžiai.

Dozę reikia titruoti atsižvelgiant į individualią ligos eigą.

Senyviems pacientams

Atsargiai titruojant, skausmo kontrolei turi būti vartojama mažiausia dozė.

Vaikų populiacija

Oksikodono hidrochlorido plėvele dengtų tablečių nerekomenduojama vartoti jaunesniems kaip 12 metų vaikams.

Pacientams, kurių inkstų ar kepenų funkcija sutrikusi

Pradinė dozė šiems pacientams turėtų būti nustatoma konservatyvumo principu. Rekomenduojama pradinė dozė suaugusiesiems turi būti sumažinta 50% (pavyzdžiui, paros dozė 10 mg per burną, opioidų anksčiau nevartojusiems pacientams), ir dozė turi būti titruojama iki kiekvienam pacientui tinkamo skausmo kontrolės lygio pagal jų klinikinę būklę.

Vartojimo metodas

Nustatytą Oxycodone Vitabalans plėvele dengtų tablečių dozę reikia vartoti kas 4-6 valandas laikantis fiksuoto dozavimo grafiko. 

Plėvele dengtas tabletes galima vartoti valgio metu ar nevalgius užsigeriant pakankamu skysčio kiekiu. Oxycodone Vitabalans plėvele dengtų tablečių negalima vartoti kartu su alkoholiniais gėrimais.

4.3 Kontraindikacijos

Padidėjęs jautrumas veikliajai arba bet kuriai 6.1 skyriuje nurodytai pagalbinei medžiagai.

Oksikodono negalima vartoti esant bet kuriai būklei, kai draudžiama vartoti opioidus:

• sunkus kvėpavimo slopinimas su hipoksija ir (arba) hiperkapnija,
• sunki lėtinė obstrukcinė plaučių liga,
• sunki bronchinė astma,
• plautinė širdis,
• padidėjęs anglies dvideginio kiekis kraujyje,
• paralyžinis žarnų nepraeinamumas,
• ūminio pilvo sindromas, sulėtėjęs skrandžio išsituštinimas.

4.4 Specialūs įspėjimai ir atsargumo priemonės

Pagrindinis didelio opioidų kiekio vartojimo pavojus yra kvėpavimo slopinimas. Oksikodono kvėpavimą slopinantis poveikis gali sukelti anglies dvideginio koncentracijos padidėjimą kraujyje ir smegenų skystyje. Atsargumo priemonių turi būti imamasi skiriant oksikodoną nusilpusiems pagyvenusiems žmonėms, esant sunkiam kvėpavimo funkcijos sutrikimui, inkstų ar kepenų funkcijos sutrikimui, jei pacientas serga miksedema, hipotiroidizmu Adisono liga (antinksčių nepakankamumas), toksine psichoze , esant prostatos hipertrofijai, antinksčių nepakankamumui, alkoholizmui, opioidinei priklausomybei, baltajai karštinei , pacientas serga pankreatitu, žarnų uždegimu, tulžies latakų, tulžies pūslės ligomis arba yra diegliai dėl tulžies latakuose arba šlapimtakiuose įstrigusių akmenų (kolika), hipotenzija, hipovolemija, galvos trauma (dėl padidėjusio kaukolės vidaus slėgio rizikos), sutrikusi kraujotakos reguliacija, pacientas serga epilepsija arba yra polinkis traukuliams ir jeigu pacientas vartoja MAO inhibitorių. 

Kaip ir kitų opioidinių preparatų vartojimo metu, oksikodono preparatus reikia atsargiai vartoti po pilvo operacijos, nes opioidai slopina žarnyno peristaltiką ir negali būti vartojami tol, kol gydytojas neįsitikina, kad žarnyno funkcija normali.

Toleravimas ir priklausomybė

Ilgalaikio vartojimo atveju, pacientui gali išsivystyti tolerancija vaistiniam preparatui ir gali reikėti vis didesnės dozės, norint išlaikyti nuskausminamąjį poveikį. Opioidams būdingas kryžminis toleravimas.

