nicorette coolmint

1. VAISTINIO PREPARATO PAVADINIMAS

nicorette coolmint 1 mg/išpurškime burnos gleivinės purškalas (tirpalas)

2. KOKYBINĖ IR KIEKYBINĖ SUDĖTIS

0,07 ml purškalo yra 1 mg nikotino. Vienoje išpurškiamoje dozėje atitinkamai yra 1 mg nikotino. 1 ml tirpalo yra 13,6 mg nikotino.

Pagalbinė medžiaga: etanolis (mažiau kaip 100 mg išpurškime).

Visos pagalbinės medžiagos išvardytos 6.1 skyriuje.

3. FARMACINĖ FORMA 

Burnos gleivinės purškalas (tirpalas). 

Skaidrus ar šiek tiek opalescuojantis, bespalvis ar vos gelsvas tirpalas.

4. KLINIKINĖ INFORMACIJA

4.1 Terapinės indikacijos 

Priklausomybės nuo tabako gydymas, sumažinant potraukį nikotinui ir palengvinant nutraukimo simptomus, kurie atsiranda metant rūkyti. Nicorette coolmint turėtų būti vartojamas kartu su palaikymo programa.

4.2 Dozavimas ir vartojimo metodas 

Vartojimo būdas 

Vartojant nicorette coolmint, rūkyti negalima.

Suaugusiesiems ir senyvo amžiaus pacientams

Toliau pateikiamos rekomendacijos, kaip vartoti nicorette coolmint jeigu Jūs nusprendėte iš karto mesti rūkyti (Žingsnis 1) arba mažinti surūkomų cigarečių skaičių palaipsniui (Žingsnis 2 ir 3). Negalima purkšti daugiau kaip 2 išpurškimus iš karto, 4 išpurškimus per valandą ir 64 įpurškimus per parą.

Pav.: jeigu Jūs per parą surūkote 15 cigarečių, Jums reikia vartoti 1-2 vaisto išpurškimus mažiausiai 15 kartų per parą.

Nustojus rūkyti ir pabaigus gydymo kursą po programos 3 žingsnio, Jūs galite naudoti nicorette coolmint tais atvejais, kuomet stipriai norisi užsirūkyti. Tam reikia vieną kartą išpurkšti vaisto į burną. Jeigu po kelių minučių noras užsirūkyti nepraeina, galima išpurkšti antrą vaisto dozę. Šiuo laikotarpiu negalima vartoti daugiau kaip 4 išpurškimų per parą.

Nerekomenduojama reguliariai vartoti nicorette coolmint po 6 mėnesių gydymo kurso. Kai kuriems buvusiems rūkoriams gali prireikti ir ilgesnio gydymo kurso, kad jie vėl nepradėtų rūkyti. Nesuvartotą nicorette coolmint purškalo likutį pasilikite, kad turėtumėte jo tuomet, jeigu kiltų nenumaldomas noras užsirūkyti.

Vaikams ir paaugliams

Be gydytojo rekomendacijos nicorette coolmint negalima vartoti jaunesniems kaip 18 metų paaugliams ir vaikams. Gydymo patirties šios amžiaus grupės pacientams nėra.

Vartojimo metodas

Paruoštos naudoti talpyklės purkštuką, priglauskite kaip galima arčiau prie praviros burnos. Paspauskite purkštuką ir išpurkškite vieną dozę vaisto į burną (venkite patekimo ant lūpų). Purškimo metu stengtis nekvėpuoti, kad tirpalo nepakliūtų į kvėpavimo takus. Kad rezultatai būtų geresni, nenurykite purškalo kelias sekundes po vartojimo.

Burnos purškalo pavartojimo metu negalima gerti ar valgyti.

4.3 Kontraindikacijos

Padidėjęs jautrumas nikotinui arba bet kuriai pagalbinei medžiagai, išvardintai 6.1 skyriuje.

Jaunesni kaip 18 metų pacientai.

Negalima vartoti nerūkantiems pacientams.

4.4 Specialūs įspėjimai ir atsargumo priemonės

nicorette coolmint negalima vartoti nerūkantiems žmonėms.

Rūkoriai, kurie neseniai turėjo širdies infarktą, insultą, serga nestabilia arba progresuojančia krūtinės angina, įskaitant Princmetalo (Prinzmetal) tipo krūtinės anginą, sunkiomis širdies aritmijomis, nekontroliuojama hipertenzija turėtų mesti rūkyti be farmakologinių intervencijų. Jeigu mesti rūkyti nepavyksta, tokiu atveju būtų galima naudoti nicorette coolmint. Bet kadangi saugumo duomenys, gydant tokio tipo pacientus, yra riboti, pacientai turi konsultuotis su gydytoju

Cukrinis diabetas. Pacientai, sergantys cukriniu diabetu, pradėję naudoti nikotino pakeičiamąją terapiją, turi atidžiau sekti savo cukraus kiekį kraujyje, kadangi, metus rūkyti, sumažėja katecholaminų kiekis, kuris gali įtakoti angliavandenių metabolizmą.

