Alzorol [Valzorol]

1. VAISTINIO PREPARATO PAVADINIMAS 

Alzorol 8 mg pailginto atpalaidavimo tabletės

2. Kokybinė ir kiekybinė sudėtis

Kiekvienoje pailginto atpalaidavimo tabletėje yra 8 mg ropinirolio (ropinirolio hidrochlorido pavidalu).

Pagalbinės medžiagos, kurių poveikis žinomas:

Kiekvienoje Alzorol 8 mg pailginto atpalaidavimo tabletėje yra 55,88 mg laktozės monohidrato.

Visos pagalbinės medžiagos išvardytos 6.1 skyriuje.

3. FARMACINĖ FORMA

Pailginto atpalaidavimo tabletė.

Alzorol 8 mg pailginto atpalaidavimo tabletės yra tamsiai rožinės spalvos, dėmėtos, ovalios, 16 mm ilgio ir 8,2 mm pločio, viena jų pusė yra ženklinta 8x.

4. Klinikinė informacija 

4.1 Terapinės indikacijo

Parkinsono ligos gydymas:

- pradinė monoterapija siekiant atitolinti levodopos vartojimo pradžią;

- derinant su levodopa, kai ligos eigoje levodopos poveikis silpnėja arba tampa nepastovus ir pasireiškia gydomojo poveikio svyravimai („dozės poveikio pabaigos“ (ang. end of dose) arba „įjungimo-išjungimo“ (ang. on-off) tipo svyravimai).

4.2 Dozavimas ir vartojimo metodas

Dozavimas

Suaugusiems žmonėms

Dozę kiekvienam pacientui rekomenduojama nustatyti atskirai, atsižvelgiant į veiksmingumą ir vaistinio preparato toleravimą. Alzorol pailgintų atpalaidavimo tablečių reikia gerti kartą per parą tokiu pačiu laiku. Pailginto atpalaidavimo tabletes galima gerti valgio metu arba nevalgius (žr. 5.2 skyrių). 

Alzorol pailginto atpalaidavimo tabletę būtina nuryti visą. Kramtyti, traiškyti ar laužyti pailginto atpalaidavimo tablečių negalima. 

Pradinis dozės nustatymas

Pradinė ropinirolio pailginto atpalaidavimo tablečių dozė yra 2 mg. Ji vartojama kartą per parą pirmą gydymo savaitę. Nuo antros gydymo savaitės kartą per parą vartojamą dozę reikia padidinti iki 4 mg. Terapinis poveikis gali būti pastebimas vartojant po vieną ropinirolio 4 mg pailginto atpalaidavimo tabletę kartą per parą.

Pacientams, kuriems pradėjus gydyti 2 mg ropinirolio pailginto atpalaidavimo tablečių paros doze pasireiškė nepageidaujamas poveikis, kurio jie netoleruoja, naudos gali duoti gydymo pakeitimas ropinirolio plėvele dengtomis (greito atpalaidavimo) tabletėmis, kurių paros dozė lygiomis dalimis geriama per 3 kartus.

Tolesnis dozavimas

Pacientus reikia gydyti mažiausia ropinirolio pailginto atpalaidavimo tablečių doze, kontroliuojančia ligos simptomus. 

Jeigu kartą per parą vartojama 4 mg pailginto atpalaidavimo tablečių dozė ligos simptomų pakankamai nekontroliuoja, paros dozę kas savaitę arba rečiau galima didinti po 2 mg iki didžiausios 8 mg ropinirolio pailginto atpalaidavimo tablečių dozės, vartojamos kartą per parą.

Jeigu ir kartą per parą vartojama 8 mg ropinirolio pailginto atpalaidavimo tablečių dozė ligos simptomus kontroliuoja nepakankamai, paros dozę kas dvi savaitės arba rečiau galima didinti po 2–4 mg. Didžiausia ropinirolio pailginto atpalaidavimo tablečių paros dozė yra 24 mg.

Rekomenduojama pacientui išrašyti mažiausią ropinirolio pailginto atpalaidavimo tablečių skaičių, būtiną reikiamai dozei gauti, didžiausio galimo stiprumo ropinirolio pailginto atpalaidavimo tablečių pavidalu.

Jei gydymas nutraukiamas vienai dienai ar ilgesniam periodui, jį reikia atnaujinti didinant dozę (žr. aukščiau).

