Brufen

Tarptautinis pavadinimas	Ibuprofenas
Vaisto stiprumas	200mg
Vaisto forma	šnypščiosios granulės
Grupė	Vaistinis preparatas
Pogrupis	Cheminis vaistas
Vartojimas	vartoti per burną
Registracijos numeris	LT/1/13/3252
Registratorius	BGP Products SIA, Latvija
Receptinis	Nereceptinis/Receptinis
Vaistas registruotas	2013.03.18
Vaistas perregistruotas

1. VAISTINIO PREPARATO PAVADINIMAS

Brufen 200 mg šnypščiosios granulės

  

2. KOKYBINĖ IR KIEKYBINĖ SUDĖTIS

Viename paketėlyje yra 200 mg ibuprofeno.

Kiekviename paketėlyje yra 333,4 mg sacharozės ir 50 mg natrio.

Visos pagalbinės medžiagos išvardytos 6.1 skyriuje.

  

3. FARMACINĖ FORMA

Šnypščiosios granulės.

Baltos granulės.

 

4. KLINIKINĖ INFORMACIJA 

4.1  Terapinės indikacijos

Simptominis silpno ir vidutinio stiprumo skausmo, tokio kaip galvos, mėnesinių, dantų skausmo malšinimas bei peršalimo sukelto skausmo ir temperatūros mažinimas.

 

4.2 Dozavimas ir vartojimo metodas

Tik trumpalaikiam vartojimui per burną.

Nepageidaujamas poveikis gali sumažėti, vartojant mažiausią veiksmingą vaisto dozę trumpiausią laiką, būtiną simptomų kontrolei (žr. 4.4 skyrių).

Pacientas turi pasitarti su gydytoju, jei simptomai nepraeina ar sustiprėja, arba jei Brufen šnypščiųjų granulių reikia vartoti ilgiau nei 3 paras.

Tinka suaugusiems ir vaikams, sveriantiems daugiau nei 30 kg (vyresniems nei 8 metų).

 

Suaugusieji ir paaugliai ≥ 40 kg:

Pradinė dozė yra 200 mg arba 400 mg ibuprofeno. Jei reikia, gali būti suvartoti dar 1 ar 2 papildomi paketėliai (200 mg arba 400 mg).

Tarp dozių turi būti bent 4 valandų pertrauka. Negalima viršyti didžiausios 1200 mg ibuprofeno paros dozės.

Kūno svoris	Vienkartinė dozė paketėliais	Didžiausia paros dozė paketėliais
≥40kg Paaugliai, suaugusieji ir senyvi pacientai	1 arba 2 paketėliai (atitinka 200 mg arba 400 mg ibuprofeno)	6 paketėliai (atitinka 1200 mg ibuprofeno)

 

Vaikai ≥30 kg (vyresni nei 8 metų):

Brufen šnypščiąsias granules galima vartoti tik vaikams, kurių kūno svoris yra daugiau nei 30 kg. Didžiausia ibuprofeno paros dozė yra 20 mg/kg kūno masės, padalinta į 3 vienkartines dozes, o dozavimo intervalas 6-8 val. Negalima viršyti didžiausios paros dozės. 600 mg ibuprofeno dozės negalima viršyti jokiu paros momentu. Toliau pateikti Brufen šnypščiųjų granulių dozavimo vaikams nurodymai:

Kūno svoris	Vienkartinė dozė paketėliais	Didžiausia paros dozė paketėliais
Vaikai nuo 30 kg iki 39 kg (8-12 metų)	1 paketėlis (atitinka 200 mg)	3 paketėliai (atitinka 600 mg ibuprofeno)

Jei šio preparato reikia vartoti ilgiau nei 3 paras, arba jei simptomai pasunkėjo, patariama pasitarti su  gydytoju.

Pacientams, kurių jautrus skrandis, rekomenduojama Brufen šnypščiąsias granules vartoti valgio metu. Vartojant iš karto po valgio, Brufen šnypščiųjų granulių poveikis gali pasireikšti vėliau. Jeigu taip atsitiko, nevartokite Brufen šnypščiųjų granulių daugiau, negu rekomenduojama 4.2 skyriuje (dozavimas), arba kol nepraėjo reikiamas intervalas tarp dozių.

 

Brufen 200mg šnypščiosios granulės netinkamos vartoti jaunesniems nei 8 metų ir sveriantiems mažiau nei 30 kg vaikams.

 

Senyvo amžiaus pacientai

Senyvo amžiaus pacientams dozės koreguoti nereikia. Dėl galimo nepageidaujamų poveikių pasireiškimo (žr. 4.4 skyrių), rekomenduojama pagyvenusius pacientus stebėti atidžiau.

 

Inkstų funkcijos sutrikimas

Pacientams, kuriems yra lengvas ar vidutinio sunkumo inkstų veiklos sutrikimas, dozės koreguoti nereikia (informacija apie pacientus, kuriems yra sunkus inkstų nepakankamumas, pateikta 4.3 skyriuje).

 

Kepenų funkcijos sutrikimas

Pacientams, kuriems yra lengvas ar vidutinio sunkumo kepenų veiklos sutrikimas, dozės koreguoti nereikia (informacija apie pacientus, kuriems yra sunkus kepenų funkcijos sutrikimas, pateikta 4.3 skyriuje). 

Šnypščiąsias granules reikia išmaišyti vandenyje, kad pasidarytų apelsinų aromato gazuotas gėrimas. Išberkite paketėlio turinį į maždaug 125 ml vandens, išmaišykite ir išgerkite, kai tik granulės ištirps. Paketėlio turinio negalima dalinti į atskiras dozes, turi būti suvartotas visas jo turinys. Vartojant Brufen 200mg šnypščiąsias granules gali atsirasti praeinantis burnos arba gerklės deginimo pojūtis. Įsitikinkite, kad jos ištirpo pakankamame kiekyje vandens.