Ilgai vartojamas Oxycodone Vitabalans gali sukelti fizinę priklausomybę ir staiga nutraukus gydymą gali atsirasti vartojimo nutraukimo sindromas. Kai paciento nebereikia gydyti oksikodonu, rekomenduojama dozę mažinti laipsniškai, siekiant išvengti vartojimo nutraukimo simptomų atsiradimo Nutraukimo simptomai gali būti žiovulys, vyzdžių išsiplėtimas, ašarojimas, sloga, drebulys, padidėjęs prakaitavimas, nerimas, susijaudinimas, traukuliai ir nemiga.

Tačiau, vartojant tikslingai, fizinės arba psichinės priklausomybės rizika gerokai mažesnė. Apie paciento lėtinio skausmo malšinimui vartojamo vaistinio preparato sukeliamos psichologinės priklausomybės tikrąjį dažnį duomenų nėra.

Labai retai gali atsirasti padidėjęs jautrumas skausmui, kurio neslopina tolimesnis oksikodono dozės didinimas. Tai pasitaiko vartojant dideles dozes. Gali reikėti sumažinti oksikodono dozę ar pakeisti gydymą kitais opioidais.

Piktnaudžiavimas

Piknaudžiavimo oksikodonu ypatumai yra panašūs į piktnaudžiavimą kitais stipriais opioidų agonistais. Oksikodono gali ieškoti ir juo piktnaudžiauti žmonės su latentiniu arba išreikštu priklausomybės sutrikimu. Opioidiniai analgetikai, įskaitant oksikodoną, gali sukelti potencialią psichologinę priklausomybę. Pacientams, kurie yra piktnaudžiavę alkoholiu ir narkotikais, Oxycodone Vitabalans reikia vartoti ypač atsargiai.

Jei dėl piktnaudžiavimo vaistinis preparatas vartojamas parenteraliai (injekcijomis), tablečių sudėtyje esančios pagalbinės medžiagos gali sukelti vietinių audinių nekrozę, plaučių granulomas arba kitus sunkius, galinčius sukelti mirtį, pažeidimus. Oxycodone Vitabalans plėvele dengtų tablečių pavartojus parenteraliai iškyla galimai mirtinos oksikodono dozės pavojus (žr. 4.9 skyrių).

Chirurginės procedūros

Ypatingo atsargumo reikia laikytis, jei oksikodoną vartoja pacientas, kuriam atliekama žarnyno operacija. Opioidų galima skirti vartoti tik po operacijos, kai atsistato žarnyno funkcija. 

Oxycodone Vitabalans reikia vartoti atsargiai prieš operacijas ir 12-24 val. po operacijos.

Vaikų populiacija

Oksikodono hidrochlorido vartojimas vaikams ir jaunesniems kaip 12 metų paaugliams netirtas. Tablečių vartojimo saugumas ir veiksmingumas nenustatytas, todėl šio vaistinio preparato vaikams ir jaunesniems kaip 12 metų paaugliams vartoti nerekomenduojama.

Sunkus kepenų funkcijos sutrikimas

Pacientus, kuriems nustatytas sunkus kepenų funkcijos sutrikimas, reikia įdėmiai stebėti.

Alkoholis

Oxycodone Vitabalans vartojimas kartu su alkoholiniais gėrimais gali padidinti Oxycodone Vitabalans nepageidaujamo poveikio atsiradimo pavojų; reikia vengti vartoti kartu su alkoholiniais gėrimais.

4.5 Sąveika su kitais vaistiniais preparatais ir kitokia sąveika 

Centrinę nervų sistemą (CNS) slopinantis poveikis gali sustiprėti kartu vartojant kitus CNS veikiančius vaistinius preparatus, tokius kaip: kiti opiatai, raminamieji, migdomieji vaistai, antidepresantai, vaistai nuo psichozės, anestetikai, raumenų relaksantai, antihistamininiai preparatai ir vėmimą slopinantys vaistai.

