Ramipril Billev

Ramiprilis, 5mg, tabletės

Vartojimas: vartoti per burną
Registratorius: Billev Pharma ApS, Danija
Receptinis: Receptinis

Sudedamosios medžiagos: Ramiprilis

I PRIEDAS

PREPARATO CHARAKTERISTIKŲ SANTRAUKA

1.VAISTINIO PREPARATO PAVADINIMAS

Ramipril Billev 1,25 mg tabletės

Ramipril Billev 2,5 mg tabletės

Ramipril Billev 5 mg tabletės

Ramipril Billev 10 mg tabletės

2.KOKYBINĖ IR KIEKYBINĖ SUDĖTIS

Kiekvienoje Ramipril Billev 1,25 mg tabletėje yra 1,25 mg ramiprilio.

Kiekvienoje Ramipril Billev 2,5 mg tabletėje yra 2,5 mg ramiprilio.

Kiekvienoje Ramipril Billev 5 mg tabletėje yra 5 mg ramiprilio.

Kiekvienoje Ramipril Billev 10 mg tabletėje yra 10 mg ramiprilio.

Pagalbinės medžiagos, kurių poveikis žinomas:

Visos pagalbinės medžiagos išvardytos 6.1 skyriuje.

3.FARMACINĖ FORMA

Tabletė.

Ramipril Billev 1,25 mg tabletės yra baltos arba balkšvos, kapsulės formos, nedengtos, lygios ilgio ir pločio.

Ramipril Billev 2,5 mg tabletės yra geltonos, kapsulės formos, nedengtos, lygios ilgio ir pločio.

Ramipril Billev 5 mg tabletės yra rožinės, kapsulės formos, nedengtos, lygios 8,8 mm ilgio ir pločio.

Ramipril Billev 10 mg tabletės yra baltos arba balkšvos, kapsulės formos, nedengtos, lygios, ilgio ir 5,5 mm pločio.

4.KLINIKINĖ INFORMACIJA

4.1Terapinės indikacijos

Arterinės hipertenzijos gydymas.

Širdies ir kraujagyslių sistemos sutrikimų profilaktika: sergamumo ir mirštamumo dėl širdies ir kraujagyslių sistemos sutrikimų mažinimas pacientams kuriems yra:

• akivaizdi širdies ir kraujagyslių sistemos aterotrombozė (anamnezėje yra išeminė širdies liga, insultas arba periferinių kraujagyslių liga) arba;
• cukrinis diabetas ir kartu bent vienas širdies ir kraujagyslių sistemos sutrikimų rizikos veiksnys.

Inkstų ligos gydymas.

• Prasidedanti diabetinė nefropatija, kurios požymis yra mikroalbuminurija.
• Akivaizdi diabetinė nefropatija, kurios požymis yra makroproteinurija su dar bent vienu širdies ir kraujagyslių sutrikimo rizikos veiksniu (žr. 5.1 skyrių).
• Akivaizdi ne cukrinio diabeto sukelta nefropatija su glomerulų pažeidimu, kurios požymis yra makroproteinurija ≥3 g per parą (žr. 5.1 skyrių).

Simptominio širdies nepakankamumo gydymas.

Antrinė profilaktika po ūminio miokardo infarkto: mirštamumo ūminės miokardo infarkto fazės metu mažinimas pacientams, kuriems per >48 val. po ištikusio ūminio miokardo infarkto atsirado klinikinių širdies nepakankamumo simptomų.

4.2Dozavimas ir vartojimo metodas

Dozavimas

Suaugusieji

Diuretikais gydomi pacientai

Pradėjus gydymą Ramipril Billev, galima hipotenzija. Tokio poveikio rizika yra didesnė ligoniams, kurie tuo pat metu gydomi diuretikais, todėl rekomenduojama imtis atsargumo priemonių, kadangi šiems pacientams gali atsirasti skysčių ir (arba) druskų stoka.

Jei įmanoma, diuretikų vartojimą reikia nutraukti likus 23 paroms iki gydymo Ramipril Billev pradžios (žr. 4.4 skyrių).

Hipertenzija sergantiems gydymą diuretikais tęsiantiems pacientams pradinė Ramipril Billev dozė turi būti 1,25 mg. Būtina stebėti inkstų funkciją ir kalio koncentraciją serume. Vėliau Ramipril Billev dozė turi būti koreguojama atsižvelgiant į tikslinį kraujospūdį.

Arterinė hipertenzija

Dozė kiekvienam pacientui parenkama atsižvelgiant į jo būklę (žr. 4.4 skyrių) ir kraujospūdžio kontrolę.

Galimas gydymas vien Ramipril Billev arba juo ir kitos klasės antihipertenziniu vaistiniu preparatu (žr. 4.3, 4.4, 4.5 ir 5.1 skyrius).

Pradinė dozė

Ramipril Billev dozę reikia didinti palaipsniui, rekomenduojama pradinė paros dozė yra 2,5 mg.

Pacientų, kurių organizme renino, angiotenzino ir aldosterono sistema yra labai suaktyvinta, kraujospūdis po pradinės dozės suvartojimo gali labai sumažėti. Tokiems pacientams rekomenduojama 1,25 mg pradinė dozė, gydymo pradžioje ligonį turi prižiūrėti gydytojas (žr. 4.4 skyrių).

Dozės parinkimas ir palaikomoji dozė

Dozę galima dvigubinti kas 24 savaites, kol laipsniškai bus pasiektas tikslinis kraujospūdis. Didžiausia Ramipril Billev paros dozė yra 10 mg. Paprastai dozė vartojama kartą per parą.

Širdies ir kraujagyslių sistemos sutrikimų profilaktika

Pradinė dozė

Rekomenduojama pradinė kartą per parą vartojama Ramipril Billev dozė yra 2,5 mg.

Dozės parinkimas ir palaikomoji dozė

Atsižvelgiant į veikliosios medžiagos toleravimą, dozę reikia palaipsniui didinti. Po 1 arba 2 gydymo savaičių dozę rekomenduojama dvigubinti, dar po 2-3 savaičių – didinti iki tikslinės palaikomosios kartą per parą vartojamos Ramipril Billev dozės, t. y. 10 mg.

Taip pat žr. aukščiau pateiktą informaciją apie dozavimą diuretikais gydomiems pacientams.

Inkstų ligos gydymas

Cukriniu diabetu sergantys pacientai, kuriems yra mikroalbuminurija

Pradinė dozė

Rekomenduojama pradinė kartą per parą vartojama Ramipril Billev dozė yra 1,25 mg.

Dozės pritaikymas ir palaikomoji dozė

Atsižvelgiant į veikliosios medžiagos toleravimą, dozę reikia palaipsniui didinti. Kartą per parą vartojamą dozę po dviejų savaičių rekomenduojama dvigubinti iki 2,5 mg, dar po dviejų savaičių - iki 5 mg.

Cukriniu diabetu sergantys pacientai, kuriems yra bent vienas širdies ir kraujagyslių sutrikimų rizikos veiksnys

Pradinė dozė

Rekomenduojama pradinė kartą per parą vartojama Ramipril Billev dozė yra 2,5 mg.

Dozės parinkimas ir palaikomoji dozė

Atsižvelgiant į veikliosios medžiagos toleravimą, dozę reikia palaipsniui didinti. Kartą per parą vartojamą dozę po 1 arba 2 savaičių rekomenduojama dvigubinti iki 5 mg, dar po 2 ar 3 savaičių - iki 10 mg. Tikslinė paros dozė yra 10 mg.

Pacientai, kuriems yra ne cukrinio diabeto sukelta nefropatija (makroproteinurija ≥3 g per parą)

Pradinė dozė

Rekomenduojama pradinė kartą per parą vartojama Ramipril Billev dozė yra 1,25 mg.

Dozės pritaikymas ir palaikomoji dozė

Atsižvelgiant į veikliosios medžiagos toleravimą, dozę reikia palaipsniui didinti. Kartą per parą vartojamą dozę po dviejų savaičių rekomenduojama dvigubinti iki 2,5 mg, dar po dviejų savaičių - iki 5 mg.

Simptominis širdies nepakankamumas

Pradinė dozė

Pacientams, kurių būklė stabilizuota diuretikais, rekomenduojama pradinė dozė yra 1,25 mg.

Dozės parinkimas ir palaikomoji dozė

Ramipril Billev dozę reikia kas 12 savaites dvigubinti iki didžiausios rekomenduojamos 10 mg paros dozės. Paros dozę rekomenduojama suvartoti per du kartus.

Antrinė profilaktika po ūminio miokardo infarkto, jei yra širdies nepakankamumas

Pradinė dozė

Praėjus 48 val. nuo miokardo infarkto, kliniškai ir hemodinamiškai stabiliems pacientams rekomenduojama pradinė du kartus per parą vartojama dozė yra 2,5 mg. Tokia dozė vartojama tris paras. Jeigu pradinė 2,5 mg dozė netoleruojama, dvi paras du kartus per parą turi būti vartojama 1,25 mg dozė, po to ji didinama iki du kartus per parą vartojamos 2,5 mg ir 5 mg dozės. Jeigu dozės negalima padidinti iki du kartus per parą vartojamos 2,5 mg dozės, gydymą reikia nutraukti.

Taip pat žr. aukščiau pateiktą informaciją apie dozavimą diuretikais gydomiems pacientams.

Dozės parinkimas ir palaikomoji dozė

Paros dozę rekomenduojama palaipsniui didinti dvigubinant kas 1-3 paras iki tikslinės palaikomosios du kartus per parą vartojamos 5 mg dozės.

Jei įmanoma, palaikomoji paros dozė suvartojama per 2 kartus.

Jeigu dozės negalima padidinti iki du kartus per parą vartojamos 2,5 mg dozės, gydymą reikia nutraukti. Duomenų apie iš karto po miokardo infarkto pasireiškimo pradėtą ligonių, kuriems yra sunkus širdies nepakankamumas (IV NYHA klasė), gydymą nepakanka. Vis dėlto nusprendus tokį pacientą gydyti Ramipril Billev, rekomenduojama kartą per parą vartojama pradinė dozė yra 1,25 mg. Dozę didinti būtina labai atsargiai.

Ypatingos pacientų populiacijos

Pacientams, kurių inkstų funkcija sutrikusi

Pacientų, kurių inkstų funkcija sutrikusi, paros dozė turi būti nustatoma atsižvelgiant į kreatinino klirensą (žr. 5.2 skyrių):

• jei kreatinino klirensas ≥60 ml/min, pradinės 2,5 mg paros dozės koreguoti nebūtina. Didžiausia paros dozė yra 10 mg;
• jei kreatinino klirensas yra 3060 ml/min, pradinės 2,5 mg paros dozės koreguoti nebūtina. Didžiausia paros dozė yra 5 mg;
• jei kreatinino klirensas yra 1030 ml/min, pradinė paros dozė yra 1,25 mg. Didžiausia paros dozė - 5 mg;
• dializės metu pašalinama nedaug ramiprilio, todėl jei pacientas gydomas hemodializėmis, pradinė paros dozė yra 1,25 mg, didžiausia paros dozė - 5 mg. Vaistinį preparatą reikia išgerti po hemodializės praėjus kelioms valandoms.