Vartoti per burną.

 

4.3 Kontraindikacijos 

Padidėjęs jautrumas veikliajai arba bet kuriai pagalbinei medžiagai.

Aktyvi ar anksčiau buvusi skrandžio ar dvylikapirštės žarnos opa/kraujavimas (du ar daugiau įrodyti opaligės ar kraujavimo epizodai).

Buvęs kraujavimas iš virškinimo trakto ar perforacija, susijusi su anksčiau taikytu gydymu nesteroidiniais vaistais nuo uždegimo (NVNU).

Ibuprofeno negalima vartoti pacientams, kuriems anksčiau vartojant ibuprofeną, aspiriną ar kitus NVNU pasireiškė padidėjusio jautrumo reakcijų (pvz., bronchospazmas, astma, dilgėlinė, angioedema arba sloga).

Sunkus kepenų nepakankamumas. 

Sunkus širdies nepakankamumas ar koronarinė širdies liga. 

Sunkus inkstų nepakankamumas (glomerulų filtracijos greitis mažesnis nei 30 ml/min).

Būklės, dėl kurių padidėja kraujavimo galimybė.

Sunki dehidracija (sukelta vėmimo, viduriavimo ar nepakankamo skysčių vartojimo).

Trečias nėštumo trimestras.

 

4.4 Specialūs įspėjimai ir atsargumo priemonės 

Nepageidaujamų poveikių riziką galima sumažinti vartojant mažiausią efektyvią dozę trumpiausią laiką, simptomams kontroliuoti (žr. 4.2 skyrių ir poveikį virškinimo traktui ir kardiovaskulinei sistemai, žemiau).

Preparatą atsargiai turėtų vartoti pacientai, kuriems yra toliau išvardytos būklės, nes jos gali paūmėti:

• Sisteminė raudonoji vilkligė ir mišri jungiamojo audinio liga – padidėjęs aseptinio meningito pavojus (žr. toliau ir 4.8 skyrių).
• Virškinimo trakto sutrikimai ir lėtinė uždegiminė žarnyno liga (opinis kolitas, Krono liga) (žr. 4.8 skyrių).
• Inkstų funkcijos sutrikimas (žr. 4.3 ir 4.8 skyrių).
• Kepenų funkcijos sutrikimas (žr. 4.3 ir 4.8 skyrių).
• Iškart po didelės apimties chirurginės operacijos.
• Pacientams, sergantiems hipertenzija ir/ar širdies funkcijos sutrikimu, gali pablogėti inkstų funkcija (žr. 4.3 ir 4.8 skyrių).
• Pacientams, kuriems yra buvę padidėjusio jautrumo ar alerginių reakcijų kitoms medžiagoms, nes jiems gali būti padidėjusi padidėjusio jautrumo reakcijų rizika vartojant Brufen šnypščiąsias granules.
• Pacientai, kurie serga šienlige, obstrukcinėmis kvėpavimo takų ligomis, kuriems yra nosies polipai, nes jiems yra padidėjusi alerginių reakcijų rizika. Jos gali pasireikšti kaip astmos priepuoliai (taip vadinama analgetikų sukelta astma), Kvinkės edema arba dilgėlinė.

Kaip ir kiti NVNU, ibuprofenas gali maskuoti infekciją. 

Yra įrodymų, kad vaistai, kurie slopina ciklooksigenazės (prostaglandinų) sintezę, gali įtakoti moters vaisingumą, veikdamas ovuliaciją. Šis poveikis yra grįžtamas ir išnyksta nutraukus gydymą.

Reikia vengti vartoti ibuprofeną kartu su NVNU, įskaitant ciklooksigenazės 2 selektyvius inhibitorius, dėl galimo papildomo poveikio sustiprėjimo (žr. 4.5 skyrių). 

Brufen 200 mg šnypščiųjų granulių sudėtyje yra 50 mg natrio. Į tai reikia atsižvelgti pacientams, kurių mityboje kontroliuojamas natrio kiekis. 

Pacientams, kuriems yra nustatytas retas paveldimas sutrikimas - fruktozės netoleravimas, gliukozės-galaktozės malabsorbcija, sacharazės-izomaltazės stygius, šio vaistinio preparato vartoti negalima.

 

Senyvi pacientai

Senyviems pacientams yra didesnė pašalinių poveikių atsiradimo rizika, kai jie gydomi NVNU, ypatingai kraujavimas iš virškinimo trakto, perforacija, kurie gali būti mirtini.

 

Poveikis širdies ir kraujagyslių sistemai

Pacientams, kuriems yra buvusi hipertenzija ir (ar) širdies nepakankamumas, prieš pradedant vartoti preparatą būtina pasitarti su gydytoju ar vaistininku, nes buvo gauta pranešimų apie skysčių susilaikymą ir edemą, susijusius su NVNU terapija.

Klinikiniai tyrimai ir epidemiologiniai duomenys leidžia manyti, kad vartojant dideles ibuprofeno dozes (2400 mg per parą) ir ilgą laiką, gali šiek tiek padidėti arterinės trombozės (pvz., infarkto ar insulto) rizika. Epidemiologiniai tyrimai rodo, kad vartojant nedideles ibuprofeno dozes (pvz., £ 1200 mg per parą) miokardo infarkto rizika nepadidėja.