Nustatyta, kad MAO inhibitoriai sąveikauja su opioidiniais analgetikais sukeldami CNS sudirginimą arba depresiją, pasireiškiančią hipertenzine arba hipotenzine krize (žr. 4.4 skyrių). Oksikodono reikia skirti atsargiai pacientams, gydomiems MAO inhibitoriais arba pastarąsias dvi savaites vartojusiems MAO inhibitorių (žr. 4.4 skyrių).

Kitas atitinkamų izofermento inhibitorių poveikis oksikodonui nėra ištirtas. Turėtų būti atsižvelgta į galimą sąveiką. Oksikodono poveikis citochormų P-450 fermentams nėra ištirtas nei in vitro, nei in vivo.

Anticholinerginiai preparatai (pvz., vaistai nuo psichozės, antihistamininiai vaistai, vaistai nuo vėmimo, vaistai nuo Parkinsono ligos) gali sustiprinti nepageidaujamą anticholinerginį oksikodono poveikį (pvz., vidurių užkietėjimą, burnos džiuvimą ir šlapinimosi sutrikimus).

Alkoholis gali sustiprinti oksikodono farmakodinaminį poveikį, reikia vengti vartoti kartu su alkoholiniais gėrimais. Alkoholis gali sustiprinti oksikodono šalutinį poveikį, ypač kvėpavimo slopinimą.

Oksikodoną daugiausiai metabolizuoja CYP3A4 fermentas, padedant CYP2D6 fermentui. Kartu vartojami įvairūs kiti vaistai arba maistas gali šį metabolizmo procesą sustiprinti arba susilpninti.CYP3A4 inhibitoriai, pvz., makrolidų grupės antibiotikai (pvz., klaritromicinas, eritromicinas ir telitromicinas), azolo grupės priešgrybeliniai preparatai (pvz., ketokonazolas, vorikonazolas, itrakonazolas ir pozakonazolas), proteazės inhibitoriai (pvz., bocepreviras, ritonaviras, indinaviras, nelfinaviras ir sakvinaviras), cimetidinas ir greipfrutų sultys gali sumažinti oksikodono klirensą dėl to gali padidėti oksikodono koncentracija kraujyje. Dėl to gali prireikti atitinkamai koreguoti oksikodono dozę. 

Kai kurie konkretūs pavyzdžiai pateikiami žemiau: 

• Itrakonazolas, stiprus CYP3A4 inhibitorius, vartojamas per burną po 200 mg penkias dienas, padidino per burną vartojamo oksikodono AUC. Vidutiniškai AUC buvo maždaug 2,4 karto didesnis (ribos 1,5-3,4). 

• Vorikonazolas, CYP3A4 inhibitorius, vartojamas po 200 mg du kartus per parą keturias dienas (pirmos dvi dozės buvo 400 mg), padidino per burną vartojamo oksikodono AUC. Vidutiniškai AUC buvo maždaug 3,6 karto didesnis (ribos 2,7-5,6). 

• Telitromicinas, CYP3A4 inhibitorius, vartojamas 800 mg per burną keturias dienas, padidino geriamojo oksikodono AUC. Vidutiniškai AUC buvo maždaug 1,8 karto didesnis (ribos 1,3-2,3).

• Greipfrutų sultys, CYP3A4 inhibitorius, vartojamos po 200 ml tris kartus per parą penkias dienas, padidino per burną vartojamo oksikodono AUC. Vidutiniškai AUC buvo maždaug 1,7 karto didesnis (ribos 1,1-2,1).

CYP3A4 induktoriai, tokie kaip rifampicinas, karbamazepinas, fenitoinas ir jonažolės preparatai, gali skatinti oksikodono metabolizmą padidinti jo klirensą dėl ko gali sumažėti oksikodono koncentracija plazmoje. Tokiu atveju oksikodono dozę gali reikėti atitinkamai pakoreguoti.

