AZITHROMYCIN GRINDEKS

1. VAISTINIO PREPARATO PAVADINIMAS

AZITHROMYCIN GRINDEKS 500 mg plėvele dengtos tabletės

2. KOKYBINĖ IR KIEKYBINĖ SUDĖTIS

Kiekvienoje plėvele dengtoje tabletėje yra 500 mg azitromicino (azitromicino dihidrato pavidalu).

Pagalbinė medžiaga, kurios poveikis žinomas: laktozė monohidratas (3 mg/dozėje).

Visos pagalbinės medžiagos išvardytos 6.1 skyriuje.

3. FARMACINĖ FORMA

Plėvele dengta tabletė. 

Balta, pailga, abipus išgaubta plėvele dengta tabletė, kurios vienoje pusėje yra vagelė.

Vagelė skirta tik tabletei perlaužti, kad būtų lengviau nuryti, bet ne jai padalyti į lygias dozes.

4. KLINIKINĖ INFORMACIJA

4.1 Terapinės indikacijos

Azitromicinui jautrių mikroorganizmų sukeltų bakterinių infekcinių ligų gydymas (žr. 5.1 skyrių), tai:

- lėtinis paūmėjęs bronchitas;

- bendruomenėje įgyta pneumonija;

- bakterinis sinusitas;

- faringitas, tonzilitas (žr. 4.4 skyriaus informaciją apie streptokokų sukeltas infekcines ligas);

- ūminis vidurinės ausies uždegimas;

- odos ir minkštųjų audinių infekcijos;

- Chlamydia trachomatis sukelti nekomplikuoti uretritas ir cervicitas.

Reikia atsižvelgti į oficialias vietines tinkamo antibakterinių vaistinių preparatų vartojimo rekomendacijas. 

AZITHROMYCIN GRINDEKS 500 mg plėvele dengtos tabletės skiriamos suaugusiesiems ir vaikams, sveriantiems daugiau kaip 45 kg.

4.2 Dozavimas ir vartojimo metodas

Skirtingų infekcinių ligų gydymo trukmė nurodyta toliau.

Dozavimas

Vaikai ir paaugliai, sveriantys daugiau negu 45 kg, suaugę bei senyvi žmonės

Suminė dozė yra 1 500 mg azitromicino, kuri vartojama po 500 mg kartą per parą tris paras iš eilės.

Chlamydia trachomatis sukeltos nekomplikuotos lytiškai plintančios ligos gydomos vienkartine per burną vartojama 1000 mg doze.

Vaikai ir paaugliai, sveriantys mažiau negu 45 kg

Šiems pacientams tabletės nėra skiriamos. Gali būti skiriamos  kitokios farmacinės formos, pvz. suspensijos.

Pacientai, kurių inkstų funkcija sutrikusi

Pacientams su lengvu inkstų funkcijos sutrikimu (kreatinino klirensas > 40 ml/min.) dozės koreguoti nereikia. Kadangi tyrimų dėl azitromicino vartojimo pacientams, kurių kreatinino klirensas yra < 40 ml/min. nėra, skiriant azitromiciną tokiems pacientams, būtinas atsargumas.

Pacientai, kurių kepenų funkcija sutrikusi

Pacientams, kuriems yra lengvas arba vidutinio sunkumo kepenų funkcijos sutrikimas, dozę keisti nėra būtina, tačiau būtinas atsargumas pacientams, kurie sega reikšminga kepenų liga (žr. 4.4 skyrių).

Vartojimo metodas

AZITHROMYCIN GRINDEKS 500 mg plėvele dengtos tabletės vartojamos kaip vienkartinės paros dozės ir  tabletes galima skirti su maistu.

4.3 Kontraindikacijos

Padidėjęs jautrumas azitromicinui, eritromicinui, bet kokiam makrolidų arba ketolidų grupės antibiotikui arba bet kuriai 6.1 skyriuje nurodytai pagalbinei medžiagai.

4.4 Specialūs įspėjimai ir atsargumo priemonės

Šio vaisto sudėtyje yra laktozės monohidrato. Šio vaistinio preparato negalima vartoti pacientams, kuriems nustatytas retas paveldimas sutrikimas – galaktozės netoleravimas, Lapp laktazės stygius arba gliukozės ir galaktozės malabsorbcija.

Superinfekcija: kaip ir gydant bet kuriais antibiotikų preparatais gali pasireikšti superinfekcijos, pvz., grybelių sukeltos infekcijos.