Alerginės reakcijos. Padidėjusi angioedemos ir dilgėlinės rizika.

Galima rizika ir laukiama gydymo nauda turi būti apsvarstyta gydytojo, jeigu pacientai serga:

• inkstų ir kepenų nepakankamumu: vartoti nicorette coolmint reikia atsargiai, jeigu pacientas serga vidutinės ar sunkios formos kepenų nepakankamumu ir (ar) sunkios formos inkstų nepakankamumu, nes sumažėjus nikotino ar jo metabolitų klirensui, gali padidėti šalutinių reiškinių rizika.
• feochromocitoma ir nekontroliuojama hipertiroze: vartoti atsargiai, nes nikotinas sukelia katecholaminų išsiskyrimą antinksčių šerdinėje dalyje.
• virškinimo trakto ligomis: nikotinas gali paaštrinti ezofagito, skrandžio ir dvylikapirštės žarnos opų simptomus, todėl tokiems pacientams nicorette coolmint reikia vartoti atsargiai.

Pavojus mažiems vaikams: nikotino dozės, kurias gerai toleruoja suaugusiojo organizmas, gali būti toksiškos ir net mirtinos mažiems vaikams. Vaistų, kurių sudėtyje yra nikotino, negalima palikti tokiose vietose, kur juos gali surasti ir panaudoti vaikai (žr. 4.9 skyrių).

Priklausomybė nuo vaistų, kurių sudėtyje yra nikotino: gali atsirasti priklausomybė vaistams, kurių sudėtyje yra nikotino, tačiau ši priklausomybė yra mažiau kenksminga ir lengviau nutraukiama, negu priklausomybė rūkymui.

Nustojus rūkyti: tabako dūmuose esantys policikliniai aromatiniai angliavandeniai skatina vaistų, kurie metabolizuojami CYP 1A2 (iš dalies CYP 1A1) fermentų, metabolizmą. Nustojus rūkyti, tokių vaistų metabolizmas gali sulėtėti ir išaugti jų koncentracija kraujyje. Tai potencialiai kliniškai reikšminga vartojant vaistus, kurių terapinė veikimo platuma yra siaura (pav.: teofilino, takrino, klozapino ir ropinirolio). Nustojus rūkyti plazmoje taip pat gali padidėti ir kitų vaistinių preparatų, kuriuos iš dalies metabolizuoja CYP1A2, koncentracija, pav. : imipramino, olanzapino, klomipramino ir fluvoksamino. Tačiau pakankamai tam duomenų nėra ir šio poveikio klinikinė reikšmė nežinoma. Negausūs duomenys rodo, kad rūkymas greitina flekainido ir pentazocino metabolizmą.

Pagalbinės medžiagos: burnos gleivinės purškalo sudėtyje yra nedidelis etanolio (alkoholio) kiekis. Viename išpurškime yra mažiau negu 100 mg etanolio.

Purškiant vaisto, reikia saugoti akis.

4.5 Sąveika su kitais vaistiniais preparatais ir kitokia sąveika

Kliniškai reikšmingos nikotino pakeičiamosios terapijos sąveikos su kitais vaistais nustatyta nėra. Tačiau galbūt nikotinas gali pakeisti adenozino hemodinaminį poveikį, t.y. padidinti kraujospūdį ir širdies plakimo dažnį, taip pat sukelti krūtinės skausmą (krūtinės anginos tipo). Kita galima sąveika nurodyta 4.4 skyriuje ,,Nustojus rūkyti‘‘.

4.6 Vaisingumas, nėštumo ir žindymo laikotarpis

Vaisingumas

Skirtingai nuo gerai žinomų rūkymo sukeliamų šalutinių reiškinių, nikotino poveikis vaisingumui yra nežinomas. Tačiau nors konkrečių patarimų moterų kontracepcijai rūkymo metu nebuvo nustatyta, ketinančioms pastoti moterims patariama ir nerūkyti ir nevartoti nikotino pakeičiamosios terapijos vaistinių preparataų.

Nors rūkymas gali turėti neigiamą poveikį vyrų vaisingumui, nėra įrodymų, kad rūkant reikia imtis tam tikrų kontraceptinių priemonių.

