Duac

1. VAISTINIO PREPARATO PAVADINIMAS

Duac 10 mg/ 30 mg/g gelis

2. KOKYBINĖ IR KIEKYBINĖ SUDĖTIS

1 g gelio yra 10 mg (1 % m/m) klindamicino (klindamicino fosfato pavidalu) ir 30 mg (3 % m/m) bevandenio benzoilo peroksido (benzoilo peroksido su vandeniu pavidalu).

Visos pagalbinės medžiagos išvardytos 6.1 skyriuje. 

3. FARMACINĖ FORMA

Gelis. 

Baltos arba šiek tiek gelsvos spalvos gelis.

4. KLINIKINĖ INFORMACIJA

4.1 Terapinės indikacijos

Duac 10 mg/ 30 mg/g gelis skirtas suaugusių žmonių ir 12 metų bei vyresnių paauglių lengvų ar vidutinio sunkumo paprastųjų spuogų, ypač su uždegimine pažaida, lokaliam gydymui (žr. 4.4 ir 5.1 skyrius).

Reikia atsižvelgti į oficialias tinkamo antibakterinių vaistinių preparatų vartojimo rekomendacijas.

4.2 Dozavimas ir vartojimo metodas

Vartoti tik ant odos.

Dozavimas

Suaugusiesiems ir paaugliams (12 metų ar vyresniems)

Duac 10 mg/ 30 mg/g gelį reikia tepti vieną kartą per parą vakare ant viso pažeisto odos ploto. 

Pacientams reikia patarti, kad tepant pernelyg didelį vaisto kiekį, veiksmingumas nepadidėja, bet gali padidėti odos dirginimo rizika. Jeigu oda labai išsausėja arba lupasi, vaistinį preparatą reikia tepti rečiau arba laikinai nutraukti jo vartojimą (žr. 4.4 skyrių).

Duac 10 mg/ 30 mg/g gelio vartojimo ilgiau kaip 12 savaičių saugumas ir veiksmingumas paprastųjų spuogų klinikiniuose tyrimuose neištirti. Nepertraukiamai gydyti Duac 10 mg/ 30 mg/g geliu ilgiau kaip 12 savaičių negalima.

Vaikų populiacija

Duac 10 mg/ 30 mg/g gelio saugumas ir veiksmingumas jaunesniems kaip 12 metų vaikams neištirti, todėl šios populiacijos pacientams Duac 10 mg/ 30 mg/g gelio vartoti nerekomenduojama.

Senyviems pacientams

Specialių rekomendacijų nėra.

Vartojimo metodas

Reikia užtepti ploną Duac gelio sluoksnį ant prieš tai švelniu prausikliu atidžiai nupraustos ir pilnai nudžiūvusios odos. Jeigu gelis lengvai nesusigeria į odą, jo buvo užtepta per daug.

Užtepus gelį, reikia nusiplauti rankas.

4.3 Kontraindikacijos

Duac 10 mg/ 30 mg/g gelio vartoti negalima pacientams, kuriems yra padidėjęs jautrumas:

• klindamicinui;
• linkomicinui;
• benzoilo peroksidui;
• bet kuriai 6.1 skyriuje nurodytai pagalbinei medžiagai.

4.4 Specialūs įspėjimai ir atsargumo priemonės

Reikia saugotis, kad vaistinio preparato nepatektų į burną ir akis, ant lūpų ir kitų gleivinių arba sudirgusios ar pažeistos odos. Jautrius odos plotus geliu reikia tepti atsargiai. Atsitiktinai užtepus gelio, reikia gerai nuplauti vandeniu.

Duac 10 mg/ 30 mg/g gelį reikia atsargiai vartoti pacientams, kuriems buvo pasireiškęs regioninis enteritas ar opinis kolitas arba buvo pasireiškęs su antibiotikais susijęs kolitas.

Duac 10 mg/ 30 mg/g gelį reikia atsargiai vartoti atopija sergantiems pacientams, kurių oda gali dar labiau išsausėti.