Kai Alzorol pailginto atpalaidavimo tabletės skiriamos kaip papildomas gydymas greta levodopos, pastarojo preparato dozę gali būti įmanoma palaipsniui mažinti priklausomai nuo klinikinio atsako. Klinikinių tyrimų metu pacientams, vartojantiems ropinirolio pailginto atpalaidavimo tablečių, levodopos dozė palaipsniui buvo sumažinta maždaug 30%.

Progresavusia Parkinsono liga sergantiems pacientams, ropinirolio pailginto atpalaidavimo tablečių vartojantiems kartu su L-dopa, pradiniu ropinirolio pailginto atpalaidavimo tablečių dozės nustatymo laikotarpiu gali pasireikšti diskinezija. Klinikiniai tyrimai parodė, kad L-dopa dozės mažinimas gali lengvinti diskineziją (žr. 4.8 skyrių).

Jeigu gydymas kitu dopamino agonistu keičiamas į ropinirolį, prieš skiriant ropinirolį reikia laikytis rinkodaros teisės turėtojo nurodymų dėl vaistinio preparato nutraukimo.

Gydymą ropiniroliu, kaip ir kitais dopamino agonistais, būtina nutraukti palaipsniui mažinant paros dozę savaitės laikotarpiu.

Gydymo ropinirolio plėvele dengtomis (greito atpalaidavimo) tabletėmis keitimas Alzorol pailginto atpalaidavimo tabletėmis

Gydymą ropinirolio plėvele dengtomis (greito atpalaidavimo) tabletėmis pakeisti Alzorol pailginto atpalaidavimo tabletėmis galima iš vakaro. Alzorol pailginto atpalaidavimo tablečių dozę reikia apskaičiuoti atsižvelgiant į paciento vartojamą bendrą ropinirolio plėvele dengtų (greito atpalaidavimo) tablečių paros dozę. Alzorol pailginto atpalaidavimo tablečių dozė, kuria rekomenduojama keisti vartojamą ropinirolio plėvele dengtų (greito atpalaidavimo) tablečių dozę, nurodyta žemiau esančioje lentelėje.

Ropinirolio plėvele dengtų (greito atpalaidavimo) tablečių keitimas Alzorol pailginto atpalaidavimo tabletėmis

Gydymą pakeitus, Alzorol pailginto atpalaidavimo tablečių dozę galima nustatyti atsižvelgiant į sukeliamą gydomąjį poveikį (žr. poskyrius „Pradinis dozės nustatymas“ ir „Tolesnis dozavimas“).

Vaikų populiacija

Alzorol nerekomenduojama vartoti vaikams ir jaunesniems kaip 18 metų paaugliams, kadangi nėra duomenų apie saugumą ir veiksmingumą.

Senyviems žmonėms

65 metų bei vyresnių žmonių organizme ropinirolio klirensas yra maždaug 15% mažesnis. Nors jiems dozę keisti nereikalaujama, tačiau ją iki sukeliančios optimalų klinikinį atsaką reikia didinti individualiai ir atidžiai stebint toleravimą. 75 metų bei vyresniems pacientams galima apsvarstyti lėtesnį dozės didinimą pradinio dozės nustatymo metu.

Inkstų funkcijos sutrikimas

Pacientų, kuriems yra lengvas arba vidutinio sunkumo inkstų funkcijos sutrikimas (kreatinino klirensas 30–50 ml/min.), organizme ropinirolio klirenso pokyčių nepastebėta. Tai rodo, kad tokiems pacientams dozę keisti nėra būtina. 

Ropinirolio poveikio pacientams, kuriems yra galutinė inkstų ligos stadija (hemodializuojami pacientai), tyrimai parodė, kad jiems dozę reikia nustatinėti taip: gydymo pradžioje skirti vartoti po 2 mg kartą per parą, po to šią dozę didinti atsižvelgiant į toleravimą ir veiksmingumą. Pacientams, kuriems reguliariai daroma hemodializė, rekomenduojama didžiausia ropinirolio paros dozė yra 18 mg. Po dializės papildomos dozės jiems vartoti nebūtina (žr. 5.2 skyrių).

Pacientams, kuriems yra sunkus inkstų funkcijos sutrikimas (kreatinino klirensas < 30 ml/min.) ir kuriems dializė reguliariai nedaroma, ropinirolio poveikis netirtas.