Alerginės reakcijos

Kaip ir eritromicino bei kitokių makrolidų vartojimo metu, retai pasireiškė sunkios alerginės reakcijos, įskaitant angioneurozinę edemą ir anafilaksiją (retais atvejais jos buvo mirtinos). Kai kurios iš šių reakcijų, kurias sukėlė azitromicinas, sukėlė pasikartojančius simptomus, todėl pacientą reikėjo ilgiau stebėti ir gydyti.

Inkstų nepakankamumas

Pacientams, kuriems yra lengvas arba vidutinio sunkumo inkstų funkcijos sutrikimas (glomerulų filtracijos greitis 10–80 ml/min.), dozės koreguoti nereikia. Pacientams, sergantiems sunkiu inkstų funkcijos sutrikimu (glomerulų filtracijos greitis mažesnis negu 10 ml/min.), buvo stebimas azitromicino sisteminės ekspozicijos padidėjimas iki 33 % (žr. 5.2 skyrių).

Kepenų nepakankamumas

Kadangi azitromicinas daugiausia šalinamas per kepenis, azitromiciną reikia atsargiai vartoti pacientams, sergantiems reikšminga kepenų liga. Gauta pranešimų apie žaibinio hepatito, galinčio sukelti gyvybei pavojingą kepenų nepakankamumą, atvejus, susijusius su azitromicino vartojimu (žr. 4.8 skyrių). Kai kurie šių pacientų galėjo būti anksčiau sirgę kepenų liga arba vartoję toksinį poveikį kepenims sukeliančių vaistinių preparatų.

Atsiradus kepenų funkcijos sutrikimo požymių ir simptomų, tokių kaip greitas silpnumo vystymasis, susijęs su gelta, šlapimo patamsėjimu, polinkiu į kraujavimą ar hepatine encefalopatija, reikia atlikti kepenų funkcijos mėginius ar tyrimus.

Jeigu pasireiškia sunkus kepenų funkcijos sutrikimas, gydymą azitromicinu reikia nutraukti.

Skalsių alkaloidai ir AZITHROMYCIN GRINDEKS

Skalsių darinių vartojantiems pacientams kai kurie kartu vartojami makrolidų grupės antibiotikai pagreitino ergotizmo pasireiškimą. Duomenų apie ergotamino darinių ir azitromicino sąveikos galimybę nėra. Vis dėlto dėl ergotizmo teorinės galimybės gydyti azitromicinu ir kartu skalsių dariniais negalima (žr. 4.5 skyrių).

QT intervalo pailgėjimas

Gydymo kitokiais makrolidais metu buvo širdies repoliarizacijos ir QT intervalo pailgėjimo, keliančio širdies aritmijos ir polimorfinės skilvelinės paroksizminės tachikardijos riziką, atvejų. Kad azitromicinas nesukels panašaus poveikio pacientams, kuriems yra padidėjusi širdies repoliarizacijos pailgėjimo rizika, visiškai atmesti negalima (žr. 4.8 skyrių). Taigi atsargiai reikia gydyti pacientus:

- kuriems yra įgimtas arba dokumentais patvirtintas įgytas QT intervalo pailgėjimas;

- kurie vartoja kitokių aktyvių medžiagų, ilginančių QT intervalą, pvz., IA ir III klasės antiaritminių preparatų, cisaprido, terfenadino;

- kuriems yra elektrolitų pusiausvyros sutrikimų, ypač hipokalemija ir hipomagnezemija;

- kuriems yra kliniškai reikšminga bradikardija, širdies aritmija arba sunkus širdies nepakankamumas.

Pneumokokinės infekcijos

Kai kuriose Europos valstybėse nustatytas didelis Streptococcus pneumoniae (> 30 %) atsparumo azitromicinui, kaip ir kitiems makrolidams, dažnis (žr. 5.1 skyrių). Į tai reikia atsižvelgti gydant Streptococcus pneumoniae sukeltas infekcijas.

Nervų ar psichikos ligos

Pacientus, sergančius nervų ar psichikos ligomis, azitromicinu reikia gydyti atsargiai.

Pseudomembraninis kolitas

Pavartojus makrolidinius antibakterinius vaistinius preparatus buvo pranešta apie pseudomembraninį kolitą. Šią diagnozę reikia apsvarstyti pacientams, kurie po gydymo azitromicinu pradžios pradeda viduriuoti. Jei pseudomembraninį kolitą sukelia azitromicinas, negalima skirti gydymo, kuris mažina žarnų peristaltiką.