Pacientai, kuriems yra nekontroliuojama hipertenzija, širdies nepakankamumas, nustatyta išeminė širdies liga, periferinių arterijų ligos ir (ar) smegenų kraujotakos ligos, gali būti gydomi ibuprofenu tik nuodugniai apsvarsčius. Taip pat reikia atidžiai apsvarstyti gydymo taktiką, kai ruošiamasi pradėti ilgalaikį gydymą pacientams, turintiems širdies ir kraujagyslių ligų rizikos veiksnių (pvz., hipertenzija, hiperlipidemija, cukrinis diabetas, rūkymas).

 

Kraujavimas iš virškinimo trakto, opos ir perforacija

Kraujavimas iš virškinimo trakto, opų atsiradimas ar perforacija, kurie gali būti mirtini, aprašyti vartojant visus NVNU bet kuriuo gydymo laikotarpiu, esant arba nesant įspėjamųjų simptomų arba sunkių virškinimo sistemos sutrikimų.

Kraujavimo iš virškinimo trakto, opų atsiradimas ir perforacijų atsiradimo galimybė yra labiau tikėtina vartojant didesnes NVNU dozes pacientams, kuriems yra buvusios opos, ypatingai komplikavusios kraujavimu ar perforacija (žr. 4.3 skyrių), ir senyviems pacientams. Tokių pacientų gydymą reikia pradėti nuo mažiausios galimos dozės. Reikia apsvarstyti kombinuoto gydymo galimybes šiems pacientams, kartu skiriant gleivines saugančius vaistinius preparatus (pvz., mizoprostolį ar protonų siurblio inhibitorių), taip pat kaip ir pacientams, kuriems reikia kartu vartoti mažas dozes acetilsalicilo rūgšties ar kitus vaistus, kurie gali padidinti virškinimo trakto pažeidimo galimybę (žr. žemiau ir 4.5 skyrių). 

Pacientus, kuriems yra buvę toksinių virškinimo trakto reakcijų, ypatingai senyviems pacientams, reikia įspėti, kad atsiradus neįprastiems pilvo simptomams (ypatingai kraujavimui iš virškinimo trakto), ypač gydymo pradžioje, kreiptųsi į gydytoją.

Atsargiai reikia skirti pacientams, kurie kartu gydomi kitais vaistais, didinančiais opų atsiradimo ar kraujavimo riziką: geriamais kortikosteroidais, antikoaguliantais, tokiais kaip varfarinas, selektyviais serotonino reabsorbcijos inhibitoriais ar kraują skystinančiais vaistais, kaip acetilsalicilo rūgštis (žr. 4.5 skyrių). 

Atsiradus kraujavimui iš virškinimo trakto ar opoms, gydymą ibuprofenu reikia nutraukti. 

NVNU atsargiai reikia skirti pacientams, kuriems yra buvusios virškinimo trakto ligos, pvz., opinis kolitas ir Krono liga, nes šios būklės gali paūmėti. (žr. 4.8 skyrių).

 

Poveikis inkstams

Reikia laikytis atsargumo priemonių skiriant preparatą dehidruotiems pacientams, ypač vaikams ir senyvo amžiaus žmonėms. Daug skysčių netekusiems vaikams ir paaugliams yra inkstų pažeidimo pavojus.

Apskritai, nuolatinis nuskausminamųjų vartojimas, ypač kartu vartojant kelias skausmą malšinančias veikliąsias medžiagas, gali sukelti negrįžtamą inkstų pažeidimą su inkstų nepakankamumo rizika (analgetikų sukelta nefropatija). Ši rizika padidėja esant fiziniam nuovargiui, susijusiam su druskų netekimu ir dehidracija. Todėl šito reikia vengti.

 

Kvėpavimo takų sutrikimai

Pacientams, sergantiems ar sirgusiems bronchine astma, ibuprofeną reikia skirti atsargiai, nes gauta pranešimų apie išprovokuotus bronchospazmus vartojant NVNU tokiems pacientams.

 

Odos ir poodinio audinio sutrikimai

Sunkios odos reakcijos, kai kurie iš jų net mirtini atvejai, tokie kaip eksfoliacinis dermatitas, Stivenso-Džonsono (Stevens - Johnson) sindromas ir toksinė epidermio nekrolizė buvo nustatyti labai retai, ir jie siejami su NVNU vartojimu (žr. 4.8 skyrių). Didžiausia rizika šioms reakcijoms atsirasti yra gydymo pradžioje, ir daugumai jų - per pirmą gydymo mėnesį. Atsiradus odos bėrimui, gleivinių pažeidimui ar kitiems padidėjusio jautrumo požymiams, reikia nutraukti gydymą ibuprofenu. 

Išimtiniais atvejais vėjaraupiai gali būti sunkių odos ir minkštųjų audinių infekcinių komplikacijų priežastis. Iki šiol negali būti atmesta, kad NVNU gali prisidėti prie būklės pablogėjimo sergant šiomis infekcijomis. Todėl, sergant vėjaraupiais nepatariama vartoti Brufen šnypščiųjų granulių.

 

Bendrosios atsargumo priemonės

Sunkios ūmios padidėjusio jautrumo reakcijos (pavyzdžiui anafilaksinis šokas) pasitaiko labai retai. Pastebėjus pirmuosius padidėjusio jautrumo reakcijos požymius būtina nutraukti Brufen šnypščiųjų granulių vartojimą/skyrimą. Specialistai turi pradėti gydymą atsižvelgiant į simptomus.

Brufen šnypščiųjų granulių veiklioji medžiaga ibuprofenas gali laikinai inhibuoti kraujo trombocitų funkciją (trombocitų agregaciją). Todėl rekomenduojama atidžiai sekti pacientus, kuriems yra kraujo krešėjimo sutrikimų.