Vartojimo metodas

Vartoti per burną.

4.3 Kontraindikacijos

- Padidėjęs jautrumas veikliajai arba bet kuriai 6.1 skyriuje nurodytai pagalbinei medžiagai.

- Sunkus inkstų funkcijos sutrikimas (kreatinino klirensas < 30 ml/min.) tuo atveju, jeigu reguliariai neatliekama hemodializė.

- Kepenų funkcijos sutrikimas.

4.4 Specialūs įspėjimai ir atsargumo priemonės

Ropinirolio vartojimas buvo susijęs su somnolencija ir staigaus miego priepuoliais, ypač pacientams, sergantiems Parkinsono liga. Staigaus miego priepuoliai dieninės veiklos metu, kartais be įspėjamųjų požymių ir pacientui nesuprantant buvo stebėti nedažnai. Ropiniroliu gydomus pacientus būtina informuoti apie tokio poveikio galimybę ir įspėti, kad atsargiai vairuotų ir valdytų mechanizmus. Pacientams, kuriems jau buvo pasireiškusi somnolencijos ir (ar) staigaus miego priepuolis, vairuoti ar valdyti mechanizmų negalima. Be to, jiems gali prireikti mažinti dozę arba nutraukti gydymą.

Pacientus, sergančius arba sirgusius sunkiais psichikos sutrikimais, dopamino agonistais gydyti negalima, nebent tik nustačius, kad galima gydymo nauda persvers riziką.

Pacientus būtina reguliariai stebėti, ar neatsiranda impulsų kontrolės sutrikimų. Pacientams ir jų globėjams reikia žinoti, kad dopamino agonistais, įskaitant ropinirolį, gydytiems pacientams gali atsirasti su elgesiu susijusių impulsų kontrolės sutrikimų simptomų, įskaitant patologinį potraukį azartiniams lošimams, lytinio potraukio sustiprėjimą, pernelyg didelį seksualumą, kompulsinį pirkimą ir pinigų leidimą, didelio maisto kiekio valgymą ir kompulsinį valgymą. Jei atsiranda tokių simptomų, reikia apsvarstyti dozės mažinimą arba laipsnišką vaistinio preparato vartojimo nutraukimą.

Dėl hipotenzijos rizikos sunkia širdies ir kraujagyslių sistemos liga (ypač širdies vainikinės kraujotakos nepakankamumu) sergantiems pacientams rekomenduojama matuoti kraujospūdį, ypač gydymo pradžioje.

Alzorol pailginto atpalaidavimo tablečių sudėtyje yra laktozės. Šio vaistinio preparato negalima vartoti pacientams, kuriems nustatytas retas paveldimas sutrikimas - Lapp laktazės stygius arba gliukozės ir galaktozės malabsorbcija.

Alzorol pailginto atpalaidavimo tablečių sudėtyje yra ricinų aliejaus, galinčio sutrikdyti skrandžio funkciją ir sukelti viduriavimą.

4.5 Sąveika su kitais vaistiniais preparatais ir kitokia sąveika 

Farmakokinetinė ropinirolio ir levodopos ar domperidono sąveika, dėl kurios reikėtų keisti šių vaistinių preparatų dozę, nepasireiškia. 

Neuroleptikai ir kiti centrinio poveikio dopamino antagonistai, pvz., sulpiridas arba metoklopramidas, gali mažinti ropinirolio veiksmingumą, todėl šiais vaistiniais preparatais gydyti kartu reikia vengti.

Pastebėta, kad pacienčių, vartojančių didelę estrogenų dozę, kraujo plazmoje ropinirolio koncentracija būna didesnė. Pacientes, kurioms jau taikoma pakeičiamoji hormonų terapija (PHT), ropiniroliu galima pradėti gydyti įprastine tvarka, tačiau nutraukus PHT arba pradėjus ją taikyti gydymo ropinirolio metu, pastarojo preparato dozę gali reikėti keisti, atsižvelgiant į klinikinį atsaką.