Nėštumas

Rūkymas nėštumo metu gali sutrikdyti vaisiaus augimą gimdoje, sukelti priešlaikinį gimdymą ar negyvo vaisiaus gimimą. Metimas rūkyti yra vienintelė pati efektyviausia priemonė, kuri pagerins tiek būsimos motinos, tiek jos naujagimio sveikatą. Kuo greičiau metama rūkyti, tuo geresni būna rezultatai. Nikotinas patenka į vaisiaus kraujotaką ir sutrikdo jo kraujotaką, bei kvėpavimą. Šis poveikis priklauso nuo nikotino dozės. 

Atsižvelgiant į tai, rūkančioms nėščiosioms visada būtina patarti visiškai atsisakyti rūkymo ir nevartoti nikotino preparatų pakaitinei terapijai. Tolesnis rūkymas gali būti pavojingesnis vaisiui nei nikotiną pakeičiančių medžiagų vartojimas, kai pacientė stengiasi mesti rūkyti nustatyta tvarka, vadovaujant gydytojui. Nėščioms moterims, sunkiai priklausomoms nuo nikotino, galima pradėti naudoti nicorette coolmint tik gydytojui patarus. 

Žindymo laikotarpis

Nikotinas lengvai prasiskverbia į motinos pieną (kiekis būna toks, kad net gydomosiomis dozėmis naudojamas nicorette coolmint purškalas gali turėti įtakos kūdikiui), todėl vartoti nicorette coolmint žindymo metu nereikėtų. Stipriai priklausomoms nuo nikotino, galima pradėti naudoti nicorette coolmint tik gydytojui patarus. nicorette coolmint reikia vartoti iš karto pažindžius kūdikį ir stengtis vartoti likus ne mažiau kaip 2 valandom iki kito žindymo.

4.7 Poveikis gebėjimui vairuoti ir valdyti mechanizmus

nicorette coolmint gebėjimo vairuoti ir valdyti mechanizmus neveikia.

4.8 Nepageidaujamas poveikis

Metantys rūkyti pacientai visada gali tikėtis nikotino abstinencijos simptomų. Šie simptomai gali būti nuotaikos sutrikimas ar prislėgta nuotaika, nemiga, dirglumas, nusivylimas ar pyktis, nerimas, koncentracijos sutrikimai, neramumas ar nekantrumas, sulėtėjęs širdies ritmas, padidėjęs apetitas ir svorio augimas.

Nikotino abstinencija ir noras užsirūkyti taip pat yra kliniškai reikšmingas simptomas ir svarbus papildomas poveikis metus rūkyti. Be to, vartojant purškalo, pasireiškė ir kitų nutraukimo simptomų: galvos svaigimas, presinkopės simptomai, kosulys, vidurių užkietėjimas, burnos išopėjimas, dantenų kraujavimas ir nazofaringitas.

nicorette coolmint sukeltas nepageidaujamas poveikis yra panašus į kitais būdais vartojamo nikotino sukeltą poveikį ir yra priklausomas nuo dozės. Jautriems pacientams gali kilti alerginių reakcijų: angioedema, dilgėlinė ar kitų anafilaksinių reakcijų.

Vietinis nepageidaujamas poveikis yra toks pats kaip ir kitų per burną vartojamų nikotino formų. Pirmąsias kelias vartojimo dienas galimas burnos ir gerklės sudirginimas ir žagsėjimas, kurie praeina ilgiau vartojant vaisto. 

Duomenys surinkti iš klinikinių tyrimų parodė, kad dažniausiai nepageidaujamas poveikis pasireiškia pirmosiomis 2-3 vartojimo savaitėmis ir su laiku pasireiškimo dažnis retėja. 

Toliau išvardintas nepageidaujamas poveikis, gautas iš klinikinių tyrimų.

Labai dažni (≥1/10); dažni (≥1/100, <1/10); nedažni (≥1/1 000, <1/100); reti (≥1/10 000, <1/1 000); labia reti (<1/10 000);dažnis nežinomas (negali būti nustatytas iš turimų duomenų).

4.9 Perdozavimas 

Nikotino galima perdozuoti, jei iki gydymo pacientas jo vartojo labai mažai arba jei kartu su nicorette coolmint vartoja kitas nikotino farmacines formas.

Perdozavimo požymiai – tai ūminio apsinuodijimo nikotinu požymiai: pykinimas, vėmimas, seilėtekis, pilvo skausmas, viduriavimas, prakaitavimas, galvos skausmas, galvos svaigimas, klausos sutrikimas ir didelis silpnumas. Jei dozė buvo didelė, po to gali atsirasti hipotenzija, silpnas ir nereguliarus pulsas, kvėpavimo sutrikimų, prostracija, ūminis kraujotakos nepakankamumas ir išplitusių traukulių.

