Ropinirolis, 6mg, pailginto atpalaidavimo tabletės
Vartojimas: vartoti per burną
Registratorius: Norameda, UAB, Lietuva
Receptinis: Receptinis
Sudedamosios medžiagos: Ropinirolis
1. Kas yra Alzorol ir kam jis vartojamas
Veiklioji Alzorol medžiaga yra ropinirolis. Jis priklauso vaistų, vadinamų dopamino agonistais, grupei. Smegenyse dopamino agonistai veikia panašiai kaip natūrali medžiaga, vadinama dopaminu.
Alzorol pailginto atpalaidavimo tabletės vartojamos Parkinsono ligai gydyti. Parkinsono liga sergančių žmonių kai kuriose smegenų dalyse yra mažai dopamino. Ropinirolio poveikis yra panašus į natūralaus dopamino, todėl jis padeda susilpninti Parkinsono ligos simptomus.
2. Kas žinotina prieš vartojant Alzorol
Alzorol vartoti negalima:
- jeigu yra alergija ropiniroliui arba bet kuriai pagalbinei Alzorol medžiagai (jos išvardytos 6 skyriuje);
- jeigu sergate sunkia inkstų liga;
- jeigu sergate kepenų liga.
Jei manote, kad kuris nors iš šių teiginių Jums tinka, pasakykite savo gydytojui.
Įspėjimai ir atsargumo priemonės
Pasitarkite su gydytoju, prieš vartodami Alzorol:
- jeigu esate nėščia arba manote, kad galbūt esate nėščia;
- jeigu maitinate krūtimi;
- jeigu esate jaunesnis negu 18 metų;
- jeigu turite sunkių širdies sutrikimų;
- jeigu turite sunkių psichikos sutrikimų;
- jeigu netoleruojate kokios nors rūšies cukraus (pvz., laktozės).
Jei manote, kad kuri nors iš minėtų būklių Jums tinka, pasakykite savo gydytojui. Jūsų gydytojas gali nuspręsti, kad Alzorol Jums netinka arba kad jo vartojimo metu Jus reikia papildomai tikrinti.
Alzorol vartojimo metu
Pasakykite savo gydytojui, jeigu Jūs, Jūsų šeimos narys arba globėjas pastebėsite atsiradusį potraukį ar pomėgį neįprastai elgtis, ir kad Jūs negalite atsispirti impulsui, potraukiui ar troškimui atlikti tam tikrus veiksmus, kurie gali pakenkti Jums ar kitiems. Tai vadinama impulsų kontrolės sutrikimais; gali pasireikšti priklausomybę sukeliantis lošimas, besaikis valgymas ar pinigų leidimas, nenormaliai didelis lytinis potraukis ar su lytine veikla susijusių minčių ar pojūčių suintensyvėjimas. Gydytojui gali tekti keisti šio vaisto dozę arba nutraukti jo vartojimą.
Rūkymas ir Alzorol
Jeigu Alzorol vartojimo metu pradėjote arba metėte rūkyti, pasakykite savo gydytojui. Jis gali keisti Jums dozę.
Kiti vaistai ir Ropinirole Actavi
Jeigu vartojate arba neseniai vartojote kitų vaistų arba dėl to nesate tikri, apie tai pasakykite gydytojui arba vaistininkui. Taip pat savo gydytojui arba vaistininkui pasakykite, jeigu gydymo Alzorol metu pradėjote vartoti naujų vaistų.
Kai kurie vaistai gali daryti poveikį Alzorol veikimo būdui arba padidinti jo šalutinio poveikio tikimybę. Alzorol taip pat gali turėti įtakos kitų vaistų poveikiui.
Tokie vaistai yra:
- antidepresantas fluvoksaminas;
- vaistai nuo kitų psichikos sutrikimų, pavyzdžiui, sulpiridas;
- pakaitinė hormonų terapija (PHT);
- metoklopramidas, kuris vartojamas pykinimui ir rėmeniui gydyti;
- antibiotikas ciprofloksacinas arba enoksacinas;
- bet kuris kitas vaistas Parkinsono ligai gydyti.
Jeigu vartojate ar neseniai vartojote kurio nors iš šių vaistų, pasakykite savo gydytojui.
Alzorol vartojimas su maistu ir gėrimais
Alzorol galite gerti valgio metu arba nevalgę, kaip labiau mėgstate.
Nėštumas ir žindymo laikotarpis
Jeigu esate nėščia, žindote kūdikį, manote, kad galbūt esate nėščia, arba planuojate pastoti, prieš vartodama šį vaistą pasitarkite su gydytoju arba vaistininku.
Jeigu esate nėščia Alzorol vartoti nerekomenduojama, nebent Jūsų gydytojas nurodytų, kad Alzorol vartojimo nauda Jums bus didesnė už riziką Jūsų vaisiui.
Jeigu maitinate arba planuojate maitinti krūtimi, gydytojas Jums patars, kaip elgtis. Žindymo metu Alzorol vartoti nerekomenduojama, kadangi jis gali daryti poveikį pieno gamybai. Jūsų gydytojas gali patarti nutraukti Alzorol vartojimą.
Vairavimas ir mechanizmų valdymas
Vartodami Alzorol galite jausti mieguistumą. Kai kurie žmonės gali jausti perdėtą mieguistumą, kartais jie gali labai staigiai užmigti be įspėjimo.
Jei toks poveikis pasireiškė, nevairuokite, nevaldykite mechanizmų ir venkite aplinkybių, kuriomis dėl mieguistumo ar užmigimo Jums (ar kitiems žmonėms) gali kilti sunkios traumos ar mirties rizika. Tol, kol šio vaisto vartojate, minėtos veiklos nesiimkite.
Alzorol pailginto atpalaidavimo tablečių sudėtyje yra pagalbinių medžiagų laktozės ir ricinos aliejaus
Jeigu gydytojas Jums yra sakęs, kad netoleruojate kokių nors angliavandenių, kreipkitės į jį prieš pradėdami vartoti šį vaistą.
Ricinos aliejus gali sutrikdyti skrandžio veiklą, sukelti viduriavimą.
3. Kaip vartoti Alzorol
Visada vartokite šį vaistą tiksliai kaip nurodė gydytojas. Jei abejojate, kreipkitės į gydytoją arba vaistininką.
Vartojimas vaikams ir paaugliams
Vaikams Alzorol neduokite. Paprastai jaunesniems negu 18 metų žmonėms gydyti Alzorol neskiriamas.
