Carbidopa/Levodopa Accord

2. VAISTINIO PREPARATO PAVADINIMAS

Carbidopa/Levodopa Accord 50 mg/200 mg pailginto atpalaidavimo tabletės

2. KOKYBINĖ IR KIEKYBINĖ SUDĖTIS 

Kiekvienoje pailginto atpalaidavimo tabletėje yra 50 mg karbidopos ir 200 mg levodopos.

Pagalbinė medžiaga, kurios poveikis žinomas: laktozė monohidratas (24,00 mg).

Visos pagalbinės medžiagos išvardytos 6.1 skyriuje.

3. FARMACINĖ FORMA

Pailginto atpalaidavimo tabletė

Carbidopa/Levodopa Accord 50 mg/200 mg pailginto atpalaidavimo tabletės:

Rausvai oranžinės arba šviesiai rausvai oranžinės spalvos, mozaikos išvaizdos tabletės, ovalo formos, abipus išgaubtos, maždaug 13,0 mm ilgio ir 7,0 mm pločio su įspaustu ‘L200’užrašu vienoje pusėje, be jokių žymų kitoje pusėje.

4. KLINIKINĖ INFORMACIJA

4.1 Terapinės indikacijos

Idiopatinės Parkinsono ligos gydymas, ypač siekiant sutrumpinti “neveikimo” (ang. „off“) laikotarpius pacientams, kuriuos anksčiau gydant greito atpalaidavimo levodopos ir dekarboksilazės inhibitorių vaistiniais preparatais arba tik levodopa, pasireiškė motorinės funkcijos svyravimai.

Patirtis, skiriant Carbidopa/Levodopa Accord pailginto atpalaidavimo tabletes apsiriboja pacientais, kurie anksčiau nebuvo gydyti levodopa.

4.2 Dozavimas ir vartojimo metodas

Kasdienė Carbidopa/Levodopa Accord tablečių dozė turi būti rūpestingai nustatoma. Keičiant dozę, pacientai turi būti kruopščiai stebimi, ypač dėl pykinimo paūmėjimo ir nevalingų judesių, kaip diskinezija, chorėja ir distonija. Ankstyvas perdozavimo ženklas gali būti blefarospazmas.

Pailginto atpalaidavimo tablečių farmakokinetinės savybės gali kisti, jei tabletės yra sutraiškomos arba sukramtomos. Todėl tabletės turi būti prarytos visos.

Daugumas kitų vaistų, skirtų Parkinsono ligos gydymui, išskyrus levodopą, gali būti toliau skiriami tuo metu, kai skiriamos Carbidopa/Levodopa Accord pailginto atpalaidavimo tabletės. Tačiau jų dozavimą gali tekti pakoreguoti.

Jei įmanoma, reikia vengti staigaus levodopos gydymo nutraukimo.

Kadangi karbidopa užkerta kelią levodopos poveikio panaikinimui, kurį sukelia piridoksinas,

Carbidopa/ Levodopa Accord pailginto atpalaidavimo tabletės gali būti skiriamos pacientams, kuriems skiriamas papildomas piridoksinas (vitaminas B₆).

Pradinė dozė

Pacientai, kurie niekada nebuvo gydyti levodopa

* Tokioms dozėms, kurios nėra pasiekiamos Carbidopa/Levodopa Accord 50 mg/200 mg pailginto atpalaidavimo tabletėmis, yra ir gali būti naudojami kiti karbidopos ir levodopos prailginto veikimo tablečių gaminiai.

Carbidopa/Levodopa Accord 25 mg/100 mg pailginto atpalaidavimo tabletės* rekomenduojamos naudoti tiems pacientams, kurie anksčiau nebuvo gydyti levodopa, arba siekiant padėti pacientų titravimui, kai tiems pacientams buvo skirtos Carbidopa/Levodopa Accord 50 mg/200 mg pailginto atpalaidavimo tabletės. Rekomenduojama pradinė dozė – viena 25/100 mg tabletė du kartus per parą.

Pacientai, kuriems reikia daugiau levodopos, paprastai gerai toleruoja kasdienę  Carbidopa/Levodopa Accord 25 mg/100 mg pailginto atpalaidavimo tablečių* dozę, nuo trijų iki keturių tablečių. Rekomenduoja pradinė Carbidopa/Levodopa Accord 50 mg/200 mg pailginto atpalaidavimo tablečių dozė yra viena tabletė du kartus per parą.

Pradinė dozė neturi viršyti 600 mg levodopos per parą, ir tarp dozių turi būti tarpas ne trumpesnis, nei šešios valandos.

Intervalai tarp dozių tikslinimo neturi būti trumpesni, nei nuo dviejų iki keturių parų.

Priklausomai nuo ligos sunkumo gali reikėti šešių mėnesių gydymo, kad būtų pasiekta optimali ligos kontrolė.

Pakeitimo rekomendacijos pacientams, kurie gydomi levodopos ir dekarboksilazės inhibitoriaus derinio greito atpalaidavimo forma.

Pereinant prie Carbidopa/Levodopa Accord tablečių, dozė iš pradžių turi būti tokia, kur levodopos dozės padidėjimas ne didesnis, nei 10%, kai skiriamos didesnės dozės (daugiau, nei 900 mg per parą). Levodopos ir dekarboksilazės inhibitoriaus skyrimas turi būti nutrauktas ne vėliau, nei likus 12 valandų prieš pradedant skirti Carbidopa/Levodopa Accord pailginto atpalaidavimo tabletes. Dozavimo intervalas turi būti prailgintas nuo 30% iki 50%, su intervalais nuo 4 iki 12 valandų. Jei padalinamos dozės nevienodos, rekomenduojama mažiausią dozę skirti paros pabaigoje. Dozė turi būti keičiama, priklausomai nuo klinikinės reakcijos, kaip nurodyta žemiau, skyriuje “Dozavimo tikslinimas”. Gali pasirodyti reikalingos dozės, kuriomis tiekiama iki 30% didesnė levodopos paros dozė.