Nikotino dozės, kurias gydymo metu toleruoja suaugę rūkoriai, mažiems vaikams gali sukelti sunkių apsinuodijimo simptomų ir net mirtį. Jeigu manoma, kad vaikas apsinuodijo nikotinu, nedelsiant reikia kreiptis į gydytoją ir pradėti gydymą.

Gydymas

Būtina nedelsiant nutraukti nikotino vartojimą ir pradėti simptominį gydymą. Jeigu reikia, pradedamas dirbtinis kvėpavimas, duodama deguonies. Aktyvinta anglis sumažina nikotino absorbciją skrandyje. 

Manoma, kad mažiausia mirtina nikotino dozė yra 40-60 mg.

5. FARMAKOLOGINĖS SAVYBĖS

5.1 Farmakodinaminės savybės 

Farmakoterapinė grupė: vaistai priklausomybei gydyti; ATC kodas – N07BA01.

Nikotinas yra nikotininių receptorių, esančių periferinėje bei centrinėje nervų sistemoje, agonistas. Jis turi poveikį tiek centrinei nervų, tiek širdies-kraujagyslių sistemoms.

Staigiai nutraukus ilgalaikį kasdieninį medžiagų, kurių sudėtyje yra tabako, vartojimą, pasireiškia būdingas nutraukimo sindromas, kurį lydi tam tikri simptomai.

Lyginant su nikotino gumomis ar pastilėmis, nikotino burnos gleivinės purškalo veikimas yra greitesnis (žr. 5.2 skyrių).

Tyrimuose, kuriuose dalyvavo 200 sveikų rūkorių, buvo nustatyta, kad pavartojus vieną dozę (1 mg) nikotino burnos gleivinės purškalo, sumažino norą rūkyti daug labiau negu 4 mg nikotino pastilės. Laikas buvo pradėtas skaičiuoti po 1 minutės pavartojus abiejų nikotino formų ir skirtumas tarp jų buvo skaičiuotas 10 minučių. Kaip dvi skirtingos nikotino vaisto formos įtakoja galimybę sumažinti surūkomų cigarečių kiekį ar mesti rūkyti, nustatyta nebuvo.

5.2 Farmakokinetinės savybės

Vaisto forma, kuria skiriamas nikotinas, turi reikšmingą įtaką nikotino absorbcijos laipsniui ir greičiui.

Burnos gleivinės purškalo farmakokinetika buvo nustatinėjama 4 tyrimuose. Juose dalyvavo 141 pacientas.

Absorbcija

Suvartojus 2 mg nikotino dozę, maksimali 5.3 ng/mL jo koncentracija kraujyje pasiekiama per 13 minučių. Lyginant nikotino burnos gleivinės purškalo 1 mg ir 2 mg dozių, nikotino vaistinių kramtomųjų gumų 4 mg dozės ir nikotino pastilių 4 mg dozės AUC praėjus 10 minučių po vaisto vartojimo, purškalo AUC reikšmės yra atitinkamai didesnės 0.48 ir 0.64 h*ng/mL, lyginant su gumos AUC, kuri yra 0.33 h*ng/mL ir pastilių AUC, kuri yra 0.33 h*ng/mL.

AUC_∞ paskaičiavimai rodo, kad nikotino bioprieinamumas vartojant burnos gleivinės purškalą yra panašus į vaistinių kramtomųjų gumų ar pastilių. 2 mg nikotino purškalo AUC_∞ yra 14.0 h*ng/mL, lyginant su 4 mg nikotino gumų AUC_∞ kuris yra 23.0 h*ng/mL ir 4 mg pastilių AUC_∞, kuris yra 26.7 h*ng/mL. 

Vidutinė pusiausvyrinė nikotino koncentracija plazmoje suvartojus didžiausią purškalo dozę (2 įpurškimai po 1 mg kas 30 minučių) yra 28,8 ng/mL. Palyginimui – 4 mg nikotino gumos (1 guma per valandą) koncentracija yra 23,3 ng/mL, 4 mg kietųjų pastilių (1 pastilė per valandą) koncentracija – 25,5 ng/mL.

Pasiskirstymas

Po injekcijos į veną, nikotino pasiskirstymo tūris yra apie 2-3 l/kg.

Mažiau kaip 5% nikotino jungiasi su plazmos baltymais. Todėl nesitikima, kad kartu su nikotinu vartojami kiti vaistiniai preparatai ar kraujo plazmos baltymų pakitimai dėl ligos, turėtų kliniškai reikšmingą poveikį nikotino farmakokinetikai.