Parkinsono ligos simptomams gydyti Jums gali skirti vartoti vien Alzorol. Taip pat Alzorol gali skirti vartoti kartu su kitu vaistu, kuris vadinamas L-dopa (taip pat vadinamas levodopa). Jeigu jau gydotės L-dopa, Jums gali atsirasti nekontroliuojamų trūkčiojančių judesių (diskinezija), kai pradėsite vartoti Alzorol. Jei taip atsitiko, pasakykite savo gydytojui, nes gali reikėti pakoreguoti Jūsų vartojamą L-dopa dozę.
Kiek Alzorol Jums reikės vartoti?
Kol bus nustatyta Jums geriausiai tinkama Alzorol dozė, gali praeiti šiek tiek laiko.
Rekomenduojama pradinė pirmos gydymo savaitės dozė yra viena 2 mg Alzorol pailginto atpalaidavimo tabletė kartą per parą. Nuo antros savaitės Jūsų gydytojas dozę gali padidinti iki vienos 4 mg Alzorol pailginto atpalaidavimo tabletės kartą per parą. Jeigu esate labai senas, Jūsų gydytojas Jums dozę gali didinti lėčiau. Po to gydytojas dozę gali didinti iki Jums tinkamiausios.
Kai kurie žmonės kiekvieną parą vartoja net 24 mg Alzorol pailginto atpalaidavimo tablečių dozę.
Jeigu gydymo pradžioje Jums atsirado šalutinis poveikis, kurį toleruoti yra sunku, pasakykite apie tai savo gydytojui. Jis gydymą Jums gali pakeisti ropinirolio plėvele dengtomis tabletėmis (greito atpalaidavimo), kurių turėsite vartoti tris kartus per parą.
Gali prireikti keleto savaičių, kol Alzorol pradės veikti. Daugiau negu gydytojo rekomenduota Alzorol nevartokite.
Vartojimo būdas
Alzorol pailginto atpalaidavimo tablečių gerkite kartą per parą maždaug tokiu pačiu laiku.
Nurykite visą Alzorol pailginto atpalaidavimo tabletę, užgerdami stikline vandens. Tablečių nelaužykite, nekramtykite ir netraiškykite. Taip pasielgus, kyla perdozavimo pavojus, kadangi vaistas Jūsų organizme atsipalaiduos per greitai.
Jei Alzorol pailginto atpalaidavimo tablečių pradedate vartoti vietoj ropinirolio plėvele dengtų (greito atpalaidavimo) tablečių
Gydytojas Jums Alzorol pailginto atpalaidavimo tablečių dozę nustatys atsižvelgdamas į Jūsų vartotą ropinirolio plėvele dengtų (greito atpalaidavimo) tablečių dozę.
Dieną prieš pakeičiant gydymą ropinirolio plėvele dengtų (greito atpalaidavimo) tablečių vartokite įprastine tvarka, tačiau ryte jau gerkite Alzorol pailginto atpalaidavimo tablečių, o ropinirolio plėvele dengtų (greito atpalaidavimo) tablečių daugiau nebevartokite.
Ką daryti pavartojus per didelę Alzorol dozę?
Nedelsdami susisiekite su gydytoju ar vaistininku. Jei įmanoma, parodykite jiems Alzorol pakuotę.
Alzorol perdozavusiam žmogui gali atsirasti šių simptomų: pykinimas, vėmimas, svaigulys (sukimo pojūtis), mieguistumas, protinis ar fizinis nuovargis, alpulys, haliucinacijos.
Pamiršus pavartoti Alzorol
Negalima vartoti dvigubos dozės norint kompensuoti praleistą tabletę.
Jei vieną dieną arba ilgiau Alzorol dozę išgerti pamiršote, klauskite savo gydytojo, kaip vėl pradėti šio vaisto vartoti.
Nustojus vartoti Alzorol
Nepasitarę su gydytoju Alzorol vartojimo nenutraukite. Alzorol vartokite tiek laiko, kiek gydytojo rekomenduota. Nenutraukite vartojimo, nebent taip patartų gydytojas. Jeigu Alzorol vartojimą nutrauksite staigiai, Jūsų Parkinsono ligos simptomai gali greitai pasunkėti.
Jei Jums reikia Alzorol vartojimą nutraukti, Jūsų gydytojas Jums palaipsniui sumažins dozę.
Jeigu kiltų daugiau klausimų dėl šio vaisto vartojimo, kreipkitės į gydytoją arba vaistininką.
4. Galimas šalutinis poveikis
Šis vaistas, kaip ir visi kiti, gali sukelti šalutinį poveikį, nors jis pasireiškia ne visiems žmonėms.
Šalutinis Alzorol poveikis yra labiau tikėtinas, kai vaisto pradėsite vartoti pirmą kartą arba kai ką tik bus padidinta jo dozė. Šalutinis poveikis paprastai būna lengvas ir vaisto pavartojus kurį laiką, gali tapti mažiau varginantis. Jeigu dėl šalutinio poveikio nerimaujate, pasikalbėkite su savo gydytoju.
Žemiau išvardyto šalutinio poveikio dažnis apibūdinamas taip:
- labai dažnas: pasireiškia daugiau negu 1 iš 10 vartotojų;
- dažnas: pasireiškia 1 – 10 iš 100 vartotojų;
- nedažnas: pasireiškia 1 – 10 iš 1 000 vartotojų;
- retas: pasireiškia 1 – 10 iš 10 000 vartotojų):
- labai retas: pasireiškia mažiau negu 1 iš 10 000 vartotojų;
- dažnis nežinomas: negali būti įvertintas pagal turimus duomenis.
Labai dažnas šalutinis poveikis
- Alpulys.
- Mieguistumas.
- Pykinimas.
Dažnas šalutinis poveikis
- Haliucinacijos (daiktų, kurių iš tikrųjų aplink nėra, matymas).
- Vėmimas.
- Galvos svaigimas (sukimo pojūtis).
- Rėmuo.
- Pilvo skausmas.
- Vidurių užkietėjimas.
- Kojų, pėdų ar rankų patinimas.
Nedažnas šalutinis poveikis
- Galvos svaigimas arba alpulys, ypač staigiai stojantis (tai sukelia kraujospūdžio kritimas).
- Didelis mieguistumas dienos metu (sunki somnolencija).
- Labai staigus užmigimas, prieš tai nejutus mieguistumo (staigaus miego priepuoliai).
- Psichikos sutrikimai, tokie kaip delyras (sunkus minčių susipainiojimas), kliedesiai (neprotingos idėjos) ar paranoja (neprotingi įtarimai).