Pacientams, kurių kepenų funkcija sutrikusi (žr. 5.2 skyrių)

Pacientų, kurių kepenų funkcija sutrikusi, gydymą Ramipril Billev būtina pradėti atidžiai prižiūrint medikui. Didžiausia Ramipril Billev paros dozė yra 2,5 mg.

Senyviems pacientams

Pradinė dozė turi būti mažesnė, o laipsniškas dozės didinimas – lėtesnis, kadangi tokiems ligoniams yra didesnė nepageidaujamo poveikio rizika, ypač jei pacientas labai senas ir silpnas. Reikia apsvarstyti, ar netikslinga pradėti vartoti mažesnę, t. y. 1,25 mg pradinę ramiprilio dozę.

Vaikų populiacija

Vaikams ramiprilio vartojimo saugumas ir efektyvumas nėra ištirti. Šiuo metu turimi duomenys apie Ramipril Billev vartojimo vaikams yra pateikti 4.8, 5.1, 5.2 ir 5.3 skyriuose, tačiau specifinių dozavimo rekomendacijų pateikti negalima.

Vartojimo metodas

Vartoti per burną.

Ramipril Billev rekomenduojama gerti kasdien tokiu pat metu.

Ramipril Billev galima vartoti prieš valgį, po jo arba valgio metu, kadangi maistas biologinio preparato prieinamumo nekeičia (žr. 5.2 skyrių).

Ramipril Billev tabletę reikia nuryti užgeriant skysčiu, jos negalima kramtyti arba smulkinti.

4.3Kontraindikacijos

• Padidėjęs jautrumas veikliajai medžiagai, bet kokiam kitam AKF (angiotenziną konvertuojančio fermento) inhibitoriui arba bet kuriai 6.1 skyriuje nurodytai pagalbinei medžiagai.
• Buvusi angioneurozinė edema (įgimta, idiopatinė ar susijusi su AKF inhibitorių ar AIIRB (angiotenzino II receptorių blokatorių) vartojimu).
• Ekstrakorporinis gydymas, kurio metu kraujas kontaktuoja su neigiamo krūvio paviršiumi (žr. 4.5 skyrių).
• Reikšminga abipusė ar vienintelio funkcionuojančio inksto arterijos stenozė.
• Antras ir trečias nėštumo trimestrai (žr. 4.4 ir 4.6 skyrius).
• Hipotenzija arba nestabili hemodinamika.
• Pacientams, kurie serga cukriniu diabetu arba kurių inkstų funkcija sutrikusi (GFG < 60ml/ min/ 1,73 m2), Ramipril Billev negalima vartoti kartu su preparatais, kurių sudėtyje yra aliskireno (žr. 4.5 ir 5.1 skyrius.

4.4Specialūs įspėjimai ir atsargumo priemonės

Ypatingos pacientų populiacijos

Nėštumas

Nėščių moterų pradėti gydyti AKF inhibitoriais negalima. Išskyrus atvejus, kai tolesnis gydymas AKF inhibitoriais yra būtinas, pastoti planuojančioms moterims juos reikia keisti kitokiais antihipertenziniais vaistiniais preparatais, kurių vartojimo saugumas nėštumo metu ištirtas. Nustačius nėštumą, AKF inhibitorių vartojimą būtina nedelsiant nutraukti ir, jei reikia, skirti kitokį tinkamą gydymą (žr. 4.3 ir 4.6 skyrius).

Pacientai, kuriems yra didelė hipotenzijos rizika

• Pacientai, kurių organizme renino, angiotenzino ir aldosterono sistema yra labai suaktyvėjusi

Ligoniams, kurių organizme renino, angiotenzino ir aldosterono sistema yra labai suaktyvėjusi, AKF slopinimas gali sukelti ūminį didelį kraujospūdžio sumažėjimą bei inkstų funkcijos pablogėjimą, ypač jei AKF inhibitoriaus ar kartu vartojamo diuretiko pavartojama pirmą kartą arba jei pirmą kartą didinama dozė.

Toliau išvardytais atvejais tikėtinas didelis renino, angiotenzino ir aldosterono sistemos suaktyvėjimas, todėl būtina gydytojo priežiūra, įskaitant kraujospūdžio stebėjimą.

• Yra sunki hipertenzija.
• Yra dekompensuotas stazinis širdies nepakankamumas.
• Yra hemodinamiką trikdantis kraujo įtekėjimo į kairįjį skilvelį ar ištekėjimo iš jo sutrikimas (pvz., aortos ar mitralinio vožtuvo stenozė).
• Yra vieno inksto arterijos stenozė, o kitas inkstas funkcionuoja.
• Yra ar gali atsirasti skysčio ar druskų stoka (įskaitant diuretikų vartojančius ligonius).
• Yra kepenų cirozė ir (arba) ascitas.
• Atliekama didelė operacija arba kraujospūdį mažinančiais preparatais sukeliama anestezija.

Paprastai prieš gydymo pradžią rekomenduojama pašalinti dehidraciją, hipovolemiją ar druskų stoką (jei pacientas serga širdies nepakankamumu, prieš tai būtina gerai apsvarstyti su skysčio perkrova susijusią riziką).

• Dvigubas renino, angiotenzino ir aldosterono sistemos (RAAS) nuslopinimas

Turima įrodymų, kad kartu vartojant AKF inhibitorių, angiotenzino II receptorių blokatorių ar aliskireną padidėja hipotenzijos, hiperkalemijos ir inkstų funkcijos susilpnėjimo (įskaitant ūminį inkstų nepakankamumą) rizika. Todėl nerekomenduojama dvigubai nuslopinti RAAS, vartojant AKF inhibitorių, angiotenzino II receptorių blokatorių ar aliskireno derinį (žr. 4.5 ir 5.1 skyrius).

Vis dėlto, jei dvigubas nuslopinimas laikomas absoliučiai būtinu, šis gydymas turi būti atliekamas tik prižiūrint specialistams ir dažnai bei atidžiai tiriant inkstų funkciją, elektrolitų koncentraciją bei kraujospūdį.

Pacientams, sergantiems diabetine nefropatija, negalima kartu vartoti AKF inhibitorių ir angiotenzino II receptorių blokatorių.

• Laikinas ar nuolatinis po miokardo infarkto pasireiškęs širdies nepakankamumas

• Pacientai, kuriems ūminė hipotenzija gali sukelti širdies ar smegenų išemiją

Pradiniu gydymo laikotarpiu būtina ypač atidi gydytojo priežiūra.

Senyvi pacientai

Žr. 4.2 skyrių.

Chirurginė operacija

Jei įmanoma, iki chirurginės operacijos likus vienai parai, angiotenziną konvertuojančio fermento inhibitorių, pvz., ramiprilio, vartojimą rekomenduojama nutraukti.

Inkstų funkcijos stebėjimas

Prieš gydymą bei jo metu, ypač pirmosiomis savaitėmis, rekomenduojama tirti inkstų funkciją ir, jei reikia, koreguoti dozę. Ypač svarbu stebėti ligonių, kurių inkstų funkcija sutrikusi, inkstų funkciją (žr. 4.2 skyrių). Inkstų funkcija gali pablogėti, ypač tuo atveju, jei yra stazinis širdies nepakankamumas arba persodintas inkstas.

Angioneurozinė edema

Pacientams, gydytiems AKF inhibitoriais, įskaitant ramiprilį, buvo angioneurozinės edemos atvejų (žr. 4.8 skyrių).

Jeigu pasireiškia angioneurozinė edema, Ramipril Billev vartojimą būtina nutraukti.

Būtina nedelsiant pradėti gydymą. Ligonis turi būti stebimas mažiausiai 1224 valandas ir išrašomas iš ligoninės tik simptomams visiškai išnykus.

Pacientams, gydytiems AKF inhibitoriais, įskaitant Ramipril Billev, buvo žarnų angioneurozinės edemos atvejų (žr. 4.8 skyrių). Toks sutrikimas pasireiškia pilvo skausmu (pykinimas ir vėmimas gali būti arba nebūti).

Anafilaksinė reakcija desensibilizacijos metu

Jei slopinamas AKF, didėja anafilaksinės ar anafilaktoidinės reakcijos į vabzdžių nuodus ar kitokius alergenus rizika bei pasireiškiančios reakcijos sunkumas. Reikia apsvarstyti, ar prieš desensibilizavimą laikinai nenutraukti Ramipril Billev vartojimo.

Hiperkalemija

Kai kuriems pacientams, gydytiems AKF inhibitoriais, įskaitant Ramipril Billev, atsirado hiperkalemija.

Hiperkalemijos atsiradimo rizikos veiksniai yra inkstų nepakankamumas, senyvas amžius (>70 metų), nekontroliuojamas cukrinis diabetas, kalio druskų, kalį organizme sulaikančių diuretikų bei kitokių veikliųjų kalio koncentraciją plazmoje didinančių medžiagų vartojimas, dehidracija, ūminis dekompensuotas širdies nepakankamumas bei metabolinė acidozė. Jeigu vartojama bet kurio išvardyto preparato, rekomenduojama reguliariai tirti kalio koncentraciją serume (žr. 4.5 skyrių).

Neutropenija ir agranulocitozė

Buvo retų neutropenijos ir agranulocitozės, trombocitopenijos, anemijos atvejų bei kaulų čiulpų slopinimo atvejų. Siekiant nustatyti galimą leukopeniją, rekomenduojama nustatinėti baltųjų kraujo ląstelių kiekį. Šį tyrimą rekomenduojama atlikinėti dažniau gydymo pradžioje bei tuo atveju, jei yra inkstų funkcijos sutrikimas, sergama sistemine jungiamojo audinio liga (pvz., raudonąja vilklige ar sklerodermija) ar vartojama kitokių kraujo ląstelių kiekį keisti galinčių vaistinių preparatų (žr. 4.5 ir 4.8 skyrius).

Etniniai skirtumai

Angioneurozinė edema dažniau atsiranda juodaodžiams AKF inhibitorių vartojantiems pacientams nei nejuodaodžiams.

Kaip ir vartojant kitokių AKF inhibitorių, juodaodžių kraujo spaudimą ramiprilis gali mažinti mažiau nei nejuodaodžių, galbūt todėl, kad hipertenzija sergančių juodaodžių organizme mažas renino aktyvumas būna dažniau.

Kosulys

Kai kurie AKF inhibitorių vartojantys pacientai pradėjo kosėti. Kosulys būna būdingas: sausas, besitęsiantis ir praeinantis gydymą nutraukus. Jei atsiranda kosulys, reikia apsvarstyti, ar jo nesukėlė AKF inhibitoriai.

Ramipril Billev sudėtyje yra laktozės, todėl šio vaistinio preparato negalima vartoti pacientams, kuriems nustatytas retas paveldimas sutrikimas – galaktozės netoleravimas, Lapp laktazės stygius arba gliukozės ir galaktozės malabsorbcija.