Pakeitimo rekomendacijos, keičiant gydymą Carbidopa/Levodopa Accord pailginto atpalaidavimo tabletėmis gydymu greito atpalaidavimo levodopos ir karbidopos deriniais parodytas žemiau esančioje lentelėje:

*padalinta į 3 dozes ar daugiau

Pacientai, kurie šiuo metu gydomi tik levodopa

Gydymas levodopa turi būti nutrauktas ne vėliau, nei likus dvylikai valandų prieš pradedant gydymą Carbidopa/Levodopa Accord pailginto atpalaidavimo tabletėmis. Pacientams, kuriems pasireiškia ligos forma nuo lengvos iki vidutinės, rekomenduojama pradinė Carbidopa/Levodopa Accord 50 mg/200 mg pailginto atpalaidavimo tablečių dozė yra du kartus per parą.

Dozės tikslinimas

Po to, kai gydymas yra nustatytas, dozės ir jų dažnis gali būti padidintas arba sumažintas, priklausomai nuo terapinio atsako. Daugelis pacientų adekvačiai gydomi dozėmis nuo 400 mg levodopos/100 mg karbidopos iki 1600 mg levodopos/400 mg karbidopos per parą, skiriamomis padalinus dozes, su intervalais nuo keturių iki dvylikos valandų tuo laikotarpiu, kai ligonis nemiega. Buvo naudotos didesnės dozės (iki 2400 mg levodopos / 600 mg karbidopos per parą) ir trumpesni intervalai (trumpesni, nei keturių valandų), tačiau tai nėra rekomenuojama.

Kai Carbidopa/Levodopa Accord tablečių dozės yra skiriamos su intervalais, mažesniais nei keturios valandos, arba jei padalintos dozės nėra lygios, rekomenduojama skirti mažiausią dozę paros pabaigoje.

Kai kuriems pacientams pirmos rytinės dozės poveikis gali vėluoti iki valandos, palyginti su įprastine reakcija į pirmąją rytinę greito atpalaidavimo levodopos/karbidopos dozę.

Dozės tikslinimas turi būti vykdomas su intervalais, ne trumpesniais nei trys paros.

Palaikomoji dozė

Kadangi Parkinsono liga yra progresuojanti, rekomenduojami periodiniai klinikiniai patikrinimai, ir gali prireikti Carbidopa/Levodopa Accord tablečių dozavimo patikslinimo.  

Kitų vaistų nuo Parkinsono ligos skyrimas

Kartu su Carbidopa/Levodopa Accord pailginto atpalaidavimo tabletėmis gali būti skiriami anticholinerginiai preparatai, dopamino agonistai ir amantadinas. Kai šie vaistai yra pridedami prie tebesitęsiančio gydymo Carbidopa/Levodopa Accord pailginto atpalaidavimo tabletėmis, gali būti būtina patikslinti Carbidopa/Levodopa Accord tablečių dozę.

Gydymo pertraukimas

Pacientai turi būti kruopščiai stebimi, jei yra staigiai sumažinama dozė arba jei yra būtina nutraukti gydymą Carbidopa/Levodopa Accord pailginto atpalaidavimo tabletėmis, ypač tuo atveju, kai pacientams yra skiriami antipsichotiniai vaistai (žr. 4.4 skyrių “Specialūs įspėjimai ir atsargumo priemonės“).

Jei reikalinga nejautra, gali būti tęsiamas Carbidopa/Levodopa Accord tablečių skyrimas, jei pacientui galima vartoti per burną geriamus vaistus. Tuo atveju, jei laikinai nutraukiamas gydymas, įprastinė dozė gali būti vėl skiriama, kai pacientas vėl galės vartoti per burną geriamus vaistus.

Vartojimas vaikams

Saugumas pacientams iki 18 metų nebuvo nustatytas, ir naudoti šį preparatą vaikams iki 18 metų nėra rekomenduojama.

Vartojimas pagyvenusiems pacientams

Yra didelės patirties, skiriant levodopos ir karbidopos derinius pagyvenusiems pacientams. Aukščiau nustatytos rekomendacijos remiasi klinikiniais duomenis, gautais iš šios patirties.

Naudojimas pacientams, sergantiems inkstų ir kepenų funkcijos nepakankamumu

Inkstų nepakankamumas

Nebuvo atlikta specifinių tyrimų apie levodopos ir karbidopos farmakokinetiką gydant pacientus, sergančius inkstų nepakankamumu, todėl levodopa ir karbidopa turi būti skiriama atsargiai tiems pacientams, kurie serga sunkiu inkstų nepakankamumu, įskaitant ir tuos, kuriems yra taikoma dializė. Dozė turi būti titruojama individualiai.

Kepenų nepakankamumas

Levodopa ir karbidopa yra kontraindikuojami pacientams su sunkiu kepenų nepakankamumu (žr. 4.3 skyrių). Pacientams, sergantiems kepenų nepakankamumu nuo lengvo iki vidutinio, rekomenduojama vaistus skirti atsargiai. Dozė turi būti titruojama individualiai.