Kai kurie konkretūs pavyzdžiai pateikiami žemiau:

• Jonažolės preparatai, CYP3A4 induktoriai, vartojami po 300 mg tris kartus parą penkiolika dienų, sumažino per burną vartojamo oksikodono AUC. Vidutiniškai AUC buvo maždaug 50% mažesnis (ribos 37-57%). 

• Rifampicinas, CYP3A4 induktorius, vartojamas po 600 mg vieną kartą per parą septynias dienas, sumažino per burną vartojamo oksikodono AUC. Vidutiniškai AUC buvo maždaug 86% mažesnis. 

Vaistiniai perparai, kurie slopina CYP2D6 aktyvumą, pvz., paroksetinas ir chinidinas, gali sukelti oksikodono klirenso sumažėjimą ir dėl to gali padidėti oksikodono koncentracija plazmoje. 

Jei kartu su Oxycodone Vitabalans tabletėmis vartojami kumarino grupės antikoaguliantai, pasireiškia klinikiniu požiūriu abiejomis kryptimis reikšmingi apskaičiuoto tarptautinio normalizuoto santykio (TNS) pokyčiai.

4.6 Vaisingumas, nėštumo ir žindymo laikotarpis 

Reikia vengti skirti šį vaistinį preparatą nėščiosioms ir žindyvėms.

Nėštumas

Duomenų apie oksikodono vartojimą nėštumo metu yra nedaug. Oksikodonas prasiskverbia pro placentos barjerą. Kūdikius, kurių motinos vartojo opioidų per paskutines 3 - 4 savaites iki gimdymo, reikia stebėti dėl kvėpavimo slopinimo. Naujagimiams, kurių motinos buvo gydomos oksikodonu, gali pasireikšti oksikodono vartojimo nutraukimo simptomai. Su gyvūnais atlikti tyrimai neparodė jokio teratogeninio ar embriotoksiško oksikodono poveikio. Oksikodoną nėštumo metu galima vartoti tik tuo atveju, jei laukiama nauda viršija galimą riziką negimusiam vaikui ar naujagimiui.

Žindymas

Oksikodonas gali išsiskirti į motinos pieną ir sukelti naujagimio kvėpavimo slopinimą Todėl žindyvėms oksikodono vartoti negalima.

Vaisingumas

Tyrimai su gyvūnais oksikodono hidrochlorido įtakos vaisingumui neparodė (žr. 5.3 skyrių).

4.7 Poveikis gebėjimui vairuoti ir valdyti mechanizmus 

Oxycodone Vitabalans gali turėti įtakos gebėjimui vairuoti ir valdyti mechanizmus.

Oksikodonas gali sutrikdyti budrumą ir reakciją tokiu intensyvumu, kuris gali turėti įtakos gebėjimui vairuoti ir valdyti mechanizmus arba tokie gebėjimai visai išnyksta.

Jei vaistas vartojamas nuolat, nebūtina uždrausti vairuoti. Individualią situaciją turi įvertinti gydytojas.

4.8 Nepageidaujamas poveikis

Oksikodonas gali sukelti kvėpavimo slopinimą, miozę, bronchų spazmą ir lygiųjų raumenų spazmus, gali slopinti kosulio refleksą.

Žemiau nurodytos nepageidaujamos reakcijos, kurios bent galimai yra susijusios su gydymu, klasifikuojamos pagal organų sistemų klases ir absoliutų dažnį. Kiekvienoje dažnio grupėje nepageidaujamas poveikis išvardijamas pagal sunkumą žemėjančia tvarka.

Toliau pateiktas nepageidaujamo poveikio dažnis apibūdinamas taip:

• Labai dažni (≥1/10),
• Dažni (nuo ≥1/100 iki <1/10),
• Nedažni (nuo ≥1/1000 iki <1/100),
• Reti (nuo ≥1/10 000 iki <1/1000),
• Labai reti (< 1/10 000),
• Dažnis nežinomas (negali būti apskaičiuotas pagal turimus duomenis). 

Kraujo ir limfinės sistemos sutrikimai

reti: limfadenopatija.

