ZOVANAT

1. VAISTINIO PREPARATO PAVADINIMAS

ZOVANAT 500 mg/5ml injekcinis tirpalas

2. KOKYBINĖ IR KIEKYBINĖ SUDĖTIS

1 ml injekcinio tirpalo yra 100 mg meldonio dihidrato.

Vienoje 5 ml ampulėje yra 500 mg meldonio dihidrato.

Visos pagalbinės medžiagos išvardytos 6.1 skyriuje.

3. FARMACINĖ FORMA

Injekcinis tirpalas.

Skaidrus, bespalvis skystis. 

4. KLINIKINĖ INFORMACIJA

4.1 Terapinės indikacijos 

Papildomas lengvo lėtinio širdies nepakankamumo gydymas.

4.2 Dozavimas ir vartojimo metodas

Leisti į veną.

Suaugusiems žmonėms

Paprastai ZOVANAT vartojamas po 500-1000 mg per parą. Paros dozę galima padalinti į dvi atskiras dalis. Maksimali paros dozė yra 1000 mg.

Dėl galimo stimuliuojamojo poveikio ZOVANAT patartina vartoti pirmoje dienos pusėje.

Senyviems pacientams

Nėra specialios vartojimo rekomendacijos senyviems pacientams. Senyviems pacientams turintiems kepenų ar inkstų veiklos sutrikimų, reikia mažinti dozę (žr. 4.4 skyrių).

Pacientams, kurių kepenų ir(ar) inkstų veikla sutrikusi

Vaistinis preparatas šalinamas per inkstus. Pacientams, turintiems inkstų veiklos sutrikimų arba sergantiems kepenų ligomis, reikia mažinti vaistinio preparato dozę (žr. 4.4 skyrių).

Vaikams

ZOVANAT nerekomenduojama vartoti vaikams, nes duomenų apie saugumą ir veiksmingumą nėra.

Gydymo trukmė

Gydymo kursas kinta nuo 4 iki 6 savaičių.

4.3 Kontraindikacijos

Padidėjęs jautrumas veikliajai arba bet kuriai pagalbinei medžiagai.

4.4 Specialūs įspėjimai ir atsargumo priemonės

Pacientams, sergantiems lėtinėmis kepenų ir inkstų ligomis, ZOVANAT reikėtų vartoti atsargiai, nes vaistinio preparato veikimas padidėjusios rizikos sąlygomis neištirtas.

4.5 Sąveika su kitais vaistiniais preparatais ir kitokia sąveika

ZOVANAT galima naudoti kartu su kitais širdies ir kraujagyslių sistemą veikiančiais vaistais: preparatais krūtinės anginai gydyti, kraujo krešumą mažinančiais vaistais, antiaritminiais ir diuretiniais preparatais, širdies glikozidais ir kt.

ZOVANAT gali stiprinti širdies ir kraujagyslių sistemą veikiančių, tokių kaip glicerolio trinitrato, nifedipino, beta-adrenoblokatorių, kraujospūdį mažinančių ir periferines kraujagysles plečiančių vaistų poveikį. Reikia atsižvelgti į tai ZOVANAT vartojant kartu su šiais vaistais. Gali reikėti mažinti šių vaistinių preparatų dozes.

4.6 Nėštumo ir žindymo laikotarpis

Nėra klinikinių duomenų apie vaisto saugumą nėštumo metu. Norint išvengti galimo nepageidaujamo veikimo motinos ir vaisiaus organizmui, ZOVANAT nerekomenduojamas vartoti nėštumo metu.

Nėra žinoma ar veiklioji medžiaga yra išskiriama į motinos pieną. Jeigu vaistinio preparato reikia vartoti žindyvei, kūdikio žindymą reikia nutraukti.

4.7 Poveikis gebėjimui vairuoti ir valdyti mechanizmus 

Poveikio gebėjimui vairuoti ir valdyti mechanizmus tyrimų neatlikta.

4.8 Nepageidaujamas poveikis

Nepageidaujami poveikiai pateikiami pagal MedDRA duomenų bazės organų sistemų klases ir MedDRA dažnio apibūdinimus: labai dažni (≥1/10), dažni (≥1/100, <1/10), nedažni (≥1/1000, <1/100), reti (≥1/10000, <1/1000), labai reti (<1/10000), dažnis nežinomas (negali būti įvertintas pagal turimus duomenis).

Kraujo ir limfinės sistemos sutrikimai

Dažnis nežinomas: eozinofilija.