Viduriavimas, susijęs su Clostridium difficile

Gydant beveik visais antibakteriniais preparatais, įskaitant azitromiciną, buvo su Clostridium difficile

susijusio viduriavimo (CDSV), kurio sunkumas gali svyruoti nuo lengvo viduriavimo iki mirtino kolito, atvejų. Gydymas antibakteriniais preparatais pakeičia normalią storosios žarnos florą, todėl nenormaliai greitai padaugėja C. difficile.

• difficile gamina A ir B toksinus, kurie prisideda prie CDSV pasireiškimo. Hipertoksino gaminančios C. difficile padermės didina sergamumą ir mirtingumą, nes ši infekcija gali būti atspari antimikrobiniam gydymui ir gali prireikti kolektomijos. Reikia manyti, kad CDSV yra visiems pacientams, kurie po gydymo antibiotikais viduriuoja. Būtina atidžiai susipažinti su ligos istorija, kadangi CDSV pasireiškimo atvejų pasitaikė praėjus daugiau kaip 2 mėnesiams po antibakterinių preparatų vartojimo.

Ilgalaikis vartojimas

Ar saugu ir veiksminga azitromiciną vartoti ilgai pagal nurodytas indikacijas, nežinoma, nes nėra patirties. Patariama apsvarstyti greitai atsinaujinusios infekcijos gydymo kitu antibiotiku galimybę.

Nudegiminėms užkrėstoms žaizdoms gydyti azitromicinas netinka.

Prieš pradedant gydyti lytiniu būdu plintančias ligas reikia ištirti, ar nėra T. pallidum infekcijos.

Pranešama apie generalizuotos miastenijos (myasthenia gravis) simptomų paūmėjimą arba naujos miastenijos sindromo pasireiškimą pacientams, kurie vartojo azitromiciną (žr. 4.8 skyrių).

4.5 Sąveika su kitais vaistiniais preparatais ir kitokia sąveika

Antacidiniai preparatai

Farmakokinetikos tyrimų metu vartojant antacidinių preparatų ir azitromicino, bendras biologinis pastarojo vaistinio preparato prieinamumas nekito, tačiau didžiausia koncentracija kraujo serume sumažėjo iki 30%. Azitromicino būtina gerti likus ne mažiau kaip valandai iki antacidinių preparatų vartojimo arba praėjus 2 val. po jo.

Digoksinas

Nustatyta, kad tam tikri makrolidų grupės antibiotikai kai kuriems pacientams slopina digoksino metabolizmą žarnyne. Todėl, pacientus gydant azitromicinu ir digoksinu, negalima pamiršti digoksino koncentracijos didėjimo kraujyje galimybės ir digoksino kiekio stebėsenos.

Metilprednizolonas

Sveikų savanorių farmakokinetikos tyrimais nustatyta, kad azitromicinas reikšmingo poveikio metilprednizolono farmakokinetikai neturi.

Zidovudinas

Vienkartinė 1000 mg bei kartotinės 1200 mg arba 600 mg azitromicino dozės zidovudino ir jo gliukuronido metabolito farmakokinetikai kraujo plazmoje bei išsiskyrimui pro inkstus darė tik nežymią įtaką. Vis dėlto, azitromicinas padidino kliniškai veiklaus metabolito fosforilinto zidovudino koncentraciją periferinio kraujo vienabranduolėse ląstelėse (mononuklearuose). Ar šis poveikis reikšmingas klinikai, nežinoma, tačiau manoma, kad pacientui jis gali būti naudingas.

Didanozinas

Šešių savanorių sąveikos tyrimo organizme rezultatai rodo, kad 1200 mg azitromicino paros dozė, vartojama kartu su didanozinu, palyginti su placebu, farmakokinetikai įtakos nedaro.

Cetirizinas

Sveikiems savanoriams 5 dienas duodant azitromicino su 20 mg cetirizino doze, nusistovėjus pusiausvyrinei koncentracijai kraujo plazmoje farmakokinetinės sąveikos ir reikšmingų QT intervalo pokyčių nenustatyta.