Vaistiniai preparatai, kurių sudėtyje yra benzoilo peroksido, daugumai pacientų gali sukelti odos lupimąsi ir paraudimą per pirmąsias gydymo savaites. Atsižvelgdami į šio nepageidaujamo reiškinio sunkumą, pacientai gali naudoti porų neužkemšančias drėkinamąsias priemones, laikinai sumažinti arba nutraukti gelio vartojimą. Vis dėlto rečiau kaip vieną kartą per parą vartojamo gelio veiksmingumas nenustatytas.

Taikyti kitą lokalų paprastųjų spuogų gydymą reikia atsargiai, nes gali sustiprėti dirginimas, kuris kartais būna sunkus, ypač vartojant šveičiamąsias, lupimąsi skatinančias ar abrazyvines priemones.

Jeigu pasireiškia sunkus lokalus dirginimas (pvz., sunkus paraudimas, sunki sausmė ir niežulys, sunkus dilginimo / deginimo pojūtis), Duac 10 mg/ 30 mg/g gelio vartojimą reikia nutraukti.

Benzoilo peroksidas gali padidinti jautrumą saulės spinduliams, todėl negalima naudotis ultravioletinių spindulių lempomis ir reikia vengti arba sumažinti sąmoningą arba ilgalaikį buvimą saulės šviesoje. Tais atvejais, kai neįmanoma išvengti stiprių saulės spindulių ekspozicijos, pacientams reikia patarti naudoti apsaugos nuo saulės priemones ir dėvėti apsauginius rūbus.

Jeigu pacientas patyrė saulės nudegimą, toks poveikis turi būti išnykęs prieš užtepant Duac 10 mg/ 30 mg/g gelį.

Jeigu pacientui pasireiškia ilgalaikis ar sunkus viduriavimas arba pilvo diegliai, gydymas Duac 10 mg/ 30 mg/g geliu turi būti nedelsiant nutrauktas, nes šie simptomai gali būti su antibiotikų vartojimu susijusio kolito požymiai. Reikia taikyti tinkamus diagnostikos metodus (pvz., Clostridium difficile ir toksino nustatymo metodus) ir, jeigu reikia, atlikti kolonoskopiją bei apsvarstyti kolito gydymo galimybes.

Preparatas gali šviesinti plaukus ar blukinti spalvotus audinius. Reikia saugotis, kad vaistinio preparato nepatektų ant plaukų, audinių, baldų ar kiliminės dangos.

Atsparumas klindamicinui

Pacientams, kurie neseniai vartojo sisteminio arba lokalaus poveikio klindamicino ar eritromicino preparatų, yra didesnė antibiotikams atsparių Propionibacterium acnes ir simbiotinės floros buvimo prieš pradedant gydymą tikimybė (žr. 5.1 skyrių).

Kryžminis atsparumas

Jei vartojamas vienas antibiotikas, kitiems antibiotikams (pvz., linkomicinui ir eritromicinui) gali pasireikšti kryžminis atsparumas (žr. 4.5 skyrių).

4.5 Sąveika su kitais vaistiniais preparatais ir kitokia sąveika

Oficialių vaistinių preparatų sąveikos tyrimų su Duac 10 mg/ 30 mg/g geliu neatlikta.

Šį vaistinį preparatą vartoti kartu su lokalaus poveikio antibiotikais, gydomaisiais ar abrazyviniais muilais bei valymo priemonėmis, stipriai sausinančiais muilais ir kosmetikos priemonėmis bei priemonėmis, kuriose yra didelės alkoholio koncentracijos, ir (arba) sutraukiančiosiomis priemonėmis reikia atsargiai, nes gali pasireikšti kumuliacinis dirginamasis poveikis.

Duac 10 mg/ 30 mg/g gelio negalima vartoti kartu su vaistiniais preparatais, kurių sudėtyje yra eritromicino, nes gali pasireikšti antagonizmas su sudėtyje esančiu klindamicinu.

Nustatyta, kad klindamicinas turi nervo ir raumens jungtį blokuojančiųjų savybių, todėl gali sustiprinti kitų nervo ir raumens jungtį blokuojančiųjų vaistinių preparatų poveikį. Todėl tokius vaistinius preparatus vartojant kartu, reikia imtis atsargumo priemonių.