4.5Sąveika su kitais vaistiniais preparatais ir kitokia sąveika

Draudžiami deriniai

Ramipril Billev vartojimo metu draudžiamas ekstrakorporinis gydymas, jei jo metu kraujas liečiasi su neigiamo krūvio paviršiumi, pvz., dializė ar hemofiltracija tam tikromis didelio laidumo (pvz., poliakrilnitrilo) membranomis bei mažo tankio lipoproteinų aferezė dekstrano sulfatu, kadangi didėja sunkios anafilaktoidinės reakcijos rizika (žr. 4.3 skyrių). Jei toks gydymas būtinas, reikia apsvarstyti, ar naudoti kitokią dializės membraną, ar skirti kitokios grupės antihipertenzinį preparatą.

Klinikinių tyrimų duomenys parodė, kad, palyginti su vieno RAAS veikiančio preparato vartojimu, dvigubas renino, angiotenzino ir aldosterono sistemos (RAAS) slopinimas, kai vartojamas AKF inhibitorių, angiotenzino II receptorių blokatorių ar aliskireno derinys, siejamas su dažniau pasitaikančiais nepageidaujamais reiškiniais, tokiais kaip hipotenzija, hiperkalemija ir inkstų funkcijos susilpnėjimas (įskaitant ūminį inkstų nepakankamumą) (žr. 4.3, 4.4 ir 5.1 skyrius).

Vaistiniai preparatai, kurių su Ramipril Billev reikia skirti atsargiai

Kalio druskos, heparinas, kalį organizme sulaikantys diuretikai ir kitos kalio koncentraciją plazmoje didinančios veikliosios medžiagos (įskaitant angiotenzino II receptorių blokatorius, trimetoprimą, takrolimuzą, ciklosporiną)

Gali atsirasti hiperkalemija, todėl būtina dažnai tirti kalio koncentraciją serume.

Antihipertenziniai preparatai, pvz., diuretikai, bei kitokios kraujospūdį mažinti galinčios medžiagos, pvz., nitratai, tricikliai antidepresantai, anestetikai, alkoholis (ūminio vartojimo atveju), baklofenas, alfuzozinas, doksazosinas, prazozinas, tamsulozinas, terazozinas:

Gali didėti hipotenzijos rizika (duomenų apie diuretikus pateikta 4.2 skyriuje).

Kraujagysles sutraukiantys simpatikomimetikai bei kitokios medžiagos (pvz., izoproterenolis, dobutaminas, dopaminas, epinefrinas), galinčios silpninti antihipertenzinį ramiprilio poveikį:

Rekomenduojama stebėti kraujospūdį.

Alopurinolis, imuninę sistemą slopinantys preparatai, kortikosteroidai, prokainamidas, citostatikai bei kitokios medžiagos, galinčios keisti kraujo ląstelių kiekį:

Didėja hematologinių reakcijų rizika (žr. 4.4 skyrių).

Ličio druskos

AKF inhibitoriai gali mažinti ličio ekskreciją, todėl gali stiprėti toksinis ličio poveikis. Būtina tirti ličio koncentraciją.

Vaistiniai preparatai nuo cukrinio diabeto, įskaitant insuliną

Gali atsirasti hipoglikeminių reakcijų. Rekomenduojama tirti gliukozės koncentraciją kraujyje.

Nesteroidiniai vaistai nuo uždegimo (NVNU) bei acetilsalicilo rūgštis

Gali susilpnėti antihipertenzinis Ramipril Billev poveikis. Be to, pacientams, kartu vartojantiems AKF inhibitorių bei NVNU, gali didėti inkstų funkcijos susilpnėjimo bei kalio koncentracijos kraujyje padidėjimo rizika.

4.6Vaisingumas, nėštumo ir žindymo laikotarpis

Nėštumas

Pirmuoju nėštumo trimestru AKF inhibitorių vartoti nerekomenduojama (žr. 4.4 skyrių). Antruoju ir trečiuoju nėštumo trimestrais jų vartoti draudžiama (žr. 4.3 ir 4.4 skyrius).

Epidemiologinių tyrimų duomenys dėl pirmuoju nėštumo trimestru vartojamų AKF inhibitorių teratogeninio poveikio nėra galutiniai, tačiau nedidelio rizikos padidėjimo atmesti negalima. Išskyrus atvejus, kai tolesnis gydymas AKF inhibitoriais yra būtinas, pastoti planuojančioms moterims juos reikia keisti kitokiais antihipertenziniais vaistiniais preparatais, kurių vartojimo nėštumo metu saugumas ištirtas. Nustačius nėštumą, AKF inhibitorių vartojimą būtina nedelsiant nutraukti ir, jei reikia, skirti kitokį tinkamą gydymą.

Žinoma, kad antruoju arba trečiuoju nėštumo trimestrais vartojami AKF inhibitoriai sukelia toksinį poveikį žmogaus vaisiui (inkstų funkcijos susilpnėjimą, oligohidramnioną, kaukolės kaulėjimo sulėtėjimą) ir naujagimiui (inkstų nepakankamumą, hipotenziją, hiperkalemiją) (žr. 5.3 skyrių). Jeigu moteris antruoju arba trečiuoju nėštumo trimestru vartojo AKF inhibitorių, reikia ultragarsu sekti vaisiaus inkstų funkciją ir kaukolę. Reikia atidžiai sekti, ar naujagimiams, kurių motinos nėštumo metu vartojo AKF inhibitorių, nepasireiškia hipotenzija, oligurija ir hiperkalemija (žr. 4.3 ir 4.4 skyrius).

Žindymas

Kadangi nėra informacijos apie ramiprilio vartojimą žindymo metu (žr. 5.2 skyrių), Ramipril Billev yra nerekomenduojamas, ir alternatyvus gydymas vaistiniu preparatu, geriau ištirtu dėl saugumo žindymo metu yra tinkamesnis, ypač žindant naujagimius bei prieš laiką gimusius kūdikius.

4.7Poveikis gebėjimui vairuoti ir valdyti mechanizmus

Tam tikras nepageidaujamas poveikis (pvz., kraujospūdžio sumažėjimo simptomai, tokie kaip svaigulys) gali bloginti gebėjimą susikaupti ir reaguoti, todėl gali tapti pavojinga atlikinėti veiksmus, kurių metu minėtos savybės yra ypač svarbios (pvz., vairuoti ar valdyti mechanizmus).

Didžiausia minėto poveikio rizika būna gydymo pradžioje arba Ramipril Billev pradedant vartoti vietoj kitokio vaistinio preparato.

Po pirmosios ar padidintos dozės pavartojimo kelias valandas rekomenduojama nevairuoti ir nevaldyti mechanizmų.

4.8Nepageidaujamas poveikis

Vartojant ramiprilio gali atsirasti nuolatinis sausas kosulys bei reakcijų, susijusių su hipotenzija. Galimos sunkios nepageidaujamos reakcijos yra angioneurozinė edema, hiperkalemija, inkstų ar kepenų funkcijos sutrikimas, pankreatitas, sunki odos reakcija ir neutropenija ar agranulocitozė.

Nepageidaujamo poveikio dažnis apibūdinamas taip:

• Labai dažnas ( 1/10).
• Dažnas (nuo 1/100 iki < 1/10).
• Nedažnas (nuo 1/1 000 iki < 1/100).
• Retas (nuo 1/10 000 iki < 1/1 000).
• Labai retas (< 1/10 000).
• Nežinomas (negali būti apskaičiuotas pagal turimus duomenis).

Kiekvienoje dažnio grupėje nepageidaujamas poveikis pateikiamas mažėjančio sunkumo tvarka.

Vaikų populiacija

Ramiprilio saugumo stebėjime 2 klinikinių tyrimų metu dalyvavo 325 vaikai ir paaugliai (216 metų). Nors nepageidaujamų reiškinių pobūdis ir sunkumas yra panašus į suaugusiųjų, vis dėlto šios reakcijos vaikams pasireiškė dažniau:

• tachikardija, nosies užsikimšimas ir rinitas vaikų grupėje pasireiškė dažnai (t. y. nuo ≥ 1/100 iki < 1/10), o suaugusiųjų grupėje nedažnai (t. y. nuo ≥ 1/1 000 iki < 1/100);
• konjunktyvitas vaikų grupėje pasireiškė dažnai (t. y. nuo ≥ 1/100 iki < 1/10), o suaugusiųjų grupėje retai (t. y. nuo ≥ 1/10 000 iki < 1/1 000);
• drebulys ir dilgėlinė vaikų ir paauglių grupėje pasireiškė nedažnai (t. y. nuo ≥ 1/1 000 iki < 1/100), o suaugusiųjų grupėje retai (t. y. nuo ≥ 1/10 000 iki < 1/1 000).

Bendrieji ramiprilio saugumo vaikams ir paaugliams duomenys reikšmingai nesiskyrė nuo saugumo suaugusiesiems duomenų.

Pranešimas apie įtariamas nepageidaujamas reakcijas

www.vvkt.ltSvarbu pranešti apie įtariamas nepageidaujamas reakcijas, pastebėtas po vaistinio preparato pateikimo į rinką, nes tai leidžia nuolat stebėti vaistinio preparato naudos ir rizikos santykį. Sveikatos priežiūros specialistai turi pranešti apie bet kokias įtariamas nepageidaujamas reakcijas, užpildę interneto svetainėje http:/// esančią formą, ir atsiųsti ją paštu Valstybinei vaistų kontrolės tarnybai prie Lietuvos Respublikos sveikatos apsaugos ministerijos, Žirmūnų g. 139A, LT 09120 Vilnius, faksu 8 800 20131 arba el. paštu .

4.9Perdozavimas

Galimi su AKF inhibitorių perdozavimu susiję simptomai yra labai stipri periferinė vazodilatacija (atsiranda reikšminga hipotenzija, ištinka šokas), bradikardija, elektrolitų pusiausvyros sutrikimas ir inkstų funkcijos nepakankamumas. Paciento būklę reikia atidžiai stebėti, būtinas simptominis bei palaikomasis gydymas. Gydymo būdas yra pirminė detoksikacija (skrandžio plovimas, adsorbentų vartojimas) bei hemodinamikos stabilizavimas (pvz., skiriama alfa 1 adrenerginių receptorių agonistų ar angiotenzino II, t. y. angiotenzinamido). Veikliojo ramiprilio metabolito ramiprilato iš kraujotakos hemodialize šalinama labai nedaug.

5.FARMAKOLOGINĖS SAVYBĖS

5.1Farmakodinaminės savybės

Farmakoterapinė grupė – AKF inhibitoriai, gryni, ATC kodas – C09AA05

Veikimo mechanizmas

Ramiprilatas (veiklus provaisto ramiprilio metabolitas) slopina fermentą dipeptidilkarboksipeptidazę I (sinonimai - angiotenziną konvertuojantis fermentas, kininazė II). Šis fermentas plazmoje ir audiniuose katalizuoja angiotenzino I virtimą aktyviu vazokonstriktoriumi angiotenzinu II bei aktyvaus vazodilatatoriaus bradikinino skaidymą. Dėl sumažėjusio angiotenzino II susidarymo bei bradikinino skaidymo slopinimo kraujagyslės išsiplečia.