Rifabutinas

Azitromicino vartojimas kartu su rifabutinu neturėjo įtakos šių vaistinių preparatų koncentracijai kraujo serume. Asmenims, kurie buvo gydomi azitromicinu kartu su rifabutinu, pasitaikė neutropenija. Nors neutropenija buvo susieta su rifabutino vartojimu, derinio su azitromicinu priežastinio ryšio nenustatyta (žr. 4.8 skyrių).

Ergotaminas

Dėl teoriškai galimo ergotizmo pasireiškimo azitromicino ir skalsių darinių kartu vartoti nerekomenduojama (žr. 4.4 skyrių).

Azitromicino reikšmingos sąveikos su kepenų citochromo P450 sistema nėra. Nėra tikėtina, kad pasireikštų  farmakokinetinė sąveika, kuri būdinga  eritromicinui ir kitiems  makrolidų grupės antibiotikams. Vartojant azitromiciną kepenų fermento citochromo P450 aktyvinimas ar slopinimas veikiant citochromo metabolitų kompleksui nenustatyti.

Buvo atlikti azitromicino ir toliau išvardytų vaistinių preparatų, kurių metabolizmas reikšmingai susijęs su citochromu P450, farmakokinetiniai tyrimai.

Atorvastatinas

Atorvastatino (10 mg per parą) vartojimas kartu su azitromicinu (500 mg per parą) atorvastatino koncentracijos kraujo plazmoje nepakeitė (atliekant HMG-KoA reduktazės inhibicijos nustatymą).

Karbamazepinas

Atliekant sveikų savanorių farmakokinetinės sąveikos tyrimus, kuomet azitromicinas buvo vartojamas kartu su karbamazepinu, karbamazepino ir jo aktyvių metabolitų koncentracijai kraujo plazmoje reikšmingo poveikio nenustatyta.

Cimetidinas

Farmakokinetikos tyrimais įvertinant vienkartinės cimetidino dozės, išgertos 2 valandas prieš azitromicino vartojimą, poveikį azitromicino farmakokinetikai jokių pokyčių nenustatyta.

Kumarinų grupės geriamieji antikoaguliantai

Farmakokinetinės sąveikos su sveikais savanoriais tyrimų metu, pavartojus vienkartinę 15 mg varfarino dozę azitromicinas jokių antikoaguliacinio poveikio pokyčių nesukėlė. Pateikus vaistą į rinką, yra gauta pranešimų, kad vartojant kartu azitromiciną su panašiai kaip kumarinai veikiančiais geriamaisiais antikoaguliantais sustipėja antikoaguliacinis poveikis. Nors priežastinio ryšio nenustatyta, vartojant azitromiciną kartu su panašiai kaip kumarinai veikiančiais geriamaisiais antikoaguliantais, reiktų apgalvoti, kokiu dažnumu tikslinga atlikti protrombino laiko tyrimą.

Ciklosporinas

Sveikų savanorių farmakokinetikos tyrimais, kai azitromicino buvo vartojama 3 dienas po 500 mg/parą po to buvo skirta vienkartinė geriamoji ciklosporino 10 mg/kg kūno svorio dozė, nustatyta, kad ciklosporino C_max ir AUC_0-5 reikšmingai padidėjo. Todėl prieš nusprendžiant skirti gydymą šiais vaistais tuo pačiu metu, reikia laikytis atsargumo. Jeigu šiuos vaistus kartu vartoti būtina, reikia atidžiai stebėti ciklosporino kiekį kraujyje ir atitinkamai koreguoti jo dozę.

Efavirenzas

Azitromicino 600 mg vienkartinės dozės ir efavirenzo 400 mg paros dozės vartojimas kartu 7 dienas kliniškai reikšmingos farmakokinetinės sąveikos neparodė.

Flukonazolas

Vienkartinė azitromicino 1200 mg dozė įtakos flukonazolo 800 mg vienkartinės dozės farmakokinetikai neturėjo. Kartu vartojant flukonazolą azitromicino bendra ekspozicija ir pusinės eliminacijos laikas nepakito, nors buvo nustatytas kliniškai nereikšmingas azitromicino C_max (18 %) sumažėjimas.

Indinaviras

Vienkartinė 1200 mg azitromicino dozė statistiškai reikšmingos įtakos indinaviro, vartoto po 800 mg tris kartus per parą 5 dienas, farmakokinetikai neturėjo.

Metilprednizolonas

Sveikų savanorių farmakokinetikos tyrimais nustatyta, kad azitromicinas reikšmingo poveikio metilprednizolono farmakokinetikai neturėjo.