Reikia vengti Duac 10 mg/ 30 mg/g gelio vartoti kartu su tretinoinu, izotretinoinu ir tazarotenu, nes benzoilo peroksidas gali mažinti jų veiksmingumą ir gali sustiprėti dirginimas. Jeigu reikia kartu vartoti šiuos vaistinius preparatus, juos reikia tepti skirtingu paros laiku (pvz., vieną – ryte, o kitą – vakare).

Lokalaus poveikio vaistinius preparatus, kurių sudėtyje yra benzoilo peroksido, vartojant kartu su lokalaus poveikio vaistiniais preparatais, kurių sudėtyje yra sulfonamido, gali atsirasti laikinas odos ir veido plaukų spalvos pokytis (geltona ar oranžinė spalva).

4.6 Vaisingumas, nėštumo ir žindymo laikotarpis

Nėštumas

Reikiamų duomenų apie Duac gelio poveikį moterims nėštumo metu nėra. Poveikio gyvūnų reprodukcijai ar vystymuisi tyrimų su Duac geliu ar benzoilo peroksidu neatlikta. Duomenys apie vieno klindamicino ar benzoilo peroksido vartojimą moterims nėštumo metu yra riboti. Tyrimai, atlikti su nedideliu skaičiumi nėščių moterų, pirmųjų trijų nėštumo mėnesių laikotarpiu vartojusių klindamicino, nepageidaujamo poveikio nėštumui arba vaisiaus ar naujagimio sveikatai neparodė.

Reprodukcijos tyrimai, atlikti su žiurkėmis ir pelėmis, kurioms klindamicinas buvo vartotas po oda ar enteriniu būdu, vaisingumo sutrikimo arba žalingo klindamicino poveikio vaisiui neparodė.

Duac gelio saugumas moterims nėštumo metu nenustatytas. Todėl Duac gelį nėštumo metu skirti galima tik gydančiam gydytojui atidžiai įvertinus rizikos ir naudos santykį.

Žindymas

Duac gelio vartojimo žindymo laikotarpiu tyrimų neatlikta. Visgi per odą absorbuojamas mažas klindamicino ir benzoilo peroksido kiekis. Nežinoma, ar vartojant Duac gelį, klindamicino ir benzoilo peroksido išsiskiria į motinos pieną. Buvo pranešta, kad geriant ar vartojant klindamiciną parenteriniu būdu, klindamicino buvo aptikta motinos piene, todėl Duac gelio žindymo metu vartoti galima tik tada, kai laukiama nauda pateisina galimą riziką kūdikiui.

Vartojant žindymo laikotarpiu, Duac geliu negalima tepti krūtų odos, kad kūdikis atsitiktinai nenurytų gelio.

Vaisingumas

Duomenų apie Duac gelio poveikį žmogaus vaisingumui nėra.

4.7 Poveikis gebėjimui vairuoti ir valdyti mechanizmus

Duomenys neaktualūs.

4.8 Nepageidaujamas poveikis 

Nepageidaujamų reakcijų į vaistinį preparatą (NRV), kurios pasireiškė vartojant Duac gelį kaip kombinuotą vaistinį preparatą, suvestinė pateikta toliau, įskaitant visas papildomas NRV, apie kurias buvo pranešta vartojant lokalaus poveikio preparatus, kurių sudėtyje buvo vienos veikliosios medžiagos benzoilo peroksido arba klindamicino. Nepageidaujamos reakcijos į vaistinį preparatą išvardytos pagal MedDRA organų sistemų klases ir dažnį. Dažnis apibūdinamas taip: labai dažni (≥ 1/10), dažni (nuo ≥ 1/100 iki < 1/10), nedažni (nuo ≥ 1/1000 iki < 1/100) ir dažnis nežinomas (negali būti įvertintas pagal turimus duomenis).