Ilgą laiką vartojant Brufen šnypščiąsias granules reikia reguliariai tikrinti kepenų, inkstų funkcijas, o taip pat ir kraujo ląstelių skaičių.

Ilgą laiką vartojant nuskausminamuosius vaistus gali prasidėti galvos skausmai, kurių nenumalšina didesnės preparato dozės. 

Kartu su NVNU vartojant alkoholį, gali sustiprėti su veikliąja medžiaga susijęs nepageidaujamas poveikis dažniausiai virškinimo arba centrinei nervų sistemai.

 

4.5 Sąveika su kitais vaistiniais preparatais ir kitokia sąveika 

Reikia atidžiai stebėti pacientus, kurie yra gydomi žemiau išvardintais vaistais, nes yra duomenų apie kai kuriems pacientams buvusią sąveiką:

Vartojimas kartu su ibuprofenu:	Galimi efektai:
Diuretikai, AKF inhibitoriai, beta blokatoriai ir angiotenzino II antagonistai	NVNU gali sumažinti šių preparatų poveikį. Diuretikai gali padidinti NVNU nefrotoksinį poveikį. Pacientams su susilpnėjusia inkstų funkcija (pvz., dehidruotiems pacientams arba vyresnio amžiaus pacientams, kurių inkstų funkcija yra susilpnėjusi) vartojant AKF inhibitorius ir angiotenzino II antagonistus kartu su ciklooksigenazę inhibuojančiais medikamentais, jų sąveika gali skatinti tolesnį inkstų funkcijos prastėjimą ir sukelti ūminį inkstų nepakankamumą, kuris paprastai yra grįžtamas. Tokios kombinacijos turi būti skiriamos itin atidžiai, ypač vyresnio amžiaus pacientams. Tokie pacientai turi vartoti pakankamai skysčių, bei nuo pat kombinuoto gydymo pradžios ir periodiškai po to reikia sekti jų inkstų funkcijos rodiklius.
Digoksinas	NVNU gali pasunkinti širdies nepakankamumą, sumažinti glomerulų filtraciją ir padidinti širdies glikozidų koncentraciją kraujyje (pvz., digoksino). Kartu su Brufen šnypščiosiomis granulėmis vartojant digoksino preparatų, gali padidėti jų koncentracija kraujo serume. Jeigu vartojama ilgiau nei 4 dienas, turi būti tikrinama digoksino koncentracija serume.
Litis	Brufen šnypščiųjų granulių vartojimas kartu su ličio preparatais gali padidinti jų koncentraciją serume. Jeigu vartojama ilgiau nei 4 dienas, turi būti tikrinama ličio koncentracija serume.
Metotreksatas	Jeigu Brufen šnypčiųjų granulių vartojama per 24 valandas prieš arba po metotreksato pavartojimo, metotreksato kiekis serume gali padidėti ir taip pat padidėti toksinis jo poveikis.
Ciklosporinas	Vartojant kai kuriuos nesteroidinius vaistus nuo uždegimo kartu su ciklosporinu, padidėja inkstų pažeidimo rizika. Šis efektas taip pat gali pasireikšti kartu su ciklosporinu vartojant ibuprofeną.
Mifepristonas	Teoriškai dėl antiprostaglandininių nesteroidinių priešuždegiminių vaistų savybių, įskaitant ir acetilsalicilo rūgštį, gali sumažėti vaisto veiksmingumas. Yra kai kurių duomenų, kad NVNU skyrimas tą pačią dieną kartu su prostaglandinais, neslopina mifepristono arba prostaglandinų poveikio gimdos kakleliui ir gimdos susitraukimams ir nesumažina klinikinio nėštumo užbaigimo veiksmingumo.
Kortikosteroidai	Brufen šnypščiosios granulės turi būti atsargiai vartojamos kartu su kortikosteroidais, nes gali sustiprėti nepageidaujamas poveikis, ypač virškinimo sistemai (skrandžio ir žarnyno išopėjimas arba kraujavimas) (žr. 4.3 ir 4.4 skyrių).
Antikoaguliantai	NVNU gali sustiprinti antikoaguliantų, tokių kaip varfarinas, poveikį (žr. 4.4 skyrių).
Acetilsalicilo rūgštis (mažomis dozėmis)	Yra eksperimentinių duomenų, kad vartojamas kartu su mažomis acetilsalicilo rūgšties dozėmis, ibuprofenas gali inhibuoti jos poveikį trombocitų agregacijai. Tačiau šių duomenų ribotumas bei neapibrėžtumas perkeliant ex vivo tyrimų duomenis klinikinei situacijai daro prielaidą, kad negalima daryti aiškių išvadų apie nuolatinį ibuprofeno vartojimą, ir nėra kliniškai reikšmingo poveikio nepastoviai vartojant ibuprofeną (žr. 5.1 skyrių).
Sulfonilkarbamidai	Yra duomenų, kad pacientams, vartojantiems sulfonilkarbamidų preparatus kartu su ibuprofenu retai pasireiškia hipoglikemija. Vartojant kartu rekomenduojama sekti gliukozės koncentraciją kraujyje.
Zidovudinas	NVNU vartojant kartu su zidovudinu padidėja hemotoksiškumo rizika. Yra duomenų apie padidėjusią hemartrozės ir hematomos riziką ŽIV(+) hemofilija sergantiems pacientams, kurie yra gydomi zidovudinu kartu su ibuprofenu.
Kiti NVNU, įskaitant salicilatus ir selektyvius ciklooksigenazės-2 inhibitorius	Skiriant kartu keletą NVNU padidėja skrandžio ir žarnyno išopėjimo ir kraujavimo rizika dėl sinergistinio poveikio. Todėl reikia vengti vartoti ibuprofeną kartu su kitais NVNU (žr. 4.4 skyrių).
Aminoglikozidai	NVNU gali sumažinti aminoglikozidų išskyrimą.
Kolestiraminas	Kartu skiriant ibuprofeną ir kolestiraminą gali sumažėti ibuprofeno absorbcija virškinimo trakte. Tačiau klinikinė reikšmė nėra žinoma.
Takrolimuzas	Kartu vartojant abu vaistinius preparatus didėja nefrotoksiškumo rizika.
Antikoaguliantai	Padidėjusi kraujavimo iš virškinimo trakto rizika (žr. 4.4 skyrių).
Selektyvūs serotonino reabsorbcijos inhibitoriai (SSRI)	Padidėjusi kraujavimo iš virškinimo trakto rizika (žr. 4.4 skyrių).
Žolelių ekstraktai	Ginkmedis gali sustiprinti kraujavimo riziką, susijusią su NVNU vartojimu.
Chinolonų grupės antibiotikai	Tyrimai su gyvūnais rodo, kad vartojant NVNU gali padidėti traukulių, susijusių su chinolonų grupės antibiotikais, rizika. Pacientams, vartojantiems NVNU ir chinolonų grupės preparatus, padidėja traukulių atsiradimo rizika.
CYP2C9 inhibitoriai	Ibuprofeną skiriant kartu su CYP2C9 inhibitoriais gali padidėti ekspozicija ibuprofenui (CYP2C9 inhibitoriai) ir padidėti S(+)-ibuprofeno ekspozicija vidutiniškai nuo 80 iki 100 %. Kartu skiriant potencialius CYP2C9 inhibitorius reikia sumažinti ibuprofeno dozę, ypač kai didelės ibuprofeno dozės yra skiriamos kartu su varikonazolu arba flukonazolu.
Fenitoinas	Skiriant Brufen šnypščiąsias granules kartu su fenitoino preparatais gali padidėti jų koncentracija serume. Teisingai vartojant tai nėra būtina, tačiau rekomenduojama sekti serumo fenitoino koncentraciją (daugiausiai po 4 dienų).
Probenecidas ir sulfinpirazonas	Vaistai, kurių sudėtyje yra probenecido ir sulfinpirazono, gali sulėtinti ibuprofeno išsiskyrimą.
Kalį tausojantys diuretikai	Kartu vartojant  šnypščiąsias granules Brufen su kalį tausojančiais diuretikais, gali išsivystyti hiperkalemija (rekomenduojama sekti kalio koncentraciją serume).