Ropinirolį daugiausia metabolizuoja citochromo P 450 izofermentas CYP 1A2. Farmakokinetinės sąveikos Parkinsono liga sergančių pacientų organizme tyrimo (jo metu 3 kartus per parą vartota po vieną 2 mg ropinirolio plėvele dengtą, t. y. greito atpalaidavimo, tabletę) duomenys rodo, kad ciprofloksacinas padidina ropinirolio C_max ir AUC atitinkamai 60% ir 84% ir dėl to galima nepageidaujamų reiškinių rizika. Taigi ropiniroliu gydomiems pacientams, kurie pradeda vartoti vaistinių preparatų, slopinančių CYP 1A2, pvz., ciprofloksacino, enoksacino ar fluvoksamino, arba jų vartojimą nutraukia, ropinirolio dozę gali reikėti keisti.

Ropinirolio (3 kartus per parą vartota po vieną 2 mg ropinirolio plėvele dengtą (greito atpalaidavimo) tabletę) ir CYP 1A2 substrato teofilino farmakokinetinės sąveikos Parkinsono liga sergančių pacientų organizme tyrimo duomenys rodo, kad kartu vartojamų ropinirolio ir teofilino farmakokinetika nekinta.

Žinoma, kad rūkymas indukuoja CYP 1A2 vykdomą metabolizmą, todėl pacientams, kurie gydymo ropiniroliu metu pradeda arba meta rūkyti, gali reikėti keisti ropinirolio dozę.

4.6 Vaisingumas, nėštumo ir žindymo laikotarpis 

Nėštumas

Klinikinių duomenų apie ropinirolio vartojimą nėštumo metu nėra.

Su gyvūnais atlikti tyrimai parodė toksinį poveikį reprodukcijai (žr. 5.3 skyrių). Galimas pavojus žmogui nežinomas. Alzorol pailginto atpalaidavimo tablečių nėštumo metu vartoti nerekomenduojama, išskyrus tuos atvejus, kai galima gydymo nauda pacientei persveria galimą riziką vaisiui. 

Žindymo laikotarpis

Žindyvėms ropinirolio vartoti negalima, kadangi jis slopina pieno išsiskyrimą.

Vaisingumas

Duomenų apie ropinirolio poveikį žmogaus vaisingumui nėra.

4.7 Poveikis gebėjimui vairuoti ir valdyti mechanizmus 

Ropinirolio vartojančius pacientus, patiriančius somnolenciją ir (arba) staigaus miego priepuolius, būtina informuoti, kad nevairuotų ir nedirbtų kitokio darbo (pvz., nevaldytų mechanizmų), kurio metu  dėl budrumo sutrikimo gali kilti sunkios traumos arba mirties rizika pačiam pacientui arba kitiems asmenims, tol, kol minėti priepuoliai ir somnolencija neišnykę (žr. 4.4 skyrių).

4.8 Nepageidaujamas poveikis

Nepageidaujamas poveikis yra išvardytas žemiau pagal organų sistemų klases ir dažnį. Klinikinių tyrimų metu šis nepageidaujamas poveikis buvo pastebėtas taikant monoterapiją ropiniroliu arba derinant gydymą su levodopa.

Dažnis apibūdinamas taip: labai dažni (≥ 1/10), dažni (nuo ≥ 1/100 iki < 1/10), nedažni (nuo ≥ 1/1 000 iki < 1/100), reti (nuo ≥1/10 000 iki < 1/1 000), labai reti (< 1/10 000), dažnis nežinomas (negali būti įvertintas pagal turimus duomenis).

Kiekvienoje dažnio grupėje nepageidaujamas poveikis pateikiamas mažėjančio sunkumo tvarka.

Nepageidaujamos reakcijos, pastebėtos klinikinių tyrimų metu Parkinsono ligą gydant ropinirolio pailginto atpalaidavimo tablečių 24 mg paros doze

Impulsų kontrolės sutrikimai

Dopamino agonistais, įskaitant ropinirolį, gydytiems pacientams gali atsirasti patologinis potraukis azartiniams lošimams, lytinio potraukio sustiprėjimas ir pernelyg didelis seksualumas, kompulsinis pirkimas ir pinigų leidimas, didelio maisto kiekio valgymas ir kompulsinis valgymas (žr. 4.4 skyrių).

Parkinsono liga sergantiems pacientams, kurie ne didesnę kaip 24 mg ropinirolio plėvele dengtų tablečių (greito atpalaidavimo) dozę vartojo klinikinių tyrimų metu arba po to, kai vaistinis preparatas pateko į rinką, be minėtų nepageidaujamų reakcijų, pasitaikė ir žemiau išvardytų reiškinių.