¹ Vartojimo vietoje.
² Remiantis pranešimais, gautais po 10 mg/g klindamicino ir 50 mg/g benzoilo peroksido gelio patekimo į rinką. Kadangi šie pranešimai gauti iš nežinomo dydžio populiacijos ir yra veikiami iškreipiančiųjų veiksnių, tiksliai įvertinti jų dažnio neįmanoma; vis dėlto sisteminės reakcijos buvo retos.
³ Remiantis pranešimais, gautais 10 mg/g klindamicino ir 50 mg/g benzoilo peroksido gelio klinikinių tyrimų metu.
⁴ Remiantis pranešimais, gautais klinikinių tyrimų su 10 mg/g klindamicino putomis metu.

Lokalus toleravimas

Pagrindžiamojo klinikinio Duac 10 mg/ 30 mg/g gelio tyrimo metu pacientams buvo įvertinti lokalių odos sutrikimų požymiai ir simptomai: paraudimas, sausmė, lupimasis, niežulys ir dilgčiojimo ar gėlimo pojūtis. Procentinė pacientų, kuriems simptomai pasireiškė prieš gydymą, gydymo metu ir buvo 12 –tą savaitę, dalis nurodyta toliau esančiose lentelėse.

Procentinė tiriamųjų dalis Duac 10 mg/ 30 mg/g gelio grupėje (N = 327), kuriems pasireiškė dilgčiojimo ar gėlimo pojūtis bei niežulys (pacientų įvertinimas)

Procentinė tiriamųjų dalis Duac 10 mg/ 30 mg/g gelio grupėje (N = 327), kuriems pasireiškė sausmės, paraudimo ir lupimosi požymiai (tyrėjo įvertinimas)

Pranešimas apie įtariamas nepageidaujamas reakcijas

Svarbu pranešti apie įtariamas nepageidaujamas reakcijas, pastebėtas po vaistinio preparato pateikimo į rinką, nes tai leidžia nuolat stebėti vaistinio preparato naudos ir rizikos santykį. Sveikatos priežiūros specialistai turi pranešti apie bet kokias įtariamas nepageidaujamas reakcijas, užpildę interneto svetainėje http://www.vvkt.lt/ esančią formą, ir atsiųsti ją paštu Valstybinei vaistų kontrolės tarnybai prie Lietuvos Respublikos sveikatos apsaugos ministerijos, Žirmūnų g. 139A, LT 09120 Vilnius, faksu 8 800 20131 arba el. paštu NepageidaujamaR@vvkt.lt.

4.9 Perdozavimas

Tepant pernelyg daug Duac10 mg/ 30 mg/g gelio, gali pasireikšti stiprus odos dirginimas. Tokiu atveju vartojimą reikia nutraukti ir palaukti, kol odos reakcija išnyks. 

Lokaliai vartojamo benzoilo peroksido paprastai absorbuojama nepakankamai, kad pasireikštų sisteminis poveikis.

Tepant lokaliai pernelyg daug klindamicino, gali būti absorbuotas pakankamas jo kiekis, kad pasireikštų sisteminis poveikis.

Atsitiktinai nurijus Duac 10 mg/ 30 mg/g gelio, pasireiškia virškinimo trakto nepageidaujamos reakcijos, panašios į tas, kurios pasireiškia vartojant sisteminio poveikio klindamiciną.

Dirginimą, kuris atsiranda užtepus pernelyg daug gelio, reikia mažinti tinkamomis simptominėmis priemonėmis.

Atsitiktinai nurijus gelio, reikia skirti gydymą pagal nacionalinio apsinuodijimų centro, jeigu toks yra, rekomendacijas.

5. FARMAKOLOGINĖS SAVYBĖS

5.1 Farmakodinaminės savybės

Farmakoterapinė grupė – sudėtiniai vaistiniai preparatai, kuriuose yra klindamicino.

ATC kodas – D10AF51.

Klindamicinas yra linkozamidų grupės antibiotikas, kuris bakteriostatiškai veikia gramteigiamus aerobus ir daug anaerobinių bakterijų. Linkozamidai, pavyzdžiui, klindamicinas, prisijungia prie bakterijų ribosomų 23S subvieneto ir slopina baltymo sintezę ankstyvosiose stadijose. Vyrauja bakteriostatinis klindamicino poveikis, nors didelės jo koncentracijos jautrias padermes gali iš lėto veikti baktericidiškai.