Kadangi angiotenzinas II stimuliuoja ir aldosterono išsiskyrimą, ramiprilatas mažina šio hormono išsiskyrimą. Gydant vien AKF inhibitoriais, vidutinis juodaodžių (Afrikos ir Karibų regiono) pacientų reakcijos į gydymą dažnumas buvo mažesnis nei nejuodaodžių (hipertenzija sergančių juodaodžių organizme renino aktyvumas paprastai būna mažas).

Farmakodinaminis poveikis

Antihipertenzinis poveikis

Vartojant ramiprilio, labai sumažėja periferinių arterijų pasipriešinimas. Paprastai plazmos tėkmė inkstuose bei glomerulų filtracijos greitis labai nesikeičia. Hipertenzija sergantiems ligoniams pavartojus ramiprilio, kraujospūdis mažėja ir sėdint, ir stovint. Kompensacinio širdies susitraukimų padažnėjimo nebūna.

Išgėrus vienkartinę ramiprilio dozę, daugumai pacientų pastebimas kraujospūdžio mažėjimas pasireiškia po 12 valandų, didžiausias po 36 valandų. Antihipertenzinis vienkartinės dozės poveikis paprastai trunka 24 valandas.

Nuolat vartojant ramiprilio, stipriausias antihipertenzinis poveikis paprastai pasireiškia 34 savaitę. Nustatyta, kad antihipertenzinis poveikis išlieka gydant ilgai (2 metus).

Staigus ramiprilio vartojimo nutraukimas nesukelia staigios ir stiprios atoveiksmio hipertenzijos.

Širdies nepakankamumas

Gauta duomenų, kad gydymas ramipriliu yra veiksmingas, jei šio vaistinio preparato pradeda vartoti įprastai diuretikais ir (jei reikia) širdį veikiančiais glikozidais gydomi ligoniai, kuriems yra IIIV funkcinės klasės širdies funkcijos nepakankamumas pagal New-York širdies asociacijos (NYHA) klasifikaciją. Ramiprilis sukėlė palankų poveikį širdies hemodinamikai (sumažėjo kairiojo ir dešiniojo skilvelio prisipildymo spaudimas ir bendras periferinių kraujagyslių pasipriešinimas, padidėjo širdies išstumiamas kraujo tūris ir širdies indeksas). Be to, sumažėjo neuroendokrininis suaktyvinimas.

Klinikinis veiksmingumas ir saugumas

Širdies ir kraujagyslių sistemos sutrikimų profilaktika bei nefroprotekcinis poveikis

Atliktas prevencinis placebu kontroliuotas tyrimas (HOPE tyrimas), kurio metu daugiau nei 9200 įprastai gydomų pacientų papildomai vartojo ramiprilį. Į tyrimą buvo įtraukti ligoniai, kuriems širdies ir kraujagyslių ligų atsiradimo rizika buvo padidėjusi, t. y. pacientas sirgo su ateroskleroze susijusia tromboze pasireiškiančia liga (išemine širdies liga, insultu arba periferinių kraujagyslių liga) arba cukriniu diabetu bei buvo dar bent vienas papildomas rizikos veiksnys (dokumentuota mikroalbuminurija, hipertenzija, padidėjusi bendrojo cholesterolio koncentracija, maža didelio tankio lipoproteinų cholesterolio koncentracija ar cigarečių rūkymas).

Tyrimo metu nustatyta, kad vienas ar kartu su kitais vaistiniais preparatais vartojamas ramiprilis statistiškai reikšmingai sumažino miokardo infarkto, insulto bei mirties nuo širdies ir kraujagyslių sistemos sutrikimų (t. y. pirminės kombinuotos vertinamosios baigties) dažnumą.

Pagrindiniai HOPE tyrimo rezultatai

MICRO-HOPE tyrime (iš anksto suplanuotoje HOPE tyrimo dalyje) dalyvavo 3577 ≥55 metų pacientai (viršutinės amžiaus ribos nebuvo), dauguma sergantys 2 tipo cukriniu diabetu ir turintys dar bent vieną širdies ir kraujagyslių sistemos rizikos veiksnį. Tyrimo dalyvių kraujospūdis buvo normalus arba padidėjęs. Šio tyrimo metu buvo lyginamas skiriamo gydymo papildymas 10 mg ramiprilio doze arba placebu.

Pirminės analizės metu nustatyta, kad 117 (6,5%) ramiprilio ir 149 (8,4%) placebo vartojusių ligonių atsirado akivaizdi nefropatija (santykinės rizikos sumažėjimas (SRS) 24%, 95 % PI [3-40], p=0,027).

Daugiacentrio atsitiktinių imčių dvigubai koduoto paralelinių grupių placebu kontroliuoto REIN tyrimo metu siekta įvertinti ramiprilio poveikį glomerulų filtracijos greičio (GFG) sumažėjimo greičiui. Tyrime dalyvavo 352 pacientai, jų amžius buvo 1870 metų, kraujospūdis - normalus arba padidėjęs. Tyrime dalyvavusiems ligoniams buvo lengva (t. y. vidutinė baltymų ekskrecija su šlapimu >1 g, bet <3 g per 24 val.) arba sunki proteinurija (≥ 3 g per 24 val.), kurią sukėlė lėtinė su diabetu nesusijusi nefropatija. Abi subpopuliacijos buvo perspektyviai stratifikuotos.

Pagrindinės pacientų, kurių proteinurija buvo sunkiausia (stratifikuotos grupės buvo išskaidytos dėl teigiamo poveikio ramiprilio grupėje), duomenų analizės metu nustatyta, kad vidutinis GFG sumažėjimas per mėnesį buvo mažesnis ramiprilį vartojusių ligonių grupėje, lyginant su placebo vartojusiais pacientais (atitinkamai -0,54 (0,66) ml/min./mėn. ir -0,88 (1,03) ml/min./mėn., p=0,038). Vadinasi, skirtumas tarp grupių buvo 0,34 [0,03-0,65] ml/min. per mėnesį ir apie 4 ml/min. per metus. Antrinė kombinuota vertinamoji baigtis, t. y. kreatinino koncentracijos serume padvigubėjimas ir (arba) galutinės stadijos inkstų liga (kai būtina dializė arba inksto persodinimas) pasireiškė 23,1% ramiprilio ir 45,5% placebo grupės pacientų (p=0,02).

Dviem dideliais atsitiktinės atrankos, kontroliuojamais tyrimais (ONTARGET (angl. „ONgoing Telmisartan Alone and in combination with Ramipril Global Endpoint Trial“) ir VA NEPHRON-D (angl. „The Veterans Affairs Nephropathy in Diabetes“)) buvo ištirtas AKF inhibitoriaus ir angiotenzino II receptorių blokatoriaus derinio vartojimas.

ONTARGET tyrime dalyvavo pacientai, kurių anamnezėje buvo širdies ir kraujagyslių ar smegenų kraujagyslių liga arba 2 tipo cukrinis diabetas ir susijusi akivaizdi organų-taikinių pažaida. VA NEPHRON-D tyrimas buvo atliekamas su pacientais, sergančiais 2 tipo cukriniu diabetu ir diabetine nefropatija.

Šie tyrimai neparodė reikšmingo teigiamo poveikio inkstų ir (arba) širdies ir kraujagyslių ligų baigtims ir mirštamumui, bet, palyginti su monoterapija, buvo pastebėta didesnė hiperkalemijos, ūminio inkstų pažeidimo ir (arba) hipotenzijos rizika. Atsižvelgiant į panašias farmakodinamines savybes, šie rezultatai taip pat galioja kitiems AKF inhibitoriams ir angiotenzino II receptorių blokatoriams.

Todėl pacientams, sergantiems diabetine nefropatija, negalima kartu vartoti AKF inhibitorių ir angiotenzino II receptorių blokatorių.

ALTITUDE (angl. „Aliskiren Trial in Type 2 Diabetes Using Cardiovascular and Renal Disease Endpoints“) tyrimu buvo siekiama ištirti, ar būtų naudingas aliskireno įtraukimas į standartinį pacientų, sergančių 2 tipo cukriniu diabetu ir lėtine inkstų liga, širdies ir kraujagyslių liga arba abiem ligomis, gydymą AKF inhibitoriumi arba angiotenzino II receptorių blokatoriumi. Tyrimas buvo nutrauktas pirma laiko, nes padidėjo nepageidaujamų baigčių rizika. Mirčių nuo širdies ir kraujagyslių ligų ir insulto atvejų skaičius aliskireno grupėje buvo didesnis nei placebo grupėje, o nepageidaujami reiškiniai ir sunkūs nepageidaujami reiškiniai (hiperkalemija, hipotenzija ir inkstų funkcijos sutrikimai) aliskireno grupėje taip pat pasireiškė dažniau nei placebo grupėje.

Antrinė profilaktika po ūminio miokardo infarkto

AIRE tyrime dalyvavo daugiau kaip 2000 pacientų, kuriems po dokumentuoto miokardo infarkto atsirado laikinų ar nuolatinių klinikinių širdies nepakankamumo požymių. Gydymas ramipriliu pradėtas po ūmaus miokardo infarkto praėjus 310 parų. Tyrimo metu nustatyta, kad mirštamumas per 15 mėnesių (vidutinis stebėjimo laikotarpis) ramipriliu gydytų pacientų grupėje buvo 16,9%, placebo vartojusių ligonių grupėje – 22,6%: vadinasi, absoliutus mirštamumas sumažėjo 5,7%, santykinė rizika 27% (95% PI [11-40%]).

Vaikų populiacija

Atsitiktinių imčių dvigubai akluose placebu kontroliuojamuose klinikiniuose tyrimuose dalyvavo 244 vaikai (616 metų), kuriems buvo diagnozuota hipertenzija (73 % pirminė hipertenzija), kurie vartojo mažą, vidutinę arba didelę ramiprilio dozę, kad būtų pasiektos ramiprilato koncentracijos plazmoje, atitinkančios suaugusiųjų dozes, vartojant 1,25 mg, 5 mg ir 20 mg dozes, atsižvelgiant į kūno masę. Ketvirtos savaitės pabaigoje ramiprilis buvo neveiksmingas pagal sistolinio kraujospūdžio mažinimo vertinamąją baigtį, bet mažino kraujospūdį vartojant didžiausią dozę. Ir vidutinė, ir didelė ramiprilio dozės reikšmingai mažino ir sistolinį, ir diastolinį kraujospūdį vaikams, kuriems buvo diagnozuota hipertenzija.

Tokio poveikio nepastebėta 4 savaičių dozės didinimo atsitiktinių imčių dvigubai aklame vaistinio preparato vartojimo nutraukimo tyrime, kuriame dalyvavo 218 vaikų (616 metų, 75 % pirminė hipertenzija), kuriems pasireiškė vidutinio dydžio, bet ne statistiškai reikšminga ir diastolinio, ir sistolinio kraujospūdžio atoveiksmio reakcija iki pradinio lygmens, vartojant visų trijų dydžių tirtas ramiprilio dozes (mažą dozę [0,625 mg2,5 mg], vidutinė dozę [2,5 mg10 mg] arba didelę dozę [5 mg20 mg]), atsižvelgiant į kūno masę. Tirtoje vaikų populiacijoje tiesinio atsako į ramiprilio dozę nebuvo.