4.3 Kontraindikacijos

Carbidopa/Levodopa Accord pailginto atpalaidavimo tablečių vartoti negalima:

• pacientams su padidintu jautrumu levodopai, karbidopai arba bet kuriai iš pagalbinių medžiagų;
• pacientams, sergantiems uždaro kampo glaukoma;
• pacientams, sergantiems sunkiu širdies nepakankamumu;
• sergant sunkia širdies aritmija;
• sergant ūminiu insultu.

Carbidopa/Levodopa Accord pailginto atpalaidavimo tabletės neturi būti skiriamos, kai yra kontraindikuojamas simpatomimetikų skyrimas.

Naudojimui kartu su Carbidopa/Levodopa Accord pailginto atpalaidavimo tabletėmis yra kontraindikuojami neselektyviniai monoamino oksidazės (MAO) inhibitoriai ir selektyviniai MAO “A” tipo inhibitoriai. Šių inhibitorių skyrimas turi būti nutraukas bent dvi savaites prieš tai, kaip skiriamos Carbidopa/Levodopa Accord pailginto atpalaidavimo tabletės. Carbidopa/Levodopa Accord pailginto atpalaidavimo tabletės gali būti skiriamos kartu su rekomenduojama MAO inhibitorių doze, jei jie yra MAO “B” tipo inhibitoriai (pavyzdžiui, selegiline-HCl). (Žr. 4.5 skyrių “Sąveika su kitais vaistiniais preparatais ir kitokia sąveika“). 

Tais atvejais, kai kontraindikuojami adrenerginiai vaistai, pvz., sunki kepenų liga, feochromocitoma, tirotoksikozė, Kušingo (Cushing) sindromas ir sunkios širdies ir kraujagyslių ligos.

Kadangi levodopa gali suaktyvinti piktybines melanomas, karbidopos/levodopos negalima skirti pacientams su įtartinais nediagnozuotais odos pažeidimais ar pacientams, kurie yra sirgę melanoma.

4.4 Specialūs įspėjimai ir atsargumo priemonės

Tiems pacientams, kurie yra gydomi tik levodopa, gydymas turi būti nutrauktas likus ne mažiau nei 12 valandų prieš pradedant gydymą Carbidopa/Levodopa Accord pailginto atpalaidavimo tabletėmis.

Dėl Carbidopa/Levodopa Accord tablečių farmakokinetinių savybių, poveikio pasireiškimas  pacientams, sergantiems ankstyvo ryto diskinezija, gali būti lėtesnis, palyginti su greito atpalaidavimo levodopa/karbidopa. Diskinezijos dažnis yra didesnis, gydant Carbidopa/Levodopa Accord pailginto atpalaidavimo tabletėmis, gydant pacientus su pažengusiais motorinės funkcijos svyravimais, palyginti su gydymu levodopos/karbidopos derinio greito atpalaidavimo tabletėmis (atitinkamai 16,5% ir 12,2%).

Diskinezija gali pasireikšti pacientams, kurie anksčiau buvo gydyti tik levodopa, kadangi karbidopa sudaro galimybes didesniam kiekiui levodopos pasiekti smegenis, ir susidaro daugiau dopamino. Diskinezijos pasireiškimas gali pareikalauti dozės sumažinimo (žr. 4.8 skyrių).

Carbidopa/Levodopa Accord pailginto atpalaidavimo tabletės, taip pat kaip ir levodopa, gali sukelti nevalingus judesius ir psichikos sutrikimus. Pacientai, praeityje patyrę stiprių nevalingų judesių arba psichozinių sutrikimų, turi būti kruopščiai stebimi, gydant tik levodopa arba karbidopos ir levodopos deriniu, kai pakeičiamos Carbidopa/Levodopa Accord pailginto atpalaidavimo tabletės. Įtariama, kad šios reakcijos kyla dėl to, kad smegenyse padidėja dopamino koncentracija po levodopos skyrimo, o Carbidopa/Levodopa Accord tablečių skyrimas gali sukelti atsinaujinimą. Gali reikėti sumažinti dozę. Visus pacientus reikia kruopščiai stebėti, sekant, ar nesivysto depresija ir lygiagrečios savižudybės tendencijos. Pacientai, kuriems anksčiau pasireiškė arba dabar pasireiškia psichozė, turi būti gydomi atsargiai.

Gydymą Carbidopa/Levodopa Accord pailginto atpalaidavimo tabletėmis reikia nutraukti, jei pasunkėjau jau anksčiau buvęs psichozinis sutrikimas.

Levodopa buvo susijusi su mieguistumu ir staigaus užmigimo epizodais. Apie staigų užmigimą dienos veiklos metu, kartais nežinant, kad tai vyksta, arba be jokių įspėjamųjų ženklų, pranešama labai retai. Pacientams tai turi būti pranešta ir patarta elgtis atsargiai, vairuojant arba valdant mechanizmus, kai jie yra gydomi levodopa. Pacientai, patyrę mieguistumą arba staigų užmigimą turėtų vengti vairuoti arba valdyti mechanizmus. Gali būti apsvarstyta galimybė sumažinti dozę arba nutraukti gydymą.

Pacientams, sergantiems sunkiomis širdies, kraujagyslių ar plaučių ligomis, astma, inkstų, kepenų arba endokrininės sistemos ligomis, arba sirgę (peptine) opalige, hematemeze ar traukuliais, Carbidopa/Levodopa Accord pailginto atpalaidavimo tabletės turi būti skiriamos atsargiai (žr. 4.3 skyrių).