Šalutinis poveikis, kurio dažnis nežinomas
- Kepenų veiklos pokytis, nustatomas kraujo tyrimu.
- Padidėjusio jautrumo reakcijos, įskaitant niežtintį odos išbėrimą, veido, lūpų, ryklės ar liežuvio patinimą, galintį apsunkinti rijimą arba kvėpavimą, išbėrimą ir niežulį.
Jums gali pasireikšti toliau išvardytas šalutinis poveikis.
Negalėjimas atsispirti impulsui, potraukiui ar troškimui atlikti tam tikrus veiksmus, kurie gali pakenkti Jums ar kitiems, įskaitant:
- stiprų norą piktnaudžiauti azartiniais lošimais, nepaisant galimų sunkių pasekmių sau ar šeimai;
- pakitusį ar padidėjusį lytinį potraukį ar su tuo susijusį elgesį, turintį reikšmingos įtakos Jums ar kitiems, pavyzdžiui, sustiprėjusį lytinį potraukį;
- nekontroliuojamą per didelį pirkimą ar pinigų leidimą;
- besaikį valgymą (didelio maisto kiekio suvalgymą trumpu laikotarpiu) ar kompulsinį valgymą (didesnio nei įprasta maisto kiekio suvalgymą dažniau, nei reikia alkiui numalšinti).
Jei Jums atsiras bet kuris paminėtas elgesys, kreipkitės į gydytoją, kuris su Jumis aptars, kaip kontroliuoti ar mažinti tokius simptomus.
Jei kartu su Alzorol vartojate L-dopa
Žmonėms, Alzorol vartojantiems kartu su L-dopa, su laiku gali atsirasti ir kitoks šalutinis poveikis.
- Nekontroliuojami trūkčiojantys judesiai (diskinezija). Tai labai dažnas šalutinis poveikis. Jei gydotės L-dopa, pradėję vartoti Alzorol, galite patirti nekontroliuojamų judesių (diskineziją). Jei taip atsitiko, pasakykite savo gydytojui, kadangi gali reikėti pakoreguoti Jūsų vartojamų vaistų dozes.
- Minčių susipainiojimas. Tai dažnas šalutinis poveikis.
Jeigu pasireiškė šalutinis poveikis, įskaitant šiame lapelyje nenurodytą, pasakykite gydytojui arba vaistininkui.
5. Kaip laikyti Alzorol
Šį vaistą laikykite vaikams nepasiekiamoje ir nepastebimoje vietoje.
Ant kartono dėžutės ir lizdinės plokštelės po “Tinka iki/EXP” nurodytam tinkamumo laikui pasibaigus, šio vaisto vartoti negalima. Vaistas tinkamas vartoti iki paskutinės nurodyto mėnesio dienos.
Laikykite ne aukštesnėje kaip 30 °C temperatūroje.
Vaistų negalima išmesti į kanalizaciją arba su buitinėmis atliekomis. Kaip išmesti nereikalingus vaistus, klauskite vaistininko. Šios priemonės padės apsaugoti aplinką.
6. Pakuotės turinys ir kita informacija
Alzorol sudėtis
- Veiklioji medžiaga yra ropinirolis. Kiekvienoje pailginto atpalaidavimo tabletėje yra 6 mg ropinirolio (ropinirolio hidrochlorido pavidalu).
- Pagalbinės medžiagos yra hipromeliozė, kroskarmeliozės natrio druska, maltodekstrinas, laktozė monohidratas, hidrintas ricinos aliejus, bevandenis koloidinis silicio dioksidas, magnio stearatas; pigmentų mišinys: (6 mg pailginto atpalaidavimo tabletėms netinka) [2 mg pailginto atpalaidavimo tabletės:] raudonasis geležies oksidas (E 172), geltonasis geležies oksidas (E 172), laktozė monohidratas[4 mg ir 8 mg pailginto atpalaidavimo tabletės:] raudonasis geležies oksidas (E 172), geltonasis geležies oksidas (E 172), laktozė monohidratas, juodasis geležies oksidas (E172).
Alzorol išvaizda ir kiekis pakuotėje
Alzorol 6 mg pailginto atpalaidavimo tabletės yra baltos spalvos, ovalios, viena jų pusė yra ženklinta 6x.
Pakuotės dydis
Alzorol pailginto atpalaidavimo tabletės yra tiekiamos lizdinėmis plokštelėmis po 21, 28, 30, 42, 56, 84 arba 90 pailginto atpalaidavimo tablečių.
Gali būti tiekiamos ne visų dydžių pakuotės.
| Tarptautinis pavadinimas | Ropinirolis |
| Vaisto stiprumas | 6mg |
| Vaisto forma | pailginto atpalaidavimo tabletės |
| Grupė | Vaistinis preparatas |
| Pogrupis | Cheminis vaistas |
| Vartojimas | vartoti per burną |
| Registracijos numeris | LT/1/12/3027 |
| Registratorius | Norameda, UAB, Lietuva |
| Receptinis | Receptinis |
| Vaistas registruotas | 2012.08.02 |
| Vaistas perregistruotas |
1. VAISTINIO PREPARATO PAVADINIMAS
Alzorol 6 mg pailginto atpalaidavimo tabletės
2. Kokybinė ir kiekybinė sudėtis
Kiekvienoje pailginto atpalaidavimo tabletėje yra 6 mg ropinirolio (ropinirolio hidrochlorido pavidalu).
Pagalbinės medžiagos, kurių poveikis žinomas:
Kiekvienoje Alzorol 6 mg pailginto atpalaidavimo tabletėje yra 60,66 mg laktozės monohidrato.
Visos pagalbinės medžiagos išvardytos 6.1 skyriuje.
3. FARMACINĖ FORMA
Pailginto atpalaidavimo tabletė.
Alzorol 6 mg pailginto atpalaidavimo tabletės yra baltos spalvos, ovalios, 16 mm ilgio ir 8,2 mm pločio, viena jų pusė yra ženklinta 6x.
4. Klinikinė informacija
4.1 Terapinės indikacijo
Parkinsono ligos gydymas:
- pradinė monoterapija siekiant atitolinti levodopos vartojimo pradžią;
- derinant su levodopa, kai ligos eigoje levodopos poveikis silpnėja arba tampa nepastovus ir pasireiškia gydomojo poveikio svyravimai („dozės poveikio pabaigos“ (ang. end of dose) arba „įjungimo-išjungimo“ (ang. on-off) tipo svyravimai).