4.9 Perdozavimas

Ropinirolio perdozavimo simptomai yra susiję su dopaminerginiu aktyvumu. Juos galima palengvinti tinkamai gydant dopamino antagonistais, pvz., neuroleptikais arba metoklopramidu. 

5. FARMAKOLOGINĖS SAVYBĖS

5.1 Farmakodinaminės savybės

Farmakoterapinė grupė – dopaminerginiai preparatai, dopamino agonistai, ATC kodas – N04BC04.

Veikimo mechanizmas

Ropinirolis yra dopamino D₂ ir D₃ receptorių agonistas, ne ergolino darinys, stimuliuojantis dryžuotojo kūno dopamino receptorius.

Stimuliuodamas dryžuotojo kūno dopamino receptorius, ropinirolis mažina dopamino stygių, kuris yra būdingas Parkinsono ligai.

Ropinirolis veikia pogumburyje ir hipofizėje, slopindamas prolaktino sekreciją.

Klinikinis veiksmingumas ir saugumas

36 savaičių dvigubai aklas, trijų periodų, kryžminis monoterapijos tyrimas, kuriame dalyvavo 161 pacientas, sergantis ankstyvos stadijos Parkinsono liga, parodė, kad atsižvelgiant į pirmaeilę vertinamąją baigtį, t. y. motorikos balo pagal unifikuotą Parkinsono ligos vertinimo skalę (UPLVS, ang. Unified Parkinson’s Disease Rating Scale), pokyčio, palyginti su pradiniu, skirtumą, ropinirolio pailginto atpalaidavimo tablečių poveikis buvo ne blogesnės kokybės už ropinirolio plėvele dengtų (greito atpalaidavimo) tablečių (buvo nustatyta trijų taškų ne blogesnės kokybės riba pagal UPLVS motorikos skalę). Koreguotas vidutinis tiriamosios vertinamosios baigties skirtumas vartojant ropinirolio pailginto atpalaidavimo tablečių ar ropinirolio plėvele dengtų (greito atpalaidavimo) tablečių buvo -0,7 balo (95% PI: -[1,51, 0,1]; p = 0,0842).

Gydymą iš vakaro pakeitus į panašią kitos farmacinės formos tablečių dozę, nepageidaujamų reiškinių pobūdis nesiskyrė ir dozę reikėjo pritaikyti mažiau negu kaip 3% pacientų (visais atvejais keičiant vaistinio preparato dozę, ji buvo padidinta vienu lygmeniu, dozę mažinti neprireikė nė vienam pacientui).

24 savaičių dvigubai aklo, placebu kontroliuojamo, paralelinių grupių ropinirolio pailginto atpalaidavimo tablečių tyrimo, kuriame dalyvavo Parkinsono liga sergantys pacientai, kurių būklės levodopa optimaliai nekontroliavo, duomenys rodo, kad atsižvelgiant į poveikį pirmaeilei vertinamajai baigčiai, t. y. bendro išjungimo laiko pokyčiui, palyginti su pradiniu, šis gydymas yra kliniškai ir statistiškai reikšmingai pranašesnis už gydymą placebu (koreguotas vidutinis gydymo skirtumas –1,7 val.; 95% PI: [-2,34, -1,09]; p < 0,0001]). Tai parėmė antraeiliai veiksmingumo parametrai: bendro įjungimo laiko pokytis, palyginti su pradiniu (+1,7 val.; 95 % PI: [1,06, 2,33]; p < 0,0001) ir bendro įjungimo laiko be varginančios diskinezijos trukmė (+1,5 val.; 95% PI: [0,85, 2,13]; p < 0,0001). Svarbu, kad nei dienoraščio kortelės, nei UPLVS duomenys nerodė įjungimo laiko su varginančia diskinezija pailgėjimo, palyginti su pradiniu.

Ropinirolio poveikio širdies repoliarizacijai tyrimas

Visapusiškas QT intervalo tyrimas, kurio metu sveiki savanoriai vyrai ir moterys vartojo 0,5 mg, 1 mg, 2 mg arba 4 mg ropinirolio plėvele dengtų (greito atpalaidavimo) tablečių dozę kartą per parą, parodė, kad nuo 1 mg dozės didžiausias QT intervalo pailgėjimas buvo 3,46 milisekundės (taškinis įvertis), palyginti su placebu. Stipriausio poveikio vidurkio vienpusio 95% pasikliautinojo intervalo viršutinė riba buvo mažesnė negu 7,5 milisekundės. Didesnės ropinirolio dozės poveikis nebuvo sistemingai vertintas.