Pacientams, kuriems neseniai yra buvęs miokardo infarktas ir turintys išliekamąjį prieširdžių virpėjimą, sinusinę arba skilvelinę aritmiją, Carbidopa/Levodopa Accord pailginto atpalaidavimo tabletės turi būti skiriamos atsargiai. Tiems pacientams pradinio dozavimo ir titravimo metu reikia ypatingai rūpestingai stebėti širdies funkciją. 

Pacientai, sergantys lėtine atviro kampo glaukoma gali būti atsargiai gydomi Carbidopa/Levodopa Accord pailginto atpalaidavimo tabletėmis, jei yra gerai kontroliuojamas intraokuliarinis spaudimas ir gydymo metu pacientas yra įdėmiai stebimas, sekant, ar nesikeičia akių spaudimas.

Buvo pranešta apie simptomų kompleksą, primenantį piktybinį neurolepsinį sindromą, įskaitant raumenų standumą, padidėjusią kūno temperatūrą, psichikos pakitimus ir padidėjusį kreatinfosfokinazės aktyvumą kraujyje, kai buvo staigiai nutraukti vaistai Parkinsono ligai gydyti. Todėl pacientai turi būti kruopščiai stebimi kai karbidopos ir levodopos derinio dozės yra staigiai sumažinamos arba nutraukiamos, ypač tais atvejais, kai pacientai geria antipsichotinius preparatus.

Gydymas Carbidopa/Levodopa Accord pailginto atpalaidavimo tabletėmis nerekomenduojamas, kai pacientas gydomas nuo farmakogeninių ekstrapiramidinių reakcijų arba Hantingtono (Huntington) chorėjos.

Ilgalaikio gydymo metu rekomenduojama periodiškai įvertinti kepenų, hematopoetinę, širdies ir kraujagyslių ir inkstų funkciją.

Carbidopa/Levodopa Accord tablečių saugumas ir efektyvumas kūdikių ir vaikų tarpe nebuvo nustatytas, ir naudojimas pacientams iki 18 metų nėra rekomenduojamas.

Potraukių kontrolės sutrikimai

Pacientai turi būti reguliai stebimi dėl impulsų kontrolės sutrikimų vystymųsi. Pacientai ir globėjai turi žinoti, kad pacientams, gydomiems dopamino antagonistais ir (arba) tiems, kuriems taikomas kitas dopaminerginis gydymas su levodopa, taip pat ir Carbidopa/Levodopa Accord pailginto atpalaidavimo tabletėmis, pasireiškia impulsų kontrolės sutrikimų elgesio sindromai, kaip patologinis potraukis azartiniams lošimams, padidėjęs lytinis potraukis, hiperseksualumas, kompulsyvus pinigų leidimas ir pirkimas, pasikartojantis nekontroliuojamas valgymas arba kompulsyvus valgymas. Jei pasireiškia tokie simptomai, rekomenduojama peržiūrėti gydymą.

Pacientai, sergantys Parkinsono liga, demonstruoja didesnę potencialią melanomos riziką, tačiau nebuvo nustatyta patvirtinto ryšio su levodopos terapija.

Todėl gydymo metu turi būti elgiamasi atsargiai.

Laboratoriniai tyrimai

Karbidopos ir levodopos preparatai sukėlė anomalijų keliuose laboratoriniuose tyrimuose, ir jie gali pasirodyti gydant Carbidopa/Levodopa Accord pailginto atpalaidavimo tabletėmis. Tarp jų – padidėję kepenų funkcijos tyrimų rodikliai, tokie, kaip šarminė fosfatazė, SGOT (AST), SGPT (ALT), laktatdehidrogenazė, bilirubinas, kreatininas, šlapalas  ir teigiama Kumbso reakcija. 

Gydant levodopa ir karbidopa buvo pranešta apie sumažėjusį hemoglobiną ir hematokritą, padidėjusį gliukozės ir baltųjų kraujo kūnelių kiekį kraujyje, bakterijas ir kraują šlapime.

Naudojant mėginį ketonurijai nustatyti, karbidopos ir levodopos preparatai gali parodyti apgaulingai teigiamą ketoninių kūnų šlapime rezultatą. Ši reakcija nesikeičia, užvirinus šlapimo mėginį. Taip pat gali būti gauti apgaulingai neigiami rezultatai, tiriant gliukozuriją, kai naudojami gliukozės oksidazės metodai.

Laktozė: Carbidopa/Levodopa Accord pailginto atpalaidavimo tablečių sudėtyje yra laktozės. Šio vaistinio preparato negalima vartoti pacientams, kuriems nustatytas retas paveldimas sutrikimas – Lapp laktazės stygius, galaktozės netoleravimas arba gliukozės ir galaktozės malabsorbcija.

4.5 Sąveika su kitais vaistiniais preparatais ir kitokia sąveika

Skiriant Carbidopa/Levodopa Accord pailginto atpalaidavimo tabletes su kitais vaistiniais preparatais, reikia elgtis atsargiai.

Vaistai hipertenzijai gydyti

Kartu su kai kuriais vaistais hipertenzijai gydyti pradėjus vartoti levodopą kartu su dekarboksilazės inhibitoriumi, pasireiškė simptominė ortostatinė disreguliacija. Gydant Carbidopa/Levodopa Accord pailginto atpalaidavimo tabletėmis, titravimo fazėje gali prireikti patikslinti vaistų hipertenzijai gydyti dozę.