5.2Farmakokinetinės savybės

Farmakokinetika ir metabolizmas

Absorbcija

Pavartotas per burną ramiprilis greitai absorbuojamas iš virškinimo trakto, didžiausia ramiprilio koncentracija plazmoje atsiranda per vieną valandą. Vertinant preparato išsiskyrimą su šlapimu, galima daryti išvadą, kad absorbuojama mažiausiai 56% dozės, o virškinimo trakte esantis maistas reikšmingos įtakos nedaro. Išgėrus 2,5 mg bei 5 mg ramiprilio dozes, biologinis veikliojo metabolito ramiprilato prieinamumas būna maždaug 45%.

Išgėrus ramiprilio, didžiausia vienintelio veikliojo metabolito ramiprilato koncentracija plazmoje atsiranda maždaug per 24 valandas. Jei ramiprilio įprastomis dozėmis vartojama kartą per parą, pusiausvyrinė ramiprilato apykaita plazmoje nusistovi maždaug 4 gydymo parą.

Pasiskirstymas

Prie serumo baltymų prisijungia maždaug 73% ramiprilio ir maždaug 56% ramiprilato.

Biotransformacija

Beveik visas ramiprilis metabolizuojamas į ramiprilatą bei į diketopiperazino esterį, diketopiperazino rūgštį ir ramiprilio bei ramiprilato gliukuronidus.

Eliminacija

Metabolitų ekskrecija daugiausia vyksta pro inkstus.

Ramiprilato koncentracija plazmoje mažėja keliomis fazėmis. Ramiprilatas stipriai jungiasi prie AKF (šis procesas yra įsotinamas) bei lėtai atsipalaiduoja nuo šio fermento, todėl, kai koncentracija plazmoje labai maža, terminalinė ramiprilato eliminacijos fazė trunka ilgai.

Kartą per parą vartojant kartotines ramiprilio dozes, veiksmingasis pusinės eliminacijos laikas yra 1317 valandų, kai vartojama 510 mg dozė, bei ilgesnis, jei vartojama mažesnė (1,252,5 mg) dozė. Šis skirtumas susijęs su įsotinamu fermento gebėjimu prijungti ramiprilatą. Išgėrus vienkartinę ramiprilio dozę, ramiprilio bei jo metabolitų koncentracija moters piene būna tokia, kokios neįmanoma nustatyti, tačiau kartotinių dozių poveikis yra nežinomas.

Pacientai, kurių inkstų funkcija sutrikusi (žr. 4.2 skyrių)

Jeigu sutrikusi inkstų funkcija, ramiprilato ekskrecija inkstuose mažėja, o inkstinis ramiprilato klirensas būna proporcingas kreatinino klirensui. Plazmoje didėja ramiprilato koncentracija, be to, ji mažėja lėčiau, nei tuo atveju, kai inkstų funkcija normali.

Pacientai, kurių kepenų funkcija sutrikusi (žr. 4.2 skyrių)

Jeigu kepenų funkcija sutrikusi, ramiprilio virtimas ramiprilatu sulėtėja, kadangi mažėja kepenų esterazių aktyvumas, todėl didėja ramiprilio koncentracija plazmoje. Vis dėlto didžiausia ramiprilato koncentracija tokių ligonių plazmoje nesiskiria nuo koncentracijos plazmoje tuo atveju, kai kepenų funkcija normali.

Žindymas

Pavartojus vienkartinę 10 mg ramiprilio dozę, jo motinos piene neaptinkama, tačiau daugkartinių dozių poveikis nežinomas.

Vaikų populiacija

Buvo tirtos ramiprilio farmakokinetinės savybės 30 vaikų (216 metų, kurių kūno masė > 10 kg), kuriems buvo diagnozuota hipertenzija, organizme. Pavartojus 0,050,2 mg/kg vaistinio preparato dozes, didelė dalis ramiprilio buvo greitai metabolizuojama į ramiprilatą. Didžiausios ramiprilato koncentracijos plazmoje atsirado per 23 valandas. Ramiprilato klirensas labai priklausė nuo kūno masės (p < 0,01) ir dozės (p < 0,001). Klirensas ir pasiskirstymo tūris didėjo didėjant vaiko amžiui kiekvienoje dozės grupėje. Vartojant 0,05 mg/kg dozę vaikams, buvo pasiekta tokia ekspozicija, kuri buvo panaši į suaugusiųjų, gydytų 5 mg ramiprilio doze. Vartojant 0,2 mg/kg ramiprilio dozę vaikams, buvo pasiektos didesnės ekspozicijos už atsirandančią didžiausią rekomenduojamą 10 mg paros dozę vartojančio suaugusio žmogaus organizme.

5.3Ikiklinikinių saugumo tyrimų duomenys

Nustatyta, kad sugirdytas ramiprilis ūminio toksinio poveikio graužikams ir šunims nesukelia.

Ilgalaikio geriamojo preparato vartojimo tyrimai atlikti su žiurkėmis, šunimis ir beždžionėmis.

3 rūšims atsirado elektrolitų koncentracijos plazmoje ir kraujo ląstelių kiekio pokyčių.

Šunims ir beždžionėms ryškiai padidėjo jukstaglomerulinės struktūros, kai paros dozė buvo 250 mg/kg kūno svorio (tai farmakodinaminio ramiprilio poveikio išraiška). Žiurkės, šunys ir beždžionės toleravo atitinkamai 2 mg/kg kūno svorio, 2,5 mg/kg kūno svorio ir 8 mg/kg kūno svorio dozes, žalingo poveikio neatsirado.

Su žiurkėmis, triušiais ir beždžionėmis atliktų toksinio poveikio reprodukcijai tyrimų metu teratogeninio poveikio nepastebėta.

Nepablogėjo nei žiurkių patinų, nei patelių vaisingumas.

Žiurkių, vaikingumo ir žindymo laikotarpiu vartojusių 50 mg/kg kūno svorio arba didesnę paros dozę, jaunikliams atsirado negrįžtamas inkstų pažeidimas (inkstų geldelių išsiplėtimas).

Ekstensyvių tyrimų, atliktų keliais skirtingais metodais, metu mutageninio ir genotoksinio poveikio ramiprilis nesukėlė.

Labai jaunoms žiurkėms pavartojus vienkartinę ramiprilio dozę nustatyta negrįžtamas inkstų pažeidimas.

6.FARMACINĖ INFORMACIJA

6.1Pagalbinių medžiagų sąrašas

Natrio vandenilio karbonatas

Laktozė monohidratas

Kroskarmeliozės natrio druska

Pregelifikuotas kukurūzų krakmolas

Natrio stearilfumaratas

Geltonasis geležies oksidas (tik Ramipril Billev 2,5 mg ir 5 mg tabletėse)

Raudonasis geležies oksidas (tik Ramipril Billev 5 mg tabletėse)

6.2Nesuderinamumas

Duomenys nebūtini.

6.3Tinkamumo laikas

Ramipril Billev 1,25 mg tabletės: 2 metai

Ramipril Billev 2,5 mg, 5 mg, 10 mg tabletės: 3 metai

6.4Specialios laikymo sąlygos

Laikyti ne aukštesnėje kaip 25 C temperatūroje.

Laikyti gamintojo pakuotėje, kad preparatas būtų apsaugotas nuo drėgmės.

6.5Talpyklės pobūdis ir jos turinys

OPA/Aliuminio/PVC//Aliuminio lizdinė plokštelė. Kartono dėžutėje yra 10, 14, 20, 28, 30, 50, 60, 90 arba 100 tablečių.

Gali būti tiekiamos ne visų dydžių pakuotės.

6.6Specialūs reikalavimai atliekoms tvarkyti

Specialių reikalavimų nėra.

7.RINKODAROS TEISĖS TURĖTOJAS

BILLEV PHARMA ApS

Fuglebækgaard, Elmegårdsvej 1A

Tørslev, 3630 Jægerspris

Danija

8.RINKODAROS PAŽYMĖJIMO numeris (-IAI)

Ramipril Billev 1,25 mg

N10 - LT/1/13/3272/001

N14 - LT/1/13/3272/002

N20 - LT/1/13/3272/003

N28 - LT/1/13/3272/004

N30 - LT/1/13/3272/005

N50 - LT/1/13/3272/006

N60 - LT/1/13/3272/007

N90 - LT/1/13/3272/008

N100 - LT/1/13/3272/009

Ramipril Billev 2,5 mg

N10 - LT/1/13/3272/010

N14 - LT/1/13/3272/011

N20 - LT/1/13/3272/012

N28 - LT/1/13/3272/013

N30 - LT/1/13/3272/014

N50 - LT/1/13/3272/015

N60 - LT/1/13/3272/016

N90 - LT/1/13/3272/017

N100 - LT/1/13/3272/018

Ramipril Billev 5 mg

N10 - LT/1/13/3272/019

N14 - LT/1/13/3272/020

N20 - LT/1/13/3272/021

N28 - LT/1/13/3272/022

N30 - LT/1/13/3272/023

N50 - LT/1/13/3272/024

N60 - LT/1/13/3272/025

N90 - LT/1/13/3272/026

N100 - LT/1/13/3272/027

Ramipril Billev 10 mg

N10 - LT/1/13/3272/028

N14 - LT/1/13/3272/029

N20 - LT/1/13/3272/030

N28 - LT/1/13/3272/031

N30 - LT/1/13/3272/032

N50 - LT/1/13/3272/033

N60 - LT/1/13/3272/034

N90 - LT/1/13/3272/035

N100 - LT/1/13/3272/036

9.rINKODAROS TEISĖS SUTEIKIMO / ATNAUJINIMO data

Rinkodaros teisė pirmą kartą suteikta 2013 m. balandžio mėn. 16 d.

10.TEKSTO PERŽIŪROS DATA

2015 m. vasario mėn. 17 d.

http://www.vvkt.lt/Išsami informacija apie šį vaistinį preparatą pateikiama Valstybinės vaistų kontrolės tarnybos prie Lietuvos Respublikos sveikatos apsaugos ministerijos tinklalapyje

II PRIEDAS

RINKODAROS SĄLYGOS

A.GAMINTOJAS (-AI), ATSAKINGAS (-I) UŽ SERIJŲ IŠLEIDIMĄ

B.TIEKIMO IR VARTOJIMO SĄLYGOS AR APRIBOJIMAI

A.GAMINTOJAS (-AI), ATSAKINGAS (-I) UŽ SERIJŲ IŠLEIDIMĄ

Gamintojo (-ų), atsakingo (-ų) už serijų išleidimą, pavadinimas (-ai) ir adresas (-ai)

Krka, d.d., Novo mesto

Šmarješka cesta 6

8501 Novo mesto

Slovėnija

B.TIEKIMO IR VARTOJIMO SĄLYGOS AR APRIBOJIMAI

Receptinis vaistinis preparatas

III PRIEDAS

ŽENKLINIMAS IR PAKUOTĖS LAPELIS

A. ŽENKLINIMAS

INFORMACIJA ANT IŠORINĖS PAKUOTĖS

KARTONO DĖŽUTĖ

1.VAISTINIO PREPARATO PAVADINIMAS

Ramipril Billev 1,25 mg tabletės

Ramipril Billev 2,5 mg tabletės

Ramipril Billev 5 mg tabletės

Ramipril Billev 10 mg tabletės

Ramiprilis

2.VEIKLIOJI MEDŽIAGA IR JOS KIEKIS

Kiekvienoje tabletėje yra 1,25 mg ramiprilio.