Imuninės sistemos sutrikimai

nedažni: anafilaksinės reakcijos, padidėjęs jautrumas, alerginės reakcijos.

Endokrininiai sutrikimai

nedažni: netinkamos antidiurezinio hormono sekrecijos sindromas.

Metabolizmo ir mitybos sutrikimai

dažni: anoreksija, sumažėjęs apetitas.

nedažni: dehidracija.

Psichikos sutrikimai

dažni: nerimas, sumišimo būsena, depresija, nemiga, nervingumas, nenormalus mąstymas, euforiška nuotaika, letargija.

nedažni: susijaudinimas, nuotaikos svyravimai, sumažėjęs lytinis potraukis, depersonalizacija, haliucinacijos, regėjimo sutrikimai, padidėjęs klausos aštrumas (hiperakuzija), priklausomybė vaistams (žr. 4.4 skyrių).

dažnis nežinomas: agresija.

Nervų sistemos sutrikimai

labai dažni: mieguistumas, svaigulys, galvos skausmas.

dažni: tremoras.

nedažni: amnezija, traukuliai, hipertonija, sumažėjęsjautrumas, nevalingi raumenų trūkčiojimai, kalbos sutrikimai, parestezija, skonio pojūčio sutrikimai, koordinacijos sutrikimai.

reti: traukuliai, ypač sergantiesiems epilepsija arba pacientams su polinkiu traukuliams, mėšlungis.

dažnis nežinomas: hiperalgezija.

Akių sutrikimai

nedažni: ašarojimas, miozė, regėjimo sutrikimai.

Ausų ir labirintų sutrikimai

nedažni: galvos sukimasis (vertigo)

Širdies sutrikimai

nedažni: supraventrikulinė tachikardija, palpitacijos (susijusios su vartojimo nutraukimo sindromu).

Kraujagyslių sutrikimai

nedažni: vazodilatacija.

reti: hipotenzija, ortostatinė hipotenzija.

Kvėpavimo sistemos, krūtinės ląstos ir tarpuplaučio sutrikimai

dažni: dispnėja, kvėpavimo slopinimas, bronchospazmas.

nedažni: sustiprėjęs kosulys, faringitas, sloga, balso pokyčiai.

Virškinimo trakto sutrikimai

labai dažni: vidurių užkietėjimas, pykinimas, vėmimas.

dažni: burnos džiūvimas (kartais su troškuliu ir pasunkėjusiu rijimu), pilvo skausmas, viduriavimas, raugėjimas, dispepsija.

nedažni: disfagija, burnos gleivinės opos, dantenų uždegimas, stomatitas, vidurių pūtimas.

reti: dantenų kraujavimas, apetito padidėjimas, tamsios spalvos išmatos, dantų spalvos pakitimas ir pažeidimas, žarnyno nepraeinamumas.

dažnis nežinomas: dantų ėduonis.

Kepenų, tulžies pūslės ir latakų sutrikimai

nedažni: padidėjęs kepenų fermentų kiekis.

dažnis nežinomas: cholestazė, tulžies latakų diegliai.

Odos ir poodinio audinio sutrikimai

labai dažni: niežulys.

dažni: išbėrimas, padidėjęs prakaitavimas.

reti: odos sausumas, pūslelinės (herpes simplex) pasireiškimas, padidėjęs jautrumas šviesai.

labai reti: dilgėlinė arba eksfoliacinis dermatitas.

Inkstų ir šlapimo takų sutrikimai

dažni: šlapinimosi sutrikimai.

nedažni: šlapimo susilaikymas.

reti: hematurija.

Lytinės sistemos ir krūties sutrikimai

nedažni: erekcijos sutrikimai.

reti: amenorėja.