 

4.6 Vaisingumas, nėštumo ir žindymo laikotarpis 

Nėštumas

Prostaglandinų sintezės slopinimas gali daryti neigiamą įtaką nėštumui ir (ar) embriono/vaisiaus vystymuisi. Epidemiologinių tyrimų duomenys rodo, kad ankstyvuoju nėštumo laikotarpiu vartojant prostaglandinų sintezės inhibitorius, padidėja persileidimo, širdies sklaidos defektų ir įgimto pilvo sienos defekto rizika. Manoma, kad rizika didėja ilginant gydymą ir didinant dozę. Tyrimų su gyvūnais metu pastebėta, kad vartojant prostaglandinų sintezės inhibitorius, padaugėja kiaušinėlio praradimo prieš implantaciją ir po jos, gemalo bei vaisiaus žūties atvejų. Be to, patelių, kurios organo genezės laikotarpiu vartojo prostaglandinų sintezės inhibitorius, atsivestiems jaunikliams dažniau nustatyta įvairių sklaidos defektų, įskaitant širdies ir kraujagyslių sistemos sklaidos defektus.

Moterims pirmąjį ir antrąjį nėštumo trimestrus ibuprofeną galima vartoti tik būtiniausiu atveju. Jei planuojančiai pastoti ar nėščiai moteriai pirmąjį ir antrąjį nėštumo trimestrus būtina vartoti ibuprofeną, turi būti skiriama kiek galima mažesnė vaistinio preparato dozė ir kiek įmanoma trumpesnė gydymo trukmė. 

Trečią nėštumo trimestrą visi prostaglandinų sintezės inhibitoriai gali turėti šią įtaką:

vaisiui:

- sukelti toksinį poveikį širdžiai ir plaučiams (priešlaikinį arterinio latako užakimą ir plautinę hipertenziją);

- sukelti inkstų funkcijos sutrikimą, kuris gali progresuoti iki inkstų  nepakankamumo, pasireiškiančio oligohidramnionu.

 

Vartojami nėštumo pabaigoje, motinai ir naujagimiui gali:

- ilginti kraujavimo laiką; sukelti antiagregacinį poveikį, net ir vartojant labai mažas dozes;

- slopinti gimdos susitraukimus, vėlindami ir ilgindami gimdymą.

Dėl šių priežasčių ibuprofeno paskutinįjį nėštumo trimestrą vartoti draudžiama.

 

Žindymo laikotarpis

Ibuprofenas patenka į motinos pieną, tačiau vartojant terapines dozes trumpą laiką, jis neturėtų pakenkti kūdikiui. Jeigu yra paskirtas ilgesnis gydymas šiuo vaistu, reikia svarstyti dėl žindymo nutraukimo.

Apie įtaką moterų vaisingumui žr. 4.4 skyrių.

 

4.7 Poveikis gebėjimui vairuoti ir valdyti mechanizmus

Po NVNU vartojimo gali pasireikšti nepageidaujami poveikiai, pvz., svaigulys, mieguistumas, nuovargis ir regos sutrikimas. Pasireiškus šioms reakcijoms, pacientai neturi vairuoti arba valdyti mechanizmų. Šie poveikiai sustiprėja, jei kartu vartojama alkoholio.