4.2 Dozavimas ir vartojimo metodas
Dozavimas
Suaugusiems žmonėms
Dozę kiekvienam pacientui rekomenduojama nustatyti atskirai, atsižvelgiant į veiksmingumą ir vaistinio preparato toleravimą. Alzorol pailgintų atpalaidavimo tablečių reikia gerti kartą per parą tokiu pačiu laiku. Pailginto atpalaidavimo tabletes galima gerti valgio metu arba nevalgius (žr. 5.2 skyrių).
Alzorol pailginto atpalaidavimo tabletę būtina nuryti visą. Kramtyti, traiškyti ar laužyti pailginto atpalaidavimo tablečių negalima.
Pradinis dozės nustatymas
Pradinė ropinirolio pailginto atpalaidavimo tablečių dozė yra 2 mg. Ji vartojama kartą per parą pirmą gydymo savaitę. Nuo antros gydymo savaitės kartą per parą vartojamą dozę reikia padidinti iki 4 mg. Terapinis poveikis gali būti pastebimas vartojant po vieną ropinirolio 4 mg pailginto atpalaidavimo tabletę kartą per parą.
Pacientams, kuriems pradėjus gydyti 2 mg ropinirolio pailginto atpalaidavimo tablečių paros doze pasireiškė nepageidaujamas poveikis, kurio jie netoleruoja, naudos gali duoti gydymo pakeitimas ropinirolio plėvele dengtomis (greito atpalaidavimo) tabletėmis, kurių paros dozė lygiomis dalimis geriama per 3 kartus.
Tolesnis dozavimas
Pacientus reikia gydyti mažiausia ropinirolio pailginto atpalaidavimo tablečių doze, kontroliuojančia ligos simptomus.
Jeigu kartą per parą vartojama 4 mg pailginto atpalaidavimo tablečių dozė ligos simptomų pakankamai nekontroliuoja, paros dozę kas savaitę arba rečiau galima didinti po 2 mg iki didžiausios 8 mg ropinirolio pailginto atpalaidavimo tablečių dozės, vartojamos kartą per parą.
Jeigu ir kartą per parą vartojama 8 mg ropinirolio pailginto atpalaidavimo tablečių dozė ligos simptomus kontroliuoja nepakankamai, paros dozę kas dvi savaitės arba rečiau galima didinti po 2–4 mg. Didžiausia ropinirolio pailginto atpalaidavimo tablečių paros dozė yra 24 mg.
Rekomenduojama pacientui išrašyti mažiausią ropinirolio pailginto atpalaidavimo tablečių skaičių, būtiną reikiamai dozei gauti, didžiausio galimo stiprumo ropinirolio pailginto atpalaidavimo tablečių pavidalu.
Jei gydymas nutraukiamas vienai dienai ar ilgesniam periodui, jį reikia atnaujinti didinant dozę (žr. aukščiau).
Kai Alzorol pailginto atpalaidavimo tabletės skiriamos kaip papildomas gydymas greta levodopos, pastarojo preparato dozę gali būti įmanoma palaipsniui mažinti priklausomai nuo klinikinio atsako. Klinikinių tyrimų metu pacientams, vartojantiems ropinirolio pailginto atpalaidavimo tablečių, levodopos dozė palaipsniui buvo sumažinta maždaug 30%.
Progresavusia Parkinsono liga sergantiems pacientams, ropinirolio pailginto atpalaidavimo tablečių vartojantiems kartu su L-dopa, pradiniu ropinirolio pailginto atpalaidavimo tablečių dozės nustatymo laikotarpiu gali pasireikšti diskinezija. Klinikiniai tyrimai parodė, kad L-dopa dozės mažinimas gali lengvinti diskineziją (žr. 4.8 skyrių).
Jeigu gydymas kitu dopamino agonistu keičiamas į ropinirolį, prieš skiriant ropinirolį reikia laikytis rinkodaros teisės turėtojo nurodymų dėl vaistinio preparato nutraukimo.
Gydymą ropiniroliu, kaip ir kitais dopamino agonistais, būtina nutraukti palaipsniui mažinant paros dozę savaitės laikotarpiu.
Gydymo ropinirolio plėvele dengtomis (greito atpalaidavimo) tabletėmis keitimas Alzorol pailginto atpalaidavimo tabletėmis
Gydymą ropinirolio plėvele dengtomis (greito atpalaidavimo) tabletėmis pakeisti Alzorol pailginto atpalaidavimo tabletėmis galima iš vakaro. Alzorol pailginto atpalaidavimo tablečių dozę reikia apskaičiuoti atsižvelgiant į paciento vartojamą bendrą ropinirolio plėvele dengtų (greito atpalaidavimo) tablečių paros dozę. Alzorol pailginto atpalaidavimo tablečių dozė, kuria rekomenduojama keisti vartojamą ropinirolio plėvele dengtų (greito atpalaidavimo) tablečių dozę, nurodyta žemiau esančioje lentelėje.
Ropinirolio plėvele dengtų (greito atpalaidavimo) tablečių keitimas Alzorol pailginto atpalaidavimo tabletėmis
Ropinirolio plėvele dengtos (greito atpalaidavimo) tabletės Bendra paros dozė (mg) | Alzorol pailginto atpalaidavimo tabletės Bendra paros dozė (mg) |
0,75–2,25 | 2 |
3–4,5 | 4 |
6 | 6 |
7,5–9 | 8 |
12 | 12 |
15–18 | 16 |
21 | 20 |
24 | 24 |
Gydymą pakeitus, Alzorol pailginto atpalaidavimo tablečių dozę galima nustatyti atsižvelgiant į sukeliamą gydomąjį poveikį (žr. poskyrius „Pradinis dozės nustatymas“ ir „Tolesnis dozavimas“).
Vaikų populiacija
Alzorol nerekomenduojama vartoti vaikams ir jaunesniems kaip 18 metų paaugliams, kadangi nėra duomenų apie saugumą ir veiksmingumą.
Senyviems žmonėms
65 metų bei vyresnių žmonių organizme ropinirolio klirensas yra maždaug 15% mažesnis. Nors jiems dozę keisti nereikalaujama, tačiau ją iki sukeliančios optimalų klinikinį atsaką reikia didinti individualiai ir atidžiai stebint toleravimą. 75 metų bei vyresniems pacientams galima apsvarstyti lėtesnį dozės didinimą pradinio dozės nustatymo metu.