Bendrieji sutrikimai ir vartojimo vietos pažeidimai

dažni: astenija.

nedažni: šaltkrėtis, atsitiktiniai susižalojimai, skausmas (pvz., krūtinės skausmas), bendras negalavimas, edema, periferinė edema, migrena, vartojimo nutraukimo sindromas, vaisto toleravimas, troškulys.

reti: svorio pokyčiai (padidėjimas arba sumažėjimas), celiulitas

4.9 Perdozavimas 

Ūmus oksikodono perdozavimas gali pasireikšti kvėpavimo slopinimu, mieguistumu pereinančiu į stuporą ar komą, hipotonija, mioze, bradikardija, hipotenzija, kolapsu, nekardiogeninės kilmės plaučių edema ir mirtimi.

Turi būti užtikrintas kvėpavimo takų praeinamumas. Gryni opioidų antagonistai, pvz.: naloksonas, yra specialūs priešnuodžiai prieš opioidų perdozavimo simptomus. Prireikus turi būti naudojamos ir kitos pagalbinės priemonės.

Perdozavus šio vaistinio preparato, gali prireikti į veną sušvirkšti opiatų antagonistų (pvz., 0,4-2 mg naloksono į veną). Priklausomai nuo paciento būklės, vienkartinę dozę būtina kartoti kas 2-3 minutes. Galima skirti į veną infuzuoti 2 mg naloksono atskiedus 500 ml izotoninio arba 5 % dekstrozės tirpalo (atitinka 0,004 mg naloksono/ml). Infuzijos greitį reikia nustatyti atsižvelgiant į vienkartinę sušvirkštą dozę ir į paciento atsaką.

Reikia apsvarstyti galimybę išplauti skrandį. Jei didžiausia vaisto dalis buvo išgerta 1 valandos bėgyje, reikia apsvarstyti aktyvintos anglies (50 g suaugusiesiems, 10-15 g vaikams) skyrimo galimybę, užtikrinant kvėpavimo takų praeinamumą. Būtų logiška manyti, kad vėlyvas aktyvintos anglies skyrimas yra naudingas, jei pavartota prailginto atpalaidavimo preparatų, tačiau tai patvirtinančių įrodymų nėra.

Žarnyno praeinamumui greitinti gali būti naudinga skirti tinkamus vidurius paleidžiančius vaistus (pvz., polietilenglikolio tirpalus).

Prireikus naudojamos būklę palaikančios priemonės (dirbtinė plaučių ventiliacija, deguonies tiekimas, kraujagysles sutraukiančių vaistų skyrimas ir infuzinė terapija) gydant šoką dėl kraujotakos sutrikimo. Sustojus širdies veiklai arba esant aritmijai, galima pradėti širdies masažą arba defibriliaciją. Jei reikia, taikoma palaikomoji ventiliacija, palaikoma vandens ir elektrolitų pusiausvyra.

5. FARMAKOLOGINĖS SAVYBĖS

5.1 Farmakodinaminės savybės

Farmakoterapinė grupė – natūralūs opijaus alkaloidai, ATC kodas – N02A A05

Oksikodonas pasižymi afinitetu galvos ir nugaros smegenų kapa, miu ir delta opiodiniams receptoriams. Šiuos receptorius jis veikia kaip opioidinis agonistas be antagonistinio poveikio. Svarbiausias gydomasis poveikis yra skausmą malšinantis ir raminamasis.

5.2 Farmakokinetinės savybės 

Buvo nustatyta koreliacija tarp oksikodono dozės ir plazmos koncentracijos bei koreliacija tarp koncentracijos ir tam tikro laukto opioidų poveikio.

Absorbcija

Išgerto oksikodono biologinis prieinamumas yra 60-87 %. Didžiausia koncentracija plazmoje pasiekiama po apytiksliai vienos valandos ir poveikis trunka apytiksliai šešias valandas.

Pasiskirstymas

Po absorcijos veiklioji medžiaga paskirstoma po visą organizmą. 38 % oksikodono jungiasi su plazmos baltymais, o pasiskirstymo tūris esant pusiausvyrinei koncentracijai yra 2,6 l/kg; pusinės eliminacijos laikas yra 3,2-5,1 valandos, o plazmos klirensas - 0,8 l/min.