Antidepresantai

Buvo pranešta apie retus nepageidaujamų poveikių pasireiškimus, tarp jų hipertenziją ir diskineziją, kurie kilo, kartu skiriant triciklinius antidepresantus ir karbidopos ir levodopos preparatus. (Žr. 4.3 skyrių apie pacientus, kuriems skiriami monoamino oksidazės inhibitoriai).

Anticholinerginiai vaistai

Anticholinerginiai preparatai gali veikti sinergistiškai su levodopa, mažinant tremorą. Tačiau kombinuotas vartojimas gali sustiprinti nenormalius nevalingus judesius. Anticholinerginiai preparatai gali sumažinti levodopos poveikį, sumažindami šio vaisto absorbciją. Gali tekti sumažinti levodopos ir karbidopos dozę.

Kiti vaistai

Dopamino D2 receptorių antagonistai (pavyzdžiui, fenotiazinai, butirofenonai, risperidonas), benzodiazepinai izoniazidas gali sumažinti levodopos gydomąjį poveikį. Teigiamą levodopos poveikį Parkinsono ligai mažina fenitoinas ir papaverinas. Ligonius, vartojančius šiuos vaistus kartu su Carbidopa/Levodopa Accord pailginto atpalaidavimo tabletėmis, reikėtų atidžiai stebėti, nes gali sumažėti gydomasis poveikis.

Selegilino ir karbidopos ir levodopos skyrimas kartu gali sukelti sunkią ortostatinę hipotenziją (žr. 4.3 skyrių “Kontraindikacijos”).

KOMT inhibitoriai (tolkaponas, entakaponas)

KOMT (Katechol-O-metilo transferazės) inhibitoriai vartojami kartu su Carbidopa/Levodopa Accord pailginto atpalaidavimo tabletėmis gali padidinti levodopos biologinį prieinamumą. Levodopos ir karbidopos dozę gali tekti patikslinti.

Amantadinas, vartojamas su levodopa, turi sinergetinį poveikį ir gali padidinti šalutinių poveikių, siejamų su levodopa, dažnį. Levodopos ir karbidopos dozę gali tekti patikslinti.

Metoklopramidas skatina skrandžio ištuštinimą ir gali padidinti Carbidopa/Levodopa Accord tablečių biologinį prieinamumą.

Simpatomimetikai gali padidinti širdies ir kraujagyslių šalutinių reiškinių, susijusių su levodopa, dažnį.

Naudojant geležies sulfatą kartu su levodopa ir karbidopa gali sumažėti levodopos biologinis prieinamumas.

Kadangi levodopa konkuruoja su tam tikromis amino rūgštimis, levodopos absorbcija gali būti pažeista kai kuriems pacientams, kurie laikosi baltyminės dietos.

Skiriant kartu geležies sulfatą ir levodopą ir karbidopą, levodopos biologinis prieinamumas sumažėja maždaug 50%, greičiausiai dėl chelato formavimosi. Karbidopos biologinis prieinamumas taip pat sumažėja maždaug 75%. Preparatai su geležies sulfatu ir levodopa ir karbidopa turi būti skiriami atskirai, su didžiausiu įmanomu laiko intervalu tarp jų.

Kartu su levodopa ir karbidopa skiriamų antacidinių preparatų  skyrimo poveikis levodopos biologiniam prieinamumui nebuvo ištirtas.

4.6 Vaisingumas, nėštumo ir žindymo laikotarpis

Nėštumas

Nėra pakankamai duomenų apie levodopos ir karbidopos naudojimą nėščioms moterims. Tyrimai su gyvūnais parodė reproduktyvų toksiškumą (žr. 5.3 skyrių ' Ikiklinikinių saugumo tyrimų duomenys '). Potenciali rizika žmogaus embrionui arba vaisiui nėra žinoma.

Carbidopa/Levodopa Accord pailginto atpalaidavimo tabletės negali būti naudojamos nėštumo metu. Visos vaisingo amžiaus moterys, gydomos Carbidopa/Levodopa Accord pailginto atpalaidavimo tabletėmis turi naudoti efektyvią kontracepciją.

Žindymas

Nėra žinoma, ar karbidopa išskiriama į motinos pieną. Nedidelis karbidopos kiekis buvo išskiriamas į žiurkių pieną. Levodopa išskiriama į motinos pieną ženkliais kiekiais. Vartodamos Carbidopa/Levodopa Accord pailginto atpalaidavimo tabletes moterims negalima žindyti.

Yra žinoma, kad karbidopa ir levodopa slopina prolaktino gamybą.

Vaisingumas

Nėra jokių duomenų apie galimą karbidopos ir levodopos poveikį vaisingumui.

4.7 Poveikis gebėjimui vairuoti ir valdyti mechanizmus

Nėra žinomų duomenų apie šio preparato poveikį gebėjimui vairuoti. Kai kurie šalutiniai poveikiai, pavyzdžiui, mieguistumas ir galvos svaigimas, gali paveikti sugebėjimą vairuoti arba valdyti mechanizmus.

Pacientams, gydomiems levodopa ir patiriantiems somnolenciją arba staigaus užmigimo epizodą turi būti rekomenduojama vengti vairuoti ir užsiimti tokiais veiksmais, kur paveiktas budrumas gali jiems patiems arba aplinkiniams sukelti rimto sužalojimo arba mirties riziką (pvz., valdant mechanizmus), kol neišnyks tokie pasikartojantys epizodai ir somnolencija (taip pat žr. 4.4 skyrių 'Specialūs įspėjimai ir atsargumo priemonės')

4.8 Nepageidaujamas poveikis

Kontroliuojamų klinikinių tyrimų metu, tiriant pacientus su motorinės funkcijos svyravimais, (nuo vidutinių iki sunkių) Carbidopa/Levodopa Accord pailginto atpalaidavimo tabletės nesukėlė šalutinio poveikio, kuris būtų sutinkamas tik modifikuotos preparato formulės atveju.