Inkstų funkcijos sutrikimas
Pacientų, kuriems yra lengvas arba vidutinio sunkumo inkstų funkcijos sutrikimas (kreatinino klirensas 30–50 ml/min.), organizme ropinirolio klirenso pokyčių nepastebėta. Tai rodo, kad tokiems pacientams dozę keisti nėra būtina.
Ropinirolio poveikio pacientams, kuriems yra galutinė inkstų ligos stadija (hemodializuojami pacientai), tyrimai parodė, kad jiems dozę reikia nustatinėti taip: gydymo pradžioje skirti vartoti po 2 mg kartą per parą, po to šią dozę didinti atsižvelgiant į toleravimą ir veiksmingumą. Pacientams, kuriems reguliariai daroma hemodializė, rekomenduojama didžiausia ropinirolio paros dozė yra 18 mg. Po dializės papildomos dozės jiems vartoti nebūtina (žr. 5.2 skyrių).
Pacientams, kuriems yra sunkus inkstų funkcijos sutrikimas (kreatinino klirensas < 30 ml/min.) ir kuriems dializė reguliariai nedaroma, ropinirolio poveikis netirtas.
Vartojimo metodas
Vartoti per burną.
4.3 Kontraindikacijos
- Padidėjęs jautrumas veikliajai arba bet kuriai 6.1 skyriuje nurodytai pagalbinei medžiagai.
- Sunkus inkstų funkcijos sutrikimas (kreatinino klirensas < 30 ml/min.) tuo atveju, jeigu reguliariai neatliekama hemodializė.
- Kepenų funkcijos sutrikimas.
4.4 Specialūs įspėjimai ir atsargumo priemonės
Ropinirolio vartojimas buvo susijęs su somnolencija ir staigaus miego priepuoliais, ypač pacientams, sergantiems Parkinsono liga. Staigaus miego priepuoliai dieninės veiklos metu, kartais be įspėjamųjų požymių ir pacientui nesuprantant buvo stebėti nedažnai. Ropiniroliu gydomus pacientus būtina informuoti apie tokio poveikio galimybę ir įspėti, kad atsargiai vairuotų ir valdytų mechanizmus. Pacientams, kuriems jau buvo pasireiškusi somnolencijos ir (ar) staigaus miego priepuolis, vairuoti ar valdyti mechanizmų negalima. Be to, jiems gali prireikti mažinti dozę arba nutraukti gydymą.
Pacientus, sergančius arba sirgusius sunkiais psichikos sutrikimais, dopamino agonistais gydyti negalima, nebent tik nustačius, kad galima gydymo nauda persvers riziką.
Pacientus būtina reguliariai stebėti, ar neatsiranda impulsų kontrolės sutrikimų. Pacientams ir jų globėjams reikia žinoti, kad dopamino agonistais, įskaitant ropinirolį, gydytiems pacientams gali atsirasti su elgesiu susijusių impulsų kontrolės sutrikimų simptomų, įskaitant patologinį potraukį azartiniams lošimams, lytinio potraukio sustiprėjimą, pernelyg didelį seksualumą, kompulsinį pirkimą ir pinigų leidimą, didelio maisto kiekio valgymą ir kompulsinį valgymą. Jei atsiranda tokių simptomų, reikia apsvarstyti dozės mažinimą arba laipsnišką vaistinio preparato vartojimo nutraukimą.
Dėl hipotenzijos rizikos sunkia širdies ir kraujagyslių sistemos liga (ypač širdies vainikinės kraujotakos nepakankamumu) sergantiems pacientams rekomenduojama matuoti kraujospūdį, ypač gydymo pradžioje.
Alzorol pailginto atpalaidavimo tablečių sudėtyje yra laktozės. Šio vaistinio preparato negalima vartoti pacientams, kuriems nustatytas retas paveldimas sutrikimas - Lapp laktazės stygius arba gliukozės ir galaktozės malabsorbcija.
Alzorol pailginto atpalaidavimo tablečių sudėtyje yra ricinų aliejaus, galinčio sutrikdyti skrandžio funkciją ir sukelti viduriavimą.
4.5 Sąveika su kitais vaistiniais preparatais ir kitokia sąveika
Farmakokinetinė ropinirolio ir levodopos ar domperidono sąveika, dėl kurios reikėtų keisti šių vaistinių preparatų dozę, nepasireiškia.
Neuroleptikai ir kiti centrinio poveikio dopamino antagonistai, pvz., sulpiridas arba metoklopramidas, gali mažinti ropinirolio veiksmingumą, todėl šiais vaistiniais preparatais gydyti kartu reikia vengti.
Pastebėta, kad pacienčių, vartojančių didelę estrogenų dozę, kraujo plazmoje ropinirolio koncentracija būna didesnė. Pacientes, kurioms jau taikoma pakeičiamoji hormonų terapija (PHT), ropiniroliu galima pradėti gydyti įprastine tvarka, tačiau nutraukus PHT arba pradėjus ją taikyti gydymo ropinirolio metu, pastarojo preparato dozę gali reikėti keisti, atsižvelgiant į klinikinį atsaką.
Ropinirolį daugiausia metabolizuoja citochromo P 450 izofermentas CYP 1A2. Farmakokinetinės sąveikos Parkinsono liga sergančių pacientų organizme tyrimo (jo metu 3 kartus per parą vartota po vieną 2 mg ropinirolio plėvele dengtą, t. y. greito atpalaidavimo, tabletę) duomenys rodo, kad ciprofloksacinas padidina ropinirolio Cmax ir AUC atitinkamai 60% ir 84% ir dėl to galima nepageidaujamų reiškinių rizika. Taigi ropiniroliu gydomiems pacientams, kurie pradeda vartoti vaistinių preparatų, slopinančių CYP 1A2, pvz., ciprofloksacino, enoksacino ar fluvoksamino, arba jų vartojimą nutraukia, ropinirolio dozę gali reikėti keisti.
Ropinirolio (3 kartus per parą vartota po vieną 2 mg ropinirolio plėvele dengtą (greito atpalaidavimo) tabletę) ir CYP 1A2 substrato teofilino farmakokinetinės sąveikos Parkinsono liga sergančių pacientų organizme tyrimo duomenys rodo, kad kartu vartojamų ropinirolio ir teofilino farmakokinetika nekinta.
Žinoma, kad rūkymas indukuoja CYP 1A2 vykdomą metabolizmą, todėl pacientams, kurie gydymo ropiniroliu metu pradeda arba meta rūkyti, gali reikėti keisti ropinirolio dozę.