Kiekvienoje tabletėje yra 2,5 mg ramiprilio.

Kiekvienoje tabletėje yra 5 mg ramiprilio.

Kiekvienoje tabletėje yra 10 mg ramiprilio.

3.PAGALBINIŲ MEDŽIAGŲ SĄRAŠAS

Pagalbinė medžiaga: laktozė monohidratas.

Daugiau informacijos pateikta pakuotės lapelyje.

4.FARMACINĖ FORMA IR KIEKIS PAKUOTĖJE

Tabletė

10 tablečių

14 tablečių

20 tablečių

28 tabletės

30 tablečių

50 tablečių

60 tablečių

90 tablečių

100 tablečių

5.VARTOJIMO METODAS IR BŪDAS

Prieš vartojimą perskaitykite pakuotės lapelį.

Vartoti per burną.

6.SPECIALUS ĮSPĖJIMAS, KAD VAISTINĮ PREPARATĄ BŪTINA LAIKYTI VAIKAMS NEPASTEBIMOJE IR NEPASIEKIAMOJE VIETOJE

Laikyti vaikams nepastebimoje ir nepasiekiamoje vietoje.

7.KITAS SPECIALUS ĮSPĖJIMAS (JEI REIKIA)

8.TINKAMUMO LAIKAS

Tinka iki (mm/MMMM)

9.SPECIALIOS LAIKYMO SĄLYGOS

Laikyti ne aukštesnėje kaip 25 C temperatūroje.

Laikyti gamintojo pakuotėje, kad preparatas būtų apsaugotas nuo drėgmės.

10.SPECIALIOS ATSARGUMO PRIEMONĖS DĖL NESUVARTOTO VAISTINIO PREPARATO AR JO ATLIEKŲ TVARKYMO (JEI REIKIA)

11.RINKODAROS TEISĖS TURĖTOJO PAVADINIMAS IR ADRESAS

BILLEV PHARMA ApS

Fuglebækgaard, Elmegårdsvej 1A

Tørslev, 3630 Jægerspris

Danija

12.RINKODAROS PAŽYMĖJIMO NUMERIS

Ramipril Billev 1,25 mg

N10 - LT/1/13/3272/001

N14 - LT/1/13/3272/002

N20 - LT/1/13/3272/003

N28 - LT/1/13/3272/004

N30 - LT/1/13/3272/005

N50 - LT/1/13/3272/006

N60 - LT/1/13/3272/007

N90 - LT/1/13/3272/008

N100 - LT/1/13/3272/009

Ramipril Billev 2,5 mg

N10 - LT/1/13/3272/010

N14 - LT/1/13/3272/011

N20 - LT/1/13/3272/012

N28 - LT/1/13/3272/013

N30 - LT/1/13/3272/014

N50 - LT/1/13/3272/015

N60 - LT/1/13/3272/016

N90 - LT/1/13/3272/017

N100 - LT/1/13/3272/018

Ramipril Billev 5 mg

N10 - LT/1/13/3272/019

N14 - LT/1/13/3272/020

N20 - LT/1/13/3272/021

N28 - LT/1/13/3272/022

N30 - LT/1/13/3272/023

N50 - LT/1/13/3272/024

N60 - LT/1/13/3272/025

N90 - LT/1/13/3272/026

N100 - LT/1/13/3272/027

Ramipril Billev 10 mg

N10 - LT/1/13/3272/028

N14 - LT/1/13/3272/029

N20 - LT/1/13/3272/030

N28 - LT/1/13/3272/031

N30 - LT/1/13/3272/032

N50 - LT/1/13/3272/033

N60 - LT/1/13/3272/034

N90 - LT/1/13/3272/035

N100 - LT/1/13/3272/036

13.SERIJOS NUMERIS

Serija (numeris)

14.PARDAVIMO (IŠDAVIMO) TVARKA

Receptinis vaistinis preparatas

15.VARTOJIMO INSTRUKCIJA

16.INFORMACIJA BRAILIO RAŠTU

Ramipril Billev 1,25 mg

Ramipril Billev 2,5 mg

Ramipril Billev 5 mg

Ramipril Billev 10 mg

MINIMALI INFORMACIJA ANT LIZDINIŲ PLOKŠTELIŲ ARBA DVISLUOKSNIŲ

JUOSTELIŲ

LIZDINĖ PLOKŠTELĖ

1. VAISTINIO PREPARATO PAVADINIMAS

Ramipril Billev 1,25 mg tabletės

Ramipril Billev 2,5 mg tabletės

Ramipril Billev 5 mg tabletės

Ramipril Billev 10 mg tabletės

Ramiprilis

2.RINKODAROS TEISĖS TURĖTOJO PAVADINIMAS

Billev Pharma ApS

3. TINKAMUMO LAIKAS

EXP{mm/MMMM}

4. SERIJOS NUMERIS

Lot{numeris}

5.KITA

B. PAKUOTĖS LAPELIS

Pakuotės lapelis: informacija vartotojui

Ramipril Billev 1,25 mg tabletės

Ramipril Billev 2,5 mg tabletės

Ramipril Billev 5 mg tabletės

Ramipril Billev 10 mg tabletės

Ramiprilis

Atidžiai perskaitykite visą šį lapelį, prieš pradėdami vartoti vaistą, nes jame pateikiama Jums svarbi informacija.

-Neišmeskite šio lapelio, nes vėl gali prireikti jį perskaityti.

-Jeigu kiltų daugiau klausimų, kreipkitės į gydytoją arba vaistininką.

• Šis vaistas skirtas tik Jums, todėl kitiems žmonėms jo duoti negalima. Vaistas gali jiems pakenkti (net tiems, kurių ligos požymiai yra tokie patys kaip Jūsų).
• Jeigu pasireiškė šalutinis poveikis (net jeigu jis šiame lapelyje nenurodytas), kreipkitės į gydytoją arba vaistininką. Žr. 4 skyrių.

Apie ką rašoma šiame lapelyje?

1.Kas yra Ramipril Billev ir kam jis vartojamas

2.Kas žinotina prieš vartojant Ramipril Billev

3.Kaip vartoti Ramipril Billev

4.Galimas šalutinis poveikis

5.Kaip laikyti Ramipril Billev

6.Pakuotės turinys ir kita informacija

1.Kas yra Ramipril Billev ir kam jis vartojamas

Ramipril Billev sudėtyje yra vaisto, vadinamo ramipriliu. Jis priklauso vaistinių preparatų, vadinamų AKF inhibitoriais (angiotenziną konvertuojančio fermento inhibitoriai), grupei.

Ramipril Billev veikia:

• mažindamas medžiagų, kurios gali didinti kraujospūdį, gamybą organizme;
• atpalaiduodamas ir išplėsdamas kraujagysles;
• padėdamas širdžiai lengviau pumpuoti kraują organizme.

Ramipril Billev gali būti vartojama:

• didelio kraujospūdžio ligai (hipertenzijai) gydyti;
• širdies priepuolio arba insulto rizikai mažinti;
• inkstų sutrikimo atsiradimo rizikai mažinti arba pablogėjimui atitolinti (nepriklausomai nuo to, ar sergama cukriniu diabetu);
• širdies sutrikimui gydyti, jei ji nepakankamai pumpuoja kraują organizme (yra širdies nepakankamumas);
• širdies nepakankamumui, kuris atsirado ištikus širdies priepuoliui (miokardo infarktui), gydyti.

2.Kas žinotina prieš vartojant Ramipril Billev

Ramipril Billev vartoti negalima:

• jeigu yra alergija ramipriliui, bet kokiam kitam AKF inhibitoriui arba bet kuriai pagalbinei šio vaisto medžiagai (jos išvardytos 6 skyriuje).

Galimi alerginės reakcijos požymiai yra išbėrimas, rijimo ar kvėpavimo sutrikimas, lūpų, veido, gerklės ar liežuvio patinimas;

• jeigu yra buvusi sunki alerginė reakcija, vadinamoji angioneurozinė edema. Jos požymiai yra niežulys, ruplės (dilgėlinė), raudonos dėmės ant plaštakų, pėdų ir gerklės, gerklės ir liežuvio patinimas, patinimas apie akis ir lūpas, kvėpavimo ir rijimo pasunkėjimas;
• jeigu ligonis gydomas dializėmis arba kitokio tipo kraujo filtracija. Ramipril Billev tokiam pacientui gali netikti (tai priklauso nuo naudojamo prietaiso);
• jei yra inkstų sutrikimų, pasireiškiančių inkstų aprūpinimo krauju sutrikimu (inksto arterijos stenozė);
• paskutiniais 6 nėštumo mėnesiais (žr. poskyrį,,Nėštumas ir žindymo laikotarpis“);
• jeigu kraujospūdis yra nenormaliai mažas arba nestabilus (tai nustatys gydytojas);
• jeigu sergate cukriniu diabetu arba Jūsų inkstų veikla sutrikusi ir Jums skirtas kraujospūdį mažinantis vaistas, kurio sudėtyje yra aliskireno.

Įspėjimai ir atsargumo priemonės

• • • • • • • • • • • • • Pasitarkite su gydytoju arba vaistininku prieš pradėdami vartoti Ramipril Billev:
  jeigu yra širdies, kepenų ar inkstų sutrikimų;
• jeigu iš organizmo išsiskyrė daug druskų ar skysčio (vėmėte, viduriavote, prakaitavote daugiau nei įprastai, pradėjote riboti druskos kiekį maiste, ilgai vartojote diuretikų (šlapimo išsiskyrimą skatinančių vaistų) ar buvote gydomas dializėmis);
• jeigu Jums bus taikomas alergiją bičių ar vapsvų įgėlimui mažinantis (desensibilizuojamasis) gydymas;
• jeigu vartosite anestetikų, pvz., operacijos ar bet kokios odontologinės procedūros metu. Ramipril Billev vartojimą gali reikėti nutraukti vieną parą prieš gydymą, todėl pasitarkite su gydytoju;
• jeigu kalio kiekis kraujyje yra didelis (tai bus nustatyta kraujo tyrimu);
• jeigu sergate sistemine jungiamojo audinio liga, pvz., sklerodermija ar sistemine raudonąja vilklige.
• jeigu vartojate kurį nors iš šių vaistų padidėjusiam kraujospūdžiui gydyti:
• angiotenzino II receptorių blokatorių (ARB) (vadinamąjį sartaną, pavyzdžiui, valsartaną, telmisartaną, irbesartaną), ypač jei turite su diabetu susijusių inkstų sutrikimų;
• aliskireną.