Nors klindamicino fosfatas yra neaktyvus in vitro, ši medžiaga yra greitai hidrolizuojama in vivo į antibakterinį poveikį sukeliantį klindamiciną. Klindamicino aktyvumas kliniškai įrodytas pacientams, turintiems paprastųjų spuogų komedonų: jis pakankamai veiksmingas prieš daugumą Propionibacterium acnes padermių. Klindamicinas slopina visas tirtas Propionibacterium acnes kultūras mėginiuose in vitro (minimali slopinamoji koncentracija – 0,4 mg/ml). Užtepus klindamicino, laisvųjų riebalų rūgščių ant odos paviršiaus sumažėjo maždaug nuo 14 % iki 2 %.

Benzoilo peroksidas nestipriai keratoliziškai veikia komedonus visose jų formavimosi stadijose. Jis yra oksidatorius, sukeliantis baktericidinį poveikį Propionibacterium acnes mikroorganizmams, kurie dalyvauja paprastųjų spuogų susidaryme. Be to, jis stabdo ir neutralizuoja pernelyg gausią riebalų gamybą, susijusią su paprastaisiais spuogais.

Duac 10 mg/ 30 mg/g geliui būdingas lengvų keratolizinių ir antibakterinių savybių derinys, ypač lengvų ir vidutinio sunkumo paprastųjų spuogų uždegiminių pažeidimų atveju.

Tam tikrų rūšių bakterijų, įgijusių atsparumą, paplitimas priklauso nuo geografinės vietovės ir laiko. Todėl pageidautina turėti informacijos apie atsparius tos vietovės mikroorganizmus, ypač, tuo atveju, jei reikia gydyti sunkią infekcinę ligą.

Nustatyta, kad 10 mg/g klindamicino + 50 mg/g benzoilo peroksido gelyje esantis benzoilo peroksidas mažina klindamicinui atsparių mikroorganizmų išsivystymo galimybę. Toks reiškinys vartojant Duac 10 mg/ 30 mg/g gelį netirtas.

Preparatą, kuriame yra abi veikliosios medžiagos, pacientui vartoti yra patogiau, todėl yra didesnė tikimybė, kad preparatas bus vartojimas pagal paskyrimą.

Klinikinis veiksmingumas ir saugumas

Vieną kartą per parą vartojamo Duac 10 mg/ 30 mg/g gelio saugumas ir veiksmingumas buvo įvertintas 12 savaičių trukusio keliuose centruose atlikto atsitiktinių imčių dvigubai koduoto III fazės tyrimo, kuriame dalyvavo 1315 tiriamųjų nuo 12 metų iki 45 metų, turinčių paprastųjų spuogų, metu. Duac 10 mg/ 30 mg/g gelis buvo palygintas su klindamicino 1 % geliu, benzoilo peroksido 3 % geliu ir geliu be veikliųjų medžiagų. Pagrindiniai veiksmingumo vertinimo kriterijai buvo paprastųjų spuogų sunkumas, įvertintas pagal pažeidimų skaičių ir pagal tyrėjo nekintamo bendrojo įvertinimo (angl., the Investigator’s Static Global Assessment [ISGA]) 6 balų skalę. Klinikiniame tyrime buvo naudota tokia ISGA balų skalė:

Vidutinis tiriamųjų amžius buvo 20,4 metų, 60 % tiriamųjų buvo moteriškos lyties ir 79 % tiriamųjų buvo baltųjų rasės. Prieš pradedant tyrimą, vidutinis paprastųjų spuogų pažeidimų skaičius vienam tiriamajam buvo iš viso 72 pažeidimai, iš kurių 45,3 buvo neuždegiminiai ir 26,6 uždegiminiai pažeidimai. Daugumos į tyrimą priimtų tiriamųjų (62 %) pradinis ISGA balas buvo 3 (kitimo sritis nuo 2 iki 4). Veiksmingumo 12-tą savaitę duomenys yra pateikti toliau esančioje lentelėje.