Midazolamas

Tyrimais su sveikais savanoriais nustatyta, kad vartojant azitromiciną 3 dienas po 500 mg/parą kartu su vienkartine 15 mg midazolamo doze, midazolamo farmakokinetika ir farmakodinamika kliniškai reikšmingai nepasikeitė.

Nelfinaviras

Azitromicino (1200 mg) vartojimas kartu su nelfinaviru (750 mg tris kartus per parą), nusistovėjus pastarojo pusiausvyrinei koncentracijai kraujo plazmoje, padidino azitromicino koncentraciją. Kliniškai reikšmingo nepageidaujamo poveikio nepastebėta ir dozės koreguoti nereikia.

Rifabutinas

Azitromicino vartojimas kartu su rifabutinu neturėjo įtakos šių vaistinių preparatų koncentracijai kraujo serume. Asmenims, kurie buvo gydomi azitromicinu kartu su rifabutinu, pasitaikė neutropenija. Nors neutropenija buvo susieta su rifabutino vartojimu, derinio su azitromicinu priežastinio ryšio nenustatyta (žr. 4.8 skyrių).

Sildenafilis

Tiriant normalius sveikus savanorius vyrus, azitromicino (500 mg paros dozė 3 dienas) poveikio sildenafilio AUC ir C_max arba apykaitoje esančiam jo pagrindiniam metabolitui nenustatyta.

Terfenadinas

Farmakokinetikos tyrimų metu azitromicino sąveikos su terfenadinu nepastebėta. Retai pastebėta atvejų, kai minėtos sąveikos galimybės visiškai atmesti nebuvo galima, tačiau specifinių jos požymių nepasireiškė.

Teofilinas

Sveikiems savanoriams vartojant azitromicino kartu su teofilinu, kliniškai reikšmingos jų farmakokinetinės sąveikos nenustatyta.

Triazolamas

14 sveikų savanorių azitromicino 500 mg dozė pirmą tyrimo dieną ir 250 mg antrąją tyrimo dieną vartojant kartu su triazolamo 0,125 mg doze antrąją tyrimo dieną, triazolamo farmakokinetikos rodikliams, palyginti su kartu skiramu placebo, reikšmingos įtakos neturėjo.

Trimetoprimas/sulfametoksazolas

Vartojant trimetoprimo/sulfametoksazolo DS (160 mg/800 mg) 7 dienas su azitromicino 1200 mg doze septintąją dieną reikšmingo poveikio trimetoprimo arba sulfametoksazolo maksimaliai koncentracijai, sisteminei ekspozicijai ar išsiskyrimui su šlapimu neturėjo. Azitromicino koncentracija kraujo serume buvo panaši kaip ir kitų tyrimų metu.

CYP3A4 substratai

Nors manoma, kad azitromicinas fermento CYP3A4 neslopina, azitromiciną rekomenduojama atsargiai vartoti su chinidinu, ciklosporinu, cisapridu, astemizolu, terfenadinu, skalsių alkaloidais, pimozidu ir kitais vaistiniais preparatais, kurių terapinis indeksas yra mažas ir kuriuos daugiausiai metabolizuoja CYP3A4.

Cisapridas

Cisapridą metabolizuoja kepenų CYP 3A4 fermentas. Kadangi makrolidai šį fermentą slopina, kartu vartojant cisaprido, gali pailgėti QT intervalas, pasireikšti skilvelinė aritmija ir torsade de pointes.

Astemizolas ir alfentanilis

Duomenų dėl sąveikos su astemizolu ar alfentaniliu nėra. Azitromicinu ir minėtais vaistiniais preparatais reikia gydyti atsargiai, kadangi pastebėta, jog šių vaistinių preparatų poveikį stiprino kartu su jais vartojamas makrolidų grupės antibiotikas eritromicinas.

4.6 Vaisingumas, nėštumo ir žindymo laikotarpis 

Nėštumas

Su gyvūnais atlikti toksinio poveikio reprodukcijai tyrimai parodė, kad azitromicino prasiskverbia per placentą, tačiau teratogeninio poveikio nepastebėta (žr. 5.3 skyrių). Tinkamų ir gerai kontroliuojamų tyrimų su nėščiomis moterimis neatlikta. Kadangi tyrimų su gyvūnais rezultatai ne visada tinka žmonėms, azitromicino nėštumo metu galima vartoti tik tada, kai nėra kitų alternatyvų.