4.6 Vaisingumas, nėštumo ir žindymo laikotarpis
Nėštumas
Klinikinių duomenų apie ropinirolio vartojimą nėštumo metu nėra.
Su gyvūnais atlikti tyrimai parodė toksinį poveikį reprodukcijai (žr. 5.3 skyrių). Galimas pavojus žmogui nežinomas. Alzorol pailginto atpalaidavimo tablečių nėštumo metu vartoti nerekomenduojama, išskyrus tuos atvejus, kai galima gydymo nauda pacientei persveria galimą riziką vaisiui.
Žindymo laikotarpis
Žindyvėms ropinirolio vartoti negalima, kadangi jis slopina pieno išsiskyrimą.
Vaisingumas
Duomenų apie ropinirolio poveikį žmogaus vaisingumui nėra.
4.7 Poveikis gebėjimui vairuoti ir valdyti mechanizmus
Ropinirolio vartojančius pacientus, patiriančius somnolenciją ir (arba) staigaus miego priepuolius, būtina informuoti, kad nevairuotų ir nedirbtų kitokio darbo (pvz., nevaldytų mechanizmų), kurio metu dėl budrumo sutrikimo gali kilti sunkios traumos arba mirties rizika pačiam pacientui arba kitiems asmenims, tol, kol minėti priepuoliai ir somnolencija neišnykę (žr. 4.4 skyrių).
4.8 Nepageidaujamas poveikis
Nepageidaujamas poveikis yra išvardytas žemiau pagal organų sistemų klases ir dažnį. Klinikinių tyrimų metu šis nepageidaujamas poveikis buvo pastebėtas taikant monoterapiją ropiniroliu arba derinant gydymą su levodopa.
Dažnis apibūdinamas taip: labai dažni (≥ 1/10), dažni (nuo ≥ 1/100 iki < 1/10), nedažni (nuo ≥ 1/1 000 iki < 1/100), reti (nuo ≥1/10 000 iki < 1/1 000), labai reti (< 1/10 000), dažnis nežinomas (negali būti įvertintas pagal turimus duomenis).
Kiekvienoje dažnio grupėje nepageidaujamas poveikis pateikiamas mažėjančio sunkumo tvarka.
Nepageidaujamos reakcijos, pastebėtos klinikinių tyrimų metu Parkinsono ligą gydant ropinirolio pailginto atpalaidavimo tablečių 24 mg paros doze
| Monoterapijos metu | Papildyto gydymo metu |
Psichikos sutrikimai | ||
Dažni | Haliucinacijos | Haliucinacijos |
Nervų sistemos sutrikimai | ||
Labai dažni | Somnolencija | Diskinezija Pacientams, sergantiems progresavusia Parkinsono liga, diskinezija gali pasireikšti pradiniu ropinirolio dozės nustatymo laikotarpiu. Klinikiniai tyrimai parodė, kad diskineziją gali palengvinti levodopos dozės sumažinimas (žr. 4.2 skyrių) |
Dažni | Svaigulys (įskaitant vertigo) | Somnolencija, svaigulys (įskaitant vertigo) |
Kraujagyslių sutrikimai | ||
Dažni |
| Ortostatinė hipotenzija, hipotenzija |
Nedažni | Ortostatinė hipotenzija, hipotenzija |
|
Virškinimo trakto sutrikimai | ||
Labai dažni | Pykinimas |
|
Dažni | Vidurių užkietėjimas | Pykinimas, vidurių užkietėjimas |
Bendrieji sutrikimai ir vartojimo vietos pažeidimai | ||
Dažni | Periferinė edema | Periferinė edema |
Impulsų kontrolės sutrikimai
Dopamino agonistais, įskaitant ropinirolį, gydytiems pacientams gali atsirasti patologinis potraukis azartiniams lošimams, lytinio potraukio sustiprėjimas ir pernelyg didelis seksualumas, kompulsinis pirkimas ir pinigų leidimas, didelio maisto kiekio valgymas ir kompulsinis valgymas (žr. 4.4 skyrių).
Parkinsono liga sergantiems pacientams, kurie ne didesnę kaip 24 mg ropinirolio plėvele dengtų tablečių (greito atpalaidavimo) dozę vartojo klinikinių tyrimų metu arba po to, kai vaistinis preparatas pateko į rinką, be minėtų nepageidaujamų reakcijų, pasitaikė ir žemiau išvardytų reiškinių.
| Monoterapijos metu | Papildyto gydymo metu | |
Imuninės sistemos sutrikimai | |||
Dažnis nežinomas | Padidėjusio jautrumo reakcijos (įskaitant dilgėlinę, angioneurozinę edemą, išbėrimą, niežulį) | ||
Psichikos sutrikimai | |||
Dažni |
| Konfūzija | |
Nedažni | Psichozinės reakcijos (kitokios nei haliucinacijos), įskaitant delyrą, kliedesius ir paranoją | Psichozinės reakcijos (kitokios nei haliucinacijos), įskaitant delyrą, kliedesius ir paranoją | |
Nervų sistemos sutrikimai | |||
Labai dažni | Somnolencija | ||
Nedažni | Staigaus miego priepuolis, didelė somnolencija dienos metu | Staigaus miego priepuolis, didelė somnolencija dienos metu | |
Dažnis nežinomas | Ropinirolio vartojimas yra susijęs su somnolencija, nedažnais atvejais buvo susijęs su didele somnolencija dienos metu ir staigaus miego priepuoliais | ||
Kraujagyslių sutrikimai | |||
Nedažni | Ortostatinė hipotenzija arba hipotenzija (sunki būna retai) | ||
Virškinimo trakto sutrikimai | |||
Labai dažni |
| Pykinimas | |
Dažni | Vėmimas, rėmuo, pilvo skausmas | ||
Kepenų, tulžies pūslės ir latakų sutrikimai | |||
Dažnis nežinomas | Kepenų reakcijos, daugiausia kepenų fermentų aktyvumo padidėjimas kraujyje | ||
Bendrieji sutrikimai ir vartojimo vietos pažeidimai | |||
Dažni | Kojų edema |
| |
4.9 Perdozavimas
Ropinirolio perdozavimo simptomai yra susiję su dopaminerginiu aktyvumu. Juos galima palengvinti tinkamai gydant dopamino antagonistais, pvz., neuroleptikais arba metoklopramidu.
5. FARMAKOLOGINĖS SAVYBĖS
5.1 Farmakodinaminės savybės
Farmakoterapinė grupė – dopaminerginiai preparatai, dopamino agonistai, ATC kodas – N04BC04.