Veiksmingumo 12-tą savaitę duomenys

^* Pagrindinės vertinamosios baigtys. Statistiškai reikšmingas skirtumas vartojant Duac 10 mg/ 30 mg/g gelį paryškintas juodu šriftu.

Duac 10 mg/ 30 mg/g gelis buvo pranašesnis už klindamicino gelį, benzoilo peroksido 3 % gelį ir gelio be veikliųjų medžiagų, atsižvelgiant į dalį tiriamųjų, kuriems buvo nustatytas bent 2 laipsnio pagerėjimas pagal ISGA. Duac 10 mg/ 30 mg/g gelis buvo pranašesnis už klindamicino gelį ir gelį be veikliųjų medžiagų, atsižvelgiant į absoliutų uždegiminių, neuždegiminių ir bendrai pažeidimų sumažėjimą, ir buvo pranašesnis už benzoilo peroksido 3 % gelį, atsižvelgiant į absoliutų uždegiminių ir bendrai pažeidimų sumažėjimą.

Antrinės vertinamosios baigtys parodė, kad procentinis visų pažeidimų skaičiaus sumažėjimas 12-tą savaitę, palyginti su pradiniais, vartojant Duac 10 mg/ 30 mg/g gelį buvo didesnis, palyginti su klindamicino 1 % gelio ir gelio be veikliųjų medžiagų vartojimu, o procentinė uždegiminių pažeidimų sumažėjimo dalis buvo didesnė, palyginti su benzoilo peroksido 3 % gelio vartojimu. Tiriamųjų, kurių ISGA balas 12-tą savaitę buvo 0 (švari oda)  ar 1 (beveik švari oda) procentinė dalis buvo reikšmingai didesnė vartojant Duac 10 mg/ 30 mg/g gelį, palyginti su jo sudėtyje esančių veikliųjų medžiagų ir gelio be veikliųjų medžiagų vartojimu.

Atskirai analizuojant duomenis, buvo pastebėta, kad didesnei daliai tiriamųjų Duac 10 mg/ 30 mg/g gelio grupėje 12-tą savaitę pasireiškė 2 laipsnio ISGA balo pagerėjimas, palyginti su pradiniu, kartu su 0 (švari oda)  ar 1 (beveik švari oda) ISGA balų 12-tą savaitę, palyginti su klindamicino gelio (p < 0,001), benzoilo peroksido gelio (p = 0,003) ir gelio priemonės (p < 0,001) vartojimu.

Kitos vertinamosios baigtys

Kitų vertinamųjų baigčių duomenimis, uždegiminių ir neuždegiminių pažeidimų pagerėjimas, palyginti su priemonės ar klindamicino gelio vartojimu, buvo matomas nuo antros gydymo savaitės (p < 0,05). Pažeidimų skaičius vis mažėjo iki 12-tos gydymo kurso savaitės šio tyrimo metu.

5.2 Farmakokinetinės savybės

Atviro tyrimo, kuriame dalyvavo 24 pacientai, kuriems buvo diagnozuoti vidutinio sunkumo ar sunkūs paprastieji spuogai, duomenimis, 5 dienas vieną kartą per parą buvo tepama maždaug 4 gramų Duac 10 mg/ 30 mg/g gelio ant veido, viršutinės krūtinės dalies, viršutinės nugaros dalies ir pečių. Didžiausios klindamicino ekspozicijos plazmoje (C_max) geometrinis vidurkis 5-tą parą buvo 0,961 ng/ml, o AUC_∞ – 12,9 ng^*val./ml.

Didžiausios absorbcijos per odą tyrimo duomenimis, vidutinės klindamicino koncentracijos plazmoje per keturių savaičių 10 mg/g klindamicino ir 50 mg/g benzoilo peroksido gelio dozavimo laikotarpį buvo nežymios (0,043 % pavartotos dozės).

Preparato sudėtyje esantis benzoilo peroksidas įtakos klindamicino absorbcijai per odą neturėjo. 