Žindymas

Duomenų apie azitromicino išsiskyrimą į motinos pieną nėra, todėl azitromicino žindančioms moterims galima vartoti tik tada, kai nėra kitų alternatyvų.

Vaisingumas

Tyrimai su gyvūnais nerodo gydymui naudojamo azitromicino poveikio patelių ar patinų vaisingumui. Duomenų apie poveikį žmonių vaisingumui nėra.

4.7 Poveikis gebėjimui vairuoti ir valdyti mechanizmus

Buvo pastebėtas svaigulys, kuris gali paveikti gebėjimą vairuoti ar valdyti mechanizmus.

4.8 Nepageidaujamas poveikis 

Toliau lentelėje išvardytos pagal organų sistemų klases ir dažnį nepageidaujamos reakcijos, nustatytos dėka klinikinių tyrimų patirties ir patekusio į rinką vaistinio preparato stebėjimo duomenų. Nepageidaujamos reakcijos, nustatytos po vaistinio preparato patekimo į rinką, pažymėtos kursyviniu šriftu. Nepageidaujamo poveikio dažnis apibūdinamas taip: labai dažni (≥ 1/10), dažni (nuo ≥ 1/100 iki < 1/10), nedažni (nuo ≥ 1/1 000 iki < 1/100), reti (nuo ≥ 1/10 000 iki < 1/1000), labai reti (< 1/10 000) ir dažnis nežinomas (negali būti įvertintas pagal turimus duomenis). Kiekvienoje dažnio grupėje nepageidaujamas poveikis pateikiamas mažėjančio sunkumo tvarka.

Nepageidaujamos reakcijos, kurios galbūt arba tikriausiai priklauso nuo azitromicino ir kurios yra paremtos klinikiniais tyrimais ir rinkos stebėsenos duomenimis

4.9 Perdozavimas

Nepageidaujami reiškiniai, pastebėti išgėrus didesnę negu rekomenduojamą dozę, buvo panašūs į nepageidaujamus reiškinius, pastebėtus išgėrus normalią dozę. Būdingi makrolidų grupės antibiotikų perdozavimo simptomai yra laikinas apkurtimas, stiprus pykinimas, vėmimas ir viduriavimas.

Perdozavimo atveju reikia taikyti palaikomąsias ir įprastines simptomines gydymo priemones gyvybinėms funkcijoms palaikyti taip, kaip reikalaujama.

5. FARMAKOLOGINĖS SAVYBĖS

5.1 Farmakodinaminės savybės

Farmakoterapinė grupė - sistemiškai veikiantys antibakteriniai vaistiniai preparatai, makrolidai, ATC kodas - J01FA10.

Veikimo mechanizmas

Azitromicinas yra makrolidas, priklausantis azalidų grupės antibiotikams. Molekulė gaunama prie eritromicino A laktono žiedo prijungiant azoto atomą.

Azitromicino veikimo mechanizmas remiasi bakterijos baltymų sintezės slopinimu. Azitromicinas, prisijungdamas prie ribosomų 50 S subvieneto, slopina peptidų translokaciją.

FK (farmakokinetikos)/FD(farmakodinamikos)tarpusavio ryšys:

AUC/MSK yra azitromicino veiksmingumą geriausiai apibūdinantis FK/FD parametras.

Atsparumo mechanizmas

Paprastai įvairių bakterijų rūšių atsparumas makrolidams gali pasireikšti trimis būdais: antibiotiko veikimo vietos pokyčiu, antibiotiko modifikavimu ar transporto (šalinimo) pakitimu. Šalinimas streptokokuose priklauso nuo mef geno, todėl nuo šio būdo priklauso atsparumas makrolidams (M fenotipas). Veikimo vietos modifikavimą lemia metilazės, kurias koduoja erm genas.

Streptococcus pneumoniae, beta hemoliziniai A grupės sterptokokai, Enterococcus spp. ir Staphylococcus aureus, įskaitant meticilinui rezistentišką Staphylococcus aureus (MRSA) yra visiškai kryžmiškai atsparūs eritromicino, azitromicino, kitų makrolidų ir linkozamidų grupės antibiotikų poveikiui.