Biotransformacija

Daugiausia nikotino pašalinama per kepenis, tačiau dalis nikotino pasišalina per inkstus ir plaučius. Buvo nustatyta daugiau kaip 20 nikotino metabolitų, kurie manoma yra mažiau aktyvūs nei pirminis junginys.

Pirminio nikotino metabolito, kotinino, pusinės eliminacijos laikas plazmoje yra 15-20 valandų ir viršija nikotino koncentraciją iki 10 kartų.

Eliminacija

Vidutinis nikotino plazmos klirensas yra 70 l/val., o pusinės eliminacijos laikas yra 2-3 val.

Pirminiai metabolitai, kurie susidaro šlapime, yra kotininas (apie 12% dozės) ir trans-3-hidroksi-kotininas (37% dozės). Apie 10% nikotino išsiskiria nepakitusio su šlapimu. Esant gausiam šlapimo išsiskyrimui ir padidėjusiam šlapimo rūgštingumui (< pH5), su šlapimu gali išsiskirti apie 30% nepakitusio nikotino.

Farmakokinetikos pobūdis

Rodomas tik mažas nukrypimas nuo dozės AUC_∞ ir C_max tiesinės priklausomybės, kai suvartojama 1,2,3, ir 4 nikotino purškalo dozės.

Inkstų nepakankamumas

Progresuojantis inkstų nepakankamumas yra susijęs su bendru nikotino klirenso sumažėjimu. Pacientų, sergančių inkstų nepakankamumu, nikotino klirensas vidutiniškai sumažėja 50%. Pacientų, kuriem taikoma hemodializė, kraujyje nustatytas padidėjęs nikotino kiekis.

Kepenų nepakankamumas

Pacientų, turinčių nedidelių kepenų funkcijos sutrikimų, organizme nikotino farmakokinetika nekinta (5 balai pagal Child-Pugh skalę). Tačiau ji sumažėja 40-50%, jeigu pacientas serga vidutinio sunkumo kepenų ligomis (7 balai pagal Child-Pugh skalę). Informacijos apie nikotino farmakokinetiką, sergant sunkiomis kepenų ligomis (> 7 balai pagal Child-Pugh skalę), nėra.

Senyvo amžiaus pacientai

Šiek tiek sumažėjęs bendras nikotino klirensas, kuris nereikalauja dozės koregavimo, buvo nustatytas sveikiems senyvo amžiaus pacientams.

5.3 Ikiklinikinių saugumo tyrimų duomenys 

Dauguma In vitro atliktų genotoksiškumo tyrimų davė neigiamus rezultatus. Kai kurių tyrimų, kuriuose buvo naudojamos didelės nikotino dozės, rezultatai yra abejotini. 

Genotoksiškumo testai In vivo buvo neigiami.

Eksperimentuose su gyvūnais nustatyta, kad nikotino perdozavimas įtakoja sumažėjusį naujagimių kūno svorį, sumažėjusį naujagimių skaičių vadoje ir sumažėjusį jauniklių išgyvenamumą.

Kancerogeniškumo tyrimai nepateikė aiškių įrodymų, kad nikotinas turi vėžį sukeliantį poveikį.

6. FARMACINĖ INFORMACIJA

6.1 Pagalbinių medžiagų sąrašas 

Propilenglikolis

Bevandenis etanolis

Trometamolis

Poloksameras 407

Glicerolis

Natrio-vandenilio karbonatas

Levomentolis

Mėtų aromatinė medžiaga

Šaldanti aromatinė medžiaga

Sukralozė

Acesulfamo kalio druska

Vandenilio chlorido rūgštis (pH palaikymui)

Išgrynintas vanduo

6.2 Nesuderinamumas

Duomenys nebūtini.

6.3 Tinkamumo laikas

2 metai

6.4 Specialios laikymo sąlygos

Laikyti ne aukštesnėje kaip 25 ⁰C temperatūroje.

6.5 Pakuotė ir jos turinys 

PET buteliuke yra 13,2 ml tirpalo. Viename buteliuke yra 150 išpurškimų po 1 mg nikotino. Buteliukas yra įdėtas į talpyklę su mechaniniu purkštuku ir užraktu. Purškalo talpyklė yra uždaryta vaikams neatidaromu uždoriu.

Pakuotėje yra 1 arba 2 purškalo talpyklės.

Gali būti tiekiamos ne visų dydžių pakuotės.

6.6 Specialūs reikalavimai atliekoms tvarkyti

Nesuvartotą preparatą ar atliekas reikia tvarkyti laikantis vietinių reikalavimų.