Turimi visapusiško QT intervalo tyrimo klinikiniai duomenys QT intervalo pailgėjimo rizikos nuo ne didesnių kaip 4 mg ropinirolio paros dozių nerodo. QT intervalo pailgėjimo rizikos atmesti negalima, kadangi visapusiškų QT intervalo tyrimų, vartojant net iki 24 mg paros dozes, neatlikta.

5.2 Farmakokinetinės savybės

Absorbcija

Ropinirolio biologinis prieinamumas yra maždaug 50% (36–57%). Ropinirolio pailginto atpalaidavimo tablečių pavartojus per burną, ropinirolio koncentracija kraujo plazmoje didėja lėtai, didžiausia koncentracija kraujo plazmoje (C_max) paprastai atsiranda vidutiniškai po 6–10 valandų.

Pastovios koncentracijos tyrimo, kurio metu 25 Parkinsono liga sergantys pacientai vartojo 12 mg ropinirolio pailginto atpalaidavimo tablečių dozę kartą per parą, duomenimis, labai riebus maistas didino ropinirolio sisteminę ekspoziciją. Tai rodo AUC padidėjimas vidutiniškai 20% ir C_max padidėjimas vidutiniškai 44%. T_max pailgėjo 3 valandomis. Vis dėlto šie pokyčiai greičiausiai nėra kliniškai reikšmingi (t. y. nedidina nepageidaujamų reiškinių dažnio).

Vartojant tokias pačias ropinirolio pailginto atpalaidavimo tablečių ar ropinirolio plėvele dengtų (greito atpalaidavimo) tablečių paros dozes, ropinirolio sisteminė ekspozicija būna panaši.

Pasiskirstymas

Prie plazmos baltymų ropinirolio prisijungia mažai (10–40%). Kadangi ropinirolis yra labai lipofiliškas, jo pasiskirstymo tūris yra didelis (maždaug 7 l/kg).

Biotransformacija

Ropinirolis daugiausia eliminuojamas per CYP1A2 metabolizmą. Jo metabolitai daugiausia išskiriami su šlapimu. Gyvūnų dopaminerginės funkcijos modelio tyrimų metu svarbiausio metabolito poveikis buvo mažiausiai 100 kartų silpnesnis už ropinirolio.

Eliminacija

Ropinirolio pusinės eliminacijos kraujo plazmoje laikas yra maždaug 6 val. Terapinių ropinirolio dozių sisteminės ekspozicijos (C_max ir AUC) didėjimas yra maždaug proporcingas dozės dydžiui. Po per burną pavartotos vienkartinės ar daugkartinės dozės ropinirolio klirenso pokyčių nepastebėta. Nustatyta, kad atskirų asmenų organizme farmakokinetikos parametrų kintamumas yra didelis. Ropinirolio pailginto atpalaidavimo tablečių pavartojus tuo metu, kai koncentracija pusiausvyrinė, skirtingų asmenų organizme C_max kintamumas buvo 30–55%, AUC – 40–70%.

Inkstų funkcijos sutrikimas

Parkinsono liga sergančių pacientų, kuriems yra lengvas ar vidutinio sunkumo inkstų funkcijos sutrikimas, organizme ropinirolio farmakokinetikos pokyčių nepastebėta.

Galutinės stadijos inkstų liga sergančių pacientų, kuriems reguliariai atliekama hemodializė, organizme išgerto ropinirolio klirensas yra maždaug 30% mažesnis. Geriamo ropinirolio metabolitų SKF-104557 ir SKF-89124 klirensas irgi yra atitinkamai maždaug 80% ir 60% mažesnis. Dėl to tokiems Parkinsono liga sergantiems pacientams rekomenduojamą didžiausią paros dozę reikia mažinti iki 18 mg (žr. 4.2 skyrių).