Jautrios penicilinui Streptococcus pneumoniae padermės yra jautresnės azitromicinui negu atsparios penicilinui Streptococcus pneumoniae padermės. Meticilinui rezistentiški Staphylococcus aureus (MRSA) yra mažiau jautrūs azitromicinui negu meticilinui jautrūs Staphylococcus aureus (ang. Methicillin susceptible Staphylococcus aureus MSSA).

Ribinės reikšmės

Azitromicinui jautrių tipiškų bakterinių patogenų ribinės reikšmės pagal EUCAST yra:

• Staphylococcus spp: jautrios ≤ 1 mg/l ir atsparios >2 mg/l
• Haemophilus spp: jautrios ≤ 0,12 mg/l ir atsparios >4 mg/l
• Streptococcus pneumoniae ir Streptococcus A, B, C, G grupės: jautrios ≤ 0,25 mg/l ir atsparios ≥0,5 mg/l
• Moraxella catarrhalis: jautrios ≤ 0,5 mg/l ir atsparios >0,5 mg/l
• Neisseria gonorrhoeae: jautrios ≤ 0,25 mg/l ir atsparios >0,5 mg/l

Jautrumas

Tam tikros rūšies įgyto atsparumo mikroorganizmų kiekis gali skirtis priklausomai nuo geografinės vietos ir laiko, todėl reikia susipažinti su vietine informacija apie atsparumą, ypač gydant sunkias infekcines ligas. Jeigu vietinis mikroorganizmų atsparumas yra toks, kad preparato veiksmingumas nors tik kai kurios rūšies ligos atveju yra abejotinas, galima, jei reikia, kreiptis į ekspertą patarimo. 

° Publikavimo metu dabartinių duomenų nėra. Pagrindinėje literatūroje nurodomose standartinėse gydymo gairėse jautrumas yra tariamas.

5.2 Farmakokinetinės savybės 

Absorbcija

Per burną pavartoto azitromicino biologinis prieinamumas yra maždaug 37%.

Išgėrus didžiausia koncentracija plazmoje pasiekiama per 2–3 valandas.

Pasiskirstymas

Per burną pavartotas azitromicinas plačiai pasiskirsto visame organizme.

Farmakokinetiniai tyrimai parodė, kad azitromicino koncentracija audiniuose yra gerokai (iki 50 kartų) didesnė nei plazmoje, vadinasi, vaistas stipriai jungiasi prie audinių.

Prie plazmos baltymų prisijungusio azitromicino kiekis būna įvairus ir, priklausomai nuo koncentracijos serume, svyruoja nuo 12 %, jei vaisto koncentracija serume yra 0,5 mikrogramų/ml, iki 52 %, jei vaisto koncentracija serume yra 0,05 mikrogramų/ml.

Apskaičiuota, kad vidutinis pasiskirstymo tūris nusistovėjus pusiausvyrinei apykaitai (VV_pa) būna maždaug 31,1 l/kg kūno svorio.

Eliminacija

Galutinis pusinės eliminacijos iš plazmos laikas yra beveik toks pat kaip pusinės eliminacijos iš audinių laikas ir trunka 2 – 4 paras.

Maždaug 12% į veną pavartotos azitromicino dozės per tris paras išsiskyrė su šlapimu nepakitusiu pavidalu. Žmogaus tulžyje nustatyta ypač didelė nepakitusio azitromicino koncentracija. Be to, tulžyje rasta 10 metabolitų, susidarančių vykstant N- ir O-demetilinimui, desosamino ir aglikono žiedų hidroksilinimui bei skylant kladinozės konjugatui. Palyginus skysčių chromatografijos ir mikrobiologinių tyrimų duomenis, nustatyta, kad azitromicino metabolitai mikrobiologinio poveikio nesukelia.

Ypatingos populiacijos

Sutrikusi inkstų funkcija

Pacientų, kuriems buvo lengvas arba vidutinis inkstų nepakankamumas (glomerulų filtracijos greitis buvo 10–80 ml/min.), organizme vienos išgertos 1 g azitromicino dozės C_max ir AUC_0-120 buvo atitinkamai 5,1 % ir 4,2 % didesni negu žmonių, kurių inkstų veikla normali (glomerulų filtracijos greitis didesnis nei 80 ml/min.). Pacientų, kuriems buvo sunkus inkstų nepakankamumas, organizme C_max ir AUC_0-120 buvo atitinkamai 61 % ir 35 % didesni negu tų žmonių, kurių inkstų funkcija normali.