Veikimo mechanizmas
Ropinirolis yra dopamino D2 ir D3 receptorių agonistas, ne ergolino darinys, stimuliuojantis dryžuotojo kūno dopamino receptorius.
Stimuliuodamas dryžuotojo kūno dopamino receptorius, ropinirolis mažina dopamino stygių, kuris yra būdingas Parkinsono ligai.
Ropinirolis veikia pogumburyje ir hipofizėje, slopindamas prolaktino sekreciją.
Klinikinis veiksmingumas ir saugumas
36 savaičių dvigubai aklas, trijų periodų, kryžminis monoterapijos tyrimas, kuriame dalyvavo 161 pacientas, sergantis ankstyvos stadijos Parkinsono liga, parodė, kad atsižvelgiant į pirmaeilę vertinamąją baigtį, t. y. motorikos balo pagal unifikuotą Parkinsono ligos vertinimo skalę (UPLVS, ang. Unified Parkinson’s Disease Rating Scale), pokyčio, palyginti su pradiniu, skirtumą, ropinirolio pailginto atpalaidavimo tablečių poveikis buvo ne blogesnės kokybės už ropinirolio plėvele dengtų (greito atpalaidavimo) tablečių (buvo nustatyta trijų taškų ne blogesnės kokybės riba pagal UPLVS motorikos skalę). Koreguotas vidutinis tiriamosios vertinamosios baigties skirtumas vartojant ropinirolio pailginto atpalaidavimo tablečių ar ropinirolio plėvele dengtų (greito atpalaidavimo) tablečių buvo -0,7 balo (95% PI: -[1,51, 0,1]; p = 0,0842).
Gydymą iš vakaro pakeitus į panašią kitos farmacinės formos tablečių dozę, nepageidaujamų reiškinių pobūdis nesiskyrė ir dozę reikėjo pritaikyti mažiau negu kaip 3% pacientų (visais atvejais keičiant vaistinio preparato dozę, ji buvo padidinta vienu lygmeniu, dozę mažinti neprireikė nė vienam pacientui).
24 savaičių dvigubai aklo, placebu kontroliuojamo, paralelinių grupių ropinirolio pailginto atpalaidavimo tablečių tyrimo, kuriame dalyvavo Parkinsono liga sergantys pacientai, kurių būklės levodopa optimaliai nekontroliavo, duomenys rodo, kad atsižvelgiant į poveikį pirmaeilei vertinamajai baigčiai, t. y. bendro išjungimo laiko pokyčiui, palyginti su pradiniu, šis gydymas yra kliniškai ir statistiškai reikšmingai pranašesnis už gydymą placebu (koreguotas vidutinis gydymo skirtumas –1,7 val.; 95% PI: [-2,34, -1,09]; p < 0,0001]). Tai parėmė antraeiliai veiksmingumo parametrai: bendro įjungimo laiko pokytis, palyginti su pradiniu (+1,7 val.; 95 % PI: [1,06, 2,33]; p < 0,0001) ir bendro įjungimo laiko be varginančios diskinezijos trukmė (+1,5 val.; 95% PI: [0,85, 2,13]; p < 0,0001). Svarbu, kad nei dienoraščio kortelės, nei UPLVS duomenys nerodė įjungimo laiko su varginančia diskinezija pailgėjimo, palyginti su pradiniu.
Ropinirolio poveikio širdies repoliarizacijai tyrimas
Visapusiškas QT intervalo tyrimas, kurio metu sveiki savanoriai vyrai ir moterys vartojo 0,5 mg, 1 mg, 2 mg arba 4 mg ropinirolio plėvele dengtų (greito atpalaidavimo) tablečių dozę kartą per parą, parodė, kad nuo 1 mg dozės didžiausias QT intervalo pailgėjimas buvo 3,46 milisekundės (taškinis įvertis), palyginti su placebu. Stipriausio poveikio vidurkio vienpusio 95% pasikliautinojo intervalo viršutinė riba buvo mažesnė negu 7,5 milisekundės. Didesnės ropinirolio dozės poveikis nebuvo sistemingai vertintas.
Turimi visapusiško QT intervalo tyrimo klinikiniai duomenys QT intervalo pailgėjimo rizikos nuo ne didesnių kaip 4 mg ropinirolio paros dozių nerodo. QT intervalo pailgėjimo rizikos atmesti negalima, kadangi visapusiškų QT intervalo tyrimų, vartojant net iki 24 mg paros dozes, neatlikta.
5.2 Farmakokinetinės savybės
Absorbcija
Ropinirolio biologinis prieinamumas yra maždaug 50% (36–57%). Ropinirolio pailginto atpalaidavimo tablečių pavartojus per burną, ropinirolio koncentracija kraujo plazmoje didėja lėtai, didžiausia koncentracija kraujo plazmoje (Cmax) paprastai atsiranda vidutiniškai po 6–10 valandų.
Pastovios koncentracijos tyrimo, kurio metu 25 Parkinsono liga sergantys pacientai vartojo 12 mg ropinirolio pailginto atpalaidavimo tablečių dozę kartą per parą, duomenimis, labai riebus maistas didino ropinirolio sisteminę ekspoziciją. Tai rodo AUC padidėjimas vidutiniškai 20% ir Cmax padidėjimas vidutiniškai 44%. Tmax pailgėjo 3 valandomis. Vis dėlto šie pokyčiai greičiausiai nėra kliniškai reikšmingi (t. y. nedidina nepageidaujamų reiškinių dažnio).
Vartojant tokias pačias ropinirolio pailginto atpalaidavimo tablečių ar ropinirolio plėvele dengtų (greito atpalaidavimo) tablečių paros dozes, ropinirolio sisteminė ekspozicija būna panaši.
Pasiskirstymas
Prie plazmos baltymų ropinirolio prisijungia mažai (10–40%). Kadangi ropinirolis yra labai lipofiliškas, jo pasiskirstymo tūris yra didelis (maždaug 7 l/kg).
Biotransformacija
Ropinirolis daugiausia eliminuojamas per CYP1A2 metabolizmą. Jo metabolitai daugiausia išskiriami su šlapimu. Gyvūnų dopaminerginės funkcijos modelio tyrimų metu svarbiausio metabolito poveikis buvo mažiausiai 100 kartų silpnesnis už ropinirolio.