Kraujo ir limfinės sistemos sutrikimai

Reti (nuo ≥ 1/10 000 iki <1/1 000): Leukopenija,  hemolizinė ar nehemolizinė anemija, trombocitopenija

Labai reti (< 1/10 000): Agranuliocitozė

Metabolizmo ir mitybos sutrikimai

Dažni (nuo ≥ 1/100 iki <1/10): Anoreksija

Nedažni (nuo ≥ 1/1 000 iki <1/100): Svorio sumažėjimas ar padidėjimas

Psichikos sutrikimai

Dažni (nuo ≥ 1/100 iki <1/10): Haliucinacijos, konfūzija, galvos svaigimas, košmarai, mieguistumas, nuovargis, nemiga, depresija su labai retais savižudybės bandymais, euforija, demencija, stimuliavimo pojūtis, neįprasti sapnai

Reti (nuo ≥ 1/10 000 iki <1/1 000): Ažitacija, baimė, sumažėjęs gebėjimas mąstyti, dezorientacija, galvos skausmas, padidėjęs lytinis potraukis, tirpimas ir traukuliai, psichoziniai epizodai, įskaitant kliedesius ir paranojišką mąstymą

Dažnis nežinomas:

Impulsų kontrolės sutrikimai

Patologinis potraukis lošti, padidėjęs lytinis potraukis, hipeseksualumas, kompulsyvus potraukis leisti pinigus arba pirkti, pasikartojantis nekontroliuojamas valgymas arba kompulsyvus valgymas gali kilti pacientams, gydomiems dopamino agonistais ir/arba kitais dopaminerginiais preparatais, kurių sudėtyje yra levodopos, taip pat ir Carbidopa/Levodopa Accord pailginto atpalaidavimo tabletėmis (žr. 4.4 skyrių ‘Specialūs įspėjimai ir atsargumo priemonės‘).

Nervų sistemos sutrikimai

Dažni (nuo ≥ 1/100 iki <1/10): Diskinezija (vartojant Carbidopa/Levodopa Accord pailginto atpalaidavimo tabletes buvo pastebėtas didesnis diskinezijos pasireiškimo dažnis, nei gydant greito atpalaidavimo levodopos ir karbidopos farmacine forma), chorėja, distonija, ekstrapiramidiniai ir judėjimo sutrikimai, „įjungimo-išjungimo“ (ang. „on-off“) fenomenas.

Bradikinezija (įjungimo-išjungimo“ (ang. „on-off“) epizodai) gali pasirodyti, praėjus keliems mėnesiams arba metams po gydymo levodopa pradžios, ir jie tikriausiai yra susiję su ligos eiga. Gali prireikti  dozavimo tvarkaraščio ir intervalų tarp dozių tikslinimo.

Nedažni (nuo ≥ 1/1 000 iki <1/100): Ataksija, padidėjęs rankų drebėjimas

Reti (nuo ≥ 1/10 000 iki <1/1 000): Piktybinis neuroleptinis sindromas, parestezija, kritimas, vaikščiojimo defektai, trizmas.

Levodopa ir karbidopa yra siejami su somnolencija ir labai retais atvejais buvo siejamas su per dideliu dieniniu mieguistumu ir staigaus užmigimo epizodais.

Nėra žinoma: raumenų trūkčiojimas

Akių sutrikimai

Reti (nuo ≥1/10 000 iki <1/1 000): Neryški rega, blefarospazmas, latentinio Hornerio (Horner) sindromo aktyvavimas, dvejinimasis akyse, išplėsti vyzdžiai ir okulogirinės krizės

Blefarospazmas gali būti ankstyvas perdozavimo ženklas.

Širdies sutrikimai

Dažni (nuo ≥ 1/100 iki <1/10): Palpitacijos, nereguliarus širdies plakimas

Kraujagyslių sutrikimai

Dažni (nuo ≥ 1/100 iki <1/10): Ortostatinė hipotenzija, polinkis alpimui, sinkopė

Nedažni (nuo ≥ 1/1 000 iki <1/100): Hipertenzija

Reti (nuo ≥ 1/10 000 iki <1/1 000): Flebitas

Kvėpavimo sistemos, krūtinės ląstos ir tarpuplaučio sutrikimai

Nedažni (nuo ≥ 1/1 000 iki <1/100): Užkimimas, krūtinės skausmas

Reti (nuo ≥ 1/10 000 iki <1/1 000): Dispnėja, nenormalus kvėpavimo ritmas

Virškinimo trakto sutrikimai

Dažni (nuo ≥ 1/100 iki <1/10): Pykinimas, vėmimas, burnos sausumas, kartaus skonio pojūtis

Nedažni (nuo ≥ 1/1 000 iki <1/100): Vidurių užkietėjimas, viduriavimas, sialorėja, disfagija, flatulencija

Reti (nuo ≥ 1/10 000 iki <1/1 000): Dispepsija, skausmas virškinimo trakte, patamsėjusios seilės, bruksizmas, žagsėjimas, kraujavimas virškinimo trakte, deginimo pojūtis liežuvyje, dvylikapirštės žarnos opa