Sutrikusi kepenų funkcija

Pacientų, kuriems yra lengvas arba vidutinio sunkumo kepenų funkcijos sutrikimas, ir žmonių, kurių kepenų funkcija normali, kraujo serume azitromicino farmakokinetika daug nesiskiria. Šių pacientų organizme azitromicino su šlapimu išsiskiria daugiau, nes manoma, kad kompensuojamas sumažėjęs klirensas kepenyse.

Senyvo amžiaus žmonės

Senyvo amžiaus ir jaunesnių vyrų organizme azitromicino farmakokinetika buvo panaši, o senyvo amžiaus moterų organizme didžiausia koncentracija kraujo plazmoje buvo didesnė (30 – 50 %) negu jaunų, tačiau reikšmingos akumuliacijos organizme nepastebėta. 

Po 5 parų gydymo senyvo amžiaus savanoriams (vyresniems negu 65 metų) visuomet buvo nustatomos didesnės (29 %) AUC vertės negu jaunesniems savanoriams (jaunesniems negu 45 metų). Todėl manoma, kad šis skirtumas klinikai yra nereikšmingas, todėl dozės koreguoti nerekomenduojama.

Kūdikiai, maži ir vyresni vaikai bei paaugliai

Azitromicino farmakokinetika tirta 4 mėn. – 15 metų vaikų organizme, kurie vartojo kapsules, granules arba suspensiją. Pirmą dieną tiriamieji gėrė 10 mg/kg kūno svorio dozę, 2–5 dieną 5 mg/kg kūno svorio dozę. Po 3 preparato vartojimo parų vaikų organizme C_max buvo šiek tiek mažesnė, negu suaugusių žmonių, t. y. 6 mėn. – 5 metų vaikų organizme ji buvo 224 mikrogramai/l, 6–15 metų vaikų organizme 383 mikrogramai/ml. Vyresnių vaikų organizme pusinės eliminacijos laikas buvo maždaug toks pat kaip suaugusių žmonių, t. y. 36 val.

5.3 Ikiklinikinių saugumo tyrimų duomenys 

Tyrimų su gyvūnais metu sukėlus ekspozicijas, kurios 40 kartų viršija tas, kurios atsiranda nuo klinikinių gydomųjų dozių, nustatyta, kad azitromicinas sukelia laikiną fosfolipidozę, tačiau paprastai ji nebuvo susijusi su toksinio poveikio pasekmėmis. Elektrofiziologinių tyrimų metu nustatyta, kad azitromicinas ilgina QT intervalą.

Kancerogeninis poveikis

Ilgalaikių tyrimų su gyvūnais kancerogeniniam poveikiui įvertinti neatlikta.

Mutageninis poveikis

In vitro ir in vivo tyrimų metu duomenų apie galimą genų ir chromosomų mutacijas sukeliantį poveikį negauta.

Toksinis poveikis reprodukcijai

Embriotoksinio medžiagos poveikio tyrimų su gyvūnais metu pelėms ir žiurkėms teratogeninio poveikio neatsirado. 100 mg/kg kūno svorio ir 200 mg/kg kūno svorio azitromicino paros dozės šiek tiek sumažino vaisiaus kaulėjimą ir patelių svorio didėjimą. Poveikio žiurkėms perinataliniu ir postnataliniu laikotarpiu tyrimų metu 50 mg/kg kūno svorio ir didesnės azitromicino paros dozės šiek tiek sulėtino raidą.

6. FARMACINĖ INFORMACIJA

6.1 Pagalbinių medžiagų sąrašas 

Tabletės šerdis

Pregelifikuotas krakmolas

Krospovidonas

Bevandenis kalcio-vandenilio fosfatas

Natrio laurilsulfatas

Magnio stearatas

Tabletės plėvelė

Hipromeliozė

Titano dioksidas(E 171)

Laktozė monohidratas

Triacetinas

6.2 Nesuderinamumas 

Duomenys nebūtini.

6.3 Tinkamumo laikas 

3 metai

6.4 Specialios laikymo sąlygos

Šiam vaistiniam preparatui specialių laikymo sąlygų nereikia.

6.5 Talpyklės pobūdis ir jos turinys

PVC/aliuminio lizdinė plokštelė. 

Pakuotės dydis: 3 plėvele dengtos tabletės.

6.6 Specialūs reikalavimai atliekoms tvarkyti

Specialių reikalavimų atliekoms tvarkyti nėra.