Eliminacija
Ropinirolio pusinės eliminacijos kraujo plazmoje laikas yra maždaug 6 val. Terapinių ropinirolio dozių sisteminės ekspozicijos (Cmax ir AUC) didėjimas yra maždaug proporcingas dozės dydžiui. Po per burną pavartotos vienkartinės ar daugkartinės dozės ropinirolio klirenso pokyčių nepastebėta. Nustatyta, kad atskirų asmenų organizme farmakokinetikos parametrų kintamumas yra didelis. Ropinirolio pailginto atpalaidavimo tablečių pavartojus tuo metu, kai koncentracija pusiausvyrinė, skirtingų asmenų organizme Cmax kintamumas buvo 30–55%, AUC – 40–70%.
Inkstų funkcijos sutrikimas
Parkinsono liga sergančių pacientų, kuriems yra lengvas ar vidutinio sunkumo inkstų funkcijos sutrikimas, organizme ropinirolio farmakokinetikos pokyčių nepastebėta.
Galutinės stadijos inkstų liga sergančių pacientų, kuriems reguliariai atliekama hemodializė, organizme išgerto ropinirolio klirensas yra maždaug 30% mažesnis. Geriamo ropinirolio metabolitų SKF-104557 ir SKF-89124 klirensas irgi yra atitinkamai maždaug 80% ir 60% mažesnis. Dėl to tokiems Parkinsono liga sergantiems pacientams rekomenduojamą didžiausią paros dozę reikia mažinti iki 18 mg (žr. 4.2 skyrių).
5.3 Ikiklinikinių saugumo tyrimų duomenys
Toksinis poveikis reprodukcijai
Vaikingoms žiurkėms ropinirolio dozių, darančių joms toksinį poveikį, vartojimas lėmė: vaisiaus kūno svorio mažėjimą nuo 60 mg/kg kūno svorio paros dozės (nuo jos AUC yra maždaug du kartus didesnis už tą, kuris atsiranda didžiausią dozę vartojančio žmogaus organizme), vaisiaus žūties padažnėjimą nuo 90 mg/kg kūno svorio paros dozės (nuo jos AUC yra maždaug 3 kartus didesnis už tą, kuris atsiranda didžiausią dozę vartojančio žmogaus organizme) ir pirštų sklaidos trūkumus nuo 150 mg/kg kūno svorio paros dozės (nuo jos AUC yra maždaug 5 kartus didesnis už tą, kuris atsiranda didžiausią dozę vartojančio žmogaus organizme). 120 mg/kg kūno svorio paros dozė (nuo jos AUC yra maždaug 4 kartus didesnis už tą, kuris atsiranda didžiausią dozę vartojančio žmogaus organizme) žiurkėms teratogeninio poveikio nesukėlė, triušių vystimuisi poveikio nedarė.
Toksikologija
Toksinio poveikio pobūdis daugiausia priklauso nuo farmakologinio ropinirolio aktyvumo. Tai elgsenos pokyčiai, hipoprolaktinemija, kraujospūdžio ir širdies susitraukimų dažnio sumažėjimas, akių vokų nusileidimas ir seilėtekis. Ilgalaikio tyrimo metu nuo didžiausios vartotos dozės (50 mg/kg kūno svorio per parą) tik albinosėms žiurkėms buvo pastebėta tinklainės degeneracija, kuri greičiausiai buvo susijusi su padidėjusia šviesos ekspozicija.
Genotoksiškumas
Įprastinių tyrimų in vitro ir in vivo metu genotoksinio poveikio nepastebėta.
Kancerogeninis poveikis
Dviejų metų trukmės tyrimų, atliekamų su pelėmis ir žiurkėmis, metu pelėms, vartojusioms ne didesnes kaip 50 mg/kg kūno svorio paros dozes, kancerogeninio poveikio nepastebėta. Žiurkėms vieninteliai su ropinirolio vartojimu susiję pažeidimai buvo Leydig ląstelių hiperplazija ir sėklidžių adenoma, kurias sąlygojo hipoprolaktineminis ropinirolio poveikis. Manoma, kad šie pažeidimai yra rūšiai būdingas reiškinys, ir klinikinio ropinirolio vartojimo atžvilgiu pavojaus nekelia.
Saugumo farmakologija
Tyrimai in vitro parodė, kad ropinirolis slopina nuo hERG priklausomas sroves. Didžiausią rekomenduojamą dozę (24 mg per parą) vartojančių pacientų organizme IC50 yra 5 kartus didesnė už numatomą didžiausią koncentraciją kraujo plazmoje (žr. 5.1 skyrių).
6. Farmacinė informacija
6.1 Pagalbinių medžiagų sąrašas
Hipromeliozė
Kroskarmeliozės natrio druska
Maltodekstrinas
Laktozė monohidratas
Hidrintas ricinos aliejus
Bevandenis koloidinis silicio dioksidas
Magnio stearatas
Pigmentų mišinys [6 mg pailginto atpalaidavimo tabletėms netinka]:
[2 mg pailginto atpalaidavimo tabletės]
Raudonasis geležies oksidas (E 172)
Geltonasis geležies oksidas (E 172)
Laktozė monohidratas
[4 mg ir 8 mg pailginto atpalaidavimo tabletės]
Raudonasis geležies oksidas (E 172)
Geltonasis geležies oksidas (E 172)
Laktozė monohidratas
Juodasis geležies oksidas (E172)
6.2 Nesuderinamumas
Duomenys nebūtini.
6.3 Tinkamumo laikas
2 metai.
6.4 Specialios laikymo sąlygos
Laikyti ne aukštesnėje kaip 30 °C temperatūroje.
6.5 Talpyklės pobūdis ir jos turinys
Pakuotės dydis
Kartono dėžutė, kurioje yra 21, 28, 30, 42, 56, 84 arba 90 pailginto atpalaidavimo tablečių, supakuotų į lizdines plokšteles (aliuminio/aliuminio).
Gali būti tiekiamos ne visų dydžių pakuotės.
6.6 Specialūs reikalavimai atliekoms tvarkyti
Nesuvartotą vaistinį preparatą ar atliekas reikia tvarkyti laikantis vietinių reikalavimų.
Populiariausios ligos
Rekomenduojamos gydymo įstaigos
Anekdotai
– Daktare, man dreba keliai ir rankos, sausa burnoje ir kamuoja nepilnavertiškumo kompleksas.
– Viskas aišku. Kada išvažiuoja jūsų uošvė?- Daugiau anekdotų
Dienos Klausimas
Ar jau teko išbandyti naują vaistą vitamino D trūkumui gydyti „Defevix”, vartojamą tik 1 kartą per mėnesį ?