Imuninės sistemos sutrikimai

Dažni: alerginės reakcijos (paraudimas, bėrimas, niežulys, paburkimas).

Nervų sistemos sutrikimai

Dažni: galvos skausmas.

Dažnis nežinomas: sujaudinimas.

Širdies sutrikimai

Labai reti: tachikardija.

Kraujagyslių sutrikimai

Labai reti: hipotonija.

Virškinimo trakto sutrikimai

Dažni: dispepsiniai sutrikimai (diskomfortas skrandyje, pykinimas, vėmimas, kartumas burnoje).

Bendrieji sutrikimai ir vartojimo vietos pažeidimai

Dažnis nežinomas: bendras silpnumas.

Kartu esančios ligos gali sukelti kitus nepageidaujamus poveikius (baltymų buvimą šlapime, granuliuotas cilindro tipo nuosėdas šlapime, kepenų pablogėjimą susijusį dėl netinkamo maisto, nuotaikos pasikeitimus); ryšys tarp ZOVANAT ir šių poveikių yra beveik negalimas. Dažnis nežinomas.

4.9 Perdozavimas

Pranešimų apie perdozavimą negauta. Preparatas mažai toksiškas ir nesukelia nepageidaujamo poveikio, kuris būtų pavojingas paciento sveikatai. Jei arterinis kraujospūdis labai nukrypsta nuo normos, vartojami jį reguliuojantys vaistai.

5. FARMAKOLOGINĖS SAVYBĖS

5.1 Farmakodinaminės savybės 

Farmakoterapinė grupė – kiti širdį veikiantys vaistai, ATC kodas – C01EB.

Meldonis tai struktūrinis karnitino pirmtako - gamabutirobetaino (GBB) analogas, kurio vienas vandenilio atomas pakeistas azoto atomu.

Meldonis slopina butirobetainhidroksilazės aktyvumą, todėl mažiau sintezuojama karnitino. Tokiu būdu slopinamas ilgų grandinių riebalų rūgščių transportas pro ląstelių membranas. Taip apsaugoma nuo ilgų grandinių riebalų rūgščių metabolitų akumuliacijos - acilkofermento A ir acilkarnitino, ląstelėse ir tokiu būdu sumažinama nepageidaujamų poveikių. Išemijos atveju meldonis aktyvina anaerobinę glikolizę ir stimuliuoja ATF gamybą ir transportą, atstato ląstelėse pusiausvyrą tarp deguonies patekimo ir jo panaudojimo.

Padidėjus krūviui, dėl intensyvaus energijos naudojimo, sveiko organizmo ląstelėse laikinai sumažėja riebalų rūgščių. Tai savo ruožtu aktyvina riebalų rūgščių metabolizmo procesą, labiausiai karnitino sintezę. Žinoma, kad karnitino biosintezę reguliuoja jo kiekis kraujo plazmoje ir stresas, o nuo karnitino pirmtakų koncentracijos ląstelėje ji nepriklauso. Meldonis slopina GBB virtimą karnitinu, dėl to pastarojo kraujyje sumažėja, o tai aktyvina karnitino pirmtakų, t.y. GBB, sintezę. Sumažėjus meldonio koncentracijai, karnitino biosintezės procesas atsigauna ir riebalų rūgščių koncentracija ląstelėje sunormalėja. Taip ląstelės reguliariai treniruojamos ir skatinamos išgyventi padidėjusio krūvio sąlygomis, kai riebalų rūgščių jose esti mažiau, o krūviui sumažėjus, jų kiekis greitai atsistato. Realaus virškrūvio sąlygomis meldonio pagalba “treniruotos” ląstelės išgyvena, o “netreniruotos” ląstelės tomis pat sąlygomis žūva.

Poveikis širdies ir kraujagyslių sistemai

ZOVANAT didina kraujo tėkmę, kairiojo skilvelio tūrį ir širdies galią ir beveik neveikia veninio spaudimo ar jį šiek tiek mažina. Šie duomenys rodo teigiamą meldonio poveikį miokardo kontraktiliškumui.

ZOVANAT mažina žalingą hipoksijos poveikį miokardui esant išemijai. Nustatyta, kad meldonis sumažina miokardo infarkto židinio plotą. Vaistinis preparatas padeda apsisaugoti nuo aritmijų tokių kaip skilvelių virpėjimas.