Jūsų gydytojas gali reguliariai ištirti Jūsų inkstų funkciją, kraujospūdį ir elektrolitų kiekį (pvz., kalio) kraujyje.

Taip pat žiūrėkite informaciją, pateiktą poskyryje „Ramipril Billev vartoti negalima“.

Jeigu manote, kad esate (arba galite tapti) nėščia, turite apie tai pasakyti savo gydytojui. Pirmaisiais 3 nėštumo mėnesiais Ramipril Billev vartoti nerekomenduojama, o vartojamas po trečio nėštumo mėnesio šis vaistas gali padaryti didžiulės žalos Jūsų kūdikiui, žr. skyrių „Nėštumas ir žindymo laikotarpis“.

• • • • • • • • • • • • • Vaikams ir paaugliams
                        • Vaikams bei jaunesniems kaip 18 metų žmonėms Ramipril Billev vartoti nerekomenduojama, kadangi Ramipril Billev vartojimo saugumas ir efektyvumas vaikams nenustatytas.

Jei manote, kad bet kuri aukščiau paminėta būklė Jums tinka arba jei abejojate, prieš Ramipril Billev vartojimą pasitarkite su gydytoju.

Kiti vaistai ir Ramipril Billev

Jeigu vartojate arba neseniai vartojote kitų vaistų (įskaitant žolinius) arba dėl to nesate tikri, apie tai pasakykite gydytojui arba vaistininkui. Ramipril Billev gali keisti kitų vaistų poveikį, o jie – Ramipril Billev poveikį.

Pasakykite gydytojui, jei vartojate bet kurį iš išvardytų vaistų, kadangi dėl to Ramipril Billev gali veikti ne taip gerai.

• Skausmą ir uždegimą malšinančių vaistų, pvz., nesteroidinių vaistų nuo uždegimo (NVNU), tokių kaip ibuprofenas ar indometacinas, bei aspirino.
• Vaistų, kurių vartojama nuo didelio kraujospūdžio ligos, šoko, širdies nepakankamumo, astmos ar alergijos, pvz., efedrino, noradrenalino ar adrenalino. Gydytojas turės tikrinti Jūsų kraujospūdį.

Pasakykite gydytojui, jei vartojate bet kurį iš išvardytų vaistų. Jeigu jų vartojama kartu su Ramipril Billev, gali didėti šalutinio poveikio pasireiškimo rizika.

• Skausmą ir uždegimą malšinančių vaistų, pvz., nesteroidinių vaistų nuo uždegimo (NVNU), tokių kaip ibuprofenas ar indometacinas, bei aspirino.
• Vaistų nuo vėžio (chemoterapinių preparatų).
• Vaistų, stabdančių persodinto organo atmetimą, pvz., ciklosporino.
• Diuretikų (šlapimo išsiskyrimą skatinančių tablečių), pvz., furozemido.
• Vaistų, galinčių didinti kalio kiekį kraujyje, pvz., spironolaktono, triamtereno, amilorido, kalio druskų ir heparino (juo skystinamas kraujas).
• Steroidinių vaistų nuo uždegimo, pvz., prednizolono.
• Alopurinolio (juo mažinamas šlapimo rūgšties kiekis kraujyje).
• Prokainamido (vaisto nuo širdies sutrikimų).

Pasakykite gydytojui, jei vartojate bet kurį iš išvardytų vaistų. Ramipril Billev gali keisti jų poveikį.

• Vaistų nuo cukrinio diabeto, t. y. geriamųjų gliukozės kiekį kraujyje mažinančių preparatų bei insulino. Ramipril Billev gali mažinti cukraus kiekį kraujyje. Ramipril Billev vartojimo metu atidžiai sekite cukraus kiekį kraujyje.
• Ličio (vaisto nuo psichikos sutrikimo). Ramipril Billev gali didinti ličio kiekį kraujyje, todėl gydytojas norės jį stebėti atidžiau.

Jei manote, kad bet kuri aukščiau paminėta būklė Jums tinka, arba jei abejojate, prieš Ramipril Billev vartojimą pasitarkite su gydytoju.

Jūsų gydytojui gali tekti pakeisti vaisto dozę ir (arba) imtis kitų atsargumo priemonių:

• jeigu vartojate angiotenzino II receptorių blokatorių (ARB) arba aliskireną (taip pat žiūrėkite informaciją, pateiktą poskyriuose „Ramipril Billev vartoti negalima“ ir „Įspėjimai ir atsargumo priemonės“).

Ramipril Billev vartojimas su maistu, gėrimais ir alkoholiu

• Jei Ramipril Billev vartojimo metu gersite alkoholio, gali pasireikšti galvos svaigimas ar alpulys. Jei abejojate, kiek alkoholio galite gerti Ramipril Billev vartojimo laikotarpiu, aptarkite tai su gydytoju, nes kraujospūdį mažinančių vaistų bei alkoholio poveikis gali būti adityvus.
• Ramipril Billev galima vartoti valgant arba nevalgant.

Nėštumas ir žindymo laikotarpis

Jeigu esate nėščia, žindote kūdikį, manote, kad galbūt esate nėščia arba planuojate pastoti, tai prieš vartodama šį vaistą pasitarkite su gydytoju arba vaistininku.

Nėštumas

Jeigu esate nėščia (manote, kad galite būti pastojusi), pasakykite gydytojui.

Ramipril Billev nerekomenduojama vartoti pirmomis 12 savaičių laikotarpiu, o po 13 savaitės vartoti draudžiama dėl galimo žalingo poveikio kūdikiui. Jei vartojant Ramipril Billev pastojote, nedelsiant pasakykite gydytojui. Kito vaistinio preparato vartojimas turi būti pradėtas prieš planuojant pastojimą.

Prieš vartojant bet kokį vaistą, kreipkitės į gydytoją arba vaistininką.

Žindymo laikotarpis

Ramipril Billev nerekomenduojamas krūtimi maitinančioms motinoms.

Prieš vartojant bet kokį vaistą pasitarkite su gydytoju arba vaistininku.

Vairavimas ir mechanizmų valdymas

Vartojant Ramipril Billev gali pasireikšti mieguistumas arba pradėti svaigti galva. Didesnė tokio poveikio rizika yra gydymo pradžioje arba didinant dozę. Tokiu atveju vairuoti, dirbti su įrankiais ar valdyti mechanizmų negalima.

Ramipril Billev sudėtyje yra laktozės

Jeigu gydytojas Jums yra sakęs, kad netoleruojate kokių nors angliavandenių, kreipkitės į jį prieš pradėdami vartoti šį vaistą.

• • • • • • • • • • • • • 3.Kaip vartoti Ramipril Billev

Visada vartokite šį vaistą tiksliai kaip nurodė gydytojas arba vaistininkas. Jeigu abejojate, kreipkitės į gydytoją arba vaistininką.

Vartojimo būdas

• Šio vaisto gerkite kasdien tokiu pat metu.
• Tabletę nurykite sveiką užgerdami skysčiu.
• Tablečių nesmulkinkite ir nekramtykite.

Kiek vaisto vartoti

Didelio kraujospūdžio ligos gydymas

• Įprasta kartą per parą vartojama pradinė dozė yra 1,25 mg arba 2,5 mg.
• Jūsų gydytojas vaisto dozę koreguos tol, kol kraujospūdis taps kontroliuojamas.
• Didžiausia kartą per parą vartojama dozė yra 10 mg.
• Jeigu vartojate diuretikų (šlapimo išsiskyrimą skatinančių vaistų), gydytojas prieš gydymo Ramipril Billev pradžią gali nurodyti nutraukti diuretiko vartojimą arba sumažinti jo dozę.

Širdies priepuolio arba insulto rizikos mažinimas

• Įprasta kartą per parą vartojama pradinė dozė yra 2,5 mg.
• Vėliau Jūsų gydytojas vartojamą dozę gali didinti.
• Įprasta kartą per parą vartojama dozė yra 10 mg.

Gydymas inkstų sutrikimo rizikai mažinti arba pablogėjimui atitolinti

• Pradinė kartą per parą vartojama dozė gali būti 1,25 mg arba 2,5 mg.
• Jūsų gydytojas vaisto dozę koreguos.
• Įprasta kartą per parą vartojama dozė yra 5 mg arba 10 mg.

Širdies nepakankamumo gydymas

• Įprasta pradinė kartą per parą vartojama dozė yra 1,25 mg.
• Jūsų gydytojas vaisto dozę koreguos.
• Didžiausia leistina paros dozė yra 10 mg. Ją suvartoti rekomenduojama per du kartus.

Gydymas po širdies priepuolio

• Įprasta dozė yra nuo 1,25 mg (vartojama kartą per parą) iki 2,5 mg (vartojama du kartus per parą).
• Jūsų gydytojas vaisto dozę koreguos.
• Įprasta paros dozė yra 10 mg. Ją rekomenduojama suvartoti per du kartus.

Senyvi pacientai

• Gydytojas sumažins pradinę dozę bei gydymą koreguos lėčiau.

Ką daryti pavartojus per didelę Ramipril Billev dozę?

• • • • • • • • • • • • • Nedelsdami kreipkitės į gydytoją arba artimiausios ligoninės skubios pagalbos skyrių. Jei vyksite į ligoninę, pats nevairuokite: tegu kas nors kitas Jus nuveža arba kvieskite greitąją pagalbą. Pasiimkite vaisto pakuotę, kad gydytojas žinotų, kokio vaisto perdozavote.

Pamiršus pavartoti Ramipril Billev

• Jei pamiršote išgerti vaisto, įprastu laiku gerkite įprastą dozę.
• Negalima vartoti dvigubos dozės norint kompensuoti praleistą tabletę.

Nustojus vartoti Ramipril Billev

• • • • • • • • • • • • • Vaisto vartokite tol, kol gydytojas nurodys gydymą baigti. Nenutraukite Ramipril Billev vartojimo vien dėl to, kad pasijutote geriau. Gydymą nutraukus, liga gali atsinaujinti.

Jeigu kiltų daugiau klausimų dėl šio vaisto vartojimo, kreipkitės į gydytoją arba vaistininką.

• • • • • • • • • • • • • 4.galimas šalutinis poveikis

Šis vaistas, kaip ir visi kiti, gali sukelti šalutinį poveikį, nors jis pasireiškia ne visiems žmonėms.

Jei atsiranda bet kuris toliau išvardytas sunkus šalutinis poveikis, nedelsdami nutraukite Ramipril Billev vartojimą ir kreipkitės į gydytoją. Gali prireikti skubaus gydymo.