 

4.8 Nepageidaujamas poveikis

Dažniausiai stebimas nepageidaujamas poveikis virškinimo traktui. Gali išsivystyti pepsinės opos, perforacija arba kraujavimas iš skrandžio ar žarnyno, kuris kartais būna mirtinas, ypač senyviems pacientams (žr. 4.4 skyrių). Taip pat yra duomenų apie pykinimą, vėmimą, viduriavimą, dujų kaupimąsį, vidurių užkietėjimą, opinį stomatitą, kolito arba Krono (Crohn) ligos paūmėjimą (žr. 4.4 skyrių). Rečiau buvo stebimas gastritas. 

Padidėjęs jautrumas: yra duomenų apie padidėjusio jautrumo reakcijas vartojant NVNU. Jos gali būti (a) nespecifinės alerginės reakcijos ir anafilaksija (b) kvėpavimo takų reakcijos, tokios kaip astma, astmos sustiprėjimas, bronchospazmas arba dispnėja, arba (c) odos pažeidimai, įskaitant įvairių tipų bėrimus, niežėjimą, dilgėlinę, purpurą, angioneurozinę edemą ir, daug rečiau, eksfoliacines ir pūslines dermatozes (įskaitant  Stivenso-Džonsono (Stevens-Johnson ) sindromą, toksinę epidermio nekrolizę ir daugiaformę eritemą).

Nepageidaujami poveikiai, susiję su ibuprofeno vartojimu pateikti pagal organų sistemų klases MedDRA klasifikacijos sistemoje. Nepageidaujamo poveikio dažniai grupuojami: labai dažni (≥1/10), dažni (nuo ≥1/100 iki <1/10), nedažni (nuo ≥1/1000 iki <1/100), reti (nuo ≥1/10000 iki <1/1000), labai reti (<1/10 000) ir kurių dažnis nežinomas (negali būti įvertintas pagal turimus duomenis).

Organų sistemos klasė	Dažnis	Nepageidaujamas poveikis
Infekcijos ir infestacijos	Nedažni	Rinitas
	Labai reti	Aseptinis meningitas
Kraujo ir limfinės sistemos sutrikimai	Labai reti	Leukopenija, trombocitopenija, neutropenija, agranulocitozė, aplastinė anemija ir hemolizinė anemija. Pirmieji požymiai yra: karščiavimas, gerklės skausmas, paviršinės burnos opos, į gripą panašūs simptomai, didelis nuovargis, nepaaiškinamas kraujavimas ir mėlynės.
Imuninės sistemos sutrikimai	Nedažni	Padidėjęs jautrumas
	Labai reti	Sunkios padidėjusio jautrumo reakcijos. Simptomai gali būti: veido, liežuvio ir gerklų patinimas, dusulys, tachikardija, hipotenzija (anafilaksija, angioneurozinė edema ar sunkus šokas).
Psichikos sutrikimai	Nedažni	Nemiga, nerimas
	Reti	Depresija, sumišimas
Nervų sistemos sutrikimai	Dažni	Svaigulys
	Nedažni	Galvos skausmas, parestezija, mieguistumas
	Reti	Regos nervo neuritas
Akių sutrikimai	Nedažni	Regos sutrikimas
	Reti	Toksinė regos nervo neuropatija
Ausų ir labirintų sutrikimai	Nedažni	Sutrikusi klausa
	Reti	Ūžesys (tinnitus), svaigimas (vertigo)
Kvėpavimo sistemos, krūtinės ląstos ir tarpuplaučio sutrikimai	Nedažni	Astma, bronchospazmas, dusulys
Virškinimo trakto sutrikimai	Dažni	Dispepsija, viduriavimas, pykinimas, vėmimas, pilvo skausmai, pilvo pūtimas, vidurių užkietėjimas, melena, vėmimas krauju, virškinimo trakto hemoragijos
	Nedažni	Gastritas, dvylikapirštės žarnos opa, skrandžio opa, burnos gleivinės išopėjimas, virškinimo trakto perforacija
	Labai reti	Pankreatitas
	Dažnis nežinomas	Kolitas ir Krono (Crohn) liga
Kepenų, tulžies pūslės ir latakų sutrikimai	Nedažni	Hepatitas, gelta, sutrikusi kepenų funkcija
	Reti	Kepenų pažeidimas
	Labai reti	Kepenų nepakankamumas
Odos ir poodinio audinio sutrikimai	Nedažni	Bėrimas, dilgėlinė, niežėjimas, purpura, padidėjusio jautrumo šviesai reakcija
	Labai reti	Pūslinės dermatozės, įskaitant Stivenso-Džonsono (Stevens-Johnson) sindromą, toksinė epidermio nekrolizė ir daugiaformė eritema
Inkstų ir šlapimo takų sutrikimai	Labai reti	Tubulointersticinis nefritas, nefrozinis sindromas ir inkstų nepakankamumas, ūmus inkstų nepakankamumas, papiliarinė nekrozė (ypač vartojant ilgą laiką), susijusi su šlapalo koncentracijos padidėjimu serume.
Bendrieji sutrikimai ir vartojimo vietos pažeidimai	Dažni	Nuovargis
	Reti	Edema

Klinikiniai ir epidemiologiniai tyrimai leidžia manyti, kad kai kurie NVNU (dažniausiai jei vartojami didelėmis dozėmis ir ilgą laiką) gali būti susiję su nežymiai padidėjusia arterinės trombozės rizika (pvz., miokardo infarktu ar insultu, žr. 4.4 skyrių).