Lėtinis širdies nepakankamumas

ZOVANAT poveikis gydant lėtinį širdies nepakankamumą, kurį lemia KŠL, išanalizuotas remiantis gan didelio skaičiaus klinikinių tyrimų duomenimis. Šie duomenys rodo, kad preparatas didina toleranciją fiziniam krūviui ir atliekamo darbo apimtį pacientams, kenčiantiems nuo širdies nepakankamumo. Atskirai Latvijos ir Tomsko kardiologijos institutuose ištirtas ZOVANAT veiksmingumas vidutinio sunkumo širdies nepakankamumo (NYHA II funkcinės klasės) atveju. Po gydymo ZOVANAT 59-78 % pacientų, kurių pradinė diagnozė buvo II funkcinės klasės širdies nepakankamumas, perkelti į I funkcinės klasės grupę. Nustatyta, kad ZOVANAT stiprina inotropinę miokardo funkciją ir didina toleranciją fiziniam krūviui, gerina pacientų gyvenimo kokybę, nesukeldamas sunkių nepageidaujamų poveikių. Tačiau pažymima, kad ZOVANAT gali sukelti vidutinę hipotenziją, odos alerginių reakcijų, galvos skausmą, nemalonų pojūtį po krūtinkauliu.

Kai esti sunkus širdies nepakankamumas, ZOVANAT derėtų skirti kartu su tradicinėmis šios ligos gydymo priemonėmis.

5.2 Farmakokinetinės savybės 

Absorbcija

Meldonio rezorbcijos ir išskyrimo dinamika ištirta, eksperimentiniams gyvūnams sugirdžius, suleidus į raumenis ar į veną veikliosios medžiagos, turinčios radioaktyvaus anglies (¹⁴C) izotopo. Sugirdžius vaistinio preparato, jo biologinis įsisavinimas buvo 78 %.

Pasiskirstymas

Pavartojus meldonio, didžiausia jo koncentracija (Cmax) kraujo plazmoje susidaro per 1-2 val. Buvo nustatyta, kad ZOVANAT Cmax ir plotas po koncentracijos kreive didėja proporcingai didėjant dozei.

Metabolizmas

Eksperimentiniai tyrimai parodė, kad gyvūnų organizme meldonis biotransformuojamas.

Vaistas daugiausia yra metabolizuojamas kepenyse. Nėra informacijos apie metabolizmą žmonių organizme.

Šalinimas

Meldonio ir jo metabolitų eliminacijai svarbiausia inkstų ekskrecija. Radioaktyvių produktų eliminacijos kreivėje galima išskirti 2 fazes: α - greitąją ir β – lėtąją, kurios, tikriausiai, susijusios su skirtinga meldonio ir jo metabolitų kinetika. Sugirdžius triušiams preparato, pusinės eliminacijos periodas α fazėje (t_1/2α) buvo 2,1 val., β fazėje (t_1/2β) – 21 val., sušvirkštus – atitinkamai 0,7 ir 14,8 val. Šunims sušvirkštus į veną t_1/2α buvo 1,3, o t_1/2β – 14,3 val.

5.3 Ikiklinikinių saugumo tyrimų duomenys 

Meldonis mažai toksiškas. Sugirdžius pelėms ir žiurkėms veikliosios medžiagos, LD₅₀ buvo daugiau negu 18000 mg/kg. Žiurkėms ir šunims skiriant meldonio kartotinai 6 mėnesius, gyvūnų kūno masė, kraujo sudėtis, biocheminių kraujo ir šlapimo tyrimų duomenys nepalankiai nekito. Nuo didelių meldonio dozių šunims buvo kraujo išsiliejimų kepenyse ir inkstuose, bet šių organų funkcijos nepakito.

Įprastų farmakologinio saugumo, kartotinių dozių toksiškumo, genotoksiškumo, galimo kancerogeniškumo ir toksinio poveikio reprodukcijai ikiklinikinių tyrimų duomenys specifinio pavojaus žmogui nerodo.

6. FARMACINĖ INFORMACIJA

6.1 Pagalbinių medžiagų sąrašas

Injekcinis vanduo

6.2 Nesuderinamumas

Duomenys nebūtini.

6.3 Tinkamumo laikas

3 metai

6.4 Specialios laikymo sąlygos

Šiam vaistiniam preparatui specialių laikymo sąlygų nereikia.

6.5 Pakuotė ir jos turinys

Bespalvio I tipo hidrolizinės klasės stiklo ampulė su laužymo ar pjovimo žyme.  

Ampulėssupakuotos į polivinilchlorido įdėklus.

Kartono dėžutėje yra 2 įdėklai (10 ampulių).

6.6 Specialūs reikalavimai atliekoms tvarkyti

Specialių reikalavimų nėra.