Biotransformacija

Oksikodonas metabolizuojamas žarnyne ir kepenyse iki noroksikodono ir oksimorfono, taip pat iki kelių gliukuronidų tipo junginių. CYP3A greičiausiai dalyvauja formuojant noroksikodoną ir CYP2D6 - oksimorfoną. Oksimorfonas pasižymi skausmą malšiančiomis savybėmis, tačiau jo koncentracija plazmoje yra labai maža ir todėl nemanoma, kad oksimorfonas prisideda prie oksikodono farmakologinio poveikio.

Eliminacija

Oksikodonas ir jo metabolitai pašalinami su šlapimu. Šalinimas su išmatomis nebuvo tirtas.

5.3 Ikiklinikinių saugumo tyrimų duomenys

Tyrimai su žiurkių patinais ir patelėmis parodė, kad oksikodonas, skiriamas iki 8 mg/kg kūno svorio dozėmis, neturėjo poveikio vaisingumui ir ankstyvajam embriono vystymuisi, taip pat oksikodonas nesukėlė apsigimimų žiurkėms, kurioms buvo skiriama iki 8 mg/kg kūno svorio dozė bei triušiams, kuriems buvo skiriama 125 mg/kg kūno masės dozė. Tačiau kai buvo statistiškai tiriami pavieniai triušių embrionai, buvo nustatytas nuo dozės priklausomų vystymosi variacijų padaugėjimas (dažniau pasitaikantis dubens lanko pasislinkimas atgal (27 presakraliniai slanksteliai), papildomos šonkaulių poros). Kai šie parametrai buvo statistiškai tiriami vadose, buvo nustatytas tik dažniau pasitaikantis dubens lanko pasislinkimas atgal (27 presakraliniai slanksteliai) ir tik 125 mg/kg kūno masės dozę gaunančių gyvūnų grupėje (dozė, kuri sukėlė sunkų farmakotoksinį poveikį vaikingoms patelėms). Prenatalinio ir postnatalinio žiurkių vystymosi tyrimo metu 6 mg/kg per parą dozę gaunančių gyvūnų grupėje buvo nustatytas pirmos vados kūno svorio sumažėjimas lyginant su kontroline grupe, kurioje buvo vartojama motininių gyvūnų svorį ir maisto suvartojimą sumažinanti dozė (NOAEL 2 mg/kg kūno svorio). Poveikio fiziniams, refleksologiniams ir sensoriniams vystymosi parametrams nenustatyta, kaip ir nenustatyta elgesio bei reprodukcinių rodiklių pakitimų. Ilgalaikių kancerogeniškumo tyrimų su oksikodonu neatlikta.

Tyrimai in vitro parodė, kad oksikodonas pasižymi klastogeniniu aktyvumu. In vivo sąlygomis toks poveikis nebuvo stebimas, net esant toksinėms dozėms. Rezultatai rodo, kad esant terapinei koncentracijai Oxycodone Vitabalans mutageniškumo rizika žmonėms gali būti neabejotinai atmesta.

6. FARMACINĖ INFORMACIJA

6.1 Pagalbinių medžiagų sąrašas 

Tabletės branduolys:

Mikrokristalinė celiuliozė

Pregelifikuotas krakmolas (kukurūzų)

Magnio stearatas

Tabletės dangalas:

Polidekstozė

Hipromeliozė

Titano dioksidas (E171)

Makrogolis

6.2 Nesuderinamumas

Duomenys nebūtini.

6.3 Tinkamumo laikas

4 metai.

6.4 Specialios laikymo sąlygos

Šiam vaistiniam preparatui specialių laikymo sąlygų nereikia.

6.5 Talpyklės pobūdis ir jos turinys

30 ir 100 tablečių lizdinėse plokštelėse (PVC/Al).

Gali būti tiekiamos ne visų dydžių pakuotės.

6.6 Specialūs reikalavimai atliekoms tvarkyti

Specialių reikalavimų nėra.