Edema, hipertenzija ir širdies nepakankamumas, tai pat ir opinio kolito bei Kronos ligos paūmėjimas gali būti siejami su NVNU vartojimu.

Vartojant Brufen šnypščiąsias granules gali pasireikšti praeinantis burnos ir gerklės deginimo pojūtis.

 

Pranešimas apie įtariamas nepageidaujamas reakcijas

Svarbu pranešti apie įtariamas nepageidaujamas reakcijas, pastebėtas po vaistinio preparato pateikimo į rinką, nes tai leidžia nuolat stebėti vaistinio preparato naudos ir rizikos santykį. Sveikatos priežiūros specialistai turi pranešti apie bet kokias įtariamas nepageidaujamas reakcijas, užpildę interneto svetainėje http://www.vvkt.lt/ esančią formą, ir atsiųsti ją paštu Valstybinei vaistų kontrolės tarnybai prie Lietuvos Respublikos sveikatos apsaugos ministerijos, Žirmūnų g. 139A, LT 09120 Vilnius, faksu 8 800 20131 arba el. paštu NepageidaujamaR@vvkt.lt

 

4.9 Perdozavimas 

Toksiškumas

Toksiškumo požymiai ir simptomai paprastai nebuvo stebimi vaikams ir suaugusiesiems vartojant dozes iki 100 mg/kg. Tačiau kartais gali prireikti taikyti palaikomąjį gydymą. Pavartojus >400 mg/kg ir didesnes dozes vaikams buvo stebimi pasireiškę toksiškumo požymiai ir simptomai.

 

Simptomai

Daugeliui pacientų, kurie išgėrė didelę ibuprofeno dozę, simptomai pasireikš per 4-6 valandas.

Dominuojantys perdozavimo simptomai yra pykinimas, vėmimas, pilvo skausmai, letargija ir mieguistumas. Centrinės nervų sistemos (CNS) poveikiai yra galvos skausmas, ūžesys (tinnitus), svaigulys, traukuliai ir sąmonės netekimas. Be to, retai stebėtas nistagmas, metabolinė acidozė, hipotermija, inkstų pažeidimas, kraujavimas iš virškinimo trakto, koma, apnėja ir CNS bei kvėpavimo sistemos slopinimas. Pranešama apie toksinio poveikio širdžiai, įskaitant hipotenziją, bradikardiją ir tachikardiją, atvejus. Smarkiai perdozavus vaistinio preparato, gali atsirasti inkstų nepakankamumas ir kepenų pažeidimas. Paprastai žymus perdozavimas gerai toleruojamas, jei kartu nebuvo vartota kitų vaistinių preparatų.

 

Gydymas

Perdozavus ibuprofeno, specifinio priešnuodžio nėra. Išgėrus daugiau nei 400 mg/kg, per pirmąją valandą rekomenduojama plauti skrandį ir taikyti palaikomąjį gydymą.

Jei būtina, pacientams reikia taikyti simptominį gydymą. Per vieną valandą po galimai toksinio kiekio išgėrimo, galima apsvarstyti aktyvintos anglies skyrimą. Kaip alternatyvą suaugusiesiems per vieną valandą po galimai gyvybei pavojingo perdozavimo galima apsvarstyti skrandžio plovimą.

Dažnus arba užsitęsusius traukulius reikia gydyti diazepamu, švirkščiamu į veną.

Norėdami gauti atnaujintos informacijos kreipkitės į vietinį apsinuodijimų centrą.

  

5. FARMAKOLOGINĖS SAVYBĖS 

5.1 Farmakodinaminės savybės

Farmakoterapinė grupė – nesteroidiniai priešuždegiminiai ir priešreumatiniai vaistai, propiono rūgšties dariniai, ATC kodas – MO1AE 01.

Ibuprofenas yra nesteroidinis vaistas nuo uždegimo (NVNU), kurio efektyvumas prostaglandinų sintezės inhibicijai buvo įrodytas uždegiminiame modelyje tyrimo su gyvūnais metu. Žmonėms ibuprofenas slopina uždegimo sukeltą skausmą, mažina tinimą ir karščiavimą. Be to, ibuprofenas grįžtamai inhibuoja ADP ir kolageno sukeltą trombocitų agregaciją.

Eksperimentiniai tyrimai rodo, kad kartu vartojami aspirinas ir ibuprofenas gali slopinti mažų aspirino dozių poveikį trombocitų agregacijai. Viename tyrime, skiriant vieną 400 mg ibuprofeno dozę vartojant 8 valandas prieš ar 30 minučių po greito atpalaidavimo aspirino dozės (81 mg), buvo stebėtas sumažėjęs acetilsalicilo rūgšties gebėjimas formuoti tromboksaną ar trombocitų agregacijos slopinimas. Tačiau, remiantis šiais ribotais duomenimis ir netikslia ex vivo duomenų ekstrapoliacija, kuri reikalinga klinikinei situacijai nusakyti, galima teigti, kad tikslių išvadų apie reguliarų ibuprofeno vartojimą nėra, ir nėra kliniškai reikšmingo efekto, kai ibuprofenas vartojamas tik kartais.

 

5.2 Farmakokinetinės savybės

Absorbcija

Geriamas ibuprofenas yra iš dalies absorbuojamas skrandyje ir visiškai absorbuojamas plonosiose žarnose, jo biologinis prieinamumas yra 80-90 %. Didžiausia koncentracija plazmoje išgėrus ibuprofeno pasiekiama per 1,7 val. (vidutinė vertė) po šnypščiųjų granulių vartojimo nevalgius. Vartojant su maistu, didžiausia koncentracija plazmoje būna 34 % mažesnė ir pasiekiama maždaug 2 val. lėčiau, negu vartojant nevalgius. Maistas neturi reikšmingos įtakos vaisto biologiniam prieinamumui.