Radioaktyvia medžiaga žymėto preparato tyrimai parodė, kad per odą gali būti absorbuojamas tik į benzoinę rūgštį paverstas benzoilo peroksidas. Benzoinė rūgštis daugiausiai konjugacijos būdu verčiama į hipuro rūgštį, kuri šalinama per inkstus.

5.3 Ikiklinikinių saugumo tyrimų duomenys 

Klindamicino / benzoilo peroksido gelis

Dvejus metus trukusio kancerogeninio poveikio tyrimo su pelėmis duomenimis, lokaliai vartojant 10 mg/g klindamicino ir 50 mg/g benzoilo peroksido gelio, kancerogeninio poveikio rizikos padidėjimo, palyginti su kontroline grupe, įrodymų negauta.

Fotokokancerogeninio poveikio tyrimo su pelėmis duomenimis, po bendros 10 mg/g klindamicino ir 50 mg/g benzoilo peroksido gelio ir imituotos saulės šviesos ekspozicijos buvo stebėta šiek tiek sumažėjusi laikotarpio per kurį susiformavo navikas mediana, palyginti su kontrolinės grupės gyvūnais. Klinikinė šio tyrimo duomenų reikšmė nežinoma.

Kartotinių dozių toksinio poveikio odai tyrimai, kurie buvo atlikti vartojant 10 mg/g klindamicino ir 50 mg/g benzoilo peroksido gelį dviejų rūšių gyvūnams iki 90 parų, toksinio poveikio neparodė, išskyrus lengvą lokalų dirginimą.

Akies dirginimo tyrimas parodė, kad Duac 10 mg/ 30 mg/g gelis sukelia tik labai lengvą dirginimą.

Benzoilo peroksidas

Su gyvūnais atlikto toksinio poveikio tyrimo duomenimis, benzoilo peroksidas buvo gerai toleruojamas po lokalaus pavartojimo.

Nors buvo įrodyta, kad didelės benzoilo peroksido dozės gali pertraukti DNR grandinę, turimi kiti mutageninio, kancerogeninio ir fotokokancerogeninio poveikio tyrimų duomenys rodo, kad benzoilo peroksidas nėra kancerogenas ar fotokancerogenas. 

Toksinio poveikio reprodukcijai tyrimų duomenų nėra.

Klindamicinas

Tyrimai in vitro ir in vivo neparodė kokio nors mutageninio klindamicino poveikio. Ilgalaikių tyrimų su gyvūnais tumorigeniniam klindamicino poveikiui ištirti neatlikta. Kitais atžvilgiais įprastų vienkartinių ir kartotinių dozių toksiškumo ir toksinio poveikio reprodukcijai ikiklinikinių tyrimų duomenys specifinio pavojaus žmogui nerodo.

6. FARMACINĖ INFORMACIJA

6.1 Pagalbinių medžiagų sąrašas

Karbomeras

Dimetikonas

Dinatrio laurilo sulfosukcinatas

Dinatrio edetatas

Glicerolis

Silicio dioksidas dantims

Poloksameras 182

Išgrynintas vanduo

Natrio hidroksidas

6.2 Nesuderinamumas

Duomenys nebūtini.

6.3 Tinkamumo laikas

Vaistinio preparato parduodamoje pakuotėje tinkamumo laikas: 2 metai.

Pirmą kartą atidaryto vaistinio preparato tinkamumo laikas: 2 mėnesiai.

6.4 Specialios laikymo sąlygos

Laikymo sąlygos prieš atidarymą. Laikyti šaldytuve (2°C‑8°C). Negalima užšaldyti.

Laikymo sąlygos po atidarymo. Laikyti ne aukštesnėje kaip 25°C temperatūroje.

6.5 Talpyklės pobūdis ir jos turinys

Linijinio mažo tankio polietileno (LMTPE) tūbelė su užsukamuoju polipropileno dangteliu, kurio viršutinė dalis pakeliama.

Pakuotės dydis: 30 g ir 60 g

Gali būti tiekiamos ne visų dydžių pakuotės.

6.6 Specialūs reikalavimai atliekoms tvarkyti

Nesuvartotą vaistinį preparatą ar atliekas reikia tvarkyti laikantis vietinių reikalavimų.