• Veido, lūpų ar gerklės patinimas, galintis pasunkinti rijimą ar kvėpavimą, niežulys ir išbėrimas. Tai gali būti sunkios alerginės reakcijos į Ramipril Billev požymis.
• Sunki odos reakcija, įskaitant išbėrimą, burnos išopėjimą, odos ligos pasunkėjimą, paraudimą, odos pūslėjimą ar lupimąsi (pvz., Stivenso-Džonsono (Stevens-Johnson) sindromas, toksinė epidermio nekrolizė ar daugiaformė eritema).

Jei atsiras toliau išvardytas poveikis, nedelsdamas pasakykite gydytojui.

• Dažnesnis širdies plakimas, netolygus ar stiprus širdies plakimas (palpitacija), krūtinės skausmas, krūtinės ankštumo pojūtis ar sunkesni sutrikimai, įskaitant širdies priepuolį ir insultą.
• Dusulys arba kosulys. Tai gali būti plaučių sutrikimų požymiai.
• Lengvesnis kraujosruvų atsiradimas, ilgesnis nei įprastai kraujavimas, bet kokio kraujavimo (pvz., iš dantenų) požymis, rožinių odos dėmių atsiradimas ar lengviau negu paprastai atsirandanti infekcija, gerklės skausmas ir karščiavimas, nuovargis, alpulys, galvos svaigimas ar odos blyškumas. Tai gali būti kraujo ar kaulų čiulpų sutrikimo požymiai.
• Stiprus pilvo skausmas, galintis plisti į nugarą. Tai gali būti pankreatito (kasos uždegimo) požymis.
• Karščiavimas, šaltkrėtis, nuovargis, apetito netekimas, pilvo skausmas, pykinimas, odos ir akių pageltimas (gelta). Tai gali būti kepenų sutrikimo, pvz., hepatito (kepenų uždegimo) ar kepenų pažaidos požymiai.

Kitoks galimas šalutinis poveikis

Jei toliau išvardytas šalutinis poveikis tampa sunkus arba trunka ilgiau nei kelias dienas, pasakykite gydytojui.

Nepageidaujamas poveikis suskirstytas pagal pasireiškimo dažnumą:

Dažnas šalutinis poveikis (gali pasireikšti ne daugiau kaip 1 iš 10 žmonių)

• Galvos skausmas ar nuovargis.
• Svaigulys. Didesnė tokio poveikio rizika yra Ramipril Billev vartojimo pradžioje ar didinant dozę.
• Alpulys, hipotenzija (nenormaliai mažas kraujospūdis), ypač greitai stojant ar sėdant.
• Sausas dirginantis kosulys, ančių uždegimas (sinusitas) arba bronchitas, dusulys.
• Pilvo srities skausmas, viduriavimas, virškinimo sutrikimas, pykinimas ar vėmimas.
• Odos išbėrimas su patinusiais ploteliais arba be jų.
• Skausmas krūtinėje.
• Mėšlungis arba raumenų skausmas.
• Kraujo tyrimu nustatomas didesnis nei įprastai kalio kiekis kraujyje.

Nedažnas šalutinis poveikis (gali pasireikšti ne daugiau kaip 1 iš 100 žmonių)

• Pusiausvyros sutrikimas (galvos sukimasis).
• Niežulys ar neįprastas pojūtis odoje, pvz., tirpulys, dilgčiojimas, badymas, deginimas ar kažkieno ropojimo ant odos pojūtis (parestezija).
• Skonio pojūčio netekimas ar pokytis.
• Miego sutrikimai.
• Depresijos ar nerimo pojūtis, didesnis negu įprastai nervingumas ar nenustygstamumas.
• Nosies užsikimšimas, kvėpavimo pasunkėjimas, astmos pasunkėjimas.
• Žarnų patinimas, vadinamas angioneurozine žarnyno edema. Jos simptomai yra pilvo skausmas, vėmimas ir viduriavimas.
• Rėmuo, vidurių užkietėjimas ar burnos džiūvimas.
• Per parą išskiriamo vandens (šlapimo) kiekio padidėjimas.
• Stipresnis nei įprastai prakaitavimas.
• Apetito sumažėjimas ar netekimas (anoreksija).
• Padažnėjęs ar nereguliarus širdies plakimas. Rankų ir kojų patinimas. Tai gali būti didesnio nei įprastai skysčio kaupimosi organizme pokyčiai.
• Kraujo samplūdis į veidą.
• Neryškus matomas vaizdas.
• Sąnarių skausmas.
• Karščiavimas.
• Impotencija vyrams, lytinio potraukio susilpnėjimas vyrams ir moterims.
• Kraujo tyrimu nustatomas tam tikrų baltųjų kraujo ląstelių kiekio padidėjimas (eozinofilija).
• Kraujo tyrimu nustatomas kepenų, kasos ar inkstų veiklos pokytis.

Retas šalutinis poveikis (gali pasireikšti ne daugiau kaip 1 iš 1000 žmonių)

• Nenustygstamumas ar sumišimas.
• Raudonas ir patinęs liežuvis.
• Sunkus odos pleiskanojimas ar lupimasis, niežulys, gumbuotas išbėrimas.
• Nagų sutrikimai (pvz., nago atsilaisvinimas ar atsiskyrimas nuo guolio).
• Odos išbėrimas arba kraujosruvų atsiradimas.
• Odos dėmių atsiradimas ir galūnių šalimas.
• Paraudusios, niežtinčios, patinusios ar ašarojančios akys.
• Klausos sutrikimas, spengimas ausyse.
• Silpnumo pojūtis.
• Kraujo tyrimu nustatomas raudonųjų kraujo ląstelių, baltųjų kraujo ląstelių, trombocitų kiekio ar hemoglobino rodmens padidėjimas.

Labai retas šalutinis poveikis (gali pasireikšti ne daugiau kaip 1 iš 10000 žmonių)

• Didesnis negu įprastai jautrumas saulei.

Kitoks pastebėtas šalutinis poveikis

Jei toliau išvardytas šalutinis poveikis tampa sunkus arba trunka ilgiau nei kelias dienas, pasakykite gydytojui.

• Gebėjimo susikaupti pablogėjimas.
• Burnos džiūvimas.
• Kraujo tyrimu nustatomas per mažas kraujo ląstelių kiekis kraujyje.
• Kraujo tyrimu nustatomas mažesnis nei įprastai natrio kiekis kraujyje.
• Rankų bei kojų pirštų spalvos pokytis dėl šalčio poveikio bei dilgčiojimas ar skausmas jiems atšilus (Reino (Raynaud) sindromas).
• Krūtų padidėjimas vyrams.
• Reakcijos sulėtėjimas ar sutrikimas.
• Deginimo pojūtis.
• Užuodžiamų kvapų pokytis.
• Plaukų slinkimas.

Pranešimas apie šalutinį poveikį

• • • • • • • • • • • • • www.vvkt.ltJeigu pasireiškė šalutinis poveikis, įskaitant šiame lapelyje nenurodytą, pasakykite gydytojui arba vaistininkui. Apie šalutinį poveikį taip pat galite pranešti tiesiogiai, užpildę interneto svetainėje esančią formą, paštu Valstybinei vaistų kontrolės tarnybai prie Lietuvos Respublikos sveikatos apsaugos ministerijos, Žirmūnų g. 139A, LT 09120 Vilnius, tel: 8 800 73568, faksu 8 800 20131 arba el. paštu . Pranešdami apie šalutinį poveikį galite mums padėti gauti daugiau informacijos apie šio vaisto saugumą.
                        • 5.Kaip laikyti Ramipril Billev

Šį vaistą laikykite vaikams nepastebimoje ir nepasiekiamoje vietoje.

Ant dėžutės po „Tinka iki“ ir lizdinės plokštelės po „EXP“ nurodytam tinkamumo laikui pasibaigus, šio vaisto vartoti negalima. Vaistas tinkamas vartoti iki paskutinės nurodyto mėnesio dienos.

Laikyti ne aukštesnėje kaip 25C temperatūroje.

• • • • • • • • • • • • • Laikyti gamintojo pakuotėje, kad preparatas būtų apsaugotas nuo drėgmės.
                        • Vaistų negalima išmesti į kanalizaciją arba su buitinėmis atliekomis. Kaip išmesti nereikalingus vaistus, klauskite vaistininko. Šios priemonės padės apsaugoti aplinką.
                        • 6.Pakuotės turinys ir kita informacija
                        • Ramipril Billev sudėtis
  Veiklioji medžiaga yra ramiprilis.

Kiekvienoje tabletėje yra 1,25 mg, 2,5 mg, 5 mg arba 10 mg ramiprilio.

• Pagalbinės medžiagos yra natrio vandenilio karbonatas, laktozė monohidratas, kroskarmeliozės natrio druska, pregelifikuotas kukurūzų krakmolas, natrio stearilfumaratas, geltonasis geležies oksidas – tik 2,5 mg ir 5 mg tabletėse ir raudonasis geležies oksidas – tik 5 mg tabletėse.

• • • • • • • • • • • • • Ramipril Billev išvaizda ir kiekis pakuotėje

Ramipril Billev 1,25 mg tabletės yra baltos arba balkšvos, kapsulės formos, nedengtos plėvele, lygios, 8,0 mm ilgio ir 4,0 mm pločio.

Ramipril Billev 2,5 mg tabletės yra geltonos, kapsulės formos, nedengtos plėvele, lygios, 10,0 mm ilgio ir 5,0 mm pločio.

Ramipril Billev 5 mg tabletės yra rožinės, kapsulės formos, nedengtos, lygios plėvele, 8,8 mm ilgio ir 4,4 mm pločio.

Ramipril Billev 10 mg tabletės yra baltos arba balkšvos, kapsulės formos, nedengtos plėvele, lygios, 11,0 mm ilgio ir 5,5 mm pločio.

Ramipril Billev tiekiamas dėžutėmis po 10, 14, 20, 28, 30, 50, 60, 90, 100 tablečių lizdinėse plokštelėse.

Gali būti tiekiamos ne visų dydžių pakuotės.

• • • • • • • • • • • • • Rinkodaros teisės turėtojas ir gamintojas

Rinkodaros teisės turėtojas

BILLEV PHARMA ApS

Fuglebækgaard, Elmegårdsvej 1A

Tørslev, 3630 Jægerspris

• • • • • • • • • • • • • Danija
                        • Gamintojas

Krka, d.d., Novo mesto

Šmarješka cesta 6

8501 Novo mesto

Slovėnija

• • • • • • • • • • • • • Šio vaistinio preparato rinkodaros teisė EEE valstybėse narėse suteikta tokiais pavadinimais:

                        Valstybės narės pavadinimas	Vaistinio preparato pavadinimas
                        Nyderlandai, Prancūzija, Italija	Ramipril Krka
                        Čekija,	Ramipril JS Partner
                        Estija, Vengrija, Lietuva, Latvija, Lenkija, Slovakija	Ramipril Billev

                        • • • • • • • • • • • • • Šis pakuotės lapelis paskutinį kartą peržiūrėtas 2015-02-17

                        http://www.vvkt.lt/Išsami informacija apie šį vaistą pateikiama Valstybinės vaistų kontrolės tarnybos prie Lietuvos Respublikos sveikatos apsaugos ministerijos tinklapyje