 

Pasiskirstymas

Ibuprofenas 99 % jungiasi prie plazmos baltymų. Ibuprofeno pasiskirstymo tūris yra mažas, apie 0,12- 0,2 l/kg suaugusiems.

 

Metabolizmas

Ibuprofenas greitai metabolizuojamas kepenyse, veikiant P450 citochromui, būtent CYP2C9, į du pirminius aktyvius metabolitus, 2-hidroksi-ibuprofeną ir 3-karboksi-ibuprofeną. Išgėrus vaistinio preparato, šiek tiek mažiau nei 90 % ibuprofeno geriamosios dozės išskiriama su šlapimu, kaip oksidaciniai metabolitai ir glukuroniniai jų junginiai. Tik maža dalis ibuprofeno pašalinama nepakitusi su šlapimu.

 

Eliminacija

Vaistas greitai ir visiškai pašalinamas per inkstus. Pusinės eliminacijos laikas yra maždaug 2 valandos. Ibuprofenas visiškai pašalinamas per 24 valandas skaičiuojant nuo paskutinės dozės.

 

Specialios populiacijos

 

Senyvo amžiaus pacientai

Jei nėra inkstų sutrikimų, yra tik mažas, kliniškai nereikšmingas skirtumas tarp vaisto farmakokinetinių savybių ir jo šalinimo tarp jaunesnio ir vyresnio amžiaus žmonių.

 

Vaikai

Ibuprofeno sisteminis poveikis, vartojant dozėmis, kurios apskaičiuotos priklausomai nuo svorio (nuo 5 mg/kg iki 10 mg/kg kūno svorio) vaikams nuo 1 metų ir vyresniems, yra panašus kaip ir suaugusiems.

Vaikų nuo 3 mėn. iki 2,5 metų organizmuose yra didesnis ibuprofeno pasiskirstymo tūris (l/kg) ir klirensas (l/kg/h), nei 2,5-12 metų vaikų organizmuose.

 

Inkstų funkcijos sutrikimas

Pacientams, su vidutiniu inkstų funkcijos sutrikimu padidėja laisvo (S) ibuprofeno, didesnė AUC vertė ir padidėję enantiometriniai (AUC (S/R)) rodikliai, lyginant su sveikų pacientų tais pačiais duomenimis.

Pacientų, kuriems yra paskutinė inkstų ligos stadija ir jie dializuojami, laisva ibuprofeno frakcija yra apie 3 %, lyginat su 1 % sveikų savanorių. Esant sunkiam inkstų funkcijos sutrikimui gali pasireikšti ibuprofeno metabolitų akumuliacija. Šio poveikio reikšmė nežinoma. Metabolitai gali būti pašalinti hemodializės būdu. (žr. 4.2, 4.3 ir 4.4 skyrius).

 

Kepenų funkcijos sutrikimas

Lengvo ir vidutinio laipsnio alkoholinis kepenų pažeidimas smarkiai nekeičia vaisto farmakokinetinių savybių.

Vidutinio laipsnio kepenų cirozės atveju (6-10 balų pagal Child Pugh), gydant raceminiu ibuprofenu, buvo stebėtas 2 kartus pailgėjęs pusinės eliminacijos laikas ir enantiomerų AUC santykis (S/R) buvo kur kas mažesnis lyginant su sveikais pacientais, iš to galima spręsti apie metabolinės inversijos (R)-ibuprofeno į aktyvų (S) – enantiomerą - sutrikimą (žr. 4.2, 4.3, ir 4.4 skyrius).

 

5.3 Ikiklinikinių saugumo tyrimų duomenys

Tyrimų su gyvūnais metu stebėtas poūmis ir lėtinis toksiškumas, daugiausiai pasireiškiantis virškinimo trakto pažeidimu ir opomis. In vitro ir in vivo tyrimų metu negauta jokių duomenų apie potencialų ibuprofeno mutageninį poveikį. Tiriant žiurkes ir peles nenustatytas kancerogeninis poveikis. Nustatyta, kad ibuprofenas slopina ovuliaciją triušiams ir sukelia implantacijos sutrikimus įvairioms gyvūnų rūšims (triušiams, žiurkėms, pelėms). Eksperimentinių tyrimų duomenimis nustatyta, kad ibuprofenas praeina placentos barjerą toksinėmis dozėmis ir padidina apsigimimų (pvz., skilvelių pertvaros defektų) riziką.

 

6. FARMACINĖ INFORMACIJA

6.1 Pagalbinių medžiagų sąrašas

Bevandenis natrio karbonatas

Obuolių rūgštis

Sacharino natrio druska

Natrio-vandenilio karbonatas

Sacharozė

Povidonas

Apelsinų aromatinė medžiaga

Natrio laurilsulfatas

 

6.2 Nesuderinamumas 

Duomenys nebūtini.

 

6.3 Tinkamumo laikas

2 metai.

 

6.4 Specialios laikymo sąlygos

Laikyti žemesnėje kaip 25 ºC temperatūroje.

Laikyti gamintojo pakuotėje, kad preparatas būtų apsaugotas nuo šviesos ir drėgmės.

 

6.5 Talpyklės pobūdis ir jos turinys

Popieriaus/polietileno/aliuminio folijos ir polietileno laminato paketėlis, užlydytas karštyje. 

Pakuotės dydis: 12 paketėlių.

 

6.6 Specialūs reikalavimai atliekoms tvarkyti 

Specialių reikalavimų nėra.