Odos ir poodinio audinio sutrikimai

Nedažni (nuo ≥ 1/1 000 iki <1/100): Edema

Reti (nuo ≥ 1/10 000 iki <1/1 000): Angioedema, dilgėlinė, niežulys, veido paraudimas, plaukų slinkimas, egzantema, padidėjęs prakaitavimas, tamsus prakaitas ir Henoko-Šionlaino (Henoch-Schönlein) purpura

Skeleto, raumenų ir jungiamojo audinio sutrikimai

Nedažni (nuo ≥ 1/1 000 iki <1/100): Raumenų spazmai

Inkstų ir šlapimo takų sutrikimai

Nedažni (nuo ≥ 1/1 000 iki <1/100): Tamsus šlapimas

Reti (nuo ≥ 1/10 000 iki <1/1 000): Šlapimo susilaikymas, šlapimo nelaikymas, priapizmas

Bendrieji sutrikimai ir vartojimo vietos pažeidimai

Astenija

Nedažni (nuo ≥ 1/1 000 iki <1/100): Silpnumas, negalavimas, priepuoliai

Pranešimas apie įtariamas nepageidaujamas reakcijas

Svarbu pranešti apie įtariamas nepageidaujamas reakcijas, pastebėtas po vaistinio preparato pateikimo į rinką, nes tai leidžia nuolat stebėti vaistinio preparato naudos ir rizikos santykį. Sveikatos priežiūros specialistai turi pranešti apie bet kokias įtariamas nepageidaujamas reakcijas, užpildę interneto svetainėje http://www.vvkt.lt/ esančią formą, ir atsiųsti ją paštu Valstybinei vaistų kontrolės tarnybai prie Lietuvos Respublikos sveikatos apsaugos ministerijos, Žirmūnų g. 139A, LT 09120 Vilnius, faksu 8 800 20131 arba el. paštu NepageidaujamaR@vvkt.lt.

4.9 Perdozavimas

Gydymas, ūmiai perdozavus Carbidopa/Levodopa Accord tablečių yra paprastai toks pat, kaip ir perdozavus levodopos. Tačiau piridoksinas neturi poveikio Carbidopa/Levodopa Accord tablečių poveikio reversijai . Turi būti vykdomas elektrokardiografinis stebėjimas, sekant, ar pacientui nesivysto širdies aritmija; jei būtina, turi būti skiriama tinkamas gydymas nuo aritmijos.

Turi būti atsižvelgta į tai, ar pacientas vartojo kitus vaistus su Carbidopa/Levodopa Accord pailginto atpalaidavimo tabletėmis. Iki šiol nebuvo pranešta apie patirtį su dialize. Todėl jos vertė, gydant perdozavimą, nėra žinoma.

5. FARMAKOLOGINĖS SAVYBĖS

5.1 Farmakodinaminės savybės

Farmakoterapinė grupė: levodopa: dopaminergikai; karbidopa: dopadekarboksilazės inhibitorius

ATC kodas: N04B A02

Carbidopa/Levodopa Accord pailginto atpalaidavimo tabletės yra karbidopos, aromatinės aminorūgšties dekarboksilazės inhibitoriaus, ir metabolinio dopamino pirmtako - levodopos, derinys, polimerų pagrindu pagaminta kontroliuojamo atpalaidavimo tabletė. Ji skirta Parkinsono ligai gydyti. 

Carbidopa/Levodopa Accord pailginto atpalaidavimo tabletės ypač naudingas "neveikimo" laikui

sutrumpinti ligoniams, anksčiau gydytiems plačiai vartotu levodopos ir dekarboksilazės inhibitoriaus deriniu, kurio maksimali dozė sukeldavo diskinezijas ir motorinės funkcijos svyravimus.

Ligoniams, sergantiems Parkinsono liga ir gydytiems levodopos turinčiais preparatais, gali pasireikšti motorinės funkcijos svyravimai, vadinami "dozės pabaigos nepakankamumu", maksimalios dozės diskinezija, ir akinezija. Progresuojančiai motorinės funkcijos svyravimų formai arba "on-off" fenomenui būdinga neprognozuojami svyravimai nuo judrumo prie nejudrumo. Nors motorinės funkcijos svyravimų priežastys nėra visiškai aiškios, nustatyta, jog šie svyravimai gali susilpnėti gydant vaistais, užtikrinančiais pastovią levodopos koncentraciją plazmoje.

Levodopa smegenyse dekarboksilinama į dopaminą ir mažina Parkinsono ligos simptomus. Nepraeinanti pro hematoencefalinį barjerą karbidopa slopina tik ekstracerebralinį levodopos dekarboksilinimą, todėl daugiau levodopos, kuri vėliau virsta dopaminu, patenka į smegenis. Todėl nebūtina dažnai skirti dideles levodopos dozes. Mažesnė dozė susilpnina dopamino šalutinį poveikį virškinimo traktui bei širdies ir kraujagyslių sistemai, padeda jo dalinai arba visiškai išvengti, ypač sukelto ekstracerebraliniuose audiniuose susidariusio dopamino.

Atliekant klinikinius tyrimus, pacientai su motorinės funkcijos svyravimu patyrė trumpesnį „neveikimo“ laikotarpį, vartodami karbidopą ir levodopą pailginto atpalaidavimo formoje, palyginti su greito atpalaidavimo levodopos ir karbidopos derinio tablete. „Neveikimo“ (“off”) laiko sumažėjimas yra gana mažas (apie 10%) ir diskinezijos padidėjimas buvo šiek tiek padidintas po karbidopos ir levodopos pailginto atpalaidavimo tablečių skyrimo, palyginti su greito atpalaidavimo levodopos ir karbidopos derinio tablete. Tarp pacientų su motorinės funkcijos svyravimais, tiriant Carbidopa/Levodopa Accord pailginto atpalaidavimo tabletes kontroliuojamomis aplinkybėmis, tas pats gydymo privalumas buvo pasiektas skiriant retesnes dozes, palyginti su greito atpalaidavimo levodopos ir karbidopos derinio tablete. Kiti Parkinsono ligos simptomai paprastai nepagerėdavo.