5.3 Ikiklinikinių saugumo tyrimų duomenys

Toksinis poveikis reprodukcijai

Vaikingoms žiurkėms ropinirolio dozių, darančių joms toksinį poveikį, vartojimas lėmė: vaisiaus kūno svorio mažėjimą nuo 60 mg/kg kūno svorio paros dozės (nuo jos AUC yra maždaug du kartus didesnis už tą, kuris atsiranda didžiausią dozę vartojančio žmogaus organizme), vaisiaus žūties padažnėjimą nuo 90 mg/kg kūno svorio paros dozės (nuo jos AUC yra maždaug 3 kartus didesnis už tą, kuris atsiranda didžiausią dozę vartojančio žmogaus organizme) ir pirštų sklaidos trūkumus nuo 150 mg/kg kūno svorio paros dozės (nuo jos AUC yra maždaug 5 kartus didesnis už tą, kuris atsiranda didžiausią dozę vartojančio žmogaus organizme). 120 mg/kg kūno svorio paros dozė (nuo jos AUC yra maždaug 4 kartus didesnis už tą, kuris atsiranda didžiausią dozę vartojančio žmogaus organizme) žiurkėms teratogeninio poveikio nesukėlė, triušių vystimuisi poveikio nedarė.

Toksikologija

Toksinio poveikio pobūdis daugiausia priklauso nuo farmakologinio ropinirolio aktyvumo. Tai elgsenos pokyčiai, hipoprolaktinemija, kraujospūdžio ir širdies susitraukimų dažnio sumažėjimas, akių vokų nusileidimas ir seilėtekis. Ilgalaikio tyrimo metu nuo didžiausios vartotos dozės (50 mg/kg kūno svorio per parą) tik albinosėms žiurkėms buvo pastebėta tinklainės degeneracija, kuri greičiausiai buvo susijusi su padidėjusia šviesos ekspozicija.

Genotoksiškumas

Įprastinių tyrimų in vitro ir in vivo metu genotoksinio poveikio nepastebėta.

Kancerogeninis poveikis

Dviejų metų trukmės tyrimų, atliekamų su pelėmis ir žiurkėmis, metu pelėms, vartojusioms ne didesnes kaip 50 mg/kg kūno svorio paros dozes, kancerogeninio poveikio nepastebėta. Žiurkėms vieninteliai su ropinirolio vartojimu susiję pažeidimai buvo Leydig ląstelių hiperplazija ir sėklidžių adenoma, kurias sąlygojo hipoprolaktineminis ropinirolio poveikis. Manoma, kad šie pažeidimai yra rūšiai būdingas reiškinys, ir klinikinio ropinirolio vartojimo atžvilgiu pavojaus nekelia.

Saugumo farmakologija

Tyrimai in vitro parodė, kad ropinirolis slopina nuo hERG priklausomas sroves. Didžiausią rekomenduojamą dozę (24 mg per parą) vartojančių pacientų organizme IC₅₀ yra 5 kartus didesnė už numatomą didžiausią koncentraciją kraujo plazmoje (žr. 5.1 skyrių).

6. Farmacinė informacija 

6.1 Pagalbinių medžiagų sąrašas

Hipromeliozė

Kroskarmeliozės natrio druska

Maltodekstrinas

Laktozė monohidratas

Hidrintas ricinos aliejus

Bevandenis koloidinis silicio dioksidas

Magnio stearatas

Pigmentų mišinys [6 mg pailginto atpalaidavimo tabletėms netinka]:

[2 mg pailginto atpalaidavimo tabletės]

Raudonasis geležies oksidas (E 172)

Geltonasis geležies oksidas (E 172)

Laktozė monohidratas

[4 mg ir 8 mg pailginto atpalaidavimo tabletės]

Raudonasis geležies oksidas (E 172)

Geltonasis geležies oksidas (E 172)

Laktozė monohidratas

Juodasis geležies oksidas (E172)

6.2 Nesuderinamumas

Duomenys nebūtini.

6.3 Tinkamumo laikas

2 metai.

6.4 Specialios laikymo sąlygos

Laikyti ne aukštesnėje kaip 30 °C temperatūroje.

6.5 Talpyklės pobūdis ir jos turinys

Pakuotės dydis

Kartono dėžutė, kurioje yra 21, 28, 30, 42, 56, 84 arba 90 pailginto atpalaidavimo tablečių, supakuotų į lizdines plokšteles (aliuminio/aliuminio).

Gali būti tiekiamos ne visų dydžių pakuotės.

6.6 Specialūs reikalavimai atliekoms tvarkyti

Nesuvartotą vaistinį preparatą ar atliekas reikia tvarkyti laikantis vietinių reikalavimų.