5.2 Farmakokinetinės savybės

Absorbcija

Tarp jauno amžiaus sveikų savanorių buvo tiriama levodopos farmakokinetika po levodopos ir karbidopos 200+50 mg skyrimo pailginto atpalaidavimo forma, palyginti su greito atpalaidavimo levodopos ir karbidopos 200+50 mg tabletėmis. Po levodopos ir karbidopos 200+50 mg skyrimo sulėtinta forma maksimalios levodopos koncentracijos pasiekimas kraujyje užėmė maždaug dvi valandas, palyginti su 0,75 val. greito atpalaidavimo tablečių atveju. Vidutinė maksimali koncentracija kraujyje sumažėjo 60%, skiriant levodopą ir karbidopą 200+50 mg pailginto atpalaidavimo forma, palyginti su greito atpalaidavimo tabletėmis. Levodopos absorbcija po levodopos ir karbidopos 200+50 mg skyrimo pailginto atpalaidavimo forma vyko nuolatos nuo 4 iki 6 val. Šiuose tyrimuose levodopos koncentracija kraujyje svyravo mažiau, nei vartojant greito atpalaidavimo levodopos ir karbidopos tabletes. Kadangi levodopos biologinis prieinamumas po levodopos ir karbidopos 200+50 mg skyrimo pailginto atpalaidavimo forma, palyginti su greito atpalaidavimo levodopos ir karbidopos tabletėmis, sudaro maždaug 70%, kasdienė levodopos dozė modifikuoto atpalaidavimo variante turi būti, kaip taisyklė, didesnė nei greito atpalaidavimo vaistiniame preparate.

Maistas niekaip neįtakojo levodopos absorbcijos. Karbidopos atžvilgiu, maisto vartojimas kartu su vaistu sukėlė 50% AUC sumažėjimą ir 40% C_max sumažėjimą. Sumažėjusi karbidopos koncentracija klinikiniu požiūriu nebuvo reikšminga.

Pasiskirstymas

Levodopa yra plačiai paskirstoma į daugumą kūno audinių, tačiau ne į centrinę nervų sistemą dėl didelio periferinio metabolizmo. Levodopa neprisiriša prie baltymų.

Levodopa prasiskverbia pro kraujo-smegenų barjerą aktyvia, tačiau prisotinama transporto sistema, skirta stambioms neutralioms amino rūgštims.

Karbidopa neprasiskverbia pro kraujo-smegenų barjerą. Ir levodopa, ir karbidopa prasiskverbia pro placentą ir išsiskiria į motinos pieną.

Metabolizmas ir eliminavimas

Esant karbidopai, levodopa daugiausiai metabolizuojama į amino rugštis ir, kiek mažiau, į katecholamino skilimo produktus. Visi metabolitai išskiriami per inkstus.

Po vaisto gėrimo per burną, 50% aptinkama šlapime.

5.3 Ikiklinikinių saugumo tyrimų duomenys

Tyrimai su gyvūnais dėl farmakologinės saugos ir toksiškumo po kartotinio skyrimo, mutageniškumo tyrimai ir kancerogeniškumo tyrimai specifinio pavojaus žmogui nerodo. Toksinio poveikio reprodukcijai tyrimas, vykdytas tiek su levodopa, tiek su karbidopos ir levodopos deriniu, sukėlė vidaus organų ir griaučių apsigimimus triušiams.

6. FARMACINĖ INFORMACIJA

6.1 Pagalbinių medžiagų sąrašas

Mikrokristalinė celiuliozė

Laktozė monohidratas

Raudonasis geležies oksidas (E172)

Geltonasis geležies oksidas (E172)

Hipromeliozė K4M

Hipromeliozė E5

Bevandenis koloidinis silicio dioksidas

Magnio stearatas

6.2 Nesuderinamumas

Duomenys nebūtini.

6.3 Tinkamumo laikas

2 metai

Tinkamumo laikas po pirmojo atidarymo: 2 mėnesiai

6.4 Specialios laikymo sąlygos

Šiam vaistiniam preparatui specialių laikymo sąlygų nereikia.

6.5 Talpyklės pobūdis ir jos turinys

Carbidopa/Levodopa Accord pailginto atpalaidavimo tabletės tiekiamos tokių pakuotės dydžių:

Lizdinė plokštelė (-ės) išorinėje dėžutėje:

Aliuminio / aliuminio lizdinė plokštelė su 10, 20, 30, 49, 50, 56, 60, 84, 98, 100, 196, 200 ir /arba 300 pailginto atpalaidavimo tablečių.

DTPE buteliukai, kuriuose įdėta medvilnės ir sausiklio, su PP vaikų sunkiai atidaromu uždoriu. Kiekviename buteliuke yra 30, 56, 84 ir/arba 100 pailginto atpalaidavimo tablečių.

Gali būti tiekiamos ne visų dydžių pakuotės.

6.6 Specialūs reikalavimai atliekoms tvarkyti ir vaistiniam preparatui ruošti

Specialių reikalavimų nėra.